Znoiko Olga Olegovna

Léčba

O.O. Znoiko 1, KR Dudina 1, N.Kh. Safiullina 1, IV Karandashova 2, V.P.Chulanov 2

1 MGMSU je. A.I. Evdokimova z Ministerstva zdravotnictví a sociálního rozvoje Ruska;

2 Ústřední výzkumný ústav epidemiologie Rospotrebnadzor, Moskva

Údaje uvedené v článku byly získány ve studii původního entekaviru (Baraklyud®). Použití necertifikovaných antivirotik může ohrozit vaše zdraví, vést k vzniku mutantních kmenů viru hepatitidy B a neúčinnosti další terapie.

Je popsán klinický příklad demonstrující zpětný vývoj jaterní fibrózy na pozadí tříleté léčby entekavirem u pacienta s chronickou hepatitidou B s následkem cirhózy.

Klíčová slova: chronická hepatitida B, cirhóza, antivirotika, entecavir.

Pro korespondenci:

Znoiko Olga Olegovna - Dr. zlato. Sci., Profesor katedry infekčních onemocnění a epidemiologie, Státní zdravotní univerzita v Moskvě. A.I. Evdokimova Ministerstvo zdravotnictví a sociálního rozvoje Ruska

Adresa: 127473, Moskva, ul. Delegatskaya, dům 20/1

Pacient S., 49 let, se obrátil na lékaře infekční choroby v souvislosti s detekcí HBsAg v krvi. V roce 2009 byl hospitalizován a ambulantně léčen pro dlouhodobý průběh purulentní příušnice (do 3 měsíců). Podle pacienta došlo během onemocnění ke ztrátě hmotnosti přibližně o 10 kg. V Podrobná analýza ukázala zvýšení aktivity ALT na 843 U / l (20-násobné), AST až 703 U / l (18-násobné) v krvi, a proto zkoumáno na přítomnost virových hepatitid markerů. Byly zjištěny HBsAg, anti-HBe, anti-HBcore IgM v nepřítomnosti HBeAg v krvi. Markery pro infekce HIV, HCV a HDV nebyly identifikovány (anti-HCV, anti-HDV "-"). V souladu s klinickou analýzu krve na pozadí normálního obsahu leukocytů, erytrocytů a hemoglobinu zjištěna trombocytopenie (110h10 9 / l). Při další vyšetření: Albumin - 39 g / l alfa-fetoprotein - 4,6 IU / ml (normální hodnota - až 10 IU / ml), vysoké hladiny virové zátěže (2,6h10 5 IU / ml), genotyp D HBV.

Při pohledu objektivně: s vysokým výkonem (BMI - 28 kg / m 2) na kůži na krku jednotku plochy „žilky“ dlaňové žádný erytém, játra vyčnívají zpod oblouk žeberní až 2 cm, slezina se nezvyšuje. Podle ultrazvukového vyšetření dutiny břišní: mírné zvýšení játrech a slezině, difúzních změny jater, žlučníku zvýšené zúžení a ohybem, portální hypertenze není přítomen.

Z historie: v závislosti na pacientovi karty místní klinice v roce 2006, se pacient neměl žádné stížnosti, byl zaznamenán nárůst o ALT 94 U / L v pozadí zneužívání alkoholu (2-3 krát týdně po dobu 300-400 g lihovin - whisky, vodka). V té době nebyl pacient vyšetřen na přítomnost markerů virové hepatitidy v krvi. Parenterální anamnéza: krevní transfúze, chirurgické zákroky a zranění popírají. V roce 2007 byl jednou dárcem krve. Souběžné nemoci: psoriáza.

To znamená, že výsledky v klinických laboratořích a instrumentální vyšetření v roce 2009 zjištěno, však potřeba klinickým diferenciální diagnostice akutní hepatitidy B bez delta-agent, akutní exacerbace chronické hepatitidy B bez delta-cirhóza činidla a smíšené etiologie (HBV + alkohol). V tomto případě, vzhledem k nedostatku údajů o trvání HBsAg-EMII pro správný klinická diagnóza měla být dynamické pozorování a vyšetření pacienta. Pacientovi se také doporučuje úplné odmítnutí pít alkohol.

Údaje dynamického laboratorního vyšetření pacienta C jsou uvedeny v tabulce. 1.

Tabulka 1. Údaje dynamického laboratorního vyšetření pacienta C.

Indikátor

Datum

26.03.09

28. dubna-09

12. května-09

06/23/09

Trombocyty, 10x9 / l

Přes snížení aktivity AST a ALT v krvi a 1,5 od horní hranice normálního pacienta bylo zaregistrováno zvýšení virové zátěže na 4,0h10 7 IU / ml, a odolný trombocytopenie (údaje CBC). Podle výsledků fibroelastometrii (Fibroscan) 23.06.09 odhalila 4. stupeň fibrózy jater (medián pružnosti - 46,4 kPa). Vzhledem k tomu, tyto dynamické sledování, že výsledky konzultace k pacientovi přiřazen antivirové léčby standardním interferonem (IFN -? - 2a) v dávce 3 miliony IU denně po dobu 1 měsíce, a pak - ve stejné dávce obden. Pacient dostal protivirový lék po dobu 3 měsíců, ale to nesla špatně: z po celou dobu léčby, bylo pozorováno mírné zvýšení teploty, snížená výkonnost, zhoršují lupénku. Na pozadí antivirové terapie není označen snížení viremie (3,8h10 7 IU / ml), ALT a AST aktivita v krvi byla udržována na stejné úrovni (až do 1,5-násobným nadbytkem horní hranice referenční hodnota), zhoršuje trombocytopenie (65000 x 10 9 / l), v souvislosti s nimiž byl 02.10.09 IFN -? - 2a zrušen. V říjnu 2009, re-vyrobené fibroelastometriya, jehož výsledky jsou rovněž diagnostikována 4. etapy fibrózy jater, ale střední elasticita se snížil na 22 kPa.

Dynamické pozorování po dobu 6 měsíců ukázalo, že pacient má chronickou infekci HBV (přetrvávající HBsAg-emiya po dobu 6 měsíců). Je zřejmé, že v březnu 2009, během počáteční detekci HBsAg v krvi pacienta má klinické a laboratorní znaky enzymatické akutní na pozadí již existující v době chronickou hepatitidou B s konečným výsledkem v cirhózu jater. Tento závěr je potvrzen přítomností přetrvávající trombocytopenie během 6 měsíců a výsledky fibroelastometrie s intervalem 4 měsíců. Změny podle fibroelastometrii střední jater tuhost lze přičíst ustupovat zánět v játrech, o čemž svědčí snížení aktivity ALT a AST v krvi v posledních 7 měsících pozorování. To je v souladu se studiemi, které prokazují jasný vztah mezi aktivitou jaterních transamináz a játra pružnosti indexy Podle výsledků fibroelastometrii [1-3].

Tak v říjnu 2009 u pacientů s diagnostikovanou jaterní cirhózou (třída A podle Child-Pugh) výsledek chronické hepatitidy B v pozadí zneužívání alkoholu není pochyb. Podle doporučení Evropského sdružení pro studium jater, u pacientů s chronickou hepatitidou B s výsledkem cirhózy jater doporučená léčba nukleosidové analogy s vysokou bariérou k vývoji rezistence (entekaviru, tenofovir) proti dynamickému virové zátěže sledování HBV pro prevenci progrese cirhózy v kroku dekompenzace a snížení riziko vzniku hepatocelulárního karcinomu [4]. V doporučení, ukázala, že pacienti s chronickou HBe-negativní hepatitidy B s výsledkem cirhózy jater terapie by měla být dlouhodobě, možná celoživotní. Podle doporučení pacienta požádal terapie entecavirum (baraklyudom) v dávce 0,5 mg, který on odmítl v říjnu 2009, při plánované od početí.

V prosinci roku 2009, vzhledem k zhoršujícím se zdravotním stavu (únava, pokles výkonnosti) vyzval k infekčním onemocněním. Na 26.01.10 přiřazené entekaviru (baraklyud) v dávce 0,5 mg denně jednou denně. Na pozadí terapie po dobu 11 měsíců, snížené hladiny HBV DNA k nezjistitelné, zvýšené množství krevních destiček s pokračujícími zvlněnými zvýšené hladiny ALT a AST v rozmezí od normálního tlaku až 1,5 násobným nadbytkem horní hranice referenční hodnoty (tabulka. 2).

Tabulka 2. Údaje dynamického laboratorního vyšetření pacienta C.

Klinicko-patologický rysy přirozeného původu viru hepatitidy C a optimalizace laboratorní a diagnostická kritéria pro tuto nemoc výsledek hlasování: Abstraktní podle VAK 14.00.10, MD Znoyko, Olga O.

Obsah disertační práce Znojko, Olga Olegovna

KAPITOLA 1. PŘEZKUM LITERATURY.

1.1. Charakteristika viru hepatitidy C.

1.2. Virové proteiny a mechanismus rezistence k interferonu.

1.3. Genetická variabilita HCV.

1.4. Rekombinantní variabilita HCV.

1.5. Diagnostika infekce HCV.

1.6. Patogeneze chronické HCV infekce.

1.7. Způsoby přenosu infekce HCV.

1.8. Klinické formy a výsledky hepatitidy C.

1.9. Patogenetické aspekty fibrogenese a diagnostika jaterní fibrózy u pacientů s CHC.

1.10. Neinvazivní diagnostika jaterní fibrózy u pacientů s CHC.

KAPITOLA 2. PŘEDMĚT A METODY VÝZKUMU.

2.1. Charakteristika metod a skupin zahrnutých do studie.

2.2. Kritéria pro diagnostiku.

2.3. Biochemické metody analýzy krevního séra pacientů a provedení klinické analýzy periferní krve.

2.4. Specifická diagnostika virové hepatitidy a infekce HIV.

2.5. Stanovení protilátek proti antigenním determinantům strukturních (jádrových) a nestrukturálních (NS4, NS5) proteinů HCV v séru pacientů s použitím ELISA pomocí syntetických peptidů.

2.6. Stanovení spektra protilátek pro strukturní a nestrukturální proteiny HCV metodou ELISA se současným použitím rekombinantních proteinů a syntetických peptidů.

2.7. Stanovení HCV RNA pomocí RT-PCR v plazmatických a krevních leukocytech.

2.8. Stanovení HCV RNA pomocí RT-PCR v celé krvi.

2.9. Reverzní transkripce a polymerázová řetězová reakce s určením genotypu NSO.

2.10. Stanovení genotypu přímým sekvenováním oblasti N85A genomu NSA a identifikace substitucí aminokyselin v oblasti NSA č. 5A.

2.11. Stanovení spektra autoprotilátek v séru.

2.12. Phylogenetická analýza genomu NSO.

2.13. Stanovení parametrů imunitního stavu.

2.14. Stanovení koncentrace kyseliny hyaluronové (HA) v krevním séru.

2.15. Definice koncentrace kolagenu typu IV (CL-IV) v krevním séru.

2.16. Instrumentální metody.

2.17. Morfologické vyšetření jaterní tkáně.

2.18. Léčba pacientů s akutní a chronickou hepatitidou C.

2.19. Statistická analýza údajů získaných během studie.

KAPITOLA 3. VÝSLEDKY STUDIE.

3.1. Výsledky klinického a epidemiologického vyšetření pacientů

HCG s různými stadii fibrózy jater.

3.2. Klinický význam fibrózních markerů při diagnostice fáze jaterní fibrózy u pacientů s CHC a OGS.

3.2.1. Charakteristické skupiny pacientů HCV s prokázanou fibrózy a jaterní B1 ¥ 3 pomocí morfometrie tečkované jaterních AHC pacientů, cirhózou jater (LC), plicní fibróza (PL) a kontrolní skupiny (CG).

3.2.2. Srovnávací charakteristiky klinicko-laboratorních dat pacientů v PL, OGS, CHS B1, CHG BZ, CP a KG.

3.2.3. Srovnávací morfologické charakteristiky vzorků jaterních biopsií u pacientů s CHC B1 a CHCG3.

3.2.4. Obsah kyseliny hyaluronové (HA) v krevním séru pacientů ve studovaných skupinách: FL, OGS, HCG Fl, HCG F3, CP a KG.

3.2.5. Obsah kolagenu typu IV (CL-IV) v krevním séru pacientů sledovaných skupin: FL, OGS, HCG Fl, CHC F3, CP a KG.

3.2.6. Obsah kolagenu typu CL (IV) a kyseliny hyaluronové (HA) v krevním séru pacientů s CHC před léčbou interferonem a po jeho ukončení.

3.3. Klinický význam molekulárně genetických a imunologických metod při hodnocení rezistence k terapii interferonem u pacientů s CHC.

3.3.1. Vzory perzistence HCV v leukocytech a plazmě u pacientů s CHC před a po léčbě interferonem.

3.3.2. Klinický význam detekce autoimunní LKM-1 protilátky, LSP, SMA, LC-1, ANA a AMA v séru u pacientů s podezřením na HCV autoimunitní složku, a odolný k sériovému rozhraní eronoterapii.

3.3.3. Klinický význam variability NS5A oblasti HCV (ISDR) u pacientů s HCV, infikovaných genotypem 1b a rezistentní na léčbu interferonem a.

3.3.4. Distribuce a klinický význam rekombinantního variantu HCV u pacientů s chronickou hepatitidou C v oblasti Moskvy.

3.4. Klinický význam specifické humorální odpovědi u pacientů s CHC a OCG.

3.4.1. Klinické a epidemiologické charakteristiky skupin pacientů testovány na přítomnost protilátek proti HCV antigeny (syntetické peptidy, které napodobují imunodominantní epitopy proteinů HCV).159 3.4.2. Srovnávací charakteristiky spektra protilátek na antigenní determinantamtam strukturní (jádro) a nestrukturní (NS4, NS5) HCV proteinu v séru pacientů HCV Plat CHC APPNs a AHC ELISA za použití syntetických peptidů.

3.4.3. Klinické a epidemiologické charakteristiky skupin pacientů s chronickou infekcí pacientů NSO, AHC s různými výsledky a rekonvalescenci HCV v délce 3-10 let pozorování, testována na přítomnost specifické humorální odpovědi na HCV antigeny (syntetických peptidů a rekombinantních proteinů HCV).

3.4.4. Srovnávací charakteristiky spektra protilátek pro HCV antigeny u pacientů s CHC, OCG s různými výsledky a rekonvalescenty

HCV s následnou dobou trvání 3-10 let.

3.4.5. Humorální odpověď na jádrový protein HCV a syntetické peptidy, které modelují imunodominantní epitopy jádrového proteinu HCV.

3.4.6. Humorální odpověď na obalové proteiny HCV

El, E2, C-konec HVRE2 a N-terminál HVR E2).

3.4.7. Humorální odpověď na nestrukturované HCV proteiny.

3.5. Srovnávací charakteristiky indexů imunity u pacientů s CHC PLAT, CHS PNAT, OGS a rekonvalescenty

HCV s následnou dobou trvání 3-10 let.

3.6. Klinické příklady.

3.6.1. Klinický příklad č. 1.

3.6.2. Klinický příklad č. 2.

3.6.3. Klinický příklad č. 3.

Zavedení práce (část abstraktu) Na téma "Klinicko-patogenetické znaky přirozeného průběhu virové hepatitidy C a optimalizace laboratorně-diagnostických kritérií výsledků onemocnění"

Infekce HCV je jednou z hlavních příčin chronického onemocnění jater. Ve světě je více než 175 milionů lidí infikovaných virem hepatitidy C (asi 1%). Ve většině vyspělých zemích, chronická hepatitida C je čtvrtá část struktury chronickou hepatitidou B a chronickou hepatitidou C, s výsledkem v cirhózou na prvním místě v úmrtí na onemocnění jater [225, 376, 314, 320, 296, 412, 372, 95, 41].

Podle WHO 2002 v roce 2001 chronické onemocnění jater představovalo 1,4 milionu úmrtí, z toho 796 000 úmrtí na cirhózu a 616 000 úmrtí na rakovinu jater. Nejméně 20% těchto úmrtí (více než 280 tisíc) je spojeno s hepatitidou C [328, 143, 103, 314]. Akutní infekce virem hepatitidy C u imunokompetentních pacientů vede k oživení pouze v 15-20% případů a ve většině případů (80-85%) vede k vzniku chronické infekce. [30, 237, 254]. Bylo zjištěno, že 10% případů infekce u 5-10% pacientů s chronickou cirhózou způsobenou hepatitidou C a po 20-30 letech u 20% až 25% pacientů [65, 59, 60, 30].

Je známo, že viru hepatitidy C s výsledkem jaterní cirhózy je nejčastější indikací k transplantaci jater v Evropě a Spojených státech, v souvislosti s nímž se většina světového virové hepatitidy C je velký zdravotní, sociální a ekonomický problém [2, 42, 338, 370, 66, 64, 63,47, 46].

Bohužel i ve vyspělých zemích je úmrtnost na chronickou hepatitidu C nadále vysoká (Poynard T., 2006). Počínaje od roku 1989, kdy bylo možno diagnózu hepatitidy C, a až do současné doby, studium patogeneze a přírodopisu infekce NSO významného pokroku: tvořily základní pochopení mechanismu replikaci viru, je ukázáno, že výsledek akutní infekce, klíčovou roli hraje buněčné imunitní odpovědi [285] a ve výsledku chronické infekce míra a intenzita vývoje fibrózy jater [276].

Prokázáno, že HCV má vysoký stupeň genetické variability a protilátek vytvořených na povrchové antigeny HCV, nemají neutralizační vlastnosti dostačující pro eliminaci viru [90]. Během posledních deseti let, rychle se rozvíjející genetické diagnostické metody HCV infekce by vytvořit jistotu virové genetického materiálu v minimální koncentraci a schopnost prokázat jeho replikaci v lymfocytech krvi a dalších tkáních kromě jaterní tkáně. Díky vývoji vysoce citlivé metody identifikace nukleových kyselin a použití těchto metod zpřesnit výsledky virové hepatitidy C, to bylo tvořeno koncept nové formy infekce virem hepatitidy C - skryté nebo „okultní» HCV infekci, a otázka byla zvýšena o základní možnosti zotavení z infekce, jak spontánně a v důsledku antivirové terapie [107, 111].

A konečně, v průběhu posledních 10 let vytvořil dostatečně účinnou léčbu pegillirovannogo kombinaci interferonu a ribavirinu, která umožňuje, aby se dosáhlo trvalé virologickou odpověď u 50-60% pacientů s chronickou hepatitidou C [20, 281, 259, 201, 171, 170].

Nicméně, vzhledem k nedostatku účinnosti moderní antivirové léčby, která je založena na nepřímé prostřednictvím imunitního systému působení interferonu [132] intenzivně studovali funkční vlastnosti proteinů viru hepatitidy C a vlastnosti komplexu replikace, které jsou vytvořeny s ohledem na vývoj nových léků, které působí HCV [239, 288, 72].

I přes velké pokroky ve studiu imunopatogenezi hepatitidy C, stále existuje mnoho nevyřešených otázek v oblasti diagnostiky, prevence a léčby tohoto onemocnění. Bohužel, dosud nebyla vyvinuta preventivní vakcínu, aby se zabránilo přenosu viru hepatitidy C, kritéria pro rekonvalescenci onemocnění nebyly vyvinuty, to je problém nepřekonatelný odpor k hlavní antivirové drog - interferon, není implementována v metodách klinické praxe diagnostiku latentní NSO infekce a neinvazivní metody monitorování jaterní fibrózy.

V této souvislosti, že je možné identifikovat řadu tematických oblastí výzkumu, které jsou způsobeny problémy v klinické praxi a taktických otázek léčbě pacientů s hepatitidou C: Studie obou mechanismů a rychlosti tvorby fibrózy u pacientů s chronickou hepatitidou C a vývoj neinvazivního monitorování fibrózy jater, způsob posouzení rizika progrese onemocnění, účinnost léčby a předvídání výsledku onemocnění; studie klinických, výsledků a varianty viru hepatitidy C ve spojení s faktory nespecifické a specifické humorální a buněčné odpovědi lidského těla v reakci na zavedení viru hepatitidy C, která je nezbytná pro vývoj profylaktických a terapeutických vakcín; vypracování kritérií pro rekonvalescenci; studium vzorků perzistence RNA NSU v různých substrátech lidského těla v nepřítomnosti léčby a po léčbě interferonem; studium odolnosti proti interferonu faktory, jako je genetické variability genomu a rekombinantní fragmenty NSO NSI genomu. Na základě naléhavosti nevyřešených klinických problémů týkajících se NSO infekce byly formulovány cíle a cíle této studie.

Pro doložení schopnost předvídat infekce výsledky HCV na základě vyhodnocení diagnostický význam sérových markerů rezistence faktorů, jaterní fibróza studie pro stanovení parametrů interferonu a specifické a nespecifické imunitní odpovědi taktiky pro zlepšení sledování a léčbu pacientů s hepatitidou C,

1. Pro studium exprese fibrózy jater u pacientů s chronickou hepatitidou C, s replikativní formy různého stupně biochemické aktivity a trvání onemocnění ve vztahu k přítomnosti nebo nepřítomnosti systematické historie pití;

2. Určete úlohu fibrózou sérových markerů - kyseliny hyaluronové a kolagenu typu IV v diagnostice různých fázích fibrózy jater u pacientů s chronickou hepatitidou C a důležitost těchto markerů v hodnocení účinnosti interferonu;

3. posouzení zjistitelné autoprotilátek (ANA, SMA, AMA, anti-LKM-1, proti -lc-l, anti-LSP) u pacientů CHC s normálními a zvýšenými hladinami ALT a HCV pacientů rezistentních na interferon;

4. Stanovení klinického významu perzistence HCV RNA v leukocytech krve pacientů s CHC v závislosti na odpovědi na léčbu interferonem;

5. Identifikujte varianty genetické variability oblasti ISDR genu NS5A pro genotyp Ib viru hepatitidy C u pacientů s CHS rezistentními na léčbu interferonem;

6. Pro stanovení rozsahu rekombinantní intergenotipicheskogo provedení viru hepatitidy C - KR12k / 1b u pacientů HCV a vyhodnotit účinnost interferonu léčbě pacientů infikovaných provedení;

7. Studovat charakteristiky přirozeného průběhu a následků hepatitidy C v různých formách onemocnění ve srovnání s indexy specifické a nešpecifické imunitní odpovědi pacienta.

Vědecká novinka studie

Naše studie je věnována roli klinického a prognostický význam komplexních parametrů reakce lidského těla na zavedení viru hepatitidy C, stejně jako charakteristik variability virového genomu, izolované z krve pacientů s chronickou hepatitidou C, s jinou reakci na interferon.

Bylo zjištěno, že u pacientů s HCV s dobou trvání onemocnění 5,1 roku na 17,9% základního rychlé tvorbě fibrózy jater 3. etapy kritérií Kpos1e11. Nejprve studoval obsahu sérových markerů fibrózy jater - kyseliny hyaluronové a kolagenu typu IV, u pacientů s HCV s různých fázích jaterní fibrózy a různé reakce na interferon a srovnání obsahu těchto markerů v krvi u pacientů s AHC, pacientů s plicní fibrózou a zdravých lidí. Bylo zjištěno, že průměrné hodnoty GL-1U po zrušení interferonu jsou různé skupiny pacientů s SVR a bez odpovědi na léčbu a vyšší ve skupině pacientů, kteří nereagují na léčbu, zatímco podíl osob se zhoršením CL-1U a vyšší, než je obvyklé, významně vyšší ve skupině pacientů, kteří nereagovali na léčbu. Bylo ukázáno, že koncentrace CL-IV, může sloužit jako marker aktivně probíhající fibrogenezi v játrech u některých pacientů bez SVR po protivirové léčby, a může být použit pro monitorování jaterní fibrózu u těchto pacientů.

Stanovené vzory přetrvávání RNA NSO krevních leukocytů u pacientů s různými formami HCV a zjistili, že RNA vytrvalost NSO krevní leukocyty zaznamenány u většiny pacientů s CHC, je přítomen v krevních leukocytů izolovaných z 13,7% pacientů s HCV a zaznamenanými v 6,6% pacientů s rozvoj biochemické remise po ukončení léčby interferonem. Studoval a vyjasnit vztah biochemickou aktivitu hepatitidy a přítomnost komplexních autoimunitních protilátek u pacientů CHC při dlouhodobém sledování (od 1 roku do 4 let). V souboru pacientů s CHC zcela rezistentní na léčbu interferonem je nepřítomnost výrazné autoimunitní složky.

Nejprve studoval genetická variabilita koya oblast genu K85A genotypu 1b v nukleotidových sekvencí genomů v NSO, izolované z krve pacientů s chronickou hepatitidou C, v moskevské oblasti, je zcela rezistentní k léčbě interferonem. Nastavena na nízkou úroveň genetické variability ^ oblasti BOJ nebo úplný nedostatek variability v této oblasti ve srovnání s NSO-1 izolátu v této skupině pacientů. Poprvé studovali distribuci rekombinantní intergenotipicheskogo varianty RNA NSO (podtyp KP2K / 1b) u pacientů s CHC v moskevské oblasti, bylo zjištěno, že její detekce u 3,1% pacientů, jakož i nedostatečná účinnost této možnosti na účinnost interferonu. První odhadované parametry specifické prognostický role humorální odpovědi na antigen 26 NSO ve spojení s imunitním stavu pacientů s různými formami hepatitidy C a různé výsledky léčení. Rozdíly ve spektru specifické a nespecifické imunitní odpovědi v reakci na infekci viru hepatitidy C skupině pacientů HCV s trvale normální hladiny ALT a HCV rekonvalescenty s délkou onemocnění více než 3 roky od skupiny pacientů HCV s trvale zvýšených hladin ALT. Nejprve se dospělo k závěru, že HCV heterogenita zotavující se skupina s délkou onemocnění více než 3 roky na základě přítomnosti nebo nepřítomnosti protilátek v krvi k proteinu №5A NSO a ukazuje významné rozdíly v spektra protilátek proti jiným antigenům NSO v závislosti na tomto parametru.

Je ukázáno, že v populaci pacientů s chronickou hepatitidou C, existuje skupina jedinců s rychlým vytvořením fibrózy jater, a proto je nutné provádět u pacientů jaterní biopsie HCV i s malou známým onemocněním (1-5 let) po dobu trvání vyloučení významné fibrózy jater a rozvoj taktiky léčby.

Vzhledem k tomu, že přijaté rozdíly ve výskytu jaterní fibrózy registrace kroku 2-3 Metavir u pacientů s HCV a HCV pacientů APPNs Plat, a vzhledem k tomu, že u většiny pacientů s chronickou hepatitidou C je exprimován pouze za následek tvorbu jaterní fibrózy bez ohledu na systematické užívání alkoholu s anamnézou jaterní biopsie se doporučuje, aby u pacientů s chronickou hepatitidou C, a to i s nízkým rizikem progrese fibrózy jater (trvalé normální ‚hladiny ALT a nedostatek zneužívání alkoholu

Hodnota morfologická diagnóza stupeň fibrózy jater se zvyšuje jaterní biopsie při vyhodnocování současně dvě kritéria (Knodellova a Metavir měřítko), jakož i případné rozdíly v jaterní fibrózy vyhodnocení stupně vyjádřené podle různých kritérií, a -identification pacientů s progresivní fibróza. - stupeň F2 v měřítku METAVIR.

Hladiny Stanovení CL-IV v séru pacientů s HCV nereaguje na interferon, umožňuje identifikovat skupinu pacientů s pokročilou jaterní fibrózy cíl pro opakované kurzy antivirové terapie bez použití invazivních diagnostických metod fibrózy jater.

Detekce HCV RNA v krvi leukocytů dále umožňuje detekci viremie u údajných rekonvalescenty HCV a HCV pacientů s nepřítomnosti HCV RNA v krevní plazmě po dokončení antivirové terapie.

Nedostatek aHTH-NS5A IgG v rekonvalescentů podezření na HCV se na dobu více než 3 roky pozorování může sloužit jako další kritérium využití a identifikace anti-NSSA IgG u pacientů s AHC v akutní fázi onemocnění je markerem přechodu do chronické formy HCV.

Schválení práce a zavádění do praxe

Diplomová práce byla schválena dne 30. června 2007 na zasedání katedry infekčních nemocí a epidemiologie státního vzdělávacího zařízení "MSMSU Roszdrav". (Zápis č. 52). Materiály práce jsou popsány na:

II, III, IV, V a VII Všeruského vědecko-praktická konference s mezinárodní účastí "Hepatitida B, C, D a G - problémy při studiu, diagnostice, léčbě a prevenci" (1997, 1999, 2001, 2003 a 2007);

II All-ruská konference "Polymerázová řetězová reakce v diagnostice a kontrole léčby infekčních nemocí" (1998); III, VIII a XI ruské konference "Hepatologie dnes" (1998, 2002, 2006);

Vědecká a praktická konference "Hepatitida C (ruský konsenzus)",

Třetí mezinárodní shromáždění "Nové lékařské technologie" (2001);

Moskevská vědecko-praktická konference "Infekční nemoci a antimikrobiální látky" (2003, 2004, 2006, 2007;

Setkání Společnosti lékařských infekčních nemocí v Moskvě (2003);

Problematická vzdělávací a metodická komise pro infekční onemocnění na základě Vše ruského Vědeckotechnického centra pro kontinuální lékařskou a farmaceutickou výchovu pod Ministerstvem zdravotnictví Ruska (Moskva, 2002);

Setkání v rámci projektu "New Visby Program" ve Švédském institutu pro kontrolu nemocí (Centrum pro mikrobiologii a biologii nádorů Karolinska institutu, Stockholm, 2003);

Mezinárodní konference "Program HCV 2005 Visby": Infekce HCV - faktory spojené s perzistencí, clearance a ochranou "(Malmo, Švédsko, 2006);

Konference s mezinárodní účastí "Klinická a experimentální virologie HCV infekce" na Středisku pro výuku a výzkum biomedicínské v Lotyšské univerzitě (Riga, Lotyšsko, 2005);

Konference praktických lékařů "Aktuální problémy hepatologie" Hlavní klinické nemocnice Ministerstva vnitra Ruska (Moskva, 2004);

Vědecko-praktická konference "Otázky infekční patologie urals" (Tyumen, 2004);

Ruský národní kongres "Člověk a lékařství" (2004);

Konference "Chronická virovou hepatitidu v praxi zdravotnických zařízení vojenské lékařské správy Federální bezpečnostní služby Ruska: naléhavost problému, možnosti diagnostiky a léčby" (Moskva, 2005);

První mezinárodní kongres o reprodukční medicíně (Moskva, 2006);

Ruské lékařské fórum (Moskva, 2006);

Na VII kongresu vědecké společnosti gastroenterologists Ruska, věnovaný 40. výročí All-Union vědecký výzkumný ústav gastroenterologie - Central Výzkumného ústavu gastroenterologie (Moskva, 2007);

VII. Kongres infekčních nemocí "Výsledky a vyhlídky na diagnostiku a léčbu infekčních nemocných" (Nizhny Novgorod, 2007).

Materiály práce jsou prezentovány formou posterových prezentací na mezinárodních konferencích a symposiích: XVI. Světový kongres epidemiologů (Montreal, 2002), IX.

Gastroenterology Week (Amsterdam 2001), přičemž XI Symposium "Hepatitida C" (Heidelberg, 2004), the World Congress of gastroenterologie (Montreal, 2005), 12. mezinárodní symposium o virových hepatitid a onemocnění jater (Paris, 2006), první konference o HIV / AIDS ve východní Evropě a střední Asii (Moskva, 2006), 3. mezinárodní konferenci o HIV a HCV / HIV infekce (Paříž, 2007), 4. mezinárodním symposiu o hepatitidě C (Glasgow, 2007).

Hlavní ustanovení práce jsou uvedeny v 64 tištěných pracích publikovaných v období od roku 1996. do roku 2006, z toho 15 v centrálním tisku.

Hlavní ustanovení výzkumu byla zahrnuta v pokynech "Virové hepatitidy. Klinické rysy, diagnóza, léčba „(2000),“ antivirové terapie chronické virové hepatitidy B a C u HIV-infikovaných „(2006),“ diagnostické a léčebné algoritmus hepatitidy C u HIV-infikovaných IUD „(2006) a další instruktivno- metodické dokumenty. Klíčová ustanovení práce také zahrnuty do „Přednášky o Infectious Diseases“ pod redakcí akademik, profesor Yushchuk ND (1999). Výsledky této studie jsou použity ve vzdělávacím procesu na Moskevské státní lékařské a dentální univerzity k přípravě studentů, stážistů, lékařské obyvatel, lékařů - stážistům na fakultě postgraduálního vzdělávání v přednáškových materiálů v průběhu semináře. Výsledky dizertační práce byly uvedeny do praxe Infekční klinické nemocnice č. 1 v Moskvě.

Osobní příspěvek autora

Osobní autor účast při přípravě výsledků výzkumu je prozkoumat klinické, laboratorní a morfologické dat reprezentativních toku hepatitidy C, výsledky Studium genetické analýzy provedené s virologického materiálu získaného od pacientů s hepatitidou C, a v pozadí a po antivirové terapii. Autor provedl dlouhodobé pozorování velkého počtu pacientů s akutní a chronickou hepatitidou C a studoval výsledky onemocnění. Byla vytvořena banka pro krevní sérum u pacientů s hepatitidou C s různými formami onemocnění. Kurzová léčba antivirových léků u pacientů studovaných skupin s vyhodnocením účinnosti terapie. Autor provádí výběr optimálních diagnostických testů pro neinvazivní diagnózu fibrózy jater a porovnání výsledků s jaterní biopsie, a provádí testování nových diagnostických testů pro studium specifickou humorální odpověď na infekci virem hepatitidy C (výkon ELISA). Byla provedena statistická analýza dat a bylo provedeno srovnání s údaji v odborné literatuře.

Struktura a rozsah disertační práce

Závěr práce na téma "Infekční nemoci", Znojko, Olga Olegovna

1. Jako výsledek studia povahu poškození jater u pacientů s chronickou hepatitidou C, s replikativní formu různým stupněm biochemické aktivity žádné významné rozdíly ve výskytu jaterní fibrózy registrace kroku 2-3 Vir META u pacientů s HCV a HCV pacientů APPNs plat.

2. Studie frekvence těžké fibrózy jater (Knodellova na kritériích) u pacientů s chronickou hepatitidou C, systematicky napáječky zjištěno, že jaterní fibróza stupeň 3-4 zjištěna podstatně častěji u pacientů, kteří zneužívají alkohol, ve srovnání s pacienty, kteří nejsou zneužívají alkohol (38 2 ± 8,3% a 12,5 ± 2%, v tomto pořadí, p = 0,004), ale většina (72%) pacientů s CHC přítomnosti fibrózy jater stupně 3-4 chronická hepatitida C je exprimován pouze způsobují tvorbu jaterní fibrózy.

3. Při studiu povahu poškození jater u pacientů s HCV replikační formy, v závislosti na věku a biochemickou aktivitu onemocnění zjištěno, že u pacientů s HCV s délkou onemocnění 1 až 5 let v 17,9% případů zaznamenán rychlou tvorbu jaterní fibrózy 3. krok kritéria Knodellova, zatímco ve skupině HCV APPNs mezi pacientů se známou délkou onemocnění (1-5 let, 6-10 let) byly identifikovány u pacientů s rychlým vytvořením jaterní fibrózy 3. etapy.

4. Vyhodnocení jaterní biopsie Metavir měřítku může dále určit podíl pacientů s těžkou fibrózou - F2 7,8% rozdílu mezi dvěma kritérii (Knodellova a Metavir) vyjádřené v hodnotící stupeň fibrózy jater zaznamenáno PDM% případů.

5. Při stanovení úlohy fibrózou markerů - kyseliny hyaluronové a kolagenu typu IV, v diagnostice různých fázích dat jaterní fibróza byly získány v průměru podstatně vyšší v krvi koncentrace kolagenem typu IV u pacientů CHC s přítomností jaterní fibrózy stupně 3 (kritéria Knodellova) v porovnání s pacienty s CHC s přítomností jaterní fibrózy stupně 1 (201,3 ± 27,7 a 117,0 ± 2,4 ng / ml, v daném pořadí, p 0,05), která může zabránit infekci rekombinantním předpokládat jeden RFl2k / lb faktor odolnost proti interferonu.

11. Při analýze výsledků hepatitidy C ve srovnání s ukazateli nespecifickým imunitní odpovědi pacienta ukázalo podobnou imunitní profil skupiny CHC pacientů a rehabilitační APPNs HCV se na dobu více než 3 roky pozorování: pacienta datové skupiny odlišné od kontrolní skupiny pouze jeden parametr - absolutní hodnotu marker aktivace lymfocytů (HLA-DR +). Skupina pacientů s CHC BOARD významně odlišné od kontrolní skupiny na absolutní hodnoty obsahu v krvi CD3 + -, CD4 + -, SB8 + T-lymfocyty, HLA-DR + - a 0 buňky.

12. Při analýze výsledků hepatitidy C ve srovnání s indikátory pacienta specifické humorální odpovědi bylo zjištěno, že u pacientů s HCV neustále normálními hladinami ALT podstatně méně zaznamenal celou řadu protilátek proti antigenům strukturálních a nestrukturálních proteinů (jádro, NS4 a NS5) v séru v porovnání se skupinou pacientů HCV s trvale zvýšené hladiny ALT (85% a 39,1%, v daném pořadí, s 3 rok ukazuje, že tato skupina není homogenní. v rekonvalescentů HCV pozitivní na přítomnost anti-NSSA, významně častěji v registrech krve VANÁ humorální odpověď na nestrukturálních proteinů NSO, a humorální odpověď na obalové proteiny NSO je registrovaná výhradně u pacientů s anti-M85A-pozitivní. Údaje o různé reaktivity NS5A proteinu u pacientů PSO s různými výsledky, RNA NSO korelaci s přítomností anti-NSSA a IgG protilátka vyplynulo, že rozdíly ve spektru od rekonvalescenty ze zkušeností v závislosti na detekci anti-NSSA IgG umožňují uvažovat o absenci anti-NSSA IgG v krvi jako další značkovací rekonvalescence virové hepatitidy C.

1. S ohledem na přítomnost v populaci pacientů s pacientů s chronickou hepatitidou C, s rychlým vytvořením fibrózy jater se doporučuje, aby se PBP HCV pacientů i s malou známou délkou onemocnění (1-3 roky), aby se zabránilo vážnému fibrózy jater a rozvoj taktiky léčby.

2. Doporučuje se provádět hodnocení jaterní biopsie současně pomocí dvou kritérií Knodell a META VIR, aby se vyloučily nesrovnalosti v hodnocení fáze jaterní fibrózy u pacientů s HCV.

3. Doporučuje se stanovit úroveň CL-IV v séru pacientů HCV nereaguje na interferon nebo kontraindikace realizovat PRP, pro neinvazivní monitorování jaterní fibrózy a identifikovat jedince s pokročilým jaterní fibrózy.

4. Testování NSO RNA v krevních leukocytů lze doporučit jako další způsobu kontroly, protože umožňuje detekovat viremie u některých předpokládané HCV a zotavujících se pacientů s HCV RNA NSO nepřítomnosti plazmy po dokončení antivirové terapie.

5. Doporučené pacienti dynamické testování krve AHC v akutní fázi onemocnění na přítomnost anti-№5A jako další kritérium možné tvorby NSO chronické infekce. jsme očekávali rekonvalescenty HCV s následovat více než 3 roky (NSO proti RNA-pozitivní a negativní-NSO) nepřítomnost anti-KB5A v krvi lze považovat jako další kritérium rekonvalescence.

Seznam literatury dizertačního výzkumu Doktor lékařských věd Znoiko, Olga Olegovna, 2008

1. Antonova Т.V. Virové hepatitidy C: problémy a vyhlídky. Vědecké poznámky SPbGMU je. Akademik I.P. Pavlova-SPb., 2000.-T.N.N.№1.-str.87-92.

2. Aprosina ZG Chronická virovou hepatitidu / pod ed. Serov V.V. a Aprosina ZG. / Aprosina ZG, Ignatova TM, Kozlovskaya L.V. a dr.M. : Medicína.2004.

3. Balayan MS, Mikhailov MI Encyklopedický slovník "Virální hepatitida". - M.: Amipress. 1999.

4. Borisov. L.B. Lékařská mikrobiologie, virologie, imunologie. -M.: Lékařská zpravodajská agentura.2001.-209p.

5. Briko N.I., Epidemiologie parenterální hepatitidy B a C. // Virové hepatitidy.- M.: 2001.-Ne.6.-C. 12-14.

6. Browstoff D., Mail D. Imunologie - M.: Lékařství 2000.

7. Bueverov AO, Apoptóza periferních leukocytů u chronických infekcí HBV a NSA / Bueverov AO, Tikhonina EV, Mammayev SN, atd. // Ruský žurnál gastroenterologie, hepatologie, koloproktologie.- M.: 2001.- Ad №12.-№7.-s.6.

8. Buzina AB, Korochkina O.V. Hodnota spektra antINS v akutní hepatitidě C při hodnocení aktivity virové replikace. Možnosti klinického použití // Praktické lékařství.- М.: 2006.-№4 (18).- с. 22-24.

9. Vasilyeva E.A. Srovnávací charakteristiky virové hepatitidy B a C podle klinického a laboratorního a biochemického vyšetření: disertační práce kandidáta lékařských věd. - SPb.: 1995.

10. P.Galimova S.F. Nové údaje o diagnóze a průběhu fibrózy jater / Galimova SF, Nadinskaya M.Yu., Mayevskaya MI, Ivashkin V.T. // Ruský žurnál gastroenterologie, hepatologie, koloproktologie. -M.: 2001. -№4. P.22-28.

11. Dolgikh TV Основни иммунопатологии.-М.: НГМА / Lékařská kniha. 1998.-3-19c.

12. Z. Dunaeva, NV, Esaulenko, EV, Strukturálně funkční organizace genomu viru hepatitidy C, Voprosy Virology. M.: 2006.-№2, - str.10-14.

13. I. Eneleeva, D.Sh., Fazylov V.Kh., Gayfulina E.G. Autoimunitní procesy a antivirotika // Praktické lékařství.- 2006.-№4 (18) -c.21-22.

14. Ivanov A. B., Kuzyakin A.O., Kochetkov S.N. Molekulární biologie viru hepatitidy C // Pokroky v biologické chemii.- 2005.-t.45.-str. 37-86.

15. Ivashkin V.T. Onemocnění jater a žlučovodů. Průvodce pro lékaře - M.: Izdat. Dům "Zprávy." 2002. 416 s.

16. Ivashkin VT, Maevskaya MV Nová šance na porážku hepatitidy C // Klinické perspektivy gastroenterologie, hepatologie.- 2002.-P.25-28.

17. Ignatova TM, Serov V. V. Patogeneze chronické hepatitidy C. // Archiv patologie. - 2001. - №3. - str. 54-59.

18. Ilyina E.H. Vlastnosti genodiagnosti transfuze virové hepatitidy. Hepatologie, příloha k časopisu Experimentální a klinická gastroenterologie.-2003- č. 1.-e. 28 36.

19. Ilyina E.H. Genotypizace RNA viru hepatitidy C pomocí amplifikace specifické pro alely. / Ilyina E.H., Artemov EK, Govorun VM a další // Kreml lékařství. Clinical Herald.-2002.-č. 1-s.Z. 8-41.

20. Ilina E. N. Chronická virové onemocnění jater. Příručka pro lékaře. / Ilyina E.H., Fomina E.E., Artemov E.K. a další ////: 2001.

21. Karaulov A.B. Klinická imunologie. - M.: Lékařská informační agentura. 1999.-21 str.

22. Ketlinsky SA, Kalinina NM Imunologie pro lékaře. -Hippokrates. 1998.-156p.

23. Korochkina OV, Buzina A.B. Prognostická hodnota dynamiky protilátkové odezvy na HCV při hodnocení účinnosti antivirové terapie u pacientů s chronickou hepatitidou C. // Svět virové hepatitidy.-No.2-p.2-3.

24. Kushev V. V. Mechanismy genetické rekombinace - L: 1971.

25. Léčba hepatitidy C: Mezinárodní doporučení. Národní institut zdraví USA, září 2002. Klinická farmakologie a terapie. 2003. - №12 (1). - str. 38-43.

26. Lukashev A.N. Úloha rekombinace ve vývoji enterovirusů / / Otázky virologie, 2005.-№3-P.46-52.

27. Lvov DK Pravidelnost šíření viru hepatitidy C a jeho genotypů v Rusku a zemích SNS / Lvov DK, Samokhvalov EI, Mishiro S. // Otázky virologové. -1997.-č.4-C. 157-161.

28. Maevskaya.M Chronická difúzní jaterní onemocnění způsobená alkoholem a virem hepatitidy B a C: Abstrakt autora. dis. Doct. zlato. vědy. -M., 2006.-c.35.

29. Mayer K.P. Hepatitida a účinky hepatitidy. Praktické vedení. - M.: GEOTAR Medicine. 2004.-432s.

30. Mammayev SN Charakterizace imunitní odpovědi při chronické HCV infekci. / Mammaev SN, Lukina EA, Lugovskaya SA, atd. // Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology.-2001.-Ad 12, No. 38.-str.14.

31. Hmotnostní spektrometrická analýza pro typování viru hepatitidy C. Biomedicínská chemie, 2005.-T.51.-str. 41-47.

32. Mikhailov M.I. Laboratorní diagnostika hepatitidy C (markerů v séru a metody jejich detekce) // virová hepatitida: úspěchy a vyhlídky, informace byulleten.-2001-№2 (12).- s.8-18.

33. Moskalets OV, patogeneze syndromu sekundárního imunitního deficitu a přístupy k léčbě. / Moskalets OV, Paleev FN, Kotova A.A. a další // Klinická medicína.-2002.-№1 l.-c.l8-23.

34. Mokhonov VV, Nestrukturní proteiny viru hepatitidy C. / Mohonov VV, Novikov DV, Samokhvalov EI a kol., // Svět virové hepatitidy. -2001.-№7-8.-str.9-11.

35. Naslednikova I.O., Ryazantseva N.V., Beloborodova E.V. a další. Dysregulace buněčné vazby imunitního systému v chronické virové hepatitidě / Bulletin RAMS-2005-4.-P.59-63.

36. Nikitin IG Clinic, diagnostika a etiopatogenetická léčba chronické hepatitidy C: abstrakt autorů. dis. Doktor medicíny, 2000.-48.

37. Petrakova N.V. Příprava a purifikace rekombinantního polypeptidu obsahujícího antigenní determinanty srdečního proteinu viru hepatitidy C. / Petrakova NV, Kalinina TI, Khudyakov Yu.E. a další. // Otázky virologie.-1997. 5, str. 208-212.

38. Pintsani M. Vývoj fibrózy jater: od hepatitidy po cirhózu // Ruský žurnál gastroenterologie, hepatologie, koprolologie. Materiály VII. Ruské konference "Hepatologie dnes". 2002. - №5. - C.4-9.

39. Rabson A., Roit A., Delves P. Základy lékařské imunologie - M.: Svět 2006.

40. Roit A., Brostoff D., Mail D. Immunology. M.: Medicína, 2000.

41. Serov V.V. Morfologické ověření chronické virové a alkoholické hepatitidy // Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coprology. - 1998. № 5. - P.26-29.

42. Serov V. V., Aprosina Z.G. Chronická virovou hepatitidu. M.: Medicína. 2002. - 384s.

43. Konference o léčbě hepatitidy C, Paříž, Francie, 27. - 28. února 2002 // Klinické perspektivy gastroenterologie, hepatologie. 2003. - №2. - С.2-9.

44. Sozinov A.C., Fazylova Yu.V., Bakeev DV et al. Stav lokální a systémové imunity u pacientů s virovou hepatitidou parenterální.// materiály vědecko-praktická konference „infekční onemocnění na přelomu století XXI“.- 2000.-Ch.P. pane. 47-48.

45. Sorinson S.N. Vírová hepatitida. Petrohrad: Thesis.1997.-s.201-243.

46. ​​Sorinson S.N. Vlastnosti patogeneze a průběhu hepatitidy C. Optimální doby léčby interferonem. // virová hepatitida: úspěchy a perspektivy, informační bulletin.-1998.-№1 (2).- p.3-8.

47. Fletcher R., Fletcher S., Wagner E. Clinical Epidemiology. Základy medicíny založené na důkazech. -MgMedia Sphere. 1998.- str.66-79.

48. Khaitov P.M., Pinegin BV Moderní představy o ochraně těla před infekcí. Immunology.-2000.-str. 61-64.

49. Shakhanina IL, Osipova LA Ekonomické ztráty z infekčních onemocnění v Rusku: velikost a trendy / / Epidemiologie a infekční nemoci. - 2005.-č.4.-S.. 19-25.

50. Shakhgildyan IV, Mikhailov MI, Onishchenko G.G. Parenterální virové hepatitidy (epidemiologie, diagnostika, prevence).- GOU VUNTSMZ RF.2003-383p.

51. Sherlock Sh., Dooley J. Nemoci jater a žlučových cest. - GEOTAR-MEDICINA.2002.-373-75p.

52. Shlyakhtenko L.I. Shargorodskaya EP, Sulyagina LG Virová hepatitida v Ruské federaci. Analytická recenze.-5 vydání-SPb.-2005.-158s.

53. Shuppan D. Fibróza jater: patogeneze, diagnóza, léčba // Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coprology. 2001. - № 4. - P.72-74.

54. Yarilin A.A. Základy imunologie. M. Meditsina, 1999.

55. Jastrebová ON Hepatitida C. Informační a metodická příručka. - Koltsovo.2000.-s.28.

56. Yastrebova ON Na diagnostiku hepatitidy C / / Digest "Novinky" Vector-Best. "- červen 2000.-e. 10.

57. Abe S., Tabaru A., Ono M. et al. Vysoká dávka interferonu-alfa terapie snižuje hladiny sérových markerů fibrogenese po dobu 5 let u chronické hepatitidy C / Hepatol Res. 2003. - č. 25 (1). - P.22-31.

58. Abrignani S., Houghton M., Hsu H.H. Perspektivy vakcíny proti viru hepatitidy C // J.Hepatology.-1999.-V.3 l.-p.259-263.

59. Ackerman Z., Ackerman E, Paltiel O. Intrafamiliální přenos hepatitidy s virem: systematický přehled. // J Virální hepat.-2000. Mar.- (2).- p. 93-103.

60. Ackerman Z., Paltiel O., Glikberg F., Ackerman E. Virus hepatitidy C v různých lidských tělních tekutinách: systematický přehled. // Hepatol.Res.-1998.-1 l.-str. 26-40.

61. Adinolfi L. E, Utili R, Andreana A. et al. Hladiny HCV RNA v séru korelují s histologickým poškozením jater a souběžně se steatózou v progresi chronické hepatitidy C. // Dig Dis Sci.-2001 Aug.-46 (8).- p. 1677-83.

62. Afanas „ev A. Indikace protilátek viru hepatitidy C se rozdělení na IgM a IgG třídy a její klinický význam. // Klin Lab Diagn.-1996 Mar-Apr. -2.-p.43-4.

63. Agrati C., D'Offizi G., Narciso P. a kol. Vdeltal T lymfocyty exprimující Thl fenotyp jsou hlavní podmnožinou T-buněk gammadelty, která infiluje játra osob infikovaných HCV. / Mol Med.-2001 Jan.-7 (1).- P. 1-9.

64. Ahmed A., Samuels S.L., Keeffe E.B., Cheung R.C. Zpožděné fatální krvácení z pseudoaneurysmu jaterní tepny po perkutánní jaterní biopsii / Am J Gastroenterol. 2001. - č. 96 (1). - P.233-7.

65. Alberti A., Noventa F., Benvegnu L a kol. Prevalence onemocnění jater u populace asymptomatických osob s infekcí virem hepatitidy C. // Ann Intern Med.-2002.-V. 137.-str.961-64.

66. Allander T., Beyene A., Jacobson SH. et al. Pacienti se stejným kmenem viru hepatitidy C vykazují odlišnou kinetiku specifické protilátkové odezvy. / J Infect Dis.-1997.-175.-str. 26-31.

67. Alter H.J., Purcell R.H., Shih J.W. et al. Detekce protilátek proti viru hepatitidy C v prospektivně sledovaných transfuzních příjemcích s akutní a chronickou hepatitidou typu non-A, non-B. // N. Engl. J. Med. - 1989.-321.-p.

68. Alter MJ., Kuhnert WL., Finelli L. Pokyny pro laboratorní testování a hlášení protilátek proti viru hepatitidy C // Centra pro kontrolu a prevenci nemoci. MMWR RecommRep.-2003 7. února-52 (RR-3).- p. 1-13.15.

69. Amemiya F., Maekawa S., Enomoto N. et al., Interferonova rezistence a ISDR (oblast určující citlivost na interferony) // Nippon Rinsho.-2006 Jul.-64.-p. 1249-53

70. Arataki K., Kumada H., Toyota K., et al. Vývoj kvazických druhů viru hepatitidy C během kombinované léčby ribavirinem a interferonem-alfa-2b a monoterapií interferonem-alfa-2b. // Intervirology.-2006.-49 (6).- P.352-61.

71. Barrera J. M., Bruguera M., Guadalupe-Ercilla M. et al. Persistentní viremie hepatitidy C po akutní samo-omezující posttransfúzní hepatitidě C. // Hepatology.1995.-2 L-p.639-644.

72. Barrett S., Goh J., Coughlan B. et al. Přirozený průběh infekce virem hepatitidy C po 22 letech v jedinečné homogenní kohortě: spontánní virová clearance a chronická infekce HCV. // Gut.-2001, s. 49 (3).- P.423-30.

73. Barrett S., Kieran N., Ryan E. et al. Intrahepatitic hepatitidy C stav virové RNA v séru polymerázové řetězové reakce negativních jedinců s histologickými změnami na játrech biopsy.// Hepatology.-2001 červen-33 (6).- p. 1496-502

74. Bartenschlager R., Ahlborn-Laake L., Iasaegil K. et al. Determinanty substrátu pro štěpení v cis a trans pomocí NS3 proteinázy viru hepatitidy C. J. Virol. 1995.-V.69.-č. 1-p. 198-205.

75. Bassett SE., Thomas DL., Brasky KM. Virové perzistence, protilátky proti El a E2 a stabilita sekvence HVR1 u šimpanzů inokulovaných proti viru hepatitidy C. J Virol. 1996.-73.-p. 1118-1126.

76. Bedossa P., Poynard T. a francouzská studijní skupina družstva METAVIR. Algoritmus pro klasifikaci aktivity u chronické hepatitidy C // Hepatology 1996. Č. 24 (2). - P.289-93.

77. Behrens SE, Tomei L, De Francesco R. Identifikace a vlastnosti RNA-dependentní RNA polymerázy viru hepatitidy C. // EMBO J.- 1996 Jan 2.-15 (l).- P. 12-22.

78. Berry V., Arora R., Paul P. Hepatitida C - klinický výsledek a diagnóza. JK Science.-J-S 2005.-svazek 7, N3.-p. 129-132.

79. Bertoletti A., Maini MK. Ochrana nebo poškození: dvojí úloha virové specifické cytotoxické odpovědi T lymfocytů při infekci hepatitidou B a C? Curr Opin Microbiol.-2000 Aug.-3 (4).- P.387-92.

80. Bjoro K., Froland SS., Yun Z. et al. Infekce hepatitidy C u pacientů s primární hypogamaglobulinemií po léčbě kontaminovaným imunoglobulinem. // N Engl Med.-l994.-331.-P. 1607-1611.

81. Bonacini M., Hadi G., Govindarajan S., Lindsay KL. Užitnost rozlišovací skóre pro diagnostiku pokročilé fibrózy nebo cirhózy u pacientů s chronickou infekcí virem hepatitidy C // J Gastroenterol. 1999. - srpen. (4). - str. 1302-4.

82. Bonkovsky HL., Mehta S. Hepatitida C: recenze a aktualizace. / / J Am Acad Dermatol-2001, únor-44 (2).- p. 159-82.

83. Borg F., Kate F.J., Cuypers H.T. et al. Průzkum onemocnění jater v biopsii jehly od HBsAg a anti-HBe pozitivních jedinců // J Clin Pathol. -2000.- číslo 53 (7).- P.541-8.

84. Boyar P., Larrea E., Sola I. a kol. Nukleární faktor kB v játrech u pacientů s chronickou hepatitidou C: Snížená RelA exprese je spojena se zvýšeným progrese fibrózy // Hepatology.-2001-V.34.-№5.-p.l041-1048.

85. Bruce M.G., Bruden D., McMahon B.J. et al. Infekce způsobená hepatitidou C u Aljašských domorodců s perzistentně normálními, trvale zvýšenými nebo kolísavými hladinami alaninaminotransferázy. // Játra Int.-2006 srpen-26 (6).- P.643-9.

86. Bruno S., Silini E., Crosignani A. hepatitidy C virus genotypy a riziko hepatocelulárního karcinomu v cirhózy: prospektivní studii // Hepatology.-1997-V.25.-P.754-758.

87. Bukh J., Miller R.H., Purcell R.H. Genetická heterogenita kvazispecies a genotypů viru hepatitidy C. / / Semin Liver Dis.-1995 Feb.-15 (l).- P.41-63.

88. Cadranel J.-F., Rufat P., Degos F. Praktiky biopsie jater ve Francii: Výsledky budoucího celostátního průzkumu // Hepatologie. 2000. - V.32. - č. 3. - P.477-81.

89. Carreco V. Očkovaná infekce virem hepatitidy C: nová forma hepatitidy C // World J Gastroenterol.-2006 21.-12. Listopadu (43).- P.6922-6925.

90. Carreco V., Castillo I., Bartolome J., et al. Srovnání detekce RNA viru hepatitidy C v plazmě, plné krvi a mononukleárních buňkách periferní krve u pacientů s okultní infekcí virem hepatitidy C. J Clin Virol., 2004, 31, str. 312-313.

91. Carrere-Kremer S., Montpellier-Pala C., Cocquerel L. a kol. Subcelulární lokalizace a topologie polypeptidu p7 viru hepatitidy C. // J Virol. -2002 duben-76 (8).- P.3720-30.

92. Castillo I, Pardo M, virové infekce Bartolome J.et al okultní hepatitidy C u pacientů, u nichž je etiologie trvale abnormální výsledky testů jaterních funkcí je neznámý // J Infect Dis.-2004-189 / -p. 7-14.

93. Castillo I., Rodriguez-Inigo E., Bartolome J. a kol.. Virus hepatitidy C se replikuje v mononukleárních buňkách periferní krve u pacientů s okultní infekcí virem hepatitidy C. // Gut.-2005.-54.-str. 682-685.

94. Castillo I., Rodriguez-Inigo E., Lopez-Alcorocho J.M. et al.. Virem hepatitidy C se replikuje v játrech u pacientů, kteří trvale reagují na antivirovou léčbu. // Clin Infect Dis.-2006.-43.-p. 1277-1283.

95. Chamberlian RW., Adams N., Saud AA. et al. Kompletní nukleotidová sekvence varianty viru hepatitidy C typu 4, převládající genotyp na Blízkém východě. J.Gen. Virol., 1997.-78.-str. 1341-1347.

96. Chan S.W., McOmish F., Holmes E.C. Analýza nového typu viru hepatitidy C a jeho fylogenetický vztah k existujícím variacím // J. gen. Virol., 1992.-V.73.-P.1131-1141.

97. Chang KM., Thimme R., Melpolder J.J. et al. Diferenciální odpověď na T-buňky CD4 (+) a CD8 (+) u infekce virem hepatitidy C. // Hepatologie.-2001 Jan.-33 (l).- P.267-7.

98. Chen M., Sallberg M., Sonnerborg A. et al. Omezená humorální imunita při infekci hepatitidou C. Gastroenterology.-1999.-116.-p. 135-143.

99. Chomczynski, P. a Sacchi, N., Jednostupňová metoda izolace RNA pomocí extrakce kyselinou quaninidinium thiocyanate-fenol-chloroform. Anal. Biochem.-L 987.-162.-p. 156-159.

100. Choo S.W., Kuo G., Weiner A.J., et al. Izolace cDNA klonu odvozeného z genu virové hepatitidy ne-B. / Science.-1989.-V.244.-str. 359-362.

101. Christie J.M., Healey C.J., Watson J. Klinický výsledek pacientů s hypogamaglobulinemií po vypuknutí akutní hepatitidy C: 2-leté sledování. Clin Clin Immunol.-1997.-110.-str.4-8.

102. Chung K.M., Song O.K., Jang S.K. Neurontální protein 5A viru hepatitidy C obsahuje potenciální transkripční aktivační domény. Mol Cells-1997 31. října-7 (5).- P. 661-7.

103. Chung R. T., Monto A., Diestag J. L., et al. Mutace v oblasti NS5A nepředpovídají odpověď na interferon u amerických pacientů s genotypem lb viru hepatitidy C. J. Med. Virol., 1999, 58, str. 533-8.

104. Clarke B. Molekulární virologie viru hepatitidy C: přehled J.GenVirol.-1997-V.78.-č. 1 0-str. 23 97-2410.

105. Cocquerel L., Op de Beeclc A., Lambot M. et al. Lokální změny v transmembránových doménách glykoproteinů virové hepatitidy C. EMBO J.-2002 17. června-21 (12).- P. 2893-902.

106. Cocquerel L., Quinn E.R., Flint M. a kol. Rozpoznávání heterodimerů E1E2 nativního viru hepatitidy C lidskou monoklonální protilátkou. // J Virol.-2003 Jan.-77 (2).- p. 1604-9.

107. Coito C., Diamond D. L., Neddermann P. et al. Vysoce přes screening kvasinkového kinome: identifikace lidského serin / threonin protein kinázy, které fosforylují na virus hepatitidy C, proteinu NS5A //J.Virology.- 2004-V. 195.-p7.-p.3502-3513.

108. Colin C., Lanoir D., Touzet S. et al. Citlivost a specifičnost testů detekce protilátek proti viru hepatitidy C třetí generace: analýza literatury. J.Viral Hepat.-2001, Mar.-8 (2).- str.87-95.

109. Colina R., Casane D., Vasquez S. et al. Důkazy o intratypické rekombinaci v přirozených populacích viru hepatitidy C. J. Gen. Virol., 2004, 85, str. 31-37.

110. Colloredo G. Dopad velikosti jaterní biopsie na test nekroinflammatorní klasifikace a fibrózy staging v chronické virové hepatitidě // J hepatologie. 2001. - str. 12-14.

111. Conte D., M. Fraquelli, D. Prati a kol. Prevalence a klinický průběh infekce virem hepatitidy C (HCV) a rychlosti vertikální přenosu HCV v kohortě 15 250 těhotných žen. // Hepatologie.-2000. března-V.31.- 3.-P.751-755.

112. Cornberg M., Wedemeyer H., Manns M.P. Léčba chronické hepatitidy C s PEGylovaným interferonem a ribavirinem / Curr. Gastroenterol. Rep.-2002.-č.4-P.23-30.

113. Corrao G., Arico S. nezávislý a kombinovaný účinek virové infekce hepatitidy C a konzumace alkoholu na riziko symptomatické cirhóza jater // Hepatology.-1998-27.-p.914-19.

114. Cristina J., Colina R. Důkazy rekombinace strukturní genomové oblasti u viru hepatitidy C // Virol J.-2006.-3.-str. 53-58.

115. Crudden R., Iredale J.P. Jaterní fibróza, jaterní stelata a tkáňové inhibitory metaloproteináz / Histol Histopathol. 2000. - č. 15 (4). -PI 159-68.

116. Czaja A.J., Manns M.P., McFarlane I.G. Autoimunitní hepatitida: experimentální a klinické problémy. Hepatologie.-2000.-31 (5).- str. 1942000.

117. De Carvalho A., Martinho A., Leitao J. a kol. HCV genotypy. Histopatologie jater a imunologický profil u čtyř skupin pacientů. // Acta Med Port.-2000 květen-červen-13 (3).- str.67-75.

118. De Torres M., Poynard T. Mezi rizikové faktory progrese fibrózy jater u pacientů s chronickou hepatitidou C // Ann Hepatol.-2003 Jan-březen-2 (l).- str.5-l 1.

119. Desmet V.J. Histologická klasifikace chronické hepatitidy / Acta Gastroenterol Belg.-1997 Qct-Dec.-60 (4).- p.259-67.

120. Deuffic S., Poynard T., Valleron A.J. Korelace mezi prevalencí viru hepatitidy C a mortalitou hepatocelulárního karcinomu v Evropě. // J Virální hepat.-1999 září-6 (5).- P.411-3.

121. Dhahry A.L., Daar S., Nograles J.C. et al. Kolísavá protilátková odpověď v kohortě hepatitidy C. // SQU Journal for Scientific Research: Lékařské vědy 2002.- V.4.- č. L-2.-str.33-38.

122. Dincer D., Okten A., Kaymakoglu S. et al. Trvalá normální hladina alanin transaminázy při chronické hepatitidě: co nám to říká? // Hepatogastroenterology.-2001 září-říjen-48 (4l).- p. 1397-400.

123. Donato F., Boffetta P., M. Puoti Meta-analis epidemiologické studie o kombinovaný účinek hepatitidy B a C virových infekcí způsobující hepatocelulární karcinom // Int.J.Cancer.-1998.-V.75. -P.347-354.

124. Dries V., von Both I., Muller M., et al. Detekce viru hepatitidy C v biopsii jaterních embolií obsahujících parafíny pacientů negativních na virovou RNA v séru. //Hepatology.- 1999 Jan.-29 (l).- P.223-9.

125. Dubuisson J., Hsu H., Cheung R. a kol. Tvorba a intracelulární lokalizace glykoproteinu s obalem viru hepatitidy C, vyjádřeného rekombinantními viry z vakcinie a sindbis. J. J. Virol., 1994.-V.68 (10), str. 6147-6160.

126. Dumoulin FL, Leifeld L., Sauerbruch T., Spengler U. autoimunita indukovaná interferonem alfa pro léčbu chronické virové hepatitidy // Biomed Pharmacother.- června-1999 53 (5-6).- p.242-54.

127. Duverlie G., Khorsi H., Castelain S. et al. Sekvenční analýza proteinu NS5A z izolátů viru lb u hepatitidy C a vztah k citlivosti na interferony. // Journal of General Virology.- 1998.-V.79.-str.1373-1381.

128. Enomoto N., Sakuma I., Asahina Y. a kol. Mutace v genu pro nestrukturální protein 5A a odpověď na interferon u pacientů s chronickou infekcí virem hepatitidy C lb. // N. Engl. J. Med.-1996.-334.-2.-str.77-81.

129. Errington W, Wardell AD, McDonald S. et al. Subcelulární lokalizace NS3 u HCV infikovaných hepatocytů. J Med Virol., 1999, s. 59 (4), str. 456-62.

130. Esteban J.I., Genesca J., Alter H.J. Hepatitida C: molekulární biologie, patogeneze, epidemiologie, klinické vlastnosti a prevence. // Pokrok v onemocněních jater. -l 992.-10.-str. 253-282.

131. Eyster M.E., Sanders J., Goedert J.J. Virová clearance se vyskytuje velmi brzy během přirozeného vymizení infekce virem hepatitidy C u osob s hemofilií. // Haemophilia.-2004 Jan.-10 (l).- P.75-80.

132. Fabris P., Marranconi F., Bozzola L. et al. Sérové ​​markery fibrogenesis u pacientů s chronickou hepatitidou C léčených alfa-IFN // J Gastroenterol. -1999.- číslo 34 (3).- P.345-50.

133. Falcyn V., Acosta-Rivero N., Shibayama M., et al. Důkazy replikace viru hepatitidy C v hepatocytech a mononukleárních buňkách periferní krve u pacientů s negativními virovými RNA v séru. Am J Infect Dis.-2005.-l.-str. 34-42.

134. Farci P., Alter H.J., Govindarajan S. a kol. Nedostatečná ochranná imunita proti reinfekci virem hepatitidy C. Science.-1992.-258.-p. 135-40.

135. Farci P., Bukh J., Purcell R. Quasispecies viru hepatitidy C a hostitelské imunitní odpovědi // Springer Semin. Immunopatol.-1997.-V.19.-P.5-26.

136. Farci P. Virus hepatitidy C. Význam virové heterogenity / / Clin. Játra. Dis.-2001.-V.5.- číslo 4-P.895-916.

137. farci P., Shimoda A., Coiana A. Výsledky akutní hepatitidy C předpovídal vývoj virových kvazidruhů // Science.-2000-V.288.-P.339-344.

138. Feray C., Saurini F., Gigou M., et al. Důsledky rozdělení HCV na jaterní onemocnění a replikace v periferních lymfocytech. J. Hepatology 1997.-V.26.-supp l.-p.80.

139. Fiore G., Angarano I., Caccetta L. a kol. In-situ studie imunofenotypizace jaterních infiltrující cytotoxických buněk v chronické aktivní hepatitidy C // Eur J Gastroenterol Hepatol.-1997 May.-9 (5).- p.491-6.

140. Fontana R.J., Lok A.S. Neinvazivní sledování pacientů s chronickou hepatitidou C / Hepatologie. 2002. - č. 36 (5 Suppl 1). - str. 57-64.

141. Fourmilier-Jacob A., Cahour A., ​​Escriou N. et al. Zpracování glykoproteinu El viru hepatitidy C exprimovaného v savčích buňkách. J Gen Virol. -1996 květen-77 (Pt5).- P. l055-64.

142. Fourmilier-Jacob A., Lunel F., Cahour A. et al. Odpověď protilátky na hepatitidu C obálku u pacientů s akutní nebo chronickou hepatitidou C. J Med Virol. -1996 0ct-50 (2).- p. 159-67.

143. François C., Duverlie G., Rebouillat D., et al. Exprese proteinů viru hepatitidy C narušuje antivirový účinek interferonu nezávisle na PKR-zprostředkované kontrole syntézy proteinů. / J Virol.-2000.-74 (12).- P.5587-96.

144. Frey S.E., Homan S.M., Sokol-Anderson M. a kol. Důkaz o pravděpodobném sexuálním přenosu viru hepatitidy G. / / Clin Infect Dis.-2002 Apr.-34 (8).- str.1033-8.

145. Fried M.W., Shiffman M.L., Reddy K.R. Peginterferon alfa-2a plus ribavirin pro chronickou infekci viru hepatitidy C // N. Engl. J. Med.-2002.-V.347.-P.975-82.

146. Friedman S. L., Maher J., Bissell M. Mechanismy a terapie fibrózy jater: Zpráva AASLD jediné téma základního výzkumu konference // Hepatology.- 2000. V.32. - №6. - str. 1403-08.

147. Fukuma T., Enomoto N., Marumo F., Sato C Mutace v interferonu-citlivosti se stanoví oblast viru hepatitidy C a transkripční aktivity nestrukturní oblasti 5A proteinu. // Hepatologie 1998 říjen-28 (4).- s. 1147-53.

148. Fukuzaki, T., Kawata, S., Imai, Y. et al. Změny markerů sérové ​​hepatické fibrózy u biochemicky reagujících pacientů na terapii interferonem u chronické hepatitidy C / Hepatol. Res. 2000. - č. 17 (2). - str. 156-166.

149. Gebo K.A., Herlong H.F., Torbenson M.S. et al. Úloha jaterní biopsie při léčbě chronické hepatitidy C: systematický přehled // Hepatologie. 2002.-36 (5 Suppl 1). - S.161-72.

150. Germanidis G., Pellerin M, Bastie A, et al. Studium genetické heterogenity oblasti NS5A genomu HCV-1b a evoluce při léčbě interferonem alfa. // Hepatology.-1996.-24.-p.264A.

151. Gerotto M., Dal Pero F., Pontisso P. et al. Dva PKR inhibitory HCV proteiny korelují s interferonem. Gastroenterologie.-2000. prosince-119 (6).- p. 1649-55.

152. Giannini E., Caglieris S., Ceppa P. a kol. Sérové ​​hladiny pro-kolagenu III peptidu u pacientů s chronickou hepatitidou C (J. Gastroenterol Hepatol. 2001. - č. 13 (2). - str. 137-41.

153. Gish Robert G. Epidemiologie a přirozená historie hepatitidy C // Digestive Disease Digest. Března. 1998.-V..2. - P.3-21.

154. Gonzales-Peralta RP., Liu WZ., Davis GL. et al. Modulace heterogenity kvasispeciálního viru hepatitidy C léčbou interferonem-alfa a ribavirinem. J. of Viral Hepatitis.-1997.-4.-p.99-106.

155. Grakoui A., Wychowski C., Lin C., et al. Exprese a identifikace produktů štěpení polyproteinu viru hepatitidy C. / J Virol., 1993, Mar.-67 (3).- P.1385-95.

156. Granot E., Shouval D., Ashur Y. Cell adhezní molekuly a hyaluronové kyseliny jako markery zánětu, fibrózy a reakci na antivirové terapie u pacientů s chronickou hepatitidou C // Mediátory Inflamm.-2001.- №10 (5). P.253-8.

157. Grant A., Neuberger J. Pokyny k použití jaterní biopsie v klinické praxi // Gut.-1999.- č. 45 (14): ivl -ivl 1.

158. Griffin S.D., Beales L.P., Clarke D. S., et al. Protein p7 hepatitidy je antivirotikum, Amantadine. // FEBS Lett-2003 Jan 30.-535 (l-3).- P.34-8.

159. Grob P.J., Negro F., Renner E.L. Infekce virem hepatitidy C. Přehled. SEVHEP (švýcarský odborník na virovou hepatitidu C). / / Schweiz Rundsch Med Prax.-2000 říjen-5.-89 (40).- s. 1587-604.

160. Grzeszezuk A., Chlabicz S., Panasiuk A. Sérum hyaluronan jako možný biomarkeru jaterní nedostatečnosti u pacientů s cirhózou // Rocz Akad Med Bialymst. 2002. - №47. - P.80-85.

161. Hadlock K. G., Gish R., Rowe J. a kol. Křížová reaktivita a klinický dopad odezvy protilátek na druhý obalový glykoprotein viru hepatitidy C (E2). J Med Virol., 2001 Sep.-65 (l).- P.23-9.

162. Halfon P., Halimi G., Bourliere M. et al. Integrita oblasti NS5A (aminokyselina 2209 až 2248) u viru hepatitidy C lb pacientů, kteří nereagují na terapii interferonem. //. 2 000. října-20 (5).- P.381-6.

163. Harada T., Tautz N., Thiel H.J. Oblast E2-p.7 polyproteinu virového virového průjmu: zpracování a funkční studie. / J Virol.-2000, říjen-74 (20).- P.9498-506. ^

164. Harvey J. Alter, Leonard B. Seeff. Obnova, stálost a následky infekce virem hepatitidy C: Perspektiva dlouhodobého výsledku. Seminář při onemocnění jater.-2000.-Vol.20.-č. L.-p.17-35.

165. Hepatitida C s viry. Mezinárodní výbor pro taxonomii virů, 6 report.-New-York.-1997.-str.

166. Herve S., Savoye G., Riachi G. a kol. Chronická hepatitida C s normálními nebo abnormálními hladinami aminotransferázy: je to stejná entita? / / Eur J Gastroenterol Hepatol.-2001 květen-13 (5).- P.495-500.

167. Hezode C., Roudot-Thoraval F., Nguyen S. et al. Denní kouření konopí jako rizikový faktor pro progresi fibrózy u chronické hepatitidy C (Hepatology).- 2005. 42-l.-p.-63 -71.

168. Hijikata M., Kato N., Ootsuyama Y. a kol. Genetické mapování předpokládané strukturní oblasti genomu viru hepatitidy C analýzou zpracování in vitro. Proc Natl Acad Sci U A.-1991 Jul.-88 (13).- P.5547-51.

169. Hirota M., Satoh S., Asabe S., et al. Fosforylace neurontálního 5A proteinu viru hepatitidy C: hyperfosforylace specifické pro skupinu HCV. // Virology.-1999 25.-257 (1).- p. 130-7.

170. Hitzler W.E., Runkel S. Rutinní HCV PCR screening dárců krve k identifikaci časné HCV infekce u dárců krve. // Transfiision.-2001 Mar.-41 (3).- P.333-7.

171. Hofgartner W. T., Polyak S.J., Sullivan D.G. et al. Mutace v genu NS5A viru hepatitidy C u severoamerických pacientů s HCV genotypem la nebo lb. J. Med. Virol.-1997.-53.-p. 18-126.

172. Hofmann W. P., Zeuzem S., Sarrazin C Mechanismy rezistence vůči viru hepatitidy C pro antivirovou terapii založenou na interferonu alfa. J Clin Virol., 2005 Feb.-32 (2).- str.86-91.

173. Hoofnagle J.H. Interferon hepatitidy C: včera, dnes a zítra, onemocnění jater :. pokroky v léčbě a prevenci // XII Falk Liver week.-2003-V.137.-P.80-82.

174. Hoofnagle J.H. Průběh a výsledek hepatitidy C. // Hepatologie.-2002 listopad-36 (5 Suppl l).- str.21-9.

175. Hoofnagle J.H. Hepatitida C v klinickém spektru onemocnění I I Hepatology-1997.- Suppl. 1.- č.3-V.26. -P.21-29.

176. Hu K.Q., Vierling J.M., Redeker A.G. Virové, hostitel a faktory, interferon související modulující účinek léčby interferonem pro infekci virem hepatitidy C // J Virové Hepat.-2001 leden-8 (l).- p.l-18.

177. Hung C. H., Lee C. M., Lu S. N. N., et al. Mutace v oblasti NS5A a E2-PePHD typu virové hepatitidy typu C a korelace s odpovědí na kombinovanou léčbu interferonem a ribavirinem. // J Virální hepatitida.-2003.-10.-str.87-94.

178. Imperiale T.F., Said A.T., Cummings O.W., Born L.J. Potřeba validace klinického rozhodnutí o pomoci: / / Am J Gastroenterol. 2000. - 95 (9). -P.2328-32.

179. Ishak K., Baptista A., Bianchi L. a kol. Histologická klasifikace a staging chronické hepatitidy // J Hepatol. 1995. - № 22. - P.696-699.

180. Jacobson Brown P.M., Neuman M.G. Imunopatogeneze virové infekce hepatitidy C: odpovědi Thl / Th2 a úloha cytokinů. // Clin Biochem., 2001 May.-34 (3).- p. 167-71.

181. Jamal M., Soni A., Quinn P. a kol. Klinické rysy pacientů infikovaných hepatitidou C s perzistentními hladinami alanin transaminázy v jihozápadní části USA. // Hepatologie.-1999.-30.-p.l307-l 1.

182. Jennie R. Orland., Teresa L. et al. Akutní hepatitida C. // Hepatologie-2001.-Vol.33.-No.2-str. 321-327.

183. Juki N., Hayashi N., Moribe T. a kol. Souvislost onemocnění onemocnění během infekce chronické hepatitidy C s komplexností hypervariabilní oblasti 1 Quasispecies. Hepatology.-1997.-25.-str. 439-444.

184. Kalinina O., Norder H., Magnius O. Celý otevřený čtecí rámec rekombinantního kmene viru hepatitidy C ze St. Petersburg: navrhovaný mechanismus jeho vzniku. J Gen Virol., 2004.-85.-p. 1853-1857.

185. Kalinina O., Norder H., Mukomolov S., Magnius L.O. Přirozený intergenotypový rekombinantní virus viru hepatitidy C identifikovaný v St. Petersburg. // J Virol., 2002.-76.-str. 4034-4043

186. Kamar N., Toupance O., Buchler M., et.al důkaz, že Světlá viru hepatitidy C RNA po-terapie interferonem u dialyzovaných pacientů se udržuje po transplantaci ledviny // J Am Soc Nephrol.- 2003.-14 pp. 2092-2098.

187. Kammer A.R., van der Burg S.H., Grabscheid B. a kol. Molekulární mimikry lidského cytochromu P450 virem hepatitidy C na úrovni detekce cytotoxických T buněk. // J Exp Med.-1999 19. července 190 (2).- s. 169-76.

188. Kaneko T., Tanji Y., Satoh S., et al. Produkce dvou fosfoproteinů z oblasti NS5A virového genomu hepatitidy C. Biochem Biophys Res Commun.-1994 Nov. 30-205 (l).- P.320-6.

189. Kanzler S., Baumann M., Schirmacher P. a kol. Předpovídání progresivní fibrózy jater u infekce hepatitidy C sérovými a tkáňovými hladinami transformujícího růstového faktoru beta J Jirou hepat. 2001, č. 8 (6). - P.430-7.

190. Kao J.H., Liu C.J., Chen P.J. et al. Nízká incidence přenosu viru hepatitidy C mezi manžely: prospektivní studie. // J Gastroenterol Hepatol.-2000 duben-15 (4).- P.391-5.

191. Katayama T., Mazda T., Kikushi S. et al. Zlepšená sérologická diagnostika non-A, non-B hepatitidy pomocí testu detekujícího protilátku proti jadernému antigenu viru hepatitidy C. // Hepatology.-1992.- 15.-str. 391 -394.

192. Kato N., Lan K.H., Ono-Nita S.K., et al. Protein 5A proteinu neuronálního regionu viru hepatitidy C je silným transkripčním aktivátorem. // J Virol., 1997, listopad-71 (l).- P.8856-9.

193. Kenneth P.B., Ludwig J. Chronic Hepatitis. Aktualizace terminologie a reportování // J Surg Pathol. 1995. - V. 19. - č. 12. - str. 1409-17.

194. Khorsi H., Castelain S., Wyseur A. et al. Mutace aminokyselinové sekvence viru hepatitidy C lb NS5A 2209-2248. J Hepatol.-1997.-27.-str.72-7.

195. Kim W.R. Zátěž hepatitidy C ve Spojených státech. Hepatologie.-2002.-36 (dodatek).- str. 30-34.

196. Knodell, R.G., Ishak, K. G., Black W.C. et al. Formulace a aplikace číselného scoringového systému pro posuzování histologické aktivity u asymptomatické chronické aktivní hepatitidy // Hepatologie. 1981. - č. 1 (5). - P.431-5.

197. Kohashi T.3 Maekawa, S., Sakamoto, N. a kol., Site-specific mutace oblasti určující citlivost na interferon (ISDR) moduluje replikaci viru hepatitidy C. // J Virální hepat.-2006 Sep.-13.-str. 582-590.

198. Kojima H., Hongo Y., Harada H. a kol. Dlouhodobá histologická prognóza a markery sérové ​​fibrózy u pacientů s chronickou hepatitidou C léčených interferonem / J Gastroenterol Hepatol. 2001. - č. 16 (9). - P.1015-21.

199. Kolykhalov A.A., Feinstone S.M., Rice C.M. Identifikace vysoce konzervovaného sekvenčního prvku na 3'-konci genomové RNA viru hepatitidy C. J. Virol., 1996, svazek 70, č. 6, str. 3336 až 3371.

200. Kondili L.A., Chionne P., Costantino A. et al. Míra infekce a spontánní séroreverzace viru proti hepatitidě C během přirozeného průběhu infekce virem hepatitidy C u běžné populace. GUT.-2002.-50.-str.693-696.

201. Koroglu G., Demir K., Ozdil S. et al. Korelace mezi stadií fibrózy páteře a hladinami sérového hyaluronátu u pacientů s chronickou virovou hepatitidou. 2003. - № 52 (Suppl VI). - A103.

202. Koromilas A.E., Cantin C., Craig A.W. et al. Interferon-indukovatelná protein kináza PKR moduluje transkripční aktivaci imunoglobulinového kappa genu. / J Biol Chem., 1995, Okt. 27, 270 (43).- P. 25426-34.

203. Kryczka W., Chrapek M., Paluch K., rychlost progrese fibrózy jater u pacientů s chronickou hepatitidou C, v Polsku // Pol Arch Med Wewn.-2003Aug.-110 (2).- p.869-75.

204. Kudo T., Yanase Y., Ohshiro M et al. Analýzy přenosu hepatitidy typu C od kojenecké kočky kvazi-druhové povahy a vzrůstající hustoty populací virů mateřských. J. Med. Virol., 1997.-V.51.-č.3-str. 225-231.

205. Kurosaki M., Enomoto N., Murakami T. a kol. Analýza genotypů a aminokyselinových zbytků 2209 až 2248 oblasti NS5A viru hepatitidy C ve vztahu k odpovědi na terapii interferonem-beta. //Hepatology.-1997.-25(3).-p.750-3.

206. Lau J. Virus hepatitidy C: od epidemiologie a molekulární virologie po imunologii. // Hepatology, -1994.-20.-p.760-762.

207. Lechmann, M., Liang, T.J. Vývoj vakcíny pro hepatitidu C. / Semen Liver Dis.-2000.-20 (2).- str.211-26.

208. Lechmann M., Woitas R. P., Langhans B. et al. Snížená frekvence HCV mononukleárních buněk periferní krve jádrových specifických s sekrece cytokinů typu 1 u chronické hepatitidy C, // J Hepatol.-prosinec-1999 31 (6).- p.971-8.

209. Lechner F., Gruener N. H., Urbani S. et al. CD8 + T lymfocytární odpověď je indukována během akutní infekce hepatitidy C, ale není udržována. Eur J Immunol-2000, září-30 (9).- P.2479-87.

210. Lenzi M., Bellentani S., Saccoccio G. et al. Prevalence autoprotilátek non-orgánově specifických a chronického onemocnění jater v obecné populaci: vnořených case-control studie Dionysos cohort.// Gut.-1999 září-45 (3).- p.435-41.

211. Leroy V., De Traversay C., Barnoud R. et al. Změny histologických lézí a sérových markerů fibrogeneze u pacientů s chronickou hepatitidou C, kteří nereagují na interferon alfa / J Hepatol. 2001. - červenec - č. 35 (1). - str. 120-6.

212. Li J., Rosman A.S., Leo M.A. et al. Liečivý inhibitor metaloproteinázy v tkáňovém materiálu se zvyšuje v séru precirotických a cirhózních

213. Alkoholické pacienty a mohou sloužit jako marker fibrózy // Hepatologie. -1994.- číslo 19 (6).- P.1418-23.

214. Li X., Jeffers L.J., Shao L. et al. Identifikace viru hepatitidy C pomocí imunoelektronové mikroskopie // J.Virol.Hepat.-1995.-2.-5.- str. 227-234.

215. Libert A., Meisel H., Kraas W. et al. Časná protilátková odezva proti hypervariabilnímu je spojena s akutními sebe-limitujícími infekcemi viru hepatitidy C. Hepatologie.-1997.-25.-p. 1245-1249.

216. Lin C., Lindenbach B.D., Pragai B.M. et al. Zpracování v oblasti hepatitidy C v oblasti E2-NS2: identifikace p7 a dvou odlišných produktů specifických pro E2 s různými koncovkami C. J Virol., 1994, Aug.-68 (8).- P. 5063-73.

217. Lin C., Pragai B. M., Grakoui A. et al. Srnová proteináza NS3 virem hepatitidy C: požadavky na štěpení a kinetiku zpracování. J Virol., 1994, Dec.-68 (12), str. 8147-57.

218. Lindquist J.N., Marzluff W.F., Stefanovic B. Fibrogenesis. III. Posttranskripční regulace kolagenu typu I // J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2000. - № 279 (3). - P.471-6.

219. Liu D.X. Nová hypotéza patogenetického mechanismu virové hepatitidy B a C. / Med Hypotheses.-2001 Mar.-56 (3).- str. 405-8.

220. Lo Iacono O., Garcia-Monzon C., Almasio P. a kol. Rozpustné adhezní molekuly korelují s zánětem jater a fibrózou u chronické hepatitidy C léčené interferonem-alfa // Aliment Pharmacol. 1998. - č. 12 (11). -P.1091-9.

221. Lo S. Y., Lin H. H. Variance v proteinu E2 viru hepatitidy C a odezva na léčbu interferonem. // Virus Res.-2001.-75.-p.l07-12.

222. Lo S., Mascarz F., Hwang SB. et al. Diferenciální subcelulární lokalizace genových produktů viru hepatitidy C. J. Virol., 1995.-V.69.-Nr.7.-str.45, 5-461.

223. Lohr H., Gerken G., Roth M. a kol. Syndrom buněčné imunodeficience. J.Hepatol.-1998.-29.-str. 524-232.

224. Lohr H.F, Gerken G. Meyer zum Buschenfelde KH Goergen B. HCV replikace v mononukleárních buňkách stimuluje anti-HCV sekretujících B-buňky a odráží neodpovídavosti na interferonu-alpha.- // J Med Virol. 1995. v. 46, - N. 4, str. 314-320.

225. Lublin M., Danforth D.N. Iatrogenní perforace žlučníku: konzervativní léčba perkutánním drenážím a cholecystostomií / Surg. 2001. - č. 67 (8). -P.760-3.

226. Majumder M., Steele R., Ghosh A.K. et al. Exprese hepatitidy C vims nestrukturního 5A proteinu v játrech transgenních myší. / / FEBS Lett.-2003, 18. prosince 555 (3).- P.528-32.

227. Makoto K., Kazumasa W., Masatoshi I. a kol. Substituce aminokyselin v neštrukturální oblasti 5A genotypů 2a a 2b viru hepatitidy C a jeho vztah k virové zátěži a reakci na interferon. Am J Gastroenterol.-2002.-97.-str.988-98.

228. Manns, M.P., Hutchison, J.G., Gordon S.C. et al. Peginterferon alfa-2b plus ribavirin ve srovnání s interferonem alfa-2b plus ribavirinem pro počáteční léčbu chronické hepatitidy C: randomizovaná studie / / Lancet. 2001. - V.358. -P.098-965.

229. Marcellin P. Hepatitida C: vztah k extrahepatálním onemocněním. / Vjnograph z sympozia z roku 1995: "HCV infekce: epidemiologie, diagnostika a léčba" // Schering Corporation.-1995.-p. 14-16.

230. Marco M. Přírodní dějiny, klinické projevy a prognostické indikátory onemocnění onemocnění. GMHC řeší problémy. 2001. - č. 15 (4) -P. 10-1.

231. Martin J., Navas S., Quiroga J.A., Colucci G., et.al. Kombinovaný test reverzní transkripční polymerázové řetězové reakce pro kvantifikaci viru hepatitidy C v PBMC a játrech od pacientů s chronickou hepatitidou C. // J Hepatology.-1997.- V.26.-supp l.-p.87.

232. Massard J., Ratziu V., Thabut D. et al. Přírodní anamnéza a prediktory závažnosti onemocnění u chronické hepatitidy C. // J Hepatol.-2006.-44 (1 Suppl).- p.l9-24.

233. Mathurin P., Moussalli J., Cadranel J.F. et al. Pomalá progrese fibrózy u pacientů s virem hepatitidy C s trvalou aktivitou normálního transaminázy alaninu. Hepatology.-1998.-27.-p.868-72.

234. Matsumura H., Moriyama M., Goto I. et al. Přírodní průběh progrese jaterní fibrózy u japonských pacientů s chronickým onemocněním jater typu C

studie 527 pacientů v jednom zařízení // J Virální hepat. 2000. - č. 7 (4). - P.268-75.

235. Mazzoran I., Tamaro G., Mangiarotti M.A. et al. Účinky terapie interferonem na sérové ​​markery fibrózy u HCV-pozitivního chronického onemocnění jater / J Gastroenterol Hepatol. 1998. - č.10 (2). - P. 125-31.

236. McHutchison, J. G., Poynard T., Esteban-Mur R. a kol. Hepatická HCV RNA před a po léčbě samotným interferonem nebo v kombinaci s ribavirinem. /Hepatology.-2002.-3 5.-p.688-693.

237. McKechnie V.M., Mills P.R., McCruden E.A. Gen NS5a viru hepatitidy C u pacientů léčených interferonem-alfa. J MedVirol.-2000 Apr.-60 (4).- P. 377-378.

238. Mcmahon R.T., Yates A.J., McLindon J. a kol. Histologické znaky asymptomatické hepatitidy. Histopatology., 1994.-24.-str. 517-524.

239. Mesquita P. E., Granato C.F.H., Castelo A. Rizikové faktory spojené s infekcí virem hepatitidy C mezi prostitutky a jejich klienty ve městě Santos, Sao Paolo Státní Brazílii. J. Med. Virol.-1997.-V.51.-č.4- str. 33 8-343.

240. Messick K., Sanders J.C., Goedert J.J., Eyster M.E. Hepatitida C virové clearance a protilátkové reaktivity u pacientů s hemofilií a jinými vrozenými krvácivými poruchami. // Haemophilia.-2001 Nov.-7 (6).- P.568-74.

241. Mitsuda A., Suou T., Ikuta Y., Kawasaki H. Změny inhibitoru v séru tkáňové matrix metaloproteinázy-1 po léčení interferonem alfa u chronické hepatitidy C // J Hepatol. 2000. - č. 32 (4). - P.666-72.

242. Montalto G., Soresi M., Carroccio A. et al. Perkutánní jaterní biopsie: bezpečný ambulantní výkon? // Trávení. 2001 - č. 63 (1). - P.55-60.

243. Montano-Loza A., Meza-Junco J., Remes-Troche J.M. Patogeneze infekce virem hepatitidy C. Rev. Clin. 2001.-53 (6).- P.561-568.

244. Monti V., Aghemo A., Rumi M.G. et al. Prevalence, klinické vlastnosti a reakce na antivirovou léčbu u pacientů s chronickou hepatitidou C, kteří jsou séropozitivní pro protilátky typu 1 mikrosomu jater a ledvin. // Antivir Ther.-2005.-10 (6).- P.715-20.

245. Monto A., Patel K., Bostrom A. C-fibróza.//Hepatology.-2004.- V.39.-3.-p.826-834.

246. Moreno M.P., Casane D., López L., Cristina J. Důkaz o rekombinaci u populací kvazi-druhů viru hepatitidy C podstupujícího antivirovou terapii. / / Virol J.- 2006 Okt.-24.-3.-P.87.

247. Moriya K., Fujie H., Shintani Y. a kol. Jádro proteinu viru hepatitidy C indukuje hepatocelulární karcinom u transgenních myší. // Nat. Med.-1998.-4. -p. 1065-1067

248. Muratori P., Muratori L., Guidi M. et al. Clinical Impact of Non-Organ-specifických autoprotilátek na odpověď T o kombinované antivirové léčby u pacientů s hepatitidou C.//Clinical Infekční Diseases.- 2005, 40.-p.501-507

249. Murawaki Y., Ikuta U., Okamoto K. et al. Diagnostická hodnota sérových markerů obratu pojivové tkáně pro předpovědi histologického stagingu a hodnocení u pacientů s chronickou hepatitidou C. J Gastroenterol. 2001. - č. 36 (6). - P.399-406.

250. Murawaki Y., Nishimura Y., Ikuta Y. a kol. Koncentrace transformujícího růstového faktoru beta-1 u pacientů s chronickou virovou hepatitidou / J Gastroenterol Hepatol. 1998. - č. 13 (7). - P.680-4.

251. Nakamoto Y., Kaneko S., Kobayashi K. monocytech závislém smrt buněk T lymfocytů podskupin v chronickou hepatitidou C // Immunol Lett.-Oct. 2001 -78 (3).- p. 169-74

252. Nakano I., Fukuda Y., Katano Y et al. Proč je v Japonsku užitečný systém určující citlivost na interferon (ISDR)? // J Hepatol.- 1999 červen. -30 (6).- p. 1014-22.

253. Nelson D.R. Imunopatogeneze infekce virem hepatitidy C. / / Clin Liver Dis.-2001 listopad-5 (4).- str.931-53

254. Nelson, D.R., Lau, J.Y.N. Hostitelská imunitní reakce u infekce virem hepatitidy C. // Virové hepatitidy reviews.-1996.-Vol.2.-No..l.-str.37-48

255. Ninomiya T., Yoon S., Nagano H. et al. Význam sérum matricových metaloproteináz a jejich inhibitorů na antifibrogenetic účinku interferonu-alfa u pacientů s chronickou hepatitidou C // Intervirology. 2001. - č. 44 (4). - P.227-31.,

256. Nousbaum J., Polyak S.J., Ray S.C. et al. Perspektivní charakterizace quasispeci NS5A v plné délce viru hepatitidy C při indukci a kombinované antivirotické terapii. // J Virol.- 2000. října-74 (19).- P.9Q28-38.

257. Odeberg, J., Yun Z., Sonnerborg A. et al. Změna v oblasti NS5a viru hepatitidy C ve vztahu k heterogenitě hypervariabilní oblasti 1 během léčby interferonem. J Med Virol., 1998 Sep.-56 (l).- P. 33-8.

258. Okamoto M., Kojima M., Okada S.-I. et al. Genetický drift viru hepatitidy C během 8,2 roku infekce u šimpanze: variabilita a stabilita. // Virology.- 1992.-svazek 190.-č.7-str.894-899.

259. Pan Yan-Feng, Qin Tao, Jiang He-Qing,., A kol Detekce viru hepatitidy C v buňkách v séru a periferních krevních mononukleárních podle dvou reakcí reverzní transkripce polymerázové řetězové. // Chinese Medical Journal 2007; 120 (5): 431-433

260. Pan Yan-Feng, Qin Tao, Jiang He-qing a další Viry hepatitidy C se replikují v mononukleárních buňkách periferní krve u pacientů s okultní infekcí virem hepatitidy C. // Gut.- 2005.-54.-str. 682-685

261. Parkin, D.M., Pisani, P., Munos, N., Globální zdravotní zátěž spojená s rakovinou infekce, infekce a rakovina člověka. 1999.-Vol.33.-P.67

262. Patel K., Lajoie A., Heaton S. a kol. Klinické použití kyseliny hyaluronové jako prediktoru změny fibrózy u hepatitidy C / J Gastroenterol Hepatol. 2003. č. 18 (3). -P.253-257.

263. Paternoster, D.M., Santarossa C., Grella P. et al. Virová zátěž u těhotných žen pozitivních na HCV RNA. // Am. J. Gastroenterol.-2001.-96 (9).- P.2751-4.

264. Pawlotsky J. M, Germanidis G., Neumann A. U. a kol. Interferonová rezistence genotypu lb viru hepatitidy C: Vztah k mutacím quasispeciálních genů 5A genu. J. Virol., 1998, 72, str. 2795-2805.

265. Pawlotsky, J. M. Použití a interpretace virologických testů hepatitidy C. // Hepatology.-2002.-36.-p.65S-73S.

266. Pellicano R., Smedile A., Peyre S. et al. Autoimunitní projevy během léčby interferonem u pacientů s chronickou hepatitidou C: názor hepatologa. // Minerva Gastroenterol Dietol.-2005 Mar.-51 (l).- str.55-61.

267. Pérsico M., Pérsico E., Suozzo R. a kol. Přirozená anamnéza hepatitidy S virem nese perzistentně normální hladiny aminotransferáz. // Gastroenterologie.-2000 duben-l 18 (4).- P.760-4.

268. Pessione F., Ramond M.J., Njapoum C. et al. Fajčení cigaret a hepatické léze u pacientů s chronickou hepatitidou C. Hepatology.-2001 Červenec-34 (l).- s.121-125.

269. Pham T N. Q., MacParland A.A., Mulrooney P.M. et al. Perzistence viru hepatitidy C po spontánním nebo léčbě-indukovaném rozlišení hepatitidy C / J Virol. - 2004 červen. -78 (1 l).- p.5867-5874.

270. Plevris, J.N., Haydon, G.H., Simpson, K.J. et al. Sérový hyaluronan - neinvazivní test na diagnostiku jaterní cirhózy // J Gastroenterol Hepatol. 2000.-č. 12 (10). -P. 121-7.

271. Pohl A., Behling C., Oliver D. et al. Úrovně sérové ​​aminotransferázy a počet destiček jako prediktory stupně fibrózy u chronické hepatitidy s virem infekce / / J Gastroenterol. 2001. - č. 96 (11). - P3142-6.

272. Poli G. Patogeneze fibrózy jater: úloha oxidativního stresu // Mol Aspects Med. 2000. - №21 (3). - P.49-98.

273. Powell E.E., Edwards-Smith C.J., Hay J.L. et al. C / Hepatologie. Hostitelské genetické faktory. 2000.-č. 31 (4). - P.828-33

274. Poynard T., Ratziu V., Benmanov Y. a kol., Fibróza u pacientů s chronickou hepatitidou C: detekce a význam. / / Semen Liver Dis.- 2000.-20 (l).- str.47-55.

275. Poynard T., Ratziu V., Charlotte F. a kol. Sazby a rizikové faktory progrese fibrózy jater u pacientů s chronickou hepatitidou C. J Hepatol.- 2001 květen-34 (5).- str. 730-9.

276. Poynard T., Yuen M.-F., Ratziu V. a kol. Virové hepatitidy C. // Lancet.- 2003.-362.-str. 2095-2100

277. Poynard T., BEDOSSA P., Opolon P. přirozený průběh progrese fibrózy jater u pacientů s chronickou hepatitidou C, / The OBSVIRC, Metavir, CLINIVIR a DOSVIRC skupiny // Lancet. 1997. - č. 22; 349 (9055). -P825-32.

278. Poynard T., Imbert-Bismut F., Ratziu V. a kol. Biochemické markery fibrózy jater u pacientů infikovaných virem hepatitidy C: longitudinální validace v randomizované studii / / J Viral Hepat. 2002. - č. 9 (2). - str. 128-33.

279. Pradat P., Alberti A., Poynard T. a kol. Prediktivní hodnota hladin ALT pro histologické nálezy u chronické hepatitidy C: evropská spolupráce. // Hepatologie.- 2002 Okt. -36 (4 Pt l).- str.973-7.

280. Prieto M., Olaso V., Verdu C. a kol. Má skutečně zdravý stav zdravého viru hepatitidy C? Analýza za použití polymerázové řetězové reakce. Hepatologie.-1995. -22.-str. 413-417.

281. Puig-Basagoiti F., Saiz J. C., Forns X. et al. Vliv genetické různorodosti ISDR a PePHD oblastí viru hepatitidy C v reakci na terapii interferonem u chronické hepatitidy C // J Med Virol.- 2001 září-65 (l).- p.35-44.

282. Purcell R. Virus hepatitidy C: přehled // Hepatology.-1997.-V.26, No. 3.- Suppl.l.-P.134-143

283. Quinti I., Hassan N. F., Salman D. a kol. Aktivace B-buněk specifická pro virovou hepatitidu C: detekce IgG a IgM u akutní a chronické hepatitidy C. J hepatol. -1995 prosinec-23 (6).- P.640-7

284. Radkowski M., Gallegos-Orozco J. F., Jablonska J. a kol. Perzistence hepatitidy C. // Hepatology.- 2005.-41.-p. 106-114

285. Radkowski M., Wilkinson J., Nowicki M. a kol. Hledání sekvencí RNA s negativním řetězcem viru hepatitidy C a analýza virových sekvencí v centrálním nervovém systému: důkaz replikace. // J Virol.-2002, leden-76 (2).- P.600-8.

286. Rambuch E.G., Manns M.P. Extrahepatální projevy infekce hepatitidy C. // Zeitschrift fur Gastroenterologie.-1998.-36 (7).- p.579-586.

287. Ray R.B., Ray R. Proteinový protein jádra hepatitidy C: zajímavé vlastnosti a funkční význam. FEMS Microbiol Lett.-2001 Aug.-202 (2).- P.49-56.

288. Regev A., Berho M., Jeffers L.J. et al. Chyba odběru a variace intraobserveru v jaterní biopsii u pacientů s chronickou infekcí HCV // J Gastroenterol. 2002. - č. 97 (10). - P.2614-8.

289. Rehermann B. Interakce mezi virem hepatitidy C a imunitním systémem. / / Semen Liver Dis.-2000.-20 (2).- s. 127-41

290. Reid A. E., Koziel M. J., genotypy Aiza I. virus hepatitidy C a virémie a hepatocelulárního karcinomu ve Spojených státech // American Journal of Gastroenterology.-1999-V.94.-P. 1619-1626

291. Reyes G. Nestrukturální NS5A protein viru hepatitidy C: rozšiřující se multifunkční úloha při zvyšování patogeneze viru hepatitidy C // J. Biochemed. Sci. -2002-V.9.-č. 3.-str. 187-197.

292. Rigopoulou E.I., Mytilinaiou M., Romanidou O.E. et al. GN. Autoimunitní protilátky specifické proti hepatitidě proti rozpustnému jaternímu antigenu a jaternímu cytosolu typu 1 u pacientů s chronickou virovou hepatitidou. // J Autoimunitní dis.- 2007 4. 2.-4.-p.2.

293. Rodger A.J., Roberts S., Lanigan A. et al. Hepatology.-2000 Sep.-32 (3).- str. 582-7.

294. Romagnuolo J., Jhangri G.S., Jewell L.D., Bain V.G. Předpovědět histologii jater v chronické hepatitidě C: jak dobrý je klinický lékař? // J Gastroenterol. -2001. -96 (11). -P.3165-74.

295. Rosen, H.R., Gretch, D.R. Virus hepatitidy C: současné porozumění a perspektivy budoucích terapií. Mol Med dnes.- 1999 září-5 (9).- str. 343-9.

296. Rosenberg W. Mechanismy imunitního úniku u virové hepatitidy. // Gut.-1999. -44, str. 759 až 764,

297. Rosenberg W. M., Voelker M. Thiel R. a kol, sérové ​​markery detekovat přítomnost fibrózy jater :. kohorty studie // J Gastroenterology.- 2004.-127-p.1704-1713

298. Ruster B., Zeuzem S., Roth WK. Sekvence viru hepatitidy C kódující zkrácené jádrové proteiny detekované v hepatocelulárním karcinomu. Biochem. Biophis. Res. Comm.-1996. 219.- 911-915.

299. Ryder S.D., Irving W.L., Jones D.A. Progrese hepatické fibrózy u pacientů s hepatitidou C: prospektivní opakovaná studie jaterní biopsie. // Gut.-2004 Mar.-53 (3).- P.451-5.

300. Saadeh S., Cammell G., Carey W.D. et al. Úloha jaterní biopsie u chronické hepatitidy C. // Hepatology.-2001 Jan.-33 (l).- p.l96-200

301. Samuel C.E. Antivirální působení interferonů. Clin Microbiol Rev. 2001. října-14 (4).- str.778-809

302. Santolini E., Migliaccio G., La Monica N. Biosyntéza a biochemické vlastnosti jádra viru hepatitidy C proteinu. J.Virol.-1994.-V.68.-č.6.-p. 3631-3641

303. Satoh S., Hirota M., Noguchi T. a kol. Odštěpení neštrukturálního proteinu 5A viru hepatitidy C proteasou (proteázami) podobnými kaspázám v savčích buňkách. / / Virology.- 2000 květen 10.-270 (2).- str. 476-87.

304. Saunier B., Triyatni M., Ulianich L. a kol. Úloha asialoglykoproteinového receptoru při vazbě a vstupu strukturálních proteinů viru hepatitidy C do kultivovaných lidských hepatocytů. J J Virol., 2003 Jan.-77 (l)., Str. 546-59.

305. Schirren C.A., Jung M.C., Gerlach J.T. et al. Specifické CD4 (+) TOCS odvozené z jater hepatitidy C (HCV) rozpoznávají více epitopů HCV a produkují interferon gama. Hepatologie.-2000. září-32 (3).- P.597-603

306. Schmidt, M.V., Stapleton, J.T., LaBrecque, D.R. et.al. U většiny pacientů s chronickou hepatitidou a negativními testy proti HCV protilátky je zjištěna skrytá infekce virem hepatitidy C (HCV). // J Infect Dis. 1997 - v. 176, -N. 1, -p. 27-33.

307. Schmidt W. N., Stapleton J.T., LaBrecque D.R. infekce hepatitidy C (HCV) a kryoglobulinemie: analýza koncentrace HCV-RNA v plné krvi a plazmě a korelace s histologií jater. Hepatology.-2000.-3 l.-p.737-744

308. Schroter M., Schafer P., Zollner B. et al. Strategie spolehlivé diagnostiky infekce hepatitidy C: potřeba sérologického potvrzovacího testu. J Med Virol., 2001, s. 64 (3).- P.320

309. Schuppan D. Markery progrese / Falk Simposium 138. XII Falk játrový týden 2003 (část III) // Hepatologie. Říjen 2003. - P.37.

310. Seef L.B. Národní dějiny hepatitidy C. // Am Am ​​Med.-1999. prosince-107 (6B).- P. 10S-15S.

311. Seeff L.B., Miller R.N., Rabkin C.S. et al. 45leté sledování infekce virem hepatitidy C u zdravých mladých dospělých. Ann Intern Med-2000 Jan.-132 (2). -p. 105-11

312. Serejo F., Costa A., Oliveira A.G. et al. Alfa-interferon zlepšuje jaterní fibrózu u chronické hepatitidy C: klinický význam sérového N-terminálního propeptidu prokolagenu typu III // Dig Dis Sci. 2001. - №46 (8). - P. 1684-9.

313. Shakil A.O., Conry-Cantinela C., Alter H.J. et al. Dobrovolníci dárci krve s protilátkou proti viru hepatitidy C: klinické, biochemické, virologické a histologické vlastnosti. // Ann. Intern. Med.-1995.-303-337.

314. Sheng-Shun Yang, Ming-Yang Lai, Ding-Shinn Chen a kol mutace v NS5A a E2-PePHD oblasti viru hepatitidy C genotypem lb a reakce na kombinační terapie interferonem a ribavirinem // Liver Int.-2003. -23 (6).- P.426-433

315. Sherlock S. Virální hepatitida C. Curr. Opin. Gastroenterol. -1993.-9.-str. 341-348.

316. Shiftman M.L., Diago M., Tran A., et al. Chronická hepatitida C u pacientů s perzistentními hladinami alanin transaminázy. / / Clin Gastroenterol Hepatol.- 2006 květen-4 (5).- str.645-52

317. Shimakami T., Hijikata M., Luo H. a kol. Účinek interakce mezi virem hepatitidy C NS5A a NS5B na virus hepatitidy C RNA replikace s virem hepatitidy C replikonu // J.Virol.-2004-V.78.-N6.-p.2738-2748.

318. Shindo M., Arai K., Sokava Y., Okuno T. Virologické a histologické stavy subjektů pozitivních proti viru hepatitidy C s normálními biochemickými hodnotami jater. //Hepatology.-l995.-22.-p.418-425

319. Simmonds P. Variabilita viru hepatitidy C // Hepatology.-1995.-V.21.-No.2-P.570-583

320. Simmonds P., Alberti A., Alter H.J. Navrhovaný systém nomenklatury virových genotypů hepatitidy C // Hepatology.-1994.-V.19.-No.5-P.1321-1324

321. Simmonds P., Holmes E.C., Cha.T.A., Chan S.W. Klasifikace viru hepatitidy C do šesti hlavních genotypů a řadu subtypů podle fylogenetické analýzy regionu NS-5 // Journal of General Virology.-1993-V.74.-P.2391-2399

322. Sobue S., Nomura T., Ishikawa T. a kol. Thl / Th2 cytokinů a jejich vztahu k klinickým rysům u pacientů s chronickou infekcí virem hepatitidy C. // J Gastroenterol.-2001, srpen-36 (8).- P.544-51

323. Soresi M., Bascone F., Agate V. et al. Sérové ​​změny dvou markerů fibrogenese u chronické hepatitidy C léčené interferonem alfa // Recenti Prog Med. 1997. - č. 88 (2). - P.73-6.

324. Spengler U., Lechmann M., Irrang B. et al. Imunitní odpovědi u infekce virem hepatitidy C. J Hepatol.-1996.-24 (2 Suppl).- str.20-5

325. Squadrito G., Leone F., Sartori M. et al. Mutace v neštrukturální oblasti 5A viru hepatitidy C a reakce chronické hepatitidy C na interferon alfa. Gastroenterology, 1997, 113, str. 567-572.

326. Squadrito G., Orlando M.E., Cacciola I. a kol. Dlouhodobá odpověď na interferon alfa nesouvisí s "infekcí C-virovou infekcí určenou pro interferonovou citlivost". J Hepatol.-1999.-30.-p. 1023-7.

327. Stechemesser E., Klein R., Berg P.A. Charakterizace a klinický význam protilátek jater a pankreatu u autoimunní hepatitidy. //Hepatology.-1993.- 18- p.1-9

328. Strader C.D., Wright T., Thomas D.L., Seeff L.B AASLD Praktické pokyny. Diagnostika, léčba a léčba hepatitidy C. // Hepatology.-2004.-39.-p. 1147-1171.

329. Stratidaki I., Skoulika E., Kelefiotis D. a kol. NS5A mutace předpovídají biochemickou, ale ne virologickou odpověď na léčbu interferonem-alfa sporadickou infekcí virem hepatitidy C u evropských pacientů. // J Virální hepat.-2001. července-8 (4).- P.243-8.

330. Strauss E. Hepatitis C. Rev. Soc. Bras Med Trop.-2001 -34 (1). -p.69-82.

331. Takaki A., Wiese M., Maertens G. et al. Buněčné imunitní odpovědi přetrvávají a humorální se zotavuje po dvou dekádách po obnově z jediného zdroje ohniska hepatitidy C. Nat Nat. 2000. 6. p. 578-82

332. Tanaka E., Kiyosawa K. Přírodní anamnéza akutní hepatitidy C. J Gastroenterol Hepatol.-2000 May.-15 Suppl.-p. E97-104.

333. Tanaka Y., Kurbanov F., Mano S. et al. Molekulární sledování epidemií globálního viru hepatitidy C předpovídá regionální vzorce mortality hepatocelulárního karcinomu. / Gastroenterology.-2006.-130.-p.703-714

334. Taylor R. T., Shi S. T., Romano P. R. a kol. Inhibice interferonem indukovatelné proteinové kinázy PKR proteinem HCV E2. Science.-1999.-285.-str.107-10.

335. Taylor, D. R., Tian B., Romano P. R. et al. Proteinový obalový protein E2 viru hepatitidy C neinhibuje PKR jednoduchou soutěží s autofosforylačními místy v RNA-vazebné doméně. J. Virol.-2001.-75.-str. 1265-1273.

336. Thomas D.L., Astemborski J., Rai R.M. et al. Přírodní anamnéza infekce viru hepatitidy C: hostitelské, virové a environmentální faktory. // JAMA.-2000 26. července-284 (4).- P.450-6.

337. Thomas D.L., Seeff L.B. Přírodní anamnéza hepatitidy C. // Clin Liver Dis.-2005 Aug.-9 (3).- str. 383-98.

338. Tokita H., Okamoto H., Iizuka H. a kol. Celé nukleotidové sekvence tří izolátů viru hepatitidy C v genetických skupinách 7-9 a porovnání s těmi v dalších osmi genetických skupinách. J. Gen. Virol., 1998.-79.-p. 1847-1857.

339. Toyoda H., Kumada T., Kiriyama S. a kol. Změny v infekci způsobené virem hepatitidy C (HCV) u pacientů s chronickou hepatitidou C po eradikaci infekce HCV terapií interferonem. / / Clin Infect Dis.-2005 15. - 40 (6).- str. 49-54.

340. Tran A., Hastier P., Barjoan E.M. et al. Neinvazivní predikce závažné fibrózy u pacientů s alkoholickým alkoholickým onemocněním / Gastroenterol Clin Biol. -2000. №24. - P.626-630.

341. Tran T.T., Martin P. Chronická hepatitida C. // Možnosti ošetření Curr Gastroenterol. -2001 prosinec-4 (6).- str.503-510.

342. Tsuda N., Yuki N., Mochizuki K. M. Dlouhodobé klinické a virologické výsledky chronickou hepatitidou C, po úspěšném interferon therapy.// J. Med Virol.-2004-74.-p.406-413

343. Ueno T., Ide T., Hashimoto O. et al. Dlouhodobé sledování interferon ošetřené chronické hepatitidy C a sérové ​​jaterní fibrózy Markers // hepatogastroenterologie. 2001. - №48 (40). - P. 1124-8.,

344. Van der Poel C.L., Reesink H.W., Lelie P.N. et al. Protilátky proti hepatitidě C a post-transfuzní hepatitidy jiné než A, v Nizozemsku. Lancet. 1989, str. 297-298

345. Verbaan H., Bondeson L., Eriksson S. Neinvazivní posouzení zánětlivé aktivity a fibrózy (stupeň a fázi) v chronické hepatitidy C // Scand J Gastroenterol. 1997. - č. 32 (5). - P.494-9

346. Virové hepatitidy Prevence Board Meeting „Veřejné zdraví výzvy pro kontrolu infekcí HCV“, May 13-14, 2002, Ženeva // virová hepatitida. -2002 prosinec- číslo 1 l.- číslo l.-s.2-24

347. Vitozzi S., Lapierre P., Djilali-Saiah I. a kol. Protilátky proti rozpustnému jaternímu antigenu (SLA) při chronické infekci HCV. // Autoimmunity.-2004 květen-37 (3).- P.217-22.

348. Walker F. M., Dazza M.L., Dauge M.C. et al. Detekce a lokalizace in situ molekulární biologie a imunohistochemie viru hepatitidy C v játrech chronicky infikovaných pacientů. J. Cytochem. 1998.-Vol.46.-č. 5, str. 653-660

349. Wang T., Wang B., Liu X. Korelace sérových markerů s fibrózou staging v chronické virové hepatitidě // Zhonghua Bing Li Xue za Zhi. 1998. - 27 (3).- P.185-90.

350. Ward S., Lauer G., Isba R. a kol. Buněčné imunitní odpovědi proti viru hepatitidy C: důkazová základna 2002. // Clin Exp Immunolol., 2002 May.-128 (2).- p. 195-203

351. Wasmuth H.E., Stolte C., Geier A. et al. Přítomnost autoregulací specifických pro neorganokomunikace je spojena s interferonem a ribavirinem pro chronickou hepatitidu C. // BMC Infect Dis.-2004 13. února-4.-p.

352. Wendland B.E. Nutriční pokyny pro jedince infikované virem hepatitidy C: přehled literatury. / / Can J Diet Pract Res. 2001 Spring.-62 (l).- P.7-15

353. Westin J., Lagging L.M., Spak F. et al. Modifikovaný příjem alkoholu zvyšuje progresi fibrózy u neléčených pacientů s infekcí virem hepatitidy C. // J Virální hepat.-2002 květen-9 (3).- P.235-41.

354. Wiley T.E., McCarthy M., Breidi L. a kol. Vliv alkoholu na histologický a klinický průběh infekce hepatitidy C. Hepatologie.-1998.-28.-p.805-09.

355. Wohnsland A., Hofmann W. P., Sarrazin C. Virální determinanty rezistence na léčbu u pacientů s hepatitidou C. Klinické mikrobiologické recenze. Leden 2007. - sv. 20.-No.l.-p. 23-38,

356. Woitas R. P., Lechmann M., Jung G. et al. CD30 indukčních a cytokinových profilů v T lymfocytech periferní krve specifických pro jaterní hepatitidu C. J Immunol., 1997, Jul. 159 (2), P.l012-8

357. Wollschlaeger S., Wunderer J., Kullig U. a kol. Biopsi jater Způsob, který lze předejít? / Falle Simposium 138. XII Falk játrový týden 2003 (část III). / Hepatologie. - říjen 2003. - str. 124

358. Wong V.S., Baglin T., Beacham E. et al. Úloha jaterní biopsie u hemofiliků je infikována virem hepatitidy C / J Haematol. 1997. - č. 97 (2). - P.343-7.

359. Wong V.S., Hughes V., Trull A. a kol. Sérová kyselina hyaluronová je užitečným markerem fibrózy jater při infekci viru hepatitidy C // J Viral Hepat. -1998. -11 (3).- P. 187-92.

360. Worobey M. a Holmes EC. Evoluční aspekty rekombinace v RNA virech. / J Gen Virol.-1999.-80.-p.2535-2543.

361. Wright M., Goldin R., Hellie S. et al. Faktor V Leidenův polymorfismus a rychlost vývoje fibrózy u infekcí virem hepatitidy C // Gut.-2003.-52.-p. 1206-1210

362. Wu J., Zern M.A. Buněčné steláty jater: cíl pro léčbu jaterní fibrózy // J Gastroenterol. 2000. - 35 (9). - P.665-72.

363. Yagura M., Murai S., Kojima H. ​​et al. Změny fibrózy jater u pacientů s chronickou hepatitidou C bez odpovědi na léčbu interferonem-alfa: včetně kvantitativního hodnocení morfometrickou metodou. 2000. - č. 35 (2). - str. 105-11.

364. Yamada M., Fukuda Y., Nakano I. a kol. Sérový hyaluronan jako marker fibrózy jater u hemofiliíků s virem hepatitidy C - asociované chronické jaterní onemocnění // Acta Haematol. 1998. - 99. - P.212-16.

365. Yamschicov V.F., Compans R.W. Tvorba obalu Flaviviru: úloha virové NS2B-NS3-proteázy. J. Virol., 1995.-V.69 (4). 1995-2003.

366. Yang S.H., Lee C.G., Song M.K., Sung Y.C. Interní štěpení NS3 proteinu viru hepatitidy C závisí na aktivitě proteázy NS34A. Virologie. -2000 Mar.-268 (l).- P.l32-40.

367. Yee T.T., Griffioen A., Sabin C.A. et al. Přírodní anamnéza HCV u kohorty hemofilních pacientů infikovaných mezi lety 1961 a 1985. // Gut.-2000 Dec. -47 (6).- P.845-51.

368. Yim C.K. Porozumění hepatitidě C. // CANNT J.-2001 Jul.-11 (3). -p.24-30

369. Yuki N., Kamada T., Fusamoto H. et al. Kvantitativní analýza protilátek proti hepatitidě S glykoproteinem obalového viru 2 u pacientů s chronickou hepatitidou Při virové infekci. Hepatologie.-1996.-květen-23 (5).- str.947-52

370. Zeuzem S., Lee J.H., Roth W.K. Mutace v nestrukturálním 5A genu evropské hepatitidy S izoláty viru a odpovědí na interferon alfa. Hepatology.-1997.-25.-str. 740-744.

371. Zeuzem S., Alberti A., Rosenberg W. et al. Léčba pacientů s chronickou hepatitidou C a "normální" aktivitou aminotransferáz. / / Klinická hepatologie.-2006-? 4-str. 24-34

372. Zibert A., Kraas W., Meisel H. et al. Mapování epitopů protilátek namířených proti HVR1 v autoninkování a chronické infekce v důsledku hepatitidy s virem. J. Virol., 1997, 7l.-str. 4123-4127.

373. Zibert A., Meisel H., Kraas W. et al. Časná protilátková odpověď opět HVR1 je spojena se samo-omezujícími infekcemi hepatitidy s virem. Hepatologie. -1997.-25.-P. 1245-1249

Následující Článek

Testy hepatitidy