Viry hepatitidy. Struktura, epidemiologické rysy

Diety

Virové hepatitidy představují velkou heterogenní etiologii, ale v klinických projevech se podobají skupině těžkých onemocnění, rozšířené ve světě. Mnoho virů může mimo jiné způsobit poškození jater (například některé sérotypy virů ECHO), ale existuje velká skupina převážně hepatotropních virů. Jejich ekologická - epidemiologické funkce lze rozdělit do dvou skupin - s převážně fekální - orální převodového mechanismu (viry hepatitidy A a E) a parenterální (krví) vysíláním (B, C, G, D). Virus hepatitidy D (delta) je vadný virus - satelit viru hepatitidy B, přenášen parenterálně a vertikálně (od matky k plodu). Virus hepatitidy A - enterovirus 72, B-hepadovirus, C a G-flavivirusy, D-neklasifikovaný virus, E-kalicivirus.

Virus hepatitidy B.

Způsobuje virus hepatitidy B (HBV) sérové ​​hepatitidy, patří do rodiny hepadnovirus - které způsobují hepatitidu u různých živočišných druhů (sračky, kachny apod.).

Hepatitida B je vážným problémem veřejného zdraví na celém světě. To je usnadněno zvýšením morbidity, častým vznikem nežádoucích výsledků (chronická hepatitida, cirhóza, hepatokarcinom, poměrně vysoká mortalita).

Hepadnoviry postihují hlavně buňky jater. Genom HBV je dvouvláknová kruhová molekula DNA, vnější řetězec je delší než vnitřní.

Cyklus reprodukce HBV je velmi složitá a prochází prostředním spojením - RNA (DNA → RNA → DNA), tj. s mechanismem reverzní transkripce. Když transkripce virového genomu do hepatocytů DNA buněčného jádra - dependentní RNA - polymeráza syntetizuje dva druhy mRNA - větší (pregenom) a menší (pro syntézu virových proteinů). Pregenová a virová DNA polymeráza jsou zabalena do kapsidy a přenesena do cytoplazmy. Pod působením virové reverzní transkriptázy na matrici pregenomu (RNA) je syntetizován nový minusový řetězec DNA. Virionová DNA polymeráza v řetězci mínus syntetizuje plus řetězec. Pokud virusová dvojvláknová DNA neprobíhá do další replikace, vzniklý nukleokapsid, který prochází buněčnou membránou, je překryt super kapsidem a pupeny z buňky.

Struktura a antigenní struktura.

Virové částice o velikosti 42 až 45 nm (Dané částice) Mít poměrně složitou strukturu a zahrnují DNA, přidružené DNA - polymerázu a čtyři antigen - povrch (HBs Ag - "Aussie"), jádra nebo korovsky (HBc Ag nebo cor Ag), antigen infekčnost (HBe Ag, detekovatelný v krvi v aktivní replikace HBV) a nejméně studovaný HBx Ag.

Cirkulační kmeny HBV se liší antigenní strukturou antigenu HBs. Ve svém složení existuje společný antigen, který určuje imunitu křížového typu (mezi podtypy) a čtyři typově specifické antigenní determinanty a podle toho čtyři podtypy HB Ag (a HBV).

S ohledem na komplexní antigenní strukturu viru hepatitidy B se pro diagnostiku této infekce, včetně infekce, používá řada markerů infekce. antigeny (HBs Ag, HBc Ag, HBe Ag) a jejich odpovídající protilátky (anti-HBs, anti-HBc a anti-HBe).

Důležité pro stanovení prognózy a taktiky léčby pacientů s hepatitidou B je oddělení dvou kvalitativně odlišných biologických fází vývoje HBV - replikativní a integrační. V replikační fázi (tj. Hromadné množení viru) virus DNA polymeráza replikuje DNA HBV a všechny subkomponenty a proteiny viru jsou kopírovány ve velkých počtech. V integrační fázi vývoje (tj., Když se virové částice dále nereprodukují) je gen HBV vložen do genomu hepatocytů. V integračním procesu hraje hlavní úlohu fragment nesoucí gen kódující antigen HBs, proto během této fáze dochází k převládající tvorbě HBs Ag. V důsledku toho se biologické stupně HBV liší ve spektru detekce markerů infekce. Stupeň replikace je charakterizován identifikací HBV DNA, HBe Ag a (nebo) anti-HBc-IgM, případně - HBs Ag. Integrační fázi dominuje HBs Ag, anti-HBe, anti-HBc-IgG.

Virus hepatitidy B se šíří evolučně přírodní a umělé způsoby distribuce. Pro účinnou infekci stačí podat 0.0000007 ml infikované krve (umělé parenterální cesty infekce - prostřednictvím lékařské manipulace). Mezi přírodními způsoby - vertikální (od matky k potomkům), sexuální a kontaktní (rodina) - "gemokontaktny" (LM Shlyakhtenko et al., 1990, 1998). Přenos patogenu je zajištěn stabilitou ve vnějším prostředí, virus je přenášen kontaktem s krví a dalšími tělními tekutinami (slina, spermie, nasofarynx, vagina apod.). Faktory přenosu mohou být různé položky osobní hygieny (zubní kartáčky, holicí a manikúrní pomůcky, lupínky, hřebeny atd.). V posledních letech se zvýšil význam návyku a sexuálního přenosu.

Klinické a patogenetické vlastnosti.

Cílovým orgánem pro virus hepatitidy B je játra. Porážka hepatocyty nejsou přímo připojeny k přímým působením viru (bez cytopatický efekt) a imunitní (autoagresivní) hostitelských reakcí spojených s modifikací buněčných membrán virových proteinů. Autoagrese je realizována T-cytotoxickými lymfocyty a dalšími zabíječskými buňkami, produkcí autoprotilátek proti jaterním tkáním. Léze jater mohou být ve formě akutních a chronických forem různého stupně závažnosti.

Postinfekční imunity dlouhá, zaměřená proti hlavnímu ochrannému antigenu HBs, je způsobena viry neutralizujícími anti-HBs protilátky.

Základem laboratorní diagnostiky jsou ELISA a PCR.

HBs antigen - Primární a první značka infekce HBV. Jeho odstranění a výskyt anti-HBs-protilátek je nepostradatelným předpokladem pro obnovu. AntiHBs - protilátky - ukazatel přenosu infekce.

HBc antigen - jádrový antigen, nukleokapsidový protein zjištěný pouze v játrech hepatocytů, který však v krvi není přítomen v čisté formě. Velkou diagnostickou hodnotou je stanovení v krvi anti-HBc-IgM. Tyto protilátky v akutní hepatitidě jsou detekovány dříve než protilátky proti jiným virovým antigenům. Anti-HBc-IgM je detekován u 100% pacientů s akutní hepatitidou B, a to jak HBs pozitivních, tak HBs negativních. Anti-HBc protilátky mohou být jediným markerem viru hepatitidy B ve fázi "window", kdy v krvi nelze detekovat ani antigen HBs, ani protilátky.

Detekce anti-HBc-IgM se kombinuje s detekcí DNA viru a DNA-polymerázovou aktivitou (tj. Indikátory pokračující virové replikace) a aktivitou patologického procesu v játrech. AntiHBc - IgG je marker přenosu infekce HBV.

HBe Ag je infekční antigen, který cirkuluje pouze v případě antigenu HBs. Jeho přítomnost v séru koreluje s detekcí DNA viru, polymerázovou aktivitou a produkcí úplných virových částic, tj. s aktivní replikací viru. Trvání oběhu antigenu HBe je důležitým predikčním rysem. Jeho detekce během dvou měsíců od nástupu onemocnění je známkou pravděpodobného vývoje chronické hepatitidy. Ve většině případů se HBe Ag mění na protilátky proti HBe, což je ukazatel úplné replikace viru hepatitidy B.

Důležitými diagnostickými informacemi jsou metody detekce HBV DNA. V některých případech, v nepřítomnosti HBs v krvi antigenu, a také sérologické markery virové replikace (HBe Ag, anti-HBcor-lgM), pokračující reprodukce viru v játrech může být posuzována z výsledků molekulární hybridizace nukleových kyselin (MHNA) a PCR. Pomocí metody PCR lze také stanovit podtyp antigenu HBs.

Specifická prevence v současné době provádí pomocí rekombinantních vakcín ( "Enzheriks B", "B Recombivax" et al.), geneticky Saccharomyces cerevisiae kvasinek v kulturách. Rekombinantní kvasinkový klon produkuje povrchový antigen HBV. Účinnost - 95%, doba trvání - nejméně 5 - 6 let. Existuje trojnásobná imunizace - hned po narození, po 1 - 2 měsících, až do konce prvního roku života dítěte. Pro nouzovou profylaxi lze použít donorový imunoglobulin obsahující protilátky proti HBV.

Virus hepatitidy C.

Hepatitida C je infekce způsobená virem hepatitidy C (HCV). Dříve byla tato infekce označována jako "hepatitida, ani - A, ani - B, přenášená parenterálně". HCV je virus flavivirové rodiny obsahující virus RNA.

HCV je shellový virus s průměrnou velikostí virionu 35-50 nm. Genom tvoří jednovláknová pozitivní RNA. Různé geny kódují strukturní (kapsidové, membránové a skořápkové) a nestrukturální proteiny.

Dosud bylo identifikováno 6 až 11 genotypů a více než 80 podtypů HCV (Lvov DK, Deryabin PG, 1997). Stupeň homologie genotypů je přibližně 65%, podtypy 77 - 79%. Rozdíly v genotypu určují závažnost onemocnění, reakci na léčbu, interakci viru s hostitelem.

Klinické a epidemiologické rysy.

Epidemiologie virem hepatitidy C se podobá epidemiologii hepatitidy B. Přes poměrně mírný průběh, asi polovina případů vede k chronické hepatitidy, v některých případech, které končí s cirhózou a karcinomu jater. Virus je více vzácně (ve srovnání s HBV) přenášen vertikálně a sexuálně, parenterální infekce převažuje (zejména - drogově závislí). Ukazuje se obecnost rizikových skupin pro infekci HBV a HCV. Geograficky převažující varianty (genotypy) HCV jsou odhaleny. V evropské části Ruska převládá "západní" genotyp v asijské části - "východní" (blízko čínské a japonské).

V současné době je laboratorní diagnostika virové hepatitidy C založena na stanovení sérových markerů infekce - celkové protilátky (anti-HCV) a anti-HCV IgM, stejně jako detekce HCV RNA.

Ve všech testovacích systémech, počínaje testovacími systémy "druhé generace", jsou zahrnuty aminokyselinové sekvence nukleokapsidového proteinu (HCc Ag). Protilátky proti HCc Ag jsou nejčasnější markery HCV infekce. Za účelem zvýšení účinnosti a specifičnosti testu ELISA se pro stanovení protilátek proti různým strukturním a nestrukturálním proteinům HCV používají potvrzující testy - rekombinantní imunoblotting nebo Western blotting. Protilátky proti HCV-IgM svědčí o replikační aktivitě viru hepatitidy C. Pokles titrů IgM protilátek naznačuje příznivý průběh onemocnění.

Stanovení HCV RNA PCR metodou naznačuje viremii, která může být přechodná (akutní hepatitida s následným zotavením), perzistentní (chronická hepatitida) a přerušovaná (re-identifikace).

Specifická prevence. Práce na přípravě vakcín probíhají.

Virus hepatitidy D (HDV).

Hepatitida D je infekce způsobená HDV, charakterizovaná závažným poškozením jater. Epidemiologicky sdružená s hepatitidou B. Příčina je defektní virus obsahující RNA, izolovaný pouze od pacientů infikovaných HBV. Porucha viru spočívá v jeho úplné závislosti na HBV, což je pro něj pomocný virus. Proto hepatitida D probíhá buď jako co-infekce (současná infekce HBV a HDV) nebo obojí superinfekce (HDV vrstvení na současné infekci HBV, častěji chronické).

Virus hepatitidy D je sférická částice se středním průměrem 36 nm. Supercapsid se skládá z HBs Ag a je kódován HBV. Interní HD Ag je kódován HDV. Podle struktury genomu reprezentovaného prstencovou RNA HDV vyvolává viroidy, je již nezařazený virus. Virus hepatitidy typu D je družicový HBV, jehož šíření je spojeno s šířením HBV.

Klinické a epidemiologické rysy.

Nejdůležitější v distribuci jsou umělé způsoby šíření (lékařské manipulace). Přírodní cesty jsou podobné HBV. Virus hepatitidy D nemůže způsobit vývoj hepatitidy bez současné replikace HBV. Nejvíce nebezpečná superinfekce způsobená HBV a HDV, u 60 až 70% pacientů s chronickou hepatitidou tohoto typu, je pozorována cirhóza. U hepatitidy D je možný akutní a chronický průběh infekce.

Pro diagnostiku jsou důležité následující ukazatele infekce: delta antigen, protilátky proti ní třídy IgG (anti-HDV-IgG) a IgM (anti-HDV-IgM), HDV RNA. Delta antigen pro testovací systémy ELISA a RIA se získává z jater infikovaných šimpanzů nebo geneticky upravených metod (exprese antigenu rekombinantními kmeny E. coli).

Pokud jsou infikovány společně v ikterickém období po dobu dvou týdnů odhalil HDV Ag, RNA virus, anti-HDV-IgM. O něco později (1 až 2 měsíce po nástupu žloutenky) je zjištěn anti-HDV IgG. Současně jsou detekovány markery aktivní reprodukce HBV (HBs Ag, HBe Ag, anti-HBc-IgM, HBV DNA).

Při superinfekci V akutním období nelze detekovat nebo detekovat HDV Ag krátkodobě. Vedle HDV-IgM je detekován HDV-IgG a u vyšších titrů než při koinfekci. Při superinfekci HDV se hladina HBs Ag snižuje, pokles hladiny titru nebo HBcor-IgM úplně zmizí. Trvalé zvyšování HDV protilátek je známkou chronické HDV hepatitidy.

S ohledem na závislost viru hepatitidy D na viru hepatitidy B na bázi prevence hepatitida delta - prevence hepatitidy B. Specifická prevence - očkování proti hepatitidě B - hlavní opatření prevence hepatitidy typu D.

Virus viru hepatitidy G.

Hepatitida G je způsobena virem obsahujícím RNA z flavivirové skupiny. Virus je přenášen parenterálně, může způsobit akutní a chronickou hepatitidu. Několik genotypů HGV bylo popsáno. Tento virus má dva strukturální obalové proteiny - E1 a E2 a pět nestrukturních proteinů. Značky hepatitidy G jsou častější u populace než - viru hepatitidy C, zejména při transplantaci ledvin, u závislých, hemofiliků, hemodialýzy a nejčastěji u nosičů viru hepatitidy C.

Jako metoda pro účely diagnózy často používají PCR - stanovení RNA viru (akutní hepatitidy G v prvních šesti měsících může být určena pouze vRNA) protilátky k identifikaci obalový protein E2 Minimální 5 - 6 měsíců po infekci.

Akutní hepatitida G se stává chronickým méně často než hepatitida C. Perzistence viru, výskyt jaterní cirhózy, je spojena s chronickou hepatitidou G. Hepatitida G nebyla dostatečně studována.

Moderní představy o virové hepatitidě se rychle mění, seznam virů se rozšiřuje. K novým hepatotropním virům, jejichž účinky jsou specifikovány, by měly být přičítány TTV (DNA viry nové rodiny Cycinoviridae) a SEN-viry.

TTV je družice viru doprovázející známou virovou parenterální hepatitidu. Jedná se o oportunní virus, který se aktivuje imunodeficiencí (včetně infekce HIV). Sen- virusy- tato DNA -virusy blízko k rodině TTV, spojené s transfuzí krve, replikovány v hepatocytech, jsou častější u pacientů s parenterální virové hepatitidy B a C, jsou geneticky velmi variabilní.

Virus hepatitidy B

Virus hepatitidy B (Virus Engl hepatitidy B, HBV.) - obsahující DNA virus čeledi gepadnavirusov, původce hepatitidy odhadů B. světa v rozmezí od 3 do 6% lidí infikovaných virem hepatitidy B je virus B. vozík není nutně spojeno s virem hepatitidy, ale může dopravce infikovat jiné lidi.

Klasifikace

Existuje 8 genotypů viru: A, B, C, D, E, F, G, H. Rozdíly mezi genotypy jsou více než 8%. Genotypy A a D jsou všudypřítomné; genotypy C a B jsou charakteristické pro jihovýchodní Asii a Japonsko. Genotyp E je převážně převládající v Africe. Genotyp F byl nalezen mezi domorodými obyvateli Jižní Ameriky a Aljašky. Genotyp G se sporadicky vyskytuje v různých částech světa, zejména ve Spojených státech amerických a ve Francii. Genotypy E a G jsou charakterizovány nízkou variabilitou sekvence nukleotidů genomu ve srovnání s jinými genotypy.

Genotypy viru hepatitidy B mohou mít různé biologické vlastnosti. V poslední době se k genotypu viru přikládá velký význam v klinických aspektech průběhu virové infekce a citlivosti na antivirové léky. Dosud bylo zjištěno, že infekce způsobená virem genotypů B a C hepatitidy B souvisí s poškozením jater; a infekce způsobená virem genotypu A hepatitidy B se účinně léčí terapeutickými metodami s použitím interferonu

Struktura virové částice

Vyrion (virus mimo hostitelskou buňku) obsahuje nukleoprotein, kapsid a supercapsid. Capsid je ikosahedron s velikostí 28 nm, uvnitř kterého je DNA viru (nukleoprotein). Struktura kapsidy zahrnuje jádrový protein jádra (HBcAg - od "jádrového antigenu hepatitidy B"). Supercapsid je lipidová membrána, ve které jsou zakořeněny molekuly povrchového antigenu vnějšího obalového proteinu (HBsAg - z povrchového antigenu hepatitidy B). Průměr virové částice je 42 nm.

Struktura genomu

Genomem viru hepatitidy B je jedna dvouvláknová kruhová DNA s délkou přibližně 3200 nukleotidů (délka genomu je odlišná u různých izolátů). Jeden z řetězců ("plus-řetězec") DNA je kratší než druhý (délka je 1700-2800 nukleotidů). Druhý řetězec také není uzavřen a polymerázová molekula (P) je kovalentně připojena k jeho 5'-konci.

V genomu viru byly nalezeny 4 geny: S, C, P, X, kódující HBsAg, HBcAg, polymerázu a regulátor proteinu genové exprese. Navíc existují regulační DNA sekvence zodpovědné za syntézu proteinů a replikaci viru. Geny se překrývají, což způsobuje malou velikost genomu.

Replikace virů

Navzdory skutečnosti, že virus viru hepatitidy B je virus obsahující DNA, dochází v jeho životním cyklu k RNA. Po vniknutí viru do buňky dochází k přenosu virové DNA do buněčného jádra a je přepisována, aby se vytvořila úplná pregenomická RNA tří menších mRNA. Syntetizované RNA se pohybují k cytoplazmě, kde je translace mRNA a pregenomická RNA společně s polymerázou je zabalena do proteinu. Polymeráza viru hepatitidy B je schopna reverzní transkripce a na matrici pregenomické RNA je syntetizován negativní mínusový řetězec a na jeho matici je kladný řetězec.

Kromě toho může být genom viru zcela nebo částečně integrován do genomu hepatocytů. V tomto případě mohou být poškozeny hepatocytární geny, což vede k rakovině jater.

Prevence

Povrchový antigen HBsAg uvedený výše, který je umístěn ve vnějším plášti, se používá k výrobě vysoce účinné preventivní vakcíny.

Virové hepatitidy B

Podle odhadů Světové zdravotnické organizace (WHO) je nyní více než 2 miliardy lidí, kteří žijí, nakaženi virem hepatitidy B, z čehož asi 300 milionů lidí má akutní nebo chronickou hepatitidu B právě teď. Většina z těchto lidí se sama sebe zotaví z hepatitidy B, po níž obdrží celoživotní imunitu proti viru, ale někteří očekávají závažné změny v játrech, což nakonec může způsobit onemocnění, jako je cirhóza a rakovina.

V tomto článku budeme podrobně vyprávět o hepatitidě B - jaký druh onemocnění je, jak nebezpečný je a zda existují účinné příležitosti pro jeho léčbu a prevenci.

Obsah článku:

Virus hepatitidy B

Příčinným faktorem hepatitidy B je poměrně velký virus s průměrem přibližně 42 nanometrů. Příčinný činitel postihuje až 6% všech lidí žijících na Zemi. HBV (virus hepatitidy B) ne vždy způsobuje onemocnění jater, ale infikované osoby jsou v každém případě zdrojem infekce.

Struktura viru hepatitidy B

HBV je virus obsahující DNA. Dvojitá vlákna DNA, která nese genetickou informaci, je uzavřena v kapsidu - husté bílkovinné skořápce. Kapsid má formu pravidelného dentagonu a skládá se z hlavního proteinu jádra - HBcAg (jaderný antigen hepatitidy B - jaderný antigen hepatitidy B). DNA viru spolu s kapsidem, speciálními enzymy, které jsou nezbytné pro množení nukleokapsidu viru.

Nad nukleokapsidem je membrána lipidů - supercapsid. Mezi další molekuly lipidů uspořádány začlenění superkapsida protein - HBsAg (povrchový antigen hepatitidy B - povrchový antigen hepatitidy B), které jsou známy jako „australský antigen“. Povrchový antigen byl objeven v roce 1964 americký lékař a virolog Baruch Samuel Blumberg před objevem samotného viru, a po dlouhou dobu hrál klíčovou roli při diagnóze hepatitidy B. Navíc složení obálky viru zahrnuje polialbumin, který je potřebný pro připojení viru na hepatocyty - par.

Genom viru

Genom je agregát všech genů určitého organismu, zatímco gen je sekvence nukleotidů v molekule DNA nebo RNA. Celkově existují 4 nukleotidy, které se podílejí na konstrukci DNA a jejich kombinace kóduje ty nebo jiné charakteristiky těla. Genom HBV je jedna prstencová dvojvláknová molekula DNA, přičemž jeden z řetězců je kratší než druhý. K volnému konci delšího řetězce je připojena molekula polymerázy - enzym, který se podílí na tvorbě nových molekul DNA.

V genomu viru hepatitidy B jsou nalezeny 4 hlavní geny a malé nukleotidové sekvence, které kódují jednoduché proteiny. Mezi aktuálně známé geny viru hepatitidy B patří:

gen S, který kóduje protein HBsAg a jeho varianty;

gen C je tvořen 185 aminokyselinami, které obsahují informace o HBcAg;

gen P má délku asi 850 nukleotidů a je odpovědný za tvorbu DNA polymerázy;

gen X kóduje proteinový regulátor genové exprese. Genetická exprese je proces přenosu informací z genu na specifický nosič - RNA nebo protein.

Genom je charakterizován vysokou frekvencí mutací, která je asi desetkrát vyšší než u jiných virů obsahujících DNA.

Replikace virů

Replikace viru je jeho vlastní replikace, ke které dochází pomocí genetického materiálu a prostředků hostitelské buňky. Jedná se o složitý proces, který pro HBV vypadá takto:

Mikrofotografie viru hepatitidy B

Virus se připojí k jaterní buňce - hepatocytu a proniká dovnitř, zatímco ztrácí svou obálku.

DNA viru proniká do jádra hepatocytu, kde je pod vlivem hostitelských enzymů přeměněna na kovalentně uzavřený kruh.

V jádru se tvoří čtyři RNA matrice mRNA, které uchovávají primární informace z genomu viru. Tři z nich se používají jako šablony pro konstrukci různých proteinů a čtvrtý se vrací do cytoplazmy, kde kóduje šablonu pro DNA polymerázu, HBcAg a HBsAg proteiny.

Polymeráza se váže na mRNA, čímž vzniká nukleokapsid, poté mRNA slouží jako templát pro tvorbu nových molekul DNA viru.

V endoplazmatickém retikulu se virion sestaví a poté opouští buňku a narazí na sousední buňku.

Je zajímavé, že když se virus rozmnoží, pravděpodobně nepoškodí hostitelskou buňku, o čemž budeme mluvit o něco později.

Genotypy HBV

Genotyp je sbírka všech genů určitého organismu. Virus hepatitidy B popisuje 10 takových genotypů, které se od sebe liší o ne méně než 8%. Jsou označeny latinkou z písmen A až J. Genotypy viru mají různé vlastnosti a ovlivňují průběh onemocnění a účinnost léčby. V Rusku je v drtivé většině případů zaznamenáno genotyp D hepatitidy B, genotyp A a ještě méně často genotyp C, který je nejčastěji registrován u původních obyvatel Chukotky. Kromě toho vzhledem k vysoké frekvenci mutací existují v těle nějaké formy, které se ve své sérii nukleotidů - podtypů a smíšených forem příliš neliší, současně s informacemi o různých genotypech.

Stabilita HBV vůči faktorům prostředí

Virus hepatitidy B je velmi odolný vlivu na životní prostředí. Je zjištěno, že při teplotě 25-35 ° C může HBV přetrvávat na žiletku a konci jehly na několik týdnů. V krevním séru zachovává patogen patogenu hepatitidy B infekční vlastnosti po dobu až 6 měsíců a při teplotě -20 ° C až 15 let.

V roztoku chloraminu zůstává virus aktivní až 2 hodiny a ve formalinovém roztoku až do týdne. Kromě toho je HBV odolný vůči ultrafialovému záření.

Existují však metody, které se dají vypořádat s příčinami hepatitidy B. Etylalkohol deaktivuje virus po 2 minutách a autoklávování při 120 ° C - po 5 minutách. Po varu je virus částečně inaktivován po 1-2 minutách a po 20 minutách je zcela odstraněn.

HBV je špatně kultivován na buněčné kultuře, takže možnosti její studie jsou velmi omezené.

Jak se infekce vyskytuje a co se děje v těle?

Virus hepatitidy B velmi nákazlivé. Existuje názor, že HBV je 100 krát více infekční než HIV a hepatitida C. Vzhledem k tomu, že je imunní vůči environmentálním faktorům, vysvětluje riziko, proč až 30% lidí má sérologické příznaky, že už mají infekci. Pokusme se pochopit, jaké procesy se vyskytují v těle po zavedení viru.

Jak se infekce vyskytuje?

Virus je obsažen prakticky ve všech biologických tekutinách včetně krve, slin, mateřského mléka, spermatu, vaginální sekrece, slz, moč a žluč. Teoreticky může dojít k infekci v kontaktu s kteroukoli z jejich tekutin, ale v praxi hrají rozhodující roli krev, spermie a vaginální výtok.

Infekce může nastat umělou a přirozenou cestou:

Nezabezpečený sexuální styk je jedním ze způsobů přenosu viru hepatitidy B.

Umělá cesta zahrnuje infekci krevní transfuzí, použití nedostatečně sterilizovaného nástroje v lékařských zařízeních, injekce jednou injekční stříkačkou od drogových závislostí.

Přírodní způsob infekce se provádí během nechráněného pohlavního styku, během porodu a při kontaktu s infikovanou krví v každodenním životě, například pomocí manikúřových nástrojů nebo holicích strojků.
Virus není přenášen líbáním a objímáním s běžnými pokrmy v bazénu, kojení a běžnými kontakty v domácnosti.

Statistiky infekce přenosovými mechanismy velmi závisí na regionu světa a ekonomických podmínkách. V rozvojových regionech se většina infekcí vyskytuje přirozeně a postihuje velké množství dětí, zatímco ve vyspělých zemích hraje při společném užívání drog velkou roli infekce. U 30% pacientů není možné identifikovat faktor přispívající k infekci, což je pravděpodobně kvůli neochotě pacienta hlásit některé skutečnosti z jeho biografie.

Patogeneze poškození jater

Jakmile se v lidské krvi jednou nebo jiným způsobem dostane do jater, virus s krevním proudem. Studie na zvířatech ukázaly, že samotný virus během svého životního cyklu pravděpodobně nezpůsobuje žádné poškození jaterních buněk. Příčinou jeho poškození jsou pravděpodobně imunitní procesy, které se vyskytují v reakci těla na invazi. Současně stupeň imunitní odpovědi závisí na řadě faktorů, včetně genotypu viru hepatitidy B, infekční dávky, mechanismu infekce a věku pacienta.

Přibližný mechanismus poškození jater může vypadat takto. Když virus vnikne do krevního řečiště, B a T-lymfocyty se aktivují v těle, začíná tvorba imunoglobulinů. Komplexy antigen-protilátka s jaderným proteinem viru HBcAg jsou uloženy na povrchu hepatocytární membrány. Takto označené jaterní buňky jsou mylně napadány vlastními imunitními buňkami CD8 + T-zabijáků. Tak se vyvine hepatitida. Neexistence přímého škodlivého opatření potvrzuje skutečnost, že asymptomatické nosiče infekce nezpůsobují žádné poškození jater.

Buňky jater, které jsou pod konstantním nárazem, postupně umírají a jsou nahrazeny pojivovou tkání. Tento proces se nazývá fibróza. V důsledku fibrotického procesu se vytvoří stroma v játrech - septa, která slouží jako druh plotu pro hepatocyty obklopené nimi. Při životním prostředí se buňky jater ztrácejí kyslíkem a živinami a ztrácejí schopnost reprodukce. Výsledkem je, že tělo ztrácí svou hlavní schopnost - samo-hojení a postupně ztrácí své funkce. Tak se rozvíjí cirhóza.

Naštěstí se imunita člověka ve většině případů vyrovná s infekcí a ničí ji ještě předtím, než dojde k takovým změnám v těle.

O kolik lidí žije s hepatitidou B a jaké obtíže se s nimi setkávají v článku "Jak a kolik lidí žije s hepatitidou B".

Varianty průběhu hepatitidy B

Varianty infekce během infekce virem hepatitidy B jsou velmi rozmanité. Po zavedení viru do těla se v játrech reprodukuje do 2-6 měsíců, dokud jeho množství nedosáhne určité úrovně, u které se vyvine akutní hepatitida B. Akutní forma hepatitidu B v 30% případů spolu s žloutenkou, ve většině případů není jasná symptomatologie.

Akutní hepatitida B má tři výsledky:

Spontánní zotaveníe ve více než 90% případů.

Fulminantní hepatitida je 0,5%. Hluboká forma hepatitidy je extrémní závažné poškození jater, doprovázené rychlým rozvojem selhání jater, což vede k smrtelnému výsledku přibližně u 60% případů.

Přechod do chronické formy - 5-10%. Tato možnost je typická pro osoby s oslabenou imunitou a kombinací infekce HIV nebo jiné hepatitidy.

Chronická hepatitida může mít za následek spontánní zotavení s pravděpodobností 1-2% nebo vzniku cirhózy jater u přibližně 20% pacientů s CHB. Až 15% pacientů s jaterní cirhózou bude následně diagnostikováno s hepatocelulárním karcinomem - primární rakovinou jater. Avšak každý třetí pacient s chronickou infekcí nemá vůbec žádné příznaky poškození jater a jsou považovány za zdravé nosiče viru.

Infekce způsobená virem hepatitidy B tak často uniká pozornosti lékařů, neboť se vůbec nevykazuje, nebo postupuje s dostatečně opotřebovanou klinikou. U každé varianty současné nemocné jsou infekční pro spolupracovníky. Více informací o formách onemocnění v článku "Chronická virový hepatitida B".

Existuje zajímavá závislost průběhu infekce na věku: čím mladší je pacient, tím vyšší je riziko chronického procesu. Až 95% dospělých se nezávisle a bez jakéhokoli léčení zbavuje této nemoci, zatímco u novorozenců toto číslo nepřesahuje 5%. To je důvod, proč je důležité vakcinovat děti bezprostředně po narození.

Současná infekce hepatitidou D (delta)

Virus hepatitidy D (HDV) je satelitní virus, tj. Mikroorganismus, který se může množit pouze za přítomnosti primárního patogenu. Virus hepatitidy delta může vytvářet proteiny z jeho obalu výhradně za přítomnosti viru hepatitidy B. Protože vakcinační programy jsou zavedeny z hepatitidy B, počet hlášených případů infekce HDV se rychle snižuje. Dnes se smíšená infekce HBV / HDV vyskytuje hlavně ve Středomoří, střední Africe a Jižní Americe. V Rusku nejsou oficiální statistiky týkající se hepatitidy D zachovány. Na základě dostupných údajů lze předpokládat, že virus postihuje méně než 5% nosičů HBV. Spojení infekce HBV s virem hepatitidy D výrazně zhoršuje jeho průběh.

V lidském těle Infekce HDV se vyskytuje ve dvou formách:

Koinfekce HBV / HDV - stav, kdy jsou v infekčním procesu zapojeny oba viry. To vede k závažnému průběhu akutní hepatitidy, někdy se závažnou jaterní nedostatečností a zvýšeným rizikem úmrtí, ale zřídka vede k chronickému průběhu.

Superinfekce s HDV virem - stav, kdy na pozadí již existujícího infekčního procesu způsobeného virem hepatitidy B je s ním spojeno HDV a převládá v něm vedoucí úlohu. To vede k výskytu příznaků v dříve asymptomatických variantách akutní hepatitidy nebo k exacerbaci chronických. V tomto případě je charakteristická chronizace s aktivním průběhem infekce a časná tvorba cirhózy a primárního karcinomu jater.

WHO neposkytuje poradenství ohledně léčby této choroby a plánuje se jí vypořádat s cílem zlepšit dostupnost očkování proti hepatitidě B.

Virus hepatitidy delta může vytvářet proteiny jeho obalu výlučně za přítomnosti viru hepatitidy B.

Prevence a léčba virové hepatitidy B

Hepatitida B a její důsledky každoročně způsobí smrt 4 miliony lidí na planetě, což je důležité zejména pro nejméně rozvinuté země v Africe a jihovýchodní Asii, kde je nízká dostupnost základní diagnostiku, léčbu a prevenci. Zvláštním nebezpečím v těchto oblastech je velký počet pacientů raného dětství. Hlavní úsilí WHO, jejímž cílem je chránit lidstvo před virovou hepatitidu v roce 2030, jehož cílem je zlepšit přístup ke zdravotní péči v nejchudších regionech, vývoj účinné léčby a rozsáhlé zavádění preventivní opatření proti infekci.

Léčba hepatitidy B

Infekce způsobená virem hepatitidy B ve skutečnosti nevyžaduje vždy léčbu a ve většině případů se řeší nezávisle. Antivirová terapie je zapotřebí v méně než 1% případů akutní hepatitidu B u dospělých - pacientů s výrazně oslabenou imunitou a v případě velmi agresivního průběhu onemocnění.

Současně může být potřeba léčby chronické infekce, aby se zastavily změny jater a zabránilo vzniku její cirhózy a primární rakoviny.

Bez ohledu na genotyp viru a použitého léčiva trvá léčba od 6 měsíců do roku.

Žádný z existujících v době příprav článku nejsou schopni garantovat zbavit organismus viru, ale existují léky, které mohou zastavit jeho reprodukci, a tím snížit riziko nevratných změn v játrech. Patří mezi ně několik přímých antivirových léků a pegylovaných interferonů.

Antivirové léky s přímým účinkem na rozdíl od interferonů jsou lépe tolerovány u pacientů, ale téměř nikdy nevedou k sérokonverzi - zmizení markerů infekce. To znamená, že navzdory skutečnosti, že sníží obsah viru v krvi (virové zátěž), ​​léčba ve skutečnosti zůstává čistě symptomatickou.

Interferony jsou charakterizovány vysokým procentním podílem závažných nežádoucích účinků, ale někdy mohou vést k sérokonverzi, tj. Skutečně se zbavit infekce. Je zajímavé, že účinnost léčby interferonem je ovlivněna genotypem viru. Proto je jejich využití v genotypu A v 37% případů doprovázeno stabilní sérokonverze virové replikace markerů, zatímco genotyp D, který je nejběžnější v Rusku, toto číslo není vyšší než 6%. Přečtěte si více o tom, jak je hepatitida B léčena podle oficiálních klinických protokolů ve speciálním materiálu.

V podmínkách, kdy neexistuje dostatečně účinná léčba, se dostávají do popředí opatření prevence nemocí.

Prevence virové hepatitidy B

Vakcína proti hepatitidě B byla vynalezena v roce 1982, což byl průlom v boji proti této nebezpečné infekci. Vakcína může předcházet onemocnění s pravděpodobností 95%. Imunita po očkování je uchována nejméně po dobu 20 let, a možná i delší - dokud nebude dostatek údajů k potvrzení jejího zachování. V Rusku, očkování proti hepatitidě B byla zařazena do plánu očkování v roce 1996 a provedla všechny novorozence a osoby byly vystaveny riziku, včetně pracovníků ve zdravotnictví, armádě pracovníků záchranné služby.

Jak se dostat na hepatitidu B? Vakcína předchází onemocnění s pravděpodobností 95%

Opakované očkování není doprovázeno zlepšením prognózy a v současné době se nedoporučuje. V průběhu 35 let, které uplynuly od vynálezu vakcíny, obdržela více než miliardu lidí, kteří skutečně zbavit rizika úmrtí na vážné následky hepatitidy B. Nejdůležitější je, že se očkovat děti, když se infekce je obzvláště nebezpečná.

Většina světové populace, z těch, kteří se narodili před širokým zavedením vakcíny nemají umělé imunitu, ale může do jisté míry snížit pravděpodobnost jejich infekci, pozorování přírodních pravidla hygieny v domácnosti, což vede zdravého životního stylu a udržování intimní vztah s jedinou zdravou partnera. Tyto elementární věci mohou být pozorovány všemi a pravděpodobnost infekce v tomto případě je redukována desítkami časů.

Hepatitida B zůstává globálním zdravotním problémem jako potenciálně život ohrožující infekce. Jeho hlavní nebezpečí spočívá ve skutečnosti, že většina pacientů nevyvolává žádné stížnosti během akutního období onemocnění. To platí zejména u dětí, které mají infekci, která se často stává chronickou. Současně lidstvo již má prostředky, které dokáže zvládnout další šíření této zákeřné nemoci, a WHO se snaží snížit počet nových případů infekce o 90% do roku 2030.

Mikrobiologie viru hepatitidy B

Virová hepatitida B je rozšířená ve všech zemích světa. Nemoc je extrémně infekční, každoročně zabíjí stovky tisíc pacientů, je obrovským zdravotním a společenským problémem. Virus hepatitidy B (HBV) postihuje hlavně játra. Cirhóza orgánu a hepatocelulární karcinom jsou hrozivé komplikace onemocnění.

Zásobníkem a zdrojem infekce jsou pacienti s akutní a chronickou hepatitidou B, vyskytující se v subklinické (asymptomatické) formě. Infekční potenciál viru hepatitidy B (infekčnost) je 100 krát vyšší než virus viru lidské imunodeficience. Má výraznou schopnost pro mutace, vysokou odolnost a karcinogenitu. Viry ve velkém množství se vyskytují v krvi a jiných tělních tekutinách, což způsobuje prodlouženou viremii.

Obr. 1. Cirhóza jater - impozantní komplikace hepatitidy B.

Historie objevu

V roce 1962 - 1964 let B. Blumberg (americký lékař biochemik vědec) ve studiu krevním séru obyvatel Australani (domorodců) objevili zvláštní protein - pretsepitiruyuschy antigen související s virovou hepatitidou (později australský antigen), pro který v roce 1976 byl udělen Nobelovu cenu.

V roce 1968 objevil AM Prince tento protein v lidském krevním séru, které bylo v inkubační době hepatitidy, která vznikla v důsledku transfuze krve.

V roce 1970, D. Dane nalezeno pod elektronovým mikroskopem malé kulovité tvarované částice (Dane) částice, což se ukázalo, že způsobují infekční hepatitidy - hepatitidy B. první vakcínu proti hepatitidě B byla vyvinuta v roce 1977 ve Spojených státech amerických.

Obr. 2. Baruch Bloomberg (1925-2010) nejprve spojil australský antigen s virem hepatitidy B (dosud nebyl izolován), který vyvolal vývoj účinné vakcíny.

Taxonomie patogenu

Patří k viru hepatitidy B:

  • Rodina Hepadnaviridae.
  • Rod
  • Druh viru hepatitidy B

Struktura genomu obsahuje deoxyribonukleovou kyselinu (DNA).

Obr. 3. HVV viriony mají zaoblený tvar, připomínající vzhled granulí.

Morfologie HBV

HBV je nejmenší virus. To je reprezentováno třemi formami:

  • Dainovy ​​částice (viriony) mají antigenní vlastnosti a vykazují výraznou infekčnost. Mají sférický tvar. Průměr je 42 - 47 nm. Obklopena dvojitou membránou lipid-protein. Jádro obsahuje DNA a DNA-dependentní polymerázu. Máte tropismus pro játrovou tkáň.
  • Často se objevují částice krevního séra, které nevykazují infekční vlastnosti. Nemají jádro. Některé z nich mají sférický tvar (průměr je 22 nm), ostatní - vláknitá forma (velikost 22 x 50 - 230 nm). Při velkém zvětšení je vidět jejich příčné pruhy. Částice jsou tvořeny ze segmentů povrchového antigenu (HBsAg) a jsou produkovány v přebytku při replikaci virů.

Obr. 4. Na fotografii jsou nukleokapsidy (NK) a částice vytvořené ze segmentů povrchového (australského) antigenu (HBsAg).

Struktura viru hepatitidy B

HBV se skládá z nukleokapsidu obklopeného vnější membránou. Má sférický tvar. Jeho průměr je od 40 do 48 nm.

Superbapsid HBV

Vnější obal viru (supercapsid) se skládá z lipidů. Obsahuje 3 glykoprotein nebo povrchový antigen, včetně těch aktivně produkován S-proteinu, známého jako HBsAg (povrchový „Aussie“ antigen) má povrchové šrouby. HBsAg v nemoci se produkuje v obrovských množstvích. Jeho fragmenty - sférické a vláknité částice jsou přítomny v krvi iv nepřítomnosti virionů v krvi.

Capsid HBV

Kapsid má formu ikosahedronu, skládá se z 180 capsomerů (strukturní proteinové podjednotky). Jeho průměr je 27 nm. Nukleokapsid obsahuje DNA a připojenou DNA polymerázu (reverzní transkriptázu) a protein kinasu.

Genom je obklopen antigenem jádro-protein-antigen HBcAg (antigen ve tvaru srdce). Struktura virion jsou také nukleární antigen HBcAg a jeho vylučován část HBeAg (antigen infekčního), který se uvolňuje do krve při virové replikaci a špatně známý antigen HBxAg.

Obr. 5. Diagram struktury viru hepatitidy B. 1 - DNA polymeráza. 2 - DNA. 3 - nukleární antigen HBcAg. 4 - jaderný antigen HBeAg. 5 - povrchový antigen HBsAg a jeho fragmentů (segmentů) ve formě sférické a nitovité formy.

HBV DNA

Molekula DNA má prstencový tvar, dvouzásuvkový: jeden řetězec je plný - (-) závit, druhý je o kratší délku (kratší o 20 - 30%) - (+) závit. Dlouhé vlákno obsahuje asi 3200 nukleotidů, na něž je připojena molekula polymerázy. Krátké vlákno obsahuje 1700 - 2800 nukleotidů.

Regulační DNA sekvence odpovídají replikaci virových částic a syntéze proteinů. S genem DNA kóduje HBsAg, gen C-HBcAg, gen P-polymerázy, genový regulátor X-proteinu genové exprese.

Obr. 6. Na fotografii nalevo jsou virové částice, ve vzhledu připomínající granule. Vnější obálky nukleokapsidů jsou jasně viditelné. Ve 2 z nich je vnější obal nepřítomen (označen šipkami). Na fotografii vpravo, na vnějším plášti virů, jsou formace připomínající trny jasně viditelné.

Replikace virů

Replikace HBV (reprodukce) se vyskytuje v jaterních buňkách - hepatocytech. Během tohoto procesu se ve své cytoplazmě vytváří obrovské množství HBsAg. Protein vstupuje do krve, která je stanovena metodami laboratorní diagnostiky. Méně intenzivní viry se replikují v buňkách pankreatu, ledvin, lymfocytů a kostní dřeně. HBcAg v séru prakticky není detekován. Jsou lokalizovány v jádrech buněk. HBeAg (podjednotka HBcAg) proniká do krve. Jeho detekce indikuje aktivní replikaci virů a jejich vysokou odolnost. Replikace viru hepatitidy B je uvedena na následujícím obrázku.

Obr. 7. Replikace viru hepatitidy B.

1 - penetrace viru do cytoplazmy buňky. 2 - dokončení neúplného řetězce genomu DNA a vytvoření úplné dvouvláknové DNA. 3 - zrání genomu a jeho proniknutí do jádra buňky. 4 - jádro buňky DNA-dependentní RNA polymeráza začne produkovat různé mRNA (potřebný pro syntézu proteinů) a RNA pregenom (matrice pro replikaci virového genomu). 5 - Přenos mRNA do cytoplazmy buňky a jejich translace do tvorby proteinů viru. Sběr srdečně tvarovaných proteinů viru kolem pregenomu. Syntéza (-) DNA řetězců na templát pregenomu pod vlivem RNA-dependentní DNA polymerázy. 6 - tvorba (+) DNA řetězců. 7 - vytvoření obálky virionu. Výtěžek virionu z buňky exocytózou.

Antigeny viru hepatitidy B

Antigeny jsou cizí proteiny při požití, které způsobují tvorbu protilátek. Úloha antigenů viru hepatitidy B podle australského antigenu (povrchový antigen) HBsAg a dvě jaderné HBcAg a HBeAg antigenu.

Australský antigen (povrchní) HBsAg

Australský antigen byl objeven americký vědec Baruch Bloomberg v roce 1964. Australan (starý název), byl jmenován, protože byl poprvé objeven v krevním séru domorodého australského. HBsAg je součástí superkapsida, vyrobené s onemocněním ve velkých množstvích od konce inkubační doby, uložené v období žloutenku a ve většině případů pouze mizí během obnovy. Jeho segmenty ve formě kulovitých a vláknitých částic přítomných v krvi, i v nepřítomnosti virionů v krvi nemají infekční vlastnosti.

  • Povrchový antigen se skládá z glykoproteinu a lipidu. Jeho částice rozlišují 3 proteiny (pre-S1, pre-S2 a S), glycidové a lipidové složky. Existuje také receptor citlivý na polymerázový albumin, který podporuje průnik viru do buňky.
  • HBsAg se adsorbuje na membránách hepatocytů, mnoho z nich v krvi, které jsou přítomné v moči, spermatu a slin pacientů a zdravých antigenonositeley.
  • Australský antigen má relativně nízkou imunogenicitu. Dokáže trvale přetrvávat v těle pacienta.
  • HBsAg je odolný proti detergentům (povrchově aktivním látkám), včetně proteáz (proteolytických enzymů).
  • Existuje několik subtypů australského antigenu (ayw, ayr, adr a adw). Jejich rozložení se liší na různých územích, které mohou sloužit jako relativní epidemiologický marker virové hepatitidy B.

HBcAg (HBcorAg)

HBc antigen je lokalizován v jádrech hepatocytů. Jedná se o nukleoprotein. Jeho vylučovanou částí je HBeAg, která se vytváří během procesu přeměny bílkoviny precore na jádro strukturního proteinu. Je zjištěn v jaterních biopatech, není vylučován do krve. Má výraznou imunogenicitu. Je to marker virové replikace. To je odhaleno metodou ELISA.

HBeAg

Antigen HBe je jaderný antigen. Je to bílkovina. Má imunogenicitu. Najít v séru naznačuje infekčnost. Jeho vysoký obsah v krvi koreluje se zvýšenou hladinou částic Dane a vysokým titrem antigenu HBs. Detekce HbeAg může být provedena pouze pomocí ELISA v cytoplazmě jaterních buněk. Antigen RIA Hbe se u tohoto onemocnění detekuje v séru ve 100% případů. Detekce protilátek proti HBsAg v některých případech naznačuje začátek fáze obnovy pacienta.

HBxAg

Antigen HBx dnes je špatně pochopen. Předpokládá se, že hraje roli při replikaci virů a vývoji hepatocelulárního karcinomu - primárního maligního nádoru jater (rakovina jater).

Obr. 8. fotografie HBV viriony kulovitý tvar ve formě granulí a částic nevykazují infekční vlastnosti, sférické a vláknité formy (HBsAg segmenty).

Genotyp viru hepatitidy B

V současné době přiděleno 10 genotypů viru hepatitidy B: A, B, C, D, E, F, G, H, I a J. jejich definice pomáhá určit vztah mezi zdrojem infekce a u pacientů, jako genotypy mají různé geografické distribuci. Genotypy se navzájem liší v nukleotidové sekvenci v průměru o 8%. Genotypy A, B, C a D jsou nejčastější a studovány.

  • Genotypy HBV A a D jsou všudypřítomné.
  • Genotyp A je nejběžnější v Evropě, Rusku, jihovýchodní Asii, na Filipínách av Africe. Podtyp A1 - v Africe, Asii a na Filipínách, A2 - v Evropě a ve Spojených státech.
  • Genotyp B a C je běžný v Japonsku a jihovýchodní Asii.
  • Genotyp D je běžný na Středním východě, Indii a ve Středomoří.
  • Genotyp E je běžný v zemích subsaharské Afriky.
  • Genotyp F je obyčejný na Aljašce, v Jižní a Střední Americe
  • Genotyp G se vyskytuje ve sporadických případech v Německu, Francii a Spojených státech.

Různé genotypy virů reagují odlišně na léčbu, mají různé účinky na játra a trvání onemocnění. Takže hepatitida B, způsobená viry genotypu B a C, se často vyskytuje s poškozením jater, genotypem A - je dobře léčena antivirovými léky.

Obr. 9. Žloutenka u pacienta s hepatitidou.

Udržitelnost

Virus hepatitidy B je velmi odolný:

  • Zůstává životaschopný po dobu 4 týdnů na různých površích a v sušené krvi na oblečení.
  • Při vystavení působení chloroformu a etheru zůstává při vystavení účinkům kyselin (pH 2,3) 18 hodin při působení kyselin.
  • Odolává opakovanému zmrazování a rozmrazování. Po vysušení při 25 ° C zůstává aktivita až 7 dní.
  • Viry jsou inaktivovány teprve po 10 hodinách od okamžiku expozice t kolem 60, po 10 - 20 minutách od okamžiku varu, po 1 hodině od okamžiku ošetření suchým teplem.
  • Při vystavení moderním dezinfekčním prostředkům je virus po 60 minutách inaktivován.
  • Na zařízení a zdravotnické zařízení viry přetrvávají několik dní a dokonce i týdny. U injekčních stříkaček kontaminovaných infikovanou krev přetrvává DNA viru po dobu až 8 měsíců.
  • HBsAg není zničen na žiletkách, manikúrech, gázích, vata, lnu, ubrouscích a ručnících do 6 měsíců.

Zabíjení virus autoklávu po dobu 45 minut při teplotě asi 120 t, sterilizaci suchým teplem po dobu 1 hodiny při teplotě asi 180 t, varu po dobu 30 minut, máčet po dobu 10 hodin při teplotě asi 60 t.

Virus je zničen v alkalických prostředích. Peroxid vodíku, formalin, chloramin a fenol jsou škodlivé pro HBV.

Obr. 10. Ascites s cirhózou jater. Vícenásobné krvácení lze pozorovat na kůži.

Patogeneze hepatitidy B

Při požití je virus fixován na buněčnou membránu. Dále proniká do buňky, kde dochází k její replikaci. poškození jaterní buňka není v důsledku přímé cytopatický účinek činidla, v důsledku cytotoxické účinky imunitních komplexů s HLA (histokompatibilního). Imunitní komplexy (IR) se tvoří v důsledku interakce viru a protilátek (HbsAg + AT). Jsou zaměřeny na extracelulární lokalizaci virů a infikovaných jaterních buněk.

Smrt jaterních buněk vede k dystrofii orgánů ak vzniku nekrotických změn. Patologický proces se rozvíjí v centrech laloků jater a periportálních. V průběhu času fibróza orgánu a poškození žlučovodů, což vede k rozvoji cholestázy - snížení příjmu žluči v dvojtečce a dvojtečce.

Aktivace prooxidant a antioxidační inhibice procesů vede k tvorbě otoků a edém jaterních buněk měnit jejich pH, ​​narušení oxidativní fosforylace.

Podobnost antigen viru s lidským histokompatibilního antigeny systém způsobuje autoimunní ( „systém“) reakce, tyreoiditida, Sjogrenův syndrom, idiopatická trombocytopenická purpura, glomerulonefritidy, revmatoidní artritida a další autoimunitní onemocnění Skládání reakce vyvíjí v důsledku zničení jaterních buněk..

Výkonná humorální a buněčná imunita v 90% případů vede k oživení. Se slabým buněčným článkem imunitního systému se proces stává chronickým průběhem.

Obr. 11. Mastná degenerace jater s hepatitidou.

Imunita s hepatitidou B

Postinfekční imunita u hepatitidy B je intenzivní a prodloužená, není vyloučena po celou dobu života. Opakované případy onemocnění jsou velmi vzácné. Typ imunity je humorální.

Obr. 12. Na fotografii je hepatocelulární karcinom hrozivá komplikace virové hepatitidy.