Další krok

Symptomy

Sdílení znalostí, komunikace a podpora pro lidi s hepatitidou

Viqueira Pak - problémy s léčbou!

Viqueira Pak - problémy s léčbou!

Vaše zpráva Aigul »04 dubna 2016 16:10

Re: Vikeira Pak - problémy s léčbou!

Vaše zpráva Wiccas »04 dubna 2016 16:37

Re: Vikeira Pak - problémy s léčbou!

Vaše zpráva KAWAII »04 dubna 2016 16:44

Re: Vikeira Pak - problémy s léčbou!

Vaše zpráva 8732 Aigul »04 duben 2016 22:15

Re: Vikeira Pak - problémy s léčbou!

Vaše zpráva 8732 Aigul »04 dubna 2016 22:21

Re: Vikeira Pak - problémy s léčbou!

Vaše zpráva Gosha »04 duben 2016 22:22

Re: Vikeira Pak - problémy s léčbou!

Vaše zpráva Gosha »04 duben 2016 22:22

Re: Vikeira Pak - problémy s léčbou!

Vaše zpráva Mar-ta »04 duben 2016 22:33

Re: Vikeira Pak - problémy s léčbou!

Vaše zpráva 8732 Aigul »04 duben 2016 22:55

Wikeyra Pak Samson Pharma

Naše společnost se zavazuje chránit vaše důvěrné informace. Naše zásady ochrany osobních údajů vysvětlují, jaké informace shromažďujeme o vás, jak používáme informace, které shromažďujeme o vás, protože nám můžete sdělit, zda chcete omezit používání těchto informací.

Poskytnutím vašich informací souhlasíte s použitím těchto informací v souladu s těmito zásadami ochrany osobních údajů. Pokud změníme naše zásady ochrany osobních údajů, budou na této stránce zveřejněny změny bez předchozího upozornění.

Informace o uživatelích našich webových stránek shromažďujeme několika způsoby, včetně použití identifikačních souborů, které jsou uloženy v klientském systému, registrací a prostřednictvím e-mailových zpráv, které nám byly zaslány prostřednictvím našeho webu. Shromažďované informace zahrnují následující informace: Pokud nám pošlete e-mailovou zprávu, automaticky nás oznámíte adresu vaší poštovní schránky a další osobní údaje obsažené v textu vaší zprávy.

Pokud zavoláte naše centrum podpory, nebo zanechat hlasovou zprávu, budete souhlasit s námi podělit o vaše jméno, číslo (čísla), kontaktní telefon, e-mailovou adresu a jakékoli jiné osobní údaje, které se dohodly, že poskytnout našim technikům s ohledem aby naši technici mohli odpovědět na vaši žádost.

Shromažďujeme a uchovávat informace ze všech návštěvníků našich webových stránek, buď aktivně které máme k dispozici, a to buď ve své jednoduché prohlížení našich webových stránkách: adresa počítače v síti (IP), typ prohlížeče, operační systém, datum a čas přístupu na naše stránky, adresu internetového zdroje, ze kterého byl uživatel přesměrován na naše webové stránky. Tyto informace používáme ke sledování účasti na našich webových stránkách, k počítání počtu návštěvníků na různých částech webových stránek a také ke zvýšení užitečnosti našich stránek.

Používáme osobní údaje, abychom vám poskytli služby, které nám žádáte o poskytnutí. Pokud nám neoznámíte, že již nechcete dostávat tento druh informací, můžeme vás pravidelně informovat o našich produktech a službách. Tím, že nás informujete e-mailem nebo telefonicky o vašich osobních informacích, souhlasíte s používáním našich informací způsobem popsaným v tomto odstavci.

Můžeme provádět statistické analýzy chování uživatele (např analýza údajů o využití webu, pasivně dostává od všech uživatelů), aby bylo možno stanovit relativní míru zájmu spotřebitelů v různých částech našich webových stránkách. Taková analýza nám pomůže v našem úsilí o další zlepšení produktu.

pokud to vyžaduje zákon, včetně, na základě žádosti soudního orgánu, na základě příkazu soudu, když volal k soudu jako svědek, nebo v souladu s jinými požadavky federálních, státních nebo místních zákonů jsme prozradí vaše osobní údaje.

Můžeme předávat statistické údaje třetím stranám v souhrnné podobě, aniž bychom odhalili osobní údaje našich uživatelů.

Pokud si nepřejete, abychom Vás kontaktovali týkající se našich produktů nebo služeb, můžete nás informovat o tom, nebo pokud nám poskytnete své kontaktní údaje, nebo kdykoli jindy zasláním e-mailu na [email protected]

Jako službu vám můžeme poskytnout odkazy na webové stránky provozované a provozované třetími stranami. Tyto třetí strany používají vlastní systém shromažďování údajů. Nejsme zodpovědní za své postupy shromažďování údajů ani za obsah jejich stránek. Doporučujeme, abyste pečlivě prozkoumali stupeň důvěrnosti na všech webových stránkách, včetně odkazů přístupných z této stránky.

Všechny informace týkající se vás uložené na našem webovém serveru jsou uloženy v uzavřených databázích a chráněny řadou technických zařízení pro řízení přístupu.

Cookie Policy

Aby naše stránky fungovaly optimálně a aby se zajistilo správné zobrazení všech stránek, potřebujete prohlížeč k přijímání souborů cookie. Soubory cookie se používají k tomu, aby umožnily webu rozpoznat návštěvníka na základě jeho předchozích návštěv nebo umožnit návštěvníkům přístup k různým funkcím nebo službám na webu a poskytnout vlastníkům stránek statistiky. Pokud nechcete přijímat cookies z našich nebo jiných webových stránek, můžete změnit nastavení prohlížeče.

Soubor cookie je malý textový soubor, který webové stránky ukládají na vašem počítači. Různé soubory cookie mají svůj vlastní účel. Cookies se například používají k ukládání vlastních nastavení pro web. Soubory cookie lze také použít pro udržování statistik místních návštěv.

V souladu se zákonem o elektronických komunikacích by měl každý, kdo navštíví webové stránky s cookies, informovat o následujících skutečnostech:
- Že stránky obsahují soubory cookie
- Na co se používají tyto soubory cookie?
- Jak se vyhnout stahování souborů cookie

Existují dva typy souborů cookie: soubory cookie relací a trvalé soubory cookie. Soubory cookie relace jsou uloženy v počítači, ale zmizí, jakmile opustíte web. Trvalé soubory cookie jsou uloženy v počítači až do data, kdy je soubor cookie považován za použitý.

Chcete více informací?

Chcete se dozvědět více o tom, jaké soubory cookie jsou a co dělat, abyste se jim vyhnuly? Navštivte webovou stránku poštovní a telekomunikační zpravodajské agentury na www.allaboutcookies.org.

Vyberte město

Zadáním města budete moci:

  • Přejděte na zadanou oblast ze záhlaví stránky kliknutím na ikonu
  • Viz informace, které se konkrétně vztahují k zadané oblasti, například nejbližší předměty a ceny v lékárnách

Začněte zadávat název města a poté jej vyberte ze seznamu

Při výběru města opustíte aktuální stránku a přesunete se na pobočky města

Oblíbené města:

  • Moskvě
  • Petrohrad
  • Nizhny Novgorod
  • Krasnodar
  • Rostov-na-Donu
  • Khabarovsk
  • Voronež
  • Astrakhan
  • Volgograd

Novinky

Vikeira Pak (Viekira Pak) je již v prodeji!

Máme léčivo k přípravě nového režimu neinterferonu pro léčbu viru hepatitidy C Vikeira Pak (Viekira Pak) společnosti AbbVie, registračního certifikátu LP-002965 ze dne 04.21.2015.

Jsme oficiálním distributorem společnosti Viekira Pak v Rusku. Pokud si od nás zakoupíte Viqueira Pak, garantujeme Vám:
1. že tato droga je oficiálně dovezena na území naší země;
2. Při prodeji této drogy jsme připraveni předložit všechny potřebné dokumenty potvrzující pravost léku Viqueira Pak;
3. Balení a výuka v ruštině;
4. Naše lékárna není internetový obchod nebo virtuální lékárna, na níže uvedených kontaktech jsou lékárny Ilan. Mají všechny potřebné dokumenty a licenci k provádění farmaceutických činností. Naši lékárníci vám poradí o drogách Vikeira Pak.

Režim zahrnuje tři nové příklady přípravku AbbVie: ombitasvir, paritrapeprir, dasabuvir a farmakokinetický enhancer ritonavir. Režim AbbVie je první kombinovanou terapií schválenou Ministerstvem zdravotnictví Ruska, která se skládá ze tří antivirových léků s různými mechanismy účinku, které ovlivňují hepatitidu C v různých stádiích životního cyklu a zabraňují jeho reprodukci.

Množství léku je omezené, jestliže jste připraveni koupit léčivý přípravek, zeptejte se svého lékárníka o množství léku, který potřebujete, způsobu platby a způsobu dodání (vlastní přepravou nebo kurýrní službou).

Kupte si drogu, kterou můžete v našich lékárnách ILAN na adrese:

Moskva, akademik Oparin St., budova 4, budova 1 +7 (499) 749-75-92, +7 (499) 749-74-89.

Moskva, Komsomolská vyhlídka, dům 47 +7 (495) 212-23-51, +7 (499) 242-90-85, +7 (800) 775-03-81 (volání z mobilu zdarma).

Tak vypadá skutečná Vikeira Pak, dejte si pozor na falešné věci!

Balení na 1 měsíc léčby zahrnuje (4 malé balení po 7 blistrech).

Malý obal po dobu 7 dní (7 blistry uvnitř).

Blistr s denní dávkou léku.

Lékárna "Ilan" - zdroj zdraví!

Dodávání léků do vašeho domova, kanceláře nebo nemocnice.

"R-Pharm" a AbbVie oznamují začátek lokalizace výroby Viqueira Pak

"R-Pharm" a AbbVie oznamují zahájení projektu lokalizace produkce Vekeira Pak® chronické hepatitidy C v Rusku

• Projekt přispívá k dosažení cílů a cílů státní strategie "Pharma 2020"

• Počet pacientů s hepatitidou C v Rusku může dosáhnout 4,7 milionu lidí, což činí tuto chorobu důležitým problémem veřejného zdraví

MOSKVA, 11. srpna 2016 Ruský výrobce farmaceutických výrobků „R-Pharm“ a globální inovační biofarmaceutická společnost AbbVie, dnes oznámila společný projekt lokalizovat režim produkce v léčbě chronické hepatitidy C Vikeyra Pak® (ombitasvir / paritaprevir / ritonavir tablety; dasabuvir tablety). V místě produkce skupiny společností „R-Pharm“ v Kostroma, certifikovaných pro splnění národních požadavků správné výrobní praxe (GMP), bude sekundární balení a výroby řízení jakosti Vikeyra Pak®. První dávky místně zabaleného produktu se uvedou do oběhu do září 2016. lokalizace projekt přispívá k cílům a cíli „Pharma 2020“ strategie stavu a vývoji ruského farmaceutického průmyslu.

Léčba hepatitidy C je jedním z důležitých problémů veřejného zdraví v Rusku. Podle referenčního centra pro sledování virové hepatitidy FBUN „Central Research Institute of Epidemiology“ z Rospotrebnadzor, za posledních 10 let se výskyt chronické hepatitidy C (CHC) v Rusku zvýšil více než 3 krát. Odhaduje se, že počet pacientů s CHC v Rusku se může pohybovat od 3,5 do 4,7 milionu lidí, což staví zemi na 6 místo na světě z celkového počtu pacientů s hepatitidou C.

"Spolupráce s firmou AbbVie přispívá k řešení problému poskytovat pacientům moderní vysoce kvalitní léky lokálně vyráběné," řekl Vasily Ignatyev, generální ředitel společnosti R-Pharm Group. "Rozšíření rozsahu léků pro léčbu hepatitidy C zvýší dostupnost efektivní terapie a také poskytne možnost zvolit si optimální léčebnou schéma vhodnou pro pacienta."

"Vikeira Pak umožňuje pacientům s chronickou hepatitidou C plně se zotavit z této nemoci a vyvíjíme vše pro to, aby tato terapie a komplexní podpora byla pro ruské pacienty přístupnější. Kvalitu svých výrobků má prvořadý význam pro společnost Abbvie a lokalizaci našeho přípravku pro léčbu hepatitidy C, přes spolupráci „R-Pharm“ podporuje dodržování vysokých standardů kvality a bezpečnosti, - řekl Anthony Wong, generální Abbvie manažer v Rusku, na Ukrajině a SNS. - Lokalizace léčebného režimu, spolu s našimi úsilí o zlepšení úrovně a kvality poskytované péče v Rusku odpovídají hlavní národní priority v oblasti národní strategie rozvoje zdravotní péče ".

Společně se společností "R-Pharm" AbbVie v Rusku vyrábí léky s prokázanou účinností a bezpečností, určené k léčbě některých nejzávažnějších onemocnění. K dnešnímu dni na místě "P-Farm", projekt na technologii přenosu přípravek Kaletra (tablety, lopinavir + ritonavir 200 + 50 mg) se používá při léčení HIV / AIDS. V říjnu 2013, byla zahájena výroba sekundární obal Humira® (roztok pro subkutánní aplikaci 40 mg / 0,8 ml), který se používá k léčbě různých poruch imunitního systému, včetně revmatické artritidy, psoriatické artritidy, Crohnovy choroby, juvenilní idiopatické artritidy. Na konci roku 2015, „R-Pharm“ a AbbVie zahájila projekt na výrobu kompletního cyklu Sevoran® inhalační anestetika (sevofluranu), která je obsažena ve všech standardů péče o chirurgické nosology, včetně dětské chirurgie. V dubnu 2016 oznámila lokalizaci závěrečných fázích výroby Duodopa® léku (levodopa-karbidopa střevní gel) pro léčbu pacientů s pokročilou Parkinsonovou nemocí.

Spolu s lokalizačními projekty realizuje společnost AbbVie iniciativy a programy zaměřené na podporu modernizace farmaceutického průmyslu a zdravotní péče, zlepšení léčebných standardů, snížení úmrtnosti a zvýšení trvání a kvality života ruských občanů.

O společnosti R-Pharm

R-Pharm je ruská high-tech farmaceutická společnost. Posláním společnosti je zajistit dostupnost inovativních metod léčby pacientů v Rusku. Zaměstnanci společnosti - více než 3500 vysoce kvalifikovaných odborníků. "R-Pharm" působí v celé Ruské federaci, zemích SNS, Spojených státech, Německu, Japonsku, Turecku a Indii. Existuje více než 60 poboček a zastoupení. Mezi hlavní činnosti patří: výroba hotových lékových forem, účinné farmaceutické látky a chemická povaha biotechnologického látek, výzkum a vývoj inovativních produktů a technologií na trh léčivých přípravků, jakož i vzdělávání a školení odborníků na farmaceutickém průmyslu a zdravotnictví. www.rpharm.com

O společnosti AbbVie

AbbVie je globální výzkumná biofarmaceutická společnost založená v roce 2013 oddělením od společnosti Abbott. Posláním společnosti je využívat odborné znalosti, zkušenosti specializovaných zaměstnanců a jedinečný přístup k inovacím pro vývoj a uvedení na trh pokročilých metod léčby určených k řešení některých nejsložitějších a nejzávažnějších onemocnění na světě. Počet zaměstnanců společnosti AbbVie a dceřiné společnosti Pharmacyclics, která vlastní společnost AbbVie, je více než 28 000 lidí, léky jsou zastoupeny na trzích více než 170 zemí. Další informace o společnosti a jejích zaměstnancích, portfoliu drog a závazcích naleznete na adrese www.abbvie.com. Sledujte @abbvie novinky na Twitteru a studujte příležitosti kariéry v AbbVie na stránkách společnosti na Facebooku nebo LinkedIn.

Pro více informací kontaktujte:

Anna Voronina

Vedoucí tiskové služby skupiny společností "R-Pharm"

8 495 956 79 37 ext. 2110

8 (925) 804 16 72

Anna Samokhvalová

Ředitel pro vztahy s veřejností, AbbVie v Rusku, na Ukrajině av SNS

Viqueira Pak

Formy uvolnění

Doktorovy komentáře k balíčku Vicire Pack

Lék je dobře snášen. Nežádoucí účinky téměř nedodržovaly. Aviuremie po téměř dvou týdnech léčby přetrvává trvalá virologická odpověď. Po 2 týdnech léčby je biochemická odpověď stabilní.

Droga je velmi drahá! Bohužel tato skutečnost brání širokému užívání drogy.

Použijte 1 blistr denně (ráno a večer). Pouze u 1 genotypu, 12 týdnů. U genotypu 1a - v kombinaci s ribavirinem.

V Ruské federaci je pro pacienty infikované prvním genotypem HCV v současné době "Vikeira Pak" lékem volby. Za prvé, je originální a oficiálně registrovaná u nás. Za druhé, má přímý antivirový účinek a inhibuje všechny fáze RNA replikace viru.

Jediným omezením jeho široké aplikace zůstává bohužel její cena. Ale na druhé straně kvalitní originální droga nemůže stát levná.

Kombinovaná antivirová léková firma EbbVi (Irsko) "Vikeira Pak" se týká tzv. 3d terapie chronické hepatitidy C.

Pokyny pro použití v balení

Farmakologický účinek

Droga kombinuje Vikeyra Pak a v současné době tři antivirová činidla přímé akce pro léčení viru hepatitidy C (HCV), s různým mechanismem účinku a non-překrývající profily rezistentnoti, který umožňuje bojovat s virem hepatitidy C v různých fázích svého životního cyklu, a ritonaviru.

Dasabvir je nenukleosidový inhibitor RNA-dependentní RNA polymerázy viru kódovaného genem NS5B, který je nezbytný pro replikaci virového genomu. Podle biochemických studií inhibuje dasabuvir polymerní aktivitu NS5B enzymů rekombinantního genotypu Ia a Ib HCV s hodnotami IC30 2,8 a 10,7 nM.

Ombitasvir je inhibitor HCV NS5A proteinu, který je nezbytný pro replikaci viru. Ve studiích na replikačních buněčných kulturách byly stanoveny hodnoty EC50 pro ombitasvir byly 14,1 a 5,0 nM pro genotypy Ia a Ib HCV.

Paritaprevir je inhibitor proteázy HCV NS3 / 4A, který je nezbytný pro proteolytické štěpení kódovaného polyproteinu HCV (ve zralých forem proteinů NS3, NS4A, NS4B, NS5A a NS5B), a je nezbytný pro replikaci viru. Podle biochemickou analýzu, paritaprevir inhibuje proteolytické NS3 / 4A proteázy aktivita rekombinantní HCV genotypu la a Ib, s hodnotami IC50 0,18 a 0,43 nM.

Ritonavir nemá protivirovou aktivitu proti HCV. Ritonavir působí jako farmakokinetický zesilovač, který zvyšuje Cmax paritrapepriviru v krevní plazmě a koncentraci paritapreviru měřeného bezprostředně před podáním další dávky a zvyšuje celkovou expozici léčivého přípravku (tj. AUC).

Farmakokinetika

Farmakokinetické vlastnosti kombinovaného použití ombitasvira / paritaprevira / ritonavir a dasabuvir byly hodnoceny u zdravých dospělých jedinců a pacientů s chronickou hepatitidou C V tabulce 1 jsou průměrné hodnoty Cmax a AUC ombitasvira / paritaprevira / ritonavir při příjmu 25/150/100 mg 1 krát / den v kombinaci s 250 mg dasabuvir 2 x / den, získané od zdravých dobrovolníků po podání více dávek s jídlem.

Tabulka 1. Geometrický průměr Cmax, AUC vícenásobné dávky ombitasvira / paritaprevira / ritonavir při příjmu 25/150/100 mg 1 čas / den v kombinaci s 250 mg dasabuvir 2 x / den, během jídla u zdravých dobrovolníků

Ombitasvir / paritrapeprir / ritonavir a dasabuvir jsou po perorálním podání absorbovány v průměru Tmax (Čas maximální koncentrace) 4 až 5 hodin. Expozice ombitasvira dasabuvir a zvyšuje proporcionálně s dávkou, zatímco expozice paritaprevira a ritonaviru zvyšuje více než proporcionálně s dávkou. Koeficient kumulace ombitasvira a dasabuvir minimální, zatímco paritaprevira pro ritonavir a pohybuje se v rozmezí od 1,5 do 2. Farmakokinetické rovnovážná koncentrace pro kombinaci se dosáhne po 12 dnů po aplikaci.

Vliv potravy na absorpci

Ombitasvir / paritrapeprir / ritonavir a dasabuvir by měly být užívány spolu s jídlem. Ve všech klinických studiích byl ombitasvir / paritaprevir / ritonavir a dasabuvir podáván během jídla.

Požití zvyšuje expozice (AUC) ombitasvira / paritaprevira / ritonavir a dasabuvir o téměř 82%, 211%, 49% a 30%, v tomto pořadí, vzhledem k přijímací půstu. Zvýšená expozice byla stejná bez ohledu na typ potravin (např potravin s vysokým obsahem tuku ve srovnání s mírným obsahem tuku) nebo kalorie (přibližně 600 kcal ve srovnání s 1000 kcal). Pro maximalizaci biologickou dostupnost léčiva Vikeyra Pak se má užívat s jídlem, bez ohledu na tuku nebo příjmu kalorií.

Ombitasvir / paritrapeprir / ritonavir a dasabuvir se aktivně váží na proteiny krevní plazmy. Vazba na plazmatické proteiny se prakticky nemění u pacientů s renální nebo jaterní nedostatečností. Poměr koncentrací v krvi a krevní plazmě u lidí se pohybuje v rozmezí od 0,6 do 0,8, což naznačuje, že paritrapeprir, ombitasvir a dasabuvir jsou převážně distribuovány v krevní plazmě. Paritaprevir přibližně 97 až 98,6% se váže na lidské plazmatické proteiny v koncentračním rozmezí 0,08 μg / ml až 8 μg / ml. Ritonavir váže více než 99% na lidské plazmatické proteiny v koncentracích v rozmezí od 0,007 μg / ml do 22 μg / ml. Ombitasvir přibližně 99,9% se váže na lidské plazmatické proteiny v koncentračním rozmezí od 0,09 μg / ml do 9 μg / ml. Dasabuvir váže více než 99,9% na lidské plazmatické proteiny v koncentracích v rozmezí od 0,05 μg / ml do 5 μg / ml. Ve studiích na zvířatech byla koncentrace paraprepivira v játrech významně nižší než koncentrace v krevní plazmě (například poměr jater a krevní plazmy více než 300: 1 u myší). Studie in vitro naznačují, že parapretrevir je substrát pro transportéry jater OATP1B1 a OATP1B3.

Metabolismus a vylučování léčiva Vikeyra Pak studovány paritaprevira, ombitasvira, ritonavir a dasabuvir značený oxid izotop C14. místo.

Metody radioizotopové diagnostiky jsou založeny na detekci, zaznamenávání a měření záření z radioaktivních izotopů. Tyto metody vám umožní prozkoumat absorpci, pohyb v těle, akumulaci v jednotlivých tkáních, biochemické transformace a izolaci látek z těla.

Dasabuvir je převážně metabolizován izoenzymem CYP2C8 a v menší míře izoenzymem CYP3A. Po podání 400 mg dasabuviru (značeného uhlíkem C14. místo) u lidí byl dasabuvir ve své nezměněné formě hlavní složkou (přibližně 60%); V krevní plazmě bylo zjištěno sedm metabolitů dasabuwira. Nejběžnějším metabolitem v plazmě byl M1, což bylo 21% AUC a in vitro vykazovaly stejné vlastnosti pro HCV genotyp 1 jako původní lék.

Ombitasvir je metabolizován amidovou hydrolýzou následovaným oxidačním metabolizmem. Po podání jednorázové dávky 25 mg ombitasviru (značené izotopem uhlíku C14. místo) bez užívání jiných léků, původní léčivo, které nepodléhalo změnám, představovalo 8,9% celkového objemu v krevní plazmě; Celkem bylo zjištěno 13 metabolitů v plazmě. Tyto metabolity neobsahují antivirovou nebo jinou farmakologickou aktivitu.

Paritaprevir je metabolizován převážně izoenzymem CYP3A4 a v menší míře izoenzymem CYP3A5. Po podání jednorázové perorální dávky 200/100 mg paritapreviru (značeného uhlíkem C14. místo) / ritonavir, byla počáteční léčivá látka hlavní cirkulující složka, která činila přibližně 90% v krevní plazmě. Plazma detekovala nejméně 5 vedlejších metabolitů paritrapevir, což odpovídá přibližně 10%. Tyto metabolity nemají protivirovou aktivitu.

Ritonavir je převážně metabolizován izoenzymem CYP3A a v menší míře izoenzymem CYP2D6. Téměř celá radioaktivita krevní plazmy po jednorázové dávce perorálního roztoku 600 mg ritonaviru (značeného izotopem uhlíku C14. místo) v lidském těle bylo spojeno s nezměněným ritonavirem.

Po užití dasabuwiru s ombitasvirem / paritrapevirem / ritonavirem byla průměrná hodnota T1/2 dasabuvir byl přibližně 5,5 až 6 hodin. Po podání 400 mg dasabuviru (C-značeného uhlíku)14. místo), asi 94,4% izotopů bylo zjištěno ve stolici a malé množství (asi 2%) v moči.

Po užití ombitasvir / pariteprevir / ritonavir s nebo bez dasabwiru byla průměrná hodnota T1/2 ombitasvira byla přibližně 21-25 hodin. Po podání 25 mg ombitasviru (značeného izotopem C14. místo), asi 90,2% izotopů bylo zjištěno ve stolici a malé množství (1,91%) v moči.

Po užití ombitasvir / pariteprevir / ritonavir s nebo bez dasabwiru byla průměrná hodnota T1/2 paritaprevir z krevní plazmy byl přibližně 5,5 hodiny. Po společné aplikaci 200 mg paritrapeviru (C14. místo) se 100 mg ritonaviru, asi 88% izotopů bylo zjištěno ve stolici a malé množství (8,8%) v moči.

Po užití ombitasvir / paritaprevir / ritonavir byl průměrný T1/2 ritonaviru z plazmy přibližně 4 hodiny. Po podání 600 mg ritonaviru (C-značené14. místo) jako roztok pro orální podání - 86,4% izotopů bylo zjištěno ve stolici a 11,3% dávky v moči.

Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti. Není nutné dávku přípravku Viqueira Pak upravit u starších pacientů.

Děti. Farmakokinetika přípravku Viqueira Pak u pacientů v dětství není zkoumána.

Pop a tělesná hmotnost

Není třeba upravovat dávku léku Viqueira Pak v závislosti na pohlaví nebo tělesné hmotnosti.

Rasa a etnická příslušnost

Není třeba upravovat dávku léku Viqueira Pak v závislosti na rase a etnickém původu.

Zhoršená jaterní funkce

Změny expozice ombitasviry, paritrapevira, dasabuviru a ritonaviru u pacientů s mírnou až středně těžkou jaterní nedostatečností nejsou klinicky významné. Není nutné dávku přípravku Viqueira Pak měnit u pacientů infikovaných HCV s mírným nebo středně závažným poškozením jater.

Farmakokinetika kombinace 200 mg paritaprevira, 100 mg ritonaviru, 25 mg ombitasvira a 400 mg dasabuvir hodnocena u pacientů s mírnou (třída A podle Child-pyo), střední (třída B Child-Pugh) a těžké (stupeň C v dětském-pyo) stupeň jaterní nedostatečnosti. Ve srovnání s pacienty s normálními jaterními funkcemi pacienti s mírným selháním jater Cmax a hodnota AUC paritapreviru, ritonaviru a ombitasviru se snížila o 29,8%, 34-40% a o 8%, průměrné hodnoty Cmax a AUC pro dasabuvir byly o 17-24% vyšší.

Ve srovnání s pacienty s normálními jaterními funkcemi u pacientů se středně těžkou poruchou jater je průměrná Cmax a AUC pro paritrapevir byly zvýšeny o 26-62%, u ombitasviru a ritonaviru průměrná hodnota Cmax a AUC jsou sníženy o 29-30%, respektive o 30-33%; střední Cmax a AUC dasabuviru byly sníženy o 16-39%. Bezpečnost a účinnost vakcíny Viqueira Pak u pacientů infikovaných HCV se středně těžkým selháním jater (třída B u Child-Pyo) nebyla stanovena; Nicméně podle údajů z výzkumu farmakokinetiky přípravku Viqueira Pak se nejpravděpodobněji nepožadují úpravy dávky.

Ve srovnání s pacienty s normálními jaterními funkcemi u pacientů s těžkou poruchou jater je průměrná hodnota Cmax a AUC paraprepivira a dasabuviru se zvýšily o 3,2-9,5krát a 0,3-3,3krát, průměrné hodnoty Cmax ritonavir byl o 35% nižší a AUC o 13% vyšší, Cmax a AUB ombitaswir poklesly o 68% a 54%. Liek Viqueira Pak proto nelze použít v případech těžké jaterní insuficience.

Zhoršená funkce ledvin

Změna expozice paritapreviru, ombitasviry, dasabuviru a ritonaviru u pacientů s mírnou, středně těžkou a těžkou renální nedostatečností je klinicky nevýznamná; proto u pacientů infikovaných pacienty s hepatitidou C s mírnou, středně těžkou nebo těžkou renální insuficiencí není nutná změna dávky přípravku Viqueira Pak.

Farmakokinetika kombinace 25 mg ombitasvira 150 mg paritaprevira a 100 mg ritonaviru, s byla hodnocena u pacientů s mírnou pacientů 400 mg nebo bez dasabuvir to (QC z 60 až 89 ml / min), střední (CC od 30 do 59 ml / min) a těžký ( KK od 15 do 29 ml / min) stupeň selhání ledvin.

Ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin u pacientů s mírným renálním selháním byl Cmax a AUC pro paritrapeprivium byly srovnatelné (až o 19% vyšší), střední Cmax a AUC pro ombitasvir byly srovnatelné (až o 7% nižší), průměrné hodnoty Cmax a hodnota AUC pro ritonavir byla o 26-42% vyšší a u dasabuviru průměrná hodnota Cmax a AUC je vyšší o 5-21%.

Ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin u pacientů s průměrným stupněm renálního selhání,max byly srovnatelné (zvýšení o méně než 1%) a hodnoty AUC byly o 33% vyšší, průměrné hodnoty Cmax a AUC pro ombitasvir byly srovnatelné (až o 12% nižší), u ritonaviru byly průměrné hodnoty Cmax a AUC byly vyšší o 48-80%, u dasabwir průměrných hodnot Cmax a AUC byly vyšší o 9-37%.

Ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin u pacientů s těžkým renálním selháním střední Cmax pro paritraprel byly srovnatelné (zvýšení o méně než 1%) a hodnoty AUC byly o 45% vyšší, u ombitasviru byla střední hodnota Cmax a AUC byly srovnatelné (až o 15% nižší), u ritonaviru průměrné hodnoty Cmax a AUC byly o 66 až 114% vyšší a také u dasabwirů průměrné hodnoty Cmax a AUC byly vyšší o 12-50%.

Forma uvolňování, složení a balení

Tablety potažené filmem světle hnědá, oválná, na jedné straně vyrytá "AV2" (2ks v blistru).

Pomocné látkyMikrokrystalická celulóza (jako je například Avicel® PH101) - 103,04 mg, mikrokrystalická celulóza (například Avicel PH102 ®) - 104,72 mg monohydrát laktosy - 47,3 mg, kopovidon - 101.35 mg sodná sůl kroskarmelózy - 33,78 mg, koloidní oxid křemičitý - 4,05 mg hořčíku stearát 11,15 mg.

Složení filmového pláště: Opadry II béžová (Opadry II béžové) - 21 mg (polyvinylalkohol - 40% oxidu titaničitého - 21,55% Makrogol 3350 - 20,2% mastku - 14,8%, žlutý oxid železitý - 3% červený oxid železitý - 0,35% železa oxid černý - 0,1%).

Tablety potažené filmem růžová, podlouhlé, bikonkave, na jedné straně vyryté "AV1" (2ks v blistru).

Pomocné látky: Kopovidon - 849,2 mg, D-alfa-tokoferol sukcinát makrogol - 42,5 mg, koloidní oxid křemičitý - 10,8 mg, propylenglykol monolaurát - 10 mg sorbitan laurát - 33,3 mg.

Složení filmového pláště: Růžový Opadry II (Opadry II růžový) - 32,5 mg (polyvinylalkohol - 46,94% Makrogol 3350 - 23,7% mastku - 17,36% oxid titaničitý - 11,9% červený oxid železitý - 0,1%).

4 ks. (2 + 2) - blistry (7) - balení karton (4) - balení karton.

Dávkovací režim

Uvnitř. Lék Viqueira Pak by měl být užíván s jídlem, bez ohledu na obsah tuku nebo obsah kalorií v potravinách.

Doporučená dávka přípravku Vikaira Pak obsahuje 2 tablety. ombitasvira / paritrapepriviru / ritonavir 12,5 / 75/50 mg 1 den / den (ráno) a 1 kartu. dasabuwir 250 mg dvakrát denně (ráno a večer). U některých skupin pacientů se přípravek Vickeira Pak používá v kombinaci s ribavirinem (viz tabulka 1).

Tabulka 1 ukazuje doporučené léčebné režimy a trvání léčby v závislosti na skupině pacientů.

Tabulka 1. Schéma léčby a její trvání u různých skupin pacientů (první léčba nebo po terapii interferonem.

Při použití s ​​přípravkem Viqueira Pak je doporučená dávka ribavirinu založena na tělesné hmotnosti pacienta: 1000 mg denně pacientů s tělesnou hmotností 75 kg, rozdělených na 2 recepty denně s jídlem. Pokud je třeba upravit dávku ribavirinu, doporučujeme vám přečíst si pokyny k použití. Lék Viqueira Pak by měl být užíván v souladu s doporučeným trváním a návodem k jeho použití bez přerušení. Pokud se přípravek Viqueira Pak používá ve spojení s ribavirinem, měl by být ribavirin předepsán ve stejném období jako lék Viqueira Pak.

Zvláštní skupiny pacientů

Pacienti po transplantaci jater

Doporučená délka léčby pacientů s normální funkcí jater a fibrózy měřítku Metavir-2 nebo méně po transplantaci jater za použití přípravku Vikeyra Pak v kombinaci s ribavirinem je 24 týdnů, bez ohledu na genotyp HCV 1 podtyp. Při použití přípravku Viqueira Pak s inhibitory kalcineurinu je nutná korekce dávky inhibitorů kalcineurinu. V klinických studiích u pacientů po transplantaci jater byly jednotlivé dávky ribavirinu v rozmezí od 600 mg do 800 mg denně.

U pacientů s koinfekcí s HCV / HIV-1

Měla by být dodržena doporučení uvedená v tabulce 1. Doporučení pro souběžnou antivirovou léčbu HIV-1 jsou uvedeny v části "Interakce s jinými léky".

U pacientů s mírným selháním jater (třída A podle třídy Child-Pugh) není nutná žádná úprava dávky přípravku Viqueira Pak. Bezpečnost a účinnost vakcíny Viqueira Pak u pacientů infikovaných hepatitidou C se středně těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh třída B) nebyla stanovena; užívání přípravku Vicaira Pak se nedoporučuje u pacientů se středně závažným poškozením jater. Přípravek Viqueira Pak je kontraindikován u pacientů s těžkým selháním jater (třída C podle Child-Pyo).

Před a během léčby by měly být monitorovány jaterní testy.

Předávkování

Nejvyšší dokumentovány jednorázová dávka jmenován zdravých dobrovolníků, bylo 400 mg pro paritaprevira (ritonavir 100 mg), 200 mg ritonaviru (100 mg paritaprevira), 350 mg až 2000 mg a ombitasvira pro dasabuvir. V případě předávkování se doporučuje sledovat výskyt jakýchkoliv známek nebo příznaků nežádoucích účinků, a pokud je to nutné, odpovídající okamžitému symptomatickou léčbu.

Lékové interakce

Studie in vitro ukázaly, že Ritonavir inhibuje některé izoenzymy cytochromu P450, ale lék Vikeyra Pak v klinicky relevantních koncentracích neměl významně ovlivnit izoenzymy CYP2C9 a CYP2C19.

Paritaprevir, ritonavir a dasabuvir jsou inhibitory P-gpikoproteina v vilro, ale významné změny v interakci léku s digoxinem Vikeyra Pak - citlivý substrát P-glykoproteinu - není pozorován.

Paritaprevir je inhibitor transportního polypeptidu organických aniontů 1B1 a 1B3 (OATP1B1 a OATP1B3). Parataprevir, ritonavir a dasabuvir jsou inhibitory proteinu rezistence k rakovině prsu (Protein Resistance Cancer Resistance, BCRP).

Paritaprevir, ombitasvir dasabuvir a jsou inhibitory izoformy 1A1 (UGT1A1) uridindifosfatglyukuroniltransferazy, a ritonavir je inhibitorem isoenzymu cytochromu CYP3A4. Kombinované použití léku Vikeyra Pak se léky, které se primárně metabolizován izoenzymem CYP3A nebo které jsou substráty pro UGT1A1, BCRP, OATP1B1 nebo OATP1B3, může vést ke zvýšení plazmatické koncentrace těchto léčiv.

Paritaprevir, ombitasvir, ritonavir a dasabuvir in vivo bez inhibice dopravníkové organických aniontů (OAT1) také pravděpodobné, že inhibují transportéry organické kationty (OST1 a OST2), transportérů organických aniontů (OAT3) nebo proteinů odolnosti proti řadě a odstranění toxinů (Mate1 a MATE2K) v klinicky významných koncentracích; Tak lék Vickeira Mack neovlivňuje tyto cesty odstranění ledvin.

Účinek jiných léčiv na přípravu přípravku Viqueira Pak

Kombinované užívání přípravku Viqueira Pak se silnými inhibitory izoenzymu CYP3A může zvýšit koncentraci paritepreviru až 2krát. Příprava společný příjem Vikeyra Pak s léky, které indukují izoenzymu CYP3A, se očekává, že sníží koncentrace dasabuvir, paritaprevira, ombitasvira a ritonavir plazmy a snižuje jejich terapeutický účinek. Kombinované užívání léku Viqueira Pak s léky, které inhibují izofermept CYP2C8, může zvýšit koncentraci dasabviru v krevní plazmě. Společné podávání léku Viqueira Pak s léky, které indukují izoenzym CYP2C8, by mělo vést ke snížení koncentrace dasabwiru v krevní plazmě a ke snížení jeho terapeutického účinku.

Změna expozice (Cmax a AUC) se paritaprevir, ombitasvir a dasabuvir 0,5 až 2,0 krát nepovažují za klinicky významné a nevyžadují úpravu dávky přípravku Vicair Pak.

Vikeyra Pak lék může být podáván v kombinaci s léky, které jsou inhibitory isoenzymu CYP3A, současně kombinovat léčiva kontraindikována Vikeyra Pak se silnými inhibitory nebo induktory CYP2C8 isozym izoenzymu CYP3A / 2C8.

Parataprevir, dasabuvir a ritonavir jsou substráty P-glykoproteinu. Paritaprevir a dasabuvir jsou substráty BCRP. Ombitasvir je substrát P-glykoproteinu a / nebo BCRP. Paritaprevir je substrát OATP1B1 a OATP1B3. Nicméně je nepravděpodobné, že inhibice P-glykoproteinu. BCRP, OATP1B1 nebo OATP1B3 způsobí klinicky významné zvýšení expozice přípravku Vicair Pack.

Zavedené a další potenciální lékové interakce

Profil interakce léčiv používaný ve spojení s přípravkem Vicera Pak byl vyvinut pro řadu nejčastěji používaných léků pro společné užívání (tabulka 4).

V případě, že pacient je v současné době již užívá léky (y), což je pravděpodobné, že mají potenciál pro lékové interakce, nebo je začali užívat v průběhu léčby Vikeyra parku se vyzývají, aby zvážily potřebu úpravy dávky doprovázejícího léčiva (y) nebo provedení nezbytných klinické sledování.

Pokud byla v době léčby přípravkem Vichera Pak provedena korekce dávky léků kloubu, měly by být po léčbě přípravkem Viqueira Pak korigovány.

Tabulka 4 poskytuje informace o účincích kombinovaného použití léku Viqueira Pak na koncentraci léků užívaných společně. Při stanovení souběžně podávaných léků uvedených v tabulce 4 není úprava dávky přípravku Viqueira Pak nutná.

Tabulka 4. Zjištěná interakce léků na základě údajů ze studie o interakcích léků.

Seznam léků, jejichž kombinované užívání s přípravkem Vichera Pak je kontraindikováno, je uveden v části "Kontraindikace".

Léky, s nimiž nebyla pozorována léková interakce při kombinaci s přípravkem Viqueira Pak

Ve studiích týkajících se interakce léků nebyla zjištěna žádná klinicky významná interakce mezi přípravkem Viqueira Pak s následujícími nejčastěji podávanými léky:

- buprenorfin, metadon, naloxon;

- tenofovir, emtricitabin, raltegravir;

Při kombinovaném užívání těchto léčiv s přípravkem Viqueira Pak se úprava dávky nevyžaduje.

Nežádoucí účinek

Klinické výzkumné zkušenosti

Pokud se lék Viqueira Pak používá s ribavirinem: informace o nežádoucích účincích ribavirinu byste si měli přečíst v návodu k použití.

Posouzení bezpečnosti je založeno na kombinovaných datech klinických studií fáze 2 a 3 u více než 2 600 pacientů, kteří dostávali přípravek Vikayr Pak s ribavirinem nebo bez něj.

Lék Viqueira Pak v kombinaci s ribavirinem (včetně pacientů s cirhózou)

U pacientů užívajících přípravek Viqueira Pak v kombinaci s ribavirinem byly nejčastějšími nežádoucími účinky (více než 20% pacientů) únava a mírnost. Počet pacientů zcela přerušen léčbou kvůli nežádoucím účinkům byl 1,2% (25/2044), 1,3% (27/2044) pacientů bylo přerušeno (s možností další resuscitace) v důsledku vedlejších účinků. 7,7% (158/2044) vyžadovalo snížení dávky ribavirinu v důsledku nežádoucích účinků.

Bezpečnostní profil přípravku Viqueira Pak a ribavirinu u pacientů s cirhózou byl podobný jako u pacientů bez cirhózy.

Použití přípravku Viqueira Pak bez ribavirinu

U pacientů v klinické studii, kteří dostávali přípravek přípravku Vicair Pak bez ribavirinu, byla pouze zaznamenaná nežádoucí reakce svědění. Počet pacientů, kteří úplně ukončili léčbu v důsledku nežádoucích účinků, byl 0,3% (2/588). 0,5% (3/588) pacientů udělalo přestávky v léčbě kvůli nežádoucím účinkům.

Tabulka 2 uvádí nežádoucí účinky související nebo nesouvisející s přípravou Vikeyra Pak zaznamenán ve dvou randomizovaných planebo kontrolovaných studiích (Sapphire I a Sapphire II), které byly pozorovány s frekvencí alespoň o 5% vyšší než u pacientů, kteří dostávali Vickeyr Pak v kombinaci s ribavirinem ve srovnání s pacienty, kteří dostávali placebo. Kromě toho tabulka 2 obsahuje seznam těchto vedlejších reakcí ve třech studiích, ve kterých pacienti dostávali léčivo Vikeyra Pak s ribavirinem nebo bez (perličkové II, perličkové III a Pearl IV), a analýzu těchto vedlejších reakcí ve studiích u pacientů s cirhózou játra léčená přípravkem Viqueira Pak v kombinaci s ribavirinem po dobu 12 nebo 24 týdnů (TURQUOISE II).

Tabulka 2. Souhrnná tabulka výskytu nežádoucích účinků zjištěných ve fázích 3 klinických studií 1,2.

Většina nežádoucích účinků v klinických studiích fáze 3 byla mírná (stupeň 1). Bezpečnostní profil přípravku Viqueira Pak v kombinaci s ribavirinem je v souladu se stávajícím bezpečnostním profilem ribavirinu.

Ve studiích Pearl-II-III a -IV, 7% pacientů užívajících lék Vikeyra Pak monoterapii a 10% pacientů, kteří dostávali léčivo Vikeyra Pak v kombinaci s ribavirinem, dermatitida symptomy byly pozorovány ve formě vyrážky. Ve studiích SAPPHIRE-I a II, u 16% pacientů léčených ribavirinem Vikeyra Pak a 9% pacientů, kterým bylo podáváno placebo byly zjištěny nežádoucí jevy kůže. Ve studii TURQUOISE II, 18% a 24% pacientů léčených drog Vikeyra Pak ribavirinem po dobu 12 týdnů nebo 24 uvedeno nežádoucím jevům na kůži. Závažnost většiny jevů je klasifikována jako lehká. Není registrováno závažné jevy a závažné kožní reakce, jako je Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza, multiformní erytém, dermatitida, alergická spojené s užíváním drog (s eosinofilií a systémovými příznaky).

Odchylky od normy laboratorních indikátorů

Změny v jednotlivých laboratorních indikátorech jsou uvedeny v tabulce 3.

Tabulka 3. Vybrané laboratorní odchylky jsou orientační během léčby 2.

Zvýšená aktivita ALT v séru

V klinických studiích s drogu Vikeyra Pak s nebo bez ribavirinem, alespoň 1% pacientů, kteří neužívali přípravky obsahující estrogen, dočasné zvýšená aktivita ALT byla pozorována u více než 5 krát ULN po zahájení léčby.

U žen s současném užívání přípravků obsahujících ethinylestradiol zlepšení výskytu ALT vyšší než je 25% (4/16). Výskyt klinicky významným zvýšením aktivity ALT u žen užívajících jiné než ethinylestradiol (například estradiol a konjugované estrogeny) jako hormonální substituční terapie estrogeny byla 3% (2/59).

Tento jev byl zpravidla asymptomatický, projevující se během prvních 4 týdnů léčby a byl vyřešen, jak léčba pokračuje. Zvýšená aktivita ALT zpravidla není spojena se zvýšením koncentrace bilirubin. Cirhóza nebyla rizikovým faktorem pro zvýšení aktivity ALT. U většiny pacientů není vyžadováno žádné zvláštní sledování biochemických parametrů jater.

Zvýšená koncentrace bilirubin

Dočasné zvýšení koncentrace bilirubinu (zejména nepřímé) byla pozorována u pacientů, kteří dostávali léčivo Vikeyra Pak v kombinaci s ribavirinem, která je spojena s inhibicí paritaprevirom bilirubin transportéru OATR1V1 / 1VZ a tím hemolýza způsobené ribavirinem. Zvýšená bilirubin došlo po zahájení léčby koncentrace dosáhla maksimuima týden jsem studovat a plně povoleny jako pokračování léčby. Zvýšení koncentrace bilirubinu nebylo spojeno se zvýšením koncentrace aminotransferáz. Výskyt zvýšeného nepřímého bilirubinu byl nižší u pacientů, kteří nedostávali ribavirin.

Použití přípravku Viqueira Pak u pacientů s koinfekcí HCV / HIV-1

Použití přípravku Viqueira Pak v kombinaci s ribavirinem bylo hodnoceno u 63 pacientů s koinfekcí HCV / HIV-1, kteří dostávali stabilní antiretrovirovou terapii. Nejčastějšími nežádoucími účinky byly zaznamenány u alespoň 10% pacientů: slabost (48%), nespavost (19%), nauzea (17%), bolesti hlavy (16%), svědění (13%), kašel (11%), podrážděnost (10%), ikterická sklera (10%).

Zvýšení koncentrace celkového bilirubin dvakrát nebo vícekrát vzhledem k IGN (častěji v důsledku nepřímého bilirubinu) bylo zaznamenáno u 34 pacientů (54%). 15 z nich dostalo atazanavir v období zvyšující se koncentrace bilirubin, 9 pacientů mělo také sklerózu, žloutenku nebo hyperbilirubinemii. U pacientů s hyperbilirubinemií nedošlo k souběžnému zvýšení aktivity aminotransferázy. Nebyly zaznamenány žádné případy zvýšené aktivity ALT třetího stupně.

U 7 pacientů (11%) byl zaznamenán alespoň jeden případ poklesu koncentrace hemoglobinu pod 10 g / dL; u 6 z nich byla provedena úprava dávky ribavirinu. V těchto případech nebyly vyžadovány krevní transfúze a podávání erythropoetinu.

Na konci 12 a 24 týdnů léčby se průměrný počet CD4 + T buněk snížil na koncentraci 47 buněk / mm3 a 62 buněk / mm3; ve většině případů po dokončení léčby se indikátory vrátily do výchozího stavu. U 2 pacientů bylo zaznamenáno snížení počtu CD4 + T-buněk na koncentraci nižší než 200 buněk / mm3 během léčby bez snížení počtu CD4 +. Nebyly hlášeny případy oportunních infekcí spojených s AIDS.

Použití přípravku Viqueira Pak u pacientů s transplantací jater

Použití přípravku Viqueira Pak v kombinaci s ribavirinem bylo hodnoceno u 34 pacientů, kteří podstoupili transplantaci jater s relapsem HCV. Nežádoucí účinky zaznamenané u více než 20% pacientů: slabost (50%). bolest hlavy (44%), kašel (32%), průjem (26%), nespavost (26%), astenie (24%), nauzea (24%), svalové křeče (21%), vyrážka (21%). U 10 pacientů (29%) byl zaznamenán přinejmenším jeden případ poklesu koncentrace hemoglobinu na koncentraci nižší než 10 g / dL. U 10 pacientů byla dávka ribavirinu upravena kvůli poklesu koncentrace hemoglobinu; u 3% (1/34) pacientů byl průběh léčby ribavirinem přerušený. 5 pacientů dostalo erytropoetin; U všech těchto pacientů byla počáteční dávka ribavirinu 1000-1200 mg denně. Transfúze krve nebyly provedeny.

Indikace

- chronická hepatitida C genotypu 1, včetně pacientů s kompenzovanou jaterní cirhózou, v kombinaci s ribavirinem nebo bez něj.

Kontraindikace pro použití

- přecitlivělost na ombitasvir, paritrapevir, ritonavir, dasabuvi nebo jakékoliv pomocné látky léčiva;

- známá přecitlivělost na ritonavir (např. toxická epidermální nekrolýza nebo Stevensův-Johnsonův syndrom);

- závažný stupeň jaterní nedostatečnosti (Child-Pugh třída C);

- kontraindikace užívání ribavirinu (při kombinovaném užívání léku Viqueira Pak a ribavirinu). Informace o kontraindikaci užívání ribavirinu byste si měli přečíst v návodu k použití;

- užívání ribavirinu u žen během těhotenství, stejně jako u mužů, jejichž partneři jsou těhotní;

- současné užívání léčiv, jejichž koncentrace a krevní plazma mohou vést k závažným nežádoucím účinkům a jejichž clearance významně závisí na metabolismu izoenzymem CYP3A;

- současné užívání léčiv, které jsou silnými inhibitory CYP2C8 (protože to může vést k významnému zvýšení koncentrace dasabwiru v krevní plazmě a riziku prodloužení QT intervalu);

- současné užívání léčivých přípravků - silné induktory izoenzymu CYP3A (mohou významně snížit koncentrace paritrapevira, ombitasviru a dasabviru v krevní plazmě);

- současné užívání léčiv, které jsou silnými induktory izoenzymu CYP2C8 (protože to může vést k významnému snížení koncentrace dasabwiru v krevní plazmě);

- souběžné užívání s léky: alfuzozin; karbamazepin; fenytoin, fenobarbital; efavirenz; námelové alkaloidy (ergotamin, dihydroergotamin, zrmometrin, methylergometrin); gemfibrozil, lovastatin, simvastatin; midazolam a triazolam (v léčivých formách pro orální podání); pimozid; rifampicin; salmeterol; přípravky z třezalky tečkované (St. John's wort perforatum / Hypericum perforatum /); sildenafil (při léčbě plicní arteriální hypertenze); rilpivirin; lopinavir / ritonavir; darunavir / ritonavir; přípravky obsahující ethinylestradiol (např. kombinované perorální antikoncepce); atazanavir / ritonavir ve fixní kombinaci;

- věk dětí do 18 let;

- nedostatek laktázy, intolerance galaktózy, malabsorpce glukózy a galaktózy.

Společné užívání léku Viqueira Pak a flutikasonu nebo jiných glukokortikosteroidů, které se metabolizují za účasti isofermptidu CYP3A4. Společné užívání s antiarytmiky. Jaterní nedostatečnost mírné závažnosti.

Použití v těhotenství a laktaci

Výsledky kvalitativních a dobře kontrolovaných studií o použití přípravku Viqueur Pak u těhotných žen nejsou k dispozici.

Ve studiích na zvířatech s použitím ombitasvira / paritaprevira / ritonavir a jeho hlavní aktivní metabolity u lidí (M29, M36) a dasabuvir byly hlášeny jakýkoli vliv na vývoj embrya a plodu. Při použití paritaprevira / ritonavir používá zkoušky maximální dávce odpovídající 98- záhyb (myši) nebo 8x (u krys) a doporučené klinické dávky u lidí. Při testování s použitím ombitasviry byly použity maximální dávky odpovídající 28krát (u myší) nebo 4krát (u králíků) doporučené klinické dávky u lidí. Nejvyšší dávky základních neaktivních lidských metabolitů byly ve studii provedeny u myší - expozice je 26krát vyšší než u lidí s použitím doporučených klinických dávek. V klinických studiích užívajících dasabuwir byly použity maximální dávky odpovídající 48krát (u potkanů) nebo 12krát (u králíků) doporučené klinické dávky u lidí.

Vzhledem k tomu, že na základě údajů získaných na zvířatech není možné vyvodit závěry o použití přípravku těhotným ženám, je nutno přípravek Viqueira Pak používat během těhotenství pouze v naléhavých případech, což je odůvodněno klinickou situací.

Současné podávání s ribavirinem

Ribavirin může způsobit malformace a / nebo úmrtí plodu. Pacientky a ženy partnery mužských pacientů, kteří by měli přijmout veškerá možná opatření, aby se zabránilo těhotenství, protože studie na zvířatech ve všech druzích vystaven ribavirinem bylo potvrzeno, vyslovováno teratogenní a / nebo embriotsidny účinek. Nepoužívejte režim léčby ribavirinem, dokud se neprojeví výsledek negativního těhotenského testu bezprostředně před zahájením léčby. Během léčby a po dobu nejméně 6 měsíců po ukončení léčby se doporučuje, aby ženy v plodném věku a jejich partneři, stejně jako pacienti a jejich partneři, používali alespoň dvě účinné metody antikoncepce. Během léčby ribavirinem by měly být pravidelné těhotenské testy prováděny měsíčně.

Doba kojení

Neexistují žádné informace o průniku ombitasviry, paritrapevira, ritonaviru nebo dasabuviru a jejich metabolitů do mateřského mléka u žen.

Paritaprevir a jeho produkt hydrolýzy M13, ombitasvir a dasabuvir v nezměněné formě byly převažujícími složkami, které se nacházely v mléce mléčných krys bez ovlivnění krmení mladými. Vzhledem k možnosti nežádoucích účinků způsobených účinkem léčiva na kojence musí být rozhodnuto o zastavení kojení nebo přerušení léčby přípravkem Vikayr Pak s přihlédnutím k významu léčby pro matku. Pacienti užívající ribavirin by si měli přečíst návod k použití.

Žádost o porušení funkce jater

Aplikace drogy pacientům s mírným poškozením jater (Třída A podle Child-Pyo) není nutné. Bezpečnost a účinnost vakcíny Viqueira Pak u pacientů infikovaných hepatitidou C, se středně těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh třída B); užívání přípravku Vicaira Pak se nedoporučuje u pacientů se středně závažným poškozením jater. Přípravek Viqueira Pak je kontraindikován u pacientů se závažným selháním jater (třída C podle Child-Pyo).

Před a během léčby by měly být monitorovány jaterní testy.

Použití u dětí

Použití drogy u dětí a dospívajících mladších 18 let je kontraindikováno.

Aplikace u starších pacientů

Zvláštní instrukce

V klinických studiích lék ribavirin Vikeyra Pak s ribavirinem nebo bez něj, asi 1% z pozorované přechodné asymptomatické došlo zvýšenou ALT aktivity o více než 5 krát ULN (viz. V části „Vedlejší efekt“).

Zvýšená aktivita ALT pozorována mnohem častěji u ženy užívající etipilestradiola přípravky na bázi, například kombinované orální antikoncepce, antikoncepční náplasti a vaginální antikoncepční kroužek (viz. V sekci „Kontraindikace“). Zvýšená aktivita ALT byla obvykle pozorována během 4 týdnů léčby a snížila se během 2-8 týdnů od nástupu zvýšené aktivity ALT s pokračující léčbou přípravkem Vicair Pak s ribavirinem nebo bez ribavirinu. Před použitím přípravku Vicair Pak byste měl přestat užívat léky obsahující ethinylestradiol. Během léčby přípravkem Viqueira Pak se doporučují alternativní metody antikoncepce (např. Perorální antikoncepce na bázi progestinu nebo nehormonální antikoncepce). Obnovení léčiv obsahujících ethinylestradiol se doporučuje zahájit přibližně 2 týdny po ukončení léčby přípravkem Vicaira Pak.

U žen, které obdržely žádné ethinylestradiol a jiné estrogeny (jako je estradiol a estrogenu konjugace) ve formě hormonální substituční terapie, ukazatele aktivity ALT odpovídal hodnoty zjištěné u pacientů, kteří nedostávali estrogen. Vzhledem k tomu, že počet pacientů užívajících jiné estrogeny je omezen, je třeba je používat s opatrností v kombinaci s přípravkem Viqueira Pak.

Biochemické parametry jater by měly být měřeny během prvních 4 týdnů léčby a pokud aktivita ALT v séru překračuje horní hranici normy, je nutné znovu provést studii a dále sledovat aktivitu ALT takových pacientů a také:

- pacienti by měli být okamžitě informováni o potřebě konzultace s ošetřujícím lékařem, pokud se u nich objeví únava, slabost, ztráta chuti k jídlu, nevolnost a zvracení, žloutenka nebo zbarvení stolice;

- zvážit přerušení užívání léčivého přípravku Vicair Pak, pokud aktivita ALT v séru překročí hodnotu VGN o faktor 10.

Rizika spojená se souběžným užíváním ribavirinu

V případě kombinovaného použití přípravku Vicair Pack s ribavirinem je třeba vzít v úvahu varování a bezpečnostní opatření vztahující se na ribavirin, frekvenci a nežádoucí účinky těhotenství. Úplný seznam upozornění a bezpečnostních opatření proti užívání ribavirinu je uveden v pokynech k jeho použití.

Rizika související s nežádoucími účinky nebo snížením účinku léčby v důsledku současného předpisu s jinými léky

Kombinované užívání řady léků může vést ke známým nebo potenciálně významným interakcím s léčivy, což vede k:

- Ztráta terapeutické účinnosti, snad - s vývojem rezistence.

- Klinicky významné nežádoucí účinky související se zvýšením expozice lékům, které se používají ve spojení s přípravkem Viqueira Pak nebo s excipienty léčiva.

Tabulka 4 (oddíl "Interakce s dalšími léčivými přípravky") uvádí opatření k nápravě možných a známých významných interakcí s léčivými přípravky, vč. - doporučení pro dávkování léků. Možnost vzniku lékových interakcí by měla být posouzena před použitím přípravku Vicair Pak a během léčby; doporučené sledování nežádoucích účinků spojených s užíváním léků užívaných ve spojení s aktivními a pomocnými látkami léčiva Viqueira Pak.

Použití s ​​flutikazonem

Flutikason je glukokortikoid metabolizovaný izoenzymem CYP3A.

Při použití kombinace přípravku Viqueira Pak a flutikasonu nebo jiných glukokortikoidů, které se metabolizují za účasti izoenzymu CYP3A4, je třeba postupovat opatrně. Kombinované použití inhalovaných glukokortikoidů metabolizovaných izoenzymem CYP3A může zvýšit systémové účinky glukokortikoidů; byly hlášeny případy Cushingova syndromu a následné potlačení funkce nadledvin s léčivými přípravky obsahujícími ritonavir. Kombinované užívání přípravku Viqueira Pak a glukokortikoidů, zejména při dlouhodobé léčbě, by mělo být zahájeno pouze tehdy, pokud potenciální přínos léčby převyšuje riziko systémových účinků glukokortikoidů.

U pacientů s mírnou jaterní nedostatečností (třída A podle Chapple-Pugh) není úprava dávky přípravku Viqueira Pak nutná. Bezpečnost a účinnost vakcíny Viqueira Pak u pacientů infikovaných hepatitidou C se středně těžkou jaterní nedostatečností (Child-Pugh třída B) nebyla stanovena; Nedoporučuje se užívat přípravek Viqueira Pak s průměrným stupněm selhání jater. Přípravek Viqueira Pak je kontraindikován u pacientů s těžkým selháním jater (třída C podle Child-Pyo). Lék Viqueira Pak se nedoporučuje používat u pacientů s dekompenzovaným onemocněním jater.

Riziko vývoje rezistence k inhibitorům proteázy HIV-1 u pacientů s koinfekcí HCV / HIV-1

Ritonavir, který je součástí léčivého přípravku Vikayr Pak, se týká inhibitorů proteázy HIV-1 a může usnadnit výběr aminokyselinových substitucí spojených s rezistencí na inhibitory HIV-1 proteázy. U pacientů s koinfekcí s HCV / HIV-1, kteří dostávají léčbu přípravkem Wikeyra Pak, by měla být rovněž použita antiretrovirová léčba, aby se snížilo riziko vzniku rezistence na inhibitory HIV-1 proteázy.

Pacienti po transplantaci jater

Bezpečnost a účinnost použití přípravku Vickeyr Pak v kombinaci s ribavirinem byla studována u 34 pacientů s HCV genotypem 1 po transplantaci jater (nejméně 12 měsíců po transplantaci jater). Hlavními cíli této studie bylo posoudit bezpečnost a stanovit podíl pacientů, kteří dosáhli trvalé virologické odpovědi 12 týdnů po ukončení léčby (SVR12) a po 24 týdnech léčby přípravkem Viqueira Pak v kombinaci s ribavirinem. Počáteční dávka ribavirinu se pohybovala v rozmezí od 600 mg do 800 mg denně, což se nejčastěji používá na počátku a na konci léčby přípravkem Viqueira Pak.

34 účastníků, kteří nedostávali léčbu HCV po transplantaci jater a měli fibrózy měřítka posouzení Metavir - 2 nebo méně (29 k HCV genotypu 1a a 1b genotypem 5 HCV) byli zařazeni do klinických studií. 31 z 32 pacientů, u kterých byla data získána v časovém bodě SVR12 (96,9%), dosáhla hodnoty SVR12 (96,3% u pacientů s genotypem 1a). Jeden pacient s genotypem HCV 1a měl relaps po léčbě.

Celkový bezpečnostní profil Vikeyra Pak přípravek v kombinaci s ribavirinem u pacientů infikovaných HCV po transplantaci jater byla stejná jako u pacientů, kteří dostávali léčivo Vikeyra Pak v kombinaci s ribavirinem ve fázi 3 klinických studií, s výjimkou anémie. 10 pacientů (29,4%) mělo alespoň jednu hodnotu hemoglobinu (po počáteční) nižší než 10 g / dL. U 55,9% (19/34) pacientů byla dávka ribavirinu snížena a 2,9% (1/34) ribavirinu bylo staženo. Změna dávky ribavirinu neovlivnila frekvenci dosažení stabilní virologické odpovědi. Pět pacientů vyžadovalo použití erytropoetinu (všech 5 pacientů mělo denně počáteční dávku ribavirinu od 1000 mg do 1200 mg). Žádný pacient nevyžadoval krevní transfúzi.

Jiné genotypy HCV

U pacientů infikovaných jinými genotypy HCV, s výjimkou genotypu 1, bezpečnosti a účinnosti, nebyl přípravek Vickeira Pak stanoven.

Vliv kombinovaného použití ombitasvira / paritaprevira / ritonavir a dasabuvir na QTc interval byly hodnoceny v randomizované, dvojitě zaslepené studii s placebem a aktivní kontrolou (moxifloxacin 400 mg), 4-way nitkový kříž, pečlivé sledování QT na 60 zdravých dobrovolníků užívajících ombitasvir / paritaprevir / ritonavir a dasabuwir. Ve studii pro detekci malých účinky v dávkách přesahující terapeutické - paritaprevir 350 mg, 150 mg ritonaviru, ombitasvir 50 mg a 500 mg dasabuvir - nebyl podán žádný klinicky významné prodloužení intervalu QT.

Předchozí Článek

Zdraví

Následující Článek

Hepatitida v a mednizhka