Struktura viru hepatitidy C (genom, popis)

Napájení

Virus hepatitidy C (Flaviviridae, Hepacivirus) je virus obsahující RNA. Dlouho vědci předpokládali existenci viru hepatitidy C, ale samotný virus zůstal neznámý. Případy přenášená parenterálně virovou hepatitidu, non-virové hepatitidy A, B a D, virovou hepatitidu názvem audio-A, nebo-B. Rozhodujícím krokem v objevu etiologického činitele této hepatitidy byl v roce 1989. U pacientů s hepatitidou n-A nebo -B byla detekována přítomnost virové RNA, charakteristické pro flavivirusy. Následné studie identifikovaly RNA detekována jako HCV RNA C byla stanovena prevalenci viru a schopnost častého vzniku chronické hepatitidy s přechodem do cirhózy a hepatocelulárního karcinomu (primární rakoviny jater). V současné době na světě existuje asi 500 milionů. Infikovaných virem hepatitidy C, což je virus, který je charakterizován jako jeden z nejběžnějších virových patogenů.

Virové částice mají membránu, jsou obsaženy v krvi v stopových množstvích a jsou spojeny s lipoproteiny s nízkou hustotou a protilátkami proti HCV proteinům. Viry izolované z komplexů s lipoproteiny a anti-HCV protilátkami mají průměr 60-70 nm. Ve studii elektronové mikroskopické na povrchu virionu ukázalo výstupky 6-8 nm výšky dobře definovaný.

HCV infikuje nejen hepatocyty, ale také lymfocyty. HCV receptor na B-lymfocytů je molekula TAPA-1 (CD81 antigen), která je součástí B-buněk koreceptoru a vztahující se k tetraspanam, tj proteiny, 4 krát prostupující membránu. Navíc je známo, že HCV proniká do buněk v kompozici částic tvořených lipoproteiny s nízkou hustotou. Lipoproteiny interagují s odpovídajícími receptory lokalizovanými ve fosfích na povrchu buněk a pak se vstřebávají do buněk.

Genom viru tvoří jednovláknová RNA s kladnou polaritou o délce 9,4-9,5 tuny. Genom má jeden otevřený čtecí rámec a kóduje polyprotein s délkou 3008-3037 a.o. v závislosti na genotypu viru. Vedle rozdílů v délce genomu a polyproteinu byly nalezeny různé heterologní genomy na úrovni nukleotidové sekvence v různých izolátech viru. Rozdíly jsou spojeny s vysokou mírou mutací ve virovém genomu a mohou dosáhnout 30%. Izoláty viru, jehož genom má rozdíly až do 30%, jsou přiřazeny různým genotypům. Bylo zjištěno alespoň 6 různých genotypů a více než 30 podtypů viru. Mezi podtypy je rozdíl v nukleotidové sekvenci 15%. Infekce těla viry různých genotypů vede k rozvoji hepatitidy s různou intenzitou průběhu. V Rusku jsou nejběžnější genotypy 1b (špatně přístupné k léčbě interferonem-alfa) a genotyp 3a.

5 'a 3' konce virového genomu jsou nepřekládané oblasti (HTP). 5'-HTP sestává z 340 nos, je vysoce konzervativní a tvoří uspořádanou sekundární strukturu složenou z několika kolíků. Funkce 5'-HTP je iniciovat překlad. Specificky se vázat na ribozomy a překladu faktorů v hostitelské buňce, se řídí ribozom do iniciačního kodonu AUG v poloze 342, po kterém začíná syntézu polyproteinu.

Polyprotein je zpracován kombinací virových proteináz a proteináz hostitelské buňky. Bylo identifikováno 10 proteinů, na které je polyprotein rozdělen. V první třetině polyproteinu, začínajícím na M-konci, jsou lokalizovány strukturální proteiny, nekonstrukční (schéma) je blíže C-konci.

Přímo na N-zakončení polyproteinu je lokalizován jádro-protein, který tvoří virovou kapsidu. Je uvolňován z polyproteinu v důsledku buněčných proteináz a má hydrofobní C-koncovou sekvenci. Uvnitř buňky je jádrový protein lokalizován na EPR membráně, stejně jako v buněčném jádru. Jaderný protein jádra potlačuje jednotlivé geny hostitelské buňky. Cytoplazmatický protein-jádro specificky inhibuje apoptózu infikovaných buněk a poskytuje dlouhodobou perzistenci viru. Core-protein také mění buněčný metabolismus triglyceridů v hepatocytech. Výsledkem je steanóza (degenerace tukových jater). Když je nukleokapsid tvořen, hlavní protein je multimerizován a jeho interakce s virovou RNA.

Glykoproteiny E1 a E2 se uvolňují z polyproteinu působením peptidázových signálních peptidáz hostitelské buňky. Proteiny jsou vysoce glykosylovány. S proteinem E2 je někdy spojen malý protein p7. Při sestavování virionu E1 interaguje s jeho C-koncem s proteinem jádra a E2 - s proteinem NS2. V tomto případě E1 a E2 tvoří komplexy zesítěné disulfidovými vazbami. Tvorba komplexů se objevuje v EPR za účasti chaperone calnexinu.

Oblast E2 genomu HCV je nejvíce variabilní region. Variabilita je důsledkem náhodných mutací. Během probíhajícího mutačního procesu jsou vybrány mutanty, které jsou schopné vyhnout se působení neutralizačních protilátek produkovaných hostitelským imunitním systémem. Rychlost mutací je tak velká, že v těle stejného jedince infikovaného HCV existuje mnoho variant viru, které se liší od výchozí varianty. Takové varianty se nazývají kvazi-druhy. Hlavní část vznikajících mutací je spojena s hypervariabilní oblastí E2-lterheinu, která se nachází mezi 383 a 414 a podobně.

NS2 protein je transmembránový protein. Jeho C-konec se podívá do lumen tanku EPR a nakonec se podívá na cytosol. NS2 protein je zinkem závislá proteáza, která rozštěpí NS2 a NS3 proteiny, tedy je to auto-proteáza. Když se proteiny štěpí, uvolní se N-konec NS3, což je důležitý bod v replikaci HCV.

NS3 protein má několik různých funkcí. Za prvé, se podílí na zpracování polyproteinu, jako serinové proteázy, odštěpí od polyproteinu všechny nestrukturální proteiny. A štěpení NS3 z NS4A je autokatalytický proces. Za druhé, protein NS3 hraje důležitou roli při replikaci viru s aktivitou helikázy a nukleotidové trifosfatázy. NS3 je schopen vázat se na RNA, preferuje dvojvláknové struktury. Replikace viru NS3 protein se váže k sekvenci poly-U na 3'-konci virového RNA genomu na jeho vazebné doméně a odvíjení dvouřetězcové RNA dochází složené do vlásenky a další prostorové struktury. Současně se nukleotidtrifosfát hydrolyzuje další doménou NS3. Za třetí, protein NS3 je schopen specificky interagovat s katalytickou podjednotkou buněčné proteinové kinázy A, která se podílí na přenosu buněčných signálů. Pokračující přítomnost proteinu NS3 v buňce může vést k maligní transformaci hepatocytů a vývoje hepatocelulárního karcinomu.

NS4 oblast polyproteinu sestává ze dvou proteinů - NS4A a NS4B. První má molekulovou hmotnost 8 kD a s tak malou hmotností má několik funkcí. Protein NS4A je kofaktor NS3 proteázy, čímž vzniká jediný komplex s proteinem NS3. Existence takového stabilního heterodimerického komplexu, podporovaného atomem zinku, je potvrzena krystalografií. Protein NS4A také funguje jako kofaktor nezbytný pro hyperfosforylaci proteinu NS5A a funkce kotvy, která drží replikační komplex HCV na buněčném jádru. Funkce proteinu NS4B zůstává nejasná, ale předpokládá se, že se také podílí na tvorbě replikačního komplexu.

NS5 oblast polyproteinu je konstruována z dvou velkých proteinů - NS5A (56 kDa) a NS5B (65 kDa). Proteiny se uvolňují z polyproteinu za použití proteázového komplexu NS3-NS4A. NS5A je autokatalyticky fosforylován serinovými zbytky. Hyperfosforylace probíhá za účasti proteinu NS4A. Biologická funkce fosforylace je nejasná. NS5A proteinu je vysoce konzervativní a nachází se v jaderném periplazmatické membráně infikovaných buněk, kde NS5B tvoří společně s membránou asociovaných komplexů replikace.

Protein NS5A hraje důležitou roli při tvorbě mechanismů buněčné rezistence vůči působení interferonu. Protein NS5A interaguje s PRK proteinovou kinázou, jejíž aktivita je indukována interferonem. Výsledkem interakce je inhibice molekulárních mechanismů odezvy infikovaných buněk na interferon.

NS5B protein je RNA-dependentní RNA polymeráza. Je vysoce konzervativní a je funkčně nejdůležitější složkou replikačního jaderného komplexu, který poskytuje replikaci / transkripci virové RNA. Na pozitivním vláknu genomové RNA je přepisován negativní řetězec, což je šablona pro syntézu (+) RNA. Potom se tvorba komplexu s RNA jádrového proteinu a následnou přepravu do endoplasmatického retikula, kde interagující povrchové E1 a E2 proteiny jádro-protein dostraivalos virovou částici.

Diagnóza virové hepatitidy C je založena na detekci protilátek proti HCV proteinům pomocí enzymatické imunoanalýzy. U akutní hepatitidy C se určují převážně protilátky IgM a IgG proti jadernému proteinu HCV. U chronické hepatitidy C jsou protilátky třídy IgG určeny proti strukturálním a nestrukturálním proteinům viru. Navíc pro diagnostické účely je RNA viru stanovena pomocí PCR. Jako primery se používají oligonukleotidy odpovídající konzervovaným částem nukleotidové sekvence virové RNA. HCV genotypy jsou také detekovány polymerázovou řetězovou reakcí.

Povinný screening krve dárce pro přítomnost protilátek proti HCV proteinům se provádí ve velkém měřítku. Virová hepatitida je souběžnou infekcí u osob infikovaných HIV. Až 90% jedinců infikovaných HIV má v krvi protilátky proti HCV proteinům. Velké množství osob infikovaných HCV je registrováno u injekčních uživatelů drog.

Klinicky se HCV infekce vyskytuje ve formě mírné až středně závažné hepatitidy s vysokým stupněm chronicity. Jeden pacient s hepatitidou C v různých oblastech světa je registrován u 5 až 30 chronicky infikovaných osob, u kterých onemocnění pokračuje v latentní formě. Po 15 až 25 letech po infekci v 20 až 40% případů vedou chronická hepatitida C k tvorbě jaterní cirhózy a hepatocelulárního karcinomu. Virus hepatitidy C dostal obrazové jméno "láskyplný vrah", protože pomalu a tajně vede ke zničení hepatocytů nebo jejich maligní přeměně.

Nejúčinnějším způsobem léčby hepatitidy C je léčba interferonem-alfa. Avšak uvolnění těla z viru se vyskytuje pouze v 10-30% případů a závisí na genotypu viru a hostitele. Nejvíce rezistentní na léčbu interferonem jsou infikovaní HCV genotypem 1b.

V současnosti je ve vývoji vakcína na prevenci virové hepatitidy C. Prevence infekce HCV je založeno na eliminaci cest parenterálního přenosu viru.

Mikrobiologie viru hepatitidy C. Zdroje a přenosové cesty

V roce 1970, kdy byly izolovány patogeny hepatitidě A a B, bylo zjištěno, že existují i ​​jiné virové hepatitidy, který se stal známý jako hepatitida „ani A ani B“. V roce 1989 byly v krvi takových pacientů nalezeny virové RNA charakteristické pro flavavirusy. Příčinný činitel byl nazýván "virem hepatitidy C".

Virus hepatitidy C (HCV) je nejvíce zákeřný a nebezpečný mezi všemi viry, které postihují játra. Vedoucím faktorem při přenosu infekce je krev. V 85% případů trvá onemocnění chronickým průběhem. Po 15 až 20 letech chronické hepatitidy C vede k cirhóze jater a vzniku primární rakoviny jater. Prodloužený latentní (asymptomatický) průběh onemocnění vede k opožděné diagnóze. Léčba hepatitidy C je drahá. Vakcína není vyvinutá.

Ve světě je asi 170 milionů infikovaných virem hepatitidy C, což je desetkrát vyšší než počet infikovaných HIV pacientů. Každý rok se nakazí 3 až 4 miliony lidí, 350 tisíc zemře na onemocnění jater. V Rusku existuje asi 3,2 milionu pacientů s chronickou hepatitidou C, z nichž více než polovina je infikována prvním HCV genotypem.

Obr. 1. Prevalence hepatitidy C.

Virus viru hepatitidy C. mikrobiologie

Virus hepatitidy C patří do skupiny perzistentních patogenů geneticky heterogenní, je slabý antigen má průměrný stupeň stability a těžké karcinogenní, který je schopen vyhnout se imunitní dohled. HCV se vyskytuje v krvi a sekreci. Doba trvání viremie je dlouhá. Patogen postihuje především jaterních buněk (hepatocytů), ale to se ukázalo, že to může také proliferaci krevních buněk - mononukleární buňky.

Taxonomie viru HCV

Virus hepatitidy C patří do rodiny flavovirusů (Flaviviridae), rodu hepatoviru (Hepacivirus).

Struktura viru hepatitidy C

HCV je shellový virus. Om má sférický tvar. Průměr virionu je od 30 do 75 nm.

Nad kapsidou je super kapsid - vnější obal viru, který se skládá z lipidů a bílkovin.

Obalový komplex bílkovin E1 a E2 zajišťuje vázání viru na cílovou buňku a pronikání do ní. Snaha vědců dnes je zaměřena na studium těchto mechanismů, neboť vytvoření drog, které porušují tyto procesy, by vedlo k úplnému vítězství nad patogenem.

Obr. 2. Struktura viru hepatitidy C.

RNA viru hepatitidy C

Virionový genom je malý (obsahuje jeden gen), je jednovláknová RNA, která se skládá z 9400 - 9600 nukleotidů, obklopených kapsidou. RNA, kódující proteiny E1 a E2, mají velkou variabilitu, která určuje, dlouhodobé uchovávání (stálost) viru v aktivním stavu v buňkách infikovatelné organismu.

V procesu replikace HCV rychle mění svou antigenní strukturu a začne se sám reprodukovat v mírně pozměněném antigenním variantě, což jim umožňuje uniknout imunitnímu systému pacienta.

Pro všechny typy viru je oblast RNA sestávající z 321 - 341 nukleotidů běžná, která se používá při přípravě PCR.

Genotypy viru hepatitidy C

HCV vlastní genetické heterogenity. Má velký počet genotypů a fenotypů. Dnes existuje 11 genetických skupin rozdělených do 100 podtypů. 6 z nich se považuje za nejběžnější. Každý genotyp má vazbu na určitou zemi nebo oblast. Genotyp 1a je běžný v USA ("americký"), 1b je běžný v Japonsku ("japonský"), 3a - v Asii ("asijský"). V Ruské federaci jsou genotypy 1b a 3a nejběžnější. Genotyp 1 viru hepatitidy C je 46,2% všech genotypů.

Genotyp 1 viru hepatitidy C

1 genotypu viru hepatitidy C je 46,2% všech genotypů. Jeho charakteristické rysy jsou:

  • To se vyskytuje u pacientů, kteří krvácejí krví nebo jejími složkami.
  • Silný proud.
  • V klinickém obrazu převládá astenovegetativní syndrom. Ne vždy vytváří žloutenku.
  • Vysoká frekvence relapsů. Chronická infekce dosahuje 90%.
  • Léčba je dlouhá. Při použití přímo působících antivirotik je doba trvání léčby nejméně 48 týdnů.
  • Permanentní účinek s monoterapií je pozorován pouze u 18% (u 55% infikovaných jinými genotypy viru). Permanentní účinek v kombinační léčbě je pozorován pouze u 28% pacientů (66% při infekci jinými genotypy viru).
  • Je to hlavní rizikový faktor pro rozvoj primární rakoviny a jaterní cirhózy.

Obr. 2. Životní cyklus viru hepatitidy C. U pacientů s chronickou virovou hepatitidou se tvoří viriony rychlostí 10 12 částic denně.

Antigeny viru hepatitidy C

Převládající (hlavní) antigeny - strukturální virové obalové proteiny E1 a E2 a nukleokapsidový protein C, stejně jako enzym-7 nestrukturální proteiny (NS1, NS2 a NS3, NS4a a NS4B, NS5A a NS5b), RNA polymerázy a proteázy. Malé polypeptidy - p7 a protein F.

Pěstování

Mimo živého organismu (v "zkumavce") nelze HCV kultivovat. Možnost replikace je dosažena infekcí vyšších primátů - šimpanzů.

Obr. 4. Fotografie HCV. Elektronová mikrofotografie.

Stabilita viru hepatitidy C

Ve vnějším prostředí při pokojové teplotě udržují HCV své vlastnosti od 16 hodin do 4 dnů, po mnoho let zachovávají patogenitu při negativní teplotě, jsou odolné vůči UV záření. Při varu zemře v průběhu 5 minut při teplotě 60 ° C během 30 minut.

Jak se přenáší hepatitida C?

HCV je neobvykle rozšířená mezi obyvatelstvem mnoha zemí světa. V Rusku činí celkový počet případů 2,5 až 3,2 milionu, z toho asi 46,2% je infikováno 1 genotypem viru. Muži trpí hepatitidou C čtyřikrát častěji než ženy. Skupina s vysokým rizikem zahrnuje dospívající (15 až 19 let) a dospělé (20 až 39 let). V těchto skupinách je zaznamenán maximální podíl drogově závislých.

Zdroj a nádrž infekce

Zdrojem infekce jsou pacienti s aktivními a latentními formami hepatitidy C. Nejsazenějšími virovými RNA jsou jaterní buňky. U pacientů s chronickou hepatitidou C je jejich koncentrace 37krát vyšší než v séru. Patogeny se také nacházejí v krvi a sekreci pacientů.

Mechanismus přenosu hepatitidy C

HCV přenášené parenterálně (je hlavní), kontaktní (sexuální, přes sliny) a vertikální (od matky k plodu). Mechanismus přenosu hepatitidy C je realizován přirozenými a umělými cestami.

Umělé způsoby přenosu hepatitidy C

  • Při umělém způsobu přenosu infekce v těle jsou dodávány obrovské dávky virů. K tomu dochází při transfuzi infikované plné krve a jejích produktů během invazivních lékařských a nelékařských postupů. Frekvence posttransfúzní hepatitidy závisí na úrovni nosiče viru C v populaci dárce, množství transfúzní krve nebo jejích složek. V ohrožení jsou pacienti s hemofilií. Největší nebezpečí pro ně jsou krevní koncentráty a koagulační faktory. Markery viru C u této skupiny pacientů jsou registrovány v 70% případů. Nebezpečí zasažení virové hepatitidy se vyskytují u pacientů léčených hemodialýzou.
  • Virus hepatitidy C se přenáší během chirurgických zákroků, parenterální manipulace v lékařských zařízeních (9 až 22% případů infekcí). Rizikem jsou zdravotníci, kteří provádějí hemodialýzu a jiné lékařské postupy. Profesní infekce mezi nimi je 5 - 30%.
  • Jedním z prvních míst ve struktuře infikovaného HCV jsou parenterální drogově závislí. V různých zemích světa je jejich podíl 30 až 70%.
  • Nelekární manipulace: tetování, piercing, piercing ušních lalůček, obřízka prováděná doma s nesterilními nástroji, zubní a kadeřnické služby pro přenos hepatitidy C hrají vedlejší roli.

Obr. 5. Hepatitida C se přenáší hemodialýzou (foto vlevo) a krevní transfuzí (obrázek vpravo).

Přírodní způsoby přenosu hepatitidy C

Sexuální, vertikální a každodenní způsob přenosu hepatitidy C jsou přirozené.

  • Vertikální způsob přenosu infekce (matka - dítě) je stanoven v rozmezí 1,6 - 19% případů. Nejčastěji se infekce přenáší na děti z HIV-infikovaných matek.
  • Virusy hepatitidy C se nacházejí ve vaginálním tajemství a spermie mužů. Pohlavní cesta přenosu se častěji objevuje u prostitutek, homosexuálů a manželů protilátek proti viru (HCV-séropozitivní). Specifická hmotnost genitálního traktu přenosu hepatitidy C se pohybuje od 4 do 8%. Frekvence infekce závisí na počtu sexuálních partnerů a délce kontaktu.

Metoda přenosu hepatitidy C nemůže být stanovena ve 20% případů.

Obr. 6. Jedním z prvních míst ve struktuře infikovaného HCV je parenterální drogová závislost. V různých zemích světa je jejich podíl 30 až 70%.

Patogeneze hepatitidy C

Virus hepatitidy C má hepatotropicitu. Je to tento orgán, který se během onemocnění ukáže jako nejsazenější s virovou RNA. U chronické hepatitidy tedy koncentrace virové RNA v játrech opakovaně (37krát) překračuje koncentraci v séru. V jaterních buňkách se viriony množí v dávce 10 12 virových částic denně.

Patogeneze hepatitidy C je charakterizována slabostí imunitní odpovědi a schopností virů unikat imunitní odpovědi. Situace se zhoršuje neustále se měnícími antigenními variantami patogenů. Virusy hepatitidy C vykazují antiferonickou aktivitu.

Porážka jaterních buněk nastává dvěma způsoby:

  • Kvůli imunitní lize (destrukci buněk imunitními komplexy antigen + protilátka).
  • Kvůli přímému cytopatickému působení (destrukce buněk spojená s násobením virů).

Důležitým místem ve vývoji onemocnění je vývoj autoimunitních reakcí, kdy imunitní komplexy začnou poškozovat buňky jiných orgánů. To je způsobeno podobností antigenu viru C s antigeny lidského histokompatibilního systému. Tím se vyvíjejí autoimunní tyroiditida, glomerulonefritida, Sjogrenův syndrom, revmatoidní artritida, ideopatická trombocytopenická purpura apod.

Po akutních formách v 70 - 80% případů hepatitida získává chronický průběh. U 20% až 50% pacientů se rozvinou jaterní cirhóza, u 1,3 - 2,5% případů primární rakovina jater. Frekvence autoimunních komplikací je vysoká. Patologický proces postupuje postupně, často asymptomatický, projevuje se pouze ve stadiu vývoje komplikací.

Porážka jaterních buněk v mnoha případech vede ke vzniku žloutenky. Žlutá barva kůže a sliznic je navázána na vázaný (přímý) bilirubin, který je přítomen ve velkém množství v krevním séru.

Porucha žlučových cest je spojena s vývojem intraepitelové lymfocytární infiltrace.

Nekrotický zánět jaterních buněk vede k aktivaci stelátových buněk a portálních fibroblastů, které začínají produkovat fibrogenní cytokiny a kolagen. Játra rozvíjí fibrózu a cirhózu. Patologický proces je nevratný.

Obr. 7. Virus hepatitidy C ovlivňuje jaterní buňky. V 85% případů trvá onemocnění chronickým průběhem.

Imunita

HCV má slabou imunogenicitu. Během procesu replikace viry rychle mění svou antigenní strukturu a začnou se množit v mírně změněné variantě antigenu, což jim umožňuje uniknout imunitnímu systému pacienta. Po onemocnění není specifická imunita opakovaných infekcí projevována, takže pacient dostává viry s mutacemi v antigenní struktuře.

Vlastnosti struktury viru hepatitidy C

Genom viru hepatitidy C (HCV) je malý sférický virus, který má obal protein-lipid, nukleokapsid a jednovláknovou lineární RNA. Velikost viru podle různých metod analýzy je asi 30-60 nm. V taxonomické hierarchii patří HCV k rodině Flaviviridae do rodu Hepacivirus.

RNA viru se skládá z 9 400-9 600 nukleotidů a má pozitivní polaritu. Genom má jeden otevřený čtecí rámec, ohraničený na 5 'a 3' konci nekódujícími oblastmi (NPO). Otevřený čtecí rámec kóduje polypeptid, jehož hodnota se mění pro různé izoláty viru z 3008 až 3037 aminokyselinových zbytků. Tento polypeptid se štěpí proteázami virové a buněčné signalizace na 3 strukturní a 6 nestrukturální proteiny (obr. 1).

Obr. Schéma počátečního virového polypeptidu a jeho zpracování.

Symboly ukazují body rozdělení:

  • signální buněčné peptidázy;
  • NS2 / NS3 proteáza;
  • virové serinové proteázy.

Aminokyselinové zbytky virových proteinů jsou označeny čísly.

Charakteristickým rysem genomu HCV je rozmanitost a někdy významné genetické variace. Všechny izoláty viru, v závislosti na stupni podobnosti genomu, lze rozdělit na 6 nebo 11 genotypů a několik desítek podtypů. Kromě toho u infikovaných pacientů existuje virus jako soubor virionů obsahujících mírně modifikované, ale úzce příbuzné genomy, tzv. Kvazi-druhy.

Nejvíce konzervované v genomu viru jsou 5'- a 3'-terminální NPO. 5'-koncový NPO poskytuje vazbu k ribozómu a obsahuje oblast, která je konzervována pro všechny izoláty. Má vysoce uspořádanou sekundární strukturu a vytváří vnitřní oblast ribosomálního vstupu (VRBU), která zajišťuje translaci RNA pomocí "cap" -independentního mechanismu a zajišťuje iniciaci AUG kodonu v pozici 342.

Translační aktivita BPHP je nízká, ale je zvýšena interakcí s některými buněčnými proteiny. Bylo zjištěno, že jedním z nich je protein vázající polypyrimidinový trakt (BSPT) a případně heterogenní nukleární ribonukleoprotein L.

Translace může být také ovlivněna vazbou BSPT na oblast genomu kódujícího jádrový protein a na oblast X 3'-koncové NPO. 3'-terminální konce NCO konvenční poly (U) cesty a nově objevený nukleotidovou 98-X-oblast.

Poly (U) trakt je extrémně heterogenní mezi izoláty viru.

Oblast X je velmi konzervativní a má velmi uspořádanou sekundární strukturu. Pravděpodobně se podílí na shromáždění proteinů replikačního komplexu.

V procesech replikace iniciace a regulace 3'-koncové NCO může komunikovat s BSPT a heterogenní jaderný ribonukleoproteinové C

Cor protein

Tento protein tvoří virový nukleokapsid. Bylo zjištěno, že může existovat jak v plné délce (známou jako p21 a obsahující 191 aminokyselinových zbytků), tak ve zkrácené C-konci. Proteiny s délkou alespoň 174 aminokyselinových zbytků jsou lokalizovány v cytoplazmě a v jádře jsou nalezeny kratší proteiny. Předpokládá se, že zkrácené formy bílkovin hrají důležitou roli v hepatokarcinogenezi.

Nedávno bylo prokázáno, že jádrový protein je schopen modulovat intracelulární působení b-lymfotoxinu interakcí s cytoplazmatickou částí jeho receptoru.

Nukleokapsidový protein ovlivňuje některé transkripční faktory, které se podílejí na regulaci zánětlivého procesu. Může také způsobit poruchy v buněčném metabolismu triglyceridů.

Nukleokapsidový protein je pravděpodobně odpovědný za prodlouženou imunosupresi. Jedná se o jeden z nejvíce imunogenních proteinů viru. Obvykle vyvolává silnou odpověď na T a B buňky.

Vrhané bílkoviny

Obalové proteiny (El a E2) tvoří nekovalentně vázaný heterodimer. Oba proteiny jsou značně glykosylované E1 nalezeno 5-6 potenciálních N-glykosylačních míst v E2 - 11 podobná místa.

Charakteristickým rysem strukturních proteinů obálky - přítomnost oblastech s vysokou frekvencí nahrazení aminokyselinových zbytků, které se nazývají variabilní a hypervariabilní oblasti. E2 jsou dva nejvíce variabilní oblast virového polypeptidu: HVR1 (27 aminokyselinových zbytků), a HVR2 (7 aminokyselin), které jsou lokalizovány v N-koncové části E2.

E2 protein může existovat ve dvou formách: normální a protáhlých, obsahující malé peptid známý jako P7, na C-konci.

Obě krycí proteiny jsou částečně ponořeny do lipidové dvojvrstvy. Ale většina jejich polypeptidového řetězce je vystavena na vnějším povrchu dvojvrstvy a má antigenicitu. Pravděpodobně jsou shellové bílkoviny zodpovědné za tropismus viru.

Bylo zjištěno, že rekombinantní protein E2 interaguje in vitro s CD81, což může být receptor pro HHC.

Nekonstrukční bílkoviny

Protein NS2 je tvořen autokatalytickým štěpením proteázou NS2 / NS3. Aktivní oblast této proteázy obsahuje C-konec NS2 a N-konec NS3. V této proteáze nebyly nalezeny žádné další proteolytické funkce.

NS3 protein má několik katalytických funkcí. Aktivita proteázy má N-koncovou doménu. Tato serinová proteáza se podílí na zpracování téměř všech virových nestrukturních proteinů. Velmi slabá imunogenicita byla nalezena v proteázové doméně. C-terminální doména proteinu NS3 má aktivitu ATPázu / helikázu, která katalyzuje syntézu "cap" v genomové RNA. Imunitní odezva na NS3 je zaměřena v této oblasti.

Oblast NS4 obsahuje 2 proteiny nazvané NS4A a NS4B. První protein působí jako kofaktor serinové proteázy. Předpokládá se, že druhý protein se podílí na tvorbě HCV-replikačního komplexu. B epitopy genotypu NS4A jsou specifické. T-epitopy byly také nalezeny v proteinu.

Oblast NS5 se skládá ze dvou proteinů - NS5A a NS5B. Protein NS5A je intenzivně fosforylován. Pravděpodobně je součástí replikačního komplexu viru. V infikované buňce se tento protein nachází vedle jaderné periplasmatické membrány společně s proteinem NS5B. Jak je známo, NS5B funguje jako RNA-dependentní RNA polymeráza. Kvůli nedostatku aktivity 3 '-5' -exonukleázy tato RNA polymeráza způsobuje při replikaci mnoho chyb, což vede k vysoké rychlosti mutace. Oba proteiny oblasti NS5 jsou imunogenní.

Hepatitida C. Struktura viru, prevence, léčba, etiologie atd.

Virus hepatitidy C

Jak je tento extrémně nebezpečný virus proveden a co to dělá? Vnějšími parametry - to je obyčejný malý sférický virus, který má shell. Jak je známo, vlastnosti živých bytostí jsou zakódovány v genech, jejichž celkovým je genom. Virus hepatitidy C má velmi malý genom, obsahuje pouze 1 gen, ve kterém je zakódována struktura 9 proteinů. Tyto proteiny se podílejí na pronikání viru do buňky, na tvorbě a sestavení virových částic a na přechodu na některé z buněčných funkcí. Tři virové proteiny, které se podílejí na tvorbě virové částice, se nazývají strukturní proteiny, zbývající šest proteinů má různé enzymatické funkce a nazývá se nestrukturální. Genom viru hepatitidy C je reprezentován 1 řetězcem ribonukleové kyseliny (RNA), který je zapouzdřen. Tato kapsle se nazývá kapsida a protein tvořící nukleokapsidový protein. Pro tento protein se používají jiná jména - kukuřičná nebo jaderná bílkovina. Tento protein hraje velmi důležitou roli při sestavování viru, regulaci syntézy virové RNA a nejnepříznivěji může porušit imunitní odpověď infikované osoby. Capsid s RNA je zase uzavřena v tucích (tukovitých látkách) a bílkovinách. Tyto proteiny mají svůj název - shell protein 1 (zkrácené označení E1) a shell protein 2 (E2). Proteiny E1 a E2 tvoří komplex, jehož hlavními funkcemi je zajištění vazby viru na buňku a pronikání do buňky. Pokud by mohl vytvořit drogu, která tyto procesy porušuje, mohla by být porazena hepatitida C. Ale bohužel ještě neexistuje způsob, jak podrobně studovat vazbu viru na buňku a pronikání do buňky. Virus, který zasáhne krev, je rozložen po celém těle. V játrech spojuje povrchové struktury hepatocytů (jaterní buňka) a proniká. Živá aktivita hepatocytů je narušena, základní struktury buňky nyní pracují pro virus, syntetizují virové proteiny a RNA. Nové sbírané virové částice vystupují z buňky a začnou infikovat zdravé hepatocyty. Dlouhodobá přítomnost viru v játrech vede k úmrtí buněk a dokonce ik jejich degeneraci do maligních (rakovinových) buněk.

Jedním z živých rysů genomu viru je existence míst v něm, kde se velmi často objevují mutace (nahrazení složek genu), což ovlivňuje vlastnosti virových proteinů, zejména skořápkových proteinů. Kvůli tomu se v proteinech E1 a E2 rychle mění povrchy. Ale tyto oblasti v oblasti HCV tvoří "antigenní tvář" obalených proteinů, které rozpoznávají protilátky. Rychle se měnící "antigenní plocha" protilátky není rozpoznána, a proto nemůže zničit virus. Výsledkem je, že virus uniká z imunitního systému a postupně ničí játra. Někdy může proniknout do jiných tkání a orgánů, například do imunitních buněk nebo do srdce, a pak se vyvine závažná doprovodná onemocnění.

Vraťme se však k další důležité funkci HCV. Spočívá v schopnosti viru existovat u člověka ve formě souboru blízce příbuzných, ale ne přesně totožných, virových částic nazývaných kvazi-druhy. Mezi viry tato schopnost je vzácná. V každé kvázi-druhové sadě existuje velká, převládající varianta, která častěji infikuje buňky a existují vzácné virové varianty. Když se imunitní systém podaří zničit převládající virus, na jeho místo zaujme jeden z těch vzácných. Přednost se vždycky stává nepřístupným pro stávající protilátky. Existuje tedy určitá konkurence mezi HCV, která se snaží vytvořit mnoho různých možností a imunitní systém, který ničí dostupné možnosti a usnadňuje šíření méně přístupných.

Shrneme-li, lze říci, že rychlá variabilita některých proteinů HCV a jejich kvazi-druhová příroda hrají důležitou roli ve vývoji chronické hepatitidy C. Nicméně, imunitní systém může, ačkoli zřídka, zničit virus. Je známo, že přibližně 15% pacientů s akutní hepatitidou C se zotavuje. Bohužel neexistují žádné jasné představy o vlastnostech imunitní odpovědi rekonvalescentů. Je však přísně prokázáno, že oslabení imunitního systému souběžnými onemocněními nebo nezdravým způsobem života přispívá k rozvoji chronické hepatitidy C.

Studie RNA viru izolované od různých pacientů v různých zemích, vědci přišli k potřebě klasifikovat (rozdělit) HCV na 6 genotypů a několik tuctu podtypů. Genotypy jsou označeny arabskými číslicemi a podtypy jsou označeny latinkou. Podtypy se liší citlivostí na léčbu interferonem, viremii (obsah viru v krvi), v geografické distribuci.

Pro hepatitidu jsou charakterizovány:

Žloutenka (ne všechny případy);

Mírné zvětšení a konsolidace jater a sleziny;

Porucha funkce jater, určená laboratorními metodami a radiogeotografie;

Pacienti jsou narušeny pocit tíhy nebo tupou bolest v pravém horním kvadrantu, snížená chuť k jídlu, hořkou chuť v ústech, nevolnost, říhání, slabost, hubnutí, horečky, svědění kůže. Časté krvácení z nosu. Když je palpace, hladina jater je hladká, okraj je mírně hustý, lehce bolestivý.

Běh benigní hepatitidy může být velmi dlouhý - až 20 let. Exacerbace se vyskytují velmi vzácně a pouze pod vlivem silných provokujících faktorů. Vývoj cirhózy je vzácný.

Agresivní hepatitida se vyznačuje relapsy, jejichž četnost může být odlišná. Časté relapsy vedou k rychlejšímu vývoji dystrofických a zánětově-jaterních změn v játrech a vzniku cirhózy. Předpověď pro tento formulář je přísnější.

Virová hepatitida je profesionální onemocnění zdravotnického personálu.

Lékařský personál lékařských a preventivních zařízení je klasifikován jako zvýšené riziko infekce a onemocnění s virovou hematokontaktní hepatitidou.

Podle četnosti detekce markerů infekce virem hepatitidy byli lékaři rozděleni do 3 skupin:

Prvním (nejvyššími ukazateli) jsou zaměstnanci hemodialyzovaných a hematologických oddělení;

2. pracovníci v laboratořích, resuscitačních a chirurgických odděleních;

Třetím (nejnižšími ukazateli) jsou zaměstnanci terapeutických oddělení.

Epidemiologie

Prevalence. Předpokládá se, že virem hepatitidy C (HCV) pronikl do lidské populace před 300 lety a v současné době představuje vážnou hrozbu pro lidské zdraví. Počet lidí infikovaných tímto virem přesahuje 200 milionů lidí, což je asi 3% světové populace. Většina z nich jsou skryté nosiče. U 85% pacientů s akutní hepatitidou C se vyskytuje chronická (perzistentní) infekce HCV, u níž se virus v těle množí desítky let.

HCV je v lidské společnosti rozšířena. Přírodní rezervoár viru není znám. Je známo, že kromě osoby s hepatitidou C jsou nemocní pouze šimpanzi. Údaje o incidenci hepatitidy C jsou heterogenní a pohybují se v rozmezí od 0,5 do 3% celkové populace (USA, západní Evropa) na 4-20% (Afrika, Asie, východní Evropa). Tak velké rozdíly ve výsledcích selektivních epidemiologických studií v různých zemích a regionech jsou vysvětleny rozdílnou dostupností diagnostických systémů poslední generace a extrémní heterogenitou HCV.

V bývalém Sovětském svazu je hepatitida C nejčastěji vyskytující se v středoasijských republikách av Moldavsku (5-10%). Existuje určitá korelace mezi vysokou prevalencí HCV a nízkou životní úrovní. I v ekonomicky rozvinutých zemích však počet pacientů infikovaných HCV často překračuje počet nosičů HBsAg (marker hepatitidy B) několikrát a ještě víc infikovaných HIV. Nejběžnějším podtypem HCV v Rusku je 1c (více než 70% z celkového počtu případů), považovaný za nejnebezpečnější a špatně léčit interferon. Následující jsou podtypy 1a a 3a pro frekvenci detekce, podtyp 2a je detekován mnohem méně často.

Hlavním mechanismem infekce hepatitidou C je parenterální, tj. především krví. I když je možné infikovat i jinými biologickými tekutinami: spermatem, vaginální sekrecí, slinami, močí (v posledních dvou případech velmi zřídka).

V epidemiologii virové hepatitidy je obecně uznáváno rozlišování mezi "horizontální " a "vertikální " přenosové cesty. "Vertikální " VHC cesta (z infikované matky na novorozence) je nyní považováno za méně pravděpodobné než u hepatitidy B. Ve skutečnosti většina dětí narozených matkám infikovanými HCV mají mateřské protilátky proti HCV, které mizí po 6-8 měsících. Když novorozenci byli vyšetřeni na HCV RNA, bylo možné prokázat, že stále existuje pravděpodobnost přenosu viru z matky na dítě (podle různých údajů až do 5% případů). Riziko infekce se významně zvyšuje s vysokou koncentrací viru v krvi a souběžnou infekcí HIV, stejně jako s poranění při porodu a laktací.

Velkou většinu případů infekce HCV dochází při "horizontální " způsoby přenosu (od jednotlivce k jednotlivci). V nedávné minulosti byla nejčastějším způsobem infekce posttransfuze, tj. při krevní transfuzi. V hlavní rizikové skupině byli pacienti s hemofilií, talasemií a jinými krevními nemocemi. Mezi hemofiliky byl podíl infikovaných HCV velmi vysoký (až 90%). Existují případy infekce velkých skupin těhotných žen s Rh-konfliktem, kteří dostali intravenózní injekce imunoglobulinu D.

Díky standardům stanoveným v dárcovském šetření se krevní transfúze, intravenózní podávání hemokoncentrátů a jiných krevních produktů stávají bezpečnějšími. V současnosti je největší a neustále rostoucí skupina vysoce rizikových pacientů s hemofilií, ale závislých, užívání drog intravenózně. Tento takzvaný "Injekce" cesta infekce. Přenos viru nastává při použití běžné injekční stříkačky nebo jehly. Existují případy, kdy je samotná droga infikována. Podíl osob infikovaných virem mezi uživateli drog je vysoký, ale v různých zemích se značně liší a v některých regionech v Rusku dosahuje 50%. Dalšími rizikovými faktory pro tuto skupinu jsou souběžná infekce HIV a infekce tetováním.

Malá část těch infikovaných "Injekce" prostřednictvím pacientů infikovaných v lékařských centrech, kde se nepoužívají injekční stříkačky a jsou porušována pravidla pro sterilizaci lékařských přístrojů. Možnost infekce v centrech hemodialýzy není zcela vyloučena a dokonce i v zubních a gynekologických pracovištích s nedodržením všech bezpečnostních požadavků. Zvláštní význam má infekce zdravotnického personálu z důvodu možného úrazu při lékařských manipulacích.

Kromě toho existují také méně zřejmé způsoby přenosu virus. Například, v Japonsku, kde HCV infekce je hyperendemic (detekce protilátky v 20% populace), je hlavním důvodem pro tuto vysokou prevalencí nesterilních jehel je použít v praxi tradiční medicíny (včetně akupunktury a podobnými technikami). Tradiční i netradiční medicína mohou být obviněny z infekce některých pacientů a zdravotnického personálu s hepatitidou C.

Možná sexuální přenosu viru. Pravděpodobnost sexuálního přenosu je vysoká při souběžné infekci HIV, s velkým počtem sexuálních partnerů a případně s dlouhým trváním manželství. Existují důkazy častější infekce žen, které byly v kontaktu s muži s hepatitidou C, než muži, kteří jsou partnerem nemocných žen. Ještě homosexuálové, kteří neužívali intravenózně drogy nebo léky na HCV protilátky (infekčních markerů), se nacházejí v 1-18% případů, a tím více, čím více to bylo v životě zkoumaných sexuálních partnerů.

Ve studiích na domácí způsob přenosu HCV, jeho markery se vyskytují u 0-11% osob, které byly v kontaktu s pacienty s hepatitidou C. Definice identických podtypů HCV v rodinách potvrzuje nízkou pravděpodobnost přenosu v domácnosti. U 40-50% pacientů s hepatitidou C však nelze identifikovat žádné parenterální rizikové faktory a tyto případy se považují za kontakt získaný hepatitida C, u které se infekce provádí náhodným traumatem kůže.

Takže hlavní rizikové faktory infekce hepatitidy C:

intravenózní podávání léků a léků,

Struktura viru hepatitidy C

Jak je tento extrémně nebezpečný virus proveden a co to dělá?

Vnějšími parametry - to je obyčejný malý sférický virus, který má shell. Jak je známo, vlastnosti živých bytostí jsou zakódovány v genech, jejichž celkovým je genom. Virus hepatitidy C má velmi malý genom, obsahuje pouze 1 gen, ve kterém je zakódována struktura 9 proteinů. Tyto proteiny se podílejí na pronikání viru do buňky. Po proniknutí virus přepne práci buňky na sebe a nutí ji, aby fungovala ve svých vlastních zájmech. Genom viru hepatitidy C je reprezentován 1 řetězcem ribonukleové kyseliny (RNA), který je zapouzdřen.

V kapsli je sérový protein, který syntetizuje virus a porušuje imunitní odpověď infikované osoby. Virus, který zasáhne krev, je rozložen po celém těle.

V játrech se spojuje s povrchovými strukturami (jaterní buňky) a proniká. Živá aktivita hepatocytů je narušena, základní struktury buňky nyní pracují pro virus, syntetizují virové proteiny a RNA. Nové sbírané virové částice vystupují z buňky a začnou infikovat zdravé hepatocyty. Dlouhodobá přítomnost viru v játrech vede ke smrti jeho buněk a dokonce k jejich degeneraci do zhoubných nádorových buněk.

Jedním z živých rysů genomu viru je existence míst, kde se velmi často vyskytují mutace. V důsledku toho virus uniká pod imunitní kontrolu a postupně ničí játra. Někdy může proniknout do jiných tkání a orgánů.

Například v imunitních buňkách nebo v srdci se vyvíjejí závažné doprovodné nemoci.

U virové hepatitidy C existuje další rys, který je schopnost viru existovat u lidí ve formě "kvazi-druhů" - mutovaných částic. Mezi viry tato schopnost je vzácná.

Imunitní systém produkuje protilátky proti každému z nich, a pokud zničí virus, jeho místo je zaujato novou variantou, na kterou neexistují žádné protilátky.

Existuje tedy druh konkurence mezi viru hepatitidy C, který se snaží vytvořit mnoho různých možností a imunitního systému, která ničí dostupné možnosti, což přispívá k šíření méně dostupné.

V důsledku toho, lze říci, že rychlý variabilita některých proteinů hepatitidy C a její kvazividovaya povaze hrají důležitou roli v rozvoji hepatitidy C. Nicméně, imunitní systém, i když jen zřídka, zničit virus. Je známo, že přibližně 15% pacientů s akutní hepatitidou C se zotavuje. Bohužel neexistují žádné jasné představy o vlastnostech imunitní odpovědi rekonvalescentů. Ale přesně to se ukázalo, že oslabení doprovodnými nemocemi nebo nezdravého životního stylu imunitního systému přispívá k rozvoji chronické hepatitidy C.

Hepatitida s. strukturu viru

Smlouva o užívání

Materiály tohoto souboru mohou být použity bez omezení pro psaní vlastních děl pro účely následného doručení ve vzdělávacích institucích.

Ve všech ostatních případech je plná nebo částečná reprodukce, rozmnožování nebo distribuce materiálů tohoto souboru povolena pouze s písemným souhlasem správy projektu www.5ballov.ru.

Virus hepatitidy C

Po 70 letech dvacátého století byly označeny patogeny hepatitidě A a B, se ukázalo, že existují různé další virové hepatitidy, který se stal známý jako hepatitida ani A ani B V roce 1989 se podařilo identifikovat původce hepatitidy A, non B s parenterální (přes krevní) mechanismus přenosu. Byl nazýván hepatitidou C (HCV).

Jak je tento extrémně nebezpečný virus proveden a co to dělá? Vnějšími parametry - to je obyčejný malý sférický virus, který má shell. Jak je známo, vlastnosti živých bytostí jsou zakódovány v genech, jejichž celkovým je genom. Virus hepatitidy C má velmi malý genom, obsahuje pouze 1 gen, ve kterém je zakódována struktura 9 proteinů. Tyto proteiny se podílejí na pronikání viru do buňky, na tvorbě a sestavení virových částic a na přechodu na některé z buněčných funkcí. Tři virové proteiny, které se podílejí na tvorbě virové částice, se nazývají strukturní proteiny, zbývající šest proteinů má různé enzymatické funkce a nazývá se nestrukturální. Genom viru hepatitidy C je reprezentován 1 řetězcem ribonukleové kyseliny (RNA), který je zapouzdřen. Tato kapsle se nazývá kapsida a protein tvořící nukleokapsidový protein. Pro tento protein se používají jiná jména - kukuřičná nebo jaderná bílkovina. Tento protein hraje velmi důležitou roli při sestavování viru, regulaci syntézy virové RNA a nejnepříznivěji může porušit imunitní odpověď infikované osoby. Capsid s RNA je zase uzavřena v tucích (tukovitých látkách) a bílkovinách. Tyto proteiny mají svůj název - shell protein 1 (zkrácené označení E1) a shell protein 2 (E2). Proteiny E1 a E2 tvoří komplex, jehož hlavními funkcemi je zajištění vazby viru na buňku a pronikání do buňky. Pokud by mohl vytvořit drogu, která tyto procesy porušuje, mohla by být porazena hepatitida C. Ale bohužel ještě neexistuje způsob, jak podrobně studovat vazbu viru na buňku a pronikání do buňky. Virus, který zasáhne krev, je rozložen po celém těle. V játrech spojuje povrchové struktury hepatocytů (jaterní buňka) a proniká. Živá aktivita hepatocytů je narušena, základní struktury buňky nyní pracují pro virus, syntetizují virové proteiny a RNA. Nové sbírané virové částice vystupují z buňky a začnou infikovat zdravé hepatocyty. Dlouhodobá přítomnost viru v játrech vede k úmrtí buněk a dokonce ik jejich degeneraci do maligních (rakovinových) buněk.

Jedním z živých rysů genomu viru je existence míst v něm, kde se velmi často objevují mutace (nahrazení složek genu), což ovlivňuje vlastnosti virových proteinů, zejména skořápkových proteinů. Kvůli tomu se v proteinech E1 a E2 rychle mění povrchy. Ale tyto oblasti v oblasti HCV tvoří "antigenní tvář" obalených proteinů, které rozpoznávají protilátky. Rychle se měnící "antigenní plocha" protilátky není rozpoznána, a proto nemůže zničit virus. Výsledkem je, že virus uniká z imunitního systému a postupně ničí játra. Někdy může proniknout do jiných tkání a orgánů, například do imunitních buněk nebo do srdce, a pak se vyvine závažná doprovodná onemocnění.

Vraťme se však k další důležité funkci HCV. Spočívá v schopnosti viru existovat u člověka ve formě souboru blízce příbuzných, ale ne přesně totožných, virových částic nazývaných kvazi-druhy. Mezi viry tato schopnost je vzácná. V každé kvázi-druhové sadě existuje velká, převládající varianta, která častěji infikuje buňky a existují vzácné virové varianty. Když se imunitní systém podaří zničit převládající virus, na jeho místo zaujme jeden z těch vzácných. Přednost se vždycky stává nepřístupným pro stávající protilátky. Existuje tedy určitá konkurence mezi HCV, která se snaží vytvořit mnoho různých možností a imunitní systém, který ničí dostupné možnosti a usnadňuje šíření méně přístupných.

Shrneme-li, lze říci, že rychlá variabilita některých proteinů HCV a jejich kvazi-druhová příroda hrají důležitou roli ve vývoji chronické hepatitidy C. Nicméně, imunitní systém může, ačkoli zřídka, zničit virus. Je známo, že přibližně 15% pacientů s akutní hepatitidou C se zotavuje. Bohužel neexistují žádné jasné představy o vlastnostech imunitní odpovědi rekonvalescentů. Je však přísně prokázáno, že oslabení imunitního systému souběžnými onemocněními nebo nezdravým způsobem života přispívá k rozvoji chronické hepatitidy C.

Studie RNA viru izolované od různých pacientů v různých zemích, vědci přišli k potřebě klasifikovat (rozdělit) HCV na 6 genotypů a několik tuctu podtypů. Genotypy jsou označeny arabskými číslicemi a podtypy jsou označeny latinkou. Podtypy se liší citlivostí na léčbu interferonem, viremii (obsah viru v krvi), v geografické distribuci.

Pro hepatitidu jsou charakterizovány:

Žloutenka (ne všechny případy);

Mírné zvětšení a konsolidace jater a sleziny;

Porucha funkce jater, určená laboratorními metodami a radiogeotografie;

Pacienti jsou narušeny pocit tíhy nebo tupou bolest v pravém horním kvadrantu, snížená chuť k jídlu, hořkou chuť v ústech, nevolnost, říhání, slabost, hubnutí, horečky, svědění kůže. Časté krvácení z nosu. Když je palpace, hladina jater je hladká, okraj je mírně hustý, lehce bolestivý.

Běh benigní hepatitidy může být velmi dlouhý - až 20 let. Exacerbace se vyskytují velmi vzácně a pouze pod vlivem silných provokujících faktorů. Vývoj cirhózy je vzácný.

Agresivní hepatitida se vyznačuje relapsy, jejichž četnost může být odlišná. Časté relapsy vedou k rychlejšímu vývoji dystrofických a zánětově-jaterních změn v játrech a vzniku cirhózy. Předpověď pro tento formulář je přísnější.

Virová hepatitida je profesionální onemocnění zdravotnického personálu.

Lékařský personál lékařských a preventivních zařízení je klasifikován jako zvýšené riziko infekce a onemocnění s virovou hematokontaktní hepatitidou.

Podle četnosti detekce markerů infekce virem hepatitidy byli lékaři rozděleni do 3 skupin:

Prvním (nejvyššími ukazateli) jsou zaměstnanci hemodialyzovaných a hematologických oddělení;

2. pracovníci v laboratořích, resuscitačních a chirurgických odděleních;

Třetím (nejnižšími ukazateli) jsou zaměstnanci terapeutických oddělení.

Prevalence. Předpokládá se, že virem hepatitidy C (HCV) pronikl do lidské populace před 300 lety a v současné době představuje vážnou hrozbu pro lidské zdraví. Počet lidí infikovaných tímto virem přesahuje 200 milionů lidí, což je asi 3% světové populace. Většina z nich jsou skryté nosiče. U 85% pacientů s akutní hepatitidou C se vyskytuje chronická (perzistentní) infekce HCV, u níž se virus v těle množí desítky let.

HCV je v lidské společnosti rozšířena. Přírodní rezervoár viru není znám. Je známo, že kromě osoby s hepatitidou C jsou nemocní pouze šimpanzi. Údaje o incidenci hepatitidy C jsou heterogenní a pohybují se v rozmezí od 0,5 do 3% celkové populace (USA, západní Evropa) na 4-20% (Afrika, Asie, východní Evropa). Tak velké rozdíly ve výsledcích selektivních epidemiologických studií v různých zemích a regionech jsou vysvětleny rozdílnou dostupností diagnostických systémů poslední generace a extrémní heterogenitou HCV.

V bývalém Sovětském svazu je hepatitida C nejčastěji vyskytující se v středoasijských republikách av Moldavsku (5-10%). Existuje určitá korelace mezi vysokou prevalencí HCV a nízkou životní úrovní. I v ekonomicky rozvinutých zemích však počet pacientů infikovaných HCV často překračuje počet nosičů HBsAg (marker hepatitidy B) několikrát a ještě víc infikovaných HIV. Nejběžnějším podtypem HCV v Rusku je 1c (více než 70% z celkového počtu případů), považovaný za nejnebezpečnější a špatně léčit interferon. Následující jsou podtypy 1a a 3a pro frekvenci detekce, podtyp 2a je detekován mnohem méně často.

Hlavním mechanismem infekce hepatitidou C je parenterální, tj. především krví. I když je možné infikovat i jinými biologickými tekutinami: spermatem, vaginální sekrecí, slinami, močí (v posledních dvou případech velmi zřídka).

V epidemiologii virové hepatitidy je obecně uznáváno rozlišování mezi "horizontální " a "vertikální " přenosové cesty. "Vertikální " VHC cesta (z infikované matky na novorozence) je nyní považováno za méně pravděpodobné než u hepatitidy B. Ve skutečnosti většina dětí narozených matkám infikovanými HCV mají mateřské protilátky proti HCV, které mizí po 6-8 měsících. Když novorozenci byli vyšetřeni na HCV RNA, bylo možné prokázat, že stále existuje pravděpodobnost přenosu viru z matky na dítě (podle různých údajů až do 5% případů). Riziko infekce se významně zvyšuje s vysokou koncentrací viru v krvi a souběžnou infekcí HIV, stejně jako s poranění při porodu a laktací.

Velkou většinu případů infekce HCV dochází při "horizontální " způsoby přenosu (od jednotlivce k jednotlivci). V nedávné minulosti byla nejčastějším způsobem infekce posttransfuze, tj. při krevní transfuzi. V hlavní rizikové skupině byli pacienti s hemofilií, talasemií a jinými krevními nemocemi. Mezi hemofiliky byl podíl infikovaných HCV velmi vysoký (až 90%). Existují případy infekce velkých skupin těhotných žen s Rh-konfliktem, kteří dostali intravenózní injekce imunoglobulinu D.

Díky standardům stanoveným v dárcovském šetření se krevní transfúze, intravenózní podávání hemokoncentrátů a jiných krevních produktů stávají bezpečnějšími. V současnosti je největší a neustále rostoucí skupina vysoce rizikových pacientů s hemofilií, ale závislých, užívání drog intravenózně. Tento takzvaný "Injekce" cesta infekce. Přenos viru nastává při použití běžné injekční stříkačky nebo jehly. Existují případy, kdy je samotná droga infikována. Podíl osob infikovaných virem mezi uživateli drog je vysoký, ale v různých zemích se značně liší a v některých regionech v Rusku dosahuje 50%. Dalšími rizikovými faktory pro tuto skupinu jsou souběžná infekce HIV a infekce tetováním.

Malá část těch infikovaných "Injekce" prostřednictvím pacientů infikovaných v lékařských centrech, kde se nepoužívají injekční stříkačky a jsou porušována pravidla pro sterilizaci lékařských přístrojů. Možnost infekce v centrech hemodialýzy není zcela vyloučena a dokonce i v zubních a gynekologických pracovištích s nedodržením všech bezpečnostních požadavků. Zvláštní význam má infekce zdravotnického personálu z důvodu možného úrazu při lékařských manipulacích.

Kromě toho existují také méně zřejmé způsoby přenosu virus. Například, v Japonsku, kde HCV infekce je hyperendemic (detekce protilátky v 20% populace), je hlavním důvodem pro tuto vysokou prevalencí nesterilních jehel je použít v praxi tradiční medicíny (včetně akupunktury a podobnými technikami). Tradiční i netradiční medicína mohou být obviněny z infekce některých pacientů a zdravotnického personálu s hepatitidou C.

Možná sexuální přenosu viru. Pravděpodobnost sexuálního přenosu je vysoká při souběžné infekci HIV, s velkým počtem sexuálních partnerů a případně s dlouhým trváním manželství. Existují důkazy častější infekce žen, které byly v kontaktu s muži s hepatitidou C, než muži, kteří jsou partnerem nemocných žen. Ještě homosexuálové, kteří neužívali intravenózně drogy nebo léky na HCV protilátky (infekčních markerů), se nacházejí v 1-18% případů, a tím více, čím více to bylo v životě zkoumaných sexuálních partnerů.

Ve studiích na domácí způsob přenosu HCV, jeho markery se vyskytují u 0-11% osob, které byly v kontaktu s pacienty s hepatitidou C. Definice identických podtypů HCV v rodinách potvrzuje nízkou pravděpodobnost přenosu v domácnosti. U 40-50% pacientů s hepatitidou C však nelze identifikovat žádné parenterální rizikové faktory a tyto případy se považují za kontakt získaný hepatitida C, u které se infekce provádí náhodným traumatem kůže.

Takže hlavní rizikové faktory infekce hepatitidy C:

intravenózní podávání léků a léků,