Ella sophosbuvir

Napájení

Diskuse o nových léčivech pro léčbu hepatitidy C (cofosbuvir, daklatasvir, ladypasvir, veltapasvir a další)

Nejspolehlivější dodavatel na fóru! Oficiálně z Indie Heet Healthcare PVT Ltd - pod cenami, které nenajdou.

  • Přejít na stránku:

Nejspolehlivější dodavatel na fóru! Oficiálně z Indie Heet Healthcare PVT Ltd - pod cenami, které nenajdou.

Vaše zpráva Heet_healthcare »21. října 2015 16:47

Koupit Sofosbuvir, Daklataswir s dodávkou z Indie | MHP

Firm Milionu zdravotnických léčiv je předním dodavatelem, velkoobchodem a maloobchodníkem různých speciálních a vysoce účinných léčiv za dostupnou cenu, přímo s doručením z Indie na vaši adresu. Slíbíme oficiální distributor společnosti Natco Pharma, Mylan Pharmaceuticals, Hetero Healthcare Ltd., Zydus Heptiza a mnoho dalších společností, a proto při nákupu od nás zaručujeme 100% originalitu těchto léků. Zde můžete vidět všechny přípravy MHP


Sortiment zahrnuje širokou škálu antivirových léčiv. Zejména nejnovější léky na léčbu hepatitidy C. Výrobky společnosti jsou poptávka ve známých nemocnicích, zdravotnických zařízeních a lékařských univerzitách.
Drogy jsou nabízeny za přijatelné tržní ceny. Kromě toho jsou výrobky dodávány ve speciálních vysoce odolných obalech odolných proti vlhkosti. To vše, plus větší pozornost požadavkům zákazníků - umožnilo společnosti obsadit poměrně vysoké pozice na trhu.

MHP (Indie) - služba pro dodávky zdravotnických výrobků z Indie! Naše webové stránky v Indii s názvem MHP

S námi si můžete koupit lék z HIV-AIDS, onkologie a Hepatitida z Indie. Dodávka léků po celém Rusku a SNS. Shop MHP (Indie).

✔ Vážení návštěvníci
Dbáme na zdraví našich zákazníků i na image společnosti. Proto dodáváme pouze 100% testovaných a bezpečných léků, stejně jako drogy, které jsou obtížné najít v běžné lékárně od nejlepších indických výrobců.


V současné době vědci v mnoha rozvinutých zemích provádějí výzkum zaměřený na nalezení nových účinnějších léků pro tyto nemoci, které budou mít méně nežádoucích účinků a budou zaměřeny konkrétně na postižené oblasti. Sofosbuvirovou cenu bez zprostředkovatelů
Vedoucí kliniky Izraele, Indie, na Ukrajině a v Číně se již používají moderní komplexní terapie s využitím nejnovějších léků, jako je například Sufosbuvir Daclatasvir i pro léčbu chronické hepatitidy C. Moskva má také kliniky nezbytným vybavením a kvalifikovaným personálem, a to prostřednictvím výměny zkušeností se zahraničními protějšky, ale ne všichni používají nejnovější léky. Nicméně, ošetření v zahraničí poměrně drahé a sufosbuvir a daklinza, jehož cena je poměrně vysoká, není k dispozici všem.
Naše společnost MHP spolupracuje pouze s důvěryhodnými a spolehlivými společnostmi z Indie. Indické společnosti - výrobci "Vega" a Natro Pharma LTD, které mají vysoké technologické vybavení, vyrábějí generiká vyráběné s přihlédnutím ke všem nezbytným standardům požadovaným pro léky. Zde si můžete koupit Daklatasvir, koupit Sofosbuvir s dodávkou do Ruska, Arménie, Ázerbájdžánu, Lotyšska, Litvy, Gruzie, Kazachstánu, Turkmenistánu, Moldavska, Rumunska, Bulharska a dalších zemí světa! Sofosbuvir Indie
Chceme vám připomenout, že generika nejsou falešná, ale kopie (analogová), podléhají stejným požadavkům, rozdíl je pouze ve složení pomocných nástrojů. A také z originálu se vyznačují nižší cenou, protože tyto tablety nevyžadují dodatečné náklady na marketing a laboratorní výzkum, reklamu. V našem online obchodě můžete jednoduše umístit objednávku a dostat vše, co potřebujete, během několika pracovních dnů a nemusíte trávit spoustu času, abyste obcházeli všechny lékárny vašeho města. daklataswir cena
Když používáte kvalitní léky pod dohledem kvalifikovaných lékařů, výsledek nebude trvat dlouho, ale hlavním úkolem je naděje na to nejlepší a pak určitě budete schopni překonat jakoukoli onemocnění. Kup teď Sofosbuvir a Daklataswir za optimální cenu bez zprostředkovatelů v našem obchodě s dodáním přímo z Indie!

Jak vyléčit hepatitidu C. Sofosbuvir, daklatasvir, ladypasvir.

Ahoj, drahí! Jmenuji se Cyril, město Petrohrad. Děkuji vám a všem to nejlepší pro vás! Hepatitida C je poražena! sof-dak.ru nejlepší stránky. Jste nejlepší! Není mi unaveno opakovat to znovu a znovu. Pokud jde o hepatitidu C, šel jsem do zdravotního postižení. Analýzy a vyšetření ukázaly, že virus mě vážně zničil. Můj stav věcí se pomalu, ale jistě zhoršuje. Všechny pilulky, které mi předepsaly lékaři, jen zhoršily mé zdraví. Pouze kvůli tobě jsem věřil v sebe! Co bych udělal, kdyby vám to nebylo? Výsledkem toho je, že hepatitida C není detekována (PCR), krevní testy se téměř úplně vrátily do normálu, játra se uzdravily o 90%, energie celého moře, invalidita nebyla dána výsledky průzkumu. A nechápu na WTEC, protože mám je. )) Domnívám se, že jsem se náhodou dozvěděl o tom, že jste udělal dobrý skutok! Takže Bůh je s vámi! Miluji vás všechny! A moc děkuji!

To opravdu není fantastické! Přiložil jsem testy analýzy k potvrzení. To znamená, že po 3týdenním příjmu sophosbuvira a daklatasviry se virus z hepatitidy C vylučuje z mého těla. Tady ty a století vysokých technologií. Je těžké si představit, jaká vyhlídky v léčbě různých onemocnění se v blízké budoucnosti otevřou lidstvu, ale je zřejmé, že jsou velkolepé. Genius lidské mysli tlačí horizonty možností. Ať už se předpokládá, že se jedná o tři týdny užívání dvou léků, ačkoli celý cyklus je ve věku 12 týdnů a virus je z těla odstraněn. Jednoduše a snadno bez problémů k dnešnímu dni, jeden může být vyléčen z utrpení hepatitidy C, přičemž jednou denně sophosbuvir a daklataswir, to jsou cool kluci. Játra plní v těle několik funkcí a její stav ovlivňuje práci jednotlivých orgánů a systémů a celého organismu jako celku.

Dobrý den, Chtěl bych vyjádřit svou vděčnost!
7. ledna na Vánoce začala moje HTP. Rozhodl se, že v noci pije tablety. První týden po tom, co jsem vzal tablety, mám bolestivou hlavu. Během dne trochu zpomalil. Pro druhý týden všichni prošli. Prošel a ekzém na pravé straně, který se objevil pár měsíců před začátkem léčby. Síly se zvětšily. Spánek byl dobrý, celou noc!
Po 2 týdnech jsem prošel kollichestvenny analýzou. Ach, bohové! Takové významné snížení zatížení! Přiznám se, čekal jsem na nejhorší výsledky. Pokud jsem prošel kvalitou, myslím, že první negativní by byla *)
Můj HTP trvá déle než dva měsíce a doufám, že analýza do 8. března (konec terapie) bude jako báječný dar: MINUSUS.
Mimochodem, nemohu dostat celý kurz a je skvělé, že místo nabízí možnost zakoupit kurz v částech! Děkujeme všem týmu Sofdaku!

Ahoj, drahí! Jmenuji se Cyril, město Petrohrad. Děkuji vám a všem to nejlepší pro vás! Hepatitida C je poražena! sof-dak.ru nejlepší stránky. Jste nejlepší! Není mi unaveno opakovat to znovu a znovu. Pokud jde o hepatitidu C, šel jsem do zdravotního postižení. Analýzy a vyšetření ukázaly, že virus mě vážně zničil. Můj stav věcí se pomalu, ale jistě zhoršuje. Všechny pilulky, které mi předepsaly lékaři, jen zhoršily mé zdraví. Pouze kvůli tobě jsem věřil v sebe! Co bych udělal, kdyby vám to nebylo? Výsledkem toho je, že hepatitida C není detekována (PCR), krevní testy se téměř úplně vrátily do normálu, játra se uzdravily o 90%, energie celého moře, invalidita nebyla dána výsledky průzkumu. A nechápu na WTEC, protože mám je. )) Domnívám se, že jsem se náhodou dozvěděl o tom, že jste udělal dobrý skutok! Takže Bůh je s vámi! Miluji vás všechny! A moc děkuji!

To opravdu není fantastické! Přiložil jsem testy analýzy k potvrzení. To znamená, že po 3týdenním příjmu sophosbuvira a daklatasviry se virus z hepatitidy C vylučuje z mého těla. Tady ty a století vysokých technologií. Je těžké si představit, jaká vyhlídky v léčbě různých onemocnění se v blízké budoucnosti otevřou lidstvu, ale je zřejmé, že jsou velkolepé. Genius lidské mysli tlačí horizonty možností. Ať už se předpokládá, že se jedná o tři týdny užívání dvou léků, ačkoli celý cyklus je ve věku 12 týdnů a virus je z těla odstraněn. Jednoduše a snadno bez problémů k dnešnímu dni, jeden může být vyléčen z utrpení hepatitidy C, přičemž jednou denně sophosbuvir a daklataswir, to jsou cool kluci. Játra plní v těle několik funkcí a její stav ovlivňuje práci jednotlivých orgánů a systémů a celého organismu jako celku.

Dobrý den, Chtěl bych vyjádřit svou vděčnost!
7. ledna na Vánoce začala moje HTP. Rozhodl se, že v noci pije tablety. První týden po tom, co jsem vzal tablety, mám bolestivou hlavu. Během dne trochu zpomalil. Pro druhý týden všichni prošli. Prošel a ekzém na pravé straně, který se objevil pár měsíců před začátkem léčby. Síly se zvětšily. Spánek byl dobrý, celou noc!
Po 2 týdnech jsem prošel kollichestvenny analýzou. Ach, bohové! Takové významné snížení zatížení! Přiznám se, čekal jsem na nejhorší výsledky. Pokud jsem prošel kvalitou, myslím, že první negativní by byla *)
Můj HTP trvá déle než dva měsíce a doufám, že analýza do 8. března (konec terapie) bude jako báječný dar: MINUSUS.
Mimochodem, nemohu dostat celý kurz a je skvělé, že místo nabízí možnost zakoupit kurz v částech! Děkujeme všem týmu Sofdaku!

Léčba hepatitidy C s kofosbuvirem je:

K dnešnímu dni pouze léčba kofosbuvirem + daklatasvirem nebo velpatasvirem, lepidasvirem (v závislosti na zvoleném schématu) poskytuje 100% léčení hepatitidy C

Žádné vedlejší účinky

Terapie je snadná. Pouze 10% pacientů v prvních dnech léčby má mírnou bolest hlavy a slabost. 90% necítí žádné vedlejší účinky.

Léky v tabletách. Jsou užívány jednou denně. Žádné bolestivé chyby a komplikované schémata, jako tomu bylo dříve s interferony.

K dnešnímu dni pouze léčba kofosbuvirem + daklatasvirem nebo velpatasvirem, lepidasvirem (v závislosti na zvoleném schématu) poskytuje 100% léčení hepatitidy C

Žádné vedlejší účinky

Terapie je snadná. Pouze 10% pacientů v prvních dnech léčby má mírnou bolest hlavy a slabost. 90% necítí žádné vedlejší účinky.

Léky v tabletách. Jsou užívány jednou denně. Žádné bolestivé chyby a komplikované schémata, jako tomu bylo dříve s interferony.

Doba trvání léčby je 12 týdnů bez cirhózy a 24 týdnů s cirhózou. Nepotřebují trpět 48 týdnů, jako se starými režimy založenými na interferonu.

Sofosbuvir začne okamžitě působit s první tabletou. Snížení virové zátěže v tisících krát se uvidí po 2 týdnech po zahájení léčby, což vede k PCR pro množství viru.

Od roku 2014 je sophosbuvir k dispozici k léčbě. Milióny lidí po celém světě ji již zažili, zbavili se viru hepatitidy C. Pomohli tisíce pacientů vyléčit, pouze pozitivní reakce.

Doba trvání léčby je 12 týdnů bez cirhózy a 24 týdnů s cirhózou. Nepotřebují trpět 48 týdnů, jako se starými režimy založenými na interferonu.

Sofosbuvir začne okamžitě působit s první tabletou. Snížení virové zátěže v tisících krát se uvidí po 2 týdnech po zahájení léčby, což vede k PCR pro množství viru.

Od roku 2014 je sophosbuvir k dispozici k léčbě. Milióny lidí po celém světě ji již zažili, zbavili se viru hepatitidy C. Pomohli tisíce pacientů vyléčit, pouze pozitivní reakce.

PROČ VĚDĚME

DODÁVKY BEZ PLATBY

DODÁVKY BEZ PLATBY

JAK PŘIJÍMAT PŘÍPRAVKY

Kontaktujte nás telefonicky nebo volejte 8 800 200-52-57

Vyjednávejte o doručení a platbě

Vaši objednávku doručujeme osobně předem

Příjem a platba

Objednávku dostanete osobně od kurýra

Léčba a vítězství!

Dostanete 12 nebo 24 týdnů léčby a zcela se zbavíte viru HCV.

Kontaktujte nás telefonicky nebo volejte 8 800 200-52-57

Vyjednávejte o doručení a platbě

Vaši objednávku doručujeme osobně předem

Příjem a platba

Objednávku dostanete osobně od kurýra

Léčba a vítězství!

Dostanete 12 nebo 24 týdnů léčby a zcela se zbavíte viru HCV.

Slyšeli jste o hepatitidě C, hledáte lék?

Zjistili jste, že vy nebo váš milovaný máte hepatitidu C. Šokovaná touto zprávou? Nebo jste několik let s virem HCV a po celou tuto dobu, až dosud, čekali na tento lék?

Existuje lék, a již v roce 2014 se stovky tisíc lidí zotavily z hepatitidy C po celém světě. V roce 2014 uvolnila americká farmaceutická společnost Gilead volný prodej léku Sovaldi s účinnou látkou sophosbuvir. Byl to průlom v léčbě hepatitidy C, byla to revoluce! Všechna média na světě, včetně předních ruských médií, o tom hovořili pouze: sledovat video o sophosbuyre: Kanál 1, kanál Rusko 1.

Náprava pro hepatitidu C je!

Ale s radostnou zprávou přišla a smutná, Cena! Cena za balení sophosbuvir Sovaldi je 18 000 dolarů, což si nemohlo dovolit jen málo pacientů. V roce 2015 Gilead pod tlakem ze strany veřejnosti, médií, politici učinit rozhodnutí: (! Například v roce 2013 v Egyptě bylo infikováno HCV 15% populace), který umožňuje farmaceutické společnosti do zemí, kde hepatitidy C měla podobu epidemie začala vyrábět generické Sovaldi s proudem sophosbuviru. Je to generický lék, 100% analog „originál“ se stejným složením a tvarem výroby, vyznačující se tím, obchodní název.

Kde koupit lék na hepatitidu C?

Kde koupit sophosbuvir a daklataswir známých a osvědčených výrobců? Naše firma se zabývá Sof-Dak přímou dodávku léků proti hepatitidě C s aktivním sofosbuvir látky, daklatasvir, ledipasvir, velpatasvir přední farmaceutické společnosti z Indie a Egypta v SNS:

  • Natco Pharma Ltd (Hepcinat, Natdac, Hepcinat-LP, Velpanat),
  • Zydus Heptiza (Sovihep, Dacihep, Ledihep, Sovihep V),
  • Hetero Labs omezené (Sofovir, Daclahep, Ledifos, Velasof)
  • Marcyrl Pharmaceutical Industries (MPIVIROPACK, Daclavirocyrl, MPIVIROPACK PLUS)
  • Pharmed Healthcare (Heterosofir Plus)

Mash premiéra pro farmaceutický průmysl (Daklanork)

a výrobce z Bangladéše Beacon Pharmaceuticals Limited (Sofosvel).

Lék je vysoce kvalitní, máte nějakou zpětnou vazbu?

Drogy z výše uvedených farmaceutických společností jsou vysoce kvalitní a vykazují vysokou účinnost při léčbě hepatitidy C, podobně jako drogy z USA Sovaldi a Daklinza.

S rozvojem bezpečných a levných způsobů dodávání léků ze zahraničí je léčba hepatitidy C v naší době k dispozici téměř všem pacientům. Sofosbuvir, daklatasvir, lepidasvir jsou novou generací přímo působících antivirových léků, které léčí hepatitidu C rychle a prakticky bez vedlejších účinků, o čemž svědčí řada recenzí vyléčených. Terapie se sophosbuvirem a daklataswirem zanechává pouze pozitivní výsledek, protože má vysokou účinnost.

Sofosbuvir v lékárně?

Koupit sophosbuvir v lékárně může být předpisem v zemích, jako je Indie nebo Egypt. V Rusku není dnes možné koupit sophosbuvir v lékárně, protože v Rusku není sophosbuvir plně registrován. Naše společnost se zabývá dodávkou originálních farmaceutických výrobků z Indie a Egypta do Ruska, Běloruska, Ukrajiny, Kazachstánu, Ázerbájdžánu, Kyrgyzstánu a Turecka. Máme silné vazby s distributory (zástupci) farmaceutických společností z těchto zemí. Získali jsme rozsáhlé zkušenosti s dodávkou PPD (přímý účinek antivirotik), pomohli tisíce pacientů s hepatitidou C zbavit se této "infekce", během této doby jsme věřili více než 3 000 osobám.

Nepoužíváte pouze léky na léčbu hepatitidy C, během terapie budete mít příležitost konzultovat on-line on-line od hepatologa.

Obecné je stejné jako "původní"?
Všechny léky mají certifikáty shody, egyptské léky obsahují údaje o laboratorní chemické analýze v ruštině.
Certifikáty pro indické léčivé přípravky: Certifikáty.
Laboratorní chemické vyšetření egyptských léků:

Všichni, kteří nám důvěřují, a objednal dodávku léků k léčbě hepatitidy C. Čtení otzvy vypadat videootzyvy lidí léčených sofosbuvir daklatasvirom (ledipasvirom velpatasvirom) lidi, kteří si koupili léky na sof-dak.ru webu

Nabízíme bezpečné a rychlé doručení bez rizika a bez předčasného splacení.

Můžete specifikovat aktuální cenu léků:
1) chatování na webových stránkách konzultanta
2) WhatsApp / Viber: +201026809957
3) e-mail: [email protected]

Pracujeme denně, bez dnů volna, od 10:00 do 22:00 (čas v Moskvě).


Vidíme to jako náš cíl přinést pravdivé informace lidem, o nových léků k léčbě hepatitidy C: sofosbuvir, daklatasvire, ledipasvire, velpatasvire: Seznam všech článků na webu SOF-DAK.RU

  • Léčebný režim pro hepatitidy C sofosbuvir daklatasvirom ledipasvirom velpatasvirom: nová doporučení pro léčbu virové hepatitidy C (HCV) - EASL 2016
  • Sofosbuvir a daklataswir návod k použití
  • Sofosbuvir a návod k použití lepidaviru
  • Fotografie sophosbuvira, daklatasvira, velpatasvira, vyrobené v Indii a Egyptě
  • Video sophosbuvira, daklatasvira, velpatasvira, vyrobené v Indii a Egyptě
  • Poznámka o tom, jak užívat sophosbuvir daklatasvir, lepidavir, velpatasvir
  • Nejčastější dotazy

léky

Poradenství o lécích před objednáním

Odeslání žádosti o bezplatnou konzultaci o drogách sophosbuvir, daklatasvir, ladypasvir, velpatasvir

Pokyny

ikona vytvořena s Avocode.

ikona vytvořena s Avocode.

Popis přípravků v ruštině

SOFOSBUVIR 400 mg + DACLATASVIR 60 mg

  • Hepcinat + Natdac Výrobce Natco Pharma Ltd, Indie
  • SoviHep + DaciHep Výrobce Zydus Heptiza, Indie
  • MPIVIROPACK + Daclavirocyrl Výrobce Marcyrl Pharmaceutical Industries, Egypt
  • Sofovir + Daclahep Výrobce: Hetero labs limited, Indie

SOFOSBUVIR 400 mg + LEDIPASVIR 90 mg

  • Hepcinat LP Výrobce Natco Pharma Ltd, Indie
  • Ledifos Výrobce: Hetero labs limited, Indie
  • Viropack Plus Výrobce Marcyrl Pharmaceutical Industries, Egypt
  • Heterosofir Plus Výrobce Pharmed Healthcare, Egypt

SOFOSBUVIR 400 mg + VELPATASVIR 100 mg

  • Velpanat Výrobce: Natco Pharma Ltd, Indie
  • Velasof Výrobce: Hetero labs limited
  • Sofosvel Beacon Pharmaceuticals Limited, Bangladéš
  • Sovihep V Výrobce: Zydus Heptiza, Indie

Sofosbuvir + Daklutasvir. Výrobci: Natco Pharma LTD Indie, Zydus Indie, MARCYRL, Egypt

SOFOSBUVIR 400 mg

Hepcinat, SoviHep, MPIVIROPACK, Sofovir

Složení: Sophosbuvir 400 mg

Produkt: tablety
Balení: 28 tablet

  1. Hepcinat - Natco Pharma Ltd, Indie
  2. SoviHep - Zydus Heptiza, Indie
  3. MPIVIROPACK - Marcyrl Pharmaceutical Industries, Egypt

Sofosbuvir nukleotidového analogu, inhibitoru nestrukturální protein NS5B polymerázy HCV C. hlavy se sofosbuvir názvosloví IUPAC: (S) -isopropyl-2 - ((S) - (((2R, 3R, 4R, 5R) -5- (2,4 -diokso3,4-digidropirimidin- (2H) -yl) -4-fluor-3-hydroxy-4-methyltetrahydrofuran-2-yl) methoxy) - (f enoxy) fosfor-ylamino) propanoátu. Droga má molekulární vzorec C 22 H 29 FN 3O 9 S. Molekulová hmotnost léčiva je 529,45. Molekulární vzorec léku:

Vzhled - pevné krystaly bílé nebo téměř bílé barvy s rozpustností ≥ 2 mg / ml v rozmezí pH od 2 do 7,7 při 37%, slabě rozpustné ve vodě.


Tablety sofosbuviru jsou určeny k perorálnímu podání. Jedna tableta obsahuje 400 mg sophosbuviry.

Tablety obsahují následující pomocné látky: koloidní oxid křemičitý, sodná sůl kroskarmelózy, stearan hořečnatý, mannitol, mikrokrystalická celulosa. Tablety jsou potaženy filmovým povlakem obsahujícím následující neaktivní složky: polyethylenglykol, polyvinylalkohol, mastek, oxid titaničitý, červený oxid železa.

Sophosbuvir je přímo působící antivirus, který inhibuje RNA-dependentní NS5B polymerázu viru hepatitidy C, která je nezbytná pro replikaci viru.

Užívání sophosbuvira v dávkách 400 mg a 1200 mg nezpůsobuje prodloužení QT intervalu na EKG.

Farmakokinetické vlastnosti sofosbuvir hlavní cirkulující metabolit a GS-331007 byla hodnocena u zdravých dospělých dobrovolníků a osob s chronickou hepatitidou C. Nejvyšší koncentrace sofosbuvir dosaženo během asi 0,5-2 hodiny po orálním podání, bez ohledu na úroveň dávky. Nejvyšší koncentrace GS-331007 v plazmě byla pozorována během 2 až 4 hodin po podání. Analýzou výsledků farmakokinetiky u pacientů infikovaných virem hepatitidy C genotypů 1-6 dostávají souběžnou terapií s ribavirinem (pegylovaným interferonem s nebo bez), stabilní geometrické střední plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC 0-24) pro sofosbuvir (N = 838) a GS-331007 (N = 1695) bylo 828 ng * hod / ml a 6790 ng * h / ml. U pacientů infikovaných HCV, hodnota AUC 0-24 sofosbuvir bylo 39% vyšší a hodnota AUC 0-24 GS-331007-39% nižší ve srovnání s odpovídajícími hodnotami u zdravých dobrovolníků, kteří dostávali sofosbuvir sám (N = 272). Hodnoty AUC sofosbuvir a GS-331007 jsou přibližně úměrné dávce v rozmezí dávek od 200 mg do 1200 mg.

Účinek příjmu potravy

Příjem potravy neovlivňuje C max nebo AUC 0-inf cofosbuvira a GS-331007. Kofosbuvir může být užíván bez ohledu na příjem potravy.

Sophosbuvir přibližně 61 až 65% se váže na lidské plazmatické proteiny. Vazba se provádí bez ohledu na koncentraci léčiva v rozmezí od 1 μg / ml do 20 μg / ml. Vazba GS-331007 na lidské plazmatické proteiny byla minimální. Po jediném příjmu 14 C-somosbuviru u zdravých dobrovolníků byl poměr hodnot 14 C plazmy a krevní plazmy přibližně 0,7.

Sofosbuvir primárně metabolizován v játrech k výrobě farmakologicky aktivní trifosfát GS-461203, je nukleosidový analog. Metabolická aktivace dráha zahrnuje sekvenční hydrolýza esterové skupiny karboxylové kyseliny, katalyzovanou katepsin A osoby (SATA) nebo karboxylesterázou 1 (SES1) a štěpení amidophosphate nukleotidovou vázající protein 1 histidinem triád (HINT1) C následné fosforylace v biosyntéze pyrimidinových nukleotidů. Defosforylace vede ke vzniku nukleosidových metabolitu GS-331007, které nemohou být účinně refosforilirovaniyu a nemá žádnou aktivitu proti viru hepatitidy C in vitro.

Po jediném perorálním podání [14C] -sosfosviru v dávce 400 mg byly podíl sophosbuvira a GS-331007 přibližně 4% a> 90% systémové expozice léku.

Po jednorázové perorální [14 C] -sofosbuvira 400 mg průměrná hodnota celkového vylučování dávce bylo více než 92%, z čehož přibližně 80%, 14% a 2,5% bylo vyloučeno močí, výkaly a vydechovaného vzduchu, resp. Většina dávky cofosbuviru vylučovaného močí byla GS-331007 (78%). Přibližně 3,5% se nezměnilo. Poločas rozpadu sophosbuvira a GS-331007 byl průměrně 0,4 a 27 hodin.

Zvláštní skupiny pacientů

Na základě populační analýzy farmakokinetiky u pacientů infikovaných virem hepatitidy C nemá rasa klinicky významný vliv na farmakokinetiku sophosbuvira a GS-331007.

Sex
Neexistovaly žádné rozdíly ve farmakokinetice sophosbuvira a GS-331007 u mužů a žen.

Pediatričtí pacienti (děti)
Farmakokinetika sophosbuviry u pediatrických pacientů nebyla studována.


Geriatrickí pacienti (starší lidé)
Na základě populační analýzy farmakokinetiky u pacientů infikovaných virem hepatitidy C nemá věk klinicky významný vliv na farmakokinetiku sophosbuvira a GS-331007.

Pacienti s poruchou funkce ledvin

U pacientů s poruchou funkce ledvin v těžkém stupni nebo v terminálním stádiu selhání ledvin nebyla bezpečnost a účinnost sophosbuviry studována.

Doporučení pro dávky u pacientů s poruchou renálních funkcí závažného stupně nebo terminálního stavu ledvin


Pacienti s poruchou funkce jater
Korekce dávky se nedoporučuje u pacientů s mírným, středně těžkým a závažným poškozením funkce jater.

Sofosbuvir je inhibitor RNA dependentní polymerázy viru hepatitidy C NS5B, které jsou nezbytné pro replikaci viru. Sofosbuvir - přípravek nukleotidů, které se vytvoří v průběhu intracelulárního metabolismu farmakologicky účinné trifosfát (GS-461 203), což je uridin analog, který je zakotven v RNA viru hepatitidy C pomocí polymerázy NS5B působí jako terminátor řetězce. Biochemická analýza GS-461203 inhibuje aktivity polymerázy rekombinantního proteinu NS5B HCV genotypy 1b, 2a, 3a a 4a s hodnotami IC 50 v rozmezí od 0,7 do 2,6 mikrometrů. GS-461203 není inhibitorem lidských DNA a RNA polymeráz a mitochondriální RNA polymerázy.

Při analýze virem hepatitidy C replikonu hodnoty EC50 sofosbuvir proti plné délce replikonu genotypem 1 a, 1 b, 2a, 3a a 4a a chimérické replikony 1 b, kódující NS5B genotyp 2b, 5a nebo 6a se pohybovala v rozmezí od 0,014 do 0,11 um. Průměrná hodnota EC 50 proti sofosbuvir chimérických replikony kódujících NS5B sekvencí v klinických izolátů, byl 0,062 mikronu do genotypu 1a (rozmezí 0,029-0,128 mikronů; N = 67), 0,102 mikrometrů pro genotypu 1b (rozsah 0,045-170 mikrometrů; N = 29), 0,029 mikrometrů pro genotypem 2 (v rozmezí 0,014-0,081 mikronů; n = 15) a 0,081 mikrometrů pro genotypu 3a (rozmezí 0,024-0,181 mikronů, N = 106). Ve zkouškách na virové infekce Hodnoty EC 50 proti sofosbuvir genotypů 1a a 2a byly 0,03 a 0,02 um, v tomto pořadí. Přítomnost 40% lidského séra neměl žádný vliv na akčním sofosbuvir proti viru hepatitidy C. Hodnocení sofosbuvir použití v kombinaci s interferonem alfa nebo ribavirinem neprokázaly antagonistický účinek s ohledem na snížení hladiny HCV RNA replikonu v buňkách.

Odolnost v buněčné kultuře

Replikony viru hepatitidy C se sníženou citlivostí na sofosbuvir Byli byly vybrány v buněčné kultuře pro mnoho genotypů, včetně 1b, 2a, 2b, 3a, 4a, 5a a 6a. Snížená náchylnost k sofosbuvir byla spojena s primární substituce v S282T NS5B v replikonu všechny studované genotypy. V replikách genotypů 2a, 5 a 6, spolu s nahrazením S282T, byla pozorována substituce M289L. Řízená mutageneze S282T substituce replikony 8 genotypy výsledkem je 2-18-násobné snížení náchylnosti k redukci a sofosbuvir replikace virové aktivity na 69-99% ve srovnání s odpovídajícím divokým typem viru. Biochemická analýza rekombinantní NS5B polymerázy genotypů 1b, 2a, 3a b 4a, výraz substituční S282T, prokázaly sníženou citlivostí na GS-461 203, ve srovnání s odpovídajícím divokým typem viru.

Replikace viru hepatitidy C, která vyjadřuje substituci S282T rezistentní na kofosbuvir, ukázala citlivost na inhibitory NS5A a ribavirin. Reprodukce viru hepatitidy C, která vyjadřuje substituce T390I a F415Y, spojená s rezistencí na ribavirin, ukázala citlivost na sophosbuvir. Sofosbuvir prokázána účinnost proti HCV replikony s variant rezistentních k inhibitoru proteázy NS3 / 4A, a non-nukleosidové inhibitory NS5A inhibitoru NS5B.

INDIKACE A APLIKACE

Sofosbuvir je indikován k použití v kombinaci s jinými léky (daklatasvirem, lepidavirem, velpatasvirem) pro léčbu chronické hepatitidy C u dospělých pacientů.

Účinnost je stanovena u pacientů infikovaných HCV genotypem 1, 2, 3 nebo 4, včetně pacientů s hepatocelulárním karcinomem, Milan uspokojení kritérií (čeká na transplantaci jater) a u pacientů infikovaných současně HIV-1.


Při předepisování léčby sofosbuvirem je třeba vzít v úvahu následující informace.

  • Monoterapie se sophosbuvirem se nedoporučuje k léčbě chronické hepatitidy C.
  • Schéma a trvání léčby závisí jak na genotypu viru, tak na tom, zda pacient patří k určité populaci.
  • Odpověď na léčbu je určena počátečními faktory viru a hostitele.

METODA POUŽITÍ A DÁVKŮ

Doporučená dávka pro dospělé

Doporučená dávka přípravku sophosbuvira je jedna tableta 400 mg perorálně jednou denně s jídlem nebo bez jídla.

Nedoporučuje se snižovat dávku sophosbuviry.

Při úplném vylučování jiných léků předepsaných v kombinaci se sofosbuvirem by měl být kofosbuvir také vyřazen.

Těžká renální nedostatečnost nebo konečná fáze selhání ledvin

Doporučení týkající se dávek u pacientů se závažným selháním ledvin nebo v terminálním stádiu selhání ledvin v důsledku zvýšené expozice metabolitů sophosbuviru chybí.

Těhotenství: použití s ​​ribavirinem nebo peginterferonem alfa a ribavirinem
Ribavirin může způsobit teratogenní a / nebo plodovou smrt. Studie na zvířatech odhalily přítomnost abortního účinku u interferonů. Je třeba věnovat pozornost tomu, aby se zabránilo těhotenství u žen podstupujících léčbu, stejně jako u partnerů žen léčených muži. Léčba ribavirinem by neměla být zahájena, dokud nebudou získány negativní výsledky těhotenského testu bezprostředně před zahájením léčby.
Při léčbě sofosbuvir v kombinaci s ribavirinem nebo pegylovaného interferonu alfa a ribavirinu, které jsou schopny pacientů a pacientů s plodnosti plodnosti partner by měl použít kombinaci dvou účinných prostředků antikoncepce po celou dobu léčby a po dobu 6 měsíců po jeho uzavření. Jak by měly být prováděny měsíčně těhotenské testy během tohoto období. Žádné údaje o účinnosti systémových hormonální antikoncepce u žen léčených sofosbuvir, takže léčba sofosbuvir v kombinaci s ribavirinem by měla být použita kombinace dvou non-hormonální antikoncepce.

Aplikace společně se silnými induktory P-glykoproteinu

Silnými induktory P-glykoproteinu ve střevě (například, rifampin, třezalka tečkovaná) může způsobit významné snížení sofosbuvir plazmatické koncentrace a terapeutického účinku sofosbuvir oslabení. Rifampin a třezalka se nesmí používat se sophosbuvirem.

Tuberkulóza a konvulzivní porucha

Při použití u pacientů s tuberkulózou a konvulzivní poruchou je třeba věnovat pozornost.

Nejčastější (≥ 20%) nežádoucí účinky spojené s kombinací cofosbuviru + ribavirinu byly únava a bolest hlavy. Nejčastější (≥20%) nežádoucí účinky při léčbě kombinací sofosbuvir + pegylovaného interferonu alfa a ribavirinu, byly únava, bolest hlavy, nevolnost, nespavost a anémie.

Méně časté nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích (

Zvýšení hladiny kreatininkinázy

Úroveň kreatininkinázy byla hodnocena v rámci studií FISSION a NEUTRINO. Samostatné případy asymptomatického zvýšení hladiny kreatininkinázy 10krát nebo více nad horní hranici normy byly pozorovány v

Zvýšené hladiny lipázy

Byly pozorovány samostatné případy asymptomatického zvýšení hladiny lipázy více než 3krát vyšší než horní hranice normy

Potenciál interakce s léčivy

Sofosbuvir, na rozdíl od GS-331007, substrát pro léčivo přenašeče P-glykoproteinu a proteinu karcinomu prsu rezistentní. Silnými induktory P-glykoproteinu ve střevě (například, rifampin nebo třezalky tečkované) by neměly být podávány ve spojení s sofosbuvir, protože mohou způsobit významnou koncentraci snížení sofosbuvir v plazmě a vést ke snížení terapeutického účinku sofosbuvir. Sofosbuvir současně s léky, které inhibují P-glykoprotein, a / nebo proteiny, odolnost proti karcinomu prsu může způsobit zvýšení sofosbuvir koncentrace v plasmě, aniž by zvýšení koncentrace GS-331007. Sophosbuvir může být podáván současně s proteiny P-glykoproteinu a / nebo rezistence k rakovině prsu. Sofosbuvir a GS-331007 jsou inhibitory není P-glykoproteinu a / nebo proteiny rezistence rakoviny prsu a neměla by mít vliv na zvyšující účinek léků, které jsou substráty těchto transportérů.

Potenciálně významné interakce s léčivy

Informace o interakcích sophosbuviru s možnými souběžnými léky jsou uvedeny v následující tabulce. Následující popis lékových interakcí je založen na možných lékových interakcích možných při podávání sophosbuvira.

Potenciálně významné interakce s léčivými přípravky: může být doporučena změna dávky nebo režim podávání na základě studií interakcí léků nebo prediktivních interakcí

POUŽITÍ V SAMOSTATNÝCH SKUPINÁCH PACIENTŮ

Těhotenství
Kategorie rizika pro těhotenství X: Použití s ​​ribavirinem nebo peginterferonem alfa a ribavirinem
Je třeba dodržovat mimořádnou opatrnost, aby se zabránilo těhotenství u žen podstupujících léčbu, stejně jako u partnerů mužů, kteří dostávají tuto kombinaci. Při léčbě ribavirin nebo peginterferonu alfa a ribavirinu, které jsou schopny pacientů a pacientů s plodnosti plodnosti partner by měl použít kombinaci dvou účinných prostředků antikoncepce po celou dobu léčby a po dobu 6 měsíců po jeho uzavření. Žádné údaje o účinnosti systémových hormonální antikoncepce u žen léčených sofosbuvir, takže léčba sofosbuvir v kombinaci s ribavirinem by měla být použita kombinace dvou non-hormonální antikoncepce.


Údaje ze studií na zvířatech:
Při maximálních dávkách neměli potkani a králíky žádný vliv na vývoj plodu.

Neexistují žádné údaje o přítomnosti sophosbuviru a jeho metabolitů v mateřském mléce.

Děti a mladiství do 18 let

Bezpečnost a účinnost sophosbuviry u dětí mladších 18 let nebyla studována.

Neexistují doporučení pro korekci dávky sophosbuvira u starších pacientů.

Porucha funkce ledvin

U pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou funkce ledvin by měl být kofsbuvir podáván s opatrností. Pacienti s poruchou funkce ledvin těžkou (rychlosti glomerulární filtrace (EGFR) 2), nebo v konečném stádiu onemocnění ledvin vyžadující hemodialýzu, bezpečnosti a účinnosti sofosbuvir nebyly studovány.

Korekce dávky somosbuviry u pacientů s mírnou, středně těžkou nebo těžkou jaterní nedostatečností (třída A, B nebo C na stupnici Child-Pugh) se nevyžaduje. Bezpečnost a účinnost sophosbuviry u pacientů s dekompenzovanou cirhózou nebyla studována.

Pacienti s hepatitidou C s koinfekcí HIV-1

Bezpečnost a účinnost sophosbuviru byla hodnocena u 223 pacientů s hepatitidou C, koinfikovaných HIV-1. Bezpečnostní profil u pacientů infikovaných HCV koinfikovaných virem HIV byl stejný jako u pacientů s hepatitidou C. zvýšení monoinfection celkových hladin bilirubinu (3 nebo 4) byla pozorována u 30/32 (94%) pacientů, kteří užívali atazanavir pod antiretrovirové terapie. U pacientů nedošlo ke zvýšení transamináz. Mezi pacientů užívajících atazanavir nezvýší úroveň celkového bilirubinu stupně 3 nebo 4 byla pozorována u 2 (1,5%) pacientů. Stejné výsledky byly získány u pacientů s hepatitidou C monoinfection léčených sofosbuvir ribavirin v fáze 3 studiích.

Pacienti s hepatocelulárním karcinomem čekají na transplantaci jater

Účinnost a bezpečnost léčby sofosbuvir a ribavirinu před transplantací jater, aby se zabránilo reinfekce hepatitidou C po transplantaci byla studována v otevřené klinické studii u pacientů infikovaných HCV s hepatocelulárním karcinomem čeká na transplantaci jater. U pacientů infikovaných HCV, bez ohledu na genotyp, mají hepatocelulární karcinom splňující kritéria Milán (jediný nádor méně než 5 cm v průměru více než tři nádorové uzliny z ne více než 3 cm v průměru, žádné extrahepatic nádorové projevy, nebo příznaky vaskulární invaze nádorů), 400 mg somosbuviru a 1000 až 1200 mg ribavirinu denně, v závislosti na tělesné hmotnosti po dobu 24-48 týdnů nebo do transplantace jater. Prozatímní analýza byla provedena u 61 pacientů užívajících kofosbuvir a ribavirin. 45 pacientů mělo infekci genotypu 1 hepatitidy C; U 44 pacientů bylo počáteční skóre Child-Pughu nižší než 7.

Pacienti po transplantaci jater

Bezpečnost a účinnost sophosbuviry u pacientů po transplantaci jater nebyla studována.

Pacienti s chronickou hepatitidou C, kteří jsou nakaženi virem hepatitidy C genotypu 5 nebo 6
Neexistují žádné údaje, na kterých by bylo možné doporučit dávky pro pacienty infikované genotypem viru hepatitidy C 5 nebo 6.

Účinek vyšších dávek nebyl studován. Pro sophosbuviru neexistuje specifické antidotum. V případě předávkování postupujte podle příznaků toxicity u pacienta. Léčba předávkování s sophosbuvirem se skládá z obecných podpůrných opatření, včetně monitorování vitálních funkcí a sledování klinického stavu pacienta. 18% dávky bylo podáno během čtyřhodinové hemodialýzy.

Sofosbuvir je dostupný v baleních po 28 tabletách

Uchovávejte při teplotách do 30 ° C

Schéma, úspěch a trvání léčby závisí jak na genotypu viru, tak na stupni léze (fibrózy) jater.

DAKLATASVIIR 60 mg

Natdac, Dacihep, Daclavirocyrl

Složení: Daklatasvir
Balení: 28 tablet

  1. Natdac - Natco Pharma Ltd, Indie
  2. Dacihep - Zydus Heptiza, Indie
  3. Daclavirocyrl - Marcyrl Pharmaceutical Industries, Egypt

Daklatasvir - je inhibitor virové (HCV) NS5A proteinu, který se používá v replikaci viru hepatitidy C v jaterních buněk (hepatocytů) a tím brání proudění viru z infikovaných hepatocytů do krve. Díky této činnosti je možné zabránit šíření viru v těle.

Daklatasvir je vysoce specifický prostředek pro přímé působení proti viru hepatitidy C (HCV), a nemá žádnou výraznou účinnost proti jiným RNA a DNA virům, včetně viru lidské imunodeficience (HIV).

Daklatasvir je inhibitor nestrukturní protein 5A (NS5A), multifunkční protein potřebný pro replikaci HCV, a tím potlačuje dvě fáze životního cyklu viru - virové replikace RNA a montáž virionu.

Farmakodynamika:
Daklatasvir je vysoce specifický prostředek pro přímé působení proti viru hepatitidy C (HCV), a nemá žádnou výraznou účinnost proti jiným RNA a DNA virům, včetně viru lidské imunodeficience (HIV). Daklatasvir je inhibitor nestrukturní protein 5A (NS5A), multifunkční protein potřebný pro replikaci HCV, a tím potlačuje dvě fáze životního cyklu viru - virové replikace RNA a montáž virionu. Na základě dat získaných in vitro, a dat pro počítačové modelování ukázaly, že na základě daklatasvir nechá reagovat s N-koncem v rámci domény 1 proteinu, což může způsobit strukturální narušení ovlivňující provádění NS5A proteinu funkcí.

Bylo zjištěno, že léčivo je silný inhibitor replikace HCV pangenotipicheskim komplex C genotypy 1a, 1b, 2a, 3a, 4a, 5a a 6a s hodnotami účinnou koncentraci (snížení o 50%, EC 50) od pikomolární k nízké nM.

V buněčných testů replikony hodnoty ES50daklatasvira v rozmezí od 0,001 do 1,25 nM s genotypy 1a, 1b, 3a, 4a, 5a a 6a a z 0,034 až 19 nM s genotypem 2a. Dále daklatasvir inhibuje viru hepatitidy C genotypu 2a (JFH-1), s EC50 hodnotou rovnou 0,020 nM. Když se u pacientů infikovaných genotypem 1a, bez předchozí léčby s léčbou, jedna dávka 60 mg daklatasvira vede k průměrné snížení virové zátěže, měřená po 24 hodinách, při 3,2 log 10 IU / ml.

Studie na buněčné kultuře také ukázal, zesílení antivirového účinku léku v kombinaci s interferonem alfa a inhibitory NS3 proteázy, nenukleosidovými inhibitory NS5B HCV, nukleosidových analogů NS5B.
U všech těchto skupin léčiv nebyla pozorována antagonizace antivirového účinku.

Odolnost v buněčné kultuře:
Substituce aminokyselin způsobující rezistenci na daklatasvir v genotypech HCV 1-6 byly izolovány v replikonovém buněčném systému a byly pozorovány v N-koncové oblasti 100 aminokyselinových zbytků NS5A. L31V a Y93H byly často pozorovány u genotypu 1b a substituce M28T, L31V / M, Q30E / H / R a Y93C / H / N byly často pozorovány u genotypu la.
Jediné změny v aminokyselinách obecně způsobují nízkou úroveň rezistence (EC50

Sofosbuvir + lepidasvir (Hepcinat LP, Viropack Plus, Heterosofir Plus)

Hepcinat LP, Viropack Plus, Heterosofir Plus

Složení: Sophosbuvir 400 mg + Ladipasvir 90 mg
Produkt: tablety
Balení: 28 tablet

  1. Hepcinat LP - Natco Pharma Ltd, Indie
  2. Viropack Plus - Marcyrl Pharmaceutical Industries, Egypt
  3. Heterosofir Plus - Pharmed Healthcare, Egypt

Hepcinat LP, Viropack Plus, Heterosofir Plus je kombinovaný přípravek v tabletové formě obsahující sophosbuvir a lepidavir.

sophosbuvire, je nukleotidový analog, NS5B polymerázový inhibitor viru hepatitidy C.

Ledipasvir je inhibitor (blokátor) NS5A viru hepatitidy C.

Každá tableta obsahuje:

sophosbuvir 400 mg

Ledipasvir 90 mg

Pomocné látky: koloidní oxid křemičitý, kopovidon, sodná sůl kroskamelózy, monohydrát laktózy, stearan hořečnatý a mikroskopické částice celulózy.

Tablety Hepcinat LP, Viropack Plus, Heterosofir Plus k dispozici v pevné formě, obsahovat následující pomocné látky: oxid železitý (žlutý), polyethylenglykol, polyvinylalkohol, mastek, oxid titaničitý.

Hepcinat LP, Viropack Plus, Heterosofir Plus je antivirová látka pro přímý účinek (inhibitor) proti viru hepatitidy C.

Ledipasvir v dávce 120 mg / 2 x denně (v 2,67 násobku maximální doporučené dávky)) a 400 mg sofosbuvir (maximální doporučené dávce) a 1200 mg (třikrát do maximální doporučené dávky), nezpůsobuje prodloužení QT intervalu podle provedena klinických studiích.

Vyšetření farmakokinetických vlastností sofosbuvir, ledipasvira hlavní metabolit a GS-331007 se provádí na skupině zdravých dospělých dobrovolníků a pro skupinu dobrovolníků s chronickou hepatitidou C po orálním podání, což je nejvyšší průměrná koncentrace ledipasvira dosaženo během 4-4,5 hodiny po podání dávky. Sophosbuvir byl rychle absorbován a maximální medián plazmatické koncentrace byl pozorován po -0,8 - 1 hodinu po podání. Průměrná koncentrace GS-331007 v plazmě byla dosažena do 3,5-4 hodin po užití léku.

Interakce s potravinami

Příjem nalačno jeden sofosbuvir dávky a ledipasvira s mírným obsahem kalorií (600 kcal, 25% - 30% tuku) nebo s vysokým obsahem kalorií (1000 kalorií, 50% tuku) dieta zvyšuje AUC ^ sofosbuvir 2-krát, ale neměl žádný významný účinek na hodnotu C ^ sofosbuvir. Dozzirovka GS-331007 ledipasvira a zůstaly nezměněny v přítomnosti potravy jakéhokoliv druhu. Stupeň reakce třetí fázi zkoušky byla podobná u pacientů infikovaných virem hepatitidy C, přičemž lék s jídlem nebo bez jídla. Hepcinat LP, Viropack Plus, Heterosofir Plus lze užívat bez ohledu na jídlo.

Ledipasvir> 99,8% se váže na protein krevní plazmy. Po jedné dávce 90 mg 14C-ledspiviru u zdravého dobrovolníka byl poměr hodnot radioaktivity 14C v krvi a plazmě 0,51 až 0,66.

Sophosbuvir se váže na protein v krvi v plazmě přibližně o 61-65%, vazba nastává bez ohledu na koncentraci léčiva v hodnotě 1 μg / ml až 20 μg / ml. Vazba GS-331007 na lidské plazmatické proteiny byla minimální. Po jednorázové dávce 400 mg 14C-somosbuviru u zdravých dobrovolníků byl poměr plazmatické krevní plazmy 14C-radioaktivity přibližně 0,7.

In vitro, metabolismus ledipasvira rozeznatelný CYP1A2, CY P2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 a CYP3A4 osoba nebyla pozorována. Důkazy o zpomalení oxidativního metabolismu nebyly nalezeny.

Pacienti z dětství

Studie farmakokinetiky lepidaviru nebo somosbuviru u dětí nebyla provedena.

Starší pacienti:

Populační farmakokinetická analýza u pacientů infikovaných virem hepatitidy C, ukázaly, že ve studovaném věkové skupiny (18 až 80 let), věk neměl klinicky významný účinek na ledipasvir, sofosbuvir a GS-331007.

Pacienti se zhoršenou funkcí jater

Na základě analýzy farmakokinetiky v populaci pacientů infikovaných HCV základě, zjistil, že cirhóza cirhóza žádný klinicky významný vliv na účinek sofosbuvir, ledipasvira a GS-331007.

Ledipasvir je inhibitor NS5A proteinu viru hepatitidy C, který je nezbytný pro replikaci viru. Výběr rezistence v buněčné kultuře a studie zkřížené rezistence demonstrují směr působení ladypasviry na NS5A.

Sofosbuvir je inhibitor RNA dependentní polymerázy viru hepatitidy C NS5B, které jsou nezbytné pro replikaci viru. Sofosbuvir - příprava nukleotid tvořící během intracelulárního metabolismu farmakologicky účinné trifosfát (GS-461 203), což je uridin analog, který je zakotven v RNA viru hepatitidy C pomocí polymerázy NS5B působí jako terminátor řetězce. Biochemická analýza GS-461203 inhibuje aktivity polymerázy rekombinantního proteinu NS5B HCV genotypy 1b, 2a, 3a a 4a s hodnotami IC50 v rozmezí od 0,7 do 2,6 hodin. GS-461203 není inhibitorem lidských DNA a RNA polymeráz a mitochondriální RNA polymerázy.

Při analýze viru hepatitidy C replikonu hodnot EC ledipasvira proti plné délky genotypu 1a a 1b replikonu byla 0,031 nm a 0,004 nm, resp. Průměrná hodnota EC 50 ledipasvira proti chimérické replikony kódujících NS5B sekvencí v klinických izolátů, byl 0,018 nmol do genotypu 1a (v rozmezí od 0,009 do 0,085 nmol: N = 30) a 0,006 nmol do 1b genotyp (v rozmezí od 0,004 až 0,007 nmol, N = 3).

Ledipasvir má nižší antivirovou aktivitu v porovnání s genotypem 1 relativní genotypů 4a, 5a a 6a o koncentraci 0,39 um, 0,15 um a 1,1 um, v daném pořadí. Ledipasvir měl méně výrazný antivirový účinek ve vztahu k genotypy 2a, 2b, 3a a 6e, a hodnoty EC50 byl 21-249 nm, 16 až 530 nm, 168 nm a 264 nm.

Podle analýzy viru hepatitidy C replikony sofosbuvir koncentrace způsobující inhibici replikace viru klinických a laboratorních kmenů proti plné délce replikony genotypu 1a a 1b, 3a a 4a a chimérických replikony 1 b, kódující NS5B genotyp 2b, 5a nebo 6a se pohybovala v rozmezí od 0,014 do 0,11 um. Průměrná hodnota EC 50 proti chimérické replikony kódujících NS5B sekvencí v klinických izolátů, byl 0,062 mikronu do genotypu 1a (rozmezí 0,029-0,128 mikronů; N = 67), 0,102 mikrometrů pro genotypu 1b (rozmezí 0,045 - 170 mikronů, n = 106). Ve zkouškách na virovou infekci sofosbuvir EC50 proti genotypů 1a a 2a byly 0,03 a 0,02 um, v tomto pořadí. Přítomnost 40% lidského séra neměl žádný vliv na působení sofosbuvir hepatitidy C. Hodnocení sofosbuvir použití v kombinaci s interferonem alfa nebo ribavirinem neprokázala žádný antagonistický účinek na snížení viru hepatitidy C RNA replikonu v buňkách.

Odolnost v buněčné kultuře

Replikony viru hepatitidy C se sníženou citlivostí na ledipasviru byly byly vybrány v buněčné kultuře pro genotypů 1a a 1b. Snížená náchylnost k ledipasviru pozorovány na primární amino Y93H substitucí v NS5A genotypy 1a a 1b. Navíc byla v replikách genotypu 1a vytvořena náhrada Q30E. Řízená mutageneze Y93H v obou genotypů 1a a 1b, stejně jako Q30E-substituce v genotypu 1a, vykazovaly vysokou úroveň snížené citlivosti na ledipasviru (měření koncentrace multiplicita způsobující 50% inhibici replikace viru klinické a laboratorní kmeny vyšší než 1000-krát).

Replikony viru hepatitidy C se sníženou citlivostí na sofosbuvir Byli byly vybrány v buněčné kultuře pro mnoho genotypů, včetně 1 b, 2a, 2b, 3a, 4a, 5a a 6a. Snížená náchylnost na somosbuvir byla spojena s primárním nahrazením S282T v NS5B v replikonech všech zkoumaných genotypů. Řízená mutageneze S282T v replikonech 8 genotypů vedla ke snížení sophosbuviru o 2 až 18krát.

Ledipasvir byl plně aktivní proti odporu způsobil sofosbuvir substituci S282T v NS5B, a všechny výsledné akce ledipasvira výměna NS5A byly plně citlivé na sofosbuvir. Obě složky byly plně aktivní proti substituce indukovaná rezistence v jiných třídách antivirotiky přímých k různým mechanismem účinku, jako je například non-nukleosidové inhibitory proteázy inhibitory NS5B a NS3. Substituce NS5A, poskytuje odolnost vůči ledipasviru může snížit účinek jiných antivirových inhibitorů NS5A. Účinnost u pacientů, kteří již dříve neprokázaly odpověď na jiné typy léčby zahrnují inhibitory NS5A, není nainstalována.

Indikace pro použití

Hepcinat LP, Viropack Plus, Heterosofir Plus je indikován k léčbě chronické hepatitidy C u dospělých pacientů s genotypem 1.

Dávkování a podávání

Doporučené dávkování (dospělí)

Doporučená dávka přípravku Hepcinat LP, Viropack Plus, Heterosofir Plus - perorální 1 tableta jednou denně, bez ohledu na příjem potravy.

Doba léčby

Riziko recidivy je ovlivněno počátečními faktory viru a hostitele, stejně jako rozdíly v délce léčby některých podskupin.

Tabulka 1 níže obsahuje doporučení ohledně doby trvání užívání přípravku Hepcinat LP, Viropack Plus a Heterosofir Plus, a to jak u pacientů, kteří nepoužívají lék, tak i bez něj, trpí nebo netrpí pacienty s cirhózou

Tabulka 1 Doporučené trvání podávání přípravku Hepcinat LP, Viropack Plus, Heterosofir Plus pacientům s HCG genotypem 1