Rebetol

Léčba

Návod k použití:

Ceny v on-line lékárnách:

Rebetol je antivirotikum.

Forma vydání a složení

Léková forma - kapsle: velikost №1, tvrdé želatinové matnou povrchovou úpravou bílé až modré páskovým tělem a azurového inkoustu nápisem „200 mg», na víko - modré pásmo dopisy a «SP», v kapslích - bílý prášek (10 kusy v blistru, v kartonové krabici po 14 blistrech).

Účinná látka Rebetol - ribavirin v jedné tobolce - 0,2 g.

Pomocné složky: stearan hořečnatý, mikrokrystalická celulóza, sodná sůl kroskarmelózy, monohydrát laktózy.

Složení obalu kapsle: oxid titaničitý, želatina.

Složení inkoustu: ethanol, šelak, n-butanol, isopropanol, hydroxid amonný, modrý hliníkový lak FDC č. 2, propylenglykol.

Indikace pro použití

Kombinovaná léčba peginterferonem alfa-2b nebo interferonem alfa-2b:

  • pacienti s chronickou hepatitidou C s příznivým odpovědi (normalizace alaninaminotransferázy (ALT) aktivity) na dříve prováděné léčby interferonem alfa-2b nebo pegylovaného interferonu alfa-2b (v případě recidivy onemocnění);
  • Chronická hepatitida C (bez předchozí léčby, v nepřítomnosti příznaků dekompenzace jater, s séropozitivity na RNA viru hepatitidy C, zvýšená aktivita ALT v přítomnosti závažné zánětlivé aktivity nebo fibrózy).

Kontraindikace

  • Věk do 18 let;
  • Rezistentní na léčbu, nestabilní a jiné závažné formy onemocnění srdce diagnostikované během 6 měsíců (minimálně) před zahájením farmakoterapie;
  • Anemie srpkovitých buněk, thalassemie a jiné hemoglobinopatie;
  • Odolává léčbě patologie štítné žlázy;
  • Závažné formy dysfunkce jater, dekompenzovaná jaterní cirhóza;
  • Autoimunitní hepatitida a další autoimunitní onemocnění;
  • Výrazná onemocnění ledvin, včetně chronického selhání ledvin (clearance kreatininu (CK) méně než 50 ml / min) s potřebou hemodialýzy;
  • Doba těhotenství a kojení;
  • Těžká deprese, pokusy o sebevraždu, sebevražedné myšlenky (včetně anamnézy);
  • Individuální intolerance k ribavirinu a dalším složkám léku.

Opatření podávaných pacientům přípravku Rebetol s jinými srdečních onemocnění, diabetes náchylné k ketoacidóze, závažné onemocnění plic (včetně chronické obstrukční plicní nemoci), což je významná inhibice hematopoetické kostní dřeně, poruchy (včetně plicní embolie, tromboflebitida) krvácení, s v kombinaci s vysoce aktivní antiretrovirové terapie (HAART) u pacientů s HIV koinfekcí (vzhledem ke zvýšenému riziku laktátové acidózy).

Dávkování a podávání

Kapsle se užívají během jídla ústně.

Lékař jmenuje dávku s přihlédnutím k hmotnosti pacienta.

Rebetola denní dávka se může pohybovat od 0,8 g do 1,2 g, to je rozdělen do 2 dávek (ráno a večer). Léčivo se podává v kombinaci s interferonem alfa-2b (podkožní (s / c) injekcí v dávce 3 milionů mezinárodních jednotek (Me) 3 krát týdně) nebo peginterferon alfa-2b (n / K - rychlost 0.0000015 g na 1 kg tělesná hmotnost pacienta 1 krát týdně).

Doporučený denní režim ribavirinu pro kombinaci s interferonem alfa-2b:

  • Pacient váží 75 kg nebo méně: 1 g - 0,4 g ráno a 0,6 g večer;
  • Hmotnost je vyšší než 75 kg: 1,2 g - ráno a večer pro 0,6 g.

Doporučené denní dávkování léku pro kombinaci s peginterferonem alfa-2b:

  • Pacient váží až 65 kg: 0,8 g - 0,4 g ráno a večer;
  • Hmotnost od 65 do 85 kg: 1 g - 0,4 g ráno a 0,6 g večer;
  • Hmotnost je vyšší než 85 kg: 1,2 g - ráno a večer pro 0,6 g.

Doporučené trvání kombinované léčby není delší než 12 měsíců, průběh léčby je předepisován individuálně, v závislosti na tolerabilitě léků, klinickém průběhu onemocnění a terapeutickém účinku.

Po 6 měsících léčby by měl být pacient podroben virologickému vyšetření. Absence virologické odpovědi je základem pro ukončení kombinované léčby.

S rozvojem závažných nežádoucích účinků nebo výskytu odchylek v podmínkách laboratorních vyšetření během léčby Rebetola vyžadovat úpravu dávkování nebo zrušení dočasné léčby k úplnému vymizení příznaků nežádoucích účinků.

Korekce dávkovači režim produkuje lékař na základě laboratorních parametrů obsahu hemoglobinu, počtu bílých krvinek, krevních destiček, neutrofilů, obsah vázaného a volného bilirubinu v koncentraci kreatininu v séru, činnost alaninaminotransferázy a aspartátaminotransferázy.

Vzhledem k tomu, že po úpravě dávky nedošlo ke zlepšení stavu pacienta, mělo by být kombinovaná léčba zrušena.

Nežádoucí účinky

  • Hemopoetický systém: hlavním toxickým účinkem je hemolýza (obvykle není důvodem pro zrušení terapie); možná - středně závažná anémie, neutropenie, leukopenie, trombocytopenie, granulocytopenie; v některých případech - výskyt aplastické anémie (v kombinaci s interferonem alfa-2b);
  • Kardiovaskulární systém: palpitace, bolest v hrudi, pokles nebo zvýšení krevního tlaku (BP), mdloby, tachykardie;
  • Nervový systém: nespavost, deprese, podrážděnost, bolesti hlavy, závratě, úzkost, parestézie, tremor, hyperestézie, hypoestézie, snížená koncentrace, nervozita, emoční labilita, agresivní chování, vzrušení; zřídka - sebevražedné myšlenky nebo pokusy (v kombinaci s interferonem alfa-2b nebo pegylovaného interferonu alfa-2b);
  • Endokrinní systém: hypotyreóza, funkční porucha štítné žlázy (narušení hladiny hormonu stimulující štítnou žlázu);
  • Trávicí systém: poruchy chuti, nevolnost, zvracení, bolesti břicha, průjem, zácpa, anorexie, dyspepsie, pankreatitida (v kombinaci s interferonem alfa-2b), stomatitida, plynatost, krvácení z dásní, glositida;
  • Sexuální systém: porušení menstruačního cyklu, snížené libido, návaly horka, menoragie, amenorea, prostatitida;
  • Účinné orgány: konjunktivitida, slzná žláza, poškození zraku, tinnitus, ztráta nebo ztráta sluchu;
  • Respirační systém: dušnost, kašel, faryngitida, bronchitida, rinitida, sinusitida;
  • Muskuloskeletární systém: zvýšený tón hladkého svalstva, myalgie, artralgie;
  • Laboratorní ukazatele: v některých případech - přechodné zvýšení obsahu nepřímého bilirubinu a kyseliny močové (s hemolýzou);
  • Dermatologické reakce: suchá kůže, svědění, vyrážka, alopecie, poruchy struktury vlasů, erytém, ekzém, zvýšená fotosenzitivní reakce, herpetické infekce; v některých případech - Stevens-Johnsonův syndrom, multiformní erytém, toxická epidermální nekrolýza (v kombinaci s interferonem alfa-2b a peginterferon alfa-2b);
  • Ostatní: alergické reakce, malátnost, žízeň, sucho v ústech, otitis media, slabost, zimnice, chřipkové syndrom, horečka, zvýšené pocení, snížení tělesné hmotnosti, únava, virové infekce, houbové infekce, lymfadenopatie, bolest v místě injekce.

Vývoj vedlejších účinků při kombinované léčbě může být spojen s každým z použitých léčiv samostatně nebo s jejich kombinací.

Zvláštní instrukce

Rebetol by měl být podáván pouze v kombinaci s interferonem alfa-2b nebo peginterferonem alfa-2b, bezpečnost a účinnost s jinými interferony nebyla stanovena.

Použití interferonu alfa-2b nebo peginterferonu alfa-2b by mělo být zahájeno po důkladném prozkoumání návodu, který je k němu připojen.

Zvláštní opatrnost se doporučuje při podávání léku pacientům se srdečními chorobami, neboť riziko vzniku anémie u této skupiny pacientů v souvislosti s užíváním léčiva je významně zvýšené a může způsobit exacerbaci onemocnění a / nebo srdečního selhání. Proto by v případě zhoršení příznaků ze strany kardiovaskulárního systému měly být kapsle odebrány.

Základem pro ukončení léčby je výskyt příznaků bronchospasmu, kopřivky, angioedému, anafylaxe.

Při přechodné kožní vyrážce lze léčbu pokračovat.

Léčba starších pacientů by měla být zahájena až po ukončení studie funkce ledvin.

U žen v plodném věku je užívání léku indikováno pouze po obdržení negativního výsledku těhotenského testu provedeného před zahájením léčby. Během léčby a do 6 měsíců po skončení léčby by měli používat účinné metody antikoncepce a měsíčně provádět těhotenské testy. Tato opatření jsou způsobena významným rizikem teratogenních účinků ribavirinu na plod v případě těhotenství v období a do 6 měsíců po léčbě.

Nemocní muži by měli používat kondomy, aby zabránili koncepci během léčby.

Pro potvrzení diagnózy může být vyžadováno histologické vyšetření jater.

Je zapotřebí provádět pravidelné laboratorní krevní testy s počítáním počtu krevních destiček a vzorce leukocytů, analyzováním elektrolytů, stanovením hladiny kreatininu v séru a funkčními jaterními testy. Analýza se provádí před zahájením léčby po druhém a čtvrtém týdnu léčby, poté pravidelně podle potřeby.

Přípravek Rebetol může způsobit ospalost, dezorientaci a únavu u pacientů, proto se během kombinované léčby doporučuje zdržet se kontroly vozidel a mechanismů.

Lékové interakce

Při souběžné aplikaci kombinované léčby přípravkem Rebetol s interferonem alfa-2b a peginterferonem alfa-2b:

  • Antacida obsahující sloučeniny simethiconu, hliníku nebo hořčíku: sníží biologickou dostupnost ribavirinu, avšak interakce se nepovažuje za klinicky relevantní;
  • Zidovudin, stavudin: může způsobit zvýšení koncentrace viru lidské imunodeficience (HIV) v krevní plazmě (vyžaduje pečlivé úrovně sledování výkonu ribonukleové kyseliny (RNA) v plazmě a HIV v případě zvýšení nezbytné upravit další použití této kombinace);
  • Didanosin, abakavir a jiné purinové analogy nukleosidů: zvyšují riziko laktátové acidózy.

Možnost interakce s přípravkem Rebetol přetrvává dva měsíce po jeho zrušení.

Analogy

Rebetola analogy jsou Atsiklostad, valacykloviru, Valtrex, Vivoraks, Gerperaks, acyklovir, Viroleks, Zovirax, Cymevene, válečky Provirsan, Famvir, Gerpetad, Medovir.

Podmínky ukládání

Uchovávejte při teplotách do 30 ° C. Uchovávejte mimo dosah dětí.

Rebetol

Popis je aktuální 17.1.2015

  • Latinský název: Rebetol
  • ATX kód: J05AB04
  • Aktivní složka: Ribavirin (ribavirin)
  • Výrobce: Schering-Plau N. Labo. (Belgie)

Složení

1 tobolka obsahuje 200 mg ribavirin - účinná látka.

Další složky: stearát hořečnatý, mikrokrystalická celulosa, monohydrát laktózy, kroskarmelóza sodná.

Kapsule: oxid titaničitý, želatina, šelak, isopropanolu, ethanol, butanol, hydroxid amonný, propylenglykol, hliníkový modrý lak na bázi indigokarminu.

Forma vydání

Společnost Schering-Plough vyrábí přípravek Rebetol ve formě kapslí, 140 kusů v balení.

Farmakologický účinek

Farmakodynamika a farmakokinetika

Rebetol je syntetická droga a odkazuje se na analogy nukleosidy, které jsou in vitro aktivní proti některým DNA- a RNA obsahující viry. Charakteristické znaky potlačení Enzymy, inherentní HCV (virus hepatitidy C) nebo potlačení replikace daného viru ribavirin ani produkty jeho intracelulární metabolismus ve fyziologických dávkách to není odhaleno. Monoterapie ribavirin po dobu 6-12 měsíců, stejně jako další sledování pacienta po dobu šesti měsíců, neprokázalo zlepšení histologické hepatální charakteristiky a nevedlo k tomu eliminace sám HCV RNA. Jmenování jednoho ribavirin pro léčbu hepatitida C, včetně jeho chronické formy, byla neúčinná. Současně kombinovaná léčba pacientů s HCV pomocí ribavirin a alfa-2b interferonu nebo alfa-2b peginterferonu byla účinnější než monoterapie alfa-2b interferonu nebo alfa-2b peginterferonu. Mechanismus antivirové účinnosti této kombinace léků je stále neznámý.

Perorální podání jednorázové dávky ribavirin vede k jeho snadné absorpci (Cmax je pozorován po 90 minutách) a následné rychlé rozložení v těle. Lék je charakterizován pomalým vylučováním. Sání ribavirin se vyskytuje téměř v plném rozsahu a pouze 10% léku se vylučuje stolicí. Přesto je stupeň absolutní biologické dostupnosti léčiva na úrovni 45-65% pravděpodobně kvůli účinkům primárního průchodu jaterní bariérou. Při podávání jednorázových dávek ribavirin v rozmezí 200 až 1200 mg, je pozorována lineární závislost mezi jeho dávkou a AUC. Distribuční objem je přibližně 5000 litrů. Vazba na plazmatické proteiny nebyla zjištěna.

Distribuce ribavirin z krevního oběhu byl podrobně studován erytrocyty a ukázalo se, že hlavní transport drogy se provádí za účasti nukleosidového rovnovážného nosiče typu es, který je přítomen téměř ve všech buňkách.

Metabolické transformace ribavirin projít dvěma způsoby: hydrolytické reakce (amid hydrolýza a deribosylace) s izolací karboxyltriazolu metabolit a reverzibilní fosforylace. Metabolity ribavirin (kyselina triazolkarboxylová a triazolkarboxamid), podobně jako samotné léčivo, se vylučují močí.

Více aplikací ribavirin vede k významné plazmatické kumulaci léčiva. Ukazatele biologické dostupnosti (AUC12h) jednorázového a opakovaného podání ribavirin jsou pozorovány v poměru 1: 6. Orální denní příjem 1200 mg ribavirin na konci prvního měsíce léčby vede k rovnovážné koncentraci léčiva v plazmě přibližně 2200 ng / ml. T1 / 2 po zrušení léčby je přibližně 298 hodin, což mluví ve prospěch zpožděného vylučování ribavirin z tkání a tělesných tekutin (kromě plazmy).

Kdy renální patologie (CC méně než 90 ml / min) došlo ke zvýšení plazmatické Cmax a AUC léčiva. Při provádění hemodialýza Plazmatické Cmax se prakticky nemění.

Kdy patologie jater nebyly zjištěny žádné změny ve farmakokinetických parametrech léčiva.

Indikace pro použití

Účel přípravku Rebetol je prováděn pouze v kombinaci s alfa-2b interferonu nebo alfa-2b peginterferonu.

Léčba s výše uvedenou kombinací léků je indikována, když:

  • chronická hepatitida C u pacientů, kteří byli dříve léčeni alfa-2b interferonu nebo alfa-2b peginterferonu a s pozitivní reakcí na léčbu (normalizace úrovně ALT) v případě relapsu onemocnění;
  • dříve neléčené chronická hepatitida C, bez symptomůdekompenzace jaterní funkce, s séropozitivita na HCV RNA a zvýšil se úroveň ALT, v přítomnosti výrazného záněty nebo fibróza.

Kontraindikace

Určení kombinované léčby přípravkem Rebetol je kontraindikováno, pokud:

  • těžké srdečních patologií (včetně rezistence na léčbu a nestabilních forem onemocnění), které byly pozorovány nejméně šest měsíců před jmenováním přípravku Rebetol;
  • hemoglobinopatií (včetně srpkovitá anémie a talasemie);
  • kojení;
  • odolné vůči léčbě patologií štítné žlázy;
  • těžkéonemocnění ledvin (včetně toho, kdy CRF s SC méně než 50 ml / min a s hemodialýza);
  • těžkédepresivní stavys sebevražedné tendence (také uvedeno v anamnéze);
  • těžké poruchy jaterní funkce;
  • těhotenství;
  • autoimunitní onemocnění (včetně autoimunní hepatitida);
  • dekompenzovaná jaterní cirhóza;
  • osobní hypersenzitivita na ribavirin nebo jiných složek drog;
  • do věku 18 let.

Zvláštní péče je možné předepisovat kombinovanou terapií s:

  • onemocnění plic těžký průběh (včetně obstrukčních chronických onemocnění);
  • jiné onemocnění srdce;
  • diabetes mellitus s rizikem vzniku ketoacidóza;
  • depresivníhemopoéza kostní dřeně;
  • souběžně velmi aktivní antiretrovirové léčbě HIV infikovaných pacientů (kvůli zvýšenému riziku laktátová acidóza);
  • porušování předpisůsrážení krve (tromboembolizmu, tromboflebitida a tak dále).

Nežádoucí účinky

Všechny následující vedlejší účinky se mohou objevit u kombinované léčby přípravkem Rebetol a alfa-2b interferonu nebo alfa-2b peginterferonu.

Systém hematopoézy:

  • hemolýza (je hlavním toxickým účinkem);
  • leukopenie;
  • granulocytopenie;
  • anémie;
  • neutropenie;
  • aplastická anémie;
  • trombocytopenie.

Nervový systém:

  • agresivní chování;
  • bolesti hlavy;
  • pocit úzkosti;
  • závratě;
  • nervozita;
  • třes;
  • emoční labilita;
  • parestézie;
  • snížení koncentrace;
  • hyperesthesia;
  • nespavost;
  • hypoestézie;
  • zmatek;
  • podrážděnost;
  • deprese;
  • emoční vzrušení;
  • sebevražedné tendence.

Trávicí systém:

  • glossitis;
  • nevolnost / zvracení;
  • zvrácení chuti;
  • plynatost/průjem;
  • stomatitida;
  • bolest břicha;
  • pankreatitida;
  • trávení;
  • anorexie;
  • krvácení z dásní;
  • zácpa.

Endokrinní systém:

  • hypotyreóza;
  • kolísání úrovníthyrotropní hormon, což může vést k porušenífunkce štítné žlázy a vyžaduje léčbu.

Kardiovaskulární systém:

  • bolest za hrudní kostí;
  • tachykardie;
  • mdloby;
  • palpitace;
  • změny krevního tlaku (v jednom směru).

Respirační systém:

  • rýma;
  • faryngitida;
  • vzhled kašle;
  • bronchitida;
  • dušnost;
  • sinusitida.

Sexuální systém:

  • přílivů krve;
  • prostatitida;
  • snížené libido;
  • amenorea;
  • změny v menstruačním cyklu;
  • menoragie.

Muskuloskeletární systém:

  • artralgie;
  • zvýšení tónu hladkých svalů;
  • myalgie.

Sense organs:

  • léze slzných žláz;
  • tinnitus;
  • konjunktivitida;
  • porucha sluchu / ztráta sluchu;
  • vizuální poruchy.

Kůže:

  • Erythema multiforme;
  • alopecie;
  • fotosenzitizace;
  • pruritus/vyrážka;
  • Stevensův-Johnsonův syndrom;
  • suchá kůže;
  • ekzém;
  • poškození struktury vlasů;
  • toxickéepidermální nekrolýza;
  • erytém;
  • herpetické infekce.

Laboratorní indikátory:

  • zvýšení úrovně nepřímé bilirubin a kyselina močová, spojené s hemolýza (normalizují se do jednoho měsíce po ukončení léčby).

Ostatní:

  • lymfadenopatie;
  • otitis media;
  • virové / houbové infekce;
  • alergické reakce;
  • smála;
  • bolest v oblasti injekce;
  • asténie;
  • chřipkového syndromu;
  • slabost;
  • ztráta hmotnosti;
  • malátnost;
  • sucho v ústech;
  • chlad;
  • hyperhidróza;
  • horečka.

Rebetol, návod k použití

Přípravek Rebetol je určen pro perorální (orální) použití dvakrát za 24 hodin (ráno a večer) společně s jídlem. Rozsah denních dávek se pohybuje od 800 do 1200 mg. Souběžně s podáváním SC injekcí alfa-2b interferonu v dávce 3 000 000 IU třikrát týdně, nebo alfa-2b peginterferonu v dávce 1,5 mg na kilogram hmotnosti jednou za 7 dní.

V případě kombinované aplikace s alfa-2b interferonu předepsávejte přípravek Rebetol pacientům vážícím až 75 kilogramů v dávkách 400 mg ráno a 600 mg ve večerních intervalech, u pacientů o hmotnosti vyšší než 75 kilogramů - 600 mg ráno a 600 mg večer.

Při kombinaci s alfa-2b peginterferonu doporučené dávky přípravku Rebetol jsou stejné: u tělesné hmotnosti do 65 kg - 400 mg ráno a večer; v hmotnosti 65-85 kg - 400 mg ráno a 600 mg večer; s hmotností nad 85 kg - 600 mg ráno a večer.

Terapie zpravidla trvá až 1 rok s individuálními omezeními, v závislosti na průběhu onemocnění, tolerovatelnosti léků a reakce pacienta na účinky užívaných léků.

Po uplynutí šesti měsíců léčby je nutné přiřadit cílené vyšetření pacienta k určení jedince virologickou odpověď. Pokud není přítomen, je třeba zvážit přerušení předepsané léčby.

Při diagnostice závažných negativních projevů nebo abnormalit v indikátorech laboratorních studií je nutné upravit dávkování nebo chvíli zastavit léčbu.

V případě poklesu Hb (hemoglobin) o více než 10 g / dl nižší denní dávku přípravku Rebetol na 600 mg s příjmem 200 mg léku ráno a 400 mg večer. S poklesem obsahu Hb až na úroveň pod 8,5 g / ll léčba byla přerušena.

S stabilní patologií SSS uchýlit se k úpravě dávkovacího režimu v případě, že během měsíce léčby Hb snížil na 2 g / dl.

Hematologické změny s číslem leukocyty/krevních destiček/neutrofilů méně než 1500/50000/750 μL vyžaduje nižší dávku interferony, ale s počtem leukocyty/krevních destiček/neutrofilů méně než 1000/25000/500 μl - zrušení léčby.

Léčba by měla být přerušena i v případě koncentrace přímého bilirubin 2,5 krát ve srovnání s VGN.

Zvýšit obsah nepřímé bilirubin více než 5 mg / dL vyžaduje snížení denních dávek přípravku Rebetol na 600 mg av případě konstantní zvýšené hladiny tohoto indexu o více než 4 mg / dl během měsíce při ukončení léčby.

V případě zvýšené aktivity transaminázu jater, překročení normy více než dvojnásobné nebo zvýšení CK o více než 2 mg / dl, léčba je zrušena.

Pokud korigovaný režim dávkování nevedl k významnému zlepšení, kombinovaná léčba je také zastavena.

Předávkování

Případ účelného jednorázového předávkování kombinací přípravku Rebetol (v dávce 10 gramů) s alfa-2b interferonu (v dávce 39 milionů IU) s cílem sebevraždy. V tomto případě zjištění pacienta po dobu 2 dnů na pohotovosti neodhalilo žádné negativní jevy.

Interakce

Biologická dostupnost jednorázové dávky přípravku Rebetol interně vzrostla v případě současného podání tučné potraviny, se zvýšením Cmax a AUC o 70%. S největší pravděpodobností je toto zvýšení biologické dostupnosti spojené se zpomalením dopravy ribavirin nebo odchylky pH v zažívacím traktu. Farmakokinetická hodnota těchto indikátorů není stanovena. V průběhu klinických studií účinnosti přípravku Rebetol nebyl důraz kladen na užívání léku s jídlem nebo bez jídla, avšak navzdory tomu se při jídle doporučuje příjem kapslí, možná kvůli rychlejšímu dosažení přípravku Cmax v plazmě.

Studie interakcí přípravku Rebetol s jinými léky byla omezena na studie zahrnující alfa-2b interferonu, alfa-2b peginterferonu a antacid.

Při paralelním příjmu 600 mg přípravku Rebetol a antacid, včetně simethicone nebo sloučeniny hliníku a hořčík, bylo pozorováno snížení biologické dostupnosti hlavního léčiva o 14%. Stejně jako u recepce tučné potraviny tento jev lze připsat účinkům změn PHC GIT nebo odchylky v transportu léků, které nejsou klinicky relevantní.

Více aplikací alfa-2b interferonu a alfa-2b peginterferonua společně s přípravkem Rebetol neprokázaly žádné významné farmakokinetické interakce.

In vitro studie prokázaly schopnost ribavirin k útlumu fosforylace stavudin a zidovudin. Kompletní klinický obraz této interakce není plně pochopen, nicméně zjištění naznačují, že kombinované užívání těchto léčiv může způsobit zvýšení plazmatických koncentrací HIV. V tomto ohledu je použití přípravku Rebetol ve spojení s přípravkem Rebetol stavudin a / nebo zidovudin vyžaduje neustálé monitorování obsahu plazmy RNA-HIV. V případě zvýšení těchto indikátorů by měly být přezkoumány podmínky současné léčby.

Ribavirin může zvýšit koncentraci fosforylovaných metabolických produktů purinových nukleosidů, což vede k potenciálnímu riziku vzniku laktátová acidóza, vyvolané purinovými nukleosidy (Abakavir, Didanosin a tak dále).

Díky pomalé eliminaci ribavirin možnost jeho interakce s jinými léčivými přípravky se udržuje po dobu nejméně 60 dnů.

Pravý důkaz interakcí léčiv ribavirin s inhibitory proteázy a non-nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy neexistuje.

Výsledky studií in vitro prokázaly nepřítomnost vlivu přípravku Rebetol na cytochrom P450.

Obchodní podmínky

Rebetol je lék na předpis.

Podmínky skladování

Teplotní režim uchovávání kapslí by neměl přesáhnout 30 ° С.

Datum vypršení platnosti

Od výroby - 2 roky.

Zvláštní instrukce

Účinnost a bezpečnost přípravku Rebetol byla zkoumána pouze v kombinaci s přípravkem Rebetol alfa-2b interferonu a alfa-2b peginterferonu. Přesná data těchto parametrů při kombinaci s jinými interferony nebo jiné léky nejsou k dispozici.

Při předepisování kombinované léčby přípravkem Rebetol a alfa-2b interferonu nebo alfa-2b peginterferonu lékař by měl postupovat podle pokynů každého z těchto léků.

Teratogenní a embryotoxické Účinky přípravku Rebetol byly prokázány ve studiích na zvířatech a léčba přípravkem Rebetol u žen by proto neměla začít těhotenský test, s příjmem jeho negativního výsledku. Pacienti v plodném věku, stejně jako jejich partneři, jsou povinni praktikovat sexuální vztahy po celou dobu léčby a také do půl roku po ukončení, antikoncepce. Kontrola možného těhotenství se doporučuje provést měsíčně. V případě těhotenství ve výše uvedeném období je nutné pacienta informovat o všech možných rizicích pro její nenarozené dítě.

Nemocní muži by měli být také chráněni před možným pocitem, protože studie prováděné na zvířatech byly významné změny složení spermií, i když užíváte dávky nižší než terapeutické dávky.

Průnik některé z přísad přípravku Rebetol nebyl zcela jistý. mléko kojící matky, Riziko negativních projevů u dítěte je však na dostatečně vysoké úrovni, kvůli které kojení by měla být před zahájením léčby zrušena.

Během klinických studií došlo k poklesu obsahu hemoglobin na úroveň pod 10 g / dl byla pozorována u 14% pacientů podstupujících léčbu přípravkem Rebetol. Ačkoli Rebetol není přímo ovlivněn kardiovaskulárním systémem, vzhled anémie, spojené s jeho příjmem může vést ke zvýšení symptomů srdeční selhání a / nebo exacerbace příznaků koronární choroby. Z tohoto důvodu může být léčba přípravkem Rebetol podávána pacientům patologií srdce pouze po komplexní kontrole srdeční funkce. V průběhu léčby potřebují tito pacienti speciální pozorování. Pokud dojde k nějakému zhoršení kardiovaskulární aktivitu, léčba přípravkem Rebetol by měla být přerušena.

Při projevech osobních hypersenzitivita (včetně úle, bronchospazmus, angioedém a anafylaxe) Rebetol kapsle by měly být okamžitě přerušeny a měla by být předepsána příslušná léčba. Fenomeny přechodné vyrážky nemůže sloužit jako základ pro přerušení léčby.

Před jmenováním přípravku Rebetol starším pacientům je nutné důkladně prozkoumat jejich funkčnost renální funkce, protože změny v tomto parametru související s věkem mohou ovlivnit předepsaný režim dávkování.

Před použitím přípravku Rebetol je potřeba histologické vyšetření jater s cílem potvrdit přesnou diagnózu. V případě projevu virus s genotypem 2 a 3 Léčbu lze předepisovat bez předchozí konzultace jaterní biopsie.

Vyšetření laboratorních indikátorů (včetně funkčních jaterních testů, obecné krevní testy, obsahu elektrolytů a syrovátka kreatininu) by měla být provedena před zahájením léčby a také po 14 a 28 dnech po podání. Následně se tato studie provádí pravidelně a / nebo podle potřeby.

V případě projevů nežádoucích účinků léčivého přípravku dezorientace nebo ospalost, měla by být přezkoumána možnost řízení vozidel.

Rebetol

Výrobce: Merck Sharp Dohme Corp. (Merck Sharp a Doe Corp.) USA

Kód PBX: J05AB04

Výrobek: pevné dávkové formy. Kapsle.

Obecné charakteristiky. Složení:

Účinná látka: 200 mg ribavirinu v 1 tobolce.

Pomocné látky: mikrokrystalická celulosa, monohydrát laktosy, sodná kroskarmelóza, stearát hořečnatý.

Složení obalu kapsle: želatina, oxid titaničitý.

Složení nápisy na kapsli: šelak, ethanol, isopropanol, n-butanol, propylenglykol, hydroxid amonný, hlinitý lak Modrá FDC №2.

Farmakologické vlastnosti:

Farmakodynamika. Antivirotikum. Jedná se o syntetický analog nukleosidů, které jsou aktivní in vitro proti určitým virům obsahujícím RNA a DNA.

Ani Ribavirin ani intracelulární nukleotidové Rebetola metabolitů ve fyziologických koncentracích nevykazují známky inhibice enzymů specifických pro virus hepatitidy C, nebo inhibici replikace HCV monoterapie Rebetol nevede k odstranění RNA, který obsahuje HCV, nebo zlepšení jaterní histologii po 6-12 měsíce aplikace drogy a po dobu 6 měsíců následného sledování. Aplikace Rebetola hepatitidy C v monoterapii (včetně její chronické formy), je neúčinný. Nicméně kombinovaná léčba přípravkem Rebetol a interferonem alfa-2b nebo pegylovaný interferon alfa-2b, hepatitida C je účinnější než monoterapie interferonem alfa-2b nebo pegylovaný interferon alfa-2b.

Mechanismus, jímž Rebetol v kombinaci s interferonem alfa-2b nebo pegylovaný interferon alfa-2b uplatňuje svůj antivirový účinek, zejména proti viru hepatitidy C, není znám.

Farmakokinetika. Sání. Po podání jednorázové dávky ribavirinu snadno a téměř úplně vstřebává (pouze asi 10% z označené dávky se vylučuje stolicí). Nicméně absolutní biologická dostupnost je přibližně 45-65%, což je zjevně způsobeno účinkem "prvního průchodu" játry. Hodnota poločasů absorpce, distribuce a vylučování jedné dávky je 0,05 hodiny, 3,73 hodiny a 79 hodin.

Distribuce. Po vstřebání se rychle rozdělí do těla. Při užívání přípravku Rebetol v dávkách od 200 mg do 1,2 g mezi dávkou a indexem biologické dostupnosti existuje lineární vztah. Vd je přibližně 5000 litrů. Ribavirin se neváže na plazmatické proteiny.

Přenos ribavirinu mimo plazmu byl studován zejména u erytrocytů. Bylo prokázáno, že v hlavním transportu dochází za účasti vyrovnávacího nukleosidového nosiče typu es. Tento typ transportéru je přítomen téměř ve všech typech buněk a může být faktorem odpovědným za velké Vd ribavirinu.

Při opakovaném podávání se ribavirin akumuluje ve velkém množství v plazmě; poměr biologické dostupnosti opakovaným příjmem a jedné recepci 6. Při příjmu Rebetola dávku 600 mg 2 krát / den ribavirinu, Css v plazmě dosažené na konci týdne 4 a byla asi 2200 ng / ml.

Metabolismus. Metabolismus ribavirinu se vyskytuje dvěma způsoby: reverzibilní fosforylací a štěpením (deibosylace a amidová hydrolýza za vzniku triazol karboxylového metabolitu).

Vylučování. Odstranění ribavirinu z těla je pomalé. Ribavirin a jeho metabolity - triazolkarboxamid a kyselina triazolkarboxylová - se vylučují z těla močí. Po přerušení léčby přípravkem T1 / 2 byl ribavirin přibližně 298 hodin, což zřejmě naznačuje jeho zpožděné vylučování z těla (kromě plazmy).

Farmakokinetika ve zvláštních klinických případech. U pacientů s farmakokinetikou renálního selhání se při změnách jediného vstupu (zvýšení AUCtf a Cmax) ve srovnání s kontrolou (u KK> 90 ml / min) snížila farmakokinetika. Koncentrace ribavirinu v plazmě během hemodialýzy se významně nemění.

Farmakokinetika ribavirinu v jmenování jedné dávky u pacientů s jaterní insuficiencí mírné, středně závažné nebo závažné (stupně A, B a C podle Child-Pugh), podobná farmakokinetice ribavirinu u zdravých jedinců.

Indikace pro použití:

Při kombinované léčbě interferonem alfa-2b nebo peginterferonem alfa-2b:

- léčba chronické hepatitidy C u pacientů dříve léčených interferonem alfa-2b nebo pegylovaného interferonu alfa-2b a příznivě odpověď na léčbu (normalizace aktivity ALT na konci léčby), kde následně došlo k relapsu onemocnění;

- Léčba chronické hepatitidy C, dříve neléčené, bez známky dekompenzace funkce jater, se zvýšenou aktivitou ALT, séropozitivitou vůči viru RNA hepatitidy C, s fibrózou nebo s výraznou zánětlivou aktivitou.

Dávkování a aplikace:

Přípravek Rebetol se podává uvnitř v denní dávce 800-1200 mg rozdělených do 2 rozdělených dávek (ráno a večer) a kombinovaných s jídlem. Současně je interferon alfa-2b podáván ve formě SC injekcí třikrát týdně za 3 miliony ME nebo peginterferon alfa-2b v dávce 1,5 μg / kg tělesné hmotnosti jednou týdně.

Doporučené dávky Rebetolu v závislosti na tělesné hmotnosti, pokud se užívají v kombinaci s interferonem alfa-2b:

Doporučené dávky Rebetolu v závislosti na tělesné hmotnosti, pokud jsou používány v kombinaci s peginterferonem alfa-2b:

Doporučené trvání léčby je až 1 rok. Jednotlivé trvání léčby závisí na klinickém průběhu onemocnění, na reakci na léčbu a její snášenlivosti.

Po 6 měsících léčby by měl být pacient vyšetřen na virologickou odpověď. Vzhledem k tomu, že virologická odpověď neexistuje, je třeba rozhodnout o ukončení kombinované léčby přípravkem Rebetol a interferonem alfa-2b nebo peginterferonem alfa-2b.

V případě závažných nežádoucích účinků nebo abnormalit v laboratorních indikátorech během aplikace přípravku Rebetol by měla být dávka upravena nebo léčivo mělo být zastaveno až do vyloučení nežádoucích účinků.

Modifikace dávkovacího režimu:

Pacienti, kteří snížili dávku přípravku Rebetol na dávku 600 mg / den, by měli mít jednu kapsli 200 mg ráno a dvě kapsle ve 200 mg večer.

** horní hranice normy.

Pokud po úpravě dávky se tolerance přípravku Rebetol nezlepší, mělo by být přerušení užívání tohoto léku, stejně jako interferonu alfa-2b nebo peginterferonu alfa-2b.

Vlastnosti aplikace:

Použití v těhotenství a laktaci. Kontraindikace užívání přípravku Rebetol během těhotenství a kojení (kojení).

Léčba přípravkem Rebetol by neměla být zahájena, dokud nebude dosaženo negativního výsledku těhotenského testu, který by měl být proveden bezprostředně před zahájením léčby.

Nemocné ženy v reprodukčním věku, které užívají přípravek Rebetol, stejně jako jejich sexuální partneři, by měli během léčby užívat účinné metody antikoncepce a nejméně 6 měsíců po ukončení léčby.

Měsíčně během tohoto období je nutné provést těhotenské testy. Pokud dojde k těhotenství během léčby nebo do 6 měsíců po ukončení těhotenství, měl by být pacient informován o významném riziku teratogenních účinků ribavirinu na plod.

Nemocní muži a jejich sexuální partneři - ženy v plodném věku - by měli také používat spolehlivé metody antikoncepce. Ribavirin se akumuluje intracelulárně a je vylučován z těla velmi pomalu. K vyloučení možných teratogenních účinků ribavirinu by každý partner měl používat během léčby účinnou antikoncepci a také alespoň 6 měsíců po skončení léčby. Muži by měli používat kondom.

Není známo, zda se některá složka ribavirinu vylučuje do mateřského mléka.

Vzhledem k vysokému riziku nežádoucích účinků ribavirinu na dítě by mělo dojít k přerušení kojení před zahájením léčby.

V experimentálních studiích na zvířatech bylo prokázáno, že ribavirin má embryotoxické a teratogenní účinky při dávkách, které jsou významně nižší než dávky doporučené pro klinické použití. U zvířat způsobil ribavirin změny spermií při dávkách pod terapeutickou dávkou.

Žádost o porušení funkce jater. Léčba je kontraindikována při závažném porušování funkce jater nebo dekompenzované cirhózy jater.

Farmakokinetika ribavirinu v jmenování jedné dávky u pacientů s jaterní insuficiencí mírné, středně závažné nebo závažné (stupně A, B a C podle Child-Pugh), podobná farmakokinetice ribavirinu u zdravých jedinců.

U pacientů s renální insuficiencí se ve srovnání s kontrolou (u KK> 90 ml / min) změní farmakokinetika u jednoho vstupu (zvýšení AUC a Cmax). Koncentrace ribavirinu v plazmě během hemodialýzy se významně nemění.

Zvláštní instrukce. Bezpečnost a účinnost kombinované léčby byla studována pouze s použitím přípravku Rebetol interferonem alfa-2b nebo peginterferonem alfa-2b. Údaje o účinnosti a bezpečnosti používání přípravku Rebetol v kombinaci s jinými interferony nejsou k dispozici.

Před vymezením kombinované léčby se doporučuje také přečíst si pokyny pro užívání interferonu alfa-2b nebo peginterferonu alfa-2b, které jsou součástí každého z těchto léků.

S opatrností by měl být přípravek Rebetol předepsán pacientům se srdečním onemocněním po odpovídajícím vyšetření a pouze pod dohledem kardiologa, t. anémie vznikající u pacientů užívajících (pokles hemoglobinu na níže byly 10 g / l pozorována u 14% pacientů léčených ribavirinem v průběhu klinických testů) na lék může způsobit zhoršení srdečního selhání a / nebo exacerbace příznaků. Pokud se objeví příznaky zhoršení kardiovaskulárního systému, léčba by měla být ukončena.

V případě alergických reakcí (kopřivka, angioedém, bronchospasmus, anafylaxe) by měl být přípravek Rebetol okamžitě zrušen a měl by být předepsán odpovídající léčba. Přechodná kožní vyrážka není důvodem k přerušení léčby.

Vzhledem k tomu, že funkční schopnosti ledvin se s věkem mohou snižovat, starší pacienti musí před použitím přípravku Rebetol vyšetřit jejich funkci.

Před zahájením léčby by měla být posouzena potřeba histologického potvrzení diagnózy. V některých případech (pacienti infikovaní virem genotypu 2 nebo 3) lze léčbu provést bez předchozí biopsie jater.

Kontrola laboratorních indikátorů. Laboratorní testy (kompletní krevní obraz s leukocytů a počtu krevních destiček, analýza elektrolytů, stanovení obsahu kreatininu v séru, jaterní testy), by měla být provedena před zahájením léčby, a pak se na 2. a 4. týdnu léčby a potom pravidelně podle potřeby.

Dopad na schopnost řídit vozidla a řídit mechanismy. Pacienti, u kterých únavu, ospalost a dezorientace kombinované léčby přípravkem Rebetol a interferon alfa-2b nebo pegylovaný interferon alfa-2b, měla by odmítnout vykonávat práci, která vyžaduje pozornost a psychomotorické rychlosti reakcí (včetně řízení, kontrolní mechanismy).

Nežádoucí účinky:

Nežádoucí účinky s kombinovanou terapií mohou být spojeny jak s přípravkem Rebetol, tak s interferonem alfa-2b nebo peginterferonem alfa-2b, jakož i jejich kombinacemi.

Z nervového systému: bolesti hlavy, závratě, třes, parestézie, Hyperestézie, hypoestézie, deprese, podrážděnost, nespavost, úzkost, špatná koncentrace, emoční labilita, nervozita, vzrušení, agresivní chování, zmatenost; zřídka - sebevražedné myšlenky a pokusy (pokud se používají v kombinaci s interferonem alfa-2b nebo pegylovaného interferonu alfa-2b).

Z trávicí systém: nevolnost, zvracení, průjem, bolesti břicha, anorexie, zácpa, dyspepsie, vnímání chuti, pankreatitida (při použití v kombinaci s interferonem alfa-2b), nadýmání, stomatitida, glositida, krvácení z dásní.

Z endokrinního systému: hypotyreóza; Dysfunkce štítné žlázy (změna obsahu hormonu stimulujícího štítnou žlázu) vyžadující terapeutická opatření je pozorována u 3% případů u pacientů, kteří dříve neměli takové poruchy.

Z kardiovaskulárního systému: bolest v hrudi, tachykardie, pokles nebo zvýšení krevního tlaku, palpitace, mdloby.

Na straně dýchacího systému: faryngitida, kašel, dušnost, bronchitida, sinusitida, rýma.

Na straně reprodukčního systému: návaly horka, snížené libido, menstruační nepravidelnost, amenorea, menoragie, prostatitida.

Z muskuloskeletálního systému: myalgie, tón hladkého svalstva, artralgie.

Od smyslových orgánů: léze slzné žlázy, konjunktivitida, poruchy zraku, ztráta sluchu / ztráta sluchu, tinnitus.

Dermatologické reakce: alopecie, svědění, suchá kůže, dyspepsie, vyrážka, erytém, ekzém, herpetická infekce, reakce zvýšené fotosenzitivity; V některých případech je přípravek Rebetol používán v kombinaci s interferonem alfa-2b nebo peginterferonem alfa-2b, multiformním erytémem, Stevens-Johnsonovým syndromem a toxickou epidermální nekrolýzou.

Na straně laboratorních indikátorů: v některých případech - zvýšení hladiny kyseliny močové a nepřímého bilirubinu spojené s hemolýzou. Tyto indikátory jsou normalizovány během 4 týdnů po ukončení léčby. Pouze malý počet pacientů se zvýšenými hladinami kyseliny močové měl klinické příznaky dny, ale nevyžadoval úpravu dávky nebo ukončení léčby.

Různé: zánět středního ucha, alergické reakce, bolest v místě injekce, slabost, malátnost, zimnice, horečka, příznaky podobné chřipce, zvýšené pocení, slabost, ztráta hmotnosti, sucho v ústech, žízeň, houbové infekce, virové infekce, lymfadenopatie.

Interakce s jinými léky:

Studie interakcí s přípravkem Rebetol byla prováděna pouze za účasti interferonu alfa-2b, peginterferonu alfa-2b a antacid.

Při současném podávání antacidní přípravek obsahující sloučeninu hořčíku a hliníku nebo simethikonu Rebetola a 600 mg ribavirinu snížil biologickou dostupnost, AUC index se snížil o 14%. Je možné, že pokles biologické dostupnosti v této studii byl způsoben zpomalením transportu ribavirinu nebo změnou pH. Zdá se, že tato interakce není klinicky významná.

Podle farmakokinetických studií na opakovanou aplikací kloubu byly zjištěny farmakokinetické interakce mezi ribavirinu a interferonu alfa-2b nebo pegylovaného interferonu alfa-2b.

Ribavirin in vitro ukázal schopnost inhibovat fosforylaci zidovudinu a stavudinu. Klinický význam těchto údajů není zcela jasný. Nicméně naznačují, že konkurenční užívání přípravku Rebetol se zidovudinem nebo stavudinem může vést ke zvýšené koncentraci HIV v krevní plazmě. Proto se u pacientů podstupujících léčbu přípravkem Rebetol v kombinaci s jedním z těchto dvou přípravků doporučuje pečlivé sledování plazmatických koncentrací HIV RNA v plazmě. Pokud je hladina koncentrace HIV RNA v plazmě zvýšena, mělo by být přezkoumáno užívání přípravku Rebetol v kombinaci s inhibitory reverzní transkriptázy.

Ribavirin in vitro zvyšuje obsah fosforylovaných metabolitů purinových nukleosidů. Tento účinek může zvýšit riziko vzniku laktátové acidózy způsobené purinovými analogy nukleosidů (například didanosinem, abakavirem). U pacientů infikovaných současně s virem hepatitidy C a HIV a léčených přípravkem HAART se může vyvinout laktátová acidóza. Při předepisování kombinované léčby přípravkem Rebetol s přípravkem HAART je třeba postupovat opatrně.

Možnost léku nebo jiného typu interakce s přípravkem Rebetol může trvat až 2 měsíce (5 poločasů ribavirinu) po přerušení jeho užívání v důsledku opožděného vylučování.

Důkazy o interakci ribavirinu s nenukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy nebo inhibitory proteázy nejsou k dispozici.

Podle výsledků studií in vitro na mikrozomálních přípravcích jater a potkana jater se izoenzymy cytochromu P450 neúčastní metabolických transformací ribavirinu. Ribavirin není inhibitorem izoenzymů cytochromu P450. Toxikologické testy neumožňují věřit, že ribavirin stimuluje enzymatickou aktivitu jater. Proto je výskyt jakékoliv interakce zahrnující cytochrom P450 nepravděpodobný.

Biologická dostupnost jedné perorální dávky přípravku Rebetol se zvýšila s jídlem s vysokým obsahem tuku (AUC a Cmax se zvýšily o 70%). Je možné, že zvýšení biologické dostupnosti v této studii bylo způsobeno zpomalením transportu ribavirinu nebo změnou pH. Hodnota této studie pro kliniku není stanovena. Ve studii o klinické účinnosti nebyly pacientům poskytnuty žádné pokyny týkající se doby užívání léku s ohledem na příjem potravy. Nicméně pro dosažení maximální koncentrace ribavirinu v plazmě se doporučuje užít drogu společně s jídlem.

Kontraindikace:

- závažné srdeční onemocnění (včetně nestabilních a rezistentních forem léčby), které existovaly nejméně 6 měsíců před zahájením léčby přípravkem Rebetol;

- onemocnění štítné žlázy, odolné vůči léčbě;

- hemoglobinopatie (včetně talasémie, srpkovité anémie);

- výrazná porucha funkce jater nebo dekompenzovaná jaterní cirhóza;

- těžká deprese, sebevražedné myšlenky nebo pokusy o sebevraždu (včetně anamnézy);

- věk do 18 let;

- období laktace (kojení);

- Přecitlivělost na ribavirin a jiné složky léku.

Bezpečnostní opatření by měla být stanovena s jinými srdečních onemocnění, závažné onemocnění (včetně chronické obstrukční plicní onemocnění), plic, diabetu náchylných k ketoacidóze, poruchy srážení krve (např., Tromboflebitida, plicní embolie), nebo s významnou inhibici hematopoetické kostní dřeně, stejně jako v kombinaci s vysoce aktivní antiretrovirové terapie (HAART) pro HIV ko-infekce (ve spojení se zvýšeným rizikem rozvoje laktátovou acidózu).

Předávkování:

Případ Rebetola předávkování, kdy pacient za účelem sebevraždy na jeden den se 10 g ribavirinu kapsle (50 kapslí. 200 mg) a 39 Příprava mln.ME jako injekční roztok (13 s / c injekce 3 mln.ME ). Pacient zůstal 2 dny v pohotovosti; Během této doby nedošlo k nežádoucím jevům spojeným s předávkováním.

Podmínky skladování:

Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí při teplotě nejvýše 30 ° C. Doba použitelnosti - 2 roky. Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti.

Podmínky dovolené:

Balení:

10 ks. - blistry (14) - lepenkové krabice.