Primární biliární cirhóza jater

Napájení

Pod pojmem „primární biliární cirhóza“ (PBC) je zaveden J. Dauphinee J. Sinclair a v roce 1949, na téměř 100 let po první popisu onemocnění a Addison T. W. Gull v roce 1851 název není přesné, neboť se jedná charakter změn v játrech pouze v konečné fázi onemocnění.

PBC - vzácné onemocnění, které se vyskytuje převážně u žen ve věku mezi 40 a 60 let věku a je charakterizován symptomy prodloužený cholestázy v nepřítomnosti obstrukce extrahepatických a velkých jaterních potrubí. Toto onemocnění je zánět tenkého a interlobulární žlučovod septa - cholangitida. V souvislosti s cholangitidou porušení a žlučové koloidní osmotický rovnováze při 50% pacientů s PBC určena žlučníkovými kameny [Sherlock S., 1976]. Cholestáza je hlavním příznakem PBC. Vyznačující se tím, že také zvýšením koncentrace alkalické fosfatázy, bilirubinu, cholesterolu, výskytu mitochondriální protilátky (AMA), a mírné zvýšení sérových transamináz aktivity jsou často hepatosplenomegalie, kůže svědění, kožní pigmentace v přítomnosti xanthelasmata, svědění. V počátečních stadiích PBC často asymptomatické nebo obdrží oligosymptomatická pro [Long R. et al, 1977.; Fleming C. a kol., 1978]. Existuje pouze zvýšení aktivity alkalické fosfatázy krve nebo vzhledu AMA. Nicméně, spolu s granulomatózní cholangitis asymptomatický PBC může splnit vyjádřena sklerotické změny v játrech a v některých případech, cirhóza [Boyer J., 1985]. Klinické a biochemické parametry a charakter histologických změn v játrech mužů a žen se neliší v PBC [rubel L. et al., 1984].

ETIOLOGIE, PATOGENEZE. MORFOLOGIE

Etiologie PBC není známa, ale bylo zjištěno, že imunologické poruchy mají bezpodmínečnou hodnotu ve vývoji onemocnění. Navrhuje se úloha mitochondriálních antigenů v mechanismu epiteliálního postižení žlučovodů v PBC. AMA, které byly popsány v PBC J. Walker a kol. v roce 1965 jsou vysoké titry 95% [Thomas N. et al. 1977] -98% [Growc I. et al., 1980] pacientů; jsou obsaženy ve frakci IgM, jehož hladina v krvi je značně zvýšena, takže makroglobulinemie je charakteristickým rysem PBC. AMA heterogenní, protože mají odlišné antigenní specifitu a jsou zaměřeny na různé složky vnitřní mitochondriální membrány, které jsou spojeny s mitochondriální ATFazon [Lindenborn- Fotinos J. et al,. 1985; Berg P. et al., 1982] nebo s mitochondriálním adeninovým nukleotidovým translokátorem-ANT [Schtiltheis H.P. et al., 1983]. Podle H.P. Schultheis a kol. (1983) je mitochondriální ANT skutečným cílovým autoprotilátkem, na který jsou směrovány anti-ATT protilátky (PBC-specific AMA). Specifickým (markerovým) antigenem PBC je také antigen M2 [Berg R. et al., 1982; Lindenborn-Fotinos J. a kol., 1985], který obsahuje ATPázovou frakci mitochondriálních membrán. AMA jiné antigenní specificity se také vyskytují u nemocí, jako je chronická aktivní hepatitida, syfilis, droga cholangitis a další.

Je ukázáno, že AMA-IgM syntetizován plazmatické buňky infiltrují játra [Hadziyannis S. et al.. 1970] a jiné orgány, jako je například v tenkém střevě [Lindgren S. et al., 1984], a společně s SOC zjištěného v infikovaných žlučových cest. Neúspěch v PBC ZRE eliminovat imunitní komplexy WS obsahující [C. Jaffe et al., 1978] vysvětluje vysoké hladiny imunitních komplexů v séru. Kontinuální detekce cirkulujících imunokomplexů v krvi u pacientů s PBC daňové povinnosti způsobené skupiny imunokomplexy onemocnění [Thomas N. a kol., 1977]. Cirkulujících imunokomplexů v krvi obsahují žlučových [amoroso R. a kol.. 1980] Mitochondriální antigeny AMA [Pcnner E. a kol., 1982] a SOC složky komplementu-frakce. Důležité je, že míra aktivace komplementu koreluje se závažností cholestáza, která aktivace komplementu se vyskytuje v PBC klasickou cestou, která je charakteristickým znakem tohoto onemocnění ILlndgren S. et al., 1984].

Dostupná data o roli hlavního histokompatibilního antigenu (HLA) jako žlučovodů cílení buněk imunitního agresi PBC. a tím, podobnost onemocnění s tzv reakce štěpu proti hostiteli (GVH) [Epstein O. a kol., 1980]. Tento předpoklad je podporován údaji o extrémně vysoké hustotě histokompatibilních antigenů. například DR. na membránách biliární epitelu u pacientů s PBC [Ballardini G. ct al., 1984J, a podobnost mnoha klinických a morfologické projevy a laboratorní PBC a GVH nemoci. Pro onemocnění GVH jako PBC se objevil typický dlouhý cholestázou v důsledku chronického zánětu drobných žlučových cest, zánětlivá infiltrace portálových jaterních traktů a periportální zón s odstupňovaným nekróze hepatocytů, vysoký obsah cirkulujících imunokomplexů a IgM séra, pigmentace kůže, „suché »Syndrom.

Elektronová mikroskopická data z jater naznačují identické mechanismy destrukce žlučovodů a biliárního epitelu při PBC a TPH (Vegpai D. et al., 1981). Když PBC nalezeno vysokou hustotou HLA-antigen na povrchu hepatocytů v kroku nekrózy a buněčné cytotoxicity T zaměřených na těchto hepatocytů [Van den Oord J. a kol., 1984]. Je třeba poznamenat, že příčina imunitní agrese proti HLA antigenům epitelu žlučovodů a hepatocytů u pacientů s PBC zůstává nejasná.

Membránovou antigenů biliární epitel u pacientů s PBC prokázat reakci DTH [McFarlane I. a kol., 1976], který se může projevit imunitní cytolýzu antigen-specifickou epiteliálních buněk, zabíječský T-provedena nebo imunitní cytolýzu, závislou na protilátkách epiteliálních buňkách se provádí na buňkách [Van den Oord J. a kol., 1984], kde hladiny u pacientů se sníženou PBC [MacSwccn R. a kol., 1981]. Imunitní cytolýza, realizované NK-buňky v PBC není exprimován [Van den Oord J. et al.. 1984].

Morfologicky reakci DTH reprezentován cytopatického efektu na lymfocytů biliární epitel, která byla uvedena elektronová mikroskopie [Besprozvannyi B. K. a kol., 1973], a vzhled blízkosti infikované žlučovodu a makrofágů obřích buněk granulomů.

U pacientů s PBC protilátek autoantigeny jaterní membrány - anti-LSP [Meyer zum Buschenfeldc K. ct al, 1980 ;. Meliconi R. ot al, 1983] a [LMA Schuurman U. et al.. 1979.; K. Wiedmann a kol., Což přináší 19841. PBC s autoimunitní hepatitida, pro které je LMA patognomonické [Meyer zum Buschcnfcldc K. a kol., 1980]. Když se zjistí, PBC přecitlivělost na játra specifických proteinů - LSP, které jako LMA-testem, se zdá být nejvíce jasně zastoupen v případě PBC s těžkým poškozením jaterního parenchymu. Současné ztráta žlučovodu a jaterní parenchym dochází během tzv smíšených forem PBC-CAG [Popper H., Schaffner F., 1970]. Je možné, že v těchto formách cílů imunitních reakcí, jsou nejen autoantigeny biliární epitel, ale autoantigeny hepatocytů membrány. Smíšené formy PBC-CAG-neměnný-ANT-PBC-spetsifnchsskne AMA v kombinaci s AMA směřující do jiných složek mitochondriální membrány. Autoimunitní procesy při 1ІBTS charakterizované výskytem protinukleárními protilátkami, které se vyskytují u 73% pacientů [Kurki R. et al, 1984], revmatoidní faktor, anti-thyroidní protilátky zřídka - protilátek proti neischerchennym svaly v nízkých titrech. Autoimunitní poruchy mohou být detekovány, a v rodinných příslušníků pacientů s PBC [Cales R. et al., 1983].

V patogenezi PBC je důležitá závislost na poruchách v subpopulaci T-lymfocytů: koncentrace a aktivita pomocníků je zvýšena, supresory jsou redukovány [Thomas I. a kol., 1982; Bhan A. a kol., 1982], a stupeň těchto poruch koreluje se závažností zánětlivého infiltrátu v játrech [Thomas N. a kol., 1981] a zvyšuje jako progrese onemocnění [Miller K. a kol., 1984]. Zvláště velký obsah proliferace T-helper buněk v místech cholangioles portálových plochy, kde je velké množství Ig vylučujících B lymfocytů [Van den Oord J. a kol., 1984].

Povaha faktorů vyvolávajících autoimunitní reakce proti antigenům žlučovodů není známa. Není vyloučeno, že takové faktory mohou být některé léky nebo viry, včetně viru hepatitidy B. Ve prospěch tohoto předpokladu svědčí podobnost mnoha vazeb v patogenezi PBC a virové XAG. Při anamnéze u pacientů s PBC je chronické obstrukční plicní onemocnění vzácné, což někdy předchází vývoj PBC. Existují případy vývoje PBC po podání léků [Seeff L.. 1981]. Ve vývoji PBC také hrají roli genetické faktory - u pacientů s PBC je nosná frekvence histokompatibilního antigenu HLA DRW3 obzvláště vysoká [Ercill G. et al., 1979].

V současné době jsou izolovány čtyři fáze PBC [Rubin G. Schaffner F., Popper N., 1965; Popper N., Paronetto F., 1980]:

1) chronická non-nosní destruktivní cholangitida - duktální fáze; 2) proliferace žlučovodů a periduktální fibrózy - duktální fáze; 3) fibróza stromy v přítomnosti zánětlivé infiltrace jaterního parenchymu; 4) cirhóza jater. Y. Nakanuma a G. Ohta (1979) se vyznačují ve fázi PBC 3; 1) destrukci žlučovodů bez periportální fibrózy; 2) duktulární proliferace s portální a periportální fibrózou; 3) cirhóza jater. Klasifikace E. Rubina a kol., N. Popper a F. Paronetta se stala nejrozšířenější.

1 stupeň PBC - chronická non-nosní destruktivní cholangitida (duktalnaya stage) - je charakterizován zánětem a destrukcí hlavně interlobulárních a septálních žlučových cest.

58. Změny primární biliární cirhózy. I fáze, a - destrukce lymfoplasmocytárního infiltrátu interlobulárních žlučovodů. X400; b - lymfoplasmocytární infiltrace kolem žlučovodu středního ráže. Buňky infiltrující do parenchymu lalůček neprocházejí. X200; c - granulom epiteliálních buněk portálního traktu v kontaktu s rozrušeným interlobulárním žlučovým kanálem. Barvení s hematoxylinem a eosinem. x200.

Často, vzhledem k granulomu žlučovodu újmy zjištěného (obr. 58, c) -granulematozny cholangitida, J. Ludwig et al. (1984). Granulomy postavený z epiteloidní a obřích multinucleatujou buňkách a jsou jasně rozlišitelné v přípravách. Spolu s velmi patrné v 87% případů PBC vyskytují, jsou obtížné vytvořit epiteloidní granulomy ve skupinách bez obrovských buněk [Nakanuitia Y., Ohta G., 1983]. Někdy se granulomy nacházejí v jaterním parenchymu bez připojení k portálním traktům. Granulomy nejčastější na počátku onemocnění a proto může sloužit jako prognostický znaky PBC [Lee G. et al., 1981]. Infiltrovat portálová plochy v nástupu, obvykle zasahují do parenchymu laloků a jen občas izolované lymfocyty nebo skupiny mírně pronikají na plátky. S progresí PBC zvýšil parenchymu infiltraci buněk, nekróza objeví periportální hepatocyty, zvláště výrazné v případech kombinace PBC s vysoké úrovni. V diagnostice PBC v tomto kroku pomáhá udržet onemocnění klinické a laboratorní výsledky: přítomnost menšího svědění kůže a zežloutnutí pokožky bez histologických známek cholestázy zvýšení alkalické fosfatázy a obsah IgM krve, a vzhled AML charakteristiky pro první fázi PBC.

Stupeň II - proliferace Lx a n z a l a n e p a d u r a l y d fibrózu (krok duktullyarnaya) - je po zničení n septa interlobulární potrubí. Portál plochy spolu s lymfoplasmacytická infiltrací a rozpadajících žlučových cest objevují ohniska šíření žlučových epitelu. Proliferující cholangioles, které zabírají na celé území portálu traktu infiltrátu buněk jsou distribuovány v periportální oddělení laloků (obr. 59 i). Infiltrace v průběhu proliferace cholangiolu obsahuje mnoho neutrofilů a makrofágů. V řadě případů zjištěných lipofagi, které jsou uspořádány ve tvaru ložiskových periportální shluků a spojené s poraněním žlučových cest. Počet septa a interlobulární žlučovod, jak je jejich postupné destrukci snižuje, poměr jejich počtu jaterních portálových traktu tepen dosahuje 50% [Nakanuma Y., Ohta G., 1979; Nakanuma Y. a kol., 1981]. V důsledku toho jsou jaterní portál plochy biopsie obsahují buněčný zánětlivý infiltrát bez žlučovodu (tzv prázdný portál traktu, ale J. Ludwig et al., (1981), který je jedním z diagnostických kritérií PBC. Kolem konzervované žlučové roste pojivové tkáně (obrázek 59.6.), které vede k atrofii potrubí -.. vláknité cholangitida, J. Ludwig et al (1984), zánětlivé infiltrace a skleróza a detekovány v žlučovodu lumen ráže intrahepatální žluči Prot. třmeny zužuje kanály jsou deformovány, což je jasně odhaleno cholangiografie V souvislosti s redukcí žlučovodů v játrech se vyvíjí cholestázu: orsein-pozitivní granule objeví v periportální hepatocytech, ve kterých je měď obsažená v komplexu s proteinem - metallotianinom [(Obrázek 60 také.). Janssens A. a další, 1984]. vzhledem k akumulaci v periportální hepatocytech, žluč pigment jejich cytoplazma se stává oteklé, vakuolami. Identifikované jedno tele Mallory, že jako orsein-pozitivní granule jsou akumulace exprese v hepatocytech medsvyazannyh proteiny. Reakce leukocytů kolem těl Malloryho s PBC chybí. Se zmizením žlučovodů v játrech granulomů číslo sníží [Nakanuma Y. a kol., 1981], mnoho z nich podstoupí fibrózu. Většina portálových traktů je ovlivněna: změny v některých z nich jsou charakteristické pro I, jiné pro I. etapy; část portálu trakty byly zjištěny jen proliferující cholangioles, infiltrace buněk a proliferaci pojivové tkáně, k němuž dochází v důsledku expanze portálových traktu. Zánětlivé změny parenchymu lobules mírně vyjádřené ve formě malých šíření infiltrovat buněk v řezu a jednom kroku nekrózy hepatocytů dochází pouze při smíšené formy hlavy válce-CAG (obr. 60 b). V těchto případech

59. Změny žlučovodů u primární biliární cirhózy, stupeň II.

a - proliferace cholangiolu, u zánětlivých infiltračních polymorfních nukleových leukocytů a makrofágů. Barvení s hematoxylinem a eosinem. X400: b-prstencovitá fibróza žlučovodu střední ráže. Picrofuxinové barvení od Van Giesona, x200,

60. Změny hepatocytů v primární biliární cirhóze. II fáze.

a - orosinopozitivních granulí v hepatocytech. X400; b - masivní lymfoplasmocytární infiltrace jaterního parenchymu s centrální vazbou mezi hepatocyty. V portálovém traktu (na pravé straně obrázku) se rozkládá interlobulární kanál. Zbarvená hematoxylinem a eosinem, X200.

imunosupresivní terapie rozvíjí tukovou hepatózu. V počátečních stádiích PBC, včetně asymptomatického průběhu onemocnění, se může spojit portální hypertenze s krvácením z varikózně expandovaných žaludečních pěn [Yabu K. ​​et al., 1983]. Portální hypertenze v těchto případech je spojena s buněčnou infiltrací a fibrózou portálních traktů (presynusoidální portální hypertenze).

V kroku III PVC - f r a b stromatu v přítomnosti zánětlivé infiltrace n a p e n y m Hee pecheni- závažnosti duktální proliferaci klesá. Objeví pojivové kabely, vedoucí od traktů portálu a pojivovou přepážka spojující sousední dráhy (porto portál) nebo plochy s centrálních žil (Porto-centrální). Je šířit zánětlivého infiltrátu a proliferující žlučovodů (obr. 61, b). Postupné snižování septa a interlobulární žlučových cest: poměr jejich výše počtu portálových traktů tepen se pohybuje v této fázi z 50 až 25% [Nakanuma Y. a kol.. 1981]. To vede k dalšímu zvýšení cholestázy. Při laparoskopii má játra charakteristickou tmavě zelenou barvu. Žlučový pigment se nalézá nejen periportálně, ale i v centrech lobulů. Počet a orsein- metallotianinpozitivnyh hepatocyty, obsah mědi v 1 g suchého jaterní tkáně z předchozích stupňů se zvyšuje téměř 9 krát [Janssens A. a kol. 1984]. Zvýšená buněčná infiltrace parenchymu laloků a nekróze hepatocytů v portálových traktu zvyšuje fibrózu. Pojivová porto portál septa nabývat jaterní lobules, a proto vytvoří monolobulyarnye falešné lobuly.

IV stadium PBC - cirhóza jater - je charakterizována všemi známkami monolobulární cirhózy. Játra mají malý hlízovitý povrch a jsou zbarveny v tmavě zelené barvě. Mikroskopicky se vyznačuje nepřítomností v portálových stroma žlučovodů malé a střední ráže, lobulární proliferace cholangioles, periferní a centrilobulární cholestáza, akumulace v hepatocytech orseinpozitivnogo materiálu (měď-asociované proteiny), fokální akumulace lymfocytární ve vláknité septa. K projevům presynusoidní portální hypertenze se připojí sinusová a postsynusová složka.

Primární biliární cirhóza jater

Vyšetření pacienta s předběžnou diagnózou cirhózy jater, neurčené etiologie. Definice souběžných komplikací. Plán pro vyšetření a léčbu, konečná diagnóza. Endoskopická ligace křečových žil jícnu.

Posílání dobré práce do znalostní základny je snadné. Použijte níže uvedený formulář

Studenti, postgraduální studenti, mladí vědci, kteří používají znalostní bázi při studiu a práci, vám budou velmi vděční.

ГБОУ ВПО «Státní lékařská univerzita v Krasnojarsku je. prof. V.F. War-Yasenechi "

Ministerstvo zdravotnictvíRuské federace

Oddělení interního lékařství č2 se softwarovým kurzem

KLINICKÁ DIAGNOSTIKA: Primární bítzimníjaterní cirhóza (AMA-pozitivní možnost) třídy B od Child-Pugha. Komplikace: Portální hypertenze (Ascites, VRVP IIIArt. splenomegalie)., hepatické encefalopatie I Art. DráhaG s kolaterálním průtokem krve) ПBuněčná nedostatečnost, cirhózagastritida: erozivní bulbita

Kurátor: 422 skupinový student

Lékařská fakulta Vzhesinskaya Maria Alexandrovna

Krasnojarsk, 2015

1. Jméno: Firsova Olga Petrovna

3. Věk: 63 let

4. Národnost: ruština

5. Vzdělání: Sekundární speciální

6. Specializace: Operátor-konzultant v "Sberbank of Russia"

7. Místo výkonu práce: důchodce

8. Místo pobytu: G. Borodino u.Nadezhdy 2

9. Datum přijetí, kdy je odeslána, s jakou diagnózou: 1.09.2015, zaslanou okresním terapeutem s diagnózou jaterní cirhózy.

10. Předběžná diagnóza: cirhóza jater, neurčená etiologie.

11. Klinická diagnostika Primární biliární cirhóza jater (AMA-pozitivní varianta) třídy B Child-Pugh. Komplikace: Portální hypertenze (Ascites, HRVP III., Splenomegalie), hepatická encefalopatie I st. HPAI s kolaterálním prokrvením) Selhání jaterních buněk, cirhóza gastritida: erozivní bulbitida.

Pacient si stěžuje na pravidelnou bolest v pravém hypochondriu, pocit raspiraniyy, hořkost v ústech, bolest a nevolnost. a nic se váže, zvýšení břišní velikosti (až 120 cm), otok zastávka, nárůst ve večerních hodinách subfebrile teploty (37,2 C 0) s zimnice jsou někdy svědění. Chuť je zachována. Snížená tělesná hmotnost o 10 kg za 2 měsíce. Židle je pravidelná, zdobená, bez patologických nečistot, někdy zácpa až 2-3 dny.

Do června 2015 nebyly zaznamenány žádné stížnosti z trávicích orgánů. Od června došlo k bolesti v pravém břicho a jeho zvýšení (až na 120 cm v obvodu). Odvolal se k lékaři v místě bydliště, podle ultrazvuku odhalil ascites. Jsou předepsány diuretika (Verashperon, furosimid) a hepatoprotektory (Heliver). Na tomto pozadí začal objem žaludku klesat a tělesná hmotnost začala klesat (v průběhu 2 měsíců ztratila 10 kg hmotnosti). FGS odhalila křečové žíly jícnu, povrchovou gastritidu, erozivní bulbitidu. Podle údajů irrigoskopie nebyly patologie odhaleny. Je určena KKB pro specifikaci diagnózy. Při ambulantní vyšetření v CMC - 2,5 cytolýza pravidla hyperbilirubinémie až 42 v důsledku obou frakcí, k mírnému zvýšení ukazatele cholestázy zvýšená ESR až 63, SH negativní markerů; příznaky cirhózy jater v USA s vývojem kolaterálního prokrvení, kapalina v malé pánvi; FGS křečové žíly jícnu III. Hospitalizováno pro objasnění etiologie onemocnění, korekce terapie.

Pacient se narodil plnohodnotné dítě. Je to druhé dítě v rodině. Vyvinula a rostla v příznivých materiálech a životních podmínkách. Vývoj je normální. Začal jsem pracovat ve věku 18 let. Profesionální škoda nebyla. Žila a pracovala v Borodino. V současné době je pacient důchodcem. Poslední pracovní místo po dobu 15 let nemělo profesionální újmu. Místo práce: provozovatel-poradce ve Sberbank v Rusku. Práce v interiéru, 8 hodinový pracovní den, obědová přestávka 30 minut, 1 týdenní vypnutí týdně, dovolená 28 dní v roce. Rodné číslo je 8 osob (manžel, 2 děti, 4 vnoučata). Žije se svým manželem v soukromém domě. Nemocní z normálního jídla. Častý pobyt v čistém ovzduší, nedostatek sportů. Sexuální život žije již 20 let. V anamnéze 5 těhotenství, 2 rody. Menstruace skončila ve věku 50 let.

Odložená onemocnění: Plané neštovice, záškrt, spalničky dětství tuberkulóza popřít popírá hepatitida, diabetes popírat popírá onemocnění ledvin, bronchiální astma popírat popírá pohlavní nemoci, bronchiální astma zakazující popírá HIV. Odložené operace: žádné.

Rodinná historie: babička má adenokarcinom žaludku.

Alergická anamnéza: chybí.

Obecný stav je uspokojivý. Vědomí je jasné. Poloha pacienta je aktivní. Ústava je správný normostenický typ, výška 160 cm, hmotnost 60 kg. BMI = 23 kg / m 2 (odpovídá normě). Jídlo je uspokojivé. Postavení je rovné. Teplota těla je 36,2 mmHg. Kůže žlučníkové barvy. Existuje svědivá kůže. Na kůži hrudníku, ramena několik tereangioktazii, na kůži břicha vpravo od chomáku jsou útvary, podobné erythema nodosum, až do 4 cm v průměru. Viditelné sliznice mají žlutou barvu (skleru). Ženské vlasy. Kožní turgor je snížena. Nehtové desky kulatého tvaru, světle růžové.

Celkový vývoj svalového systému je dobrý, při pocitu svalů není bolestivost. Atrofie a hypertrofie jednotlivých svalových skupin není pozorována. Těsnění v tloušťce svalů nejsou odhalena. Svalový tón je zachován. Svalová síla horních a dolních končetin je dostatečná. Deformace kostí není identifikována. Bolestivost bolesti a palpace není odhalena. Při pocitu kloubů není bolestivost. Spojky obvyklé konfigurace. Aktivní a pasivní mobilita v kloubu v plném rozsahu.

Lymfatické uzliny nejsou vizualizovány, nikoliv palpované. Vedle lymfatických uzlin pokožky ikterické barvy se subkutánní tkáň nezmění.

Hrudní vyšetření: Tvar hrudníku je válcový. Levá a pravá polovina jsou symetrické, klavikuly a lopatky jsou umístěny na stejné úrovni. Obě poloviny hrudníku se účastní rovnoměrného dýchání. Hrudní kyfóza bez změn. Úhel epigastrie je 90 °. Typ dechu smíšený. CHDD-17 za minutu. Rhythm dýchání je správný

Palpace hrudníku: palpace hrudníku bezbolestné. Elasticita hrudníku je uspokojivá. Hlasový třes je stejný na obou stranách. Obvod hrudníku v úrovni rohů ramenních nožů vzadu a IV žeber zepředu: při klidném dýchání je 95 cm, ve výšce maximální inspirace 105 cm, ve výšce maximálního výdechu 90 cm.

Perkuse hrudníku:

Při srovnávacích perkusech v symetrických oblastech je známý jasný plicní zvuk.

Primární biliární cirhóza jater

Primární biliární cirhóza (PBC) - chronické destruktivní-zánětlivé onemocnění interlobulárních a septálních žlučovodů autoimunitní povahy vedoucí k rozvoji cholestázy.

Primární biliární cirhóza jater

PBC je onemocnění neznámé etiologie, při které jsou intrahepatální žlučové cesty postupně zničeny. V roce 1826 Rayer ve své práci "Kožní nemoci" vydal první zprávu o xanthomech a xantelasmu, která se objevila u žen středního věku. Poprvé byla nemoc popsána v roce 1851 Addisonem a Gallem, který objevil vztah mezi stavem kůže (hrbolatými xantomy) a hepatopatií. Termín "PBC" je nepřesný, protože v počátečních stádiích patologického procesu se vyskytují známky chronické, bezpulzní destruktivní cholangitidy.

Prevalence.Průměrná prevalence PBC je 40 až 50 případů na 1 milion dospělých. Nemoc je popsán téměř ve všech zeměpisných oblastech. Vyskytuje se hlavně u žen (poměr postižených mužů a žen je 6: 10) ve středním věku (35-60 let) a může mít rodinnou povahu. Pravděpodobnost onemocnění u dalších příbuzných je 570krát vyšší než u populace. Každoročně se PBC nemocí z 4 na 15 lidí na 1 milion obyvatel.

Primární biliární cirhóza jater

Existuje vztah mezi výskytem PBC a histokompatibilních antigenů: zejména, B8, DR3, DR4, DR2 jsou charakteristické pro různé autoimunitních onemocnění. Kromě toho se často najít HLA-DRW8 antigen DRB1h0301HLA, DRB1h0803HLA. Tato data ukazují významnou roli Imunogenetické zázemí, které přispívají k dědičné predispozice. Ve vývoji PBC by měly brát v úvahu environmentální faktory. Na roli faktoru nároku spouštěcí bakteryal Nye různé prostředky, které mohou vyvolat imunitní odpověď v důsledku molekulární mimikry s Er-podjednotky pyruvát dehydrogenázy, což je cíl pro AIA a receptorové peptidy HLA třídy II. Úloha hormonálních faktorů je vyloučena s přihlédnutím k poměru počtu nemocných žen a mužů.

Onemocnění je způsobeno výraznými imunitními poruchami, které vedou ke zničení žlučových cest. V současné době existují tři možné mechanismy imunitní destrukce biliárního epitelu v PBC:

  • Indukce odpovědi T-buněk v důsledku interakce mezi buňkami prezentujícími antigen a T-pomocným typem 1.
  • Přímá interakce T-pomocníků s antigenním hlavním histokompatibilním komplexem třídy II, vyjádřeným na cholangiocytech. V obou případech může být destrukce provedena pomocí T-lymfocytového efektoru a NK-lymfocytů s protilátkami v reakci na buněčnou cytotoxicitu závislou na protilátce.
  • poškození buněk rozpustný prozánětlivé cytokiny vylučované reakcí antigenprezenti-al buňky (APC) s T-pomocných buněk. Okamžitou smrt znamení žlučové epiteliální buňky je apoptóza, která může být provedena jako T-helper typu-1, Fas ligand nosiče a subpopulace těchto buněk vylučovány cytokinů (IFN-y, IL-2). V současné době diskutovali otázku, zda žlučových epitelové buňky samy provádět prezentaci antigenů na T-lymfocyty CD4 + nebo vyžadují pomoc profesionální APC. Aberantní exprese třídy II antigenů histokompatibilního (HLA-DR a DQ) a intercelulární adhezní molekuly (ICAM-1) u pacientů s PBC cholangiocytes důkazy ve prospěch prvního mechanismu. V dalším vývoji PBC dochází v důsledku chemické poškození hepatocytů poruch žlučových drenážní způsobené destrukcí malých žlučovodů. To snižuje počet intrahepatálních žlučových cest, čímž se oddálí žlučové kyseliny, bilirubin, cholesterol, měď a další látky běžně vylučují nebo vylučovány do žluče. Vysoká koncentrace žlučových kyselin a dalších látek zhoršuje další poškození jaterních buněk.

Když PBC reakce podobně jako odhojení transplantátu může být specifické pro dysfunkce cytotoxických T-lymfocytů. Žlučovodu epitel a infiltrována cytotoxickými T-lymfocyty a B lymfocyty SB4 cytokinů produkovaných aktivovanými T lymfocyty, epiteliální buňky přispívají k poškození žlučovodů (ductual) Tento kvantitativní a funkční aktivity T-supresorů výrazně snížena. Pozitivní regulaci antigeny HLA třídy I a HLA třídy II antigenů q0. Role imunitního systému při ničení kanálů. Dochází ke ztrátě tolerance do tkání, nesoucí velké množství histokompatibilních antigenů. Pro mnoho charakteristik představuje PBC reakci "štěpu versus hostitel".

Pozornost by měla být věnována výrobě izohemaglutininů, které jsou stanoveny ve vyšší koncentraci v séru pacientů s PBC než v séru pacientů s jinými jaterními chorobami.

Vpatogeneze PBC významnou roli mitochondriálních antigeny a AMA. Okamžitou smrt mechanismus žlučové epiteliální buňky je apoptóza, které mohou být T-helper typu 1 nesoucí Fas ligand, cytokiny IFN-y, IL-2, je pravděpodobně hlavní autoantigen spojená s mitochondrií. Specifická AMA je detekována u 35% pacientů a slouží jako indikátor PBC autoimunitních mechanismů. U 20-50% pacientů se zjistí ANA. Pro PBC charakteristikou je přítomnost AMA, které jsou umístěny na vnitřní membráně mitochondrií, specifických pro komplexy 2-oxo dehydrogenázy kyseliny, který se nachází na vnitřní membráně mitochondrií. Když PBC nejčastěji autoantite la na Ez součást komplexu pyruvát dehydrogenázy (PDC-E2) AMA inhibují aktivitu PDC-Et jako cíl immunodo-minantnoy. Protilátky jsou IgG3IgM a nacházejí se v séru a žluči pacientů. Vztah mezi aktivitou procesu a hladinou PBC-specifických B lymfocytů v krevním séru je stanoven. Cíl pro rozvoj zánětlivé reakce a imunitní odpovědi jsou žlučové AMA váží na apikální membráně epiteliálních buňkách žlučových cest, které jsou na povrchové proteiny hlavního histokompatibilního komplexu (MHC) třídy II. Další exprese se objevuje v pozdních stádiích onemocnění. Přítomnost aktivovaných T buněk je spojena s tekutým nekrotizujícím procesem v žlučových cestách. adhezivní molekula zesílení imunitní reakce detekovaného v biliárních epitelových buněk a lymfocyty hlavní úlohu v poškození intrahepatálních žlučovodů hrají T lim-fotsity. V periferní krvi a jater u pacientů s PBC detekován SB4 pozitivní RBS-E2-specifických T-helper buňky (TXI a Th2). V játrech pacientů převládají TXI, stimuluje buněčnou imunitní odpověď pomocí produkce IL-2 a IFN-y. U pacientů jsou antimito-chondriální protilátky (AMA) detekovány v krvi v 95% případů. Je zjištěno, že mitochondrie jsou hlavním producentem volných. Radikály v těle, jejichž tvorba se zvyšuje s vysokou intracelulární koncentrací žlučových solí. Volné radikály vyvolat aktivaci kaspáz, nesoucí apoptotický CAD, což v konečném důsledku vede ke zničení žlučových epitelu. Aktivace T-lymfocytů s následným zapojením B lymfocytů a odpovědí protilátek může vést k destrukci buněk epitelu žlučovodů. AMA křížově reaguje s subcelulárními složkami gramnegativních a gram-pozitivních bakterií.

Prozánětlivý účinek leukotrienů je dobře znám. Endotoxiny uvolní leukotrienů (LTC-4, LTD-4 a LTE 4), které mohou způsobit fulminantní hepatitida po dobu 6 hodin schopnost produkovat leukotrieny mají 3 typy jaterních buněk :. hvězdicovitě Kupfferovy buňky, žírné buňky a případně hepatocyty Zvýšená leukotrienem v PBC může být způsobeno ze dvou důvodů: na jedné straně, tam jsou zřetelné monocytární a makrofágů infiltráty, které produkuje leukotrienů, druhá - rozdělení leukotrienů žlučí, může být obtížné vzhledem k typickým žlučových změn. Takže zpoždění leukotrienů může vést k vážnému poškození struktury orgánu.

Symptomy onemocnění Primární biliární cirhóza

Vlastnosti klinických projevů:

Přidělte asymptomatický, pomalý a rychle se rozvíjející průběh onemocnění. Ženy tvoří 90% pacientů s PBC. Průměrný věk pacientů je 35-60 let, ale může dojít ke kolísání z 20 na 80 let. U mužů je průběh patologického procesu podobný. U čtvrtin pacientů je onemocnění asymptomatická. Často se ve studii u těchto jedinců objevuje zvýšení aktivity alkalické fosfatázy, GGTP, zvýšení cholesterolu, AMA je detekován v diagnostickém titru s normálními indikátory funkčních jaterních testů. Onemocnění začíná najednou, nejčastěji je slabost, svědění, není doprovázeno žloutenkou. Pacienti se zpravidla obracejí na dermatologa. Žloutenka může být na počátku onemocnění nepřítomná, ale objeví se 6 měsíců až 2 roky po začátku svědění. Ve 25% případů se obě příznaky objevují současně. Vzhled žloutenka před svěděním je velmi vzácný. Pacienti se často obávají bolesti v pravém horním kvadrantu břicha.

U 15% pacientů se rozlišuje asymptomatický průběh PBC charakterizovaný absencí specifických klinických příznaků. Přibližně 30% pacientů může být diagnostikováno hepatomegalií bez splenomegalie. Velmi včasná diagnóza může být provedena, pokud jsou indikátory enzymů cholestázy a antimitochondriálních protilátek zvýšeny nebo se již vyvinula komplikace. Trvání onemocnění charakterizovaného asymptomatickým průběhem je v průměru 10 let a za přítomnosti klinických projevů - 7 let.

Zvýšené svědění v nízkomocném stadiu onemocnění často vedou pacienty k dermatologovi, lehkým psychickým změnám - k psychiatrovi. Psychoaktivní tablety mohou zhoršit příznaky. Kromě únavy se může spojit bolesti kloubů. Asi 50% pacientů má hepatomegálii, ale většina sleziny se nezvětší. Krvácení z rozšířených žilních žil v této fázi je vzácné.

Hlavním příznakem manifestního žloutenka je svědění, které se zesílí v noci, což brání normálnímu životu. Hřebeny pokrývají záda, ramena a boky. Xanthelasy a xantomomy mohou vést k parestéziím v končetinách v důsledku vývoje periferní polyneuropatie. Tam jsou pavoučí skvrny, nebo pavouci, palmar erythema, a někdy prsty dostat tvar tympanic tyčinky. Hepatomegalie je zjištěna u 70-80% pacientů a splenomegalie - ve 20%. Renální tubulární acidóza a lokální glomerulonefritida jsou vzácné. Pacienti mají zvýšenou citlivost na léky, zejména fenotiazin, hypnotika a anabolické steroidy. Tyto faktory indukují nebo zlepšují cholestázu a klinické projevy. Pokud po těhotenství přetrvává žloutenka těhotných žen, obvykle to naznačuje možnost vzniku PBC. Jmenování klofibrata kvůli zvýšení počtu sérového cholesterolu a triglyceridů může vést k tvorbě kamenů ve žlučníku v důsledku zvýšeného vylučování cholesterolu ve žluči.

Zvýšená nebo neúčinná léčba pruritu indikuje nepříznivou prognózu. Mnoho z těchto pacientů nežije a 5 let věku Sérový bilirubin je obvykle vyšší než 5 mg%. Denní slepota (šeroslepost) může být důsledkem snížené absorpce vitaminu A. Změny v kostech ve formě osteoporózy se vyvíjí jako komplikace chronické cholestázy a jsou zvláště výrazné v žloutenky. Objevují se spontánní zlomeniny, klouzavé meziobratlé disky a generalizovaná bolest kostí. Předpokládá se, že příčinou výše uvedených stavů je snížená absorpce vitaminu D. Poruchy absorpce vitaminu K mohou vést ke změně srážení krve. V některých případech se zvyšuje koncentrace mědi v plazmě a zvyšuje se uvolňování mědi v moči.

Jiné klinické projevy mohou zahrnovat průjem, steatorea. Vředy se často tvoří v dvanáctníku, komplikuje krvácení. Krvácení z BPV jícnu může být prvním projevem nemoci. V této fázi je portální hypertenze presynusoidní. K dispozici je kombinace PBC téměř všech známých autoimunitních onemocnění, nejčastěji s systémové onemocnění pojivové tkáně, zejména revmatoidní artritidy, dermatomyositidu, systémový lupus erythematodes, sklerodermie a hřebene syndrom. Existuje keratokonjunktivitida, Sjogrenův syndrom. Mezi další kožní projevy patří imunokomplexní capillaritida a červené ploché lišejníky. Autoimunitní tyroiditida se vyvíjí v přibližně 20% případů, často difuzní toxická struma. Je možné rozvinout autoimunitní trombocytopenii v PBC a vznik autoanalýzy na receptory inzulínu. Z ledviny je pozorován vývoj membránové glomerulonefritidy asociované s IgM. V důsledku uložení mědi v distálních renálních tubulech se může vyvinout renální tubulární acidóza. Snížení výdeje žluči a poškození imunity pankreatu přispívá k rozvoji jeho nedostatečnosti. Na straně dýchacího systému je pozorována intersticiální fibróza. Často dochází k rozvoji nádorového procesu s různou lokalizací.

V závěrečné fázi vidíme detailní obraz cirhózy jater. Žloutenka může být doprovázena ukládáním melaninu do pokožky. Xanthelasmy, xantomy a palmar erythema se zvyšují. Ascites, krvácení z křečových žil jícnu a žaludku, sepse nebo jaterní kóma, které nakonec vedou ke smrti.

Diagnóza onemocnění Primární biliární cirhóza

Diagnostické funkce:

Důležitou součástí diagnózy PBC je výrazná hyperbilirubinemie, která odráží proces dekompenzace a spolu s dalšími indikátory jaterní insuficience, což je nepříznivý prognostický faktor průběhu onemocnění. Ke zvýšení aktivity alkalické fosfatázy (APF) dochází zpravidla více než čtyřikrát ASAT ve dvounásobku; titr AMA je 1: 40 hypergamaglobulinemie.

Mikroglobulin nachází převážně u pacientů s PBC trpících suchého oka, a ve slinách pacientů s Sjogrenův sidromom. Mikroglobulin souvisí s koncentrací IgG a závisí na individuálním histologickém stadiu, který je dobře sledován při reakcích odmítnutí štěpu během transplantace jater.

Imunoglobulin M je důležitým biochemickým indikátorem při diagnostice PBC. Je zjištěna ve formě monomeru a má fyzikálně-chemické vlastnosti jiné než polymerní IgM u zdravých lidí. U pacientů s monomerním IgM dochází ke zvýšení kryoglobulinů a imunitních komplexů. Pacienti s PBC IgM se syntetizují v játrech a tenkém střevě.

U pacientů s chronickou hepatitidou a PBC je sekreční IgA zvýšená. Pomocí elektronové mikroskopie lze IgA detekovat v endotelových buňkách žlučovodů malého kalibru. Nicméně, nedostatek IgA, i když velmi vzácný, může být diagnostikován PBC (pouze u 0,3% celkové populace). IgA zjištěna vada a systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, Sjogrenův syndrom a příbuzné nemoci s datovým státy.

U 50% pacientů s PBC se koncentrace IgG v krvi zvyšuje.

Antimitochondriální protilátky se nacházejí v podskupině s vysokým obsahem IgG-3. Již v roce 1965 Walker et al. popsáno antimitochondriální protilátky (AMA), a to u pacientů s PBC reagovat s mitochondriích krysích jater, ledvin a bovinní myschey srdce. Po oddělení vnitřních a vnějších mitochondriálních membrán bylo zjištěno, že protilátky se tvoří proti antigenům vnitřní membrány. Tento PBC-specifický výlet-synchrotektivní antigen byl pojmenován M-2. Z klinického hlediska je zajímavé, že v závislosti na pacienty přítomnosti antimitohondri-ciální protilátek s PBC lze rozdělit do tří skupin: první skupina má pouze anti-M-2 protilátky, druhé proti-M-2 a anti-M-8 a třetí - protilátky anti-M-2, anti-M-4 a anti-M-8.

V závislosti na metodě detekce jsou antinukleární protilátky (AHA) detekovány u 10-40% pacientů s PBC. U 40% pacientů byly PBC - protilátky proti membránám hepatocytů. Všichni patří IgM.

Navíc se u pacientů s PBC objevují protilátky proti mikrofilamenám, meziproduktům a mikrotubulům, které se nacházejí v cytoplazmě a tvoří takzvaný cytoskeleton.

Velmi citlivým ukazatelem je pseudocholinesteráza, která se syntetizuje pouze jaterními buňkami. Je-li jeho hladina vyšší než 1000 IU v konečné fázi onemocnění, může to znamenat špatnou prognózu. Se zvyšující se cholestázou se koncentrace mědi v játrech zvětšuje. Úroveň mědi může dosáhnout 1000 mg / g sušiny, což odpovídá koncentraci zjištěné u Wilsonovy choroby nebo dětské indiánské jaterní cirhózy. Měď se vyskytuje ve zvýšených koncentracích v séru, moči a ledvinách, zejména v tubulech, kde se podílí na vývoji renální tubulární acidózy. Uložení mědi je druhotné. V současné době existuje názor, že měď nehraje etiologickou roli ve vývoji onemocnění. Jaterní měď se akumuluje v lyso-soma hepatocytech. Někteří autoři popisují hypocinemii, jiní - zvýšení zinku v krvi.

Laboratorní testy nemohou rozlišovat mezi vnutripechenochnyi a extrahepatální cholestáza, tedy použít další metody výzkumu mají sekundární význam, jako je ultrasonografie, radionuklid diagnostický gepatobilistsinti-grafie (GBSG), intravenózní cholangiografie transhepatální cholangiografie, endoskopická retrográdní cholangiopankreatografie (ERCP), počítačová tomografie. ERCP je zvláště důležitá při provádění diferenciální diagnostiky s PSC. Tyto metody umožňují charakterizovat stav biliárního systému, žlučníku, což umožňuje vyloučit mimojaterního cholestázu.

Během histologického vyšetření hepatobiobatu jsou izolovány čtyři morfologické stavy PBC.

Krok I. (portál) je charakterizován zánětlivou destrukcí interlobulárních a septálních žlčovodů. Změny jsou ohniskové povahy. Zánět je doprovázen nekrózou periacuskulární oblasti, expanzí a infiltrací portálních traktů s lymfocyty, plazmatickými buňkami, makrofágy, eozinofily. Mezi buňkami, které infilují portální trakty, se tvoří lymfatické folikuly. Parenchyma jaterního laloku v tomto stádiu zůstává neporušená. Histologické známky cholestázy nejsou stanoveny.

Stupeň II (periportální) se projevuje proliferací žlučovodů. Zánětlivý infiltrát se rozprostírá za portální trakt. Počet interlobulárních a septálních žlučovodů se snižuje, protože se zhoršují. Objevují se "prázdné" portální trakty, jejichž zánětlivé infiltráty neobsahují žlučové cesty. V souvislosti s redukcí žlučovodů v játrech vykazují známky cholestázy (v periportální hepatocytů se stanoví orsein pozitivní granule, žluč zahrnutí pigment hepatocytů cytoplasma stane oteklé, dutinkový objeví tele Mallory).

Stupeň III (septal) odlišuje fibrotické změny bez vzniku regeneračních uzlin. Objeví pojivové kabely vystupující z portálu traktu a propojovací přilehlých cest (portoportalnye septum), centrální žilní portální ústrojí s (portotsentralnye přepážkou). Zánětlivá infiltrace se šíří přes prameny pojivové tkáně. Umocněny proliferace žlučovodů, projevy cholestázy nejsou omezeny na periportální, ale i ve střední oblasti. Progrese interlobulárních a septálních žlučovodů postupuje. Obsah mědi v játrové tkáni se zvyšuje (viz obrázek XVIII barevné vložky).

Stupeň IV (cirhóza) - morfologický vzorec vyslovené mikro-rhododulární cirhózy s porušením jaterní architektoniky a tvorbou regeneračních uzlin na pozadí výrazných fibrotických změn; známky periferní a centrální cholestázy.

Diagnostické kritéria pro PBC:

  • Intenzivní svědění kůže, extrahepatální projevy (suchý syndrom, revmatoidní artritida atd.).
  • Zvýšení aktivity enzymů cholestázy o 2-3 krát.
  • Žádné změny z extrahepatických žlučovodů
  • Přítomnost AMA v titru 1-40 a výše.
  • Zvýšené hladiny IgM v séru.
  • Charakteristické morfologické změny v punctate játrech.

Diagnóza PBC je pravděpodobné s přítomností 4. a 6. kritéria nebo 3-4 těchto znaků.

PBC se liší s extrahepatických obstrukce žlučových cest pohybů, primární sklerotizující cholangitida, cholangiokarcinom, autoimunitní hepatitida, drogové cholestázy a chronické virové hepatitidy C, sarkoidózy.

Pro diferenciální diagnostiku PBC s extrahepatální obstrukce žlučových cest, primární sklerotizující cholangitida, intrahepatální žlučovodu hypoplazie, spolu se stanovením AMA, vhodné vizualizace žlučových cest (endoskopické ultrazvuk, endoskopickou retrográdní nebo perkutánní transhepatální cholangiografie). Vyloučení autoimunitní hepatitida umožňuje stanovení imunologických markerů, jako jsou AMA-třídy M-2, prevalence sérového IgM, jaterních biopsií výskytu lézí žlučové změny potrubí přes destrukci parenchymu a septa interlobulární žlučových cest. Vymezení PBC Léčivo cholestáza, doprovázené autoimunita markery pomáhá při detekci jaterních biopsií v těchto případech epiteloidní buňky granulomů a obrovských buněk odlišných od granulomů v PBC velký počet eosinofilů.

Primární biliární cirhóza

Vlastnosti léčby PBC:

V současné době neexistuje dostatečně účinná specifická léčba PBC.

Dieta zahrnuje dostatečný příjem bílkovin a udržení potřebného příjmu potravy. V přítomnosti steatotermie je příjem neutrálních tuků omezen na 40 g / den.

Při léčbě kožních svrbení užívejte léky:

  • cholestyramin, dávka léčiva je 12 g / den; cholestipol pro 5-30 g / den (se špatnou tolerancí cholestyraminu);
  • kyselina ursodeoxycholová (ursosan, ursofalk) 13-15 mg / kg denně;
  • fenobarbital 0,05 g (induktor jaterní mikrosomální oxidace);
  • antagonista naloxonu opiátů v dávce 0,4 mg třikrát denně (parenterálně),
  • Antagonista 5-hydroxytryptaminového receptoru ondat-setron typu 3;
  • rifampicin 300-450 mg / den;
  • fosamax (alendronát) v dávce 10 mg denně a hodnotou 0,6 mg denně.

Mezi léky patogenetické terapie byla prokázána účinnost glukokortikosteroidů a cytostatik.

Použití bisfosfonátů u pacientů léčených glukokortikosteroidy významně stabilizuje hustotu kostní tkáně páteře.

Colchicin inhibuje syntézu kolagenu a zvyšuje jeho destrukci. Léčba zlepšuje syntetickou funkci jater. Cyklosporin A zmírňuje symptomy a zlepšuje biochemickou výkonnost, ale také má nefrotoxicitu a hypertenzní účinek.

Methotrexát v dávce 15 mg jednou týdně také pomáhá snižovat závažnost příznaků a snižuje biochemickou aktivitu. Hlavním vedlejším účinkem může být vývoj plicní fibrózy, který způsobuje zhoršení původně dostupných fibrotických změn v plicích.

Lékem volby je kyselina ursodeoxycholová (UDCA) mající choleretic, cytoprotektivní, anti-apoptotické, hypocholesterolemických a imunomodulační účinky. Dlouhodobé užívání UDCA zlepšuje biochemických parametrů, včetně bilirubinu v séru, zlepšuje přežití a zpomaluje progresi histologie, rozvoj cirhózou a portální hypertenze.

V současné době existují pokusy s použitím kombinace různých léků, včetně UDCA s methotrexátem, budesonid, kolchicin a další. Přípravek aplikuje intravenosně v dávkách 400-800 mg. Ademethionin se účastní procesů remethylace a resulfurace. Současně působí ademtionin jako donor methylové skupiny nebo jako induktor enzymů. Přípravek transmelirovaniya účasti v reakcích, z nichž jeden je syntéza fosfatidylcholinu se zvyšuje mobilita membrán zvyšuje jejich polarizace, zase zlepšuje provoz dopravních systémů žlučové kyseliny spojených s membránami hepatocytů.

Pokud je detekována hypovitaminóza D, je předepsána substituční léčba:

  • Vitamin D v dávce 50 000 ME perorálně 3 krát v týden nebo 100 000 ME intramuskulárně jednou měsíčně.
  • v léčbě osteomalacie se symptomatickou léčbu volby je orální nebo parenterální podání 1,25-digidrook sivitamina-D3, ditronela (etidronát) při 400 mg po dobu 14 dnů s následným podáváním neužívali vápník 500 mg za den po dobu 2,5 měsíce.
  • pokud je účinná silná bolest v kostech, intravenózní vápník (15 mg / kg denně ve formě glukonátu vápenatého v 500 ml 5% roztoku glukózy) po dobu 7 dní.

Metody extrakorporální hemokorcikce se používají k refrakternímu svědění, v kombinaci s hypercholesterolemií a xantomatickou neuropatií.

Fototerapie ve formě ultrafialového záření po dobu 9-12 minut denně může snížit svědění a pigmentaci.

Transplantace jater je jediná léčba u pacientů s cirhózou, komplikovaný krvácení z jícnových varixů a žaludku, žáruvzdorné ascites, hepatická encefalopatie, těžká osteoporóza se spontánními zlomenin, kachexie. Nicméně se předpokládá, že transplantace by měla být provedena před zahájením funkčního jaterní dekompenzace, a konečné rozhodnutí o operaci by měla být přijata kolektivně, jako praktický lékař a chirurg. Rozsáhlé studie potvrdily, že transplantace by měla být provedena co nejdříve, a to může skutečně vést ke zvýšení průměrné délky života. Opakování PBC po transplantaci je pozorováno u 10-15% pacientů. V současné době se v posttransplantačním období imunosupresory zabraňují progresi onemocnění. Významný problém po transplantaci jater je odmítání transplantátu, ale to má úspěšně léčitelné standardní cyklosporin A a prednisolon. Bohužel, zacházení s cyklosporinu A je doprovázena vysokou mírou nefrotoxicity a hypertenze, což výrazně omezuje jeho použití v této situaci, možná by mohl pomoci kombinaci s UDCA.

Předpověď počasí:

Závisí na stádiu procesu. Při asymptomatickém průtoku dosahuje průměrná délka života 15-20 let nebo více. Výskyt příznaků významně zrychluje průběh onemocnění. Průměrná délka života u pacientů s klinickými příznaky 8 let, a asymptomatické nemoci - asi 16 let. U pacientů s asymptomatickým onemocněním se klinické projevy onemocnění mohou vyvinout do 5 let. V jiných případech se nemusí objevit delší dobu. Míra přežití je obecně koreluje s úrovní hyperbilirubinémie: 5-leté přežití u pacientů s klinickými projevy 31%, vzhledem k tomu, asymptomatických případech - 100%. 50% zjevně nemocných zemře do 10 let. Ale i přes to, že prognóza je určena s obtížemi. Existuje debata o hodnotě takzvaných prognostických markerů. Dokonce i histologické změny pomáhají trochu více, protože jeden pacient může současně definovat 4 morfologické stavy. Pro stanovení přežití nejrozšířenější modelu je Mayo Clinic, který bere v úvahu věk, albuminu a bilirubinu v séru, protrombinového času, přítomnosti edému: R = 0,871 loge (bilirubinu v mg%) - 2,53 loge (g% albumin) + 0,039 (věk v letech) + 2,38 loge (protrombinový čas v s) + 0,859 ascites.

Předchozí Článek

Jaké potraviny obsahují puriny?

Následující Článek

Příčiny tmavé moči u žen a mužů