Pegasys

Metastázy

Popis je aktuální 02/10/2015

  • Latinský název: Pegasys
  • ATX kód: L03AB11
  • Aktivní složka: Peginterferon alfa-2a (peginterferon alfa-2a)
  • Výrobce: F.Hoffmann-La Roche (Švýcarsko)

Složení

  • Jedna lahvička přípravku Pegasys je 180 nebo 135 μg alfa-2a peginterferon.
  • V jedné injekční stříkačce přípravku Pegasys je 180 nebo 135 μg alfa-2a peginterferon.
  • V jednom přípravku ProKlik s přípravkem ProKlik je přípravek Pegasys 180 nebo 135 μg alfa-2a peginterferon.

Pomocné látky: kyselina octová, chlorid sodný, benzylalkohol, polysorbát 80, octan sodný, voda.

Forma vydání

Transparentní, bezbarvý nebo s odstínovým roztokem pro subkutánní injekci.

  • 1 ml roztoku v injekční lahvičce, jednu nebo čtyři lahvičky v balení z lepenky.
  • 0,5 ml roztoku v injekční stříkačce s injekční jehlou a jednou injekční stříkačkou v krabičce z lepenky.
  • 0,5 ml roztoku v autoinjektoru ProKlik, jeden autoinjektor s injekční stříkačkou a jehlu v kartonu.

Farmakologický účinek

Farmakodynamika a farmakokinetika

Farmakodynamika

Struktura účinné látky přímo ovlivňuje její klinické a farmakologické vlastnosti. Například velikost a rozvětvení struktury určuje stupeň absorpce, distribuce a odstranění alfa-2a peginterferon.

Vlastní antiproliferativní a antivirotika činnosti. U osob s hepatitida C snížení obsahu RNA virus v reakci na léčbu tímto léčivem se vyskytuje ve dvou fázích. První stupeň nastane po 2 pro injekci, druhý stupeň - po dobu 1-3 měsíců. Ribavirin nemá vliv na kinetiku viru v prvních 6 týdnech u jedinců, kteří dostávají kombinovanou léčbu Ribavirin a alfa-2a pomocí peginterferonu.

Farmakokinetika

Po subkutánním podání se lék začne detekovat v krvi po 4-6 hodinách. Po dalších 20 hodinách koncentrace dosáhne 80% maxima. Doba maximální koncentrace je 3-4 dny. Absolutní biologická dostupnost se blíží 84%.

To se vyskytuje ve velkých koncentracích v krvi, ledvinách, játrech a kostní dřeni. Lék je vylučován hlavně močí. Poločas po intravenózním podání dosahuje 80 hodin a po subkutánním podání přibližně 7,5 dne.

Farmakokinetika u mužů a žen se neliší.

Subkutánní podání léku by mělo být prováděno v oblasti břišní stěny v přední a boky, protože stupeň absorpce v těchto místech je vyšší o 20-30%.

Indikace pro použití

  • Hepatitida C chronický typ u dospělých s pozitivními HCV RNA, a to i na pozadí infekce HIV. Kombinovaná léčba Ribavirin pacientům hepatitida C, dříve nebyla podána žádná léčba nebo v případě neúčinnosti monoterapie alfa-interferonem a kombinované léčby Ribavirin. Monoterapie Pegasysem se provádí v případě kontraindikací pro vstup Ribavirin.
  • Hepatitida B chronický typ HBeAg-pozitivní a HBeAg-negativní u pacientů s kompenzovanou funkcí jater a příznaky virové replikace, zvýšená aktivita ALT a potvrzeno histologicky zánětlivým procesem jater nebo jeho jater fibróza.

Kontraindikace

  • Autoimunitní hepatitida.
  • Těžká forma hepatální nedostatečnost.
  • Dekompenzovaná jaterní cirhóza.
  • Cirhóza jater s více než šesti body stupnice Child-Pugh na pozadí koinfekci HIV-hepatitidy C, pokud tento indikátor není vyvolán hyperbilirubinemiekvůli přijetí Atazanavir, Andinavir a podobné léky.
  • Dekompenzace závažných forem kardiovaskulárních onemocnění.
  • Věk kratší než 3 roky (kvůli dostupnosti přípravku benzylalkoholem).
  • Těhotenství a kojení.
  • Senzibilizace na alfa interferony, přípravky získané pomocí genetického inženýrství E. coli nebo kteroukoli ze složek přípravku.

Nežádoucí účinky přípravku Pegasys

  • Nežádoucí účinky ve formě infekcí: bronchitida, infekce dýchacích cest, jednoduché herpes, kandidóza ústní dutiny, pneumonie, kožní infekce, endokarditida, Otitis u vnějšího ucha, jiné bakteriální nebo plísňové infekce.
  • Novotvary: novotvary jater (benigní a maligní).
  • Účinky z krve: lymfadenopatie, anémie, trombocytopenie, pancytopenie, aplasie kostní dřeně.
  • Účinky imunity: anafylaxe, thyroiditida, systémový lupus erythematosus, sarkoidóza, trombocytopenická purpura, revmatoidní artritida, angioedém.
  • Účinky hormonální oblasti: diabetes, hyperthyroidismus, hypotyreóza, diabetická ketoacidóza.
  • Účinky metabolismu: anorexie, dehydratace.
  • Účinky z psychie: úzkost, deprese, nespavost, agrese, emoční poruchy, nervozita, sebevražedná myšlenka, deprese libido, halucinace, vražedné myšlenky.
  • Účinky nervové aktivity: parestézie, bolesti hlavy, třes, závratě, zhoršené koncentraci a paměti, slabost, synkopa, migréna, hyperestézie, hypoestézie, noční můry, ospalost, koma, periferní neuropatie, křeče, zánět obličejového nervu, ischemická mrtvice.
  • Účinky vidění: poruchy vidění, retinopatie, bolest v očích, zánětlivé léze očí, xerophthalmia, retinální krvácení, změny v retinálních cévách, vřed na rohovce, ztráta zraku, oddělení sítnice.
  • Účinky na sluch: bolest v uchu, vertigo, ztráta sluchu.
  • Účinky z oběhu: tachykardie, periferní edém, arteriální hypertenze, infarkt myokardu, stagnuje srdeční nedostatečnost, supraventrikulární tachykardie, anginy pectoris, krvácení v mozku, fibrilace síní, Kardiomyopatie, perikarditida, vaskulitida.
  • Účinky z dechu: dušnost, kašel, nazofaryngitida, krvácení z nosu, opuch dutin, rinitida, intersticiální pneumonitida, bolest v krku, plicní embolie.
  • Účinky trávení: průjem, plynatost, peptický vřed, nevolnost, bolest břicha, zvracení, trávení, ulcerace sliznic úst, glossitis, krvácící dásně, stomatitida, gastrointestinální krvácení, pankreatitida.
  • Účinky z hepatobiliárního systému: cholangitida, porucha funkce jater, jaterní dystrofie mastný charakter, hepatální nedostatečnost.
  • Účinky na pokožku: dermatitidy, alopecie, suchá kůže, svědění, vyrážka, zvýšené pocení, kopřivka, ekzém, fotosenzitivita, Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza, multiformní erytém.
  • Účinky muskuloskeletálního systému: křeče, myalgie, svalová slabost, artralgie, artritida, bolest zad, myositida, rabdomyolýza.
  • Účinky z oblasti genitourinární: impotenci, renální nedostatečnost.
  • Obecné účinky: horečka, asténie, bolest, podrážděnost, slabost, bolest na hrudi, malátnost, chřipkového syndromu, inhibice, žízeň, horké záblesky, ztráta hmotnosti.
  • Laboratorní změny: zvýšená aktivita ALT, hyperglykémie, hyperbilirubinemie, hypokalcemie, hypokalémie, hypofosfatémie, hypoglykémie, hypertriglyceridémie.

U 1-5% pacientů byla tvorba protilátek proti interferon.

Návod k použití Pegasisa (metoda a dávkování)

Pokyn pro společnost Pegasys předepisuje léčbu léky pouze pod dohledem kvalifikovaného odborníka, který má zkušenosti s léčbou hepatitida B a C. Během kombinované léčby by měl být ribavirin použit v souladu s pokyny pro tento lék.

Standardní režim

Lék se podává subkutánně v oblasti břišní stěny před nebo v stehně jednou za 7 dní.

Kdy HBeAg-pozitivní a HBeAg-negativní hepatitida B chronický typ léku se doporučuje v dávce 180 mikrogramů jednou za 7 dní po dobu 48 týdnů.

Kdy hepatitida C 180 μg jednou denně po dobu 7 dnů ve formě monoterapie nebo společně s Ribavirin.

Při společném příjmu s Ribavirin trvání léčby a dávkování Ribavirin přímo závisí na genotypu patogenu a jsou vyvinuty zkušenými specialisty.

Forma léku v dávce 135 mg se používá v případech poruch ledvin nebo jater.

Předávkování

Se zavedením několika dávek léku najednou nedošlo k závažným a nepříznivým účinkům na léčbu.

Hemodialýza Neúčinný. Selektivní protilátka chybí.

Interakce

Farmakokinetická interakce mezi Pegasysem a Pegasysem Ribavirin (nebo Lamivudin) nebyla zjištěna u pacientů s chronickou hepatitidou C nebo B.

Lék, když je používán společně, může zvýšit koncentraci Metadon.

Kombinace s Telbivudin může zvýšit riziko vývoje neuropatie periferní typ.

Nedoporučuje se kombinovat léčivo s jinými léčivými přípravky, protože studie o jejich kompatibilitě nebyly provedeny.

Obchodní podmínky

Nákup je možný pouze na předpis.

Podmínky skladování

Léčivo by mělo být skladováno na tmavém místě při teplotě 2-8 ° C, je zakázáno zmrznutí. Uchovávejte mimo dosah dětí.

Datum vypršení platnosti

Tři roky pro stříkačky a dva roky pro auto injektory.

Zvláštní instrukce

Pokud se při léčbě drog objeví známky duševních poruch nebo sebevražedných myšlenek, doporučuje se ukončit léčbu přípravkem Pegasys a zahájit potřebnou léčbu.

Zahájení léčby pomocí léku je možné s následujícími počátečními hodnotami ukazatelů: krevních destiček více než 90 000 prvků / μl; neutrofilů více než 1500 prvků / μl, hormony TTG a T4 v mezích normy, CD4 + lymfocyty více než 200 prvků / μl, HIV-1 RNA méně než 5000 kopií / ml u osob s HIV.

Po zahájení léčby by měly být laboratorně testovány pravidelně.

Farmakoterapie je spojena s dočasným snížením počtu krevních destiček, leukocytů a neutrofilů, které se vrátily na původní úroveň.

Pegasys má malý vliv na schopnost spravovat mobilní zařízení. Pokud se objeví ospalost nebo slabost, doporučuje se tyto aktivity opustit.

Analogy

Pegferon Peg, Alfaferon, Blastoferon, Genferon, Viferon, Peg-Interferon, Rebif, Silatron, PegIntron, Algeron.

Algeron nebo Pegasys, což je lepší?

Algheroon je relativně mladá droga, ale její tvůrci tvrdí, že je účinnější než jiné analogy a způsobuje méně nežádoucích účinků. Složení přípravků je podobné, ale ne stejné (liší se strukturou a poměrem izomerů účinné látky). Cena: Algheroon o řádu nižší, což je u většiny pacientů hmatatelné. To poskytuje přístup k léčbě hepatitidy mnoha lidem, kteří z ekonomických důvodů si nemohli dovolit léčbu pegylovaných interferonů.

Pegintron nebo Pegasys, což je lepší?

PegIntron, Stejně jako Pegasys je účinným lékem proti viru hepatitidy, ale první má více forem produkovaných dávek. Další léky se neliší (náklady, způsob a četnost přijetí). Volba by měla být provedena kvalifikovaným odborníkem na základě genotyp příčinného činitele a klinice onemocnění.

Děti

Řešení léku zahrnuje benzylalkohol, který může způsobit vážné komplikace u dětí do 3 let, včetně smrtelných.

U osob ve věku 5-17 let užívajících přípravek Pegasys a Ribavirin, po 48 týdnech léčby bylo zjištěno zpoždění ve fyzickém vývoji.

Během těhotenství a laktace

Droga je v těchto obdobích přísně zakázána.

Recenze Pegasys

Názory Pegasysu na fórech jsou protichůdné, ale většina z nich svědčí, ne-li o léčení, o významném zlepšení stavu. V některých případech se zaznamenává ztráta hmotnosti, nevolnost, podrážděnost a neúčinnost. To je částečně způsobeno skutečností, že účinnost léčby závisí mimo jiné na genotypu viru a individuálních charakteristikách pacienta, přítomnosti koinfekce.

Cena Pegasys, kde koupit

Koupit Pegasys v Moskvě 180 mkg # 1 bude stát 6 600 až 11 000 rublů, cena Pegasys 180 μg č. 1 v průměru v Rusku se téměř neliší od výše uvedeného.

Cena na Pegasysově přípravě stejné formy uvolňování na Ukrajině je téměř 2,950 grivnů.

Ve vzácných případech je droga zrušena a kvůli vysokým nákladům a pacient se snaží prodat nezávisle nakoupené drogy a umístit reklamy jako "Prodej Pegasysu". Je třeba si uvědomit, že nákup těchto drog na sekundárním trhu, jejich účinnost není zaručena.

Pegasys

Pegasys: uživatelská příručka a hodnocení

Latinský název: Pegasys

ATX kód: L03AB11

Účinná látka: peginterferon alfa-2a (peginterferon alfa-2a)

Výrobce: Roche Diagnostics (Německo), CATALENT BELGIUM (Belgie), F.Hoffmann-La Roche (Švýcarsko)

Aktualizujte popis a fotografii: 05.04.2018

Ceny v lékárnách: od 5400 rublů.

Pegasis je imunomodulační lék s antivirovým účinkem používaným při léčbě chronické hepatitidy.

Forma vydání a složení

Pegasys je vyrobeno ve formě roztoku pro subkutánní podání: čirá kapalina, ze světle žluté na bezbarvý (0,5 nebo 0,6 ml zkumavky s injekční jehlou (jehly), 1 ampin v kartonové svazku, na 0 ° C, 5 ml injekční stříkačka s vestavěným trubek chráněné jehly vstřikovače ProKlik 1 autoinjektoru v lepenkové svazku 1 ml injekční lahvičky (lahvičky) 1 nebo 4 lahví v kartónovém obalu).

Složení 0,5 ml roztoku zahrnuje:

  • Účinná látka: peginterferon alfa-2a (40 kDa) - 0,135 nebo 0,18 mg;
  • Další složky: benzylalkohol - 5 mg; chlorid sodný - 4 mg; trihydrát octanu sodného - 1,3085 mg; ledová kyselina octová - 0,0231 mg; polysorbát 80 - 0,025 mg; 10% kyselina octová až pH 6,0; 10% roztok octanu sodného - na pH 6,0; voda na injekci - do 0,5 ml.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Pegylovaný interferon alfa-2a (Pegasys) je konjugát PEG (bis-monomethoxypolyethylenglykol) s interferonem alfa-2a. Interferon alfa-2a, produkovaný technologií rekombinace DNA a biosyntetické metody je derivát klonovaného produktu genu lidské leukocytové interferonu a výraz v injikované buňky Escherichia coli.

V Pegasysu je interferon alfa-2a konjugován s bis-monomethoxypolyethylenglykolem se stupněm substituce jednoho molu polymeru s jedním mol proteinu.

PEG struktury mají přímý vliv na klinický a farmakologické charakteristiky Pegasisa, zejména stupeň rozvětvení a velikost PEG s molekulovou hmotností 40 kDa určuje míru absorpce, distribuce a vylučování peginterferonem alfa-2a.

Aktivita pegasisu by neměla být srovnávána s jinými nepigilovanými nebo pegylovanými proteiny stejné terapeutické třídy.

Podobně jako u interferonu alfa-2a má Pegasys in vitro antivirové a antiproliferační vlastnosti.

Při reakci na léčbu přípravkem Pegasys v dávce 0,18 mg dochází ke snížení hladiny RNA viru u pacientů s chronickou hepatitidou C ve dvou fázích. První je pozorována po 24-36 hodinách po prvním podání léku, druhá fáze se objevuje u pacientů se stabilní virologickou odpovědí během následujících 4-16 týdnů.

U pacientů, kteří užívají kombinovanou léčbu s ribavirinem a pegylovaným interferonem alfa-2a nebo interferonem alfa, ribavirin významně neovlivňuje kinetiku viru během prvních 4-6 týdnů.

Farmakokinetika

Po jednorázovém podání přípravku Pegasys v dávce 0,18 mg se lék stanovuje v krevním séru po 3-6 hodinách. Po 24 hodinách dosáhne hladina peginterferonu alfa-2a v séru 80% maxima. Absorpce je dlouhá, maximální plazmatické koncentrace jsou zaznamenány 72-96 hodin po podání léku. Absolutní biologická aktivita peginterferonu alfa-2a je podobná jako u interferonu alfa-2a a je 84%.

Při intravenózním podání léku je distribuční objem v rovnovážném stavu 6-14 litrů. Peginterferon alfa-2a se nachází především v krvi a extracelulární tekutině. Podle provedených studií u potkanů ​​a hmotnostní spektrometrii autoradiolyuminografii přidělování látky tkanin, peginterferon alfa-2a detekován ve vysokých koncentracích v krvi, kostní dřeni, ledvin a jater.

Specificita metabolismu peginterferonu alfa-2a nebyla plně studována, avšak ve studiích na potkanech bylo zjištěno, že radioaktivně značené léčivo se vylučuje hlavně ledvinami.

Systémová clearance peginterferonu alfa-2a u lidí je 100krát nižší než interferon alfa-2a. Terminálový poločas (T.½) po intravenózním podání léku zdravým dobrovolníkům byl po subkutánním podání 60-80 hodin (obvyklý interferon - 3-4 hodiny) přibližně 160 hodin (84-353 hodin). Terminál T½ po podání SC nemusí vykazovat vylučování a trvání absorpce peginterferonu alfa-2a.

V případě podávání přípravku Pegasys se zaznamenává dávkování závislé na systémové expozici u zdravých dobrovolníků a pacientů s chronickou hepatitidou B nebo C (CHB nebo CHC) jednou týdně. U pacientů s CHB nebo CHC po 6-8 týdnech léčby přípravkem jednou týdně je dosažena rovnovážná koncentrace větší než dosažená po jednorázovém podání peginterferonu alfa-2a 2-3x. Později (po 8 týdnech léčby) nedojde k žádné kumulaci látky. Po 48 týdnech léčby je poměr maximální a minimální koncentrace 1,5-2. Sérové ​​koncentrace léčiva se udržují po týdnu (168 hodin) po podání.

Farmakokinetika ve zvláštních případech:

  • porucha funkce ledvin: došlo k mírnému poklesu clearance (CL / F) a ke zvýšení doby T½. Pokud clearance kreatininu 20-40 ml / min clearance peginterferonu alfa-2a je snížena o 25% ve srovnání s pacienty bez poruch funkce ledvin, v terminálním stadiu chronického renálního selhání u pacientů léčených hemodialýzou, - 25 až 45%. Když jsou podávány v dávce 0,135 mg Pegasys u pacientů s terminálním selháním ledvin a intraperitoneální injekcí v dávce 0,18 mg až pacientů bez poruchy funkce ledvin farmakokinetiku peginterferon alfa-2a je podobná;
  • cirhóza jater: farmakokinetické parametry léčiv u zdravých dobrovolníků a pacientů s CHB nebo CHC jsou stejné. Při kompenzované cirhóze je farmakokinetika podobná farmakokinetice u pacientů bez cirhózy (třída A na stupnici Child-Pugh);
  • pohlaví: po jediném subkutánním podání léku jsou farmakokinetické parametry Pegasysu u mužů a žen srovnatelné;
  • stáří: u pacientů starších než 62 let absorpce peginterferon alfa-2a po jednorázovém podkožním podání v dávce 0,18 mg zpomaluje (čas pro dosažení maximální koncentrace je 115 hodin vs 82 hodin u zdravých mladých dobrovolníků), AUC hodnoty (oblast pod křivkou „koncentrace - čas „) se mírně zvýšil (1663 oproti 1295 ng. h / ml), ale maximální koncentrace není významně změněn. Vzhledem k tomu, tyto léková tolerance, není nutná jeho expozice a farmakodynamické snížení odezvy počáteční dávky u starších pacientů;
  • v místě injekce: spot Pegasisa podkožní podávání by měly být omezeny na oblasti přední stěny břišní a stehen, jak je, v závislosti na AUC, při vstřikování je v těchto místech rozsah absorpce peginterferonu alfa-2a, je 20 až 30% vyšší. Ve studiích s podáváním léku subkutánně v oblasti ramen byla koncentrace léčiva nižší.

Indikace pro použití

  • Chronická hepatitida C (CHC): u dospělých s pozitivním HCV RNA, s kompenzovanou cirhózou nebo bez cirhózy, včetně a s klinicky stabilní HIV ko-infekce. V kombinaci s ribavirinem Pegasys podáván pacientům s CHC, kteří dříve obdrželi terapii nebo u pacientů, kteří před monoterapii interferonem alfa (pegylovaným nebo nepegylovaným) a ribavirinem kombinovaná terapie byla neúčinná. V monoterapii Pegasys předepsán intolerance nebo kontraindikace ribavirinu;
  • Chronická hepatitida B (CHB): HBeAg pozitivní a HBeAg negativní dospělých s kompenzovaným onemocněním jater a příznaky virové replikace, zvýšení alaninaminotransferázy aktivitu a histologicky potvrzené fibrózu a / nebo zánět jater.

Kontraindikace

  • Autoimunitní hepatitida;
  • Selhání jater v těžkém průběhu;
  • Dekompenzovaná cirhóza jater;
  • Cirhóza Child-Pugh - s ≥6 součtem skóre u pacientů s koinfekcí HIV-CHC za předpokladu v případě, že zvýšení tohoto parametru není spojeno s nepřímým hyperbilirubinémie vzhledem léčených léky, jako je indinavir a atazanaviru;
  • Těžké kardiovaskulární nemoci ve stadiu dekompenzace, vč. se špatně řízeným nestabilním průběhem za posledních 6 měsíců;
  • Věk do 3 let (kvůli benzylalkoholu obsaženému v Pegasys);
  • Těhotenství a období kojení;
  • Přecitlivělost na přípravky genetického inženýrství získané s E. coli, interferonem alfa, polyethylenglykolem nebo jinými složkami přípravku Pegasys.

Při předepisování kombinované léčby ribavirinem je třeba vzít v úvahu kontraindikace pro dvě léky.

Instrukce pro použití Pegasisa: metoda a dávkování

Injekce přípravku Pegasis by měla být podána subkutánně do stehenní nebo přední břišní stěny.

Léčba by měla být prováděna pod dohledem zkušeného lékaře.

Při předepisování kombinované léčby ribavirinem je třeba vzít v úvahu také pokyny pro jeho použití.

Ve standardním dávkovacím režimu je přípravek Pegasys předepsán jednou týdně v dávce 0,18 mg. Před podáním je třeba provést vyšetření na změny barev a nepřítomnost cizích nečistot.

Při léčbě HBeAg-pozitivních a HBeAg-negativních CHB je doba trvání monoterapie 48 týdnů.

U pacientů, kterým předtím nebyla léčba podána, je přípravek Pegasys předepisován samostatně nebo v kombinaci s perorálním podáváním ribavirinu (během jídla).

Doporučený režim dávkování s rychlým virologické odpovědi (ribavirinem dávky (tělesné hmotnosti) / trvání kurzu, nízkou virovou zátěží (NRZ) - ≤ 800,000 IU / ml, s vysokou virovou zátěží (BBH) -> 800000 IU / ml):

  • Genotyp 1: HBV-1000 mg (+ lymfocyty ≥200 buněk / μL nebo CD4 + je v rozmezí ≥100-

Pegasys

Ceny v on-line lékárnách:

Pegasis je imunomodulační léčivo s antivirovým účinkem.

Forma vydání a složení

Pegasys vypouštěny ve formě roztoku pro subkutánní podání, od bezbarvé až světle žlutý, transparentní (0,5 ml dávkami stříkačky kompletně s jehlou sterilní injekční nebo vložené s autoinjektorem ProKlik ampin s chráněným jehlou 1 sada nebo 1 autoinjektor v kartonu).

V jedné autoinjektorové / injekční stříkačce obsahuje:

  • Účinná látka: peginterferon alfa-2a (40 kDa (kilodalton)) - 0,135 / 0,18 mg;
  • Pomocné složky: voda pro injekce, kyselina octová 10%, roztok octanu sodného 10%, polysorbát 80, ledová kyselina octová, trihydrát octanu sodného, ​​benzylalkohol, chlorid sodný.

Indikace pro použití

  • Chronická hepatitida C: u dospělých pacientů s pozitivní RNA viru hepatitidy C (HCV RNA) bez cirhózy nebo kompenzovanou cirhózou, včetně klinicky stabilní ko-infekci virem lidské imunodeficience jako monoterapie nebo v kombinaci s ribavirinem (monoterapie - v případě intolerance nebo kontraindikace na ribavirin, v kombinaci s ribavirinem - u pacientů s chronickou hepatitidou C, kteří nebyli dříve léčeni, nebo v případě poruchy interferon monoterapie al fa (pegylovaný nebo pegylovaný) nebo kombinovaný s léčbou ribavirinem);
  • Chronická hepatitida B: HBeAg pozitivní a HBeAg-negativních dospělých pacientů s histologicky potvrzenými fibrózu a / nebo zánět jater, zvýšenou aktivitu alaninaminotransferázy, příznaky virové replikace a kompenzovaným onemocněním jater.

Kontraindikace

  • Autoimunitní hepatitida;
  • Těžké poškození jater;
  • Dekompenzovaná cirhóza jater;
  • Cirhóza skóre součet ≥ 6 pacientů Child-Pugh současně infikovaných HIV-HCV (virus lidské imunodeficience / chronická hepatitida C), v případech, kdy zvýšení tohoto ukazatele není spojené s nepřímým hyperbilirubinémie v důsledku užívání drog (indinaviru a atazanavir) ;
  • Těžké kardiovaskulární nemoci ve stadiu dekompenzace (včetně špatně kontrolovaného nestabilního průběhu v předchozích šesti měsících);
  • Věk dětí je kratší než 3 roky (složení léku zahrnuje benzylalkohol);
  • Těhotenství;
  • Doba kojení;
  • Přecitlivělost na složky léčiva, geneticky upravené přípravky získané pomocí E. coli, interferon alfa.

V případě přípravku Pegasys v kombinaci s ribavirinem je třeba vzít v úvahu kontraindikace pro ribavirin.

Dávkování a podávání

Roztok se injikuje subkutánně do peritonea stehenní nebo přední stěny. Množství aplikace - 1x za 7 dní. Před použitím je třeba zkontrolovat roztok pro změnu barvy a nepřítomnost cizích látek.

Pacienti by měli být pečlivě poučeni o důležitosti správného skladování a likvidace použitých materiálů a jsou varováni před opakovaným použitím jakýchkoli stříkaček a jehel.

Léčba Pegasysem u pacientů starších 18 let by měla být pod dohledem kvalifikovaného lékaře, který má zkušenosti s léčbou chronické hepatitidy B a C.

V případě kombinovaného použití s ​​přípravkem Pegasys by měl být ribavirin používán podle pokynů pro jeho lékařskou potřebu.

Jednorázová dávka léku v případě HBeAg-pozitivní a HBeAg-negativní chronické hepatitidy B je 0,18 mg jednou za 7 dní po dobu 336 dnů.

Jedna dávka léku chronické hepatitidy C u pacientů, kteří nebyli léčeni, je 0,18 mg 1 krát za 7 dní v monoterapii nebo v kombinaci s orálním tvaru ribavirinem (které byly během jídla).

Doba trvání léčby a dávka ribavirinu se stanoví individuálně v závislosti na genotypu viru (dávka přípravku Pegasys ve všech případech je 0,18 mg), a to:

  • Genotyp 1 c rychlá virologická odpověď (HCV-RNA nebyla detekována) a nízkou virovou zátěží, genotyp 4 c rychlou odpovědí virologické: Pacienti hmotnosti 800.000 IU na 1 ml.

Doba trvání léčby u pacientů s genotypem 1, která je v 28. dni léčby stanovena HCV RNA, by měla být 336 dní bez ohledu na počáteční virovou zátěž.

U pacientů, u nichž genotyp viru 1 a zpočátku nízkou virovou zátěží (≤ 800000 IU na 1 ml), nebo genotypu 4, ve kterém zůstává 28 den negativní HCV RNA, a tak po dobu 168 dní, doba trvání léčby může být 168 dnů.

Je však třeba mít na paměti, že 168-denní léčba může být spojena s větším rizikem recidivy než 336-denní léčba. Při rozhodování o délce léčby u takových pacientů se doporučuje zvážit snášenlivost kombinované léčby a další prognostické faktory (stupeň fibrózy).

Zkrácení doby trvání léčby pečlivěji by měly být určeny pro pacienty s genotypem 1 a nejprve vysokou virovou zátěží (> 800000 IU na 1 ml), ve kterém 28 den výsledkem určení HCV RNA negativní a zůstává tak na 168 denně, takže jako je předpoklad, že snížení doby trvání léčby může mít velice negativní vliv na setrvalé virologické odpovědi.

U pacientů, kteří mají genotyp 2 nebo 3 s detekovatelnou HCV RNA v den 28 léčby, bez ohledu na počáteční virovou zátěž, trvá léčba 168 dní. Nechá klesnout na 112 dnů pro určité skupiny pacientů s genotypem 2 nebo 3, nízkou virovou zátěží (zpočátku ≤ 800.000 IU na 1 ml), neurčuje HCV RNA v den 28, a zůstává negativní až 112 dnů.

Je třeba mít na paměti, že při léčbě na 112 dní se riziko opakování zvyšuje oproti 168denní léčbě.

Doporučuje se, aby při zohlednění trvání léčby u takových pacientů byla vzata v úvahu tolerance kombinované léčby a další prognostické a klinické faktory (stupeň fibrózy).

Zkrácení doby trvání léčby pečlivěji by měla být stanovena u pacientů s genotypem 2 nebo 3 a původně vysokou virovou zátěží (> 800000 IU na 1 ml), ve kterém 28 den výsledkem určení HCV RNA je negativní, protože tam je předpoklad že snížení trvání léčby může mít extrémně negativní dopad na trvalou virologickou odpověď.

Vzhledem k omezeným klinickým údajům u pacientů s genotypem 5 a 6 doporučují kombinovanou léčbu přípravkem Pegasys s ribavirinem (1000/1200 mg) po dobu 336 dnů.

Doporučená doba trvání léčby přípravkem Pegasys v monoterapii je 336 dní.

Doporučená dávka léku v kombinaci s ribavirinem (tělesná hmotnost

Pegasys

  • Interferon alfa-2b lidský rekombinant

Farmakologický účinek

Indikace pro použití

Chronická hepatitida C:

- chronická hepatitida C u dospělých pacientů s pozitivní HCV RNA, bez cirhózy nebo s kompenzovanou cirhózou, vč. a s klinicky stabilní souběžnou infekcí HIV (monoterapií nebo kombinací s ribavirinem).

Kombinace s ribavirinem u pacientů s chronickou hepatitidou C, kteří nebyli léčeni terapii, nebo předchozí neúčinnost monoterapii interferonem alfa (pegylovaným nebo nepegylovaným) a ribavirinem kombinované terapie.

Monoterapie je indikována v případě intolerance nebo kontraindikace na ribavirin.

Chronická hepatitida B:

- chronické hepatitidy B HBeAg pozitivní a HBeAg-negativních dospělých pacientů s kompenzovaným jaterním onemocněním, a příznaky virové replikace, zvýšená aktivita ALT a histologicky potvrzené zánět jater a / nebo fibrózy.

Způsob aplikace

Přítomnost rychlé virologické odezvy (+, -, ++)

- vysoký (> 800 000 IU / ml);

- nízké (≤ 800 000 IU / ml).

Dávkování přípravku Pegasys (μg)

ribavirin (mg) s m tělem

* Rychlá virologická odezva (HCV RNA nebyla detekována) ve 4 a 24 týdnech léčby.

** rychlá virologická odpověď (výsledek negativní detekce HCV RNA) v týdnu 4 léčby.

Nízká virová zátěž ≤ 800 000 IU / ml.

Vysoká virovou zátěž> 800 000 IU / ml.

Doba trvání léčby u pacientů s genotypem 1, která po 4 týdnech léčby je stanovena HCV RNA, by měla být 48 týdnů, bez ohledu na počáteční virovou zátěž.

Délka léčby po dobu 24 týdnů může být u pacientů zvažována:

- s genotypem 1 a počátečním nízkým virovým zatížením (≤ 800 000 IU / ml);

- s genotypem 4, u kterého ve 4. týdnu je výsledek detekce HCV RNA záporný a ve 24. týdnu zůstává negativní.

Celkové trvání léčby po dobu 24 týdnů však může být spojeno s větším rizikem recidivy než léčba po dobu 48 týdnů. Při zvažování trvání léčby u takových pacientů je třeba zvážit toleraci kombinované léčby a další prognostické faktory, jako je stupeň fibrózy. S ještě větší pozornost by měla přístup k problému zkrácení doby léčby u pacientů s genotypem 1 a nejprve vysokou virovou zátěží (> 800000 IU / ml), ve které v týdnu 4 výsledek určování HCV RNA negativní a zůstává negativní ve 24. týdnu, omezené dostupné údaje naznačují, že kratší doba léčby může mít velmi negativní dopad na trvalou virologickou odpověď. U pacientů s genotypem 2 nebo 3 a s detekovatelnou HCV RNA po 4 týdnech léčby bez ohledu na počáteční virovou zátěž by měla trvat 24 týdnů. Možné terapie snížení na 16 týdnů ve skupinách jednotlivých pacientů s genotypem 2 nebo 3, nízké virové zátěže (≤800 nejprve 000 IU / ml), HCV RNA není určena až 4 týdny, a zůstala záporná až 16 týdnů. Po 16ti týdenní léčbě může být spojené s 24-týdenní léčbou zvýšené riziko recidivy. Při uvážení trvání léčby u takových pacientů je třeba zvážit toleraci kombinované léčby a další klinické a prognostické faktory, jako je stupeň fibrózy. S ještě větší pozornost by měla přístup k problému zkrácení doby léčby u pacientů s genotypem 2 nebo 3 a původně vysokou virovou zátěží (> 800000 IU / ml), ve které 4 týdny výsledkem HCV RNA negativní, protože omezené údaje naznačují, že zkrácení doby trvání terapie může mít velmi negativní vliv na stabilitu virologické odpovědi.

Klinická data u pacientů s genotypy 5 a 6 jsou omezená, kombinovaná léčba přípravkem Pegasys a ribavirinem (1000/1200 mg) se doporučuje po dobu 48 týdnů.

Doporučená doba trvání monoterapii přípravkem Pegasys je 48 týdnů.

Pacienti, kteří byli dříve léčeni

Doporučená dávka přípravku Pegasys v kombinaci s ribavirinem je 180 μg jednou za týden. Dávka ribavirinu je 1000 mg / den (tělesná hmotnost

PEGASYS

PEGASYS - latinský název léčivého přípravku PEGASYS

Majitel osvědčení o registraci:
F.Hoffmann-La Roche Ltd.

Vyrobil:
F.Hoffmann-La Roche Ltd. nebo ROCHE DIAGNOSTICS GmbH

ATX kód pro společnost PEGASYS

L03AB11 (peginterferon alfa-2a)

Před použitím přípravku PEGASYS se poraďte se svým lékařem. Tento návod k obsluze je určen pouze jako reference. Další informace naleznete v anotaci výrobce.

PEGASYS: Klinická farmakologická skupina

10.004 (Interferon: imunomodulační léčivo s antivirovým účinkem)

PEGASYS: Forma uvolňování, složení a balení

Řešení pro n / úvod je průhledné, od bezbarvé až světle žluté barvy.

Pomocné látky: chlorid sodný - 4 mg, benzylalkohol - 5 mg Acetát sodný - 1,3085 mg kyselina octová ledová - 23,1 g polysorbátu 80 - 25 mg octanu sodného rr 10% (na hodnotu pH 6,0), kyselina octová 10 % (do pH 6,0), vody d / a (do 0,5 ml).

0,5 ml - injekční stříkačky (1) s jehlou d / a sterilní obaly z lepenky.

Řešení pro n / úvod je průhledné, od bezbarvé až světle žluté barvy.

Pomocné látky: chlorid sodný - 4 mg, benzylalkohol - 5 mg Acetát sodný - 1,3085 mg kyselina octová ledová - 23,1 g polysorbátu 80 - 25 mg octanu sodného rr 10% (na hodnotu pH 6,0), kyselina octová 10 % (do pH 6,0), vody d / a (do 0,5 ml).

0,5 ml - injekční stříkačky (1) s jehlou d / a sterilní obaly z lepenky.

PEGASYS: Farmakologický účinek

Struktura PEG (bis-monomethoxypolyethylenglykol) přímo ovlivňuje klinické a farmakologické vlastnosti přípravku Pegasys®. Obzvláště velikost a stupeň větvení PEG s molekulovou hmotností 40 kDa určuje absorpci, distribuci a vylučování peginterferonu alfa-2a.

Aktivita přípravku Pegasis ® by neměla být srovnávána s jinými pegylovanými nebo nepořádkovými bílkovinami téže terapeutické třídy.

Stejně jako interferon alfa-2a, Pegasys® má antivirovou a antiproliferační aktivitu in vitro.

U pacientů s chronickou hepatitidou C (CHC) snížení RNA viru hepatitidy C (HCV), jako odpověď na terapii Pegasis® dávce 180 mg se vyskytuje ve dvou fázích. První fáze je pozorována 24-36 hodin po první injekci léčiva, druhá fáze se objeví v příštích 4-16 týdnech u pacientů se stabilní virologickou odpovědí. Ribavirin nemá žádný významný vliv na kinetiku viru v prvních 4-6 týdnů v těch pacientů, kteří dostávají a ribavirin kombinované terapie s peginterferonem alfa-2a nebo interferonem alfa.

PEGASYS: Farmakokinetika

Po jediné y / c injekci 180 mikrogramů peginterferonu přípravy alfa-2a zdravých osob, která jsou v séru po 3-6 h. Po 24 hodinách se dosáhne koncentrace v séru 80% maximální hodnoty. Sérové ​​koncentrace dosáhnout až 80% z maximálně do 24 hodin. Absorpce peginterferonu alfa-2a delší, Cmax v séru pozorována 72-96 hodin po podání léčiva. Absolutní biologická dostupnost peginterferonu alfa-2a je 84% a je podobná jako interferon alfa-2a.

Peginterferon alfa-2a se nachází především v krvi a extracelulární tekutině. Distribuční objem v rovnovážném stavu (Vss) po IV injekci je 6-14 litrů. Podle hmotnostní spektrometrie, tkáňové distribuce a autoradiolyuminografii získané ve studiích na krysách, peginterferon alfa-2a detekován ve vysokých koncentracích v krvi a v játrech, ledvinách a kostní dřeni.

Zvláštnosti metabolismu peginterferonu alfa-2a nebyly plně studovány. V experimentálních studiích bylo prokázáno, že u radioaktivních potkanů ​​se radioaktivně značená léčiva vylučuje hlavně ledvinami.

Systémová clearance peginterferonu alfa-2a u lidí je 100krát nižší než u interferonu alfa-2a.

Po intravenózním podání je terminální T1 / 2 u zdravých dobrovolníků 60-80 hodin, ve srovnání s obvyklým interferonem 3-4 hodiny. Po podání sc je terminál T1 / 2 přibližně 160 hodin (od 84 do 353 hodin). Terminál T1 / 2 po podání SC nemusí vykazovat vylučování, ale trvání absorpce peginterferonu alfa-2a.

Pokud se peginterferon alfa-2a podává jednou týdně, pozoruje se na dávce závislé zvýšení systémové expozice u zdravých dobrovolníků a u pacientů s chronickou hepatitidou B nebo C.

U pacientů s chronickou hepatitidou B nebo C po 6-8 týdnech léčby peginterferonem alfa-2a se Css dosahuje jednou týdně, což je 2-3krát vyšší než po jedné injekci. Po 8. týdnu léčby se zavedením léku jednou týdně nedochází k další kumulaci. Po 48 týdnech léčby je poměr Cmax k Cmin 1,5-2. Koncentrace peginterferonu alfa-2a v séru se udržuje po celý týden (168 hodin) po podání.

Farmakokinetika u speciálních populací pacientů

Pacienti s poruchou funkce ledvin. Zhoršená renální funkce je spojena s mírným poklesem clearance (CL / F) a zvýšením T1 / 2.

U pacientů s CC 20-40 ml / min, je snížení clearance peginterferonu alfa-2a v 25% ve srovnání s pacienty bez renální dysfunkce. U pacientů s terminálním chronické selhání ledvin léčených hemodialýzy, dochází k poklesu clearance peginterferonu alfa-2a v 25-45%. Farmakokinetika byla podobná při přiřazování Pegasis® léku v dávce 135 mg u pacientů s terminálním selháním ledvin a v jmenování 180 pacientů ug bez renální dysfunkce.

Paul. Po jedné injekci jsou farmakokinetické parametry Pegasysu u žen a mužů srovnatelné.

Starší věk. U pacientů starších než 62 let po jednom s / c injekci léku Pegasis® 180 mcg sací peginterferon alfa-2a se zpožděným, ale stabilní ve srovnání s mladých zdravých dobrovolníků (Tmax 115 hodin, ve srovnání s 82 hodin Tmax). AUC u pacientů s mírně vzrostla 62 let (1663 ng x h / ml vs. 1295 ng x h / ml), ale hodnoty Cmax u pacientů mladších a starších než 62 let, jsou stejné (9,1 ng / ml a 10,3 ng / ml, v tomto pořadí). Na základě údajů o expozici, farmakodynamické odpovědi a snášenlivosti není nutné snížit počáteční dávku léku u těchto pacientů.

Pacienti s cirhózou a bez cirhózy. Farmakokinetika přípravku Pegasys® u zdravých jedinců a pacientů s hepatitidou B nebo C je stejná. U pacientů s kompenzovanou cirhózou jsou farmakokinetické charakteristiky stejné jako u pacientů bez cirhózy (třída A na stupnici Child-Pugh).

Místo injekce. P / Pegasis® podávání léčiva by měla být omezena na oblast přední stěny břišní a stehen, jako rozsah absorpce na základě AUC, byla 20 až 30% vyšší, pokud je injikován do regionu. Koncentrace léku byla nižší ve studiích, v nichž byl Pegasys® injikován s / c do oblasti ramen.

PEGASYS: Dávkování

Léčba přípravkem Pegasys® by měla být prováděna pod dohledem kvalifikovaného lékaře, který má zkušenosti s léčbou chronické hepatitidy B a C.

Při kombinované léčbě s přípravkem Pegasys ® by měl být Ribavirin použit v souladu s pokyny pro lékařské použití ribavirinu.

Standardní dávkovací režim

Lék je podáván jednou týdně do přední břišní stěny nebo stehna.

Před podáním přípravku je třeba zkontrolovat, zda nedochází k nečistotám a změnám barvy.

Pacienti by měli být pečlivě poučeni o významu řádného skladování a likvidace použitých materiálů a opatrnosti při opakovaném použití jakýchkoli jehel a stříkaček.

Chronická hepatitida B

U HBeAg-pozitivní a HBeAg-negativní chronické hepatitidy B je lék předepsán v jedné dávce 180 μg jednou týdně po dobu 48 týdnů.

Chronická hepatitida C

Pacienti, kteří nebyli dříve léčeni

Doporučená dávka přípravku Pegasys® je 180 μg 1krát týdně v monoterapii nebo v kombinaci s ribavirinem (perorálně). Ribavirin by měl být užíván s jídlem.

Při kombinaci s ribavirinem trvá léčba a dávka ribavirinu v závislosti na genotypu viru (tabulka 1).

Tabulka 1. Dávkovací režim přípravku Pegasys® a ribavirinu u pacientů s chronickou hepatitidou C.

* Rychlá virologická odezva (HCV RNA nebyla detekována) ve 4 a 24 týdnech léčby.

** rychlá virologická odpověď (výsledek negativní detekce HCV RNA) v týdnu 4 léčby.

Nízká virová zátěž ≤ 800 000 IU / ml

Vysoká virovou zátěž ≥ 800 000 IU / ml

Doba trvání léčby u pacientů s genotypem 1, která po 4 týdnech léčby je stanovena HCV RNA, by měla být 48 týdnů, bez ohledu na počáteční virovou zátěž.

Délka léčby po dobu 24 týdnů může být u pacientů zvažována: s genotypem 1 a počátečním nízkým virovým zatížením (≤ 800 000 IU / ml); s genotypem 4, ve kterém ve 4. týdnu výsledek detekce HCV RNA je negativní a zůstává negativní ve 24. týdnu.

Celkové trvání léčby po dobu 24 týdnů však může být spojeno s větším rizikem recidivy než léčba po dobu 48 týdnů. Při zvažování trvání léčby u takových pacientů je třeba zvážit toleraci kombinované léčby a další prognostické faktory, jako je stupeň fibrózy. S ještě větší pozornost by měla přístup k problému zkrácení doby léčby u pacientů s genotypem 1 a nejprve vysokou virovou zátěží (> 800000 IU / ml), ve které v týdnu 4 výsledek určování HCV RNA negativní a zůstává negativní ve 24. týdnu, omezené dostupné údaje naznačují, že kratší doba léčby může mít velmi negativní dopad na trvalou virologickou odpověď. U pacientů s genotypem 2 nebo 3 a s detekovatelnou HCV RNA po 4 týdnech léčby bez ohledu na počáteční virovou zátěž by měla trvat 24 týdnů.

Možné terapie snížení na 16 týdnů ve skupinách jednotlivých pacientů s genotypem 2 nebo 3, nízké virové zátěže (původně ≤ 800000 IU / ml), HCV RNA není určena až 4 týdny, a zůstala záporná až 16 týdnů. Po 16ti týdenní léčbě může být spojené s 24-týdenní léčbou zvýšené riziko recidivy. Při uvážení trvání léčby u takových pacientů je třeba zvážit toleraci kombinované léčby a další klinické a prognostické faktory, jako je stupeň fibrózy. S ještě větší pozornost by měla přístup k problému zkrácení doby léčby u pacientů s genotypem 2 nebo 3 a původně vysokou virovou zátěží (> 800000 IU / ml), ve které 4 týdny výsledkem HCV RNA negativní, protože omezené údaje naznačují, že zkrácení doby trvání léčby, může mít negativní dopad na trvalou virologickou odpověď.

Klinická data u pacientů s genotypy 5 a 6 jsou omezená, kombinovaná léčba Pegasysem a ribavirinem (1000/1200 mg) se doporučuje po dobu 48 týdnů.

Doporučené trvání monoterapie přípravkem Pegasis je 48 týdnů.

Pacienti, kteří byli dříve léčeni

Doporučená dávka Pegasysu v kombinaci s ribavirinem je 180 μg 1krát týdně. Dávka ribavirinu je 1000 mg / den (tělesná hmotnost

Pokud se virus vyskytne ve 12. týdnu léčby, léčba by měla být přerušena. Doporučené celkové trvání léčby je 48 týdnů. Při rozhodování o léčbě pacientů s genotypem 1, kteří neodpověděli na předchozí léčbu pegylovaným interferonem a ribavirinem, by doporučené celkové trvání léčby mělo být 72 týdnů.

Pegasis ® se podává v dávce 180 μg jednou týdně jako monoterapie nebo v kombinaci s ribavirinem (800 mg) po dobu 48 týdnů bez ohledu na genotyp. Bezpečnost a účinnost kombinované léčby s ribavirinem v dávce vyšší než 800 mg a trvání kratší než 48 týdnů nebyla dostatečně studována.

Předvídat účinnost léčby

Pacienti, kteří nebyli dříve léčeni

Stanovení časné virologické odpovědi (snížení virové zátěže pod práh detekce nebo ne méně než 2log10) v týdnu 12 léčby může předvídat dosažení setrvalé virologické odpovědi (SVR), jak je uvedeno v tabulkách 2 a 3. Absence SVR prediktivní hodnota při monoterapii je 98% Pegasis®. Podobný nedostatek hodnoty SVR prognostického pozorována u pacientů infikovaných HIV-CHC příjem Pegasis® monoterapii nebo kombinovanou terapii ribavirinem a Pegasis® (100% a 98%), v daném pořadí). Při koinfekci HIV-HCG byla prognostická hodnota SVR 45% a 70% zjištěna u pacientů s genotypy 1 a 2/3, kteří dostávali kombinovanou terapii.

Tabulka 2. Prognostická hodnota (negativní výsledek) virologické odpovědi ve 12. týdnu kombinované léčby v doporučeném režimu.

Tabulka 3. Prognostická hodnota (pozitivní výsledek) virologické odpovědi ve 12. týdnu kombinované léčby v doporučeném režimu.

Pacienti, kteří byli dříve léčeni

U pacientů, kteří nereagovali na léčbu po dobu 48 nebo 72 týdnů, bylo prokázáno, že suprese viru ve 12. týdnu (HCV RNA pod 50 IU / ml) je prognostickým kritériem pro SVR. Pravděpodobnost nepřítomnosti SVR po 48 nebo 72 týdnech léčby, pokud nebylo v 12. týdnu pozorováno potlačení viru, bylo 96% a 96%. Pravděpodobnost dosažení SVR po 48 nebo 72 týdnech léčby, pokud byla suprese viru pozorována ve 12. týdnu, byla 35% a 57%.

Pokyny pro úpravu dávky v důsledku vedlejších účinků

Pokud je vyžadována úprava dávky z důvodu klinických nebo laboratorních reakcí mírné až závažné závažnosti, je obvykle dostatečné snížit dávku na 135 μg. V některých případech je však nutné dávku snížit na 90 μg nebo 45 μg. Po vyřešení nežádoucích účinků lze zvážit zvýšení dávky léku až po počáteční dávku.

Při snížení počtu neutrofilů o méně než 750 buněk / μl se doporučuje snížení dávky. U pacientů s absolutním počtem neutrofilů (ACH) méně než 500 buněk / μl by měla být léčba přerušena, dokud tato hodnota nepřesáhne 1 000 buněk / μl. Použití přípravku Pegasis by mělo být obnoveno v dávce 90 mcg při pravidelném sledování počtu neutrofilů (frekvence kontroly je stanovena lékařem v každém jednotlivém případě).

Snížení dávky na 90 mg se doporučuje při snížení počtu krevních destiček nižší než 50 000 buněk / ml. Pacienti s počtem krevních destiček méně než 25 000 buněk / μl by měli být staženi. Doporučení pro léčbu anémie, která se vyskytla během léčby:

1) Dávka ribavirinu by měla být snížena na 600 mg / den (200 mg ráno a 400 mg večer) v jedné z těchto situací:

  • hemoglobin klesá pod 10 g / dl,
  • ale zůstává více než 8,5 g / dl u pacientů bez souběžné kardiovaskulární patologie;
  • hemoglobin se sníží o 2 g / dl nebo více během 4 týdnů léčby u pacientů se stabilním kardiovaskulárním onemocněním.

Nedoporučuje se zvyšování dávky ribavirinu na původní dávku.

2) Ribavirin by měl být vysazen v jedné z následujících situací:

  • hemoglobin klesá pod 8,5 g / dL u pacientů bez souběžné kardiovaskulární patologie;
  • hemoglobin zůstává méně než 12 g / dl po 4 týdnech,
  • i přes snížení dávky,
  • u pacientů se stabilním kardiovaskulárním onemocněním.

Po ukončení léčby ribavirinem a vyřešení vedlejšího účinku je možné jej obnovit v dávce 600 mg / den a následně po rozhodnutí lékaře zvýšit na 800 mg / den. Nedoporučuje se zvyšování dávky ribavirinu na původní dávku (1000 mg nebo 1200 mg).

Pokud je ribavirin netolerantní, měla by pokračovat monoterapie přípravkem Pegasys®.

Tabulka 4. Korekce dávky v případě nežádoucích účinků (další informace jsou uvedeny výše).

Reakce spojené s poruchou funkce jater

Pacienti s chronickou hepatitidou C se vyznačují fluktuací odchylek od normy výsledků jaterních testů. Stejně jako u léčby jinými přípravky s interferonem alfa při léčbě přípravkem Pegasys® je zvýšení ALT vyšší než před léčbou, a u pacientů s virologickou odpovědí.

V klinických studiích u 8 ze 451 pacientů s chronickou hepatitidou C, kteří obdrželi kombinovanou léčbu, tam byla izolována zvýšení aktivity ALT (nad ^ 10 násobek horní hranice normy, nebo větší, než je počáteční úroveň ≥ 2-krát u pacientů s výchozí aktivity ALT 10 krát vyšší ULN ), která zmizela bez změny dávky. S postupným zvyšováním ALT aktivity v porovnání s indexy před ošetření dávkou Pegasis® musí být nejprve snížena na 135 mikrogramů. Pokud aktivita ALT, a to navzdory snížení dávky, se stále zvyšuje nebo doprovázen zvýšenou koncentrací bilirubinu, nebo známky jaterní procesu dekompenzace, by měl být přípravek přerušena.

U pacientů s chronickou hepatitidou B může docházet k přechodnému zvýšení aktivity ALT, někdy vyšší než IGN o faktor 10, což může naznačovat imunitní clearance. Léčba obvykle nesmí být zahájena, pokud aktivita ALT překročí ILV více než 10krát. Pokračující léčba vyžaduje častější kontrolu ALT. Pokud je dávka snížena nebo je léčivo dočasně odebráno, lze léčbu přípravkem Pegasys® obnovit po normalizaci aktivity ALT.

Zvláštní skupiny pacientů

V terminálním stádiu selhání ledvin se doporučuje dávku přípravku Pegasys® snížit na 135 μg. Bez ohledu na počáteční dávku a závažnost selhání ledvin by měli být tito pacienti pečlivě sledováni a redukováni v případě nežádoucích účinků.

U pacientů s kompenzovanou cirhózou jater (třída A na stupnici Child-Pugh) je Pegasys® účinný a bezpečný. U pacientů s dekompenzovanou cirhózou (stupeň B / C na stupnici Child-Pugh nebo krvácení z varikózně-jícných žil jícnu) nebyl přípravek Pegasys® studován.

U starších pacientů není nutná korekce doporučené dávky (180 μg 1 čas / týden).

Bezpečnost a účinnost léku u osob mladších 18 let není stanovena. Řešení Pegasis® lék je kontraindikován u kojenců a dětí do 3 let, protože obsahuje benzylalkohol, který může způsobit v této věkové skupině pacientů s neurologickými a dalších komplikací, někdy i fatální.

Pacienti po transplantaci jater

Bezpečnost a účinnost přípravku Pegasys v monoterapii nebo jeho kombinace s ribavirinem u pacientů po transplantaci jater a jiných orgánů a tkání nebyla stanovena. Stejně jako při stanovení jiných interferonů alfa s použitím Pegasisu jako monoterapie nebo v kombinaci s ribavirinem byly zjištěny případy odmítnutí jaterních a renálních transplantátů.

Genotyp
Dávka přípravku Pegasys
Dávka ribavirinu
Doba léčby
Genotyp 1 s nízkým virovým zatížením a rychlou virologickou odpovědí *
180 ug
tělesnou hmotnost24 nebo 48 týdnů
tělesná hmotnost ≥75 kg = 1200 mg Genotyp 1 s vysokým virovým zatížením a rychlou virologickou odpovědí *
180 ug
tělesná hmotnost 48 týdnů
tělesná hmotnost ≥75 kg = 1200 mg Genotyp 4 s rychlou virologickou odpovědí *
180 ug
tělesnou hmotnost24 nebo 48 týdnů
tělesná hmotnost ≥75 kg = 1200 mg Genotyp 1 nebo 4 bez rychlé virologické odpovědi *
180 ug
tělesná hmotnost 48 týdnů
tělesná hmotnost ≥75 kg = 1200 mg Genotyp 2 nebo 3 bez rychlé virologické odpovědi **
180 ug
800 mg
24 týdnů
Genotyp 2 nebo 3 s nízkou virovou zátěží a rychlou virologickou odpovědí **
180 ug
800 mg
16 nebo 24 týdnů
Genotyp 2 nebo 3 s vysokým virovým zatížením a rychlou virologickou odpovědí **
180 ug
800 mg
24 týdnů
Genotyp
Negativní výsledek
Nedostatek odpovědi12 týdnů
Nedostatečná udržitelnost
Prognostická hodnota
Genotyp 1 (n = 569)
102
97
95%
Genotyp 2 a 3 (n = 96)
3
3
100%
Genotyp
Pozitivní výsledek
Odpovězeno na 12 týdnů
Stálou odpověď
Prognostická hodnota
Genotyp 1 (n = 569)
467
271
58%
Genotyp 2 a 3 (n = 96)
93
81
87%
Snížení dávky ribavirinu na 600 mg
Pozastavení ribavirinu
Snížení dávky přípravku Pegasys® na 135/90/45 μg
Pozastavení Pegasis®
Zrušení kombinované léčby
Absolutní počet neutrofilů
Počet krevních destiček
25 000 buněk / μl
Hemoglobin Absence kardiovaskulárních onemocněníHemoglobin Přítomnost stabilního kardiovaskulárního onemocnění se snížila o ≥ 2 g / dl po dobu 4 týdnů léčby

PEGASYS: Předávkování

Byly popsány případy předávkování přípravkem Pegasys s podáním léčiva po dobu dvou po sobě jdoucích dní (bez dodržování týdenního intervalu) a denním podáváním po dobu jednoho týdne (celková dávka 1260 μg týdně). Nebyly zaznamenány žádné neobvyklé, závažné nežádoucí účinky související s léčbou.

V klinických studiích s karcinomem ledvin a chronickou myeloidní leukémií bylo léčivo podáváno v dávkách až 540 μg a 630 μg týdně. Známky toxicity omezující další použití v těchto dávkách byly slabost, zvýšená aktivita jaterních enzymů, neutropenie a trombocytopenie, které se mohou vyskytnout u konvenčních interferonů.

Neexistuje žádné specifické antidotum. Hemodialýza a peritoneální dialýza jsou neúčinné.

PEGASYS: Interakce s léčivy

Studie interakcí byly prováděny pouze u dospělých. Mezi pacienty s chronickou hepatitidou C a Pegasysem a lamivudinem u pacientů s chronickou hepatitidou B nebyla farmakokinetická interakce mezi Pegasysem a ribavirinem.

Pegasis® terapie se 180 ug / týden po dobu 4 týdnů neměl vliv na profil farmakokinetichesy tolbutamid, mefenytoin, debrizohina a dapson u zdravých dobrovolníků mužského pohlaví, což ukazuje, že in vivo Pegasis® žádný vliv na metabolickou aktivitu izoenzymů cytochromu P450 2C9, 2C19, 2D6, 3A4.

Pegasis® je středně silný inhibitor isoenzym 1A2 aktivity isoenzymu cytochromu P450, ukázala zvýšení AUC theofylinu o cca 25%. U pacientů současně příjem theofylin a Pegasis® je nutné kontrolovat koncentrace theofylinu v séru a provádět odpovídající úprava dávkování teofillina.Vzaimodeystvie mezi teofylinem a léčiva Pegasis®, zdá se, že dosáhnout maximálně o více než 4 týdnech terapie s Pegasis®.

Ve farmakokinetické studii u 24 pacientů s chronickou hepatitidou C léčených Pegasysem v dávce 180 μg / týden. po dobu 4 týdnů bylo doprovázeno zvýšením průměrných hladin methadonových metabolitů (současná léčba metadonem v dávce 30 mg až 150 mg, medián 95 mg) o 10-15%. Klinický význam této interakce není stanoven. Při této kombinaci se doporučuje pozorně sledovat příznaky intoxikace metadonem. Zvláště u pacientů užívajících vysoké dávky metadonu existuje riziko prodloužení intervalu QTc.

V další 12-týdenní studie farmakokinetiky u 47 pacientů infikovaných HIV-HCV, jehož cílem bylo zjistit vliv ribavirinu na intracelulární fosforylaci několika nukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy (NRTI) (lamivudii a zidovudinu nebo stavudin), není detekován jasný důkaz o lékové interakce. Nicméně kvůli výrazným výkyvům hodnot byly intervaly spolehlivosti poměrně široké. Současné podávání NRTI zjevně neovlivnilo expozici ribavirinu v plazmě.

Kombinace didanosinu a ribavirinu se nedoporučuje. Ribavirin zvyšuje expozici didanosinu a jeho aktivního metabolitu (5-dideoxyadenosin trifosfátovou) in vitro, což může vést k fatální selhání jater, periferní neuropatie, pankreatitida, symptomatické hyperlaktacidémií / laktátové acidózy.

Když byl zidovudin použit v komplexní léčbě HIV, hlášila se zhoršená anémie spojená s ribavirinem. Přesný mechanismus tohoto jevu je však ještě třeba určit. Vzhledem ke zvýšenému riziku anémie se současné užívání ribavirinu a zidovudinu nedoporučuje. Pokud je již zahájena kombinovaná antiretrovirová léčba, mělo by být zváženo ZDV, zvláště u pacientů, kteří měli v anamnéze anémii způsobenou zidovudinem.

Kombinace telbivudinu v dávce 600 mg / den a Pegasysu v dávce 180 μg jednou týdně je spojena se zvýšeným rizikem periferní neuropatie, jehož mechanismus vývoje není znám. Není možné vyloučit zvýšené riziko vývoje periferní neuropatie a dalších interferonů (standardních i pegylovaných). Kromě toho dosud nebyla stanovena účinnost kombinace telbivudinu a alfa interferonů (pegylovaných nebo standardních).

Pokud je ribavirin použit v kombinaci s azathioprinem, je možný myelotoxický účinek azathioprinu. Ribavirin inhibuje inosin monofosfát dehydrogenázu, enzym podílející se na metabolismu azathioprinu. Na druhé straně potlačení aktivity tohoto enzymu vede ke zvýšení hladiny 6-methylthioinosinmonofosfátu, což je spojené s rizikem myelotoxicity u pacientů užívajících azathioprin.

Je možné podávat ribavirin v kombinaci s azathioprinem, pokud očekávaný přínos léčby překročí potenciální riziko. V takových případech je nezbytné pečlivé sledování krevní kompozice pro vývoj myelotoxicity. Pokud dojde k myelotoxicitě, kombinovaná léčba by měla být zrušena.

Je zakázáno míchat přípravek Pegasys s jinými léčivými přípravky, protože studie kompatibility nejsou k dispozici.

PEGASYS: Těhotenství a laktemie

Účinky přípravku Pegasys® na plodnost nebyly studovány. Při přiřazování peginterferon alfa-2a, stejně jako ostatní interferonů alfa, pozorováno prodloužení menstruačního cyklu, se snížením a pozdějším nástupem maximální koncentrace 17p-estradiolu a progesteronu u zvířat. Po vysazení léčiva byla pozorována normalizace menstruačního cyklu.

Účinok peginterferonu alfa-2a na mužskou fertilitu nebyl studován. Zavedení interferonu alfa-2a po dobu 5 měsíců však neovlivnilo fertilitu u zvířat.

Teratogenní účinky Pegasysu nebyly studovány. Použití interferonu alfa-2a vedlo k významnému zvýšení počtu spontánních potratů u opic rhesus. U potomků narozených včas nebyly zaznamenány žádné teratogenní účinky. Při léčbě Pegasysem, stejně jako u jiných interferonů alfa, by však měly být u žen ve fertilním věku používány účinné metody antikoncepce.

Přípravek Pegasys® by neměl být podáván během těhotenství.

Není známo, zda se peginterferon alfa-2a nebo jeho složky vylučují do mateřského mléka. Aby se zabránilo nežádoucím účinkům přípravku Pegasys® nebo ribavirinu na dítě během kojení, mělo by být přerušení kojení nebo léčby přerušeno s přihlédnutím k možným přínosům léčby matce.

Pro kombinaci s ribavirinem: kategorie X.

V experimentálních studiích na zvířatech byly zjištěny výrazné teratogenní účinky ribavirinu a schopnost způsobit úmrtí plodu. Ribavirin je kontraindikován u těhotných žen a u mužů, jejichž partneři jsou těhotní.

Ribavirinem by neměl být podáván, dokud negativní těhotenský test bezprostředně před předpokládaným zahájením léčby. Ženy plodnost nebo mužské partnera jsou schopny mít děti, by měly být informovány o teratogenní účinky ribavirinu a potřebou účinné antikoncepce (přinejmenším ve dvou rovinách) v průběhu léčby a po dobu šesti měsíců po léčbě (v souladu s pokyny lékařské použití ribavirinu).

PEGASYS: Nežádoucí účinky

Chronická hepatitida C

Frekvence a závažnost nejčastějších nežádoucích účinků při léčbě Pegasysem a interferonem alfa-2a jsou stejné.

Nejčastější nežádoucí účinky při léčbě přípravkem Pegasys® v dávce 180 μg se obvykle vyskytují snadno nebo mírně a nevyžadují úpravu dávky nebo stažení léku.

Chronická hepatitida B

V průběhu léčby (48 týdnů) a v době pozorování bez léčby (24 týdnů) bezpečnostní profil Pegasis® byl podobný jako v CHC, i když je frekvence nežádoucích účinků s chronickou hepatitidou B byly významně redukovány až na výskyt horečky. U 88% pacientů léčených Pegasysem byly zaznamenány nežádoucí účinky, ve srovnání s 53% pacientů léčených lamivudinem. Závažné nežádoucí účinky byly hlášeny u 6% a 4% pacientů. U 5% pacientů léčených přípravkem Pegasys® a méně než 1% pacientů léčených lamivudinem byla léčba stažena z důvodu nežádoucích účinků. Četnost stažení léku u pacientů s cirhózou a bez cirhózy byla stejná.

Chronická hepatitida C - pacienti, kteří dříve nereagovali na léčbu

Bezpečnostní profil přípravku Pegasys v kombinaci s ribavirinem byl obecně u pacientů, kteří předtím nereagovali na léčbu, podobný jako u pacientů, kteří předtím nebyli léčeni.

V klinické studii u 72- a 48-týdenní léčbu pacientů, kteří nereagovali na dříve přijaté terapii pegylovaným interferonem alfa-2b / ribavirin abnormality laboratorních testů a nežádoucí účinky vedly ke zrušení Pegasis® droga u 12% pacientů, a zrušení ribavirinu u 13% kteří dostali léčbu do 72 týdnů. Ve skupině pacientů léčených po dobu 48 týdnů, laboratorní abnormality nebo nežádoucí účinky vedly ke zrušení Pegasis® přípravě 6%, a zrušení Ribavirin - 7%. Podobně, u pacientů s cirhózou zrušení frekvenční Pegasis® terapii ribavirinem a byla vyšší ve skupině pacientů léčených po dobu 72 týdnů (13% a 15%) než u pacientů léčených po dobu 48 týdnů (6% a 6 %). Studie vyloučeni pacienti s zrušením předchozí terapie (pegylovaný interferon alfa-2b / ribavirinem) z důvodu hematologické toxicity.

V dalších 48 týdnů byly klinické studie byli zařazeni pacienti s fibrózou nebo cirhózou (3 až 6 na stupnici Ishak), dříve reagovaly na terapii, a došlo k poklesu počtu destiček počáteční 50,000 buněk / ul. V prvních 20 týdnů studie, tyto laboratorní abnormality byly pozorovány hematologické parametry: anémie (hemoglobinu nižší než 10 g / dl u 26% pacientů); neutropenie (absolutní počet neutrofilů je menší než 750 buněk / mm3 u 30% pacientů); trombocytopenie (počet destiček nižší než 50 000 buněk / ml v 13% pacientů).

Bezpečnostní profil přípravku Pegasys® (monoterapie nebo kombinace s ribavirinem) u pacientů s koinfekcí HIV-HCG je podobný jako u pacientů s HCV. Další nežádoucí účinky se vyskytují v ≥ 1% - ≤2% z pacientů infikovaných HIV-HCV léčiva pro léčbu Pegasis® / ribavirin zahrnují: giperlaktatsidemiya / laktátové acidózy, chřipka, zápal plic, emoční labilita, apatie, hučení v uších, bolesti v krku a hrtanu, cheilitida, získaná lipodystrofie a chromaturie.

Terapie přípravkem Pegasis byla spojena se snížením absolutního počtu CD4 + lymfocytů během prvních 4 týdnů léčby bez změny jejich procenta. Počet CD4 + lymfocytů se vrátil na výchozí hodnotu se sníženou dávkou nebo po zrušení léčby. Podávání přípravku Pegasis® během léčby a během sledování po terapii neovlivnilo virovou zátěž HIV.

Údaje o použití u pacientů s CD4 + lymfocyty méně než 200 buněk / μl jsou omezené.

Nežádoucí účinky s monoterapií přípravkem Pegasys® chronickou hepatitidou B a chronickou hepatitidou C a rovněž s léčbou přípravkem Pegasis® v kombinaci s ribavirinem s chronickou hepatitidou C

Stanovení frekvence nežádoucích účinků: velmi často (≥ 1/10), často (≥1 / 100;

Infekce: často - infekce horních cest dýchacích, bronchitida, kandidóza ústní dutiny, herpes simplex, houbové a bakteriální infekce; zřídka - pneumonie, kožní infekce; zřídka - endokarditida, vnější otitis media.

Benígní a maligní novotvary: občas - novotvar jater.

Na straně krve a lymfatického systému: často - trombocytopenie, anémie, lymfadenopatie; zřídka - pancytopenie; velmi zřídka - aplastická anémie.

Z imunitního systému: zřídka - sarkoidóza, tyreoiditida; zřídka - anafylaxe, systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida; velmi zřídka - idiopatická nebo trombotická trombocytopenická purpura, angioedém.

Ze strany endokrinního systému: často - hypotyreóza, hypertyreóza; zřídka - diabetes mellitus; zřídka diabetická ketoacidóza.

Metabolické poruchy: velmi často - anorexie; zřídka - dehydratace.

Mentální poruchy: velmi často - deprese *, úzkost, nespavost *; často - emoční poruchy, změny nálady, agresivita, nervozita, snížené libido; zřídka - sebevražedné myšlenky, halucinace; zřídka - sebevražda, duševní poruchy.

Z nervového systému: velmi často - bolesti hlavy, závratě *, zhoršená koncentrace; často - poruchy paměti, synkopální stavy, slabost, migréna, hypestézie, hypersthesie, parestézie, třes, poruchy chuti, noční můry, ospalost; zřídka periferní neuropatie; zřídka - koma, křeče, neuritis faciálního nervu.

Ze strany výhledu: často - zhoršení zraku, bolest v oční kouli, zánětlivé onemocnění očí, xeroftalmie; zřídka - krvácení do sítnice; zřídka - optická neuritida, edém bradavky zrakového nervu, retinální vaskulární léze, retinopatie, vřed na rohovce; velmi zřídka - ztráta zraku.

Ze strany orgánu sluchu: často - závratě, bolesti v uchu; zřídka - ztráta sluchu.

Z kardiovaskulárního systému: často - tachykardie, palpitace, periferní edém; zřídka - arteriální hypertenze; vzácné - infarkt myokardu, městnavé srdeční selhání, angina pectoris, supraventrikulární tachykardie, arytmie, fibrilace síní, perikarditida, kardiomyopatie, mozkové krvácení, vaskulitida.

Z dýchacího systému: velmi často - dušnost, kašel; často dýchání s fyzickou aktivitou, epistaxe, nazofaryngitida, edém dutiny, nazální kongesce, rinitida, bolest v krku; zřídka, sípání; zřídka - intersticiální pneumonitida (včetně fatálních případů), plicní embolie.

Z trávicího traktu: velmi často - průjem *, nevolnost *, bolest břicha *; často - zvracení, dyspepsie, dysfagie, vředy ústní sliznice, krvácející dásně, glositida, stomatitida, plynatost, suchost ústní sliznice; zřídka - gastrointestinální krvácení; zřídka - peptický vřed, pankreatitida.

Z hepatobiliárního systému: zřídka - porušení funkce jater; zřídka - jaterní nedostatečnost, cholangitida, degenerace tuků v játrech.

Dermatologické reakce: velmi často - alopecie, dermatitida, svědění, suchá kůže; často - vyrážka, zvýšené pocení, psoriáza, kopřivka, ekzém, kožní reakce, fotosenzitivní reakce, noční pocení; velmi zřídka - toxická epidermální nekrolýza, Stevensův-Johnsonův syndrom, erythema multiforme.

Z osteomuskulárního systému: velmi často - myalgie, artralgie; často - bolest zad, krk, kosti, artritida, svalová slabost, bolesti muskuloskeletální, svalové křeče; zřídka - myozitida.

Ze strany močového systému: zřídka - selhání ledvin.

Na straně reprodukčního systému: často - impotence.

Na celé tělo jako celek: velmi často - horečka, zimnice *, bolest *, asténie, slabost, podrážděnost *, reakce v místě vpichu *; často - bolest v hrudi, chřipkový syndrom, nevolnost, retardace, návaly horka, žízeň, ztráta hmotnosti.

* Tyto nežádoucí účinky byly časté (≥1 / 100;

Ze strany nervové soustavy: ischemická mrtvice (frekvence není známá).

Ze strany výhledu: stejně jako u jiných alfa interferonů byly zaznamenány závažné případy oddělení sítnice při použití Pegasusu (frekvence není známá).

Z muskuloskeletálního systému: rhabdomyolýza (frekvence není známá).

Na straně hematopoetického systému: při použití Pegasysu v kombinaci s ribavirinem byly zaznamenány (velmi zřídka) případy částečné aplazie kostní dřeně červených krvinek.

Duševní poruchy: při užívání přípravku Pegasis v kombinaci s ribavirinem byly zaznamenány případy vražedných myšlenek (velmi zřídka).

Stejně jako při stanovení jiných interferonů alfa s použitím Pegasisu jako monoterapie nebo v kombinaci s ribavirinem byly zjištěny případy odmítnutí jaterních a renálních transplantátů.

Terapie Pegasis® přiloženy následující změny v laboratorních parametrech: zvýšení ALT, hyperbilirubinémie, poruchy elektrolytů (hypokalémie, hypokalcemie, hypofosfatemie), hypo- a hyperglykemie, hypertriglyceridemie.

Při monoterapii s Pegasysem a kombinovanou léčbou ribavirinem vykazovaly 2% pacientů zvýšení aktivity ALT, což vedlo ke snížení dávky nebo k přerušení léčby.

Hematologické parametry: snížení hematologických (leukopenie, neutropenie, lymfopenie, trombocytopenie a snížená hladina hemoglobinu), což zlepšuje při změně dávky a vrátil na výchozí hodnoty v 4-8 týdnů po ukončení léčby. U 24% pacientů léčených Pegasis® dávka 180 mikrogramů a ribavirin v dávce 1000-1200 mg po dobu 48 týdnů, bylo pozorováno mírné neutropenie (absolutní počet neutrofilů 0,749 - 0,5 x 109 / l) a 5% pacientů - těžké neutropenie (absolutní počet neutrofilů)

Protilátky proti interferonu: U 1-5% pacientů, kteří dostávali přípravek Pegasys®, byla zaznamenána tvorba neutralizačních protilátek proti interferonu. Stejně jako v případě jiné léčby interferonem byly u chronické hepatitidy B častěji pozorovány neutralizační protilátky proti interferonu. Korelace mezi výskytem protilátek a účinností léčby však nebyla odhalena.

Funkce štítné žlázy: léčba přípravkem Pegasis byla spojena s klinicky významnými změnami v laboratorních parametrech funkce štítné žlázy, která vyžadovala lékařskou intervenci. Výskyt těchto změn (4,9%) s Pegasysem a jinými interferony je stejný.

Laboratorní indikátory pro koinfekci HIV-HCG. Navzdory skutečnosti, že fenomén hematologické toxicity (neutropenie, trombocytopenie, anémie) u pacientů infikovaných HIV-HCV jsou častější, většina z nich opravil změně dávky a použití růstových faktorů a předčasné zrušení terapie je zřídka potřebný. Pokles absolutního počtu neutrofilů pod 500 buněk / μl byl pozorován u 13% a 11% pacientů, kteří dostávali monoterapii pomocí léčby Pegasysem a Pegasysem / ribavirinem. Při monoterapii přípravkem Pegasys® u 10% pacientů byl pozorován pokles počtu krevních destiček pod 50 000 buněk / μl a kombinovanou léčbu u 8%. U 7% pacientů, kteří dostávali monoterapii přípravkem Pegasis ® a 14% pacientů, kteří dostávali Pegasys ® / ribavirin, se vyskytla anémie (hemoglobiny

PEGASYS: Podmínky skladování a podmínky

Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí, chráněn před světlem při teplotě 2 ° až 8 ° C; Neuchovávejte v mrazničce. Doba použitelnosti - 3 roky.

Doprava se provádí na tmavém místě při teplotě 2 ° až 8 ° C bez mražení.

PEGASYS: Indikace

Chronická hepatitida C:

  • chronická hepatitida C u dospělých pacientů s pozitivní HCV RNA bez cirhózy nebo s kompenzovanou cirhózou,
  • v t.ch.
  • a s klinicky stabilní souběžnou infekcí HIV (monoterapií nebo kombinací s ribavirinem);

Kombinace s ribavirinem u pacientů s chronickou hepatitidou C, kteří nebyli léčeni terapii, nebo předchozí neúčinnost monoterapii interferonem alfa (pegylovaným nebo nepegylovaným) a ribavirinem kombinované terapie.

Monoterapie je indikována v případě intolerance nebo kontraindikace na ribavirin.

Chronická hepatitida B:

  • chronická hepatitida B HBeAg-pozitivní a HBeAg-negativní u dospělých pacientů s kompenzovaným poškozením jater a známkami virové replikace,
  • zvýšená aktivita ALT a histologicky potvrzený zánět jater a / nebo fibróza.

PEGASYS: Kontraindikace

  • autoimunní hepatitida;
  • těžké poškození jater;
  • dekompenzovaná cirhóza jater;
  • cirhózou s skóre ≥6 v stupnici Child-Pugh u pacientů s koinfekcí HIV-HCV,
  • pokud zvýšení tohoto indikátoru není spojeno s nepřímou hyperbilirubinemií způsobenou příjmem léků,
  • jako je atazanavir a indinavir;
  • závažné kardiovaskulární onemocnění ve stadiu dekompenzace,
  • v t.ch.
  • s nestabilním, špatně kontrolovaným průběhem v předchozích 6 měsících;
  • děti do 3 let věku (protože lék obsahuje pomocnou látku benzylalkohol);
  • těhotenství;
  • období kojení;
  • přecitlivělost na interferony alfa,
  • geneticky upravené drogy,
  • získané pomocí E. coli,
  • na polyethylenglykol nebo jakoukoli jinou složku přípravku;

Při kombinaci přípravku Pegasys s ribavirinem by měly být vzaty v úvahu kontraindikace pro ribavirin.

PEGASYS: Zvláštní instrukce

U některých pacientů, a to jak během léčby přípravkem Pegasis®, tak 6 měsíců po ukončení léčby, byly pozorovány závažné nežádoucí účinky CNS: deprese, sebevražedné tendence a pokusy o sebevraždu. Při léčbě interferonem alfa byly pozorovány další vedlejší účinky CNS, včetně agresivní chování, někdy namířené proti jiným lidem (například vražedné myšlenky), zmatek, narušení duševního stavu. Měli byste se věnovat pozornosti stavu pacientů s cílem identifikovat příznaky nebo symptomy duševních poruch. Pokud se takové příznaky vyskytnou, měl by být lékař vědom možného závažnosti těchto nežádoucích jevů a potřeby vhodné léčby. V případě, že příznaky duševních poruch přetrvávají nebo se zhoršují nebo je zjištěna sebevražedná nálada, doporučuje se ukončit léčbu přípravkem Pegasys® a zajistit nezbytnou léčbu.

Pokud se rozhodne o nutnosti léčby pacientů s těžkými duševními chorobami Pegasys (včetně anamnézy), měla by být léčba zahájena až po odpovídajícím vyšetření a léčbě duševní poruchy.

Pokud se přípravek Pegasys® používá v kombinaci s ribavirinem, měl by lékař vědět, že si přečte pokyny pro užívání ribavirinu.

Všichni pacienti měli před provedením klinických studií chronické hepatitidy C jaterní biopsii, avšak v některých případech (např. U pacientů s genotypem 2 nebo 3) je léčba možná bez histologického potvrzení. Před zahájením léčby je třeba vzít v úvahu současné klinické doporučení pro stanovení potřeby biopsie jater.

U pacientů s normální aktivitou ALT je progrese fibrózy zpravidla pomalejší než u pacientů se zvýšenou aktivitou ALT. To je třeba vzít v úvahu společně s dalšími faktory (genotyp viru hepatitidy C, extrahepatální projevy, riziko přenosu infekce apod.), Které ovlivňují rozhodnutí o vhodnosti léčby.

Laboratorní indikátory před a během léčby

Před zahájením léčby přípravkem Pegasys se u všech pacientů doporučují standardní klinické a biochemické krevní testy.

Zahájení terapie je možné s následujícími základními indikátory:

  • počet destiček ≥ 90 000 buněk / μl;
  • absolutní počet neutrofilů ≥ 1500 buněk / μl;
  • kompenzovaná funkce štítné žlázy (TTG a T4 v normálních parametrech);
  • počet CD4 + lymfocytů ≥200 buněk / μl nebo CD4 + ≥100 -

Pegasis ® (ve formě monoterapie nebo v kombinaci s ribavirinem) by měl být používán s opatrností u hemoglobinu méně než 12 g / dL.

Po zahájení léčby by měl být celkový klinický krevní test opakován po 2 a 4 týdnech,

  • a biochemické - po 4 týdnech; Laboratorní testy by měly být prováděny pravidelně během léčby.

    V klinických studiích s léčbou Pegasisem se snížil celkový počet leukocytů,

    Terapie přípravkem Pegasis ® je spojena se snížením počtu krevních destiček,

  • kteří se vrátili k výchozím hodnotám během sledovaného období po léčbě.
  • V některých případech může být nutná změna dávky.

    V klinických studiích s kombinovanou léčbou s Pegasysem a ribavirinem se výskyt anémie (hemoglobin

    Stejně jako u jiných interferonů by měl být přípravek PEGASYS® používán s opatrností v kombinaci s jinými myelotoxickými léky.

    V literatuře se objevují případy pancytopenie a suprese kostní dřeně 3-7 týdnů po nástupu ribavirinu v kombinaci s azathioprinem.

  • Myelotoxicita byla reverzibilní a zmizela během 4-6 týdnů po ukončení antivirové léčby CHC a azathioprinu.
  • Po obnovení jedné z léčby (antivirové léčby nebo azathioprinu) se tento účinek v budoucnu nevyvíjel.

    Před zahájením léčby je nutné zvážit potenciální riziko a přínos u pacientů s CHC se selháním předchozí terapie a přerušenou léčbou kvůli hematologickým nežádoucím účinkům,

  • Vzhledem k tomu, že použití přípravku Pegasis u těchto pacientů není dobře známo.

    Pokud používáte Pegasys ®,

  • stejně jako jiné interferony alfa,
  • došlo k abnormalitám funkce štítné žlázy nebo k zhoršení již existujících onemocnění štítné žlázy.
  • Před zahájením léčby přípravkem Pegasys® by měly být vyšetřovány hladiny TSH a T4.
  • Léčba přípravkem Pegasys ® může začít nebo pokračovat,
  • pokud je hladina TSH udržována v mezích normálních hodnot lékařsky.
  • Pokud jsou klinické příznaky možné dysfunkce štítné žlázy,
  • je nutné vyšetřit TSH během léčby.

    Stejně jako u jiné léčby interferonem,

  • Při použití přípravku Pegasis byla pozorována hypoglykémie,
  • hyperglykemie a diabetes mellitus.
  • U pacientů s těmito poruchami,
  • které nemohou být náležitě opraveny,
  • Nezačínejte monoterapií přípravkem Pegasys nebo kombinovanou léčbou přípravkem Pegasys / ribavirin,
  • a v případě vývoje těchto stavů během léčby by měla být léčba přerušena.

  • supraventrikulární arytmie,
  • městnavé srdeční selhání,
  • bolest na hrudi a infarkt myokardu byly spojeny s léčbou interferonem alfa,
  • včetně Pegasys®.
  • Pacienti s kardiovaskulární patologií před zahájením léčby se doporučují, aby vytvořili EKG.
  • V případě zhoršení kardiovaskulárního stavu by měla být léčba přerušena nebo zrušena.
  • U pacientů s kardiovaskulárním onemocněním může anémie vést ke snížení dávky nebo ukončení užívání ribavirinu.

    Zhoršená jaterní funkce

    Při rozvoji jaterního selhání by měl být přípravek Pegasys® vyřazen.

  • Stejně jako u jiných interferonů alfa bylo pozorováno zvýšení aktivity ALT ve srovnání s výchozí hodnotou během léčby přípravkem Pegasis®,
  • včetně pacientů s virologickou odpovědí.
  • Při progresivním nebo klinicky významném zvýšení aktivity ALT,
  • i přes snížení dávky,
  • nebo,
  • pokud toto zvýšení je doprovázeno zvýšením hladiny přímého bilirubinu,
  • terapie by měla být zrušena.

    Na rozdíl od chronické hepatitidy C,

  • s chronickou hepatitidou B se exacerbace onemocnění jater vyskytuje často a je doprovázena přechodným a potenciálně významným zvýšením aktivity ALT.
  • V klinických studiích bylo náhlé zvýšení aktivity ALT při léčbě přípravkem Pegasys u pacientů s CHB doprovázeno mírnými změnami v dalších laboratorních parametrech bez známky dekompenzované jaterní funkce.
  • U poloviny případů náhlého zvýšení aktivity ALT,
  • 10krát vyšší než UGN,
  • Dávka přípravku Pegasys byla snížena nebo léčba byla dočasně zrušena před normalizací indikátoru,
  • zatímco u druhé poloviny pacientů se léčba nezměnila.
  • Doporučuje se monitorovat funkce jater častěji ve všech případech.

    Při léčbě interferonem alfa se zřídka vyskytují závažné reakce přecitlivělosti okamžitého typu (např.

  • urtikárie,
  • angioedém,
  • bronchospazmus,
  • anafylaxe).
  • V případech vývoje těchto reakcí se léčba zruší a předepíše se okamžitě vhodná medikace.
  • Přechodná vyrážka nevyžaduje ukončení léčby.

    Při léčbě alfa interferonů byl popsán výskyt autoprotilátek a autoimunitních onemocnění.

  • Pacienti s předispozicí k rozvoji autoimunitních onemocnění jsou vystaveni vysokému riziku.
  • Pacienti s příznaky nebo příznaky,
  • podobné známkám autoimunitních onemocnění,
  • by měla podstoupit důkladné vyšetření a přehodnotit vztah mezi přínosem a rizikem z pokračující léčby interferonem.

    Horečka a infekce

  • že horečka může být spojena s chřipkovým syndromem,
  • často spojených s terapií interferonem,
  • je třeba vyloučit další příčiny přetrvávající horečky (zejména,
  • vážné bakteriální,
  • virové a plísňové infekce),
  • zejména u pacientů s neutropenií.
  • Při užívání interferonů alfa,
  • včetně Pegasys®,
  • hlášené závažné infekce (bakteriální,
  • virus,
  • houbový).
  • Okamžitě přiřaďte příslušnou specifickou terapii a zrušte Pegasys®.

    Stejně jako u jiné léčby interferonem,

  • Při léčbě přípravkem Pegasis ® byla ve vzácných případech zaznamenána retinopatie,
  • včetně krvácení v sítnici,
  • "Bavlna" exsuduje,
  • otok optického disku,
  • optická neuritida a trombóza arterií nebo retinálních žil.

    Všichni pacienti před zahájením léčby by měli provést oftalmologické vyšetření k identifikaci patologie fundusu.

  • Pokud máte stížnost na zhoršení zrakové ostrosti nebo zúžení zorného pole, okamžitě byste měli provést úplné oftalmologické vyšetření.
  • Pacienti se souběžnými onemocněními zraku (např.
  • diabetická nebo hypertenzní retinopatie), je třeba během léčby přípravkem Pegasis® provést další vyšetření.
  • V případě výskytu nebo zhoršení očního onemocnění by měla být léčba zrušena.

    Změny v respiračním systému

    Stejně jako při terapii interferonem alfa,

  • při léčbě přípravkem Pegasys® se vyskytly nežádoucí účinky dýchacích orgánů,
  • včetně dušnosti,
  • plicních infiltrátů,
  • pneumonie a pneumonitida.
  • Pokud dochází k přetrvávajícím (pronikavým) infiltrámům nebo infiltrámům neznámého původu nebo pokud je funkce dýchání přerušena, je třeba terapii zrušit.

    Změny z kůže

    Použití alfa interferonů bylo spojeno s exacerbací nebo indukcí psoriázy a sarkoidózy.

  • Pacienti s psoriázou Pegasis ® musí být podáván s opatrností,
  • a s výskytem nebo zhoršením onemocnění, zvážit zrušení terapie.

    Před zahájením léčby byste měli pečlivě zvážit možné vedlejší účinky antiretrovirových léků,

  • které pacient bude užívat spolu s léky pro terapii HCV.
  • U pacientů,
  • současně dostávající stavudin a interferon s nebo bez ribavirinu,
  • výskyt pankreatitidy a / nebo laktátové acidózy byl 3%.

    Pacienti s koinfekcí HIV-HCG,

  • kteří dostávají vysoce aktivní antiretrovirovou terapii (HAART),
  • mohou být vystaveni riziku vzniku laktátové acidózy.
  • Proto je potřeba opatrnosti při přidávání přípravku Pegasys® a ribavirinu k přípravku HAART.

    U pacientů s koinfekcí a těžkou cirhózou,

    Současné užívání ribavirinu a zidovudinu se nedoporučuje z důvodu zvýšeného rizika anémie.

    Je třeba pečlivě sledovat příznaky a symptomy jaterní dekompenzace (včetně ascitu,

    Při podávání přípravku Pegasys® pacientům s nízkým počtem CD4 + lymfocytů je třeba postupovat opatrně.

  • kteří dostávají kombinovanou léčbu s Pegasysem a ribavirinem,
  • byla pozorována patologie zubů a periodontu,
  • což může vést ke ztrátě zubů.
  • Navíc,
  • dlouhodobý průběh léčby Pegasysem a ribavirinem může způsobit suchost dutiny ústní,
  • Rozkladný účinek na zuby a sliznici úst.
  • Pacienti by měli důkladně zubat zuby dvakrát denně a pravidelně podstupovat vyšetření u zubaře.
  • U některých pacientů může dojít k zvracení,
  • po které se doporučuje důkladně opláchnout ústa.

    Použití peginterferonu jako dlouhodobé udržovací léčby (použití mimo zaznamenané indikace)

  • (HALT-C) u pacientů s chronickou hepatitidou C a fibrózou různých stupňů,
  • nereaguje na předchozí terapii,
  • při monoterapii přípravkem Pegasis® v dávce 90 μg týdně po dobu 3,5 roku nedošlo k významnému snížení rychlosti progrese fibrózy nebo souvisejících klinických příhod.

    Vliv na schopnost řídit vozidla a pracovat se stroji a mechanismy

    Pegasys® má malý nebo žádný vliv na schopnost řídit vozidla a pracovat se stroji a stroji.

  • Když dojde k závratě,
  • ospalost,
  • zmatek a slabost,
  • Je třeba upustit od řízení vozidla nebo práce s stroji a mechanismy.

    PEGASYS: Použití pro renální dysfunkci

    V terminálním stadiu selhání ledvin se doporučuje snížení dávky Pegasysu na 135 μg u pacientů léčených hemodialýzou. Bez ohledu na počáteční dávku a závažnost selhání ledvin by měli být tito pacienti pečlivě sledováni a redukováni v případě nežádoucích účinků.

    PEGASYS: aplikace v případě jaterní dysfunkce

    Při dekompenzovaném porušování funkce jater nebyl přípravek Pegasys studován.

    Pacienti s cirhózou jater (třída A podle Child-Pugh) nepotřebují úpravu dávky.

    Při postupném zvyšování hodnoty ALT ve srovnání s předběžnou léčbou by měla být dávka přípravku Pegasys nejprve snížena na 135 μg. Pokud aktivita ALT nadále stoupá navzdory poklesu dávky nebo je doprovázena zvýšením koncentrace bilirubin nebo známkami dekompenzace jaterního procesu, léčivo by mělo být přerušeno.

    Pacienti s chronickou hepatitidou B mohou mít přechodné zvýšení ALT, někdy překračující horní hranici normy o faktor 10, což může naznačovat imunitní clearance. Pokračující léčba vyžaduje častější kontrolu ALT. Pokud je dávka snížena nebo pokud je přípravek Pegasys dočasně stažen, může být léčba pokračována nebo obnovena po normalizaci aktivity ALT.

    PEGASYS: Podmínky dovolené z lékáren

    Droga je uvolněna na předpis.

    PEGASYS: Registrační čísla

    р-р д / п / к въвеждане 135 мкг / 0,5 мл: спринцовъчни тръби 1 бр. v sadě. s jehlou d / a sterilní P N013704 / 01 (2025-12-07 - 0000-00-00) rp d / p / na zavedení 135 mcg / 0,5 ml: injekční stříkačky 1 ks. v sadě. s jehlou d / a sterilní P N013704 / 01 (2025-12-07 - 0000-00-00) r / d / na zavedení 180 mcg / 0,5 ml: injekční stříkačky 1 ks. v sadě. s jehlou d / a sterilní P N013704 / 01 (2025-12-07 - 0000-00-00) r / d / na zavedení 180 mcg / 0,5 ml: injekční stříkačky 1 ks. v sadě. s jehlou d / a sterilní P N013704 / 01 (2025-12-07 - 0000-00-00)