Léčba hepatitidy s pegasem a ribavirinem

Metastázy

Léčba hepatitidy C jakéhokoli genotypu se provádí komplexním způsobem, to znamená, že lékař předepisuje dvě nebo tři léky a v případě neexistence virologické odpovědi se schéma koriguje. Během léčby se nepoužívají změny dávky, ale léky, které pacient přidává nebo nahrazuje. Jedním z nejúčinnějších prostředků jsou: Ribavirin, Pegasys, Sofosbuvir - řada nejnovějších produktů od zahraničních lékárníků.

Jak se provádí komplexní léčba hepatitidy C?

Pokud se rozhodnete zahájit boj s nebezpečnou jaterní patologií, musíte začít s návštěvou lékaře, provést řadu testů a předepisovat léčebný režim. Spolu s Daklatasvírem lékaři předepisují takové léky, jako jsou:

  • Ribavirin - účinně blokuje protein viru, zatímco samotná imunita bojuje proti hepatitidě, má minimální počet kontraindikací;
  • Sophosbuvir - nejoblíbenější lék používaný ve spojení s daklatasvirem a jinými léky, pomáhá zabránit šíření viru tělem;
  • Pegasis - nový lék, který má podobný princip účinku, je předepsán Ribavirin a Sofosbuvir jako pomocný mechanismus terapie. A i když má přípravek vedlejší účinky, většina pacientů si je nevšimne.

Nejedná se o úplný seznam účinných a testovaných léků nové generace, nicméně jejich použití s ​​vysokou pravděpodobností dá pozitivní výsledek za několik týdnů.

Jak přípravek Pegasys užívat a jiné léky?

Použití přípravku Pegasys v kombinaci s jinými léky může zkrátit dobu léčby, a to i dvakrát. Souhlasíte, dobrý výsledek, vzhledem k vysokým nákladům na drogy? Pegasys, na rozdíl od jiných léků, by měl být vzat v úvahu tyto vlastnosti:

  • Pacient bere jednu pilulku jednou týdně - zatímco Ribavirin je denně opilý;
  • Dávkování neměňte, aby se zlepšil výsledek;
  • Použití drogy je možné pouze ve spojení s jinými léky;
  • Mohou se vyskytnout mírné závratě, nevolnost, bolesti hlavy, ale pokud jsou nežádoucí účinky špatně vyjádřeny, léčba by měla pokračovat;
  • Během léčby je nutné zdržet se nebezpečné práce a povolání, které vyžadují soustředění pozornosti.

Taková jednoduchá doporučení vám pomohou začít a úspěšně provádět účinnou léčbu a zapomínat na vážnou nemoci. Virus bude poražen a vaše játra - zcela zdravá, ačkoli pravidelné kontroly nebudou nadbytečné.

Cena přípravku Ribavirin a vlastnosti nákupu

U mnoha pacientů se stává záhadou, proč jsou Ribavirin a další léky používané při léčbě hepatitidy C tak drahé. Cena léků je dána skutečností, že na farmaceutickém trhu neexistují žádné analogy - produkty byly vytvořeny před několika lety, pro jejich vývoj vyžadovaly obrovské investice a nyní chce výrobce uhradit náklady.

Cena Ribavirinu je také způsobena náklady na suroviny, nutnost přilákat pracovní síly. Pokud však nemáte dostatek peněz na původní produkty, můžete si zakoupit licencovanou generickou drogu, která je vyráběna v Indii nebo v Egyptě pod dohledem západních specialistů.

Koupit generiky v Rusku a zemích SNS není tak jednoduché kvůli byrokratickým zpožděním, a pokud neplánujete jít do země výroby, objednávejte například s námi. Léky se přinesou v co nejkratším čase a bez zbytečných potíží - je to výhodné, výhodné a velmi lákavé pro všechny pacienty. Dodávka se provádí v jakýchkoli oblastech, pro naše zákazníky jsou slevy a propagační akce. Zahajte léčbu Sofosbuvirem, Ribavirinem a Pegasysem již nyní a vaše játra budou zdravá a nebezpečný virus bude schopen snadno porazit!

PEGASYS

FORMA DROG, KOMPOZICE A BALENÍ

Řešení pro n / úvod je průhledné, od bezbarvé až světle žluté barvy.

1 injekční stříkačky
peginterferon alfa-2a (40 kDa) 135 μg

Pomocné látky: chlorid sodný, polysorbát 80, benzylalkohol, octová kyselina ledová, roztok octanu sodného 10%, kyselina octová 10%, voda d / u.

0,5 ml - injekční stříkačky (1) doplněné sterilní jehlou d / a (1 ks) - balení z lepenky.

FARMAKOLOGICKÉ AKCE

Antivirotikum. Jedná se o pegylovaný interferon alfa-2a, který je tvořen konjugací bis-monomethoxypolyethylenglykolu (PEG) s interferonem alfa-2a. Interferon alfa-2a je produkován biosyntetickou metodou využívající technologii rekombinantní DNA a je derivátem genu klonovaného lidského leukocytového interferonu zavedeného a exprimovaného v buňkách E. coli. Struktura PEG přímo ovlivňuje klinické a farmakologické vlastnosti přípravku Pegasys. Obzvláště velikost a stupeň větvení PEG s molekulovou hmotností 40 kDa určuje absorpci, distribuci a vylučování peginterferonu alfa-2a.

Stejně jako interferon alfa-2a má Pegasys in vitro antivirovou a antiproliferační aktivitu. Interferony se váží na specifické receptory na povrchu buněk, čímž spouští komplexní intracelulární signální mechanismus a rychlou aktivaci transkripce genu. Interferon-stimulované geny modulovat řadu biologických účinků, včetně inhibice virové replikace v infikovaných buňkách, potlačení proliferace buněk a imunomodulaci.

Snížení hladiny HCV RNA v reakci na léčbu přípravkem Pegasys probíhá ve dvou fázích. První fáze je zaznamenána 24 až 36 hodin po první injekci léčiva, druhý pokles nastává v příštích 4-16 týdnech u pacientů se stabilní virologickou odpovědí. Pegasys v dávce 180 μg / týden zvyšuje clearance viru a zvyšuje frekvenci odezvy na konci terapie ve srovnání se standardní terapií interferonem.

Pegasus na dávce stimuluje tvorbu efektorových proteinů, jako jsou neopteriny a 2 ', 5'-oligoadenylát syntetáza. Maximální zvýšení aktivity 2 ', 5'-oligoadenylát syntetázy je pozorováno po jediném podání 135 μg nebo 180 μg Pegasysu a udržuje se po dobu 1 týdne. Osoby, které jsou starší než 62 let a u pacientů se závažným selháním ledvin (clearance kreatininu 20-40 ml / min), přičemž hodnota a trvání činnosti 2‘, 5'-oligoadenylát synthetasy po injekci jednorázovém s / c Pegasisa méně než mladších věkových skupin, klinický význam tento jev není znám.

Chronická hepatitida B

Při monoterapii po dobu 48 týdnů přípravku Pegasys účinné při léčení dospělých pacientů s HBeAg pozitivní a HBeAg negativní / anti-HBeAg - pozitivní chronickou hepatitidou B v replikační fázi určené úrovni DNA HBV, zvýšená hladina ALT a výsledky jaterní biopsie, což potvrzuje, chronickou hepatitidou. terapie Pegasys v porovnání s monoterapií s lamivudinem (100 mg) a kombinace Pegasys / lamivudin (180 mg / 100 mg). Hladiny HBV DNA byly měřeny pomocí COBAS AMPLICOR HBV testu monitoru (mez detekce: 200 kopií / ml).

Monoterapie přípravkem Pegasys s HBeAg pozitivní chronickou hepatitidou B vede k HBeAg sérokonverze u 32% pacientů ve srovnání s 19% ve skupině přijímající lamivudin, snížení DNA HBV tyto prahové definice při 32% a 22% pacientů a normalizace hladin ALT v 41% a 28% pacientů.

Monoterapie přípravkem Pegasys s HBeAg negativní chronické hepatitidy B reakci (DNA snížení HBV pod hranicí detekce), se získá ve 43% pacientů ve srovnání s 29% u pacientů s monoterapií lamivudinem biochemické odpovědi (normalizace hladin ALT) v 59% a 44% pacientů.

V obou studiích byla pozorována sérokonverze HBsAg u 2-3% pacientů pouze u skupin užívajících Pegasys. V kombinaci přípravku Pegasys s lamivudinem nebyly žádné výhody.

Chronická hepatitida C

Pegasys účinný jako mono- nebo kombinovanou terapii s ribavirinem v léčbě dospělých pacientů s chronickou hepatitidou C (CHC), včetně pacientů s kompenzovanou cirhózou a pacientů infikovaných HIV-CHC.

Virologické odpovědi jsou nezjistitelné HCV RNA, která byla měřena pomocí COBAS AMPLICOR HCV test, verze 2 (mez detekce 100 kopií / ml, což odpovídá 50 IU / ml), trvalá virologická odezva je negativní na 24 týdnů (přibližně 6 měsíců) po skončení léčby.

Pegasys v režimu monoterapie poskytuje výraznější stabilní virologické, biochemické a histologické odpovědi ve srovnání s běžnou léčbou interferonem u všech kategorií pacientů, infikované rezistentních genotypech, u pacientů s vysokým stupněm virémie, s cirhózou, jakož i černochů, zlepšuje výsledky histologického vyšetření jater u pacientů bez virologické remisi. Pegasys monoterapii dávka 180 mikrogramů / týden po dobu 48 týdnů, je celková trvalá virologická odpověď je pozorována u 28-39% pacientů s chronickou HCV bez cirhózy a cirhózy nebyly dříve léčených interferonem ve srovnání s 11-19% pacientů během léčby interferonu alfa-2a v dávce 6 milionů IU / 3 miliony IU po dobu 48 týdnů.

Pacienti bez jaterní cirhózy a cirhóza jater terapie Pegasisom v dávce 180 mikrogramů a ribavirinu 1000/1200 mg / den po dobu 48 týdnů vede k setrvalé virologické odpovědi u 54% a 65% pacientů.

Virologická odpověď závisí na genotypu viru. V jedné ze studií vypracovaných důvody pro výběr terapeutického režimu na základě genotypu viru. Rozdíly v léčbě stavů, nemají vliv na virovou nálož a ​​přítomnost nebo nepřítomnost cirhózy, takže doporučení pro genotyp 1,2,3 nejsou závislé na těchto kritérií. Po kombinované terapii s Pegasys 180 mcg / týden a ribavirinu 800 mg / den po dobu 24 týdnů u dospělých pacientů s kompenzovanou chronickou hepatitidou C, zvýšené hladiny ALT a histologickou diagnózou chronické hepatitidy C, kteří nebyli léčeni předchozí léčba interferonem, a (nebo) ribavirinem, virologicky odpovědi bylo dosaženo u 84 a 85% pacientů s genotypy 2 a 3 (s vysokou a nízkou virovou zátěží, v tomto pořadí). Kombinace přípravku Pegasys 180 μg / týden. a ribavirinem 1000/1200 mg / den byla účinná v 65% a 47% pacientů s genotypem 1 viru (nízkou a vysokou virovou zátěží, v tomto pořadí).

U většiny pacientů, kteří dostávali přípravek Pegasys, se aktivita ALT v séru normalizuje nebo snižuje. Hodnota ALT však nesmí být normalizována až do úplného průběhu léčby přípravkem Pegasys ani u pacientů, jejichž HCV RNA zmizí. Bez ohledu na normalizaci ALT umožňuje stanovení koncentrace virové RNA spolehlivě odhadnout účinnost léčby přípravkem Pegasis. Výhoda léčby přípravkem Pegasysom ve srovnání s terapií interferonem alfa-2a byla prokázána s ohledem na histologickou odpověď, včetně pacientů s cirhózou a pacientů s koinfekcí HIV-HCG.

Léčba poskytuje úplné potlačení replikace viru hepatitidy C v průběhu sedmidenního interdodávkového intervalu.

Při kombinované léčbě Pegasys 180 ug / týden a ribavirinem 800 mg / den po dobu 48 týdnů v pacientů infikovaných HIV-CHC setrvalé virologické odpovědi byla pozorována u 29% pacientů s genotypem 1 viru, 62% pacientů s genotypy 2 a 3, a 40% pacientů s jakoukoli genotyp viru hepatitidy C, ve srovnání s 14%, 36%, 12% pacientů s monoterapií Pegasys a 7%, 20%, 12% v průběhu léčby interferonem alfa-2a 3000000. ME 3 krát týdně a ribavirinu 800 mg / den.

FARMACOKINETIKA

Farmakokinetické parametry u pacientů s chronickou hepatitidou B a C se neliší.

Absorpce peginterferonu alfa-2a delší, Cmax v séru pozorována 72-96 hodin po podání léčiva. Po jediné y / c injekci 180 mikrogramů peginterferonu alfa-2a zdravých jedinců sérové ​​koncentrace léčiva začne být stanovena po 3-6 hodinách. Sérové ​​koncentrace dosáhnout 80% maximálního 24-48 hodin. Absolutní biologická dostupnost peginterferonu alfa-2a a 84% podobný tomu pro interferon alfa-2a. Koncentrace léčiva je snížena, když je injektována do oblasti ramen.

Peginterferon alfa-2a se nachází hlavně v krevním řečišti a extracelulární tekutině. Vd v rovnovážném stavu po zavedení IV je 6-14 litrů. Podle hmotnostní spektrometrie a autoradioluminografie se peginterferon alfa-2a nachází ve vysokých koncentracích v krevním řečišti a je distribuován v tkáních jater, ledvin a kostní dřeně.

Metabolismus je hlavní mechanismus clearance nezměněného peginterferonu alfa-2a. Zvláštnosti metabolismu peginterferonu alfa-2a nebyly plně studovány.

Vylučuje se hlavně ledvinami, vč. ve formě metabolitů. Systémová clearance peginterferonu alfa-2a je 100 ml / h, což je 100krát nižší než u interferonu alfa-2a. Po intravenózním podání je terminál T1 / 2 60 hodin, ve srovnání s 3-4 hodinami u standardního interferonu. Po podání sc je terminál T1 / 2 přibližně 160 hodin (od 84 do 353 hodin). Terminál T1 / 2 po podání SC nemusí odrážet vylučování, ale prodlouženou absorpci peginterferonu alfa-2a. Při podání peginterferonu alfa-2a se jednou týdně pozoruje dávkování závislé zvýšení AUC a Cmax. Tabulka 1 uvádí farmakokinetické parametry peginterferonu alfa-2a u pacientů s chronickou hepatitidou C, kteří jej podávali v dávce 180 μg jednou týdně po dobu 48 týdnů.

Tabulka 1. Farmakokinetické parametry peginterferonu alfa-2a pro jednorázové a opakované podání v dávce 180 μg

Farmakokinetický parametr Pacienti s chronickou hepatitidou C, léčba peginterferonem alfa-2a v dávce 180 μg p / k (n = 16)
Jednoduchý vstup, střední ± SD (rozmezí) Ve 48. týdnu je střední hodnota ± SD (rozsah)
Cmax (ng / ml) 15 ± 4 (7-23) 26 ± 9 (10-40)
Tmax (h) 80 ± 28 (23-119) 45 ± 36 (0-97)
AUC1-168 (ng x h / ml) 1820 ± 586 (846-2609) 3334 ± 994 (1265-4824)
Světlost (ml / h) 83 ± 50 (33-186) 60 ± 25 (37-142)
Poměr Cmax a Cmin po 48 týdnech Neuplatňuje se 1,7 ± 0,4 (1,1-2,5)
AUC48 týdně Nevztahuje se 2.3 ± 1 (1.1-4)

U pacientů s chronickou hepatitidou C po 5-8 týdnech terapie s peginterferonem alfa-2a jednou týdně 1 dosáhne rovnovážné koncentrace, a koncentrace léku v séru jsou 2-3 krát vyšší než po jednorázovém podání. Po 8 týdnech léčby jednou týdně k dalšímu zavádění kumulace ze dojde k léku. Po 48 týdnech léčby je poměr Cmax k Cmin 1,5-2.

Koncentrace peginterferonu alfa-2a v séru se udržuje po celý týden (168 hodin) po podání.

Farmakokinetika u speciálních populací pacientů

Mezi pacienty s poruchou funkce ledvin (QC od 20 do 100 ml / min) nebyla žádná souvislost mezi farmakokinetickými parametry přípravku Pegasys a klírensem kreatininu. U pacientů s terminálním chronické selhání ledvin léčených hemodialýzy, dochází k poklesu clearance peginterferonu alfa-2a v 25-45%. Farmakokinetika přípravku byla podobná při jmenování přípravku Pegasys v dávce 135 μg u pacientů s konečným stadiu renálního onemocnění a při určení 180 μg u pacientů bez poruch renálních funkcí. I přes snížení počáteční dávky a závažnost selhání ledvin je třeba pečlivě sledovat stav pacienta a pokud se vyskytnou vedlejší reakce, je třeba snížit dávku přípravku Pegasys.

Farmakokinetické parametry přípravku Pegasys u žen a mužů jsou srovnatelné.

AUC se mírně zvyšuje u pacientů starších 62 let, avšak Cmax u mladších a starších 62 let je stejný. Na základě údajů o expozici, farmakodynamické odpovědi a snášenlivosti není nutné snížit počáteční dávku léku u těchto pacientů.

Farmakokinetika peginterferonu alfa-2a u zdravých jedinců a pacientů s hepatitidou B nebo C je stejná. U pacientů s kompenzovanou cirhózou jsou farmakokinetické charakteristiky stejné jako u pacientů bez cirhózy.

INDIKACE

- chronická hepatitida C bez cirhózy nebo s kompenzovanou cirhózou (třída A na stupnici Child-Pugh) u dospělých (monoterapie nebo kombinace s ribavirinem);

- chronická hepatitida B HBeAg-pozitivní a HBeAg-negativní replikační fáze se známkami zánětu, bez cirhózy nebo s kompenzovanou cirhózou.

REŽIM DÁVKOVÁNÍ

Lék je podáván jednou týdně do přední břišní stěny nebo stehna. Koncentrace léčiva je snížena, když je injektována do oblasti ramen.

U chronické hepatitidy B (HBeAg-pozitivní a HBeAg-negativní) se podává 180 μg léku jednou týdně po dobu 48 týdnů.

V případě chronické hepatitidy C jako monoterapie se přípravek Pegasys podává jednou týdně po dobu 48 týdnů v dávce 180 μg / týden. Při kombinované léčbě s ribavirinem závisí délka léčby a dávka ribavirinu od genotypu viru.

Dávkování přípravku Pegasys a ribavirinu

Genotyp Dávka přípravku Pegasys Dávka ribavirinu Množství tablet ribavirinu v dávce 200 mg (při jídle) / den Trvání
Genotyp 1, 4 * 180 μg tělesné hmotnosti

Pegasys® (Pegasys®)

Aktivní složka:

Obsah

Farmakologická skupina

Složení a forma uvolnění

v 0,5 ml stříkačkách; v balení kartonu 1 ks. (kompletní s 1 jehlou).

Popis dávkové formy

Transparentní roztok z bezbarvé až světle žluté barvy.

Charakteristiky

Pegylovaný interferon alfa-2a (PEGASYS ®) je konjugát PEG (bis-monomethoxyethylenglykolových) interferonu alfa-2a. Interferon alfa-2a je vyrobena biosynteticky rekombinantní DNA technologii a je derivátem produktem klonovaného lidského leukocytového interferonu gen zaveden a exprimován v buňkách E. coli.

Interferon alfa-2a je konjugován s bis-monomethoxypolyethylenglykolem se stupněm substituce jednoho molu polymeru s jedním mol proteinu.

Farmakologický účinek

Farmakodynamika

Struktura PEG přímo ovlivňuje klinické a farmakologické vlastnosti přípravku Pegasys®. Obzvláště velikost a stupeň větvení PEG s molekulovou hmotností 40 kDa určuje absorpci, distribuci a vylučování peginterferonu alfa-2a.

Aktivita přípravku Pegasys® by neměla být porovnávána s jinými pegylovanými nebo nepigmentovanými proteiny stejné terapeutické třídy.

Stejně jako interferon alfa-2a má Pegasys® antivirovou a antiproliferační aktivitu in vitro.

U pacientů s chronickou hepatitidou C (HCV) dochází ve dvou fázích ke snížení hladiny RNA viru hepatitidy C (HCV) při léčbě přípravkem Pegasysom® v dávce 180 μg. První fáze je pozorována 24-36 hodin po první injekci léčiva, druhá fáze se objeví v příštích 4-16 týdnech u pacientů se stabilní virologickou odpovědí.

Ribavirin nemá žádný významný vliv na kinetiku viru v prvních 4-6 týdnů u těch pacientů, kteří dostávají kombinovanou terapii ribavirinem a pegylovaným interferonem alfa-2a nebo interferonem alfa.

Farmakokinetika

Sání. Po jediné subkutánní injekci 180 μg peginterferonu alfa-2a zdravým jedincům se koncentrace léčiva v séru začíná po 3-6 hodinách.

Sérová koncentrace po 24 hodinách dosahuje 80% maxima. Absorpce peginterferonu alfa-2a je prodloužena, Cmax v séru jsou zaznamenány 72 až 96 hodin po podání léčiva. Absolutní biologická dostupnost peginterferonu alfa-2a je 84% a je podobná jako u interferonu alfa-2a.

Distribuce. Peginterferon alfa-2a se nachází především v krvi a extracelulární tekutině. Objem distribuce v rovnovážném stavu (Vss ) po intravenózním podání je 6-14 litrů. Podle hmotnostní spektrometrie, tkáňové distribuce a autoradioluminografie získané ve studiích na potkanech se peginterferon alfa-2a nachází ve vysokých koncentracích v krvi a také v játrech, ledvinách a kostní dřeni.

Metabolismus. Zvláštnosti metabolismu peginterferonu alfa-2a nebyly plně studovány; studie na potkanech však naznačují, že radioaktivně značené léčivo se vylučuje hlavně ledvinami.

Vylučování. Systémová clearance peginterferonu alfa-2a u lidí je 100krát nižší než u interferonu alfa-2a. Po intravenózním podání je terminál T1/2 u zdravých dobrovolníků 60-80 hodin, ve srovnání s obvyklým interferonem 3-4 hodiny. Po subkutánním podání je terminál T1/2 přibližně 160 hodin (od 84 do 353 hodin). Terminál T1/2 po subkutánním podání nemusí vykazovat vylučování a trvání absorpce peginterferonu alfa-2a.

Pokud je podáván peginterferon alfa-2a jednou týdně 1 je zvýšení dávky související systémové expozice zdravých dobrovolníků a u pacientů s chronickou hepatitidou B nebo C. U pacientů s chronickou hepatitidou B a C, po 6-8 týdnech léčby s peginterferonem alfa-2a jednou týdně dosaženo rovnovážná koncentrace, která je 2-3krát vyšší než po jedné injekci. Po 8 týdnech léčby jednou týdně k dalšímu zavádění kumulace ze dojde k léku. Po 48 týdnech léčby byla Cmax a Cmin je 1,5 až 2,0. Koncentrace peginterferonu alfa-2a v séru se udržuje po celý týden (168 hodin) po podání (viz obrázek).

Obrázek. Průměrné rovnovážné koncentrace peginterferonu alfa-2a u pacientů s chronickou hepatitidou C monoterapie Pegasys ® 180 mg / týden, nebo kombinace Pegasys® / ribavirinem.

Obrázek ukazuje:

1) monoterapie, 48 týdnů.

2) kombinace s ribavirinem, 48 týdnů.

Osa X: čas (dny) po podání přípravku Pegasys jednou týdně.

Osa Y: střední rovnovážná koncentrace (ng / ml).

Farmakokinetika u speciálních populací pacientů

Pacienti s poruchou funkce ledvin

Zhoršená funkce ledvin je spojena s mírným poklesem clearance (Cl / F) a zvýšením T1/2.

U pacientů s Cl kreatininem 20-40 ml / min se pozoruje pokles clearance clearance peginterferonu alfa-2a o 25% ve srovnání s pacienty bez renální dysfunkce. U pacientů s terminálním stupněm chronického selhání ledvin, kteří dostávají hemodialýzy, je clearance peginterferonu alfa-2a snížena o 25-45%. Farmakokinetika léku byla podobná při jmenování přípravku Pegasys® v dávce 135 μg u pacientů s terminálním stadií chronického selhání ledvin a při určení 180 μg u pacientů bez narušení funkce ledvin.

Paul. Farmakokinetické parametry Pegasysu u žen a mužů po jediné subkutánní injekci jsou srovnatelné.

Starší věk. U pacientů starších než 62 let byla absorpce přípravku Pegasys® po jediné subkutánní injekci 180 μg zpožděna, ačkoli byla stabilní, ve srovnání s mladými zdravými dobrovolníky (Tmax - 115 hodin proti 82 hod.). AUC se mírně zvyšuje u pacientů starších 62 let (1663 vs 1295 ng × h / ml), ale u pacientů starších než 62 letmax u pacientů mladších a starších než 62 let jsou stejné (9,1 a 10,3 ng / ml). Na základě údajů o expozici se nevyžaduje farmakodynamická odezva a snášenlivost úvodní redukce dávky u takových pacientů.

Pacienti s cirhózou a bez cirhózy. Farmakokinetika přípravku Pegasys® u zdravých jedinců a pacientů s hepatitidou B nebo C je stejná. U pacientů s kompenzovanou cirhózou jsou farmakokinetické charakteristiky stejné jako u pacientů bez cirhózy (třída A na stupnici Child-Pugh).

Místo injekce. Podkožní podání přípravku Pegasys by mělo být omezeno na oblast přední břišní stěny a stehna, jelikož stupeň vstřebávání, založený na AUC, byl při injekci do těchto oblastí o 20-30% vyšší. Koncentrace léčiva byla nižší ve studiích, v nichž byl Pegasys® podáván subkutánně do oblasti ramen.

Indikace Pegasys®

chronická hepatitida C (dospělí s pozitivní HCV RNA, s nebo bez cirhózy kompenzován cirhóza, včetně pacientů s klinicky stabilní HIV koinfekcí (v monoterapii nebo v kombinaci s ribavirinem).

Kombinace s ribavirinem u pacientů, kteří nebyli dříve léčeni, nebo s neúčinností předchozí monoterapie interferonem alfa (pegylovaným nebo nepegylovaným) nebo kombinovaným s léčbou ribavirinem.

chronická hepatitida B (HBeAg-pozitivní nebo HBeAg-negativní dospělých pacientů s kompenzovaným onemocněním jater a symptomy virové replikace, zvýšené ALT a histologicky potvrzené zánět jater a / nebo fibróza).

Kontraindikace

zvýšená citlivost na alfa interferony, geneticky upravené přípravky získané za pomoci E. coli, na polyethylenglykol nebo jakoukoli jinou složku přípravku;

těžká jaterní nedostatečnost nebo dekompenzovaná jaterní cirhóza;

cirhóza s hodnotou ≥6 na stupnici Child-Pugh u pacientů s koinfekcí HIV-HCG;

hypo-, hyperthyroidismus, diabetes mellitus ve fázi dekompenzace;

závažné kardiovaskulární nemoci ve fázi dekompenzace, vč. s nestabilním, špatně řízeným proudem v předchozích 6 měsících;

věk dětí do 3 let (v souvislosti s udržováním benzylalkoholu jako pomocné látky);

období laktace.

Navíc pro kombinaci Pegasysu s ribavirinem

Je třeba vzít v úvahu kontraindikace pro ribavirin.

historie deprese;

neutrofily - + -lymphocyty - + -lymphocyty - méně než 100 buněk / μl a HIV-1 RNA -> 5000 kopií / ml (test HIV-1 Monitor v.5) u pacientů s koinfekcí HIV-HCG.

Použití v těhotenství a laktaci

Kategorie C. Účinek Pegasys ® plodnost nebyl zkoumán. Při přiřazování peginterferon alfa-2a, stejně jako jiné alfa interferonů pozorováno prodloužení menstruačního cyklu, se snížením a pozdějším nástupem maximální koncentrace 17p-estradiolu a progesteronu u zvířat. Po vysazení léčiva byla pozorována normalizace menstruačního cyklu.

Účinok peginterferonu alfa-2a na mužskou fertilitu nebyl studován. Podávání interferonu alfa-2a po dobu 5 měsíců však neovlivnilo fertilitu u zvířat.

Teratogenní účinky Pegasysu nebyly studovány. Použití interferonu alfa-2a vedlo k významnému zvýšení počtu spontánních potratů u opic rhesus. U potomků narozených včas nebyly zaznamenány žádné teratogenní účinky. Nicméně při léčbě Pegasysomu ® a dalších alfa interferonů by ženy v plodném věku měly používat účinné metody antikoncepce.

Přípravek Pegasys by se neměl podávat během těhotenství.

Není známo, zda se přípravek Pegasys nebo složky léčiva vylučují do mateřského mléka. Aby nedošlo k nežádoucím účinkům Pegasysu nebo ribavirinu na dítě během laktace, mělo by být buď kojení nebo léčba přerušena, s přihlédnutím k možným přínosům terapie pro matku.

Pro kombinaci s ribavirinem: kategorie X.

U ribavirinu ukázaly studie na zvířatech výrazné teratogenní účinky a schopnost způsobit úmrtí plodu. Ribavirin je kontraindikován u těhotných žen a u mužů, jejichž partneři jsou těhotní.

Ribavirinem by neměl být podáván, dokud negativní těhotenský test bezprostředně před předpokládaným zahájením léčby. Ženy plodnost nebo mužské partnera jsou schopny mít děti, by měly být informovány o teratogenní účinky ribavirinu a potřebou účinné antikoncepce (přinejmenším ve dvou rovinách) v průběhu léčby a po dobu 6 měsíců po skončení léčby (viz. Uživatel lékařskou ribavirin).

Nežádoucí účinky

Data z klinických studií

Frekvence a závažnost nejčastějších nežádoucích účinků při léčbě Pegasysem a interferonem alfa-2a jsou stejné.

Nejčastější nežádoucí účinky při léčbě přípravkem Pegasys v dávce 180 mikrogramů se obvykle vyskytují snadno nebo mírně a nevyžadují úpravu dávky nebo stažení léku.

Během léčby (48 týdnů) a během pozorování bez léčby (24 týdnů) byl bezpečnostní profil Pegasysu podobný jako u CHC, ačkoli výskyt nežádoucích účinků u CHB byl výrazně nižší, s výjimkou výskytu horečky. U 88% pacientů užívajících přípravek Pegasys byly zaznamenány nežádoucí účinky ve srovnání s 53% pacientů užívajících lamivudin. Závažné nežádoucí účinky byly hlášeny u 6 a 4% pacientů. Asi 5% pacientů léčených Pegasys® a méně než 1% pacientů léčených lamivudinem terapie byla zrušena z důvodu nežádoucích účinků. Frekvence stažení léku není u pacientů s cirhózou a bez cirhózy odlišná.

Pacientů s HCG, kteří dříve nereagovali na léčbu

Bezpečnostní profil přípravku Pegasys v kombinaci s ribavirinem byl obecně u pacientů, kteří dříve nereagovali na léčbu, podobný profilu u pacientů, kteří předtím nebyli léčeni.

V klinické studii u 72- a 48-týdenní léčbu pacientů, kteří nereagovali na dříve přijaté terapii pegylovaným interferonem alfa-2b / ribavirin abnormality laboratorních testů a nežádoucí účinky vedly ke zrušení Pegasys ® 12% pacientů, a ribavirinu pro zvedání - ve 13 % pacientů léčených do 72 týdnů. Ve skupině pacientů léčených po dobu 48 týdnů, abnormality laboratorních testů a nežádoucí účinky vedly ke zrušení Pegasys® 6% a zrušení Ribavirinu - 7% případů. Podobně, u pacientů s cirhózou frekvence vysazení Pegasys® a ribavirinu byla vyšší ve skupině pacientů léčených po dobu 72 týdnů (13 a 15%) než u pacientů léčených po dobu 48 týdnů (6, 6%). Studie vyloučeni pacienti s zrušením předchozí terapie (pegylovaný interferon alfa-2b / ribavirinem) z důvodu hematologické toxicity.

V dalších 48 týdnů byly klinické studie byli zařazeni pacienti s fibrózou nebo cirhózou (3 až 6 na stupnici Ishak), dříve reagovaly na terapii, a měl původní počet krevních destiček ≥50000 buněk / ml. V průběhu prvních 20 týdnů po laboratorních abnormalit výzkumu byly pozorovány hematologické parametry: anémie (hemoglobinu nižší než 10 g / dl - 26% pacientů); neutropenie (absolutní počet neutrofilů (ACHN) menší než 750 buněk / μl - u 30% pacientů); Trombocytopenie (počet krevních destiček nižší než 50 000 buněk / μl - u 13% pacientů).

Bezpečnostní profil Pegasys® (v monoterapii nebo v kombinaci s ribavirinem) u pacientů současně infikovaných HIV-HCV byla podobná jako u pacientů s CHC. Další nežádoucí účinky se vyskytují v ≥ 1-≤2% z pacientů infikovaných HIV-HCV pro léčbu Pegasys ® / ribavirin zahrnují: giperlaktatsidemiya / laktátovou acidózu, chřipka, zápal plic, emoční labilita, apatie, hučení v uších, bolest v krku a hrtanu, cheilitida, získaná lipodystrofie a chromaturie. Léčba přípravkem Pegasis byla spojena se snížením absolutního počtu CD4 + lymfocytů během prvních 4 týdnů léčby bez změny jejich procenta. Počet CD4 + lymfocytů se vrátil na výchozí hodnotu se sníženou dávkou nebo po zrušení léčby. Podávání přípravku Pegasys® nepříznivě neovlivnilo virovou zátěž HIV během léčby a během sledování po terapii.

Údaje o použití u pacientů s CD4 + lymfocyty méně než 200 buněk / μl jsou omezené.

Nežádoucí účinky s monoterapií přípravkem Pegasys® HBV a CHC, stejně jako s léčbou přípravkem Pegasysom® v kombinaci s ribavirinem CHC

Při popisu frekvence nežádoucích účinků se používají následující kategorie: velmi často (≥1 / 10), často (≥1 / 100;

Nervový systém: ischemická mrtvice (frekvence není známá).

Tělo vidění: stejně jako u jiných interferonů alfa, byly při použití přípravku Pegasus ® hlášeny závažné případy oddělení sítnice (frekvence není známá).

Muskuloskeletární systém: rabdomyolýza (frekvence není známa).

Laboratorní indikátory: Pegasys terapie ® přiloženy následující změny laboratorních parametrů - zvýšení ALT, hyperbilirubinemie, poruchy elektrolytů (hypokalémie, hypokalcemie, hypofosfatemie), hypoglykemie a hyperglykemie, hypertriglyceridemie.

Při monoterapii přípravkem Pegasys® a kombinační léčbě s ribavirinem mělo 2% pacientů zvýšené hladiny ALT, což vedlo ke snížení dávky nebo k přerušení léčby.

Pegasys terapie ® byla spojena se snížením hematologických indexy (leukopenie, neutropenie, lymfopenie, trombocytopenie a snížení hladiny hemoglobinu), což zlepšilo při změně dávky a vráceny na výchozí hodnoty v 4-8 týdnů po ukončení léčby. V 24% (216/887) pacientů léčených 180 mcg Pegasys ® a 1000-1200 mg ribavirinem po dobu 48 týdnů, byl pozorován mírný neutropenie (ANC: 0,749-0,5 x 10 9 / l) a 5% (41/887) pacientů - závažná neutropenie (ACHN: 9 / L).

Protilátky proti interferonu: U 1-5% pacientů, kteří dostávali přípravek Pegasys®, byla zaznamenána tvorba neutralizačních protilátek proti interferonu. Stejně jako v případě jiné léčby interferonem byly v CHB častěji pozorovány neutralizační protilátky proti interferonu. Nicméně, korelace mezi výskytem protilátek a účinností léčby nebyla zjištěna.

Funkce štítné žlázy: Léčba přípravkem Pegasis byla spojena s klinicky významnými změnami laboratorních indexů funkce štítné žlázy, které vyžadovaly lékařskou intervenci. Incidence těchto změn (4,9%) během léčby Pegasysem a jinými interferony je stejná.

Laboratorní indikátory pro koinfekci HIV-HCG

Navzdory skutečnosti, že fenomén hematologické toxicity (neutropenie, trombocytopenie, anémie) u pacientů infikovaných HIV-HCV jsou častější, většina z nich opravil změně dávky a použití růstových faktorů a předčasné zrušení terapie je zřídka potřebný. Snížení absolutní počet neutrofilů pod 500 buněk bylo pozorováno / ml v 13% pacientů léčených monoterapií Pegasys®, a 11% pacientů léčených Pegasys® / ribavirinem. Snížená krevních destiček pod 50000 buněk / ml byly pozorovány s monoterapií Pegasys ® u 10% pacientů, a v kombinované terapii - 8%. V 7% pacientů léčených monoterapií Pegasys®, a u 14% pacientů, kteří dostávali Pegasys ® / ribavirin byla zapsána anémie (hladina Hb - ® a ribavirinu u pacientů s chronickou hepatitidou C a Pegasys® a lamivudinu u pacientů s CHB.

Terapie přípravkem Pegasys® (180 μg / týden po dobu 4 týdnů) neovlivnila farmakokinetický profil tolbutamid, mefenithin, debargaquin a dapson u zdravých mužských dobrovolníků, což naznačuje, že Pegasys ® in vivo nemá vliv na metabolickou aktivitu izoenzymů cytochromu P4502C9, 2C19, 2D6 a 3A4.

Pegasys® je mírným inhibitorem aktivity izoenzymu 1A2 cytochromu P450, zvýšení AUC teofylinu je přibližně 25%. U pacientů, kteří současně dostávají teofylin a Pegasys®, je nutné kontrolovat koncentraci teofylinu v séru a provést vhodnou korekci dávky teofylinu. Interakce mezi theofylinem a Pegasysem, zdánlivě, dosahuje maximálně více než 4 týdny po léčbě přípravkem Pegasis.

Ve farmakokinetické studii u 24 pacientů s CHC byla léčba Pegasysem (180 μg / týden po dobu 4 týdnů) doprovázena zvýšením průměrných hladin metabolitů methadon (současná léčba metadonem v dávce 30 až 150 mg, střední dávka - 95 mg) o 10-15%. Klinický význam této interakce není stanoven, doporučuje se pečlivě sledovat symptomy intoxikace metadoxinem. Zejména u pacientů užívajících vysoké dávky methadonu existuje riziko prodloužení intervalu QTc.

V další 12-týdenní studie farmakokinetiky u 47 pacientů s koinfekcí HIV-HCV, jehož cílem bylo zjistit vliv ribavirinu na intracelulární fosforylaci několika nukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy (NRTI) (lamivudin a zidovudin nebo stavudin), neexistují žádné zřejmé důkazy interakce mezi léky. Nicméně kvůli výrazným výkyvům hodnot byly intervaly spolehlivosti dostatečně široké. Současné podávání NRTI zjevně neovlivnilo expozici ribavirinu v plazmě. Kombinace didanosinu a ribavirinu se nedoporučuje. Ribavirin zvyšuje expozici didanosinu a jeho aktivního metabolitu (dideoxyadenosin-5-trifosfát) in vitro, což může vést k rozvoji fatálního selhání jater, periferní neuropatie, pankreatitidy, symptomatické hyperlaktatemie / laktát-acidóza.

Když byl zidovudin použit v komplexní léčbě HIV, hlášila se zhoršená anémie spojená s ribavirinem. Přesný mechanismus tohoto jevu je však ještě třeba určit. Vzhledem ke zvýšenému riziku anémie se současné užívání ribavirinu a zidovudinu nedoporučuje. Pokud je již zahájena kombinovaná antiretrovirová léčba, mělo by být zváženo ZDV, zvláště u pacientů, kteří měli v anamnéze anémii způsobenou zidovudinem.

Kombinace telbivudin v dávce 600 mg / den a přípravek Pegasisa v dávce 180 μg jednou týdně je spojen se zvýšeným rizikem vzniku periferní neuropatie, jehož mechanismus vývoje není znám. Není možné vyloučit zvýšené riziko vývoje periferní neuropatie a dalších interferonů (standardních i pegylovaných). Navíc nebyla dosud stanovena kombinace telbivudinu a alfa interferonů (pegylovaných nebo standardních).

Je zakázáno míchat přípravek Pegasys s jinými léky, protože studie kompatibility nejsou k dispozici.

Dávkování a podávání

Pro osoby starší 18 let

Léčba Pegasys ® by měl být pod dohledem kvalifikovaného lékaře se zkušenostmi v léčbě pacientů s chronickou hepatitidou B a C. V případě, že Pegasys ® v kombinaci s ribavirinem by měl také přečíst návod na medicínské použití ribavirinu.

Standardní dávkovací režim

Lék se podává subkutánně (sc) přední břišní stěně nebo stehno 1 krát týdně.

Před podáním přípravku je třeba zkontrolovat, zda nedochází k nečistotám a změnám barvy.

Pacienti by měli být pečlivě poučeni o významu řádného skladování a likvidace použitých materiálů a opatrnosti při opakovaném použití jakýchkoli jehel a stříkaček.

S HBeAg-pozitivní a HBeAg-negativní chronickou hepatitidou B - 1x týdně po dobu 48 týdnů v jedné dávce 180 μg.

Pacienti, kteří nebyli dříve léčeni

Doporučená dávka přípravku Pegasys je 180 μg jednou týdně, sc, přední břišní stěnou nebo stehna v kombinaci s ribavirinem (perorálně) nebo jako monoterapie.

Dávkovací režim ribavirinu, který by měl být použit v kombinaci s Pegasysem, je uveden v tabulce 1. Ribavirin by měl být podáván s jídlem.

V kombinaci s léčbou ribavirinem trvá léčba a dávka ribavirinu v závislosti na genotypu viru (viz tabulka 1).

Dávkovací režim Pegasysu a ribavirinu u pacientů s CHC

Pegasys - oficiální návod k použití

Registrační číslo:

Mezinárodní neregistrovaný název
Peginterferon alfa-2a (40 kDa)

Dávková forma
Roztok pro subkutánní podání

Pegylovaný interferon alfa-2a (PEGASYS ®) je konjugát PEG (bis-monomethoxyethylenglykolových) interferonu alfa-2a. Interferon alfa-2a je produkován biosyntetickou metodou využívající technologii rekombinantní DNA a je derivátem genu klonovaného lidského leukocytového interferonu zavedeného a exprimovaného v buňkách E. coli.

Interferon alfa-2a je konjugován s bis-monomethoxypolyethylenglykolem se stupněm substituce jednoho molu polymeru s jedním mol proteinu.

Složení
Jedna injekční stříkačka (0,5 ml) obsahuje:
peginterferon alfa-2a (40 kDa) 135 μg nebo 180 μg
pomocné látky: chlorid sodný, benzylalkohol, octan sodný, ledová kyselina octová, polysorbát 80, roztok octanu sodného 10%, kyselina octová 10%, voda pro injekci.

Popis
Transparentní roztok z bezbarvé až světle žluté barvy.

Farmakoterapeutická skupina
MIBP (lékařské imunologické léky)

ATX kód [L03AB11]

Farmakologický (imunologický) účinek

Struktura PEG (bis-monomethoxypolyethylenglykol) přímo ovlivňuje klinické a farmakologické vlastnosti přípravku Pegasys®. Obzvláště velikost a stupeň větvení PEG s molekulovou hmotností 40 kDa určuje absorpci, distribuci a vylučování peginterferonu alfa-2a. Aktivita přípravku Pegasys by neměla být srovnávána s jinými pegylovanými nebo nepigmentovanými proteiny stejné terapeutické třídy. Stejně jako interferon alfa-2a, Pegasys® má antivirovou a antiproliferační aktivitu in vitro.

U pacientů s chronickou hepatitidou C (HCV) dochází ve dvou fázích ke snížení hladiny RNA viru hepatitidy C (HCV) při léčbě přípravkem Pegasysom® v dávce 180 μg. První fáze je pozorován po 24 až 36 hodin po první injekci léku, druhá fáze začíná v - pro další 4-16 týdnů u pacientů s setrvalé virologické odpovědi. Ribavirin nemá žádný významný vliv na kinetiku viru v prvních 4-6 týdnů u těch pacientů, kteří dostávají kombinovanou terapii ribavirinem a pegylovaným interferonem alfa-2a nebo interferonem alfa.

Farmakokinetika

Sání
Po jediné subkutánní injekci 180 mikrogramů peginterferonu alfa-2a zdravých osob přítomnosti koncentrace léčiva v séru začne určená do 3-6 hodin. Sérové ​​koncentrace dosáhne 80% maximální hodnoty v průběhu 24 hodin. Absorpce peginterferonu alfa-2a je dlouhý, maximální sérová koncentrace při teplotě 72 -96 h po podání léčiva. Absolutní biologická dostupnost peginterferonu alfa-2a je 84% a je podobná jako interferon alfa-2a.

Distribuce
Peginterferon alfa-2a se nachází především v krvi a extracelulární tekutině. Objem distribuce v rovnovážném stavu (Vss) po intravenózním podání je 6-14 litrů. Podle hmotnostní spektrometrie, tkáňové distribuce a autoradiolyuminografii získané ve studiích na krysách, peginterferon alfa-2a detekován ve vysokých koncentracích v krvi a v játrech, ledvinách a kostní dřeni.

Metabolismus
Zvláštnosti metabolismu peginterferonu alfa-2a nebyly plně studovány; studie na potkanech však naznačují, že radioaktivně značené léčivo se vylučuje hlavně ledvinami.

Vylučování
Systémová clearance peginterferonu alfa-2a u lidí je 100krát nižší než u interferonu alfa-2a. Po intravenózním podání je terminální poločas u zdravých dobrovolníků 60-80 hodin, ve srovnání s obvyklým interferonem 3-4 hodin. Po subkutánním podání je konečný poločas přibližně 160 hodin (od 84 do 353 hodin). Konečný eliminační poločas po subkutánním podání nemusí vykazovat vylučování, ale trvání absorpce peginterferonu alfa-2a.

Pokud je podáván peginterferon alfa-2a jednou týdně 1 je zvýšení dávky související systémové expozice zdravých dobrovolníků a u pacientů s chronickou hepatitidou B nebo C. U pacientů s chronickou hepatitidou B a C, po 6-8 týdnech léčby s peginterferonem alfa-2a jednou týdně dosaženo rovnovážná koncentrace, která je 2-3krát vyšší než po jedné injekci. Po 8 týdnech léčby jednou týdně k dalšímu zavádění kumulace ze dojde k léku. Po 48 týdnech léčby je poměr maximální a minimální koncentrace 1,5 - 2,0. Koncentrace peginterferon alfa-2a séra udržována po týdnu (168 hodin) po podání (obrázek 1).

Obrázek 1. Střední rovnovážné koncentrace peginterferonu alfa-pacientů 2AU s chronickou hepatitidou C monoterapie Pegasys ® 180 mg / týden, nebo kombinace Pegasys / ribavirinem.


1) monoterapie, 48 týdnů
2) kombinace s ribavirinem, 48 týdnů
Osa X: Čas (dny) po podání přípravku Pegasys jednou týdně
Osa Y: Průměrná rovnovážná koncentrace (ng / ml)

Farmakokinetika u speciálních populací pacientů

Pacienti s poruchou funkce ledvin

Zhoršená funkce ledvin je spojena s mírným poklesem clearance (CL / F) a zvýšením poločasu rozpadu.

U pacientů s clearance kreatininu 20-40 ml / min je pozorován pokles clearance clearance peginterferonu alfa-2a o 25% ve srovnání s pacienty bez renální dysfunkce. U pacientů s terminálním stupněm chronického selhání ledvin, kteří dostávali hemodialyzační schéma, je zaznamenán pokles clearance clearance peginterferonu alfa-2a o 25-45%. Farmakokinetika léku byla podobná při jmenování Pegasysu v dávce 135 μg u pacientů s terminálním stadiu CRF a při určení 180 μg u pacientů bez narušení funkce ledvin.

Sex
Farmakokinetické parametry Pegasysu u žen a mužů po jediné subkutánní injekci jsou srovnatelné.

Starší věk
U pacientů starších než 62 let absorpce Pegasys ® po jediné subkutánní injekce 180 mikrogramů se zpožděním, ale trvalé, ve srovnání s mladými zdravými dobrovolníky (tmax 115 hodin oproti 82 hodinám). Plocha pod křivkou „koncentrace - čas» (AUC) se mírně zvýší u pacientů nad 62 let (1663 oproti 1295 ng x h / ml), ale maximální koncentrace u pacientů mladších a starších než 62 let, jsou stejné (9,1 a 10,3 ng / ml, v tomto pořadí). Na základě údajů o expozici se nevyžaduje farmakodynamická odezva a snášenlivost úvodní redukce dávky u takových pacientů.

Pacienti s cirhózou a bez cirhózy
Farmakokinetika přípravku Pegasys u zdravých jedinců a pacientů s hepatitidou B nebo C je stejná. U pacientů s kompenzovanou cirhózou jsou farmakokinetické charakteristiky stejné jako u pacientů bez cirhózy (třída A na stupnici Child-Pugh).

Místo injekce
Podkožní podání přípravku Pegasys by mělo být omezeno na oblast přední břišní stěny a stehna, jelikož stupeň vstřebávání, založený na AUC, byl při injekci do těchto oblastí o 20-30% vyšší. Koncentrace léku byla nižší ve studiích, v nichž byl přípravek Pegasys podkožně podán do oblasti ramen.

Indikace

Chronická hepatitida C
Chronická hepatitida C u dospělých s pozitivním HCV RNA, nebo bez cirhózy s kompenzovanou cirhózou, včetně pacientů s klinicky stabilní HIV koinfekcí (samotné nebo v kombinaci s ribavirinem).

Kombinace s ribavirinem u pacientů, kteří nebyli dříve léčeni, nebo s neúčinností předchozí monoterapie interferonem alfa (pegylovaným nebo nepegylovaným) nebo kombinovaným s léčbou ribavirinem.

Chronická hepatitida B
Chronická hepatitida B HBeAg pozitivní nebo HBeAg-negativních dospělých pacientů s kompenzovaným jaterním onemocněním, a příznaky virové replikace, zvýšené ALT a histologicky potvrzené zánět jater a / nebo fibrózy.

Kontraindikace
Přecitlivělost na interferony alfa, geneticky upravené přípravky získané pomocí E. coli, polyethylenglykol nebo jakoukoli jinou složku přípravku.
Autoimunitní hepatitida.
Těžká jaterní nedostatečnost nebo nekompenzovaná cirhóza jater.
Cirhóza se skóre> 6 na stupnici Child-Pugh u pacientů s koinfekcí HIV-HCG.
Hypo-, hypertyroidismus, diabetes mellitus ve fázi dekompenzace
Závažné kardiovaskulární nemoci ve fázi dekompenzace, včetně těch s nestabilními špatně řízenými proudy v předchozích 6 měsících.
Děti do 3 let, protože lék obsahuje pomocnou látku benzylalkohol.
Těhotenství.
Doba kojení.

Navíc pro kombinaci přípravku Pegasys s ribavirinem
Je třeba vzít v úvahu kontraindikace pro ribavirin.

S opatrností s kardiovaskulárními chorobami; autoimunitní onemocnění; psoriáza; historie deprese; počet neutrofilů méně než 1500 buněk / l, počet krevních destiček méně než 90,000 buněk / ul, hemoglobinu nižší než 12 g / dl; v kombinaci s myelotoxickými léky; množství počtu CD4 + lymfocytů menší než 200 buněk / ml nebo méně než 100 CD4 + buněk / ml a HIV-1 RNA než 5000 kopií / ml (HIV-1 MONITOR, V.5) u pacientů současně infikovaných HIV-CHC.

Těhotenství a kojení
Kategorie C.

Účinek Pegasys ® plodnost nebyl zkoumán. Při přiřazování peginterferon alfa-2a, stejně jako ostatní interferonů alfa, pozorováno prodloužení menstruačního cyklu, se snížením a pozdějším nástupem maximálních koncentrací 17b-estradiolu a progesteronu u zvířat. Po vysazení léčiva byla pozorována normalizace menstruačního cyklu.

Účinok peginterferonu alfa-2a na mužskou fertilitu nebyl studován. Avšak podávání interferonu alfa-2a po dobu 5 měsíců neovlivnilo fertilitu u zvířat.

Teratogenní účinky přípravku Pegasys nebyly studovány. Použití interferonu alfa-2a vedlo k významnému zvýšení počtu spontánních potratů u opic rhesus. U potomků narozených včas nebyly zaznamenány žádné teratogenní účinky. Při léčbě přípravkem Pegasys, as a jinými interferony alfa by však měly být ženy s fertilním věkem účinné metody antikoncepce. Přípravek Pegasys by se neměl podávat během těhotenství.

Není známo, zda se přípravek Pegasys nebo složky léčiva vylučují do mateřského mléka. Aby se zabránilo nežádoucím účinkům přípravku Pegasys ® nebo ribavirinu na dítě během kojení, mělo by být přerušení kojení nebo léčby přerušeno s přihlédnutím k možným přínosům terapie pro matku.

Pro kombinaci s ribavirinem: Kategorie X.

U ribavirinu ukázaly studie na zvířatech výrazné teratogenní účinky a schopnost způsobit úmrtí plodu. Ribavirin je kontraindikován u těhotných žen a u mužů, jejichž partneři jsou těhotní.

Ribavirinem by neměl být podáván, dokud negativní těhotenský test bezprostředně před předpokládaným zahájením léčby. Ženy plodnost nebo mužské partnera jsou schopny mít děti, by měly být informovány o teratogenní účinky ribavirinu a potřebou účinné antikoncepce (přinejmenším ve dvou rovinách) v průběhu léčby a po dobu šesti měsíců po ukončení léčby (viz. Uživatel lékařskou ribavirin).

Způsob podání a dávkovací režim (pro osoby starší 18 let)
Léčba Pegasys by měla probíhat pod dohledem kvalifikovaného lékaře se zkušenostmi v léčbě pacientů s chronickou hepatitidou B a C. V případě použití Pegasys ® v kombinaci s ribavirinem by měl také přečíst pokyny na medicínské použití ribavirinu.

Standardní ostré dávkování
Lék se podává subkutánně (sc) přední břišní stěně nebo stehno 1 krát týdně. Před podáním přípravku je třeba zkontrolovat, zda nedochází k nečistotám a změnám barvy.

Pacienti by měli být pečlivě poučeni o významu řádného skladování a likvidace použitých materiálů a opatrnosti při opakovaném použití jakýchkoli jehel a stříkaček.

Chronická hepatitida B
S HBeAg pozitivním a HBeAg negativním chronickým hepatitidou B - 1 týdně po dobu 48 týdnů v jedné dávce 180 μg.

Chronická hepatitida C

Pacienti, kteří nebyli dříve léčeni
Doporučená dávka přípravku Pegasys je 180 μg jednou týdně, sc, přední břišní stěnou nebo stehna v kombinaci s ribavirinem (perorálně) nebo jako monoterapie.

Dávkovací režim ribavirinu, který by měl být použit v kombinaci s Pegasysem, je uveden v tabulce 1. Ribavirin by měl být podáván s jídlem.

Tabulka 1. Dávkovací režim přípravku Pegasys® a ribavirinu u pacientů s CHC.

Doba trvání léčby u pacientů s genotypem 1, která po 4 týdnech léčby je stanovena HCV RNA, by měla být 48 týdnů, bez ohledu na počáteční virovou zátěž.

Délka léčby po dobu 24 týdnů může být u pacientů zvažována:

  • s genotypem 1 a počátečním nízkým virovým zatížením (s genotypem 4, u kterého ve 4. týdnu je výsledek detekce HCV RNA negativní a zůstává negativní ve 24. týdnu.

Celková délka léčby po dobu 24 týdnů však může být spojena s vyšším rizikem recidivy než 48-ti týdenní trvání léčby. Při zvažování trvání léčby u takových pacientů je třeba zvážit toleraci kombinované léčby a další prognostické faktory, jako je stupeň fibrózy. S ještě větší pozornost by měla přístup k problému zkrácení doby léčby u pacientů s genotypem 1 a nejprve vysokou virovou zátěží (> 800000 IU / ml), ve které v týdnu 4 výsledek určování HCV RNA negativní a zůstává negativní ve 24. týdnu, protože omezené dostupné data naznačují, že zkrácení délky léčby může mít velmi negativní vliv na trvalou virologickou odpověď. U pacientů s genotypem 2 nebo 3 a s detekovatelnou HCV RNA po 4 týdnech léčby bez ohledu na počáteční virovou zátěž by měla trvat 24 týdnů.

Možné snížení terapie po dobu 16 týdnů v určitých skupin pacientů s genotypem 2 nebo 3, s nízkým virová zátěž (zpočátku 800000 IU / ml), ve které 4 týdny výsledkem HCV RNA negativní, protože omezené údaje naznačují, že zkrácení doby trvání léčby může být nepříznivě ovlivňují stabilitu virologické odpovědi. Klinických dat pacientů s genotypem 5 a 6 jsou omezené, doporučuje se, kombinovanou terapii ribavirinem a Pegasys® (1000/1200 mg) po dobu 48 týdnů. Doporučené trvání monoterapie přípravkem Pegasys® je 48 týdnů.

Pacienti, kteří byli dříve léčeni
Doporučená dávka přípravku Pegasys v kombinaci s ribavirinem je 180 μg jednou týdně, subkutánně. Dávka ribavirinu je 1000 mg denně (hmotnost 75 kg).

Pokud se virus vyskytne ve 12. týdnu léčby, léčba by měla být přerušena. Doporučené celkové trvání léčby je 48 týdnů. Při rozhodování o léčbě pacientů s genotypem 1, kteří neodpověděli na předchozí léčbu pegylovaným interferonem a ribavirinem, by doporučené celkové trvání léčby mělo být 72 týdnů.

Souběžná infekce HIV-HCG
180 μg jednou týdně jako monoterapie nebo v kombinaci s ribavirinem (800 mg) po dobu 48 týdnů bez ohledu na genotyp. Bezpečnost a účinnost kombinované léčby s ribavirinem v dávce vyšší než 800 mg a trvání kratší než 48 týdnů nebyla dostatečně studována.

Předvídat účinnost léčby

Pacienti, kteří nebyli dříve léčeni
Stanovení časné virologické odpovědi (snížení virové zátěže pod prahem detekce nebo ne méně než 21ogio) ve 12. týdnu léčby může předvídat dosažení setrvalé virologické odpovědi (viz. Tabulka 2). Prediktivní hodnota chybějící stabilní virologické odpovědi (SVR) u přípravku Pegasys v monoterapii je 98%. Podobný nedostatek hodnoty SVR prognostického pozorována u pacientů infikovaných HIV-HCV monoterapie nebo kombinované terapie Pegasys® Pegasys a ribavirinem (100% (130/130) a 98% (83/85), v daném pořadí). Při současném infekce HCV s HIV SVR prediktivní hodnota 45% (50/110) a 70% (59/84) detekováno, v tomto pořadí, u pacientů s genotypem 1 a 2/3 léčených kombinovanou terapií.

Tabulka 2. Prognostická hodnota virologické odpovědi ve 12. týdnu kombinované léčby v doporučeném režimu.

Pacienti, kteří byli dříve léčeni
U pacientů, kteří nereagovali na léčbu po dobu 48 nebo 72 týdnů, bylo prokázáno, že suprese viru ve 12. týdnu (HCV RNA pod 50 IU / ml) je prognostickým kritériem pro SVR. Pravděpodobnost absence SVR po 48 nebo 72 týdnech léčby v případě, že v 12. týdnu nebyla pozorována suprese viru, byla 96% (363 z 380) a 96% (324 z 339). Pravděpodobnost dosažení SVR po 48 nebo 72 týdnech léčby, pokud byl virus potlačen v 12. týdnu, byl 35% (20 z 57) a 57% (57 z 100).

Pokyny pro úpravu dávky v důsledku vedlejších účinků

Obecné informace
Pokud je vyžadována úprava dávky v důsledku klinických nebo laboratorních reakcí mírné a závažné závažnosti, obvykle je dostatečné snížit dávku léčiva na 135 μg. V některých případech je však nutné dávku snížit na 90 mcg nebo 45 mcg. Po vyřešení nežádoucích účinků lze zvážit zvýšení dávky léku až po počáteční dávku (viz "Zvláštní pokyny" a "Nežádoucí účinek").

Hematologické
Doporučuje se snížení dávky s poklesem počtu neutrofilů nižší než 750 buněk / μl. U pacientů s absolutním počtem neutrofilů (ACH) méně než 500 buněk / μl by měla být léčba přerušena, dokud tato hodnota nepřesáhne 1 000 buněk / μl. Aplikace Pegasisa se zahájí v dávce 90 ug periodické monitorování počtu neutrofilů (kontrola frekvence určí lékař v každém případě samostatně).

Snížení dávky na 90 mikrogramů se doporučuje s poklesem počtu krevních destiček méně než 50 000 buněk / μl. U pacientů s počtem krevních destiček méně než 25 000 buněk / μl by měl být léčivý přípravek stažen. Doporučení pro léčbu anémie, která se vyskytla během léčby:

1) Dávka ribavirinu se sníží na 600 mg / den (200 mg ráno a 400 mg večer) v jedné z těchto situací:

  • Hb klesá pod 10 g / dL, ale zůstává vyšší než 8,5 g / dL u pacientů bez souběžného kardiovaskulárního onemocnění;
  • Hb se sníží o 2 g / dl nebo více během 4 týdnů léčby u pacientů se stabilním kardiovaskulárním onemocněním.

Nedoporučuje se zvyšování dávky ribavirinu na původní dávku.

2) Ribavirin by měl být vysazen v jedné z následujících situací:

  • Hb klesá pod 8,5 g / dL u pacientů bez souběžné kardiovaskulární patologie;
  • Hb zůstává po 4 týdnech méně než 12 g / dl, i přes snížení dávky, u pacientů se stabilním kardiovaskulárním onemocněním.

Po vysazení ribavirinu a povolení vedlejších účinků může pokračovat v jeho příjem v dávce 600 mg / den, a následně zvýší až na 800 mg / den, podle rozhodnutí lékaře. Nedoporučuje se zvyšování dávky ribavirinu na původní dávku (1000 mg nebo 1200 mg). Pokud je ribavirin netolerantní, měl by být Pegasys® pokračován monoterapií.

Tabulka 3: Korekce dávky v případě nežádoucích účinků (více informací viz výše v textu)

V klinických studiích u 8 z 451 pacientů s chronickou hepatitidou C, kteří obdrželi kombinovanou léčbu, tam byla izolována zvýšené ALT (vyšší než horní hranice normálu na> 10 krát, nebo vyšší, než je referenční úroveň pro> 2 krát u pacientů s výchozími hodnotami ALT 10 nad horní hranicí norma), která zmizela bez změny dávky. Při postupném zvyšování hodnoty ALT ve srovnání s předběžnou léčbou by měla být dávka přípravku Pegasys nejprve snížena na 135 μg. Pokud aktivita ALT, a to navzdory snížení dávky, se stále zvyšuje nebo doprovázen zvýšenou koncentrací bilirubinu, nebo známky jaterní procesu dekompenzace, by měl být přípravek přerušena.

Pacienti s chronickou hepatitidou B mohou mít přechodné zvýšení ALT, někdy překračující horní hranici normy o faktor 10, což může naznačovat imunitní clearance. Léčba obvykle nesmí být zahájena, pokud hladina ALT překročí horní hranici normy o více než 10krát. Pokračující léčba vyžaduje častější kontrolu ALT. Pokud je dávka snížena nebo je Pegasys® dočasně stažen, může být léčba obnovena po normalizaci aktivity ALT.

Zvláštní skupiny pacientů

Renální nedostatečnost
Doporučuje se snížit dávku Pegasysu na 135 μg u pacientů s terminálním stupněm renálního selhání. Bez ohledu na počáteční dávku a závažnost selhání ledvin by měli být tito pacienti pečlivě sledováni a redukováni v případě nežádoucích účinků.

Selhání jater
U pacientů s kompenzovanou jaterní cirhózou (třída A podle Child-Pughova) je Pegasys® účinný a bezpečný. U pacientů s dekompenzovanou cirhózou (třída B / C u Child-Pugh nebo krvácení z varikózně-žaludečních žil jícnu) nebyl přípravek Pegasys® studován (viz "Zvláštní pokyny").

Starší věk
U starších pacientů není nutná korekce doporučené dávky (180 μg jednou týdně).

Děti
Bezpečnost a účinnost léku u osob mladších 18 let není stanovena. Pegasys roztok pro subkutánní podání obsahuje benzylalkohol, který může způsobit neurologické a jiné komplikace u kojenců a dětí do 3 let, někdy i smrtelných.

Pacienti po transplantaci jater
Bezpečnost a účinnost monoterapie s přípravkem Pegasys nebo jeho kombinací s ribavirinem u pacientů po transplantaci jater nebyla stanovena.

Nežádoucí účinek

Data z klinických studií

Chronická hepatitida C
Frekvence a závažnost nejčastějších nežádoucích účinků při léčbě Pegasysem a interferonem alfa-2a jsou stejné.

Nejčastější nežádoucí účinky při léčbě přípravkem Pegasys v dávce 180 mikrogramů se obvykle vyskytují snadno nebo mírně a nevyžadují úpravu dávky nebo stažení léku.

Chronická hepatitida B
Během léčby (48 týdnů) a během pozorování bez léčby (24 týdnů) byl bezpečnostní profil Pegasysu podobný jako u CHC, ačkoli výskyt nežádoucích účinků u CHB byl výrazně nižší, s výjimkou frekvence horečky. U 88% pacientů užívajících přípravek Pegasys byly zaznamenány nežádoucí účinky ve srovnání s 53% pacientů užívajících lamivudin. Závažné nežádoucí účinky byly hlášeny u 6% a 4% pacientů. Asi 5% pacientů léčených Pegasys® a méně než 1% pacientů léčených lamivudinem terapie byla zrušena z důvodu nežádoucích účinků. Frekvence stažení léku není u pacientů s cirhózou a bez cirhózy odlišná.

Pacienti s chronickou hepatitidou C, kteří dříve nereagovali na léčbu
Bezpečnostní profil přípravku Pegasys v kombinaci s ribavirinem byl obecně u pacientů, kteří dříve nereagovali na léčbu, podobný profilu u pacientů, kteří předtím nebyli léčeni.

V klinické studii, která zahrnovala 72 a 48-týdenní léčbu pacientů, kteří nereagovali na dříve přijaté terapii pegylovaným interferonem alfa-2b / ribavirin abnormality laboratorních testů a nežádoucí účinky vedly ke zrušení Pegasys ® 12% pacientů, a zrušení ribavirinem u 13% pacientů po dobu 72 týdnů. Ve skupině pacientů léčených po dobu 48 týdnů, abnormality laboratorních testů a nežádoucí účinky vedly ke zrušení Pegasys® 6% a zrušení Ribavirin - 7%. Podobně, u pacientů s cirhózou frekvence vysazení Pegasys® a ribavirinu byla vyšší ve skupině pacientů léčených po dobu 72 týdnů (13% a 15%) než u pacientů léčených po dobu 48 týdnů (6% a 6% ). Studie vyloučeni pacienti s zrušením předchozí terapie (pegylovaný interferon alfa-2b / ribavirinem) z důvodu hematologické toxicity.

V dalších 48 týdnů byly klinické studie byli zařazeni pacienti s fibrózou nebo cirhózou (3 až 6 na stupnici Ishak), dříve reagovaly na terapii, a měl počáteční počet krevních destiček 50.000 buněk / mikrolitrech. V prvních 20 týdnů studie, tyto laboratorní abnormality byly pozorovány hematologické parametry: anémie (Hb nižší než 10 g / dl u 26% pacientů); neutropenie (ACH méně než 750 buněk / mm3 u 30% pacientů); trombocytopenie (počet krevních destiček nižší než 50 000 buněk / μl u 13% pacientů).

Koinfekce HIV-HCG
Bezpečnostní profil Pegasys® (v monoterapii nebo v kombinaci s ribavirinem) u pacientů současně infikovaných HIV-HCV byla podobná jako u pacientů s CHC. Jiné nežádoucí účinky se vyskytují v> 1% - ® / ribavirin patří: giperlaktatsidemiya / laktátové acidózy, chřipka, zápal plic, emoční labilita, apatie, hučení v uších, bolesti v krku a hrtanu, cheilitis, získané lipodystrofie a chromaturie. Léčba přípravkem Pegasis byla spojena se snížením absolutního počtu CD4 + lymfocytů během prvních 4 týdnů léčby bez změny jejich procenta. Počet CD4 + lymfocytů se vrátil na výchozí hodnotu se sníženou dávkou nebo po zrušení léčby. Podávání přípravku Pegasys® nepříznivě neovlivnilo virovou zátěž HIV během léčby a během sledování po terapii.

Údaje o použití u pacientů s CD4 + lymfocyty méně než 200 buněk / μl jsou omezené.

Nežádoucí účinky s monoterapií přípravkem Pegasysom® s chronickou hepatitidou B a chronickou hepatitidou C, stejně jako s léčbou Pegasisem® v kombinaci s ribavirinem chronické hepatitidy C

Pro popis výskytu nežádoucích účinků se používají následující kategorie: velmi často (> 1/10), často (> 1/100; 1/1000; 1/10000; Infekce:
často: infekce horních cest dýchacích, bronchitida, kandidóza ústní dutiny, herpes simplex, houbové a bakteriální infekce;
zřídka: pneumonie, kožní infekce;
zřídka: endokarditida, vnější otitis media.

Benígní a maligní novotvary:
zřídka: novotvar jater.

Krevní systém a lymfatický systém:
často: trombocytopenie, anémie, lymfadenopatie;
vzácně: pancytopenie;
velmi vzácně: aplastická anémie.

Imunitní systém:
zřídka: sarkoidóza, tyreoiditida;
vzácně: anafylaxe, systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida;
velmi zřídka: idiopatická nebo trombotická trombocytopenická purpura, angioedém.

Endokrinní systém:
často: hypotyreóza, hypertyreóza;
zřídka: diabetes mellitus;
zřídka: diabetická ketoacidóza.

Metabolické poruchy:
velmi často: anorexie;
občas: dehydratace.

Mentální poruchy:
velmi často: deprese *, úzkost, nespavost *;
často: emoční poruchy, změny nálady, agresivita, nervozita, snížené libido;
zřídka: sebevražedné myšlenky, halucinace;
zřídka: sebevražda, duševní poruchy.

Nervový systém:
velmi často: bolest hlavy, závratě *, zhoršená koncentrace;
často: poruchy paměti, synkopa, slabost, bolesti hlavy, gipesteziya, hyperestezie, parestézie, třes, poruchy chuti, noční můry, ospalost;
zřídka: periferní neuropatie;
vzácně: kóma, křeče, neuritis faciálního nervu.

Tělo vidění:
často: zhoršené vidění, bolest v oční kouli, zánětlivé onemocnění očí, xeroftalmie;
zřídka: krvácení do sítnice;
zřídka: optická neuritida, edém bradavky zrakového nervu, retinální vaskulární léze, retinopatie, vřed na rohovce;
velmi zřídka: ztráta zraku.

Slyšitelný orgán:
často: vertigo, bolesti uší;
zřídka: ztráta sluchu.

Kardiovaskulární systém:
často: tachykardie, palpitace, periferní edém;
zřídka: arteriální hypertenze;
vzácné: Infarkt myokardu, městnavé srdeční selhání, angina pectoris, supraventrikulární tachykardie, arytmie, fibrilace síní, perikarditida, kardiomyopatie, mozkové krvácení, vaskulitida.

Respirační orgány:
velmi často: dušnost, kašel;
často: dušnost s fyzickou námahou, epistaxe, nazofaryngitida, edém dutiny, nazální kongesce, rinitida, bolest v krku;
občas: sípání;
zřídka: intersticiální pneumonitida (včetně smrtelných případů), plicní embolie.

Orgány gastrointestinálního traktu:
velmi často: průjem *, nevolnost *, bolest břicha *;
časté zvracení, dyspepsie, dysfagie, orální slizniční ulcerace, krvácení z dásní, glositida, stomatitida, nadýmání, suchost ústní sliznice;
občas: gastrointestinální krvácení;
zřídka: peptický vřed, pankreatitida.

Poruchy jater a žlučových cest:
zřídka: dysfunkce jater;
vzácně: jaterní nedostatečnost, cholangitida, degenerace tuků v játrech.

Kůže a její přílohy:
velmi často: alopecie, dermatitida, svědění, suchá kůže;
často: vyrážka, zvýšené pocení, psoriáza, kopřivka, ekzém, kožní reakce, fotosenzitivní reakce, noční pocení;
velmi vzácně: toxická epidermální nekrolýza, Stevensův-Johnsonův syndrom, erythema multiforme.

Muskuloskeletární systém:
velmi často: myalgie, artralgie;
často: bolest zad, krk, kosti, artritida, svalová slabost, muskuloskeletální bolesti, svalové křeče;
vzácně: myozitida.

Močový systém:
vzácně: selhání ledvin.

Reprodukční systém:
často: impotence.

Organismus jako celek:
velmi často: horečka, třes, * bolest *, asténie, slabost, podrážděnost *, reakce v místě vpichu *;
často: bolest v hrudi, chřipkový syndrom, nevolnost, retardace, návaly horka, žízeň, úbytek hmotnosti.

* Tyto nežádoucí účinky se často vyskytovaly (> 1/100;

Postmarketingové pozorování
Nervový systém: ischemická mrtvice (frekvence není známá).
Tělesná viditelnost: stejně jako při určování dalších interferonů alfa byly při použití přípravku Pegasus ® hlášeny vážné případy oddělení sítnice (frekvence není známá). Muskuloskeletální systém: rhabdomyolýza (frekvence není známa).

Laboratorní indikátory

Léčba Pegasys byl doprovázen následující změny laboratorních parametrů: zvýšení ALT, hyperbilirubinemie, poruchami elektrolytů (hypokalémie, hypokalcemie, hypofosfatemie), hypo- a hyperglykemie, hypertriglyceridemie.

Při monoterapii s Pegasysem a kombinovanou léčbou ribavirinem mělo 2% pacientů zvýšené hodnoty ALT, což vedlo ke snížení dávky nebo k přerušení léčby.

Pegasys terapie ® byla spojena se snížením hematologických indexy (leukopenie, neutropenie, lymfopenie, trombocytopenie a snížení hemoglobinu) se zlepší při změně dávky a vrátil na výchozí hodnoty v 4-8 týdnů po ukončení léčby. V 24% (216/887) pacientů léčených 180 mcg Pegasys ® a 1000-1200 mg ribavirinem po dobu 48 týdnů, byl pozorován mírný neutropenie (ANC: 0749 - 0,5 x 10 9 / l) a 5% (41 / 887) - závažná neutropenie (ACHN: 9 / L).

Protilátky proti interferonu: U 1-5% pacientů, kteří dostávali přípravek Pegasys®, byla zaznamenána tvorba neutralizačních protilátek proti interferonu. Stejně jako v případě jiné léčby interferonem byly u chronické hepatitidy B častěji pozorovány neutralizační protilátky proti interferonu. Korelace mezi výskytem protilátek a účinností léčby však nebyla odhalena.

Funkce štítné žlázy: Léčba přípravkem Pegasis byla spojena s klinicky významnými změnami laboratorních indexů funkce štítné žlázy, které vyžadovaly lékařskou intervenci. Frekvence výskytu těchto změn (4,9%) během léčby Pegasysem a jinými interferony je stejná.

Laboratorní indikátory pro koinfekci HIV-HCG
Navzdory skutečnosti, že fenomén hematologické toxicity (neutropenie, trombocytopenie, anémie) u pacientů infikovaných HIV-HCV jsou častější, většina z nich opravil změně dávky a použití růstových faktorů a předčasné zrušení terapie je zřídka potřebný. Pokles absolutního počtu neutrofilů pod 500 buněk / μl byl pozorován u 13% a 11% pacientů, kteří dostávali Pegasys v monoterapii a Pegasys / ribavirin. Snížení počtu krevních destiček pod 50 000 buněk / μl bylo pozorováno u monoterapie přípravkem Pegasysom® u 10% pacientů au kombinované léčby - u 8%. U 7% pacientů, kteří dostávali Pegasysom® v monoterapii a 14% pacientů léčených Pegasysem / ribavirinem, se vyskytla anémie (Hb Předávkování
Byly popsány případy předávkování přípravkem Pegasis se zavedením léčivého přípravku po dobu dvou po sobě jdoucích dnů (bez dodržení týdenního intervalu) as denním podáváním po dobu jednoho týdne (celková dávka 1260 μg týdně). Nebyly zaznamenány žádné neobvyklé, závažné nežádoucí účinky související s léčbou. V klinických studiích s karcinomem ledvin a chronickou myeloidní leukémií bylo léčivo podáváno v dávkách až 540 a 630 μg týdně. Známky toxicity omezující další použití v těchto dávkách byly slabost, zvýšená aktivita jaterních enzymů, neutropenie a trombocytopenie, které se mohou vyskytnout u konvenčních interferonů. Neexistuje žádné specifické antidotum. Hemodialýza a peritoneální dialýza jsou neúčinné.

Interakce s jinými léky
Studie interakcí byly prováděny pouze u dospělých. Nebyla zjištěna farmakokinetická interakce mezi Pegasysem a ribavirinem u pacientů s CHC a Pegasysem a lamivudinem u pacientů s CHB.

Terapie Pegasys ® 180 mikrogramů / týden po dobu 4 týdnů neměl vliv na farmakokinetický profil tolbutamid, mefenytoin, debrizohina a dapsopa u zdravých dobrovolníků mužského pohlaví, které prokazují, že Pegasys ® in vivo nemá vliv na metabolickou aktivitu izoenzymů cytochromu P450 2C9, 2C19.2D6H3A4.

Pegasys® je mírným inhibitorem aktivity 1A2 cytochromu P450 isoenzymu, zvýšení plochy pod křivkou koncentrace-čas (AUC) teofylinu je přibližně 25%. U pacientů, kteří současně dostávají teofylin a Pegasys ®, je nutné sledovat koncentraci teofylinu v séru a provádět odpovídající korekci dávky teofylinu. Interakce mezi theofylinem a Pegasysem se zdá být vrcholná více než 4 týdny po léčbě přípravkem Pegasis.

Ve farmakokinetické studii u 24 pacientů s chronickou hepatitidou C terapie Pegasys® 180 mikrogramů / týden po dobu 4 týdnů, doprovázené zvýšením průměrné hladiny metadonu metabolitu (simultánní metadonu v dávce od 30 mg do 150 mg, s průměrnou dávkou 95 mg) o 10-15%. Klinický význam této interakce není stanoven, doporučuje se pečlivě sledovat symptomy intoxikace metadoxinem. Zejména u pacientů užívajících vysoké dávky methadonu existuje riziko prodloužení intervalu QTc.

V další 12-týdenní studie farmakokinetiky u 47 pacientů infikovaných HIV-HCV, jehož cílem bylo zjistit vliv ribavirinu na intracelulární fosforylaci několika nukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy (NRTI) (shmivudin a zidovudinu nebo stavudin), není detekován jasný důkaz o lékové interakce. Nicméně kvůli výrazným výkyvům hodnot byly intervaly spolehlivosti poměrně široké. Současné podávání NRTI zjevně neovlivnilo expozici ribavirinu v plazmě. Kombinace didanosinu a ribavirinu se nedoporučuje. Ribavirin zvyšuje expozici didanosinu a jeho aktivního metabolitu (5-dideoxyadenosin trifosfátovou) in vitro, což může vést k fatální selhání jater, periferní neuropatie, pankreatitida, symptomatické hyperlaktacidémií / laktátové acidózy.

Když byl zidovudin použit v komplexní léčbě HIV, hlášila se zhoršená anémie spojená s ribavirinem. Přesný mechanismus tohoto jevu je však ještě třeba určit. Vzhledem ke zvýšenému riziku anémie se současné užívání ribavirinu a zidovudinu nedoporučuje. Pokud je již zahájena kombinovaná antiretrovirová léčba, mělo by být zváženo ZDV, zvláště u pacientů, kteří měli v anamnéze anémii způsobenou zidovudinem. Kombinace telbivudinu v dávce 600 mg / den a Pegasisy v dávce 180 μg jednou týdně je spojena se zvýšeným rizikem periferní neuropatie, jehož mechanismus vývoje není znám. Není možné vyloučit zvýšené riziko vývoje periferní neuropatie a dalších interferonů (standardních i pegylovaných). Navíc nebyla dosud stanovena kombinace telbivudinu a alfa interferonů (pegylovaných nebo standardních).

Farmaceutická neslučitelnost
Je zakázáno mísit přípravky Pegasys s jinými léčivými přípravky, protože studie kompatibility nejsou k dispozici.

Zvláštní instrukce

Pacienti s těžkým duševním onemocněním (včetně anamnézy) Pokud se rozhodne o nutnosti léčby pacientů s těžkým duševním onemocněním (včetně anamnézy) u pacientů užívajících přípravek Pegasys, je třeba zahájit léčbu pouze po odpovídajícím vyšetření a léčbě duševní poruchy.

Pokud se přípravek Pegasys používá v kombinaci s ribavirinem, nezapomeňte si také přečíst pokyny pro lékařskou potřebu ribavirinu.

Všichni pacienti měli před provedením klinických studií chronické hepatitidy C jaterní biopsii, avšak v některých případech (např. U pacientů s genotypem 2 nebo 3) je léčba možná bez histologického potvrzení. Před zahájením léčby je třeba vzít v úvahu současné klinické doporučení pro stanovení potřeby biopsie jater.

U pacientů s normálními hladinami ALT je progrese fibrózy zpravidla pomalejší než u pacientů se zvýšenou hladinou ALT. To je třeba vzít v úvahu společně s dalšími faktory (genotyp viru hepatitidy C, extrahepatální projevy, riziko přenosu infekce apod.), Které ovlivňují rozhodnutí o vhodnosti léčby.

Laboratorní indikátory před a během léčby
Před zahájením léčby přípravkem Pegasys® by měli všichni pacienti podstoupit standardní klinické a biochemické krevní testy.

Zahájení terapie je možné s následujícími základními indikátory:

  • počet krevních destiček> 90 000 buněk / μl,
  • absolutní počet neutrofilů> 1500 buněk / μl,
  • kompenzovaná funkce štítné žlázy (TTG a T4 v normálním rozmezí).

Po zahájení léčby by měl být celkový klinický krevní test opakován po 2 a 4 týdnech a biochemické - po 4 týdnech; Laboratorní testy by měly být prováděny pravidelně během léčby.

V klinických studiích se celkový počet leukocytů a absolutní počet neutrofilů (ACN) snížil pomocí přípravku Pegasysom ®, obvykle od druhého týdne léčby. Postupné snížení ACN po 8 týdnech léčby bylo zřídka. Pokles ACN byl reverzibilní po snížení dávky nebo po vysazení léčiv, většina pacientů dosáhla AFCH normální hodnoty po 8 týdnech a vrátila se na výchozí hodnotu u všech pacientů po přibližně 16 týdnech. Léčba přípravkem Pegasysom ® je spojena se snížením počtu krevních destiček, které se vrátily k výchozím hodnotám během sledovaného období po léčbě. V některých případech může být nutná změna dávky.

V klinických studiích, kombinovaná terapie s ribavirinem a Pegasys® výskytu anémie (HB Podobně jako u jiných interferonů je třeba dbát při přiřazování Pegasys ® v kombinaci s jinými léky myelotoxicity.

Je nutné zvážit možná rizika a přínosy Před zahájením léčby u pacientů s HCV s selhala předchozí terapie a terapie ukončena z důvodu hematologických nežádoucích účinků, protože použití přípravku Pegasys ® u těchto pacientů jsou špatně pochopeny.

Endokrinní systém
Při užívání interferonů alfa včetně přípravku Pegasys došlo k abnormalitě funkce štítné žlázy nebo ke zhoršení již existujících onemocnění štítné žlázy. Před zahájením léčby přípravkem Pegasys by měly být vyšetřovány hladiny TSH a T4. Léčbu přípravkem Pegasys ® lze zahájit nebo pokračovat, pokud se hladina TSH udržuje v mezích normálních hodnot léčebně. Pokud existují klinické příznaky možné dysfunkce štítné žlázy, je nutné během léčby vyšetřit TSH.

Stejně jako v případě jiné léčby interferonem byly s Pegasysem pozorovány hypoglykémie, hyperglykémie a diabetes mellitus. Pacienti s výše uvedených podmínek, nejsou přístupné odpovídající korekci nesmí začínat Pegasys ® monoterapii nebo kombinovanou terapii Pegasys® / ribavirin, a v případě takových stavů v průběhu léčby je třeba léčbu přerušit.

Kardiovaskulární systém
Hypertenze, supraventrikulárních arytmií, městnavé srdeční selhání, bolesti na hrudi a infarktu myokardu spojené s alfa terapie interferonem, včetně Pegasys ®. Pacienti s kardiovaskulární patologií se doporučují, aby před zahájením léčby provedli elektrokardiogram. V případě zhoršení kardiovaskulárního stavu by měla být léčba přerušena nebo zrušena. U pacientů s kardiovaskulárním onemocněním může anémie vést ke snížení dávky nebo ukončení užívání ribavirinu.

Zhoršená jaterní funkce
Při rozvoji jaterního selhání by měl být přípravek Pegasys® vyřazen. Stejně jako u jiných interferonů alfa byly pozorovány zvýšené hladiny ALT ve srovnání s výchozí hodnotou během léčby přípravkem Pegasys, včetně pacientů s virologickou odpovědí. Při progresivním nebo klinicky významném zvýšení hladin ALT, navzdory snížení dávky nebo pokud je toto zvýšení doprovázeno zvýšením hladiny přímého bilirubinu, je třeba léčbu přerušit. Na rozdíl od CHC je u CHB exacerbace jaterního onemocnění často doprovázena přechodným a potenciálně významným zvýšením hladin ALT. V klinických studiích bylo náhlé zvýšení ALT s Pegasysome ® u pacientů s CHB doprovázeno mírnými změnami v jiných laboratorních parametrech bez známky dekompenzovaných jaterních funkcí. V polovině případů náhlé zvýšení hladin ALT, 10 násobek horní hranice normálu, Pegasys® dávka byla snížena nebo léčba byla dočasně zruší až indexu normalizace, zatímco v druhé polovině léčby pacientů nezměněny. Doporučuje se monitorovat funkce jater častěji ve všech případech.

Reakce přecitlivělosti
Při léčbě interferonem alfa se zřídka vyskytují závažné závažné hypersenzitivní reakce bezprostředního typu (například kopřivka, angioedém, bronchospasmus, anafylaxe). V případech vývoje těchto reakcí se léčba zruší a předepíše se okamžitě vhodná medikace. Přechodná vyrážka nevyžaduje ukončení léčby.

Autoimunitní onemocnění
Při léčbě alfa interferonů byl popsán výskyt autoprotilátek a autoimunitních onemocnění. Pacienti s předispozicí k rozvoji autoimunitních onemocnění jsou vystaveni vysokému riziku. Pacienti se známkami nebo symptomy podobnými autoimunitním onemocněním by měli podstoupit důkladné vyšetření a přehodnotit poměr přínosu a rizika z pokračování léčby interferonem.

Horečka a infekce
Navzdory tomu, že horečka může být spojena s syndromu podobného chřipce, běžně spojené s terapie interferonem, je nutné vyloučit jiné příčiny přetrvávající horečka (zejména závažných bakteriálních, virových a plísňových infekcí), a to zejména u pacientů s neutropenií. Při příjmu alfa interferony, včetně Pegasys®, hlášeny závažné infekce (bakteriální, virové, plísňové). Okamžitě přiřaďte příslušnou specifickou terapii a zrušte Pegasys ®.

Oční změny
Stejně jako u jiných terapie interferonem v léčbě Pegasys ® zřídka pozorovány retinopatie, včetně sítnice krvácení, „Bavlna“ exsudátů, papily, optická neuritida, a trombózou retinální tepny nebo žíly. Všichni pacienti před zahájením léčby by měli provést oftalmologické vyšetření k identifikaci patologie fundusu. Pokud máte stížnost na zhoršení zrakové ostrosti nebo zúžení zorného pole, okamžitě byste měli provést úplné oftalmologické vyšetření. Pacienti se souběžnými onemocněními zraku (např. Diabetická nebo hypertenzní retinopatie) by se měli během léčby Pegasisem podrobit dalším vyšetřením. V případě výskytu nebo zhoršení očního onemocnění by měla být léčba zrušena.

Změny v respiračním systému
Stejně jako u léčby interferonem alfa byly u Pegasysu pozorovány nežádoucí účinky dýchacích orgánů, včetně dyspnoe, plicních infiltrátů, pneumonie a pneumonitidy. Pokud dochází k přetrvávajícím (pronikavým) infiltrámům nebo infiltrámům neznámého původu nebo pokud je funkce dýchání přerušena, je třeba terapii zrušit.

Změny z kůže
Použití alfa interferonů bylo spojeno s exacerbací nebo indukcí psoriázy a sarkoidózy. Pacienti s psoriázou Pegasis ® by měl být podáván s opatrností a s výskytem nebo zhoršením nemoci zvážit zrušení léčby.

Koinfekce HIV-HCG
Před zahájením léčby byste měli pečlivě zkontrolovat možné vedlejší účinky antiretrovirových léků, které pacient bude užívat společně s léky pro léčbu HCV. U pacientů, kteří současně dostávali stavudin a interferon s ribavirinem nebo bez něj, byl výskyt pankreatitidy a / nebo laktátové acidózy 3% (12/398).

Pacienti s koinfekcí HIV-HCG, kteří dostávají vysoce aktivní antiretrovirovou terapii (HAART), mohou být vystaveni riziku vzniku laktátové acidózy. Proto je zapotřebí věnovat zvýšenou pozornost při přidávání přípravku Pegasys a ribavirinu k přípravku HAART (viz pokyny pro lékařské použití ribavirinu).

U pacientů s koinfekcí a těžkou cirhózy přijímací HAART, v terapeutické kombinaci s ribavirinem a interferony, včetně Pegasys®, zvýšené nebezpečí smrtelného selhání jater. Základní charakteristiky, které mohou být spojeny s jaterní selhání u pacientů současně infikovaných s cirhózou a zahrnují: zvýšený bilirubinu v séru, pokles hemoglobinu, zvýšení alkalické fosfatázy nebo snížení počtu krevních destiček, a léčba didanosin (ddl).

Současné užívání ribavirinu a zidovudinu se nedoporučuje z důvodu zvýšeného rizika anémie.

U pacientů s koinfekcí během léčby by měla být jaterní funkce pečlivě sledována hodnocením skóre na stupnici Child-Pugh. Terapie by měla být okamžitě zrušena s skóre> 7 na stupnici Child-Pugh. Při stanovení přípravku Pegasys® pacientům s nízkými CD4 + lymfocyty je třeba dbát opatrnosti. Vzhledem k nedostatku údajů o účinnosti a bezpečnosti Pegasysu u pacientů s koinfekcí HIV-HCG s počtem lymfocytů CD4 + méně než 200 buněk / μl.

Zubní změny
U pacientů léčených kombinovanou terapii ribavirinem a Pegasys®, byla pozorována patologie zub a periodontu, což může vést až ke ztrátě zubů. Kromě toho, delší ošetření ® Pegasys a ribavirin může způsobit sucho v ústech, destruktivní účinek na zuby a ústní sliznice. Pacienti by měli důkladně zubat zuby dvakrát denně a pravidelně podstupovat vyšetření u zubaře. U některých pacientů se může objevit zvracení, po kterém se doporučuje důkladně opláchnout ústa.

Použití peginterferonu jako dlouhodobé udržovací léčby (použití mimo zaznamenané indikace)
V randomizované kontrolované studii (HALT-C) u pacientů s chronickou hepatitidou a fibrózy různých kroků nereagovali na předchozí terapii, monoterapie Pegasys ® v dávce 90 mikrogramů za týden po dobu 3,5 let není uvedeno významné snížení rychlosti progrese fibrózy nebo přidružených klinických příhod.

Vliv na schopnost řídit vozidla a pracovat se stroji a mechanismy
Pegasys ® má malý nebo žádný vliv na schopnost řídit vozidla a pracovat se stroji a mechanismy. Pokud se objeví závratě, ospalost, zmatenost a slabost, měli byste přestat řídit vozidlo nebo pracovat se stroji a mechanismy.

Forma výroby a balení

Roztok pro subkutánní podání, 135 μg / 0,5 ml a 180 μg / 0,5 ml
135 mikrogramů / 0,5 ml nebo 180 ug / 0,5 ml léku ve stříkačce hydratační, orgán, který je vyroben z neutrálního skla typu 1 (EF), uzavření na jedné straně pístu, z plastu, na jehož konci se nachází disk z butylkaučuku, laminované fluoropolymer. Na druhé straně ampin korku špičce butylkaučuk, laminované fluorpolymeru. 1 ampin s 1 sterilní injekční jehly (injekční jehla je uložena v plastovém obalu) a návod na použití je umístěn v lepenkové krabici.

Datum vypršení platnosti
3 roky.
Léčba by neměla být použita po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.

Podmínky skladování
Uchovávejte při teplotě 2-8 ° C na tmavém místě.
Neuchovávejte v mrazničce.
Uchovávejte mimo dosah dětí.
Přeprava se provádí při teplotě 2 - 8 ° C, na místě chráněném před světlem, bez zamrznutí.

Podmínky dovolené z lékáren
Podle předpisu.

Výrobce
F. Hoffmann-La Roche Ltd, Švýcarsko
F. Hoffmann-La Roche, Švýcarsko, vyráběný společností Rosh Diagnostics GmbH, Německo

Adresa sídla výrobce:
F. Hoffmann-La Roche Ltd, Grensacherstrasse 124, 4070 Basel, Švýcarsko
F. Hoffmann-La Roche Ltd, Grenzacherstrasse 124, 4070 Basel, Švýcarsko
Roche Diagnostics GmbH, Sandhofershtrasse 116, 68305 Mannheim, Německo Roche Diagnostics GmbH, Sandhoferstrasse 116, 68305 Mannheim, Německo

Zastoupení v Moskvě: 107031, náměstí Trubnaya, 2

Reklamace (tvrzení spotřebitelů) o drogě by měly být zaslány Národnímu kontrolnímu úřadu MIBP FGUN GISK. LA Tarasevich Rospotrebnadzor, 119002, Moskva, Sivtsev Vrazhek, d. 41 a na zastupitelský úřad v Moskvě.

V případě, že balení v nároku JSC "ORTAT" spotřebitele zaslaného (pro dávce 180 mikrogramů / 0,5 ml): 157092, Rusko, Kostroma, Susaninskaya rn, p.. Severnoe, m. Kharitonovo
a na národní kontrolní úřad MIBP FGUN GISK je. LA Tarasevich Rospotrebnadzor, 119002, Moskva, Sivtsev Vrazhek, 41.