Syndrom Krieglera-Nayara

Symptomy

Syndrom Krieglera-Nayara - genetické onemocnění z fermentopatie, charakterizované porušením jednoho z vazeb v procesu neutralizace a odstranění bilirubinu - konjugace. Symptomy tohoto onemocnění jsou žloutenka vzniku jater a těžkých neurologických poruch, které mohou vést k úmrtí v dětství. Diagnóza Kriegler-Nayarova syndromu se provádí biochemickými testy a stanovením hladiny nekonjugovaného bilirubinu v krevní plazmě, stejně jako molekulární genetické metody. Specifická léčba onemocnění neexistuje (vyjma transplantace jater) terapie je zvýšit zničení a eliminace bilirubinu se vylučuje (hemosorpce, fototerapie, plazmaferéza, s barbituráty).

Syndrom Krieglera-Nayara

Syndrom Kriegler-Nayyar - závažné genetické onemocnění charakterizované porušením vazby bilirubin s kyselinou glukuronovou, což je klíčový krok při jeho neutralizaci a vylučování z těla. Poprvé byla tato nemoc popsána v roce 1952 dvěma americkými pediatry - Johnem Krieglerem a Victorem Nayarem. Další studie syndromu Kriegler-Nayar ukázala, že tento stav má genetickou povahu a autozomálně recesivní povahu dědičnosti, navíc bylo možné identifikovat dvě klinické odrůdy této patologie. Onemocnění je vzácné dost, takže přesné údaje o výskytu není definováno - většina vědců věří, že to je na úrovni 1: 1 000 000. Sex rozdělení pacientů s CriglerNajjarova choroba syndromu žádné singularity, nemoc se stejnou četností postihuje chlapce i dívky. Při léčbě tohoto onemocnění je velmi důležitá časná (ideálně prenatální) diagnóza, neboť prognóza onemocnění a kvalita života pacienta velmi závisí na včasnosti zahájení léčby.

Příčiny syndromu Krieglera-Nayara

CriglerNajjarova choroba syndrom odkazuje na třídu fermentopathia (další klasifikace - skupina nekonjugovaného hyperbilirubinémií), důvod spočívá v nedostatečnost onemocnění uridindifosfatglyukuronidazy 1, jejichž funkcí je vázat bilirubin se dvěma molekulami kyseliny glukuronové. V důsledku tohoto biochemický proces bilirubin je schopen rozpustit ve vodě, zobrazeno ve složení žluči a, co je nejdůležitější, jejich toxicita značně snižuje. Při CriglerNajjarova choroba syndrom, tento proces výrazně zpomalila nebo se nevyskytuje vůbec, což způsobuje zpoždění v eliminaci bilirubinu z těla a jeho hromadění. Bilirubin má výrazný neurotoxicitu při vyšší koncentraci v krvi začne ukládat látku ve tkáních kůže a sliznice, což vede k rozvoji žloutenky. Pokud je koncentrace bilirubinu překročí určitý práh, sloučenina začne pronikat hematoencefalickou bariéru do mozku, což vede k závažným encefalopatií (zejména poškození bazální jádra). Neléčení pacienti CriglerNajjarova choroba syndrom die četných neurologických poruch a zvýšení jaterní kóma.

Důvodem nízké aktivity uridindifosfatglyukuronidazy mutace UGT1A1, který je umístěn na chromozomu 2, je odpovědná za aminokyselinovou sekvenci a izolaci enzymu. Kromě Crigler-Najjarův syndrom vad v tomto genu může vést k celé řadě jiných poruch metabolismu bilirubin dědičné povahy - Gilbert syndrom, přechodné neonatální bilirubinémie rodinného typu. Mechanismus dědičnosti mutací genu UGT1A1 v Kriegler-Nayarově syndromu je autosomální recesivní. Je popsáno několik variant možného poškození tohoto genu, které vedou k odlišnému průběhu onemocnění.

Klasifikace a příznaky Kriegler-Nayarova syndromu

V současnosti jsou popsány dvě hlavní klinické formy syndromu Kriegler-Nayar, které se liší především závažností projevů a prognózou onemocnění. To je způsobeno typem genetické vady v UGT1A1. První typ onemocnění (SKN-1) je způsoben chybnými mutacemi vedoucími k výskytu nižšího enzymu, který má signální sekvenci aminokyselin charakteristických pro využití intracelulárních proteinů. Touto formou tedy defekt genu ovlivňuje kódující oblasti (exony), které způsobují vývoj patologie u homozygotů. Brzy po jeho vzniku je uridin-difosfát-glukuronidáza 1 zničena a konjugace bilirubinu se vůbec nevyskytuje.

Crigler-Najjarův syndrom typu 1 se vyznačuje tím, těžkým a rychlým samozřejmě - první známky hyperbilirubinémie v podobě žloutenky se nacházejí v průběhu několika hodin po porodu. Časem se spojují neurologické poruchy - nystagmus, křečové záchvaty a někdy i opistotonus. Žloutenka zůstává po celý život dítěte, jeho duševní vývoj je nedostatečný pro jeho vrstevníky, příznaky onemocnění se neustále zvyšují i ​​při intenzivní léčbě. Typicky, pacienti syndrom Crigler-Najjarův 1 matrice v průběhu prvního roku života v důsledku intoxikace bilirubinu a léze bazálních subkortikálních jader (jaderný encefalopatie).

Důvodem CriglerNajjarova choroba syndrom typu 2 jsou také missense mutace UGT1A1 gen, ale mohou se objevit v kódující sekvence (exony), nebo v promotoru - část je zodpovědný za expresi genu. Většina pacientů s SCN-2 má defon exonu na jednom chromozomu a na druhé straně promotor, tj. Takovéto osoby jsou heterozygotní sloučeniny. Výsledkem je porušením vadného formy uridindifosfatglyukuronidazy Enzyme Products, který není zničen, ale má nižší (20-25% normální) funkční aktivity. Proto typ 2 Krigler-Nayyarův syndrom je charakterizován méně závažným klinickým obrazem a příznivější prognózou.

V prvních měsících a dokonce letech života pacientů s Kriegler-Nayyarovým syndromem tohoto typu se často projevuje jen mírná žloutenka, při absenci léčby v období dospívání se mohou objevit neurologické abnormality. V řadě případů, zvláště s správně předepsanými terapeutickými opatřeními, vůbec nedochází k porušení centrální nervové soustavy. Manifestace žloutenka s různou závažností u pacientů s Krigler-Nayarovým syndromem typu 2 mohou přetrvávat po celý život a jsou často považovány za indikátor komplikací a zhoršení stavu pacienta. S věkem, někdy je nystagmus, záchvaty mohou být zaznamenány, ale průběh a závažnost symptomů onemocnění závisí výhradně na kvalitě léčby a na provádění doporučení odborníků.

Diagnostika Kriegler-Nayarova syndromu

Diagnóza Kriegler-Nayyarova syndromu se provádí na základě údajů z obecného vyšetření dítěte, biochemických studií krve, žluči a moči a molekulárně-genetických analýz. Na vyšetření odhalilo ikterus, která vznikla v časných ranních hodinách (při SKN-1) nebo měsíců (SKN-2), známky života neurologických poruch (opisthotonos, nystagmus, dlouho konzervační přechodné odrazy). U pacientů s druhým typem Kriegler-Nayyarova syndromu mohou být v dospělosti zaznamenány neurologické poruchy, u dětí je pozorována pouze žloutenka. Také s věkem se mohou spojit takové projevy jako neurosenzorická hluchota nebo choreoatetóza.

Když krev biochemické vyšetření ukázalo závažné hyperbilirubinémie nepřímé (až 200-350 mikromolů / l), ne (pro CriglerNajjarova choroba syndrom typu 1), nebo prudkému poklesu koncentrace přímého bilirubinu. Konjugovaná frakce této sloučeniny chybí v žluči SCN-1 a je přítomna v malých množstvích s SKN-2. Fenobarbitalovaya vzorek s CriglerNajjarova choroba syndrom je pozitivní pouze v případě, že uridindifosfatglyukuronidazy, tj. Když SKN-2. Studie koncentrace nekonjugovaného bilirubinu v moči ukazuje jeho zvýšení. Molekulárně genetické diagnostiky syndrom CriglerNajjarova choroba také klinické genetika - on je v přímém sekvenování UGT1A1 genové sekvence pro detekci mutací. S dědičnou zátěží zděděnou z této nemoci rodiče mohou podstoupit prenatální diagnostiku patologie. Diferenciální diagnóza by měla být prováděna s obvyklým přechodným žloutenkou novorozenců a Gilbertovým syndromem.

Léčba syndromu Krieglera-Nayara

Specifické ošetření nebo etiotrop syndrom CriglerNajjarova choroba dnes neexistuje, všechna terapeutická opatření předepsané pro urychlují rozpad bilirubinu a jeho vylučování z těla a chrání centrální nervový systém. Zvláštní rozdíly v terapii 1. nebo 2. typu onemocnění, které není přítomno (s výjimkou pro aktivaci mikrosomálních oxidačních barbiturátů, které se neprovádí na 1. typu), ale SKN-1 ošetření pouze mírně oddálení nástupu smrti. Nejradikálnějším způsobem léčby syndromu Kriegler-Nayar je v současné době operace alotransplantace jater z relativního nebo geneticky podobného dárce - tento orgán produkuje uridin-difosfát-glukuronidázu.

Syndrom Krigler-Nayyar typu 2 se léčí podáním mírných dávek barbiturátů k aktivaci oxidace bilirubinu a ke zvýšení tvorby požadovaného enzymu. Kromě toho jsou ukázány plazmaferéza, hemosorpce a krevní transfúze - všechny tyto postupy jsou zaměřeny na odstranění nekonjugovaného bilirubinu z těla. Dobré výsledky u pacientů s CriglerNajjarova choroba syndrom dává fototerapii - vystavení kůže vede k částečné destrukci bilirubinu a uvolňování tkáňových receptorů na nové části toxinu, což snižuje jeho koncentrace v krvi. Správný pitný režim a zvýšený příjem tekutin zrychluje odstraňování toxinu z těla, takže se vyvarujte dehydratace. Je nutné neustále sledovat hladinu této látky v krevní plazmě, zejména její množství je považováno za více než 300-340 μmol / l - při této koncentraci se bilirubin stává schopen proniknout do hematoencefalické bariéry.

Prognóza a prevence Kriegler-Nayarova syndromu

Prognóza syndrom typu CriglerNajjarova choroba 1 velmi špatné - protože naprostý nedostatek aktivity enzymu uridindifosfatglyukuronidazy 1 pacientů umírá během prvního roku života kvůli komplikacím jaderné encefalopatie. Během SKN-2 bude záviset na takových faktorech, jako je závažnost projevů, diagnostiky a včasné zahájení léčby, souladu s doporučením odborníků, v přítomnosti nebo nepřítomnosti průvodních onemocnění. Ve většině případů je relativně příznivá prognóza - pacienti s CriglerNajjarova choroba syndrom 2. typu mohou přežít až do stáří, z charakteristických projevů onemocnění může narušit jen žloutenku. Prevenci tohoto stavu je možné pouze v rámci konzultace genetiky pro rodiče, kteří mají v rodinné anamnéze tohoto onemocnění, jakož i prostřednictvím prenatální diagnostiky.

Syndrom Krieglera-Nayara

Kriegler-Nayarův syndrom je rodinná žloutenka způsobená nekonjugovanou, nehemolytickou hyperbilirubinemií.

Existují dvě varianty syndromu Kriegler-Nayar: typ I a typ II.

Genetické substrát Crigler-Najjarův syndrom mutace UGT1A1, kódující enzym uridindifosfatglyukuroniltransferazu (UDFGT) jater. Nejběžnější je mutace Gly71Arg. To se vyskytuje u asi 20% populace asijského regionu. Výsledkem těchto mutací je buď úplná absence enzymu (syndrom typu I) nebo snížením jeho aktivitu (II typu syndrom).

Diagnostika syndromu je založena na stanovení hladiny nekonjugovaného bilirubinu v séru.

Pacienti s Kriegler-Nayyarovým syndromem obou typů podstupují fototerapii. Pacienti se syndromem typu I také dostávají plazmu a provádí výměnu krevních transfuzí. Transplantace jater zlepšuje prognózu onemocnění. Pro léčbu syndromu typu II se používají léky stimulující aktivitu UDPGT (fenobarbital).

Existují dva varianty Kriegler-Nayyarova syndromu:

  • Krigler-Nayarův syndrom typu I.
    • Syndrom typu I byl popsán v roce 1952 americkými pediatry J.F. Criglerem a V.A. Najjarem.
    • U syndromu typu I se genetická vada projevuje úplnou absencí UDPGT.
    • syndrom typu I se projevuje novorozenecké hyperbilirubinémie nekonjugovaného - hladina nekonjugovaného bilirubinu v séru při narození může být 50 mg / dl (855 pmol / l). To vede k závažné žloutenky v prvních několika hodinách života a bilirubinu encefalopatie, což je příčinou invalidity pacienta.
    • Léčba fenobarbitalem je neúčinná.
    • Ve vzácných případech přežívají pacienti s syndromem Kriegler-Nayar typu I až do dospívání. Smrt pacientů se syndromem typu I je způsobena vývojem bilirubinové encefalopatie a dochází během prvních 2 let života.
  • Syndrom Krigler-Nayyar typu II.
    • Syndrom typu II je známý od roku 1962.
    • U syndromu Kriegler-Nayyar typu II vykazuje genetický defekt pokles aktivity enzymu UDFGT.
    • Syndrom typu II se může projevit v prvních měsících života. U mnoha pacientů s syndromem Krieglera-Nayar typu II se žloutenka objevuje až v dospívání nebo neexistují žádné klinické projevy onemocnění. Ve vzácných případech (s interkurentními infekcemi nebo pod stresem) se může objevit bilirubinová encefalopatie.
    • V této variantě průběhu onemocnění jsou zaznamenány nižší hladiny sérového bilirubinu. U pacientů se syndromem typu II může hladina nekonjugovaného bilirubinu v séru dosáhnout 20 mg / dL (342 μmol / l). Po léčbě fenobarbitalem, který stimuluje aktivitu UDPGT, může být hladina sérového bilirubinu snížena o 25%.
    • Průměrná délka života pacientů se syndromem typu II je vyšší než u pacientů se syndromem typu I.

Syndrom Krigler-Nayyar typu I je pozorován u lidí různých etnických skupin, častěji v populaci asijského regionu. Incidence onemocnění: 1: 1 milion novorozenců.

Se stejnou četností se syndrom Kriegler-Nayar vyskytuje u chlapců i dívek.

  • K76.8 - Jiná specifikovaná onemocnění jater.
  • R57 - jaderná žloutenka.

Na molekulární úrovni genetického defektu CriglerNajjarova choroba syndrom je přítomnost UGT1A1 genových mutací kódující enzym uridindifosfatglyukuroniltransferazu (UDFGT) jater. Nejběžnější je mutace Gly71Arg. To se vyskytuje u asi 20% populace asijského regionu.

Typ syndrom I genetický defekt objeví úplná absence UDFGT, což vede k závažným projevů nemoci (novorozenecké hyperbilirubinémie a nekonjugovaného bilirubinu encefalopatie) a způsobuje smrt pacientů během prvních 2 let života.

UGT1A1 genové mutace syndromu typu II přispět ke snížení aktivity enzymu UDFGT játra, který se účastní v procesech zachycení nekonjugovaného bilirubinu a konjugovaných hepatocytů (konverze monoglyukuronida bilirubin diglyukoronid).

V důsledku narušení procesů zachycení a konjugace bilirubin dochází k nekonjugované hyperbilirubinémii.

Patogenetické mechanismy vývoje žloutenky u Kriegler-Nayyarova syndromu.

U pacientů se syndromem typu I může hladina nekonjugovaného bilirubinu v krevním séru dosáhnout při narození 50 mg / dl (855 μmol / l). U pacientů se syndromem typu II je tento indikátor nižší - ne více než 20 mg / dL (342 μmol / l). Na pozadí léčby fenobarbitalem, který stimuluje aktivitu UDFGT, může hladina sérového bilirubinu klesnout o 25%.

Klinické příznaky u pacientů s CriglerNajjarova choroba syndromy I a typu II. To je v důsledku rozdílů v patogenních mechanismů obou variant onemocnění (typu I na UDFGT enzymu v játrech zcela chybí, podle typu II je pozorován pokles ve své činnosti) a, v uvedeném pořadí, s různou závažností nekonjugovaného hyperbilirubinémie.

U pacientů se syndromem typu I může hladina nekonjugovaného bilirubinu v krevním séru dosáhnout při narození 50 mg / dL (855 μmol / L); u pacientů se syndromem typu II je tato hodnota nižší - ne více než 20 mg / dL (342 μmol / l).

Nemoc se projevuje v novorozeneckém období (v prvních dnech života).

Žloutenka se vyvine bezprostředně po narození. Nekonjugovaný bilirubin se rychle hromadí v mozku, což způsobuje jeho silné toxické poškození. Existuje bilirubinová encefalopatie (jaderná žloutenka), během které lze rozlišovat čtyři fáze.

  • 1 fáze bilirubin encefalopatie.

V první fázi encefalopatie pozorovat inhibici nepodmíněného reflexní aktivity (apatie, letargie, ospalost), dítě začne sát špatně, ležící v uvolněné poloze, prudce reaguje na slabé podněty, dýchání se stává rozptýlený s dlouhá období zastavit. Může se vyskytnout: monotónní křik, říhání, zvracení, je „putování oko“. Je pozorována cyanóza.

  • 2 fáze bilirubinové encefalopatie.

    Druhá fáze trvá několik dní až několik týdnů. V této fázi se vyvíjí klinický obraz lézí jader mozku. Spasticita, rigidita occipitálních svalů, nucená poloha těla opistotonem jsou pozorovány. Charakteristická je nucená poloha těla s "tuhými" končetinami a pěstimi sevřenými v pěstích.

    Dítě vykřikne, vyznačuje se vypuknutím velkého fontanelu, záškuby svalů na obličeji, rozsáhlým třesem rukou, zmizením zdánlivé reakce na zvuk, sací reflex. Pozorovaný nystagmus, apnoe, bradykardie, letargie, křeče.

  • 3 fáze bilirubin encefalopatie.

    Třetí fáze je období falešné pohody. Její spasticita úplně nebo částečně zmizí.

  • 4 fáze bilirubin encefalopatie.

    Ve čtvrté fázi (3-5 měsíců života) se tvoří perzistentní neurologické poruchy: paralýza, pareze, nystagmus, atetóza. Tam je hrubé zpoždění ve fyzickém a duševním vývoji: dítě drží jeho hlavu, nereaguje na hlas matky a jiné zvukové podněty; Nedívejte se na hračku.

    Smrt pacientů se syndromem typu I je způsobena vývojem bilirubinové encefalopatie a dochází během prvních 2 let života. Ve vzácných případech přežívají pacienti s syndromem Kriegler-Nayar typu I až do dospívání.

    Syndrom typu II se může projevit v prvních měsících života.

    U řady pacientů se žloutenka nemusí objevit až do dospívání a neurologické komplikace jsou vzácné; v některých případech není k dispozici žádná klinická symptomatologie.

    Průběh onemocnění je benigní.

    Vzácně s interkurentními infekcemi nebo pod stresem u pacientů s syndromem Kriegler-Nayyar typu II může dojít k bilirubinové encefalopatii.

    Kriegler-Nayyarův syndrom

    OMIM 218800

    Náš tým profesionálů vám zodpoví vaše dotazy

    Syndrom Krieglera-Nayara - dědičná maligní nekonjugovaná hyperbilirubinemie. Druh dědičnosti je autosomální recesivní. Existují dva typy onemocnění, které se liší závažností klinických projevů.

    Krigler-Nayarův syndrom typu I (SC-H I) - nejzávažnější forma onemocnění ze skupiny dědičné nekonjugovaného hyperbilirubinémie, je způsobena mutací v kódující sekvenci genu UGT1A1, což vede k tvorbě horšího enzymu uridin-difosfát-glukuronidáza 1, který je zničen. Pro typ SC-H I vyznačující se tím úplné nepřítomnosti enzymu UDP-GT1 v hepatocytech, a proto je reakce glukuronidace bilirubinu dochází i nepřímý bilirubin hromadí v těle, včetně jádra šedé hmoty, což vede k těžkým kliniku onemocnění. V souvislosti s nepřítomností UDF-GT1 nemá fenobarbital žádný bod použití a léčba tímto léčivem je neúčinná.

    V laboratoři diagnostiky DNA se provádí přímá diagnostika těchto syndromů DNA na základě hledání mutací u všech exonů genu UGT1A1, analýza oblasti promotoru, jakož i nepřímé diagnostiky DNA pomocí tří markerů polymorfní DNA ležících v oblasti lokalizace genů.

    Při provádění prenatální (ANC) DNA diagnostiku pro konkrétní onemocnění, to dává smysl, aby již existující materiál diagnostikovat plodů suspektních aneuploidií časté (Downův syndrom, Edwards, Turner a kol), odstavec 54.1. Význam této studie je vzhledem k vysoké celkové četnosti aneuploidií - asi 1 na 300 novorozenců a absenci nutnosti opětovného vzorkování fetálního materiálu.

    Syndrom Krieglera-Nayiru

    Syndrom Krieglera-Nayiru - vrozená dědičná maligní nekonjugovaná hyperbilirubinemie, charakterizovaná žloutenkou a vážným poškozením nervového systému. Stejná frekvence se vyskytuje u chlapců a dívek. Druh dědičnosti je autosomální recesivní.

    Syndrom Krigler-Nayyar typu I je pozorován u lidí různých etnických skupin, častěji v populaci asijského regionu. Incidence onemocnění: 1: 1 milion novorozenců.

    Se stejnou četností se syndrom Kriegler-Nayar vyskytuje u chlapců i dívek.

    Poprvé byla nemoc popsána v roce 1952 Krieglerem a Nayarem. Informuje autorům 6 pacientů ze tří příbuzných rodin, ve kterých je obsah nepřímého bilirubinu dosáhla 442-765 mmol / l v prvních dnech po narození, a zůstal na této úrovni až do konce života. O něco později Alagillův D. M. Odevr hlášeny 3 děti s CriglerNajjarova choroba syndrom typu I s regrese onemocnění u 2 z nich na 1 rok a 3 roky, s normální psychomotorického vývoje při fototerapii. / P>

    V době, která uplynula od zveřejnění prvního případu, se objevilo více než 80 hlášení o této nemoci. >

    Nástup choroby Krigler-Nayyarův syndrom

    Vztahuje se ke kategorii jaterní parenchymální žloutenky. Povaha kurzu závisí na typu (odrůdě) syndromu. V srdci této nemoci je genetická vada, děděná autozomálně recesivním typem a spočívající v částečné nebo úplné nepřítomnosti glukuronyltransferázy.

    Průběh onemocnění Krigler-Nayyarův syndrom

    Hyperbilirubinemie je důsledkem porušení konjugace bilirubinu s glukuronovou kyselinou v játrech kvůli nedostatku nebo významnému nedostatku enzymu glukuronyltransferázy.

    Existují dva varianty syndromu:

    • Typ 1: úplná nepřítomnost aktivity glukuronyltransferázy. Je způsobena mutacemi v kódující sekvenci genu UGTIAI, což vede k tvorbě defektního enzymu uridin difosfát-glukuronidázy, který je zničen. V souvislosti s tím nedochází k žádné reakci bilirubinu na glukurinizaci a nepřímý bilirubin se v těle akumuluje, včetně jader šedé hmoty, což způsobuje těžkou onemocnění.
    • Typ 2: Ariasův syndrom - enzymová aktivita je méně než 20% normálu. Onemocnění je také způsobeno mutacemi v kódující sekvenci genu UGTIAI. Pacienti jsou často složení heterozygotů, které mají v jednom promotoru inserci v jednom chromozómu, a v jiné missense mutaci v exonu. Kromě toho byly popsány pacienty s inzercemi v promotorové oblasti genu UGTIAI v homozygotním stavu v kombinaci se strukturní mutací v exonu.

    Symptomy onemocnění Krigler-Nayyarův syndrom

    Typ: je charakterizován maligním progresivním průběhem. Manifestace nastane v prvních hodinách života. Klinické projevy: žlutosti skléry a kůže, křeče, opisthotonos, nystagmus, atetóza, mentální retardace (bilirubin encefalopatie), EEG zaznamenáno pomalé aktivity v lalůčky a paroxysmální aktivity. Biochemické parametry: hladina bilirubinu v krvi vyšší než 200 pmol / L. Ve žluči není žádný konjugovaný bilirubin. Při absenci terapeutických opatření zemřou pacienti v prvním roce života z jaderné žloutenky.

    1 fáze bilirubin encefalopatie.

    V první fázi encefalopatie pozorovat inhibici nepodmíněného reflexní aktivity (apatie, letargie, ospalost), dítě začne sát špatně, ležící v uvolněné poloze, prudce reaguje na slabé podněty, dýchání se stává rozptýlený s dlouhá období zastavit. Může se vyskytnout: monotónní křik, říhání, zvracení, je „putování oko“. Je pozorována cyanóza.

    2 fáze bilirubinové encefalopatie.

    Druhá fáze trvá několik dní až několik týdnů. V této fázi se vyvíjí klinický obraz lézí jader mozku. Spasticita, rigidita occipitálních svalů, nucená poloha těla opistotonem jsou pozorovány. Charakteristická je nucená poloha těla s "tuhými" končetinami a pěstimi sevřenými v pěstích. Dítě vykřikne, vyznačuje se vypuknutím velkého fontanelu, záškuby svalů na obličeji, rozsáhlým třesem rukou, zmizením zdánlivé reakce na zvuk, sací reflex. Pozorovaný nystagmus, apnoe, bradykardie, letargie, křeče.

    3 fáze bilirubin encefalopatie.

    Třetí fáze je období falešné pohody. Její spasticita úplně nebo částečně zmizí.

    4 fáze bilirubin encefalopatie.

    Ve čtvrté fázi (3-5 měsíců života) se tvoří perzistentní neurologické poruchy: paralýza, pareze, nystagmus, atetóza. Tam je hrubé zpoždění ve fyzickém a duševním vývoji: dítě drží jeho hlavu, nereaguje na hlas matky a jiné zvukové podněty; Nedívejte se na hračku.

    Smrt pacientů se syndromem typu I je způsobena vývojem bilirubinové encefalopatie a dochází během prvních 2 let života. Ve vzácných případech přežívají pacienti s syndromem Kriegler-Nayar typu I až do dospívání.

    Typ II: zaujímá střední pozici ohledně závažnosti klinických projevů mezi syndromem Kriegler-Nayar typu I a Gilbertovým syndromem. Projev přichází poněkud později než u typu I, od několika měsíců do prvních let. U řady pacientů se žloutenka nemusí objevit až do dospívání a neurologické komplikace jsou vzácné; v některých případech není k dispozici žádná klinická symptomatologie. Klinické projevy jsou podobné typu 1, ale méně závažné. Vzácně s interkurentními infekcemi nebo pod stresem u pacientů s syndromem Kriegler-Nayyar typu II může dojít k bilirubinové encefalopatii. Biochemické indikátory: hladina bilirubinu v krvi je nižší než 200 μmol / l. Žluč je pigmentovaná a obsahuje bilirubin-glukuronid. Test s fenobarbitalem je pozitivní.

    Diagnóza onemocnění Krigler-Nayyarův syndrom

    DNA diagnostika: založený na hledání mutace v celé exony analýze UGTIAI genové promotorové oblasti, stejně jako nepřímé diagnózy DNA, za použití tří polymorfních DNA markerů, ležící v genové lokalizace oblasti.

    Testem s fenobarbitalem je stanovení bilirubinových frakcí za použití vysokoúčinné kapalinové chromatografie.

    Krigler-Nayyarův syndrom

    1. induktory mikrozomálních enzymů: fenobarbital do 5 mg / kg denně a po 12 letech a glutetimid. (účinný v druhém typu). Použití cytochromů je slibné
    2. hemosorpce
    3. Fototerapie - zničení bilirubinu, pevné tkáně, a tím zbavené receptory, periferní receptory, které mohou vázat nové části bilirubinu, brání jeho pronikání přes hematoencefalickou bariérou. Maximální účinek je pozorován při vlnové délce 450 nm. Svítidla s modrým světlem jsou účinnější, ale snesou obtížně pozorovat pokožku dítěte. Fotografický zdroj je umístěn ve vzdálenosti 40-45 cm nad tělem (postup se provádí pouze v kyvetě při kontrole teploty). Oči dítěte musí být chráněny. Fotodegradace bilirubinu je zesílena riboflavinem, který je dokonce v intracelulární koncentraci chromoforem. Fototerapie je mnohem účinnější při simultánních jednáních o oxygenobaroterapii, protože kyslík zvyšuje rozklad bilirubinu. Časté zasedání fototerapie (až 16 hodin denně) může prodloužit život pacientů; metoda je účinná v 50% případů, může být provedena ambulantně. Nicméně, dokonce s dobrým účinkem fototerapie, může jaderná žloutenka vyvíjet během prvních dvou desetiletí života. Proto by měla být fototerapie považována za přípravu na transplantaci jater (u typu 1)
    4. plazmaferéza
    5. transplantace jater - zásadně zlepšuje prognózu onemocnění, tk. přispívá k normalizaci metabolismu bilirubinu.
    6. krvácení
    7. výměna krevních transfuzí, albumin.
    8. vylučování konjugovaného bilirubinu (zvýšená diuréza, aktivní uhlí jako bilirubinový adsorbent ve střevě)
    9. použití dostatečné vodní zátěže (prevence syndromu zhrubnutí žluči)
    10. vyhýbání spouštěcích faktorů (infekce, dopravní zácpy), drogy - závodníků glyukoronirovaniya nebo přemístila bilirubin z jeho spojení s albuminem (perorální antikoncepce, sulfonamidy, heparin, salicyláty). Vyvarovat Podmínky, doprovázené zvýšenou propustností hematoencefalické bariéry (acidóza);

    Krvácení, výměna krevních transfuzí, plazmaferéza, které se používají ke snížení hladiny bilirubinu v krvi, jsou méně účinné Žloutenka přetrvává do určité míry po celý život.

    Prevence onemocnění Krigler-Nayyarův syndrom

    Prevence syndromu Kriegler-Nayyar je zabránit výskytu komplikací.

    U syndromu typu I je nutné zabránit vzniku bilirubinové encefalopatie, protože vede k předčasné smrti pacienta.

    U syndromu typu II se prevence omezuje na informování pacienta o faktorech, které mohou vyvolat exacerbace (prudký nárůst hladiny nekonjugovaného bilirubinu). Jedná se o interkurentní infekce, stres, těhotenství, alkohol a léky.

    Syndrom Krieglera-Nayara

    Kriegler-Nayarův syndrom je chronické maligní funkční onemocnění jater, které se dědí a vyznačuje poškozením nervového systému a těžkou žloutenkou. Toto onemocnění bylo popsáno v polovině 20. století dvěma vědci (Kriegler a Nayar). Tato patologie postihuje především obyvatele Asie (o 75-80%), je to velmi vzácné, asi 1 případ na 1 milion novorozenců. Rovněž ovlivňuje jak chlapce, tak děvčata. Má poměrně vysokou úmrtnost (úmrtnost), zejména v raném věku.

    Příčiny

    Nemoci jsou dědičné. Mutace vyskytující se v některých genů vede k tomu, že dochází k vytváření poruch glukuronyl specifický enzym, který normálně váže bilirubin a transformuje je do vedení (konjugovaný). Pokud porušíte produkci tohoto enzymu, zdarma (nepřímá, nekonjugovaný) bilirubin vyrobené z hemoglobinu v krvi do jater, kde je není schopen kontaktu s enzymem, začne vykonávat své toxické účinky na játra, zažívacího traktu a nervové soustavy. V tomto případě žluč vylučovaná z jater, žlučníku a žlučovodů neobsahuje nebo prakticky neobsahuje bilirubin.

    Klasifikace

    Existují dva typy syndromu Krieglera-Nayara:

    • První typ - úplná absence enzymu glukuronyl, autosomálně recesivní dědičnost, odvíjející se od prvních dnů po narození, je velmi obtížné pro koncích letálně v prvních 2 let života;
    • Druhý typ - absence enzymu glukuronyltransferázy 20% normálu, autozomálně dominantní vzor dědičnosti, je relativně benigní, první příznaky se vyskytují v prvních letech života dítěte, může člověk žít s touto poruchou po mnoho let s odpovídající provádění všech doporučení lékaře.

    Symptomy Kriegler-Nayarova syndromu

    Symptomocomplex u Kriegler-Nayyarova syndromu závisí na typu nemoci.

    Symptomy prvního typu syndromu Krieglera-Nayara

    • Nástup choroby v prvních hodinách nebo dnech života dítěte;
    • Ostré žloutenství kůže a viditelných sliznic (skler, ústní dutina);
    • Křeče;
    • Zvýšený tón (hypertonus) na pažích, nohou, krku;
    • Nystagmus (nedobrovolné záškuby oční bulvy);
    • Prudký vzestup hladiny bilirubin - více než 200 μmol / l, nekonjugovaný bilirubin je 20-50krát vyšší než normální;
    • Žluč neobsahuje vázaný bilirubin;
    • Zpoždění v duševním vývoji;
    • Smrtelný výsledek se vyskytuje v prvním druhém roce života bilirubinovou encefalopatií.

    Bilirubin encefalopatie má 4 vývojové fáze a jeho příznaky:

    • Zvýšená ospalost;
    • Apatie;
    • Dítě slabě naštve;
    • Svalová hypotenze (celé tělo je zcela uvolněné);
    • Vzácný dech;
    • Monotónní pláč, křik;
    • Ostrá reakce na minimální dráždivé účinky;
    • Zvracení před jídlem;
    • Cyanóza (kyanotická kůže);
    • Bláznivý pohled.
    • Piercing, téměř neustálý výkřik;
    • Prudce zvětšený tón v nohách a pažích (kolena se neomlouvají, rukojeti jsou stlačeny do čelistí);
    • Rigidita occipitálních svalů (není možné sklopit hlavu dítěte tak, aby se s bradou dostal k hrudníku);
    • Vyfukování velkého fontanelu;
    • Silný třes (třes) rukou;
    • Úplná absence sacího reflexu;
    • Zpomalení srdeční frekvence;
    • Křeče;
    • Zpomalení dýchání s obdobím apnoe (nedostatečné dýchání na krátkou dobu);
    • Nystagmus.
    • Krátké období falešné pohody. Všechny známky fáze 2 jsou téměř úplně pryč.
    • Nystagmus;
    • Dítě neví, jak udržet hlavu;
    • Paralýza a paréza těla;
    • Absence reakce dítěte na rodiče;
    • Reakce dítěte na hračky a další rozptýlení;
    • Smrtelný výsledek jako konec onemocnění (u 1% pacientů s typem 1 tohoto syndromu přežívají až 10-15 let, zbytek umírá od 6 měsíců do 2 let).

    Symptomy druhého typu syndromu Kriegler-Nayar

    • První známky onemocnění se objevují v raném dětství (první roky života);
    • Žloutenka - vyskytuje se nejčastěji v dospívání;
    • Vzácné křeče;
    • Menší zpoždění ve fyzickém a duševním vývoji (tento příznak nemusí být přítomen);
    • Mírně zvýšený tón v končetinách;
    • Zvýšené hladiny bilirubin a nevázaného bilirubinu (nad 5 až 20 krát);
    • Ve stolici byl zvýšený obsah urobilinogenu;
    • Očekávaná délka života se nezmenšuje.

    Diagnostika

    Lékař nejdříve prozkoumá a volá pacienta za svou nemoc. Poté jsou jmenovány laboratorní a instrumentální metody diagnostiky:

    • Biochemická analýza krve - a zvyšuje celkovou nekonjugovaného bilirubinu (prudký nárůst na typu 1 a typu 2 při mírné) na 350-850 pmol / l a více, absence konjugovaného bilirubin;
    • Genetická analýza - detekce mutovaného genu (UGTIAI);
    • Test pentobarbitalem - první druh syndrom bilirubin není snížena na přijímání fenobarbitalem (negativní vzorek), druhý typ - se snižuje bilirubin (pozitivní vzorek). Jedná se o patognomické znamení s rozdílem v typech syndromu Krieglera-Nayara;
    • Biopsie a následná mikroskopie jater - absence pigmentových inkluzí. Patognomonická charakteristická vlastnost z Dubin-Johnsonova syndromu.

    Léčba syndromu Krieglera-Nayara

    Terapeutické míry prvního a druhého typu tohoto syndromu se poněkud liší od sebe.

    Léčba prvního typu Kriegler-Nayarova syndromu

    • Intravenózní zavedení dárcovské krevní plazmy - dochází k destrukci nekonjugovaného bilirubin a jeho vylučování z těla. Množství injekce a množství plazmy se vybírá individuálně pro každého pacienta;
    • Fototerapie (metoda fyzioterapie) - podporuje destrukci nenavázaného bilirubinu a zvyšuje účinek dárcovské plazmy;
    • Transplantace jater - významně zlepšuje metabolismus bilirubinu a prodlužuje život takových pacientů po mnoho let.

    Léčba druhého typu Kriegler-Nayarova syndromu

    • Fototerapie (metoda fyzioterapie) - podporuje destrukci nenavázaného bilirubinu a zvyšuje účinek dárcovské plazmy;
    • Fenobarbital se užívá nebo injektuje intravenózně (v závislosti na věku a závažnosti stavu pacienta). Dospělí - 1-5 mg na kg hmotnosti a děti - 3-5 mg na kg hmotnosti denně;
    • Plazmaferéza - je prováděna s exacerbací onemocnění pro urychlené snížení nevázaného bilirubinu;
    • Aktivní uhlí - 1 tableta na 10 kg hmotnosti pacienta, pro příjem až 3 krát denně mezi jídly - umožňuje absorbovat i nevázaného bilirubin pocházet z lumen střeva.

    Komplikace

    V prvním typu syndromu Kriegler-Nayar se bilirubinová encefalopatie vyvine během 1-2 let od nástupu onemocnění (často od narození), což vede k úmrtí.

    Druhý typ této nemoci je bez komplikací a její prognóza je příznivá.

    Prevence

    Jako prevenci porodu dětí s Kriegler-Nayyarovým syndromem, páry, které mají v minulosti patologii, je nutné poradit se s genetikem a darovat krev postiženým genům. V případě existujících dětí s takovou chorobou se doporučuje opustit následné porod.

    Za přítomnosti syndromu Krigler-Nayyar druhého typu se doporučuje několik pravidel:

    • Nepoužívejte hepatotoxické léky a léky, které vylučují bilirubin při vázání glukuronyl transferázy (heparin, aspirin, perorální kontraceptiva apod.);
    • Nepite alkoholické nápoje;
    • Vyhněte se fyzické aktivitě, obzvláště těžké;
    • Vyhněte se všem druhům infekcí a nachlazení;
    • Dodržujte všechna doporučení ošetřujícího lékaře;
    • Znovu zkontrolovat čas.

    Syndrom Krieglera-Nayiru

    • Co je Kriegger-Nayarův syndrom?
    • Co způsobuje syndrom Krigler-Nayyar
    • Patogeneze (co se stane?) Během syndromu Kriegler-Nyar
    • Symptomy syndromu Kriegler-Nyyar
    • Diagnóza Kriegler-Nyyarova syndromu
    • Léčba syndromu Krieglera-Nayara
    • Prevence syndromu Krieglera-Nayara
    • Které lékaře by měly být konzultovány, pokud máte syndrom Krieglera-Nayara

    Co je Kriegger-Nayarův syndrom?

    Syndrom Krieglera-Nayiru - vrozená dědičná maligní nekonjugovaná hyperbilirubinemie, charakterizovaná žloutenkou a vážným poškozením nervového systému. Stejná frekvence se vyskytuje u chlapců a dívek. Druh dědičnosti je autosomální recesivní.

    Syndrom Krigler-Nayyar typu I je pozorován u lidí různých etnických skupin, častěji v populaci asijského regionu. Incidence onemocnění: 1: 1 milion novorozenců.

    Se stejnou četností se syndrom Kriegler-Nayar vyskytuje u chlapců i dívek.

    Poprvé byla nemoc popsána v roce 1952 Krieglerem a Nayarem. Informuje autorům 6 pacientů ze tří příbuzných rodin, ve kterých je obsah nepřímého bilirubinu dosáhla 442-765 mmol / l v prvních dnech po narození, a zůstal na této úrovni až do konce života. O něco později Alagillův D. M. Odevr hlášeny 3 děti s CriglerNajjarova choroba syndrom typu I s regrese onemocnění u 2 z nich na 1 rok a 3 roky, s normální psychomotorického vývoje při fototerapii. / P>

    V době, která uplynula od zveřejnění prvního případu, se objevilo více než 80 hlášení o této nemoci. >

    Co způsobuje syndrom Krigler-Nayyar

    Vztahuje se ke kategorii jaterní parenchymální žloutenky. Povaha kurzu závisí na typu (odrůdě) syndromu. V srdci této nemoci je genetická vada, děděná autozomálně recesivním typem a spočívající v částečné nebo úplné nepřítomnosti glukuronyltransferázy.

    Patogeneze (co se stane?) Během syndromu Kriegler-Nyar

    Hyperbilirubinemie je důsledkem porušení konjugace bilirubinu s glukuronovou kyselinou v játrech kvůli nedostatku nebo významnému nedostatku enzymu glukuronyltransferázy.

    Existují dva varianty syndromu:

    • Typ 1: úplná nepřítomnost aktivity glukuronyltransferázy. Je způsobena mutacemi v kódující sekvenci genu UGTIAI, což vede k tvorbě defektního enzymu uridin difosfát-glukuronidázy, který je zničen. V souvislosti s tím nedochází k žádné reakci bilirubinu na glukurinizaci a nepřímý bilirubin se v těle akumuluje, včetně jader šedé hmoty, což způsobuje těžkou onemocnění.
    • Typ 2: Ariasův syndrom - enzymová aktivita je méně než 20% normálu. Onemocnění je také způsobeno mutacemi v kódující sekvenci genu UGTIAI. Pacienti jsou často složení heterozygotů, které mají v jednom promotoru inserci v jednom chromozómu, a v jiné missense mutaci v exonu. Kromě toho byly popsány pacienty s inzercemi v promotorové oblasti genu UGTIAI v homozygotním stavu v kombinaci se strukturní mutací v exonu.

    Symptomy syndromu Kriegler-Nyyar

    Typ: je charakterizován maligním progresivním průběhem. Manifestace nastane v prvních hodinách života. Klinické projevy: žlutosti skléry a kůže, křeče, opisthotonos, nystagmus, atetóza, mentální retardace (bilirubin encefalopatie), EEG zaznamenáno pomalé aktivity v lalůčky a paroxysmální aktivity. Biochemické parametry: hladina bilirubinu v krvi vyšší než 200 pmol / L. Ve žluči není žádný konjugovaný bilirubin. Při absenci terapeutických opatření zemřou pacienti v prvním roce života z jaderné žloutenky.

    1 fáze bilirubin encefalopatie.

    V první fázi encefalopatie pozorovat inhibici nepodmíněného reflexní aktivity (apatie, letargie, ospalost), dítě začne sát špatně, ležící v uvolněné poloze, prudce reaguje na slabé podněty, dýchání se stává rozptýlený s dlouhá období zastavit. Může se vyskytnout: monotónní křik, říhání, zvracení, je „putování oko“. Je pozorována cyanóza.

    2 fáze bilirubinové encefalopatie.

    Druhá fáze trvá několik dní až několik týdnů. V této fázi se vyvíjí klinický obraz lézí jader mozku. Spasticita, rigidita occipitálních svalů, nucená poloha těla opistotonem jsou pozorovány. Charakteristická je nucená poloha těla s "tuhými" končetinami a pěstimi sevřenými v pěstích. Dítě vykřikne, vyznačuje se vypuknutím velkého fontanelu, záškuby svalů na obličeji, rozsáhlým třesem rukou, zmizením zdánlivé reakce na zvuk, sací reflex. Pozorovaný nystagmus, apnoe, bradykardie, letargie, křeče.

    3 fáze bilirubin encefalopatie.

    Třetí fáze je období falešné pohody. Její spasticita úplně nebo částečně zmizí.

    4 fáze bilirubin encefalopatie.

    Ve čtvrté fázi (3-5 měsíců života) se tvoří perzistentní neurologické poruchy: paralýza, pareze, nystagmus, atetóza. Tam je hrubé zpoždění ve fyzickém a duševním vývoji: dítě drží jeho hlavu, nereaguje na hlas matky a jiné zvukové podněty; Nedívejte se na hračku.

    Smrt pacientů se syndromem typu I je způsobena vývojem bilirubinové encefalopatie a dochází během prvních 2 let života. Ve vzácných případech přežívají pacienti s syndromem Kriegler-Nayar typu I až do dospívání.


    Typ II: zaujímá střední pozici ohledně závažnosti klinických projevů mezi syndromem Kriegler-Nayar typu I a Gilbertovým syndromem. Projev přichází poněkud později než u typu I, od několika měsíců do prvních let. U řady pacientů se žloutenka nemusí objevit až do dospívání a neurologické komplikace jsou vzácné; v některých případech není k dispozici žádná klinická symptomatologie. Klinické projevy jsou podobné typu 1, ale méně závažné. Vzácně s interkurentními infekcemi nebo pod stresem u pacientů s syndromem Kriegler-Nayyar typu II může dojít k bilirubinové encefalopatii. Biochemické indikátory: hladina bilirubinu v krvi je nižší než 200 μmol / l. Žluč je pigmentovaná a obsahuje bilirubin-glukuronid. Test s fenobarbitalem je pozitivní.

    Diagnóza Kriegler-Nyyarova syndromu

    DNA diagnostika: založený na hledání mutace v celé exony analýze UGTIAI genové promotorové oblasti, stejně jako nepřímé diagnózy DNA, za použití tří polymorfních DNA markerů, ležící v genové lokalizace oblasti.

    Testem s fenobarbitalem je stanovení bilirubinových frakcí za použití vysokoúčinné kapalinové chromatografie.

    Léčba syndromu Krieglera-Nayara

    1. induktory mikrozomálních enzymů: fenobarbital do 5 mg / kg denně a po 12 letech a glutetimid. (účinný v druhém typu). Použití cytochromů je slibné
    2. hemosorpce
    3. Fototerapie - zničení bilirubinu, pevné tkáně, a tím zbavené receptory, periferní receptory, které mohou vázat nové části bilirubinu, brání jeho pronikání přes hematoencefalickou bariérou. Maximální účinek je pozorován při vlnové délce 450 nm. Svítidla s modrým světlem jsou účinnější, ale snesou obtížně pozorovat pokožku dítěte. Fotografický zdroj je umístěn ve vzdálenosti 40-45 cm nad tělem (postup se provádí pouze v kyvetě při kontrole teploty). Oči dítěte musí být chráněny. Fotodegradace bilirubinu je zesílena riboflavinem, který je dokonce v intracelulární koncentraci chromoforem. Fototerapie je mnohem účinnější při simultánních jednáních o oxygenobaroterapii, protože kyslík zvyšuje rozklad bilirubinu. Časté zasedání fototerapie (až 16 hodin denně) může prodloužit život pacientů; metoda je účinná v 50% případů, může být provedena ambulantně. Nicméně, dokonce s dobrým účinkem fototerapie, může jaderná žloutenka vyvíjet během prvních dvou desetiletí života. Proto by měla být fototerapie považována za přípravu na transplantaci jater (u typu 1)
    4. plazmaferéza
    5. transplantace jater - zásadně zlepšuje prognózu onemocnění, tk. přispívá k normalizaci metabolismu bilirubinu.
    6. krvácení
    7. výměna krevních transfuzí, albumin.
    8. vylučování konjugovaného bilirubinu (zvýšená diuréza, aktivní uhlí jako bilirubinový adsorbent ve střevě)
    9. použití dostatečné vodní zátěže (prevence syndromu zhrubnutí žluči)
    10. vyhýbání spouštěcích faktorů (infekce, dopravní zácpy), drogy - závodníků glyukoronirovaniya nebo přemístila bilirubin z jeho spojení s albuminem (perorální antikoncepce, sulfonamidy, heparin, salicyláty). Vyvarovat Podmínky, doprovázené zvýšenou propustností hematoencefalické bariéry (acidóza);

    Krvácení, výměna krevních transfuzí, plazmaferéza, které se používají ke snížení hladiny bilirubinu v krvi, jsou méně účinné Žloutenka přetrvává do určité míry po celý život.

    Prevence syndromu Krieglera-Nayara

    Prevence syndromu Kriegler-Nayyar je zabránit výskytu komplikací.

    U syndromu typu I je nutné zabránit vzniku bilirubinové encefalopatie, protože vede k předčasné smrti pacienta.

    U syndromu typu II se prevence omezuje na informování pacienta o faktorech, které mohou vyvolat exacerbace (prudký nárůst hladiny nekonjugovaného bilirubinu). Jedná se o interkurentní infekce, stres, těhotenství, alkohol a léky.

    Syndrom Krieglera-Nayiru

    Co je Krigler-Nayyarův syndrom -

    Syndrom Krieglera-Nayiru - vrozená dědičná maligní nekonjugovaná hyperbilirubinemie, charakterizovaná žloutenkou a vážným poškozením nervového systému. Stejná frekvence se vyskytuje u chlapců a dívek. Druh dědičnosti je autosomální recesivní.

    Syndrom Krigler-Nayyar typu I je pozorován u lidí různých etnických skupin, častěji v populaci asijského regionu. Incidence onemocnění: 1: 1 milion novorozenců.

    Se stejnou četností se syndrom Kriegler-Nayar vyskytuje u chlapců i dívek.

    Poprvé byla nemoc popsána v roce 1952 Krieglerem a Nayarem. Informuje autorům 6 pacientů ze tří příbuzných rodin, ve kterých je obsah nepřímého bilirubinu dosáhla 442-765 mmol / l v prvních dnech po narození, a zůstal na této úrovni až do konce života. O něco později Alagillův D. M. Odevr hlášeny 3 děti s CriglerNajjarova choroba syndrom typu I s regrese onemocnění u 2 z nich na 1 rok a 3 roky, s normální psychomotorického vývoje při fototerapii. / P>

    V době, která uplynula od zveřejnění prvního případu, se objevilo více než 80 hlášení o této nemoci. >

    Jaké příčiny / příčiny syndromu Kriegler-Nyyar:

    Vztahuje se ke kategorii jaterní parenchymální žloutenky. Povaha kurzu závisí na typu (odrůdě) syndromu. V srdci této nemoci je genetická vada, děděná autozomálně recesivním typem a spočívající v částečné nebo úplné nepřítomnosti glukuronyltransferázy.

    Patogeneze (co se stane?) Během syndromu Kriegler-Nyyar:

    Hyperbilirubinemie je důsledkem porušení konjugace bilirubinu s glukuronovou kyselinou v játrech kvůli nedostatku nebo významnému nedostatku enzymu glukuronyltransferázy.

    Existují dva varianty syndromu:

    • Typ 1: úplná nepřítomnost aktivity glukuronyltransferázy. Je způsobena mutacemi v kódující sekvenci genu UGTIAI, což vede k tvorbě defektního enzymu uridin difosfát-glukuronidázy, který je zničen. V souvislosti s tím nedochází k žádné reakci bilirubinu na glukurinizaci a nepřímý bilirubin se v těle akumuluje, včetně jader šedé hmoty, což způsobuje těžkou onemocnění.
    • Typ 2: Ariasův syndrom - enzymová aktivita je méně než 20% normálu. Onemocnění je také způsobeno mutacemi v kódující sekvenci genu UGTIAI. Pacienti jsou často složení heterozygotů, které mají v jednom promotoru inserci v jednom chromozómu, a v jiné missense mutaci v exonu. Kromě toho byly popsány pacienty s inzercemi v promotorové oblasti genu UGTIAI v homozygotním stavu v kombinaci se strukturní mutací v exonu.

    Symptomy syndromu Kriegler-Nyyar:

    Typ: je charakterizován maligním progresivním průběhem. Manifestace nastane v prvních hodinách života. Klinické projevy: žlutosti skléry a kůže, křeče, opisthotonos, nystagmus, atetóza, mentální retardace (bilirubin encefalopatie), EEG zaznamenáno pomalé aktivity v lalůčky a paroxysmální aktivity. Biochemické parametry: hladina bilirubinu v krvi vyšší než 200 pmol / L. Ve žluči není žádný konjugovaný bilirubin. Při absenci terapeutických opatření zemřou pacienti v prvním roce života z jaderné žloutenky.

    1 fáze bilirubin encefalopatie.

    V první fázi encefalopatie pozorovat inhibici nepodmíněného reflexní aktivity (apatie, letargie, ospalost), dítě začne sát špatně, ležící v uvolněné poloze, prudce reaguje na slabé podněty, dýchání se stává rozptýlený s dlouhá období zastavit. Může se vyskytnout: monotónní křik, říhání, zvracení, je „putování oko“. Je pozorována cyanóza.

    2 fáze bilirubinové encefalopatie.

    Druhá fáze trvá několik dní až několik týdnů. V této fázi se vyvíjí klinický obraz lézí jader mozku. Spasticita, rigidita occipitálních svalů, nucená poloha těla opistotonem jsou pozorovány. Charakteristická je nucená poloha těla s "tuhými" končetinami a pěstimi sevřenými v pěstích. Dítě vykřikne, vyznačuje se vypuknutím velkého fontanelu, záškuby svalů na obličeji, rozsáhlým třesem rukou, zmizením zdánlivé reakce na zvuk, sací reflex. Pozorovaný nystagmus, apnoe, bradykardie, letargie, křeče.

    3 fáze bilirubin encefalopatie.

    Třetí fáze je období falešné pohody. Její spasticita úplně nebo částečně zmizí.

    4 fáze bilirubin encefalopatie.

    Ve čtvrté fázi (3-5 měsíců života) se tvoří perzistentní neurologické poruchy: paralýza, pareze, nystagmus, atetóza. Tam je hrubé zpoždění ve fyzickém a duševním vývoji: dítě drží jeho hlavu, nereaguje na hlas matky a jiné zvukové podněty; Nedívejte se na hračku.

    Smrt pacientů se syndromem typu I je způsobena vývojem bilirubinové encefalopatie a dochází během prvních 2 let života. Ve vzácných případech přežívají pacienti s syndromem Kriegler-Nayar typu I až do dospívání.


    Typ II: zaujímá střední pozici ohledně závažnosti klinických projevů mezi syndromem Kriegler-Nayar typu I a Gilbertovým syndromem. Projev přichází poněkud později než u typu I, od několika měsíců do prvních let. U řady pacientů se žloutenka nemusí objevit až do dospívání a neurologické komplikace jsou vzácné; v některých případech není k dispozici žádná klinická symptomatologie. Klinické projevy jsou podobné typu 1, ale méně závažné. Vzácně s interkurentními infekcemi nebo pod stresem u pacientů s syndromem Kriegler-Nayyar typu II může dojít k bilirubinové encefalopatii. Biochemické indikátory: hladina bilirubinu v krvi je nižší než 200 μmol / l. Žluč je pigmentovaná a obsahuje bilirubin-glukuronid. Test s fenobarbitalem je pozitivní.

    Diagnóza Kriegler-Nyyarova syndromu:

    DNA diagnostika: založený na hledání mutace v celé exony analýze UGTIAI genové promotorové oblasti, stejně jako nepřímé diagnózy DNA, za použití tří polymorfních DNA markerů, ležící v genové lokalizace oblasti.

    Testem s fenobarbitalem je stanovení bilirubinových frakcí za použití vysokoúčinné kapalinové chromatografie.

    Léčba syndromu Kriegler-Nyyar:

    1. induktory mikrozomálních enzymů: fenobarbital do 5 mg / kg denně a po 12 letech a glutetimid. (účinný v druhém typu). Použití cytochromů je slibné
    2. hemosorpce
    3. Fototerapie - zničení bilirubinu, pevné tkáně, a tím zbavené receptory, periferní receptory, které mohou vázat nové části bilirubinu, brání jeho pronikání přes hematoencefalickou bariérou. Maximální účinek je pozorován při vlnové délce 450 nm. Svítidla s modrým světlem jsou účinnější, ale snesou obtížně pozorovat pokožku dítěte. Fotografický zdroj je umístěn ve vzdálenosti 40-45 cm nad tělem (postup se provádí pouze v kyvetě při kontrole teploty). Oči dítěte musí být chráněny. Fotodegradace bilirubinu je zesílena riboflavinem, který je dokonce v intracelulární koncentraci chromoforem. Fototerapie je mnohem účinnější při simultánních jednáních o oxygenobaroterapii, protože kyslík zvyšuje rozklad bilirubinu. Časté zasedání fototerapie (až 16 hodin denně) může prodloužit život pacientů; metoda je účinná v 50% případů, může být provedena ambulantně. Nicméně, dokonce s dobrým účinkem fototerapie, může jaderná žloutenka vyvíjet během prvních dvou desetiletí života. Proto by měla být fototerapie považována za přípravu na transplantaci jater (u typu 1)
    4. plazmaferéza
    5. transplantace jater - zásadně zlepšuje prognózu onemocnění, tk. přispívá k normalizaci metabolismu bilirubinu.
    6. krvácení
    7. výměna krevních transfuzí, albumin.
    8. vylučování konjugovaného bilirubinu (zvýšená diuréza, aktivní uhlí jako bilirubinový adsorbent ve střevě)
    9. použití dostatečné vodní zátěže (prevence syndromu zhrubnutí žluči)
    10. vyhýbání spouštěcích faktorů (infekce, dopravní zácpy), drogy - závodníků glyukoronirovaniya nebo přemístila bilirubin z jeho spojení s albuminem (perorální antikoncepce, sulfonamidy, heparin, salicyláty). Vyvarovat Podmínky, doprovázené zvýšenou propustností hematoencefalické bariéry (acidóza);

    Krvácení, výměna krevních transfuzí, plazmaferéza, které se používají ke snížení hladiny bilirubinu v krvi, jsou méně účinné Žloutenka přetrvává do určité míry po celý život.

    Prevence Kriegler-Nyyarova syndromu:

    Prevence syndromu Kriegler-Nayyar je zabránit výskytu komplikací.

    U syndromu typu I je nutné zabránit vzniku bilirubinové encefalopatie, protože vede k předčasné smrti pacienta.

    U syndromu typu II se prevence omezuje na informování pacienta o faktorech, které mohou vyvolat exacerbace (prudký nárůst hladiny nekonjugovaného bilirubinu). Jedná se o interkurentní infekce, stres, těhotenství, alkohol a léky.

    Co byste měli konzultovat s lékařem, pokud máte Kriegler-Nyyarův syndrom:

    O čem se bojíš? Chcete znát podrobnější informace o Krieglerově syndromu-Nayyru, jeho příčinách, symptomech, způsobech léčby a prevence, průběhu průběhu onemocnění a dodržování stravy po něm? Nebo potřebujete kontrolu? Můžete dohodnout si schůzku s lékařem - Klinika Eurolaboratoři vždy k vašim službám! Nejlepší lékaři vás prozkoumají, zkoumají vnější známky a pomohou vám identifikovat onemocnění příznaky, poradit se s vámi a poskytnout potřebnou pomoc a diagnostikovat. Můžete také zavolejte lékaře doma. Klinika Eurolaboratoři je vám otevřena nepřetržitě.

    Jak kontaktovat kliniku:
    Telefonní číslo naší kliniky v Kyjevě: (+38 044) 206-20-00 (vícekanálové). Sekretář kliniky vás vyzvedne vhodný den a hodinu návštěvy lékaře. Zde jsou uvedeny naše souřadnice a směry. Podívejte se podrobněji na všechny služby kliniky na její osobní stránce.

    Pokud jste v minulosti dokončili nějaký výzkum, ujistěte se, že jste získali výsledky v kanceláři lékaře. Pokud nebudou provedeny studie, uděláme vše, co je třeba v naší klinice nebo u našich kolegů na jiných klinikách.

    Děláš? Je nutné pečlivě přistupovat k stavu vašeho zdraví obecně. Lidé nevěnují dostatečnou pozornost příznaky onemocnění a neuvědomují si, že tyto nemoci mohou být život ohrožující. Existuje mnoho nemocí, které jsou na vrcholu neprojeví v těle, ale nakonec se ukáže, že, bohužel, oni brali příliš pozdě. Každá nemoc má své vlastní specifické znaky, charakteristické vnější projevy - tzv příznaky onemocnění. Definice symptomů je prvním krokem v diagnostice onemocnění obecně. Proto je to nutné několikrát ročně podstoupí lékařskou prohlídku, nejen aby se zabránilo strašlivému onemocnění, ale také aby se udržovala zdravá mysl v těle a těle jako celku.

    Pokud se chcete zeptat lékaře - použijte sekci on-line konzultace, možná najdete odpovědi na vaše dotazy a přečtěte si tipy pro péči o sebe. Pokud máte zájem o recenze týkající se klinik a lékařů - zkuste najít informace, které potřebujete v sekci Všechny léky. Také se zaregistrujte na lékařském portálu Eurolaboratoři, musí být neustále aktualizovány s nejnovějšími zprávami a aktualizace informací na webových stránkách, které budou automaticky zaslány vám v e-mailu.