Popište proces tvorby humorální a buněčné imunitní odpovědi.

Diety

Humorální imunitní odpověď. Imunitní odezva ve formě produkce specifických protilátek (imunoglobulinů) nastane následovně.

Makrofágy fagocytózy antigenu pronikla do těla, štěpeným, zpracované (zpracování se provádí), zahustí se a její determinant skupina ve sloučenině vzorce IA-c jsou protein na svém povrchu (prezentace) Tyto údaje antigenní T-helper a B-lymfocyty. la-vytvořený protein v makrofágu, její tvorba Ir-kódovaný gen, který se tak reguluje imunitní odpověď. Tak makrofágy vylučují interleukiny (monokiny) stimulace T-lymfocytů, a, podle pořadí, T-helper buňky produkují interleukiny (lymfokiny), které stimulují proliferaci (reprodukce) a diferenciaci B-lymfocytů a jejich přeměnu do plazmatických buněk, které produkují protilátky proti antigen. Tento proces je regulován T-lymfocytovými supresory, které ho inhibují. To znamená, že humorální imunitní odpověď generována při trehkletochnoy spolupráce, tj., Za účasti makrofágy, B-lymfocyty a T-lymfocyty. Některé antigeny, které mají vysokou polymerní strukturu, mohou způsobit tvorbu protilátek bez účasti T-pomocníků. Takové antigeny se nazývají thymus-independent, například lipopolysacharidy gramnegativních bakterií.

Ochranná úloha humorální imunity se provádí tak, že protilátky specifické pro bakterie dat, s nimi spojených, připravit jim, aby citlivé na lyži s účastí komplementu, fagocytů do neutralizace. U některých patogenních bakterií, které mají antifagotsitarnoy aktivitu, např., Staphylococcus, Brucella, původci tuberkulózy, fagocytóza je dokončena pouze za účasti specifických protilátek - opsoniny. Co se týče antitoxinů, jejich ochrannou úlohou je přímo kombinovat s toxiny a neutralizovat je.

Protilátky se také podílejí na reakcích přecitlivělosti okamžitého typu (SCHNT).

Pasivní přenos humorální imunity je možný pomocí krevního séra, protože v krvi cirkulují protilátky (imunoglobuliny).

Buněčná imunitní odpověď je tvořena interakcí makrofágů a T-lymfocytů. Makrofágy přenášejí antigenní informace na T-lymfocyty. Interleukiny (monokiny), vylučované makrofágy, stimulují pomocné T buňky, ty pak vylučují interleukiny (lymfokiny), které stimulují diferenciaci a proliferaci T-lymfocytů a jejich transformaci do imunitních lymfocytů: T efektory (TE) a T-killer ( MK) v budoucnosti, které jsou zapojeny v reakcích přecitlivělost oddáleného typu a TK - v destrukci cizích buněk ( „cílové buňky“).

Buněčná imunita je základem zánětlivých procesů, protinádorové, antivirové, transplantační imunity.

Pasivní přenos buněčné imunity se neprovádí pomocí krevního séra. V experimentu je možné provést přenos pomocí imunitních lymfocytů na klinice - pomocí interleukinů

Imunologická paměť. Při tvorbě imunitní odpovědi se část B- a T-lymfocytů po získání antigenních informací nerozmnožuje. Takové paměťové buňky s dlouhou životností, které si zachovávají svou specificitu, poskytují rychlejší a silnější sekundární imunitní odpověď, když se antigeny znovu zavedou.

Jaké jsou třídy lymfocytů, na kterých závisí mechanismus imunity: humorální a buněčné.

B - lymfocyty - rozpoznávání a vnímání antigenní stimulace na povrchu makrofágu, diferenciaci a transformaci na protilátky produkující plazmatické buňky. U B-lymfocytů je spojena humorální imunitní odpověď.

T - lymfocyty - rozpoznávání antigenních informací na povrchu makrofágů, diferenciaci a transformaci imunních lymfocytů: T-efektory (Te) a T-zabijáci (Tc). Buněčná imunita je spojena s T-lymfocyty.

Určete: buňky, které v procesu antigenigenezy provádějí zachycování, trávení a prezentaci antigenu; buňky interagující při tvorbě humorální imunity, buněčná imunita; buňky, které jsou transformovány a transformovány na plazmocyty, které produkují protilátky; buňky, které stimulují tento proces; buňky, které potlačují imunitní odpověď; buňky, které zabíjejí nádorové buňky a buňky infikované virem.

Makrofágy - zachycení a zpracování (zpracování) antigenu, koncentrace jeho determinantních skupin společně s la-proteinem na povrchu buněk, prezentace antigenních informací lymfocytům. Vývoj interleukinů - látek stimulujících lymfocyty.

T-pomocníci (Tx) - T-lymfocyty, které zvyšují imunitní odpověď; produkují interleukiny.

T-supresory (Tc) - T-lymfocyty, které inhibují imunitní odpověď.

NK buňky zabíjejí nádorové buňky a buňky infikované virem

Imunitní odpověď humorálního a buněčného typu

loading...

Existují dva typy imunitní odpovědi, humorální a buněčné.

1. Imunitní reakce humorálního typu

Humorální reakce jsou založeny na produkci B-buněk v těle protilátek (imunoglobuliny).

B-lymfocyty jsou v lymfatických uzlinách, slezině, kostní dřeni, peyerových patách střeva. Velmi málo z nich v cirkulující krvi.

Na povrchu každého B-lymfocytu obsahuje obrovské množství antigenních receptorů, které jsou stejné na jednom B-lymfocytu.

Antigeny, které aktivují B-lymfocyty pomocí T-pomocníků, se nazývají thymus-dependentní antigeny. Antigeny, které aktivují B-lymfocyty bez pomoci T-pomocníků (proteinové antigeny, bakteriální složky) se nazývají thymus-independent.

Existují dva typy humorální imunitní odpovědi: T-závislé a T-nezávislé.

Etapy imunitní odpovědi:

První etapou je rozpoznání antigenu lymfocyty.

T-nezávislý antigen vstupuje do těla a váže se na receptory (imunoglobulin-M) B-lymfocytů. To aktivuje imunokompetentní buňky.

druhá fáze. Aktivace buněk prezentujících antigen (buňky A): makrofágy, monocyty, dendritické buňky atd. A fagocytóza antigenu. Antigenní receptory jsou odstraněny na povrch A-buňky a realizuje jejich prezentaci na T-lymfocytech. T-lymfocyty se vážou na antigen a stávají se závislé na T. Dále A-buňka představuje T-dependentní antigen na T-induktor a aktivuje další T-lymfocyty (T-pomocníky, T-zabijáci).

Třetí etapou je biosyntéza specifických protilátek (imunoglobulinů) buňkami tvořících protilátky.

Protilátky - proteiny syntetizované tělem v reakci na vstup cizí látky (antigenu) do něj a mají specifickou afinitu k němu.

Specificita - schopnost protilátek reagovat pouze se specifickým antigenem v důsledku přítomnosti antigenních determinant na antigenu a antigenních receptorů (antideterminant) protilátky.

Valence - množství antideterminantu na protilátce (obvykle bivalentní);

Afinita, afinita - síla spojení mezi determinanty a antideterminanty;

Avidita - síla spojení protilátky s antigenem. Kvůli valence se provádí vazba jedné protilátky na několik antigenů;

Heterogenita - heterogenita je způsobena přítomností tří typů antigenních determinant:

Isotypická - charakterizují příslušnost imunoglobulinu k určité třídě (IgA, IgG, IgM atd.);

Allotypová (intraspecifická specificita) odpovídá alelickým variantám imunoglobulinu (u heterozygotních zvířat různé imunoglobuliny);

Idiotypní - odrážejí jednotlivé vlastnosti imunoglobulinu (mohou způsobit autoimunitní reakce).

Struktura imunoglobulinů (nezávisle)

Imunoglobuliny třídy G jsou syntetizovány plazmatickými buňkami sleziny, lymfatických uzlin a kostní dřeně. Jsou to 65-80% všech imunoglobulinů. Hlavní funkcí je bojovat s mikroorganismy a neutralizovat toxiny.

Imunoglobuliny třídy A jsou syntetizovány plazmatickými buňkami v submukózních lymfatických tkáních a v regionálních lymfatických uzlinách. Jejich 5-10%. Nacházejí se v extravaskulární části dýchacího, močového a pohlavního trávicího traktu a podílejí se na lokálních obranných reakcích sliznic z bakterií, virů a toxinů.

Imunoglobuliny třídy M. Jsou to 5-15%. Účast na reakcích aglutinace, neutralizace virů, RCC a opsonizace;

Imunoglobuliny třídy E. Jsou to asi 5%, obsah se zvyšuje s alergickými reakcemi a parazitárními chorobami. Velmi citlivý na teplo. Jsou schopny se vázat na specifické receptory na žírných buněk a bazofilů způsobujících výběr vazoaktivních látek (histamin, serotonin, heparin, eosinofilů a neutrofilů hematoksicheskie faktory, enzymy), zvýšené propustnosti cév a tkání infiltratstsiyu.

Imunoglobuliny třídy D jsou vylučovány B-buňkami ve velmi malém množství (až 1%) a plazmatických buněk mandlí a adenoidů. Účast na autoimunitních procesech, ve vývoji lokální imunity, mají antivirovou aktivitu, zřídka aktivují komplement. Nalezeno pouze u psů, primátů, hlodavců, lidí. To se nachází v krevní plazmě. Je tepelně citlivý.

2. Buněčná imunitní odpověď

Je založen na aktivitě T-lymfocytů.

Při požití antigenu se zpracovávají makrofágy, které aktivují T-lymfocyty a uvolňují mediátory, které podporují diferenciaci T-lymfocytů. Pokud se determinant antigenu a antideterminantu T-lymfocytů shoduje, začíná syntéza klonů takových T-lymfocytů a jejich diferenciace pokračuje s T-efektory a paměťovými T-buňkami.

Imunizace způsobená kontaktem s antigenem a spojená s vývojem imunitní odpovědi buněčného typu se nazývá senzibilizace.

Imunitní odpovědi buněčného typu zahrnují:

Reakce na intracelulární mikroorganismy (viry, houby, bakterie);

Transplantační imunitní reakce;

Zničení nádorových buněk aktivovanými T-lymfocyty;

Reakce přecitlivělosti opožděného typu, buněčné alergické reakce;

Autoimunitní buněčné odezvy.

Při buněčné imunitní odpovědi mohou T-lymfocyty samy zabíjet antigeny (T-zabijáky) nebo aktivovat cílové buňky (fagocyty). Také T buňky mohou být převedeny zpět na malé lymfocyty.

Stupně humorální imunitní odpovědi

loading...

T-pomocníci 2 th typ izolovat IL - 2,4,5, 6,10, 13, 14 atd., Které se aktivujíhumorálníimunitní odpověď.

T-pomocníci 3 th typ transformující růstový faktor-β (TGF-β) je hlavnísupresorimunitní odpověď - jejich jméno - T-supresory (ne všichni autoři uznávají existenci oddělené populace Th-3).

Dr. humorální faktory potlačení - viz nařízení. odpověď.

T-helper buňky všechny 3 typy odlišeny od naivních CD4 + T-lymfocytů (Th, 0), jehož zrání na určitý typ T-helper (1., 2. nebo 3.) závisí:

z povahy antigenu;

přítomnost určitých cytokinů v prostředí obklopujícím buňku.

Lymfocyty dostávají cytokinové signály z APC, NK buněk, žírných buněk a dalších: pro tvorbu Tx-1, IL-12,2,18, IFN-y, TNF-a / p; pro vzdělání Тx-2 je zapotřebíIL-4.

Mechanismus imunitní odpovědi

K realizaci imunitní odpovědi jsou potřebné tři typy buněk - makrofág (nebo dendritická buňka), T-lymfocyt a B-lymfocyt (tříčlánkový systém spolupráce).

Hlavní stupně imunitní odpovědijsou:

1. endocytóza antigenu, jeho léčba a prezentace LF;

2. rozpoznávání antigenu lymfocyty;

3. Aktivace lymfocytů;

4. Klonální expanze nebo proliferace lymfocytů;

5. Zesílení efektorových buněk a paměťových buněk.

6. Zničení antigenu.

Humorální imunitní odpověď.

1.Stupeň absorpce, zpracování a prezentace antigenu.

Antigen prezentující buňky (APC - makrofág, dendritická buňka nebo B-LF) pohlcují AH a směřuje do lymfatických uzlin, cesta je ve zpracování buněk (katalýza) antigenu za použití enzymů na peptidy. V důsledku hypertenze uvolní antigenní determinanty (tento imunoaktivních peptidu nebo datové části), který je naložen na molekuly HLA-2 a zobrazí se na buněčném povrchu pro prezentaci. V lymfatické uzlině je APC štěpený antigenní lymfocyt. V tomto procesu se podílí naivnyyCD4 + -limfotsit, které je v kontaktu s nosnou částí antigenu (a také přijímá signál cytokinů - IL -4 APC, dendritické buňky, atd...) a diferencují na T-helper typu 2.

Jádrem moderních představ o této fázi jsou následující postuláty:

Na LF membráně jsou specifické AG-vázající receptory a jejich exprese nezávisí na tom, zda tělo předtím splnilo danou hypertenzi nebo ne.

Na jednom lymfocytu je receptor pouze s jednou specificitou (viz výše).

Lymfocyty s receptory specifické specificity tvoří klon (tj. Potomstvo jedné rodičovské buňky).

Lymfocyty mohou naučit cizí antigeny na povrchu makrofágů pouze na pozadí vlastního »HLA-specifický antigen (tzv dvojí uznání) soedinenie sHLA antigen molekuly nezbytné.

V -LF rozpozná antigen (na AIC membráně na pozadí HLA-2) s nebo bez Tx-2 (extracelulární viry) (AG bakterie).

V tomto případě B-LF detekuje informační část antigenu pomocí BCR (to jsou povrchové IgMD spojené s CD molekulami (19, 21, 79 nebo 81).

T pomocník je nesaturující, pomocí TCR asociovaného s CD4, některé T-nezávislé bakteriální AH jsou rozpoznány BCR receptor bez pomoci T-pomocníky).

Dokonce i během rozpoznání, B-lf přijímá signály:

a)specifická - informace o AH z Tx-2 (v / s antigenní můstek nebo sekrecí rozpustné části AH)

b)nešpecifické aktivační signály:

- přes IL-1, sekretovaný makrofágem,

- prostřednictvím pomocných T-pomocných cytokinů typu 2 (např. IL-2), jejichž sekrece je také indukována makrofágovým IL-1.

Přenos signálu zahrnuje komplexní buněčnou odpověď aktivované tyrosinkinázu (spojené s CD-79), fosfolipázu C-, proteinkinázu C, mobilizaci intracelulárního Ca a aktivovanou transkripci genu kódujícího IL-2 (tento cytokin - klíčový růstový faktor pro imunitní odpověď na LF). Výměna kyseliny arachidonové se také mění a zahrnuje transkripci genů strukturálních proteinů poskytujících mitózu.

4.Stadium klonální proliferace. Po rozpoznání antigenu a aktivaci začnou b-lymfocyty proliferovat (proliferovat). Tento proces probíhá v lymfatických uzlinách a je regulován cytokiny T helper typu 2: IL-2, 4, 5, 6, 10, 13, 14 atd.

5.Fáze diferenciace.po proliferace zralých B-lymfocytech a transformovány do plazmatických buněk, které migrují do kostní dřeně a sliznic, kde protilátka je syntetizována vstupu do krve (etoIgM- již první den klinických projevů infekce iIgG- po dobu 5 až 7 dní; počátku poyavlenieIgGv séra indikuje již existující imunitní paměť pro infekci) nebo v tajemstvích sliznic (to je IgA). Část aktivovaného B-LF se nerozlišuje mezi plazmatickými buňkami, ale zůstává tak dlouháPaměť B-buněk. Poskytují rychlejší a účinnější sekundární imunitní odpověď při opakovaném kontaktu s antigenem. Po skončení imunitní odpovědi jsou plazmocyty s dlouhou životností, které podporují syntézuIgbez antigenní stimulace = 1,5 roku. V této fázi jsou lymfatické uzliny, mandle, slezina.

6..Stupeň zničení antigenuvyskytuje se za účasti nespecifických ochranných faktorů.

Mechanismy destrukce antigenu:

Komplementově závislá lýza imunitních komplexů AG + AT;

Fagocytóza a štěpení rozpustných IR makrofágů;

Buněčná cytotoxicita závislá na protilátce (AZPC) - AT opsonizuje cílové buňky a pak zabíječské buňky se připojují k Fc fragmentu protilátky a zničí cílovou buňku. Killers mohou být NK buňky, monocyty / makrofágy, granulocyty.

Buněčná imunitní odpověďpodobně. V reakcích se jednalo o dva typy T-lymfocytů - CTL nebo THRT-LF, které rozpoznávají AH na povrchu APC (dendritické buňky nebo m / f) na pozadí HLA-1. Při rozpoznávání se jednalo o Tx-1. Rozpoznání antigenu T buňkami probíhá prostřednictvím receptoru TCR, který, jak již bylo zmíněno, je spojeno s molekulou CD8 (ko-receptoru) na THRT-lymfocyty - s CD4.

Pomocné T-typ 1 vylučovat cytokiny - (IL-2, 7, 9, 12, 15, IF-, TNF), které stimulují lymfatické uzliny a slezina reprodukci a zrání T-LF (CTL nebo THRT-buněk) do zralých buněk.

Klony CD8 + -TTL rostou rychle, klony CD4 + -THRT-lf - pomalu.

Část T lymfocytů je transformována Paměť T-buněks fenotypem (respektive) CD4 + nebo CD8 +, morfologicky se na rozdíl od B-LF nemění.

Konečná fáze buněčné imunitní odpovědi je zničení antigenu několika způsoby:

cytolýzacílových buněk lymfocyty pomocí bílkovin - perforiny tvořící póry v buněčné membráně. Perforiny jsou obsaženy v granulích NK-buněk a CTL v přítomnosti Ca2 + tvoří transmembránový kanál na cílové membráně, struktura se blíží C9.

indukce apoptózy (TsTLgranzimy granulí je serin krát estetické proniknout do cílových buněk, c / o „perforinovye“ póry, aktivují geny kódující E pro fragmentaci DNA, nebo obsah buněk dezintegrace).

fagocytózakl-k-cíle (s účastí na imunitní odpovědi buněk zánětu -THRTa odpovídajícím způsobem HRT reakce). THRT-LF h / s vylučované cytokiny (IF-y a MIF) přitahují m / f a neutrofily do místa imunitního zánětu a aktivují je. Aktivované makrofágy a neutrofily fagocytují cílové buňky.

Stupně humorální imunitní odpovědi

loading...

Aktivační signál pro přepínání syntézy různých tříd protilátek

Aktivace buněk je výsledkem signální transdukce, která se provádí sérií komplexních intracelulárních reakcí. Po rozpoznání počátku aktivace souvisejících ko-receptory a molekuly CD3 (T-buňky), nebo CD79 (B-buňky), tyrosin několika rodin (Lek, Fyn, Blk, Btk, Lyn, Zap70, Syk, atd.), Pak přes zprostředkování adaptérové ​​proteiny zahrnují signální dráhy. Jedním z nich je spojena s aktivaci fosfolipázy Cy, tvorbu inositoltrifosfátu a diacylglycerol, aktivaci proteinkinázy C a mobilizaci intracelulárního Ca + 2, se transkripce IL-2 genu. Tento cytokin je klíčovým růstovým faktorem pro lymfocyty v imunitní odpovědi. Druhá cesta signálu je připojena

s výměnou kyseliny arachidonové a vede k transkripci genů strukturních proteinů nezbytných pro realizaci buněk mitózy.

Čtvrtá (klonální expanze lymfocytů) a pátý (zrání efektorových lymfocytů a paměťových buněk) v průběhu imunitní odpovědi. Klonální expanze je proliferace aktivovaných lymfocytů, která se vyskytuje v periferních orgánech imunitního systému. Proliferující B-lymfocyty tvoří sekundární folikuly v lymfatických uzlinách (odstředivá fáze), vyznačující se tím, proliferaci buněk řízena několika cytokinů :. IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13, IL-14, IFN-y, TNF, atd V následujících centroblastů začnou přeměnit centrocyty, které migrují na okraj folikulů (centrocytická fáze). V tomto okamžiku buňky vstupují do období somatické hypermutace, což je zvláštní způsob výběru specifické BCR specificity. Existuje pozitivní výběr buněk s vysoce specifickým BCR a negativní selekcí B-lymfocytů s nízko specifickým receptorem. V tomto procesu zrání B buňky podstoupí morfologické změny (plazmoblast (immunoblast) - proplazmotsit (limfoplazmoidnaya buněk) - plazmatické buňky) a migrují do kostní dřeně a sladu pro syntézu protilátek z různých tříd. Syntéza časných protilátek (IgM) se zaznamená do konce prvního dne klinické infekční epizody a vysoce specifického IgG - 5. - 7. den.

Klonální expanze a zrání T lymfocytů se vyskytuje v parakortických zónách lymfatických uzlin a periarteriolárních prostorů sleziny. Buňky, které rozpoznávají antigen, vstupují do proliferace a stávají se lymfoblasty. Klony buněk CD8 + T rostou rychle a klony CD4 + T-lymfocytů jsou pomalejší. Obecně platí, že klonální expanze a diferenciace jsou regulovány různých cytokinů (IL-2, IL-7, IL-9, IL-12, IL-15, IFN-y, TNF, atd.) A adhezních molekul. V procesu změny diferenciačních významně fenotyp T-lymfocytů, ale na rozdíl od B lymfocytů, nejsou morfologicky měnit.

Charakteristickým klinickým ekvivalentem stupňů klonální expanze a diferenciace je zvýšení periferních lymfatických uzlin, mandlí, viditelných lymfatických folikulů a sleziny. Tyto příznaky lze pozorovat u respiračních, urogenitálních nebo významných systémových infekcí.

Při procesu imunitní odpovědi se kromě efektorových buněk vytvářejí paměťové buňky T a B. Na rozdíl od efektorových lymfocytů s malou životností, paměťové buňky zůstávají životaschopné po dlouhou dobu (po celý život). Existují paměť T-buněk CD4 + a CD8 +, paměť B-buněk a plazmové buňky s dlouhou životností. Na rozdíl od naivních T-buňkách, paměťové T buňky jsou charakterizovány fenotypem CD45RO +, CD44 hi, rychlé cyklu HLA-nezávislý a schopnost vylučovat velké množství cytokinů. Dlouhodobé plazmatické buňky poskytují další mechanismus pro udržování syntézy imunoglobulinů bez další antigenní stimulace po dobu 1,5 roku.

Sekundární imunitní odpověď probíhá v akcelerovaném režimu v důsledku paměťových buněk (obr. 7-3). Vzhled IgM v séru často označuje „čerstvé“ přetrvávající infekci nebo reaktivaci patogenu, a syntéza IgG odpovídá přítomnosti imunitní paměti na jeden infekci. Při takové akcelerované syntéze IgG jsou obvykle klinické projevy infekčních onemocnění nepřítomné.

Obr. 7-3. Primární a sekundární humorální odezva. V prvním případě vzrůst IgG zaostává za nárůstem IgM, zatímco IgM má malou specificitu vůči patogenu, všechny příznaky infekční nemoci jsou zaznamenány (šedě). Se sekundární odpovědí je patogen okamžitě spojen s vysoce specifickými IgG protilátkami, takže neexistují žádné klinické projevy onemocnění. Horizontálně - čas (den); vertikálně - obsah imunoglobulinů (g / l)

Šestý stupeň imunitní odpovědi (efektorová aktivita). Konečným stupněm humorální i buněčné imunitní odpovědi je destrukce antigenu, která se provádí za účasti nespecifických faktorů vrozené imunity. Následující efektorové mechanismy destrukce antigenu jsou známy.

S imunitní odpovědí humorálního typu:

1. Jednoduchá neutralizace antigenu protilátkami při tvorbě imunních komplexů "antigen + protilátka" (AG + AT).

2. Komplementově závislá lýza antigenu vázaného na protilátku. Imunitní komplexy AG + AT, fixované na povrchu cílových buněk, připojují a aktivují komplement podél klasické dráhy.

3. Fagocytóza rozpustných imunních komplexů AG + AT s následným štěpením v lysosomech fagocytů.

4. Buněčná cytotoxicita závislá na protilátce (AZKTS). Realizuje se destrukcí buněk zabijáků (K-buněk) cílových buněk potažených protilátkami (IgG) prostřednictvím připojení k Fc fragmentu IgG. Takovými K-zabijáky mohou být granulocyty, makrofágy, trombocyty, NK buňky (přírodní zabijáci).

S imunitní odpovědí buněčného typu:

1. Cytolýza a apoptóza cílových buněk. Cytotoxické T-lymfocyty lyzují cílové buňky pomocí perforinových proteinů. Perforiny - monomerní proteiny, které jsou schopné vložené v buněčné membráně cílové buňky a polymerace v přítomnosti Ca2 + tvořící v ní kanály (póry), čímž se zvýší její propustnost pro Na + a vody. Jako výsledek, cílová buňka bobtná, její membrána se rozpadá a smrt (osmotická lýza). Spolu s těmito póry tvořenými perforinu, do cílové buňky obdrží vylučovaný cytotoxických lymfocytů TNF-p (lymfotoxinu) a granzymes (serinová proteáza) spouští přirozenou smrtí buněk (granzimovy perforin-apoptotické dráhy). Navíc tyto cytotoxické T-lymfocyty v důsledku syntézu určitých endogenních inhibitorů serinových proteáz jsou citlivé na účinky granzymes. Provádění cytotoxické T-lymfocyty mohou být také spojeny s syntézu IFN-y (inhibuje replikaci viru a aktivuje expresi procesu HLA I / II rozpoznávání a viry a virem infikovaných buňkách T-lymfocyty) a indukce receptoru závislé apoptózy. Jeho vývoj je určen ligand-

interakce receptor mezi Fas-receptoru (CD95), vyjádřené na cílové buňce a ligandem Fas (Fas-L) nebo sekrece T-killer T-killer TNF-a, aktivace TNF-R-spojený domény smrti (TRADD - Doména smrti spojená s TNF-R) když je na cílové buňce vázán na specifický receptor TNF-R1. Kromě toho, apoptotická působení cytotoxických lymfocytů může být zprostředkována zvýšením mitochondriální membrány propustnosti cílových buněk, mitochondriální transmembránový potenciál pokles výtěžku a v cytoplasmě buněk různých apoptogenic faktorů, jako je cytochrom c a apoptózu vyvolávající faktor (AIF - faktor indukovaný apoptosou), aktivace kaspáz (cysteinových proteáz). Postupuje se apoptotické fragmentace DNA, kondenzaci chromatinu, puchýřky (puchýře - puchýřů) membrány, snížení rozrušení buněk a jeho obal v apoptotických tělísek. Na povrchu apoptotických buněk jsou exprimovány molekuly rozpoznávané fagocyty (fosfoserin, thrombospondin, desializované membránové glykokonjugáty). Kvůli tomu se apoptotické buňky a buňky podrobí fagocytóze a destrukci lysozomálními faktory fagocytů.

2. CD4 + T-lymfocyty zodpovědné za zpomalení přecitlivělosti, s pomocí sekretovaných cytokinů (primárně IFN-γ) iniciují migraci makrofágů a neutrofilů na místo imunitního zánětu a jejich aktivaci ve zdroji. Aktivované makrofágy a neutrofily zničí cílové buňky fagocytózou.

Hlavní fáze humorální imunitní odpovědi

loading...

1) makrofágů vychytávání antigenu (například, mikrobiální buňky), jeho štěpení, „expozice“, na svém povrchu nestrávené kousky antigenu (zachovávají foreignness) pro jejich rozpoznání T a B lymfocytů;

2) rozpoznávání antigenu T helper (proteinová část) s přímým kontaktem s makrofágem;

3) rozpoznávání antigenu B-lymfocyty (determinantní část) s přímým kontaktem s makrofágem;

4) Převod nespecifické aktivační signál na B-lymfocytů prostřednictvím mediátorů (látka): makrofágů generuje interleukinu-1 (IL-1), které působí na T-helper a vyzve jej syntetizovat a vylučovat interleukinu-2 (IL-2), který se týká na B-lymfocytech;

5) konverzi B-lymfocytů na plazmatickou buňku pod vlivem IL-2 a po obdržení informace z makrofágu o antigenním determinantu;

6) syntézu plazmatických buněk specifických protilátek proti antigenu přijaté do těla a izolaci těchto protilátek v krvi (protilátky se specificky vážou na antigeny a neutralizovat jejich účinek na organismus).

Pro úplnou humorální odezvu by tedy B buňky měly dostat 2 aktivační signály:

1) specifický signál - informace o antigenním determinantu, který B-buňka přijímá z makrofágu;

2) nešpecifický signál - Interleukin-2, který B-buňka dostává od T-pomocníka.

Buněčná imunitní odpověď leží v základně protinádorové, antivirové imunity a při reakcích odmítnutí transplantátu, tj. transplantační imunita. V buněčné imunitní odpovědi se účastní makrofágy, T-induktory a CTL.

Hlavní stadia buněčné imunitní odpovědi jsou stejné jako u humorální odpovědi. Rozdíl je v tom, že místo toho, T-pomocných T induktory zapojen, místo B-lymfocytů - CTL. T-induktory aktivují CTL pomocí IL-2. Aktivované CTL podle opakovaném styku s antigenem v těle „ví“, tento antigen na mikrobiální buňky, vážou se na ně, a to pouze v úzkém kontaktu s cílovou buňkou „kill“ klec. CTL produkuje protein perforin, který tvoří v pórech póry mikrobiálních buněk (děr), což vede ke smrti buněk.

Tvorba protilátek v lidském těle dochází v několika fázích.

1. Latentní fáze - rozpoznání antigenu se vyskytuje v interakci makrofágy, T a B lymfocyty a transformace B lymfocytů do plazmatických buněk, které začínají syntetizovat specifické protilátky, ale protilátky dosud vylučován do krevního řečiště.

2. Logaritmická fáze - protilátky se uvolňují plazmatickými buňkami do lymfy a krve a jejich počet se postupně zvyšuje.

3. Stacionární fáze - počet protilátek dosáhne maxima.

4. Fáze snížení hladiny protilátek -počet protilátek postupně klesá.

Když je primární imunitní odpověď (jako první antigen vstupuje do těla) latentní fáze trvá po dobu 3 až 5 dnů, logaritmické - 7 - 15 dnech pevné - 15 - 30 dnů, redukční fáze - 1 - 6 měsíců. a další. Když je primární imunitní odpověď nejprve syntetizována IgM a poté IgG, později IgA.

Když se sekundární imunitní odpověď (antigen vstupuje do těla znovu) dobu trvání fáze se mění: kratší doba latence (doba nesk - 1-2 dny.), Rychlý vzestup v krvi protilátek na vyšší úrovni (více než 3 krát), pomalý pokles hladina protilátek (po několik let). Se sekundární imunitní odpovědí se IgG okamžitě syntetizuje.

Tyto rozdíly mezi primární a sekundární imunitní odpovědí jsou způsobeny skutečností, že po primární imunitní odpovědi, B- a T-cell paměti o tomto antigenu. Paměťové buňky produkují receptory pro tento antigen, takže si zachovávají schopnost reagovat na tento antigen. Když znovu vstoupí do těla, imunitní odpověď je aktivnější a rychle se utváří.

Alergie -je přecitlivělost na antigeny-alergeny. Když znovu vstoupí do těla, dojde k poškození vlastních tkání, které jsou založeny na imunitní odpovědi. Antigeny, které způsobují alergické reakce, se nazývají alergeny.Děkuji exoallergenů, vstup do těla z vnějšího prostředí a endoalergeny, formování uvnitř těla.Exoalergeny mají infekční a neinfekční původ. Exoalergeny infekčního původu jsou alergeny mikroorganismů, mezi nimiž jsou nejsilnějšími alergeny alergeny na houby, bakterie a viry. Mezi neinfekční alergenů rozlišovat domácnost, epidermální (vlasy, chlupy, srst), léky (penicilin a další. Antibiotika), průmyslové (formalin) benzenu, nutriční, závod (pyl). Endoalergeny jsou tvořeny jakýmkoliv účinkem na tělo v buňkách samotného těla.

Alergické reakce jsou 2 druhů:

-hypersenzitivita okamžitého typu (HNT);

Humorální imunitní odpověď

loading...

Humorální imunitní odpověď na daném antigenu lze realizovat jak na mechanismu závislém na T, tak na dráze nezávislé na T. Jak imunitní odpovědi závislé na T, tak T-nezávislé, jsou specifické, protože se provádějí na specifickém antigenu.

T-dependentní imunitní odpověď

loading...

Po antigenní prezentaci B-lymfocyty opouštějí zónu T-buněk, protože následné fáze jejich transformace se vyskytují v germinálních centrech folikulů lymfatických uzlin (zóny B-buněk). Folikulární DCs obsažené zde kvůli přítomnosti Fc receptorů a CRII na svém povrchu akumulují nezpracované antigeny ve formě imunitních komplexů. Opětovné zapojení T-příjezdových zóny B lymfocytů s antigeny popsanými poskytuje účinnější aktivační a afinitní selekce B buněk, jejich gipermutageneza imunoglobulinové receptory. Při somatické gipermutageneze receptory pro rozpoznávání antigenu B-buňky jsou malé reorganizace míst vázajících antigen na receptor proti proliferaci B buněk matky. To vede k vzniku řady B-lymfocytů s poněkud odlišnými receptory vůči stejnému antigenu. Při opakovaných interakcích s antigenem přítomným na povrchu folikulárního DK se zvolí lymfocyty, jejichž imunoglobulinový receptor je nejvíce komplementární k této antigenní látce. Je to lymfocyt, který přijímá nejsilnější aktivační signál pro další proliferaci, proto vytváří antigen specifický klon B buněk. Následně jsou tyto buňky nakonec diferencovány na plazmocyty, které již nejsou schopny množení. Tyto plazmatické buňky zajišťují tvorbu protilátek, přičemž první syntetizoval pouze IgM. Přestože tyto imunoglobuliny nejsou dostatečně specifické, mají maximální počet vazebných míst pro antigen (5), což je mimořádně důležité v počátečním stádiu imunitní odpovědi při zaznamenávání nejvyššího obsahu volného patogenu. Následně se přepne třída protilátek syntetizovaná plazmou. To vyžaduje odpovídající cytokinový účinek a opakovanou interakci antigen-specifického T helperu CD40L s molekulou CD40, jejíž exprese je zachována na plasmacytové membráně. Na Obr. 29 znázorňuje interakční rozhraní T-helperu s B-lymfocytem

Když je humorální imunitní odpověď na cestě závislé na T, je produkce protilátek (imunoglobulinů) realizována po obdržení signálů od APC a T-pomocníků. T-dependentní imunitní odpověď se provádí na většině antigenů. Jeho rysy jsou produkce IgM, a pak - IgG, IgA, méně často - IgE, přítomnost imunitní paměti. Veškerý materiál z http://wiki-med.com

Když antigen interaguje se syntetizovaným IgM a IgG, vytvářejí se imunitní komplexy (antigen-protilátka), které aktivují komplementární systém. V budoucnu jsou imunitní komplexy absorbovány makrofágy, zpracované a imunogenní peptidy zachyceného patogenu jsou prezentovány T-pomocníkům. Tudíž dochází k samočinnému zachování imunitních reakcí, dokud není patogen úplně vyloučen.

T-imunitní odpověď nezávislá

loading...

Na některých antigenech obsahujících opakovaně opakované determinanty (dextrany, lipopolysacharidy atd.) Se provádí T-nezávislá imunitní reakce. V tomto případě je plná aktivace B-lymfocytů dosažena bez účasti T-pomocníka. Jako výsledek imunitní odpovědi nezávislé na T je produkována pouze IgM a nezůstala žádná imunitní paměť.

Hlavní fáze humorální imunitní odpovědi

loading...

1) makrofágů vychytávání antigenu (například, mikrobiální buňky), jeho štěpení, „expozice“, na svém povrchu nestrávené kousky antigenu (zachovávají foreignness) pro jejich rozpoznání T a B lymfocytů;

2) rozpoznávání antigenu T helper (proteinová část) s přímým kontaktem s makrofágem;

3) rozpoznávání antigenu B-lymfocyty (determinantní část) s přímým kontaktem s makrofágem;

4) Převod nespecifické aktivační signál na B-lymfocytů prostřednictvím mediátorů (látka): makrofágů generuje interleukinu-1 (IL-1), které působí na T-helper a vyzve jej syntetizovat a vylučovat interleukinu-2 (IL-2), který se týká na B-lymfocytech;

5) konverzi B-lymfocytů na plazmatickou buňku pod vlivem IL-2 a po obdržení informace z makrofágu o antigenním determinantu;

6) syntézu plazmatických buněk specifických protilátek proti antigenu přijaté do těla a izolaci těchto protilátek v krvi (protilátky se specificky vážou na antigeny a neutralizovat jejich účinek na organismus).

Pro úplnou humorální odezvu by tedy B buňky měly dostat 2 aktivační signály:

1) specifický signál - informace o antigenním determinantu, který B-buňka přijímá z makrofágu;

2) nešpecifický signál - Interleukin-2, který B-buňka dostává od T-pomocníka.

Buněčná imunitní odpověď leží v základně protinádorové, antivirové imunity a při reakcích odmítnutí transplantátu, tj. transplantační imunita. V buněčné imunitní odpovědi se účastní makrofágy, T-induktory a CTL.

Hlavní stadia buněčné imunitní odpovědi jsou stejné jako u humorální odpovědi. Rozdíl je v tom, že místo toho, T-pomocných T induktory zapojen, místo B-lymfocytů - CTL. T-induktory aktivují CTL pomocí IL-2. Aktivované CTL podle opakovaném styku s antigenem v těle „ví“, tento antigen na mikrobiální buňky, vážou se na ně, a to pouze v úzkém kontaktu s cílovou buňkou „kill“ klec. CTL produkuje protein perforin, který tvoří v pórech póry mikrobiálních buněk (děr), což vede ke smrti buněk.

Tvorba protilátek v lidském těle dochází v několika fázích.

1. Latentní fáze - rozpoznání antigenu se vyskytuje v interakci makrofágy, T a B lymfocyty a transformace B lymfocytů do plazmatických buněk, které začínají syntetizovat specifické protilátky, ale protilátky dosud vylučován do krevního řečiště.

2. Logaritmická fáze - protilátky se uvolňují plazmatickými buňkami do lymfy a krve a jejich počet se postupně zvyšuje.

3. Stacionární fáze - počet protilátek dosáhne maxima.

4. Fáze snížení hladiny protilátek -počet protilátek postupně klesá.

Když je primární imunitní odpověď (jako první antigen vstupuje do těla) latentní fáze trvá po dobu 3 až 5 dnů, logaritmické - 7 - 15 dnech pevné - 15 - 30 dnů, redukční fáze - 1 - 6 měsíců. a další. Když je primární imunitní odpověď nejprve syntetizována IgM a poté IgG, později IgA.

Když se sekundární imunitní odpověď (antigen vstupuje do těla znovu) dobu trvání fáze se mění: kratší doba latence (doba nesk - 1-2 dny.), Rychlý vzestup v krvi protilátek na vyšší úrovni (více než 3 krát), pomalý pokles hladina protilátek (po několik let). Se sekundární imunitní odpovědí se IgG okamžitě syntetizuje.

Tyto rozdíly mezi primární a sekundární imunitní odpovědí jsou způsobeny skutečností, že po primární imunitní odpovědi, B- a T-cell paměti o tomto antigenu. Paměťové buňky produkují receptory pro tento antigen, takže si zachovávají schopnost reagovat na tento antigen. Když znovu vstoupí do těla, imunitní odpověď je aktivnější a rychle se utváří.

Alergie -je přecitlivělost na antigeny-alergeny. Když znovu vstoupí do těla, dojde k poškození vlastních tkání, které jsou založeny na imunitní odpovědi. Antigeny, které způsobují alergické reakce, se nazývají alergeny.Děkuji exoallergenů, vstup do těla z vnějšího prostředí a endoalergeny, formování uvnitř těla.Exoalergeny mají infekční a neinfekční původ. Exoalergeny infekčního původu jsou alergeny mikroorganismů, mezi nimiž jsou nejsilnějšími alergeny alergeny na houby, bakterie a viry. Mezi neinfekční alergenů rozlišovat domácnost, epidermální (vlasy, chlupy, srst), léky (penicilin a další. Antibiotika), průmyslové (formalin) benzenu, nutriční, závod (pyl). Endoalergeny jsou tvořeny jakýmkoliv účinkem na tělo v buňkách samotného těla.

Alergické reakce jsou 2 druhů:

-hypersenzitivita okamžitého typu (HNT);

-retardovaný typ hypersenzitivity (HRT).

HNT reakce se objeví po 20-30 minutách po opakované expozici alergenu. HRT reakce se objeví o 6 až 8 hodin později. Mechanismy SOT a HRT jsou různé. GNT je spojeno s produkcí protilátek (humorální odezva), GZT - s buněčnými odezvami (buněčná odezva).

Existují tři typy SST: Typ I - IgE zprostředkovaných reakcí; Typ II - cytotoxické reakce; III - reakce imunitních komplexů.

Reakce typu I nejčastěji způsobené exoalergeny a spojenými s produkcí IgE. Během počátečního kontaktu alergenu do těla, tvorbě IgE, který tsitotropnostyu vlastnit a vázat se bazofilů a žírných buněk pojivové tkáně. Akumulace specifických proti této alergenové protilátce se nazývá senzibilizace. Po senzibilizaci (akumulaci dostatečného počtu protilátek) s opakovanou expozicí alergenu, který způsobil tvorbu těchto protilátek, tj. IgE, alergen se váže na IgE, který se nachází na povrchu obézních a dalších buněk. Výsledkem je, že tyto buňky jsou zničeny a od nich jsou uvolňovány zvláštní látky - mediátory(histamin, serotonin, heparin). Neurotransmitery působí na hladké svalstvo střeva, bronchiální, močového měchýře (způsobit jeho kontrakci), cévy (zvýšení propustnosti stěn), atd. Tyto změny jsou doprovázeny určitými klinickými příznaky (chorobných stavů): anafylaktický šok, atopických onemocnění - bronchiální astma, rýma, dermatitidy., dětský ekzém, potraviny a léčivé alergie. V případě anafylaktického šoku se vyskytuje dušnost, dušnost, únava, úzkost, křeče, nedobrovolné močení a defekace.

Aby se předešlo anafylaktickému šoku, desenzitizacesnížit počet protilátek v těle. Za tímto účelem se zavádějí malé dávky antigen-alergenu, který vázá a odstraní část protilátek z oběhu. Ruský vědec A. Bezredka poprvé navrhl metodu znecitlivění, proto se nazývá metoda Bezredki. U této osoby, která již dříve obdrželi přípravek antigenu (vakcína, sérum, antibiotika) s jeho opakované podání malé dávky se podávají zpočátku (0,01 - 0,1 ml), a po 1 - 1,5 hodiny - základní dávku.

Reakce typu II jsou způsobeny endoalergeny a jsou způsobeny tvorbou protilátek proti povrchovým strukturám vlastních krevních buněk a tkání (játra, ledviny, srdce, mozku). Při těchto reakcích se IgG podílí v menší míře na IgM. Výsledné protilátky se vážou na složky jejich vlastních buněk. V důsledku tvorby komplexů antigen-protilátka aktivuje komplement, což vede k lýze cílových buněk, v tomto případě buněk vlastního organismu. Alergické léze srdce, jater, plic, mozku, kůže apod. Se vyvíjejí.

Reakce typu III jsou spojeny s prodlouženým oběhem v krvi imunitních komplexů, tj. komplexy antigen-protilátka. Jsou způsobeny endo- a exoalergeny. Zahrnují IgG a IgM. Obvykle jsou imunitní komplexy zničeny fagocyty. Za určitých podmínek (například v důsledku poškození fagocytárního systému) se imunitní komplexy nerozkládají, nezhromažďují a dlouhodobě cirkulují v krvi. Tyto komplexy jsou uloženy na stěnách krevních cév a jiných orgánů a tkání. Tyto komplexy aktivují komplement, který ničí stěny cév, orgánů a tkání. Výsledkem jsou různé nemoci. Mezi ně patří sérová nemoc, revmatoidní artritida, systémový lupus erythematosus, kolagenózy a další.

Sérová nemocse vyskytuje při jediném parenterálním podání velkých dávek syrovátky a dalších proteinových přípravků po dobu 10 až 15 dnů po podání. Do této doby se tvoří protilátky proti bílkovinám sérového přípravku a vytvářejí se komplexy antigen-protilátka. Sérová nemoc se projevuje formou otoků kůže a sliznic, zvýšené tělesné teploty, otoky kloubů, vyrážky, svědění kůže. Profylaxe sérové ​​nemoci se provádí metodou Bezredky.

Reakce typu IV -hypersenzitivita opožděného typu. Tyto reakce jsou založeny na buněčné imunitní odpovědi. Rozvíjí se za 24 až 48 hodin. Mechanismem těchto reakcí je akumulace (senzibilizace) specifických T-pomocníků pod vlivem antigenu. T-pomocníci izolují IL-2, který aktivuje makrofágy a zničí antigen alergen. Alergeny jsou agenti některých infekcí (tuberkulóza, brucelóza, tularemie), hapteny a některé proteiny. IV reakce typu vyvinout tuberkulóza, brucelóza, tularemie, antrax, atd. Klinicky se projeví jako zánět v místě alergenu s tuberkulinové reakce ve formě zpožděného alergie a kontaktní alergie proteiny.

Tuberkulinová reakce dochází 5-6 hodin po intradermální injekci tuberkulinu a dosahuje maxima po 24 až 48 hodinách. Tato reakce je vyjádřena ve formě zčervenání, otoku a těsnosti v místě tuberkulinu. Tato reakce se používá k diagnostice tuberkulózy alergické poruchy. Stejné alergické testy s jinými alergeny se používají k diagnostice nemocí, jako je brucelóza, antrax, tularemie atd.

Zpožděná alergie se rozvíjí se senzibilizací malých dávek proteinových antigenů. Reakce nastává po 5 dnech a trvá 2-3 týdny.

Kontaktní alergie se vyvíjí pod účinkem nízkomolekulárních organických a anorganických látek, které se v těle mísí s bílkovinami. Vyskytuje se při delším kontaktu s chemikáliemi: léky, barvy, kosmetické přípravky. Objevuje se v podobě dermatitidy - léze povrchových vrstev kůže.

Formy a typy imunitní odpovědi. Humorální imunitní odpověď a její fáze.

loading...

Formy a typy imunitní odpovědi. Humorální imunitní odpověď a její fáze.

Všechny formy imunitní odpovědi a faktory obrany těla jsou rozděleny na specifické a nespecifické.

Nespecifické faktory rezistence zahrnují následující:

§ mechanické (kůže a sliznice);

§ fyzikálně-chemické (enzymy, reakce na životní prostředí atd.);

§ Muniobiologická ochrana normálními neimunitními buňkami (fagocyty, přírodní zabijáci) a humorálními složkami (komplement, interferon, některé krevní proteiny).

Mezi specifické ochranné faktory patří následující formy reakce imunitního systému:

§ imunitní fagocytóza a vražedná funkce imunních makrofágů a lymfocytů;

Okamžitá přecitlivělost (STI);

Hypersenzitivita zpožděného typu (HRT);

V závislosti na povaze antigenní expozice mohou být přední buď jedna nebo více forem odezvy, z nichž některé se nemusí projevit.

Typ imunitní odpovědi: Existují dvě formy imunitní odpovědi - buněčná imunitní odezvy typu, realizován imunitní T-systému, a druh humorální imunitní odpověď, která je k dispozici v imunitního systému.

1. Buněčná imunitní odpověď: Je založena na aktivitě T-lymfocytů. Při požití antigenu se zpracovávají makrofágy, které aktivují T-lymfocyty a uvolňují mediátory, které podporují diferenciaci T-lymfocytů. Pokud se determinant antigenu a antideterminantu T-lymfocytů shoduje, začíná syntéza klonů takových T-lymfocytů a jejich diferenciace pokračuje s T-efektory a paměťovými T-buňkami. Imunizace způsobená kontaktem s antigenem a spojená s vývojem imunitní odpovědi buněčného typu se nazývá senzibilizace.

Imunitní odpovědi buněčného typu zahrnují: Reakce na intracelulární mikroorganismy (viry, houby, bakterie); Transplantační imunitní reakce; Zničení nádorových buněk aktivovanými T-lymfocyty; Reakce přecitlivělosti opožděného typu, buněčné alergické reakce; Autoimunitní buněčné reakce.

2. Imunitní odpověď humorálního typu: založená na produkci B-buněk v těle protilátek (imunoglobuliny). B-lymfocyty jsou v lymfatických uzlinách, slezině, kostní dřeni, peyerových patách střeva. Velmi málo z nich v cirkulující krvi.

Na povrchu každého B-lymfocytu obsahuje obrovské množství antigenních receptorů, které jsou stejné na jednom B-lymfocytu.

Antigeny, které aktivují B-lymfocyty pomocí T-pomocníků, se nazývají thymus-dependentní antigeny a bez pomoci pomocníků T (proteinové antigeny) se nazývají thymus-independent.

Existují dva typy humorální imunitní odpovědi: T-závislé a T-nezávislé.

První etapou je rozpoznání antigenu lymfocyty. T-nezávislý antigen vstupuje do těla a váže se na receptory (imunoglobulin-M) B-lymfocytů. To aktivuje imunokompetentní buňky.

Druhá fáze. Aktivace buněk prezentujících antigen (buňky A): makrofágy, monocyty, dendritické buňky atd. A fagocytóza antigenu. Antigenní receptory jsou odstraněny na povrch A-buňky a realizuje jejich prezentaci na T-lymfocytech. T-lymfocyty se vážou na antigen a stávají se závislé na T. Dále A-buňka představuje T-dependentní antigen na T-induktor a aktivuje další T-lymfocyty (T-pomocníky, T-zabijáci).

Třetí etapou je biosyntéza specifických protilátek (imunoglobulinů) buňkami tvořících protilátky.

Primární a sekundární imunitní odpověď. Interakce buněk imunitního systému v procesu imunitní odpovědi.

· Primární imunitní odpověď se rozvíjí po prvním kontextu s antigenem. Následující funkce jsou typické pro něj.

- přítomnost latentního období (2-3 dny po prvním kontaktu s antigenem). To je způsobeno nedostatkem paměťových lymfocytů. Všechny klony lymfocytů jsou v restové fázi G0. Je-li těleso nejprve syntetizován antigen IgM (detekováno protilátkou po 2-3 dnech), a pak se - IgG (s vrcholem v 10-14 hodin, mohou tyto protilátky přetrvávat v nízkých titrech po celý život). Existuje také mírné zvýšení hladin IgA, IgE a IgD. Komplexy antigen-protilátka jsou tvořeny.

- Od třetího dne jsou imunitní T-lymfocyty.

- Primární imunitní reakce se vyskytuje 2-3 týdny po podání antigenu.

- Objevují se paměťové lymfocyty a hladina IgG stopy může být udržována po dlouhou dobu.

· Sekundární imunitní odpověď vzniká po opakovaném kontaktu se stejným antigenem a má následující vlastnosti.

- V těle existuje delší životností klony specifické pro antigen T-A a B-paměťových lymfocytů odpovědných za „paměti“ antigenu a schopných recyklace, nejsou sami, a ve fázi G1.

- Stimulace syntézy protilátek a imunitních T-lymfocytů nastává během 1-3 dnů.

- Paměťové T buňky se rychle změní na efektorové buňky.

- Počet protilátek se okamžitě dramaticky zvyšuje a syntetizují se imunoglobuliny s vysokou specificitou IgG.

- čím více kontaktů s antigeny proběhlo v tomto organismu, tím vyšší bude koncentrace a specificita (afinita) protilátek.

Buněčná interakce ve vzhledu imunitní odpovědi T-buněk spočívá v tom, že antigen může ovlivnit buňku pouze po její prezentaci antigenem prezentující buňkou (APC). AIC provádí předběžný výběr antigenu, který interaguje pouze s cizími antigenními substráty, čímž vylučuje možnost působení vlastních antigenů organismu na lymfocyty. Antigen je sorbován na povrchu APC a poté vystaven endocytóze, v důsledku čehož je antigen fragmentován a tvoří komplex s proteinem buňky, produktem genu MHC, antigenu hlavního komplexu tkáňové kompatibility.

Antigen-MHC proteinový komplex se exprimuje na povrchu APC a stává se dostupný pro kontakt s T-lymfocytovým receptorem. Kontakt se provádí přímou interakcí buněk nebo přenosem komplexu přes mezibuněčné prostředí. Receptor T-lymfocytů je konstruován tak, aby současně vnímal obě složky komplexu. Účinek komplexu antigenu na T buňky slouží jako signál pro aktivaci intracelulárních procesů, produkci cytokinovými buňkami a exprese cytokinových receptorů. Základem intracelulárních událostí je aktivace proteinové kinázy C, která stimuluje genom buňky, iniciuje proliferaci a další diferenciaci s tvorbou klonu buněk stejné specifičnosti, která tvoří základ pro další vývoj imunitní odpovědi. Současně s tvorbou proteinové kinázy v cytosolu dochází ke zvýšení hladiny volného Ca2 +, který aktivuje buněčnou endonukleázu, což může vést k apoptóze - buněčné smrti. Rovnováha těchto antagonistických procesů určuje alternativu k vzniku pozitivní imunitní odpovědi nebo tolerance.

Tvorba humorální odpovědi je určena spolupráce B-lymfocytů s jinými buňkami imunitního systému, a to zejména na základě pomocných buněk T-lymfocytů, ve stimulaci, která se zapojit do lymfocytů. B-lymfocyt vnívá antigen přímým kontaktem receptorů s antigenem. Antigen prochází stejným způsobem, jako v každém jiném APC: endocytózou, roztříštěný a na povrchu B-buněk v komplexu s MHC třídy proteinů II. Tento komplex je vidět T lymfocytů receptor a vývoj signálu odpovědi T-buněk, stejně jako po stimulaci jinými APC. Současně T-lymfocyty se začínají fungovat jako pomocné buňky, produkující lymfokiny (IL-2, -4, -5), poskytují schopnost B-buněk pohlcených antigen proliferovat a vedou ke vzniku klonu buněk produkujících protilátku Ig (T-dependentní reakce).

Typ reakcí

Obvykle se rozvíjí během prvních několika minut (nebo hodin) po kontaktu s alergenem. Jedná se o alergickou reakci anafylaktického typu způsobenou interakcí antigenu s reagovanými nebo specifickými protilátkami na povrchu žírné buňky. Tato interakce vede k uvolňování velkého množství histaminu a dalších vazoaktivních látek, které rozšiřuje cévy, zvýšení propustnosti stěn cév a zvyšují kontraktilní aktivitu hladkého svalstva (což může způsobit křeče hladkého svalstva).V většině případů první typ alergické reakce nastat zahrnující imunoglobuliny E, ve vzácných případech - imunoglobuliny G. Typickými příklady alergické reakce prvního typu jsou anafylaktický šok, kopřivka, opičí bronchiální astma, vazomotorická rýma, falešná krupa. V alergického astmatu, u interakce antigen-protilátka, křeče hladkého svalstva průdušinek, doprovázené otokem sliznice, a sekreci hlenu velkého množství.

Metoda desenzitizace (cesta je neobvyklá). Způsob spočívá v tom, že osoba již dříve přijatého jakýkoli přípravek antigenu (Vaccine, sérum, antibiotika, krevní produkty a další.) Po opakovaném podávání (v případě, že se zvýšila citlivost na léčiva) se nejprve podá nízké dávky (0,01, 0,1 ml) a poté po 1-1 / 2 hodinách hlavní. Taková technika se používá ve všech klinikách, aby se zabránilo vzniku anafylaktického šoku; tato metoda je povinná. desenzibilizace (desenzibilizace) princip používá k léčení atopického onemocnění, který zahrnuje opakované podání antigenu, která způsobila senzibilizaci. Mechanismus znecitlivění léčbu pro snížení hladiny IgE, zvýšení počtu T-supresoru snižující počet T-helper a B lymfocytů - produkující IgE. Aby se zabránilo atopickým onemocněním, je nutné identifikovat a vyloučit kontakt s alergenem.

Reakce typu II: Druhý typ alergické reakce, také volal cytotoxický nebo cytolytické toky zahrnující imunoglobulin G a druhý typ M. Reakce probíhá pomaleji než první, a obvykle začíná po více než 6 hodin po expozici alergenu. Druhý typ reakce je charakterizován interakcí cirkulujících protilátek s antigeny lidských buněk. To vede ke smrti buněk nebo významnému snížení základních funkcí. Tento typ charakteristické pro alergií na léky, hemolytická anémie, trombocytopenie a fetální erytroblastóza s Rh konfliktu.

Reakce typu III: Fenomén Arthusu nebo reakce imunitních komplexů. Tento typ reakce se zpravidla rozvíjí po 6-12 hodinách (nebo několik dní) po kontaktu pacienta s alergenem. Tak se vysráží imunokomplexů vytvořených s nadbytkem antigenu, které jsou dále nanesené na stěnách nádoby, a tím vyvolat vývoj zánětlivých procesů. Vyvine alergické konjunktivitidy, systémový lupus erythematodes, imunitní komplexní glomerulonefritidu, sérová nemoc, revmatoidní artritidu nebo alergickou dermatitidu. Pokud jde o druhý typ reakce, v tomto případě je proces probíhá také s imunoglobulinu G a M. prevenci onemocnění způsobeného IR, to je odstranit, nebo je omezován kontaktu s antigenem. Pro léčbu se používají protizánětlivé léky a kortikosteroidy. Imunosupresivní terapie není vždy užitečná

IV typu reakcí: Čtvrtý typ alergických reakcí je varianta pozdní hypersenzitivity, která se rozvíjí 24-72 hodin po kontaktu pacienta s alergenem. Reakce tohoto typu je způsobena interakcí antigenu a citlivého T-lymfocytů. V případě opakovaného takového kontaktu se objevují specifické zánětlivé reakce zpožděného typu. Může se jednat například o alergickou dermatitidu nebo o takovou reakci, kdy se transplantace odmítne. Nejčastěji se ve čtvrtém typu alergické reakce poškozené kůže, dýchacího a zažívacího traktu, i když tento proces může zahrnovat naprosto všechny tkáně a orgány.

Formy a typy imunitní odpovědi. Humorální imunitní odpověď a její fáze.

Všechny formy imunitní odpovědi a faktory obrany těla jsou rozděleny na specifické a nespecifické.

Nespecifické faktory rezistence zahrnují následující:

§ mechanické (kůže a sliznice);

§ fyzikálně-chemické (enzymy, reakce na životní prostředí atd.);

§ Muniobiologická ochrana normálními neimunitními buňkami (fagocyty, přírodní zabijáci) a humorálními složkami (komplement, interferon, některé krevní proteiny).

Mezi specifické ochranné faktory patří následující formy reakce imunitního systému:

§ imunitní fagocytóza a vražedná funkce imunních makrofágů a lymfocytů;

Okamžitá přecitlivělost (STI);

Hypersenzitivita zpožděného typu (HRT);

V závislosti na povaze antigenní expozice mohou být přední buď jedna nebo více forem odezvy, z nichž některé se nemusí projevit.

Typ imunitní odpovědi: Existují dvě formy imunitní odpovědi - buněčná imunitní odezvy typu, realizován imunitní T-systému, a druh humorální imunitní odpověď, která je k dispozici v imunitního systému.

1. Buněčná imunitní odpověď: Je založena na aktivitě T-lymfocytů. Při požití antigenu se zpracovávají makrofágy, které aktivují T-lymfocyty a uvolňují mediátory, které podporují diferenciaci T-lymfocytů. Pokud se determinant antigenu a antideterminantu T-lymfocytů shoduje, začíná syntéza klonů takových T-lymfocytů a jejich diferenciace pokračuje s T-efektory a paměťovými T-buňkami. Imunizace způsobená kontaktem s antigenem a spojená s vývojem imunitní odpovědi buněčného typu se nazývá senzibilizace.

Imunitní odpovědi buněčného typu zahrnují: Reakce na intracelulární mikroorganismy (viry, houby, bakterie); Transplantační imunitní reakce; Zničení nádorových buněk aktivovanými T-lymfocyty; Reakce přecitlivělosti opožděného typu, buněčné alergické reakce; Autoimunitní buněčné reakce.

2. Imunitní odpověď humorálního typu: založená na produkci B-buněk v těle protilátek (imunoglobuliny). B-lymfocyty jsou v lymfatických uzlinách, slezině, kostní dřeni, peyerových patách střeva. Velmi málo z nich v cirkulující krvi.

Na povrchu každého B-lymfocytu obsahuje obrovské množství antigenních receptorů, které jsou stejné na jednom B-lymfocytu.

Antigeny, které aktivují B-lymfocyty pomocí T-pomocníků, se nazývají thymus-dependentní antigeny a bez pomoci pomocníků T (proteinové antigeny) se nazývají thymus-independent.

Existují dva typy humorální imunitní odpovědi: T-závislé a T-nezávislé.

První etapou je rozpoznání antigenu lymfocyty. T-nezávislý antigen vstupuje do těla a váže se na receptory (imunoglobulin-M) B-lymfocytů. To aktivuje imunokompetentní buňky.

Druhá fáze. Aktivace buněk prezentujících antigen (buňky A): makrofágy, monocyty, dendritické buňky atd. A fagocytóza antigenu. Antigenní receptory jsou odstraněny na povrch A-buňky a realizuje jejich prezentaci na T-lymfocytech. T-lymfocyty se vážou na antigen a stávají se závislé na T. Dále A-buňka představuje T-dependentní antigen na T-induktor a aktivuje další T-lymfocyty (T-pomocníky, T-zabijáci).

Třetí etapou je biosyntéza specifických protilátek (imunoglobulinů) buňkami tvořících protilátky.