Co je to hepatotoxicita?

Symptomy

Hepatotoxicita je schopnost chemických sloučenin narušit strukturu a funkci jaterních buněk. Použití jakéhokoli léku může negativně ovlivnit práci vnitřních orgánů, ale nepovažuje léčbu drog za potenciální újmu.

Hepatotoxicita: co to znamená

Lidské tělo reaguje na drogy jako cizí látky. Proto řada orgánů a tkání, včetně jater, přeměňuje chemické sloučeniny na formy, které jsou vhodné pro stažení z moči nebo žluči. Za tím se mění jejich struktura a vlastnosti.

Průchod chemických reakcí je charakterizován tvorbou metabolitů v některých stádiích transformace, jejichž biologická aktivita negativně ovlivňuje buňky.

Hepatotoxicita je vlastností chemických látek, včetně těch, které vstupují do léků, které mají destruktivní vliv na játra.

Typy

Existují léky, z nichž velké dávky jsou vždy toxické. Mohou být detekovány pokusy na zvířatech. Jiné látky nezpůsobují hepatotoxický syndrom zkušeností, ale pro ně je stále malý počet lidí.

V praxi není vždy možné na těchto základech nakreslit přímku mezi oběma skupinami léků, ale v roce 1978 to bylo provedeno izolací dvou typů poškození jater založených na mechanismech hepatotoxicity:

  • toxické;
  • předvídatelné;
  • závislost na dávce;
  • experimentálně reprodukován;
  • postihuje jiné orgány;
  • toxické metabolity.

Patří mezi ně: paracetamol, aspirin, estrogeny a další.

Výměna paracetamolu je kvantitativně omezena. V případě předávkování je spojena další cesta jeho přeměny spolu s uvolněním reaktivního metabolitu. Konvenční koncentrace molekul jsou neutralizovány vazbou na antioxidanty, ale ve vysokých koncentracích se začnou vázat na jiné proteiny, což poškozuje hepatocyty.

  • idiosynkrativní;
  • nepředvídatelné;
  • nezávislá dávka;
  • nejsou reprodukovány v experimentech
  • hlavním patogenetickým mechanismem jsou imunitní poruchy.

Přípravky: erythromycin, izoniazid, halothan, chlorpromazin.

Příčiny

Citlivost jater na chemické sloučeniny je způsobena jeho funkcemi a umístěním. Do ní se dostávají látky z trávicího ústrojí a metabolismus léčivých látek a dalších xenobiotik, jejich neutralizace a stažení. Přesto je játra náchylná k hladovění kyslíkem, a proto ostře reaguje na léky, které porušují průtok krve játry.

Jakýkoli lék může být hepatotoxický, ale různí lidé jsou náchylní k poškození jater nejsou ve stejné míře.

  • nesprávně vybrané dávkování;
  • dlouhodobé užívání drogy;
  • polypragmaziya (jmenování mnoha drog současně);
  • onemocnění ledvin;
  • genetická predispozice.

Hlavní riziková skupina je odvozena z faktorů: lidé pokročilého věku, kteří mají fibrózu, cirhózu, hepatitidu nebo jiné nemoci. Použití velkého množství léků v důsledku onemocnění souvisejících s věkem, snížení hmotnosti jater, snížení aktivity - to vše oslabuje metabolismus léků, zvyšuje jejich toxicitu.

Chronické užívání alkoholu způsobuje nekrózu jaterní tkáně a cirhózy. Výsledkem je, že se tělo stává obzvláště citlivým na farmakoterapii.

Ženy jsou vystaveny léčebným onemocněním častěji než muži. Zvláště během těhotenství.

Hepatotoxický efekt mají některé léčivé rostliny, které obsahují alkaloidy (kozlík lékařský, kostival) Pulegon (máty a meduňky), flavonoidy (germander), katechiny (zelený čaj), safrol (Sassafras). Přispívají k cirhóze, hepatitidě, rakovině jater.

Symptomy

Možná asymptomatický průběh onemocnění, ale častěji se lékové poškození podobá klinickým projevům onemocnění jater.

  • kůže a bílé oči se změní na žlutou;
  • existují poruchy trávicího systému;
  • obecná malátnost;
  • bolest v břiše.

Akutní hepatitida vyvolaná léčivy

Nejprve se jedná o poruchu trávení, alergické reakce na drogu, únava. Když se onemocnění vyvine, dochází ke ztmavnutí moči a vyčistění stolice, zvýšení a bolesti jater během palpace. Když zrušíte lék, který má toxický účinek, příznaky rychle zmizí. Vysoká úmrtnost.

Steatohepatitis

To je spojeno s dlouhodobou léčbou léky, po ukončení léčby příznaky pokračují v pokroku.

Chronická hepatitida vyvolaná léky

Charakterizovaný náhlým nástupem, se zrušením léčiva hepatotoxický účinek rychle prochází. Symptomy jsou podobné poškození alkoholu játry.

Fulminantní selhání jater

Způsobuje encefalopatii - onemocnění mozku, porušení koagulability krve, jiné metabolické poruchy. Nejčastější příčinou je předávkování paracetamolem.

Léčba

Za prvé, lék, který vykazuje hepatotoxické vlastnosti, je zrušen. Je obtížné zjistit, jaký druh léků se porucha vyskytla, zejména při komplexní léčbě, a zrušení léčby může ohrozit život pacienta.

Hlavní hepatotoxické léky: paracetamol, nesteroidní protizánětlivé léky, antimikrobiální léky.

Jedním z cílů léčby je udržení homeostázy buněk poškozeného orgánu, zvýšení odolnosti jater proti chemickým vlivům. Přípravky určené k tomuto účelu se vztahují ke skupině hepatoprotektorů podle následujících vlastností:

  • Plné odsávání.
  • Snížení zánětu.
  • Eliminace vysoce aktivních metabolitů.
  • Stimulace regenerace jater.
  • Není toxický.
  • Zvýšená cirkulace žluče.

Takové vlastnosti jsou: Legalon, Karsil, Gepabene, Silegon, Silibor, Leprotek. Přípravky ze seznamu obsahují silymariny z plodů mléka. Zvyšují enzymatickou aktivitu buněk, snižují hladinu toxických metabolitů. Silymarin - silný antioxidant, takže ve své funkci zahrnuje vazbu volných radikálů. Recepce má protizánětlivý účinek, úroveň regenerace buněk stoupá, absorpce toxinů je inhibována.

Ursofalk, Ursosan - obsahují kyselinu ursodeoxycholovou. Je netoxický, rozpustný ve vodě, tj. Snadno se vylučuje z těla. Má vlastnosti stabilizující membránu. Podporuje uvolňování toxických látek z jater.

V závažných případech se léčba provádí trvale, doba trvání je 3-4 týdny nebo několik měsíců, v závislosti na stavu pacienta.

MEDUZASTIK

Léky, které zabíjejí játra

Játra padnou nejen alkoholikům. Chronická hepatitida, infiltrace tuku, cirhóza, rakovina jater a dokonce i jaterní koma může zasáhnout dost zdravého člověka - je jen špatný drink, hepatotoxický lék.

Seznam léků, které zničily naše játra, obsahuje více než 1000 přípravků. V něm je také notoricky známý aspirin a flukonozol s ibuprofenem a dokonce vitamínem A.

Všechny hepatotoxické léky (viz seznam níže) mohou být podmíněně rozděleny do dvou skupin:

První, čím delší a delší to trvá - tím horší bude (např. Aspirin, paracetamol). Ale jejich negativní efekt je docela předvídatelný.

Druhý může být vzat jednou a zničit játra navždy. Předpovídat to je obtížné, protože vliv může vyvolat příliš mnoho faktorů, dokonce i genetických a ekologických. Zvláště nepředvídatelný je účinek nových léků, jejichž výskyt trvá méně než 5 let.

Poškození jater může být monitorováno krevními testy: hladina transaminázy AST, ALT, GGTP, bilirubin se zvyšuje. Mohou se vyskytnout známky žloutenky se žloutnutím očí a kožních bílkovin a ztmavnutím moči.

Proto užívání takových léků je nezbytné pravidelně provádět testy a sledovat játra.

Kromě toho je faktory, které výrazně zvyšují vaše šance zůstat bez jater, po podání hepatotoxických léků:

  • Alkohol a cigarety někdy zvyšují hepatotoxicitu všech léků, dokonce i zcela neškodné.
  • Ženský sex. Játra u žen jsou mnohem častěji ničeny působením drog než muži.
  • Děti a starší lidé. Například aspirin nemůže být kategoricky podáván dětem.
  • Nadváha.
  • Genetická predispozice k porušování metabolismu léků v játrech.
  • Nadměrná dávka téměř vždy poměrně zvyšuje toxický účinek léčiva na játra.
  • Dlouhodobé použití.
  • HIV infekce a přítomnost hepatitidy C.
  • Současné užívání několika léků, které se navzájem slabě vzájemně ovlivňují.
  • Autoimunitní onemocnění, jako lupus erythematosus, revmatoidní artritida.
  • Vstup do prázdného žaludku.
  • Onemocnění ledvin.

Pokud máte nebo máte hepatitidu (A, B, C), jste vystaveni riziku hepatitidy vyvolané léky! Měli byste věnovat zvláštní pozornost volbě léků.

Co vám pomůže zachránit játra?

- Odmítnutí léku, pokud je jeho příjem nedostatečně doložen. 150krát si přemýšlejte, než pijete paracetamol a dejte vašemu dítěti Panadol - ukazuje hepatotoxicitu, dokonce i v terapeutických dávkách. Přesně s prostředky z drozd: nemohou být opilí bez konzultace s lékařem a nekontrolovatelné.

- Pečlivě si přečtěte souhrn před podáním léků kontraindikací, působením na játra a interakcí s jinými léky. Lékaři v tomto smyslu by se neměli spoléhat - jsou obeznámeni s farmakologií, a častěji určují to, co sami viděli v reklamě nebo jejichž medu. zástupce jim slíbil víc.

-Zvažte faktory, které zvyšují hepatotoxicitu.

-Nikdy nepijte léky se šťávou, zejména jablek, grapefruit nebo pomeranč.

Pečlivě si přečtěte seznam hepatotoxických léků (neustále se doplňují).

Seznam hepatotoxických léků

Důsledky indukce a inhibice enzymů

V důsledku indukce enzymů u potkanů ​​dostávajících fenobarbital přidělování tetrachlormethanu způsobilo výraznější nekrózu zóny 3.

Pitný alkohol významně zvyšuje toxicitu paracetamolu: významné poškození jater je možné pouze u 4-8 g léku. Zjevně je důvodem indukce alkoholu P450-3a (P450-II-E1), který hraje důležitou roli při tvorbě toxických metabolitů. Kromě toho se podílí na oxidaci nitrosaminů v poloze alfa. Teoreticky to může zvýšit riziko rakoviny u pacientů s alkoholismem. Cimetidin, který inhibuje aktivitu oxidáz systému P450, které mají smíšené funkce, snižuje hepatotoxický účinek paracetamolu. Podobně působí omeprazol. Vysoké dávky ranitidinu rovněž snižují metabolismus paracetamolu, zatímco nízké dávky zvyšují jeho hepatotoxicitu.

Užívání léků, které indukují mikrozomální enzymy, jako je fenytoin, vede ke zvýšení sérového GGTP.

Houby rodu Amanita

Jíst různé druhy hub Amanita, včetně A. phalloides a A. vema, může vést k akutní jaterní insuficienci. Během onemocnění existují 3 fáze.

  • Stádo začíná 8-12 hodin po konzumaci hub a projevuje se nevolností, spastickou bolestí v břiše a volnou stolicí ve formě rýžového vývaru. Trvá 3-4 dny.
  • II stupeň je charakterizován zjevným zlepšením stavu pacientů.
  • Stádia III vyvíjí degeneraci jater, ledvin a centrálního nervového systému s masivní destrukcí buněk. V játrech se zjistí výrazná nekróza zóny 3 v nepřítomnosti významné zánětlivé reakce. V případech s fatálním koncem se pozoruje tučná játra. Navzdory závažnému poškození jater je možné obnovu.

Toxin fungoidních hub potlačuje polymeraci aktinu a způsobuje cholestázu. Amanitin inhibuje syntézu proteinů inhibicí RNA.

Léčba spočívá v udržování funkce životně důležitých orgánů všemi možnými prostředky, včetně hemodialýzy. Existují zprávy o úspěšné transplantaci jater.

Salicyláty

U pacientů užívajících salicyláty pro akutní revmatické horečky, juvenilní revmatoidní artritidy, revmatoidní artritidy u dospělých a lupus může vyvinout akutní poškození jater a dokonce i chronické aktivní hepatitidy. Porážka jater se vyvíjí dokonce s nízkou hladinou salicylátů v séru (pod 25 mg%).

Kokain

Při akutní intoxikaci kokainem a rabdomyolýzou se objevují biochemické příznaky poškození jater u 59% pacientů.

Při histologickém vyšetření jater se zjistí nekróza zón 1, 2 nebo kombinace s obezitou s malou kapkou zóny 1.

Hepatotoxickým metabolitem je nitroxainový nitroxid, který vzniká při N-methylaci kokainu za účasti cytochromu P450. Vysoce reaktivní metabolity poškozují játra LPO, tvorbu volných radikálů a kovalentní vazbu na jaterní proteiny. Hepatotoxicita kokainu je zvýšena příjmem induktorů enzymů, například fenobarbitalu.

Hypertermie

Tepelné mrtvice je doprovázeno poškozením hepatocytů, které je v 10% případů těžké a může vést k usmrcení oběti. Histologické vyšetření odhaluje vyjádřený rozprašování infiltrace tuku, krevní stáze, cholestázu (někdy duktální) a hemosideróza infiltrační sinusoid primitivní buňky. V případech s fatálním koncem je vyjádřena dilatace venule portálního systému. V biochemické studii lze zaznamenat zvýšení hladiny bilirubinu, transaminázové aktivity a snížení hladiny protrombinu a sérového albuminu. Poškození vzniká v důsledku hypoxie a přímého působení zvýšené teploty. Některé změny mohou být spojeny s endotoxemií. Obezita zvyšuje riziko poškození jater.

Tepelný úder během fyzické námahy je charakterizován kolapsem, křečemi, arteriální hypertenzí a hyperpyrexií. Může být komplikován rabdomyolýzou a poškozením neuronů cerebellum. Pro účely léčby se provádí hypotermie a rehydratace. Může být potřeba transplantace jater.

3,4-Methylendioxymetamfetamin (extáze) může způsobit syndrom maligní hypertermie s nekrózou hepatocytů, která připomíná virovou hepatitidu. Může být vyžadována transplantace jater.

Hypotermie

Přestože u experimentálních zvířat vykazuje hypotermie výrazné změny jater, u lidí jsou nevýznamné. Pravděpodobnost vážného poškození jater při působení nízkých teplot je nízká.

Burns

Během 36-48 hodin po spálení v játrech se objeví změny, které připomínají obraz, když se otraví chloridem uhličitým. Jsou doprovázeny nepatrnými posuny v biochemických parametrech funkce jater.

Nekróza hepatocytů zóny 1

Morfologické změny se podobají obrazu v případě poškození zóny 3, ale jsou omezeny především zónou 1 (periportální).

Síran železnatý

Náhodné podání velkých dávek síranu železnatého vede k nekróze koagulace hepatocytů zóny 1 s nukleopickým onemocněním, karyorexie v nepřítomnosti nebo slabém projevu zánětu.

Fosfor

Červený fosfor je relativně netoxický, ale žlutý fosfor je extrémně toxický - dokonce i 60 mg může být smrtící. Prášek žlutého fosforu, používaný k ničení krys nebo k výrobě petardů, se užívá náhodně nebo se sebevražedným účelem.

Otrava způsobuje akutní podráždění žaludku. V pracích vodách je možné detekovat fosfor. Vydechovaný vzduch má charakteristický zápach česneku a výkaly často fosforeskují. Žloutenka se vyvíjí ve 3. až 4. den. Otrava se může vyskytnout v naprostém pořádku s vývojem komatu a smrtelným následkem během 24 hodin nebo častěji během prvních 4 dnů.

Při jaterní biopsii se objevuje nekróza zóny 1 s infiltrací velkého a středního kapekového tuku. Zánět je exprimován minimálně.

Přibližně polovina případů končí obnovením s úplnou obnovou funkce jater. Specifická léčba není.

Mitochondriální cytopatií

Toxický účinek některých léčiv ovlivňuje především mitochondrie a spočívá zejména v inhibici aktivity enzymů respiračního řetězce. Klinicky se to projevuje zvracením a pomalostí pacienta. Lakatakidóza, hypoglykemie a metabolická acidóza se vyvíjejí. Beta-oxidace mastných kyselin v mitochondriích je doprovázena vývojem malých kapičkových infiltrací. Elektronová mikroskopie odhaluje poškození mitochondrií. Toxické poškození pokrývá mnoho orgánových systémů.

Sodná sůl valproátu

Přibližně 11% pacientů užívajících valproát sodný má asymptomatické zvýšení transaminázové aktivity, které klesá s klesající dávkou nebo s vysazením léku. Méně závažné jaterní reakce se však mohou objevit až do smrtelného výsledku. Většinou trpí děti a mladí lidé - od 2,5 měsíců do 34 let, v 69% případů věk pacientů nepřesahuje 10 let. Muži jsou častěji překvapeni. Výskyt prvních příznaků je pozorován během 1 až 2 měsíců po zahájení léčby a nedojde po 6-12 měsících léčby. První projevy zahrnují zvracení a zhoršené vědomí spojené s hypoglykemií a poruchami srážení krve. Dále je možné identifikovat další znaky charakteristické pro syndrom malobuněčné obezity.

Když biopsie odhalila malou kapilární obezitu, zejména v zóně 1. V zóně 3 dochází k nekróze hepatocytů s různou závažností. V elektronové mikroskopii je zjištěno poškození mitochondrií.

Porucha mitochondrií, zejména beta-oxidace mastných kyselin, je způsobena samotným valproatem sodným nebo jeho metabolity, zejména kyselinou 2-propylpentanovou. Polypharmacy, pravděpodobně indukcí enzymů, zvyšuje pravděpodobnost smrtelného toxického poškození jater u malých dětí. Zvýšení hladiny amoniaku v krvi naznačuje, že enzymy močovinového cyklu jsou potlačeny v mitochondriích. Valproát sodný potlačuje syntézu močoviny i u zdravých lidí, což způsobuje hyperamonemii. Závažné reakce na léčivo mohou být důsledkem vrozené nedostatečnosti enzymů v močovinovém cyklu, což však nebylo prokázáno. Nicméně existuje zpráva o pacientovi s vrozenou nedostatečností karbamoyltransferázy, který zemřel po užití valproátu sodného.

Tetracyklinů

Tetracykliny potlačují produkci transportních proteinů, které poskytují odstranění fosfolipidů z hepatocytů, což vede k rozvoji tukové jater.

Byly popsány případy úmrtí těhotných žen z selhání ledvin a jater, které se vyvinuly po intravenózní injekci velkých dávek tetracyklinů za účelem léčby pyelonefritidy. Vývoj akutní tukové jater těhotných žen je navíc spojen s tetracyklinem. Ačkoli poškození jater se pravděpodobně vyvine pouze po intravenózním podání velkých dávek tetracyklinů, je třeba se vyhnout těmto těm, které užívají těhotné ženy.

Analogy nukleosidů s antivirovým účinkem

V klinických studiích přípravku FIAU (fluorovaný derivát pyridinových nukleosidů původně navrhovaných pro léčbu AIDS) u pacientů s chronickou hepatitidou B byly výsledky smutné. Po 8-12 týdnech se u dobrovolníků objevilo selhání jater, laktátová acidóza, hypoglykemie, koagulopatie, neuropatie a renální nedostatečnost. Z nich 3 pacienti zemřeli z selhání více orgánů, 4 pacienti vyžadovali transplantaci jater, u kterých 2 z nich zemřelo. Při jaterní biopsii byla zjištěna obezita malých kapiček a poškození mitochondrií. Mechanismus léze pravděpodobně zahrnuje FIAU místo thymidinu do mitochondriálního genomu.

Při léčbě pacientů s AIDS didanosin popisuje vývoj fulminantní hepatitidy se závažnou laktátovou acidózou. Některé vedlejší účinky zidovudin a zalcitabin, pravděpodobně jsou spojeny s potlačením syntézy DNA v mitochondriích. Lamivudin, analogu nukleosidů, kteří v současné době podstupují klinickou studii u pacientů s hepatitidou B, nemá žádný závažný toxický účinek a nepotlačuje replikaci mitochondriální DNA v nedotčených buňkách.

Steatohepatitis

Reakce volala nealkoholická steatohepatitida, histologicky vyvolává akutní alkoholovou hepatitidu; Někdy elektronová mikroskopie odhaluje známky fosfolipidózy s lysosomy. Na rozdíl od pravé alkoholické hepatitidy se Malloryho telata nacházejí v zóně 3.

Perhexylen maleát

Perhexylin maleát, který se v současné době nepoužívá jako analgetikum, způsobuje histologické změny jater připomínající akutní alkoholovou hepatitidu. Léze je způsobena nepřítomností genu u pacientů, který zajišťuje oxidaci debrisoquinu. Tento defekt vede k selhání reakce monooxidázy v játrových mikrosomech.

Amiodaron

Antiaritmický lék amiodaron může způsobit toxické poškození plic, rohovky, štítné žlázy, periferních nervů a jater. Porušení biochemických parametrů funkce jater je pozorováno u 15-50% pacientů.

Toxické poškození jater se obvykle rozvíjí více než rok po zahájení léčby, ale může se objevit i během prvního měsíce. Spektrum klinických projevů je široká: od izolovaného asymptomatického zvýšení aktivity transamináz po fulminantní hepatitidu s letálním výsledkem. Hepatotoxický účinek se obvykle projevuje zvýšenou aktivitou transamináz a zřídka žloutenkou. V případě asymptomatického onemocnění je poškození jater zjištěno pouze s plánovaným biochemickým vyšetřením krve; játra se neustále zvyšují. Možná vznik těžké cholestázy. Amiodaron může vést k rozvoji jaterní cirhózy se smrtelným následkem. Jeho toxický účinek se může projevit u dětí.

Amiodaron má velký distribuční objem a prodloužený T1/2, proto může být jeho zvýšená nebo zvýšená hladina v krvi po ukončení příjmu uložena po mnoho měsíců. Amiodaron a jeho hlavní metabolit N-desethylamiodaron lze nalézt v játrech po dobu několika měsíců po ukončení léčby. Pravděpodobnost vývoje a závažnost vedlejších účinků závisí na koncentraci léčiva v séru. Denní dávka amiodaronu by měla být udržována v rozmezí 200-600 mg.

Amiodaron je jodován a to vede ke zvýšení hustoty tkáně na počítačových tomografech. To však neodpovídá stupni poškození jater.

Histologické změny se podobají akutní alkoholové hepatitidě s fibrózou a někdy se výraznou proliferací malých žlučových cest. Možný vývoj závažné cirhózy jater. Elektronová mikroskopie odhaluje lamelární tělíska lysosomů nabitých fosfolipidy a obsahující myelinové vzory. Při léčbě amiodaronem se vždy objevují a indikují pouze kontakt s léčivem a ne o intoxikaci. Pokud jsou vystaveny deetilamiodaronom amiodaron a kultuře hepatocytů potkana se objevil v nich podobné zrnité příměsi Zvýšená makrofágů lysozomální zóna 3 telata, které zřejmě obsahují jód, může sloužit jako časný marker hepatotoxicity amiodaronu. Možná samotné lék nebo jeho hlavní metabolit inhibuje fosfolipázu lysosomy, což poskytuje katabolismus fosfolipidů.

Podobná fosfolipidóza se může vyvinout s parenterální výživou as trimetoprim / sulfamethoxazolem (septrin, bactrim).

Syntetické estrogeny

Léčba rakoviny prostaty s velkými dávkami syntetických estrogenů může způsobit obraz připomínající alkoholickou hepatitidu.

Antagonisté vápníku

Léčba nifedipinem a diltiazemem může vést k rozvoji steatohepatitidy, avšak údaje o této problematice nestačí.

Amodiachin

Amodiachin je antimalarikum, které může způsobit jaterní reakci s různou závažností po 4 až 15 týdnech po zahájení léčby. Stupeň poškození jater závisí na dávce a trvání léku. V současné době se pro účely prevence malárie nepoužívá amodiachin. V kultuře savčích buněk lék potlačuje syntézu proteinů.

Cyanamid

Cyanamid je inhibitor aldehyddehydrogenázy, který se používá k rozvoji averze k alkoholu. U pacientů, kteří dostávali léčivo, v nepřítomnosti symptomů jaterních onemocnění biopsii identifikovala matný skelný hepatocyty v zóně 3 připomínajících buněk obsahujících HBsAg. Tyto hepatocyty však nebyly barveny orseinem a byly SHIC-pozitivní. Po přerušení léčby nebyly detekovány.

Fibróza

Fibróza se rozvíjí s většinou léčebných lézí jater, ale pouze u některých je převládajícím příznakem. Viskózní tkáň se usazuje v prostoru Disse a naruší tok krve v sinusoidách, což způsobí necirhotickou portální hypertenzi a zhoršenou funkci hepatocytů. Poškození je způsobeno působením toxických metabolitů léků a je obvykle lokalizováno v zóně 3; Výjimkou je methotrexát, který postihuje zónu 1.

Methotrexát

Porážka jater při léčbě methotrexátem je způsobena tvorbou toxického metabolitu v mikrosomech, který způsobuje fibrózu a nakonec vede k cirhóze. Možný vývoj primární rakoviny jater. Hepatotoxicita se obvykle vyskytuje při prodloužené léčbě, například u psoriázy, revmatoidní artritidy nebo leukémie. Při revmatoidní artritidě je riziko toxického poškození jater nižší než u psoriázy. Porážka jater se zřídka objevuje klinicky. U jaterní biopsie jsou reverzibilní změny obvykle pozorovány v dynamice, ačkoli 3 z 45 pacientů s revmatoidní artritidou mají závažné poškození jater. Stupeň závažnosti fibrózy se může pohybovat od minimální, bez klinické hodnoty, ve významné míře až po cirhózu, při níž musí být léčivo zrušeno.

Závažnost fibrózy je určena dávkou léčiva a trvání léčby. Příjem na 5 mg v intervalu nejméně 12 hodin třikrát týdně (15 mg / týden) se považuje za bezpečné. Biopsii jater před zahájením léčby by měla provádět pouze pacienti z vysoce rizikových skupin, kteří konzumují značné množství alkoholu nebo kteří mají v anamnéze onemocnění jater. Aktivita transamináz slabě odráží přítomnost onemocnění jater, ale měla by být stanovena měsíčně; zvýšená aktivita transaminázy je indikací jaterní biopsie. Biopsie jater se provádí také u všech pacientů, kteří užívají metotrexát do 2 let nebo kteří dostali celkovou dávku léčiva vyšší než 1,5 g.

Ultrazvuk (ultrazvuk) může detekovat fibrózu a určit indikace pro zastavení podávání methotrexátu. Existují zprávy o transplantaci jater u pacientů se závažným poškozením jater s methotrexátem.

Jiné cytotoxické léky

Stupeň hepatotoxicity jiných cytotoxických léků je odlišný. Játra mají překvapivě vysokou odolnost proti poškození těmito léky, pravděpodobně kvůli malé proliferační aktivitě a vysoké detoxikační schopnosti.

Cytostatika ve vysokých dávkách způsobuje zvýšení hladiny transamináz. Methotrexát, azathioprin a cyklofosfamid způsobují nekrózu hepatocytů ze zóny 3, fibrózu a cirhózu. Po léčbě leukemie s cytostatiky byl pozorován vývoj mírné sklerózy některých portálních zón, což vedlo k vzniku obrazu idiopatické portální hypertenze.

Veno-okluzivní onemocnění může být spojeno s léčbou cyklofosfamidem, busulfanem nebo rentgenovým zářením. Při užívání cytarabinu je zaznamenán vývoj cholestázy, jehož závažnost závisí na dávce léku. Léčba azathioprinem může být komplikována vývojem hepatokondukční cholestáza. Při léčbě sexuálních nebo anabolických steroidních hormonů dochází k rozšíření sinusoidů, peliózy, vývoje jaterních nádorů. Při kombinovaném užívání léků se mohou zvýšit jejich toxické účinky, například účinky 6-merkaptopurinu jsou posilovány doxorubicinem.

Prodloužený příjem cytostatika (pacienti po transplantaci ledvin nebo dětí s akutní lymfocytární leukémie), vede k chronické hepatitidě, fibrózou a portální hypertenzí.

Arzen

Zvláště toxické jsou trivalentní organické sloučeniny arsenu. Dlouhodobá léčba psoriázy s 1% roztokem oxidu arsenitého (Fowlerův roztok) popsala vývoj portální hypertenze v nepřítomnosti cirhózy. Akutní otravu arsenem (pravděpodobně za účelem zabíjení) způsobuje perisinusoidální fibrózu a veno-okluzivní onemocnění.

V Indii může být arzen, nalezený v pitné vodě a tradiční medicíně, příčinou "idiopatické" portální hypertenze. V játrech se objevuje fibróza portálních traktů a roztroušená skleróza portálních žil. Vývoj angiosarkomu je popsán.

Vinylchlorid

Po mnoha letech průmyslového kontaktu s vinylchloridem se objevuje hepatotoxická reakce. Nejprve se objevuje skleróza portálních žil v zóně 1, která se klinicky projevuje splenomegalií a portální hypertenzí. Následně je možný vývoj angiosarkomu jater a peliózy. Brzy histologické znaky kontakt s vinylchloridem jsou lobulární hyperplazie hepatocytů a smíšené lobulární hyperplazie hepatocytů a sinusových buněk. Po těchto změnách se objevuje subkapsulární portální a perisinusoidální fibróza.

Vitamin A

Vitamin A se stále častěji používá v dermatologii, prevenci rakoviny, hypogonadismu, stejně jako u lidí s narušeným stravováním. Známky intoxikace se objevují při podávání dávky 25 000 IU / den po dobu 6 let nebo 50 000 IU / den po dobu 2 let. Zneužívání alkoholu zvyšuje intenzitu intoxikace.

Manifestace intoxikace jsou nauzea, zvracení, hepatomegalie, změny v biochemických vzorcích a portální hypertenze. Ascites může vzniknout v důsledku akumulace exsudátu nebo transudátu. Histologicky je detekována hyperplazie buněk obsahujících tuky (buňky Ito) obsahující vakuoly, které fluoreskují v UV světle. Možný vývoj fibrózy a cirhózy.

Zásoby vitaminu A se metabolizují pomalu, takže po přerušení léčby se může nacházet v játrech po mnoho dalších měsíců.

Retinoidy

Retinoidy jsou deriváty vitaminu A, které jsou široce používány v dermatologii. Těžké poškození jater může způsobit etretinát, který má podobnou strukturu jako retinol. Hepatotoxický účinek také poskytuje jeho metabolity acitretin a isotretinoin.

Cévní poškození

Přijímací antikoncepční léčení nebo anabolické steroidy mohou být komplikované ohniskové zóny 1. Rozšíření sinusoidy objeví hepatomegalie a bolesti břicha, zvýšené sérové ​​aktivity enzymu. Jaterní angiografie odhalí natažených istonchonnye větví jaterní tepny a nepravidelné zakalení parenchymu.

Zastavení příjmu hormonů vede k opačnému vývoji těchto změn.

Podobný vzorec je pozorován při použití azathioprinu po transplantaci ledvin. Po 1-3 letech se u pacientů může objevit fibróza a cirhóza jater.

Pelion

S touto komplikací se vytvářejí velké, krve-vyplněné dutiny, často lemované sinusovými buňkami. Jsou rozloženy nerovnoměrně, mají průměr od 1 mm do několika centimetrů. Tvorba dutin může být založena na průchodu erytrocytů zjištěných pomocí elektronové mikroskopie přes endoteliální bariéru sinusoidů, následovanou vývojem perisinusoidní fibrózy.

Pelion je pozorován u perorálních kontraceptiv, při léčbě rakovinou prsu tamoxifenem a u mužů u androgenů a anabolických steroidů. Pelion je popsán po transplantaci ledvin. Navíc se může vyskytnout při léčbě danazolem.

Veno-okluzivní onemocnění

Malé jaterní žíly pásmo 3 jsou zvláště citlivé k toxickému poškození, ale vypracovala subendotheliálních otoky, a dále - collagenization. Poprvé byla nemoc popsána v Jamajce jako toxického poškození malé jaterní žíly pyrrolizidinu alkaloid obsažený v listech starček, kteří byli součástí některých odrůd léčivý čaj. Následně byla objevena v Indii, Izraeli, Egyptě a dokonce i v Arizoně. Jeho vývoj je spojen s konzumací pšenice, ucpané heliotropem.

V akutním stavu se onemocnění projevuje jako zvýšení a bolest v játrech, ascites a mírná žloutenka. Následně je možné úplné uzdravení, úmrtí nebo přechod do subakutního stupně s hepatomegalií a opakujícím se ascitem. V chronické fázi se cirhóza vyvíjí bez zvláštních rysů. Nemoc je diagnostikován biopsií jater.

Azatioprin způsobuje endoteliitidu. Dlouhodobé podávání azathioprinu po transplantaci ledvin nebo jater je doprovázeno expanzí sinusoidů, peliózy, VOB a nodulární regenerační hyperplasie jater.

Léčba cytostatiky, zejména cyklofosfamid, azathioprin, busulfan, etoposid, stejně jako celkové ozařování v dávce vyšší než 12 Gy jsou doprovázeny vývojem PBO. PSA se může také vyskytnout s vysokou dávkou cytostatické léčby po transplantaci kostní dřeně. Morfologicky je charakterizován rozsáhlou poškozenou zónou 3, která pokrývá hepatocyty, sinusoidy a zvláště malé jaterní žilky. Klinicky se VOB projevuje žloutenkou, zvýšením a bolestí v játrech, zvýšením tělesné hmotnosti (ascitem). U 25% pacientů je těžké a do 100 dnů vede ke smrti.

Ožarování jater. Játra jsou poměrně citlivá na rentgenovou terapii. Radiační hepatitida se vyvine, když celková dávka ozařování jater dosáhne nebo překročí 35 Gy (10 Gy týdně). Známky BEP se objevují 1-3 měsíce po ukončení léčby. Mohou být přechodné, ale ve vážných případech vedou ke smrti z selhání jater. Histologické vyšetření odhaluje krvácení v zóně 3, fibrózu a obliteraci jaterních žil.

Zastavení jaterní žíly (Badd-Chiariho syndrom) je popsán po užívání perorálních kontraceptiv, stejně jako při léčbě azathioprinem po transplantaci ledvin.

Efektivní léčba léčivé hepatitidy

Je známo, že mnoho farmakologických léčiv má takzvané dvojité působení. Na jedné straně se účinně vyrovnávají s onemocněním, na druhé straně negativně ovlivňují práci mnoha orgánů, zejména jater. Po dlouhém nebo nepřiměřeném příjmu například cytostatiky, antibiotik nebo některých jiných léků je pravděpodobnost a riziko vývoje lékové hepatitidy vysoká. Diagnostika a účinná léčba léčivé hepatitidy vyžaduje pečlivý přístup.

Bez vhodného léčení může prodloužené poškození jater způsobit jaterní fibrózu, cirhózu, jaterní onemocnění nebo selhání jater. Léčba léčivé hepatitidy provádí odborníci z EXCLUSIVE kliniky na základě vlastní denní nemocnice nebo na žádost pacienta - ambulantní. Během léčby používají lékaři bezpečné a účinné metody a léky, které zajišťují v co nejkratší době pozitivní výsledek.

Hlavní hepatotoxické léky a hepatotropní jedy

Mechanismus škodlivého účinku léčiva

Druh poškození
a poznámky

Azatioprin

Mají přímý toxický účinek na hepatocyty hlavně 3. zóna jaterní acinus, cholangiocytes intrahepatického žlučovodu endoteliální terminál (centrální), jaterní žilek 3. zóny jaterní acinus a interlobulární jaterní žíly. To vede k narušení dopravního procesu bilirubinu z hepatocytů (parenchymu-kanálkový cholestáza) a obtížnosti žilní odtok z jater

Smíšené (zvýšení hladin aktivity ALT, ASAT, APF a celkového bilirubinu). Vylučuje endoflebitidu žilních žil. Pelion a perisinusoidální fibróza. Vídeňská okluzivní nemoc. Post-sinusová portální hypertenze. Budd-Chiariho syndrom

Má přímý toxický účinek na hepatocyty

Hepatocelulární (zvýšení hladin aktivity ALT a ASAT)

Má přímý toxický účinek na hepatocyty a cholangiocyty intrahepatálních žlčovodů, což vede k narušení transportu bilirubinu z hepatocytů (parenchymálně tubulární cholestáza)

Smíšené (stoupající úrovně

aktivita ALT, ASAT, APF a celkového bilirubinu)

To má přímý toxický účinek na hepatocyty a cholangiocytes intrahepatální žlučovody vede k narušení dopravního procesu bilirubinu z hepatocytů (parenchymu-kanálkový cholestáza). Způsobuje makrofágní a lymfoidní infiltraci jaterních laloků

Smíšené (zvýšení hladin aktivity ALT, ASAT, APF a celkového bilirubinu). Granulomatóza jater

Má přímý toxický účinek na hepatocyty, v některých případech na cholangiocytech intrahepatálních žlčovodů. Způsobuje tukovou jaterní dystrofii

Hepatocelulární (zvýšení hladin aktivity ALT a ASAT), v některých případech cholestatická (zvýšení hladin aktivity AP a celkového bilirubinu). Steatohepatitis (fosfolipidóza)

To má přímý toxický účinek na hepatocyty a cholangiocytes intrahepatální žlučovody vede k narušení dopravního procesu bilirubinu z hepatocytů (parenchymu-kanálkový cholestáza)

Smíšené (zvýšení úrovní aktivity ALT, ASAT a APF)

Způsobuje imuno-zprostředkované (imunoglobulin E) poškození cholangiocytů intrahepatálních žlčovodů (cytotoxická odpověď je zaměřena na složky cholangiocytární membrány). To vede k narušení procesu transportu bilirubinu z hepatocytů

Cholestatická (zvýšení hladin aktivity alkalické fosfatázy a celkového bilirubinu). Horečka, kožní vyrážka, eozinofilie

Má přímý toxický účinek na hepatocyty a cholangiocyty intrahepatálních žlčovodů

Smíšené (zvýšení úrovní aktivity ALT, ASAT a APF)

Způsobuje dystonii intrahepatálních cév, což vede k ischemickému poškození hepatocytů třetí oblasti jaterního acinusu a cholangiocytů interlobulárních žlučových cest

Smíšené (zvýšení úrovní aktivity ALT, ASAT a APF)

Má přímý toxický účinek na hepatocyty a cholangiocyty intrahepatálních žlčovodů

Smíšené (zvýšení úrovní aktivity ALT, ASAT a APF)

Mají přímý toxický účinek na cholangiocyty intrahepatálních žlčovodů, což vede k narušení transportu bilirubinu z hepatocytů ("kongestivní" tubulární cholestáza). Způsobuje ohniskovou expanzi sinusoidů v 1. zóně jaterního acinusu. Má onkogenní účinek, zvyšuje riziko vývoje hepatocelulárního karcinomu, adenomů a angiosarkomu jater

Cholestatická (zvýšení hladin aktivity alkalické fosfatázy a celkového bilirubinu). Pelion a perisinusoidální fibróza. Při prodlouženém (více než 12 měsících) hospitalizaci se může objevit sinusová portální hypertenze

Mají přímý toxický účinek na cholangiocyty intrahepatálních žlčovodů, což vede k narušení transportu bilirubinu z hepatocytů ("kongestivní" tubulární cholestáza). Mají onkogenní účinek, urychlují tvorbu různých nádorů jater

úrovně aktivity AP a celkového bilirubinu). Pelion a perisinusoidální fibróza (sinusová portální hypertenze)

Ve velkých dávkách (> 140 mg / kg) způsobuje akumulaci toxického metabolitu N-acetyl-str-benzochinonu, který postihuje hepatocyty a vede k nekróze třetí oblasti jaterního acinusu. Způsobuje tukovou jaterní dystrofii

Hepatocelulární (zvýšení hladin aktivity ALT a ASAT). Macrovesikulární steatóza

Narušuje mitochondriální buněčného dýchání v hepatocytech (mitochondriální tsitopatiya), beta-okysličení vést k laktátové acidóze, a hromadění intracelulárních triglyceridů. To způsobí, že tuková degenerace jater v kombinaci s makrofágy lymfoidní infiltraci jaterních laloků

Mikrovězikulární steatóza. Granulomatóza jater

Baclofen

Má přímý toxický účinek na membrány hepatocytů a intracelulárních organel

Hepatocelulární (přechodné zvýšení hladin aktivity ALT a ASAT)

Valproic

kyseliny

Má přímý toxický účinek na hepatocyty. Rozbíjí proces mitochondriální buněčné dýchání v hepatocytech (mitochondriální cytopatie), beta-okysličení vede k laktátové acidóze a intracelulární akumulaci triglyceridů. Způsobuje tukovou dystrofii jater (obezita malých kapek hepatocytů z 1. zóny a nekróza hepatocytů třetí oblasti jaterního acinusu)

Hepatocelulární (zvýšení hladin aktivity ALT a ASAT). Microvesicular steatosis

Má přímý toxický účinek na hepatocyty a cholangiocyty intrahepatálních žlčovodů, narušuje transport bilirubin z hepatocytů

Smíšené (zvýšení hladin aktivity ALT, ASAT, APF a celkového bilirubinu). Akutní hepatitida vyvolaná léčivy

Má přímý toxický účinek na endotelové buňky koncových jaterních žil a interlobulárních žil, komplikuje žilní výtok z jater

Vylučuje endoflebitidu jaterních žil, žilní okluzivní onemocnění. Post-sinusová portální hypertenze

Při dlouhém (mnoho měsíců) příjmu způsobuje hyperplazii tukových buněk Ito. Aktivuje buňky ve tvaru šipky, urychluje fibrogenese

Fibróza jater. Presinusová a sinusová portální hypertenze

Halothane

Příčiny imunitní zprostředkované (IgE), poškození jaterních buněk (cytotoxickou odpověď je zaměřena na složek membrány hepatocytů), dokud můstky nekróza 3. zóna jaterní acinus. Při opakovaném použití (zejména u žen s nadměrnou tělesnou hmotností) může dojít k vzniku masivní nekrózy jater a fulminantního selhání jater

Hepatocelulární (zvýšení hladin aktivity ALT a ASAT). Akutní toxická hepatitida. Horečka, kožní vyrážka, eozinofilie

Léčivá hepatopatoxicita a nesteroidní protizánětlivé léky

Problém drog hepatotoxicity je důležitá v klinické praxi nejen gastroenterologie a hepatologie, ale i lékaři všech oborů podílejících se na lékařské práce. Schopnost léčiva do jater, musí být brány v úvahu při přidělování prostředků v podstatě jakýkoli lék v nepřítomnosti primárního onemocnění těla, tak i, a to zejména, a pokud je přítomen. Léky potenciálně nepříznivý vliv na játra lze rozdělit do produktů s přímým vystavením hepatotoxických léků a nepřímé (nepovinné), v druhém případě, negativní účinek léčby se projevuje prostřednictvím vývoje idiosynkratické reakce.

Při přímém hepatotoxickém účinku léku závisí vývoj lékových reakcí na množství odebrané dávky v době, kdy byla podána. Hepatotoxické reakce tohoto typu se reprodukují v experimentu a rozvíjejí se u většiny lidí, kteří užívali toxické množství léků. Naproti tomu při idiosynkráze nejsou reakce na léky přímo závislé na velikosti přijatelné dávky léku, zatímco vývoj hepatotoxických reakcí se objevuje pouze u osob zvláště citlivých na léčbu.

Skupina skutečných hepatotoxických léků s cytotoxickým účinkem zahrnuje tetracyklin a převážně cholestatický účinek - anabolické steroidy, kyselina litocholová. Druhá skupina léků zahrnuje léky, které způsobují poškození jater v důsledku vývoje alergických reakcí způsobené přecitlivělostí nebo poškození jaterních buněk toxickými metabolity vzniklými během biotransformace léků (chlorpromazin).

Z antibiotik bylo nejvíce studováno hepatotoxické působení tetracyklinů. Jeho vysoké dávky (vyšší než 2 g na den orálně a 1 g intravenózní podání) způsobit vývoj akutní ztučnění jater se střední a středně nekrózy. Antimetabolity s akčním (methotrexát, 6-merkaptopurin a D. t.) Vedou k rozvoji obezity v játrech navíc k zánětlivé infiltraci, nekróza, fibróza centrální pěšin epitel změna malých plavidel. Je třeba vzít v úvahu, že v klinickém užívání těchto léků může hepatotoxické reakce rozvinout nejen při léčbě, ale i po dobu 2-3 týdnů po ukončení léčby, protože v těchto případech může existovat určitá diagnostické složitost.

Případné hepatotoxické reakce mohou být způsobeny jakýmkoli léčivým přípravkem. A povaha morfologických změn jaterní tkáně není přímo spojena s konkrétním lékem. Mnohem důležitější je individuální citlivost organismu (idiosynkrasie). Například poškození jater způsobené aplikací methyldopy se může lišit v rozmezí od relativně mírných forem hepatitidy k rozvoji subakutní jaterní dystrofie. Podobný typ účinků na játra může být charakteristický pro nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID).

Jedním z nejdůležitějších problémů moderní klinické medicíny je úspěšná úleva od bolesti, která je hlavním projevem mnoha nemocí. Ve většině případů je tento bolestivý pocit (až do vývoje sebevražedných myšlenek) způsoben prudkým poklesem kvality života pacienta. Toto ustanovení vedlo k široké škále použití různých anestetik lékařů. Vedoucí postavení v tomto ohledu v klinické praxi lékařů různých specialit zaujímá NSAID. Farmakologický aspekt účinku NSAID je spojen s blokádou aktivity enzymu cyklooxygenázy a suprese syntézy prostaglandinů (hlavní mediátory bolesti a zánětu). Vedle klinické účinnosti je široce využívána tato skupina léčiv jak kvůli pohodlí jejich praktické aplikace u pacientů, tak i relativně nízkým nákladům. Ačkoli se v reumatologické praxi objevilo nejrozšířenější užívání nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID), postupně se oblast jejich užívání neustále rozšiřuje. Například v současné době se NSAID pevně ocitly ve všeobecně přijatých léčebných režimech pro bolestivou formu chronické pankreatitidy.

Nesteroidní protizánětlivé léky zřídka způsobit vývoj poškození jater, doprovázený vzniku závažné cytolytické syndromu nebo cholestázou. Navíc takové změny nastávají primárně při použití velmi velkých dávek léčiv, což způsobuje vysokou toxickou koncentraci léčiva v hepatocytech. Terapeutické dávky NSAID mohou způsobit hepatotoxický reakci jen v přítomnosti faktorů, endogenní predispozice (přítomnost pacientů s primární jaterní onemocnění, genetická predispozice, a tak dále. D.), stejně jako současné použití u pacientů s alkoholem užívali jiné léky hepatotoxickými akce, se současným enteropatie. Ta je doprovázena možného negativního vlivu na NSAID enterocytů, vývoj kaskády zánětlivých reakcí, což vede ke zvýšení koncentrací sérových cytokinů, zejména tumornekrotiziruschego faktoru majícího výrazný hepatotoxický efekt. Kromě toho, NSAID snižuje lokální syntézu prostaglandinů, poruchy mikrocirkulačním systému. Je třeba také vzít v úvahu účinky NSAID na mitochondriální poruchy enzym systému vzhledem k normálnímu fungování fosfolirirovaniya systému oxidativní alteriruyuschego posílení účinku volných radikálů a peroxidace lipidů produkty. Několik NSAID může inhibovat fosfodiesterázy aktivitu hepatocytů, který nakonec vede k hromadění toxických produktů metabolismu z nich. A konečně, NSAID se může vázat na žlučové kyseliny, který dává přepravu transmembránového druhé a dále zvyšuje absorpci v ileu NSA recirkulaci v důsledku enteropechenochnoy. Patogeneze souvislosti s podáváním NSAID hepatotoxických reakce hraje důležitou roli imunopatologické mechanizmy (hypersenzitivní reakce), přičemž tyto komplexy jsou toxické metabolity NSAID působí jako hapteny. To znamená, že v rozvoji těchto forem zvrhlé imunitní odpovědi důležitou roli patří citlivost konkrétního pacienta (výstřednost).

Vzhledem k tomu, že světový trh je nasycen velkým množstvím různých léků, včetně těch, které patří do skupiny NSAID, ošetřující lékař čelí obtížné dilematě při volbě optimálního léku pro konkrétní pacienta. Při řešení tohoto problému má kromě klinických rysů konkrétního případu velkou důležitost i ekonomická stránka problému, otázka bezpečnosti léčby a předpovídání možného nebezpečí vzniku komplikací farmakoterapie. Jelikož toto nebo toto rozhodnutí o volbě drogy přímo souvisí s ekonomickým účinkem podpory určitého farmakologického přípravku na trhu, problém je přímo spojen s hospodářskými zájmy farmakologických firem, což může vést k mnoha spekulacím. Taková situace objektivně vede k často tendenční povaze analýzy klinické dokumentace v této oblasti, která zkresluje skutečnou situaci.

Celkové vyhodnocení výsledků 5 největších studií populace na bázi ve Spojených státech, které pokrývají celkem asi jeden milion pacientů ukázaly, že výskyt hepatotoxických reakcí nastat i při léčbě této skupiny léčiv je relativně nízká a je 1 případ na 10000 pacient-roků. Nejčastěji se vyskytly hepatotoxické reakce s použitím sulindacu (5-10krát častěji než u jiných NSAID). Kromě toho, analýza souvislosti s podáváním NSAID případy případech hepatotoxicita potvrdil přímou závislost typu jaterních lézí na trvání léčby. Jaká je skutečná hodnota vlivu některých selektivních inhibitorů cyklooxygenázy (COX-2 inhibitoru) o vývoji těchto nežádoucích účinků lékové terapie jako hepatotoxicity? Je třeba upřesnit, že tato třída léků určených výhradně ke snížení negativního dopadu léčby na orgánů zažívacího traktu. Velký praktický význam je objasnění skutečné úloze inhibitorů COX-2 ve vývoji hepatotoxických reakcí, a to zejména, jsou široce zastoupeny na tuzemském trhu lék nimesulid. Syntetizován v časných 80. let minulého století, droga má dobrou biologickou dostupnost, rychle vstřebává ze střeva. Ve skutečnosti je veškerý nimesulid metabolizován v játrech, pouze 1-3% léčiva se vylučuje beze změny ledvinami. Lék má silný analgetický a protizánětlivý účinek. Kromě reverzibilní inhibice COX-2, je účinek léčiva je určena blokádou fosfodiesterázy, inhibice působení metaloproteináz, snížení aktivity volných kyslíkových radikálů. Mezi nejdůležitější výhody patří droga byla podstatně méně vyvinuté v kontextu jeho přijetí NSAID indukovaného gastroduodenálních erozí a vředů.

První zprávy o možném hepatotoxickém účinku nimesulidu pocházejí z 90. let minulého století. Ačkoli takové pozorování byly v některých případech malého charakteru, byly doprovázeny vývojem fulminantní jaterní insuficience, smrtelnými následky. Významný počet klinických případů spojených s těžkými hepatotoxickými reakcemi spojenými s nimesulidem se stal známým po roce 1998, což zjevně naznačuje zvýšenou pozornost ze strany lékařské komunity v této problematice. Kontrolní lékařské úřady několika zemí (Finsko, Španělsko, Turecko, Izrael) doporučily, aby prodej drogy z lékárny byl pozastaven. V ostatních zemích však nebyla přijata žádná prohibitivní opatření týkající se velkoobchodního nebo maloobchodního prodeje nimesulidu. Pokud skutečně zhodnotíme dostupné skutečnosti o této problematice, můžeme usoudit, že užívání nimesulidu na úrovni populace nepředstavuje významnou hrozbu pro pacienty. Na základě studie v severní Itálii je četnost závažných hepatotoxických reakcí na pozadí užívání tohoto léku 0,1 případu na 10 000 pacientů, což v žádném případě není vyšší než u jiných NSAID.

Podle výsledků rozsáhlé populační studie provedené v Itálii a zahrnující téměř 400 000 pacientů, kteří užívali léky ze sledované skupiny, byla hepatotoxicita ostatních NSAID vyšší. Četnost poškození jater s nimesulidem činila 35,3 na 100 000 osob-let, diklofenak-66,8 a ibuprofen-44,6.

Kromě toho, vzhledem k frekvenci závažných komplikací játrech během lékové terapie (zejména o počtu úmrtí), a pak, ve srovnání s NSAID, na úrovni populace, nebezpečnější použití okazyvetsya paracetamolu (nyní nejširší způsobem inzerován, a to i pro samoléčení).

Za celá ta léta aplikací nimesulidu v Rusku a na počtu prodaných balení léku v Rusku několik desítek milionů, nebyl jediný případ vážného poškození jater lék s touto drogou. Mezinárodní analýzy dat závažných hepatotoxických reakcí, vyskytujících se u pacientů, kterým nimesulid ukazuje, že počet postižených v těchto případech nebo pacientů mělo primární onemocnění jater nebo užívané léky paralelně s výrazným hepatotoxickými efekt. Ne zcela logicky k pokusu zakázat islzovanie nimesulid kvůli riziku rozvoje jaterních lézí vyvolaných drogami, takže lékárny řetězce, například, diklofenak (lék nejen s výraznějším hepatotoxicity, ale také vlivem ulcerózní). Vysvětlení těchto pokusů by mělo být zřejmé nejen z nadměrné emocionality lékařské komunity, ale také z marketingové politiky některých farmaceutických společností. Nejsilnějším argumentem proti impulsivním pokusům o zákaz léčby nimesulidem je zvážit vztah mezi rizikem užívání drogy a přínosy jeho užívání. Takže při použití tradičních léků těžká, život ohrožující NSAID spojená s komplikace zažívacího traktu (krvácení, perforace) se vyskytují u 1% pacientů během jednoho roku léčby. Vážnost tohoto problému upozorňuje na skutečnost, že vzhledem k NSAID gastroduodenální krvácení tvoří zhruba polovinu jejich celkového počtu, a počet pacientů umírá každý rok před účinky NSAID spojená gastroduodenálních komplikací měřených tisíce ročně. Evropská lékařská agentura (EMEA) v září 2007 konkrétně přezkoumala informace o výsledcích užívání nimesulidu a dospěla k závěru, že poměr přínosu a rizika léku byl pozitivní. Podobné rozhodnutí vydala Asociace ruských revmatologů v listopadu 2007.

V současné době, svět se používá velké množství různých léků, s mnoha z nich (cytostatika, antibiotika, hormony) může potenciálně vést k rozvoji celé řady závažných komplikací léčebným účelům, včetně jater. Je zřejmé, že rozhodující v pokračujícím a ještě rostoucí použití v klinické praxi, drogy těchto skupin je spojeno s možností dosáhnout s nimi pozitivní dynamiku v průběhu nemoci, což je skutečný praktický přínos pro pacienty. Klinická praxe a dialektika potvrzují tezi, že neúčinné nebo neúčinné léky jsou nejnebezpečnější z hlediska vývoje komplikací farmakoterapie. Současně s použitím moderních léků, které se ukázaly jako vysoce účinné, lze vždy očekávat určité nebo někdy velmi závažné komplikace farmakoterapie. Konečně, pro stanovení rozhodnutí lékaře o volbě léku, kromě dalších četných aspektů, by měl být pro pacienta možný poměr přínosu a rizika. Z těchto funkcí, možnost doktorů nimesulidu, je vysoce účinný lék, téměř 2-násobně snižuje riziko vážných gastroduodenálních komplikací než u ostatních NSAID, je docela klinicky oprávněné. Dalším problémem je, že když se používá v klinické praxi, stejně jako u jiných moderních léků, by se měly snažit, aby se minimalizovalo riziko lék terapie komplikací (včetně jater). V každém případě, klinické vyhodnocení potenciální výhody a potenciální poškození destinaci léčiva, s ohledem na individuální charakteristiky pacienta (alergická historie, stav jater, jiných souvisejících onemocnění a jejich terapii), jakož i stanovit optimální délku lékové terapie.

Počátkem 21. století má lékařská společnost všechny důvody, díky úspěchu medicíny založené na důkazech, skutečně zhodnotit výhody a nevýhody některých výzkumných metod a léčivých přípravků, aniž by podnítila diskusi o nadměrné emocionalitě nebo věrohodnosti.

Odkazy

  1. Stručný průvodce gastroenterologií / Pod.red. Ivashkina VT, Komarova FI, Rapoport SI - M.: Vydavatelství "M-Vesti", 2001. - 458 s.
  2. Karateev AE, Karateev DE, Nasonov E.L. Gastroduodenální snášenlivost nimesulidu (Nimes, Berlin Chemie) u pacientů s anamnézou vředu: první prospektivní studie bezpečnosti selektivních inhibitorů COX-2 u pacientů s vysokým rizikem rozvoje NSAID indukované gastropatie. Vědecké. Praxe. Rheumatology., 2003, 1, 45-48
  3. Muravev Yu.V. Jsou nesteroidní protizánětlivé léky hepatotoxické? Vědecké. Praxe. Reumatologie. 2002, 4, 36-41.
  4. Podymova SD Nemoci jater. - M.: "Medicine" 1998. - 704 p.
  5. Alegria P., Lebrei L., Chagas C. Cholestatická hepatotoxika indukovaná celekoxibem u pacienta s cirkusem. Ann. Inter. Med., 2002, 137, 75 (abstrakt).
  6. Boelsterli U. Mechanismy hepatotoxicity indukované NSAID: zaměření na nimesulid. Drug Saf. 2002, 25, 633-648.
  7. Huster D., Schubert C., Berr F. et al. Cholestatická hepatitida vyvolaná rofecoxibem: léčba systémem recyklace molekulárního absorbentu (MARS). J. Hepatol., 2002, 37, 413-414 (abstrakt).
  8. Leite A., Sipahi A., Damiao A., et al. Ochranný účinek metronidazolu na odpojení mitochondriální oxidační fosforylace indukované NSAID: nový mechanismus. GUT, 2001, 48, 163-167.
  9. Rodrigo L., de Francisco R., Perez-Pariente J., et al. Těžká hemolytická anémie vyvolaná nimesulidem a akutní jaterní selhání vedoucí k transplantaci jater. Scand J Gastroenterol., 2002, 37, 1341-1343 (abstrakt).
  10. Weiss, P., Mouallem, M., Bruck, R. a kol. Nimesulidem indukovaná hepatitida a akutní selhání jater. Isr. Med. Ass. J., 1999, 1, 89-91 (abstrakt).
Následující Článek

Rosehip a játra