CHRONICKÁ HEPATITIKA

Napájení

Prof. Geychenko V.P.

Definice

loading...

Chronická hepatitida - polietiologic difuzní chronické zánětlivé onemocnění způsobené primární lézí jaterních buněk, která trvá žádné zlepšení více než 6 měsíců, s přítomností fibrózy různého stupně a s výhodou uložené struktury lobulární jater.

Význam problému

loading...

Naléhavost problému chronické hepatitidy je způsobena prevalencí této choroby:

trpí 4-6% celkové populace planety.

Pro údaje Světové zdravotnické organizace ve světě existují

více než 2 miliardy lidí, kteří mají

- příznaky současné nebo úplné infekce virem hepatitidy B, -

přibližně 400 milionů chronických

nosiče viru a více než 170 milionů.

Patogeneze chronické hepatitidy závisí na etiologickém faktoru. V patogenezi virové chronické hepatitidy je důležitá replikace viru (reprodukce viru) a imunitní odpověď pacienta. Virus hepatitidy nemá přímý cytopatický účinek. V počáteční fázi chronické infekce virem hepatitidy B, proniká do hepatocytů, načež se syntetizované virové dílčí součásti s dále sběr kompletní virionu a vzhled dostatečného množství virových antigenů, které jsou směrovány agresi - působení T-lymfocyty.

To vede ke zničení hepatocytů.

Patogeneze alkoholické hepatitidy souvisejících s přímým toxickým účinkům alkoholu na endoplazmatichesky retikula a mitochondrií jaterních buněk a nástup nekrózy gepatotselyulyarnogo.

Při autoimunitní hepatitidě jsou v důsledku defektu v imunoregulaci protilátky proti antigenům jaterních membrán, antinukleárních protilátek, protilátek proti

což vede k cytolýze hepatocytů jejich vlastními

Klasifikace

loading...

Na základě mezinárodní klasifikace (Los Angeles, 1994)

a nařízení Ministerstva zdravotnictví Ukrajiny č. 271 ze dne 13.06.2005.

chronická virovou hepatitidu B,

chronická virovou hepatitidu C,

chronická virovou hepatitidu D,

nespecifikovaná virovou hepatitidu,

toxické poškození jater podle typu chronické aktivní látky

hepatitida, chronická perzistující hepatitida, kryptogenní hepatitida (neznámá etiologie).

CHRONICKÁ HEPATITA Katedra fakulty a nemocniční terapie lékařské fakulty a interního lékařství preventivní a preventivní fakulty CHRONIC. - prezentace

loading...

Prezentaci zveřejnila před 4 lety Igorina Nedachina

Související prezentace

Prezentace na téma „Chronická hepatitida klinika Fakultní nemocnice a terapie lékařské fakulty a interních onemocnění Medical-profylaktické fakulty chronické.“ - Přepis:

loading...

1 CHRONICKÁ HEPATITA Katedra Fakultní a nemocniční terapie Lékařské a interní kliniky Katedry preventivní medicíny CHRONICKÁ HEPATITA

2 Chronická hepatitida - skupina onemocnění jater, různé příčiny, charakterizované různým stupněm závažnosti jaterní nekróza buněk a zánětu a toků bez zlepšení alespoň po dobu 6 měsíců. Chronická hepatitida - skupina onemocnění jater, různé příčiny, charakterizované různým stupněm závažnosti jaterní nekróza buněk a zánětu a toků bez zlepšení alespoň po dobu 6 měsíců.

3 Etiologie VIRY A, B, C, D, E viry A, B, C, D, E Alkoholické toxických látek, toxických látek, nemoci trávicího nemoci trávicího různých léků - antituberculosis léky, antibiotika pro dlouhodobé léčbě různých léků - antituberculosis léků, ANTIBIOTIKA S DLOUHODOBOU TERAPII

4 PATOGENESNÍ PATOGENESE Hepatitida virové etiologie - virus zůstává v hepatocytech po dlouhou dobu, vzniká zánětlivá reakce pojivové tkáně. Hepatitida virové etiologie - virus zůstává v hepatocytech po dlouhou dobu, vzniká zánětlivá reakce pojivové tkáně. Parazitní infekce - poškození primárního žlučovodu (angiocholitis), pak patologický proces zahrnuje parenchym a jaterní mezenchym. Parazitní infekce - poškození primárního žlučovodu (angiocholitis), pak patologický proces zahrnuje parenchym a jaterní mezenchym.

5 Hepatotropní toxické látky - přímo poškozují hepatocyty před nekrobiózou, pak se v jaterním mesenchymu objevuje sekundární zánětlivá reakce. Hepatotropní toxické látky - přímo poškozují hepatocyty před nekrobiózou, pak se v jaterním mesenchymu objevuje sekundární zánětlivá reakce. Toxikologické alergické faktory - pod vlivem těchto faktorů se zvyšuje citlivost jater na určité látky. Toxikologické alergické faktory - pod vlivem těchto faktorů se zvyšuje citlivost jater na určité látky.

KLINIKA závisí na formě onemocnění a na stupni aktivity tohoto procesu. Chronická hepatitida - se vyskytuje častěji ve středním věku, u dospělých mužů. Onemocnění je zpravidla způsobeno virem a virem spolu s alkoholem. Klinické příznaky jsou vzácné. Chronická hepatitida - se vyskytuje častěji ve středním věku, u dospělých mužů. Onemocnění je zpravidla způsobeno virem a virem spolu s alkoholem. Klinické příznaky jsou vzácné.

8 1.Bolevoy syndrom projevuje ve vzhledu tupé bolesti a tíhy v pravém podžebří 1.Bolevoy syndrom projevuje ve vzhledu tupé bolesti a tíhy v pravém podžebří 2.Astenovegetativny syndrom - únava, slabost, snížená účinnost, nespavost, emotsianalno nestabilitu a rychlé ztrátě tělesné hmotnosti 2.Astenovegetativny syndrom - únava, slabost, snížení výkonnosti, poruchy spánku, emotsianalno nestabilita a rychlá ztráta tělesné hmotnosti 3. dyspeptický syndrom - anorexie, snížená s chuti k jídlu, nevolnost, pocit hořkosti v ústech, zácpa, někdy průjem cheredueschiysya 3. dyspeptický syndrom - anorexie, snížení chuti k jídlu, nevolnost, pocit hořkosti v ústech, zácpa, někdy průjem cheredueschiysya 4. syndrom selhání jater - krvácení, žloutenka, ascites, encefalopatie 4. syndrom selhání jater - krvácení, žloutenka, ascites, encefalopatie

9 5. cholestáza syndrom - svědění, zvýšené přímý bilirubin, alkalická fosfatáza, a glutamyl 5. cholestáza syndrom - svědění, zvýšené přímý bilirubin, alkalická fosfatáza, a glutamylové 6. Malé „jaterní“ symptomy - žilky, palmární erytém, gynekomastie 6. Malé „jaterní“ symptomy - žilky, palmární erytém, gynekomastie 7. žloutenka - často ikterichnost skléry 7. žloutenka - často ikterichnost oční bělmo

10 „jet“ tvoří chronická hepatitida zlomené intersticiální metabolismus v játrech v důsledku nedostatku bílkovin, vitamínů a dysproteinemia jen „reaktivní“ tvoří chronická hepatitida zlomené intersticiální metabolismus v játrech v důsledku nedostatku bílkovin, vitamínů a dysproteinemia patogenezi cholestatické hepatitidy je porušení primárního žluči, žlučových městnání v patogenezi cholestatické hepatitidy je porušením primárního žluči, žlučových stáze

12 Játra v řezu (norma)

13 Foci nekrózy jaterních tkání u hepatitidy

14 Klasifikace chronické hepatitidy SD Podymova 1983 ZNĚNÍ gastroenterologie republika, 2003 na etiologie viru A, B, C, D, E virus A, B, C, D, E Alkohol toxických látek toxických látek, nemoci zažívacího ústrojí nemoci zažívacího ústrojí různých léků - anti-TB léčiv, antibiotik, dlouhodobá terapie různých léků - anti-TB léčiv, antibiotik, dlouhodobá terapie

15 klinickou formu: perzistentní hepatitida - hepatitidy ČINNOST s minimální trvalé hepatitidy - hepatitidy ČINNOST s minimální aktivní hepatitidy, aktivní hepatitida autoimunitní (lupoidní) hepatitidy autoimunitní (lupoidní) hepatitidy cholestatická hepatitida cholestatické hepatitidy

16 VE STAVU: ROZŠÍŘENÍ ROZŠÍŘENÍ ODSTRANĚNÍ ODSTRANĚNÍ

17 Clinical Diagnostics anamnéza anamnéza TVAR TVAR KLINICKÉ STUDIE laboratorní instrumentální (zvýšená ESR, leuko- a trombocytopenie, hypergammaglobulinemia, hladiny ALT a AST, bilirubin, Dysproteinemia) Laboratorní a přístrojová vyšetření (zvýšení ESR, leuko- a trombocytopenie, hypergammaglobulinemia, hladiny ALT a AST, bilirubin, dysproteinemia) histologie jaterní biopsie histologie jaterní biopsie

18 DIF. Diagnózou akutní hepatitidy akutní hepatitida primární biliární cirhóza, primární biliární cirhózy Wilsonovy choroby, Wilsonova choroba, Konovalova Konovalova primární sklerotizující cholangitis primární sklerotizující cholangitis

19 chronická hepatitida V akutním stadiu S akutním stadiu hospital DIET Tabulka 5 -ISKLYUCHATSYA smažené, pikantní potravinářských výrobků. Dieta TABULKA 5 - VYLUHUJTE PRAVÉ, AKUTNÍ POTRAVINY. SPASMOLITHICS-NOSHPA, PLATIFILLIN. SPASMOLITHICS-NOSHPA, PLATIFILLIN. Hepatoprotektory-Essentiale®, Kars, vitamin Hepatoprotektory-Essentiale®, Kars, vitamíny

20 Prognóza závisí na stupni onemocnění, histologických projevech aktivity procesu, jako je nekróza. Úplné zotavení je nevýznamné. Prognóza závisí na stupni onemocnění, histologických projevech aktivity procesu, jako je nekróza. Úplné zotavení je nevýznamné. V 10-25% pacientů s spontánní remise u 10-25% pacientů s spontánní remise u 30-50% pacientů posune hepatocirrhosis mít 30 až 50% pacientů, přejít na hepatocirrhosis hepatocelulární karcinom, hepatocelulární karcinom Malignization Malignization

Prezentace na téma "Chronická hepatitida"

loading...
  • 1
  • 2
  • 3
  • 4
  • 5

Recenze

loading...

Anotace k prezentaci

loading...

Prezentace práce na medicíně, kterou provádí student a věnuje se takové chorobě, jako je chronická hepatitida. Autorka vypráví o typech hepatitidy, příčinách jejich výskytu, klinickém obrazu, diagnostice a léčbě.

Souhrn

  • Klasifikace hepatitidy
  • Příčiny vývoje
  • Patogeneze
  • Klinika
  • Klinické syndromy
  • Diagnostika
  • Instrumentální výzkum
  • Léčba
  • Profylaxe chronické hepatitidy a cirhózy jater

Prezentaci provedl student pro posouzení

Obsah

loading...

Prezentace na téma: "Chronická hepatitida" Specificita 060101 "Medicína" Disciplína "Terapie" 4 roky 7 semestrů

Chronická hepatitida je zánětlivě-

dystrofické poškození jater

zachování lobulární struktury.

Nemoc se může vyvinout v jakémkoli věku.

Trvání nejméně 6 měsíců.

Klasifikace hepatitidy:

chronická virovou hepatitidu B, C, D.

toxické nebo vyvolané léky

2. Stupeň aktivity procesu:

Příčiny vývoje:

Hlavní příčinou je akutní akutní virová hepatitida B, C, D.

od matky k plodu

2) Léčivé poškození jater:

Toxické účinky na játra jsou:

-kovy (olovo, rtuť, arsen, fosfor)

-benzen a jeho deriváty

Patogeneze.

Chronický průběh a progrese onemocnění jsou vysvětleny dvěma procesy:

1) Perzistence viru u pacientů s oslabením imunitního systému.

2) Vývoj autoimunitních procesů, kdy pod vlivem různých faktorů hepatocyty sami získají antigenní vlastnosti.

Klinika.

Závisí na formě hepatitidy, na kombinaci a závažnosti klinických syndromů. U všech typů hepatitidy je narušena funkce jater u všech typů metabolismu, mění se jeho externí sekreční kapacita a funkce detoxikace.

U hepatitidy se játra zvětšují, jsou středně husté, s špičatou hranou, bolestivé na palpaci. Výsledkem je pocit těžkosti, raspiraniya v pravém hypochondriu.

Klinické syndromy:

Asthenovegetative - slabost, těžká únava, nervozita, ztráta hmotnosti.

Dyspeptický - nevolnost, zvracení, snížená chuť k jídlu, bolest, tíživost epigastria, plynatost, zácpa.

3. Syndrom imunitního zánětu - zvýšená tělesná teplota, zvýšené lymfatické uzliny, bolesti kloubů, splenomegalie.

4. cholestatická - žloutenka, svědění kůže, pigmentace kůže, Santelasmas, ztmavnutí moči.

5. syndrom selhání malé jater - hubnutí, žloutenka, jaterní dech objeví „jaterní“ palm „jaterní“ jazyk, žilky v těle, prsty ve tvaru paliček, nehty ve tvaru přesýpacích hodin, santelazmy kůži.

6. Krvácení - krvácení z dásní, krvácení z nosu, krvácení na kůži.

7. Syndrom hypersplenizace - nárůst sleziny.

Diagnostika:

UAC - anémie, trombocytopenie, leukopenie, zvýšená ESR.

Biochemický krevní test - hyperbilirubinemie, dysproteinémie, kvůli nárůstu počtu globulinů. Zvýšení úrovně vzorků sedimentů je sémie, tymolový test. Zvýšení hladiny transamináz - Al-Am, As-At a alkalické fosfatázy.

3. OAM - proteinurie, mikrohematuria, bilirubin v moči.

4. Imunologická analýza.

5. Markery virové infekce.

Instrumentální výzkum:

Ultrazvuk jater a žlučníku (nerovnoměrnost jaterní tkáně, zvýšení velikosti).

Počítačová tomografie orgánů břišní dutiny.

5. Během laparoskopie nebo perkutánní léčby se může provádět biopsie děrné jaterní s následnou histologickou prohlídkou. Umožňuje posoudit aktivitu procesu a je důležitým diferenciálním kritériem pro rozlišení chronické hepatitidy od cirhózy jater.

Léčebný režim. Nezahrnuje práci s tělesným a psychoemotickým zatížením. Ukazuje krátký odpočinek během dne. Hepatotoxické léky, fyzioterapie a balneoterapie jsou vyloučeny. V období exacerbace - odpočinek v lůžku.

2. Zdravá výživa - dieta číslo 5.

Vyloučeny jsou: tučné maso a ryby, smažené potraviny, maso, slané a slané občerstvení, fazole, špenát, čerstvé ovoce, silná káva, alkohol, sycené nápoje.

3. Antivirová léčba: prováděná s hepatitidou během fáze rozmnožování viru a zabraňuje vzniku cirhózy a rakoviny jater. Interferony po dobu 6 měsíců (interferon A, Velferon, Roferon).

4. Patogenetická léčba: kortikosteroidy, cytostatika.

5. Imunomodulační terapie má stimulační a normalizující účinek na imunitní systém: Timalin, D-penicilin, Timogen, T-aktivin.

6. Metabolická a koenzymová terapie je zaměřena na zlepšení metabolických procesů v jaterních buňkách. Polyvitaminové komplexy: Decamewith, Undevit, Duovit, vitamín E, Riboxin, Essentiale.

7. Hepatoprotektory: Corsil, Legalon, Catergen.

8. Desintoxikační terapie: Hemodéza je intravenózní pokles, 5% glukóza. Enterosorbenty - Lactofiltrum, Filtrum, Enterosgel.

9. Léčba syndromu edematózní-ascitické v cirhóza, zpočátku - Veroshpiron, Aldikton, a pak v kombinaci s jejich Uregitom, hydrochlorothiazid, furosemid.

9. Léčba krvácení z rozšířených žil.

Prevence chronické hepatitidy a cirhózy:

Primární: profylaxe virové hepatitidy, účinná léčba akutní virové hepatitidy, racionální výživa, kontrola příjmu léků, boj proti alkoholismu, drogová závislost.

Sekundární: prevence exacerbací nemoci. Omezení fyzické aktivity, správné zaměstnání. Lékařská výživa, léčba souběžných onemocnění zažívacího traktu.

Dokončeno: student 141 ze skupiny TretyakovaA.

Prezentace o chronické hepatitidě

loading...

Odeslání prezentace na poštu

Zpětná vazba

Pokud se prezentace nepodařilo najít, můžete si ji objednat na našich webových stránkách. Budeme se snažit najít prezentaci, kterou potřebujete, v elektronické podobě a poslat ji e-mailem.

Neváhejte nás kontaktovat, pokud máte jakékoliv dotazy nebo obavy:

Sledujte nás v sociálních sítích

Sociální sítě se již dlouho staly nedílnou součástí našeho života. Z nich se dozvídáme zprávy, komunikujeme s přáteli, účastníme se interaktivních klubů zájmů

Prezentace: Chronická hepatitida

loading...

Prezentace na téma: "Chronická hepatitida" Specificita 060101 "Medicína" Disciplína "Terapie" 4 roky 7 semestrů

Chronická hepatitida je zánětově dystrofická léze jater s ochranou lobulární struktury.

Nemoc se může vyvinout v jakémkoli věku. Trvání nejméně 6 měsíců.

Klasifikace hepatitidy: podle etiologie: chronická virový hepatitida B, C, D. autoimunitní hepatitida. alkoholická hepatitida. toxické nebo vyvolané léky

2. Stupeň aktivity procesu: nízká. mírné. vysoké.

Příčiny vývoje: Hlavní příčinou je minulá akutní virová hepatitida B, C, D. Transmisní cesty: parenterální pohlaví od matky k plodu

2) Léčivé léze jater: -cytostatika -salicyláty -abolika-antidiabetika

Toxický účinek na játra činí: -alkogol -hlorirovannye uhlovodík-kovů (olovo, rtuť, arsen, fosfor) benzen a jejich deriváty

Patogeneze. Chronický průběh a progrese onemocnění jsou vysvětleny dvěma procesy: 1) Perzistence viru v těle pacientů na pozadí oslabení imunitního systému.

2) Vývoj autoimunitních procesů, kdy pod vlivem různých faktorů hepatocyty sami získají antigenní vlastnosti.

Klinika. Závisí na formě hepatitidy, na kombinaci a závažnosti klinických syndromů. U všech typů hepatitidy je narušena funkce jater u všech typů metabolismu, mění se jeho externí sekreční kapacita a funkce detoxikace.

U hepatitidy se játra zvětšují, jsou středně husté, s špičatou hranou, bolestivé na palpaci. Výsledkem je pocit těžkosti, raspiraniya v pravém hypochondriu.

Klinické syndromy: Asthenovegetative - slabost, těžká únava, nervozita, ztráta hmotnosti. Dyspeptický - nevolnost, zvracení, snížená chuť k jídlu, bolest, tíživost epigastria, plynatost, zácpa.

3. Syndrom imunitního zánětu - zvýšená tělesná teplota, zvýšené lymfatické uzliny, bolesti kloubů, splenomegalie. 4. cholestatická - žloutenka, svědění kůže, pigmentace kůže, Santelasmas, ztmavnutí moči.

5. syndrom selhání malé jater - hubnutí, žloutenka, jaterní dech objeví „jaterní“ palm „jaterní“ jazyk, žilky v těle, prsty ve tvaru paliček, nehty ve tvaru přesýpacích hodin, santelazmy kůži.

6. Krvácení - krvácení z dásní, krvácení z nosu, krvácení na kůži. 7. Syndrom hypersplenizace - nárůst sleziny.

Diagnóza: UAC - anémie, trombocytopenie, leukopenie, zvýšená ESR. Biochemický krevní test - hyperbilirubinemie, dysproteinémie, kvůli nárůstu počtu globulinů. Zvýšení úrovně vzorků sedimentů je sémie, tymolový test. Zvýšení hladiny transamináz - Al-Am, As-At a alkalické fosfatázy.

3. OAM - proteinurie, mikrohematuria, bilirubin v moči. 4. Imunologická analýza. 5. Markery virové infekce.

Instrumentální studie: ultrazvuk jater a žlučníku (nerovnosti jaterní tkáně, zvýšení velikosti). Počítačová tomografie orgánů břišní dutiny. Gastroskopie.

4. Kolonoskopie. 5. Během laparoskopie nebo perkutánní léčby se může provádět biopsie děrné jaterní s následnou histologickou prohlídkou. Umožňuje posoudit aktivitu procesu a je důležitým diferenciálním kritériem pro rozlišení chronické hepatitidy od cirhózy jater.

Léčba: režim léčby. Nezahrnuje práci s tělesným a psychoemotickým zatížením. Ukazuje krátký odpočinek během dne. Hepatotoxické léky, fyzioterapie a balneoterapie jsou vyloučeny. V období exacerbace - odpočinek v lůžku.

2. Klinická výživa - strava číslo 5. Vyloučeny jsou: tučné maso a ryby, smažené potraviny, maso, slané a slané občerstvení, fazole, špenát, čerstvé ovoce, silná káva, alkohol, sycené nápoje.

3. Antivirová léčba: prováděná s hepatitidou během fáze rozmnožování viru a zabraňuje vzniku cirhózy a rakoviny jater. Interferony po dobu 6 měsíců (interferon A, Velferon, Roferon). 4. Patogenetická léčba: kortikosteroidy, cytostatika.

5. Imunomodulační terapie má stimulační a normalizující účinek na imunitní systém: Timalin, D-penicilin, Timogen, T-aktivin.

6. Metabolická a koenzymová terapie je zaměřena na zlepšení metabolických procesů v jaterních buňkách. Polyvitaminové komplexy: Decamewith, Undevit, Duovit, vitamín E, Riboxin, Essentiale. 7. Hepatoprotektory: Corsil, Legalon, Catergen.

8. Desintoxikační terapie: Hemodéza je intravenózní pokles, 5% glukóza. Enterosorbenty - Lactofiltrum, Filtrum, Enterosgel. 9. Léčba syndromu edematózní-ascitické v cirhóza, zpočátku - Veroshpiron, Aldikton, a pak v kombinaci s jejich Uregitom, hydrochlorothiazid, furosemid. 9. Léčba krvácení z rozšířených žil.

Prevence chronické hepatitidy a cirhóza jater: primární: prevence virové hepatitidy, účinné léčbě akutní virové hepatitidy, vyvážené stravy, kontrola příjmu drogy, anti-alkoholismus, drogová závislost. Sekundární: prevence exacerbací nemoci. Omezení fyzické aktivity, správné zaměstnání. Lékařská výživa, léčba souběžných onemocnění zažívacího traktu.

Dokončeno: student 141 ze skupiny Tretyakov A. Učitel: Stepanishvili N. N.

Prezentace Chronická hepatitida

loading...

Prezentace Popis Prezentace Chronická hepatitida skluzavky

loading...

Chronická virová hepatitida: klinické rysy, diagnóza, léčba a prevence Ludmila Y. Ilchenko 08.12.2015 Russian National Research Medical University Oddělení nemocnice Therapy № 2. LF institutu poliomyelitidě a virové encefalitidy pojmenoval MP Chumakov oddělení virových hepatitid

Virusy hepatitidy A, A, BB, CC, DD, E, G, G, TT, SEN, NFVNFV......? ?

První popsal příznaky hepatitidy Hippocrates ve V. století BC

Sergej Botkin SP Botkin (1888) dospěl k závěru, že "... katarální žloutenka je specifická infekční nemoc, která postihuje nejen játra, ale celé tělo... "Udělal předpoklad komunity sporadické katarální a epidemické žloutenky, stejně jako akutní atrofii jater. 5 (17) září 1832, Moskva - 12 (24) prosinec 1889, Menton

"... akutní hepatitida - Chronická hepatitida - cirhóza - cirhóza, rakovina jater," Eugene M. Tareev 13 (25) May 1895 Pskov - 17.srpna 1986, Moskva EM Tareev společně s PG Sergiev, AA Gontaevoy et al., popisuje vypuknutí žloutenky u pacientů očkovaných proti žluté zimnici je první v našem popisu country klinika sérové ​​hepatitidy „virové žloutence“, 1940 poprvé ve světě vědy, vědci předložila důkaz o přenosu „axenic filtrátu krevního séra‚nemoc

"Australský antigen" 1964 B. Blamberg 28. 07. 25.-07. 04. 11. "Pro objevy týkající se nových mechanismů vzniku a šíření infekčních onemocnění" (1976) • hlavní screeningová značka infekce HBV • jediným kritériem pro chronické onemocnění HB. Ag Blamberg B.S., Alter H.J., Visnich S.A. JAMA 1965; 191: 541-546.

Hepatotropní viry A, A, BB, CC, DD, E, G, G, TT, SEN, NFV...? ? Koinfekční superinfekce. Herpetická skupina Viry spalniček Rubeelový virus Parvoviry HIV... Počet možných kombinací virů - až do

Virus přenosová cesta hepatitida BB a C sexuálně (21% a 15%) u RX povrchově aktivní látky (hmotnost / hmotnost), parenterálně (60% a 80%) než parenterální (?) Převod pro domácnost (7% a 1%) u MEDICAL POSTUPY (2- 10%), vertikálně (25% a 5%), 3-4%

Virus hepatitidy B a hepatitidy delta, jako příčina fulminantní hepatitidy ohniska (černá horečka LaBrea) v západní brazilské Amazonie HDV může rychle šířit, například prostřednictvím kontaktu s infikovanými sekrety z otevřených kožních lézí, ve výměně jehel nebo hrotů odstranit larvy z kůže, nebo je možná mechanický přenos neznámého hmyzu...

Podle WHO je 80% 80% nozokomiálních infekcí přenášeno v rukou zdravotnického personálu

Chronická virovou hepatitidu je syndrom charakterizovaný trvalými a nestabilními bolestními signály jater s histologickými příznaky zánětu a hepatocelulární nekrózy. Je definován jako chronický, jestliže jsou klinické příznaky pozorovány po dobu 6 měsíců nebo déle a jsou způsobeny především viry hepatitidy B, C a D. Morozov IA,

Klinický obraz virové syndromu chronická hepatitida asthenovegetative, dyspeptického syndrom hubnutí pocit tíhy, tlaku, bolesti bolest v pravém horním kvadrantu Fever žloutenka Svědění hepatosplenomegalie

Kritéria pro diagnostiku chronických onemocnění jater • Etiologický faktor • Stupeň aktivity • Fáze jaterního procesu IWP. WCG - 1994 J. G. Desmet, M. Gerber, J. H. Hoofnagele a kol. Hepat; 1994; 14: 1513-1520 • Spektrum extrahepatálních projevů

Klasifikace hCG (IWP WCG -., 1994) I Etiologie • autoimunitní hepatitida • chronické virové hepatitidy B, • chronické virové hepatitidy C • chronické virové hepatitidy D • chronické virové hepatitidy, se nevyznačuje jinak • chronické hepatitidy, které nejsou klasifikovány jako virová nebo autoimunitní • • chronické léky vyvolaná hepatitida primární biliární cirhóza, primární sklerotizující cholangitida • • Wilsonova nemoc • nedostatek onemocnění alfa-antitrypsin, játra

Klasifikace HG (IWP WCG -., 1994) II stupni aktivity patologického procesu • minimální (1-3 bodů) • slabě exprimován (4-8 bodů) • středně závažné (9-12 bodů) • výrazné (13-18 bodů) Index histologické aktivity (IGA), RG Knodell a kol. 1981 ALT - N 1-5 - minimální ALT - od 5 N do 10 N - mírnou aktivitu ALT> 10 N - vysoká aktivita A 1 A 2 A 3 Metavir

Hlavní patologické syndromy poškození jater • Syndrom cytolýzy • Syndrom cholestázy • Syndrom selhání jaterních buněk • Imunozánětlivý syndrom

Klasifikace enzymů na lokalizaci • a) všeobecně převládající enzymy - ALT, AST, fruktóza-6-1- difosfataldolaza • b) pechenochnospetsificheskie - urokinázy, arginasu, fruktóza-A-fosfataldolaza cholinesterázy, sorbitoldehydrogenázy, atd. Ornitinkarbamiltransferaza • c) kletochnospetsificheskie enzymy. jaterních hepatocytů výhodně zahrnují, hvězdicovité retikuloendoteliotsitam nebo žlučových kanálků - 5-nukleotidázy, alkalická fosfatáza, GGT • g) orgánově specifických enzymů - specifické organely hepatocytů markery: - cytoplazmatická : Glukosidázy, DNáza - mikrosomální - glukóza-6-fosfatáza - ribozom - cholinesterázy, ceruloplasmin - cytoplazmatický - detoxikační enzymy a konjugace

Cytolytické syndrom ALT katalyzuje přenos aminoskupiny z alaninu na alfa kyseliny -ketoglyutarovuyu obsažené v největším množství v játrech v hepatocytů cytoplasmě, její zvýšení je v korelaci se stupněm cytolýzy. AST katalyzuje přenos aminoskupiny z kyseliny asparagové na kyselinu α-β-ethoglutarovou. AST je široce distribuován v lidských tkáních, má mitochondriální a cytoplazmatické isozymy. Významné zvýšení AST označuje nekrózu hepatocytů doprovázené zhroucení buněčných organel. Koeficient De Ritis - poměr AST / ALT N - 1, 5 (0, 91 - 1, 75)

Biochemická kritéria aktivity chronické hepatitidy Stupeň Level aktivity morfologická ALT činnost IGA Norm N jaterní tkáně se nezmění Nízká aktivita Méně než 3 (5) N Mírné Střední vyjádřil Z 3 (5) až 10 N Střední vysoko nad 10 Těžká N

Syndrom cholestáza • Zvýšená aktivita alkalické fosfatázy, GMT a dalších vylučovacích enzymů (leucin aminopeptidázy, 5-nukleotidázy, atd) • hypercholesterolemie, často ve spojení se zvýšením obsahu fosfolipidů, p-lipoproteinů, žlučových kyselin • hyperbilirubinémie (především zvýšením koncentrace přímého zdarma nebo konjugovaný bilirubin).

Hyperbilirubinemie • Zvýšení celkové hladiny bilirubinu v důsledku přímé frakce (vázané, konjugované, ve vodě rozpustné) - s cytolýzou hepatocytů

Alkalická fosfatáza • katalyzuje velké množství organických fosfátových esterů optimálně pracujících v alkalickém prostředí, • těleso má množství míst (játra, kosti, střeva) mohou být zvýšena po tučného jídla • Možnost 3-násobné zvýšení dospívajících chlapců na úkor kostní frakce a na konci normálního těhotenství kvůli placenty frakcí • Příchozí při onemocnění jater se vyskytuje regurgitace alkalické fosfatázy v séru alkalické fosfatázy • syntéza v játrech a vylučování do krevního řečiště je zprostředkovaných působením Žlučové kyseliny, které indukují syntézu enzymu GGTP

Syndrom malé hepatocelulárního nedostatečnost (bez hepatické encefalopatie) Redukce funkce syntetického jater • hypoalbuminemia a (zřídka) hypoproteinemii • Snížení procoagulants (II, V, VII, faktory) • Snížení koncentrace cholesterolu v krvi • snížení aktivity cholinesterázy v krevní plazmě

Imunitních syndrom (mezenchymální-zánětlivé) • Zvýšená γ-globulin séra, často v kombinaci s hypoproteinemie • vzhled nespecifických zánětlivých markerů (zvýšení ESR zvýšení seromucoid, vzhled C-reaktivního proteinu, atd.) • Zvýšení Ig. G, Ig. M, Ig. • Zvýšení krve nešpecifických protilátek

HISTOLOGICKÁ ČINNOST V HM MINIMÁLNÍ ČINNOSTI SLABÉ AKTIVITY MOSKVITOROVÁ NECROZA

Klasifikace hCG (IWP WCG -., 1994), III Morfologická kroku patologický proces • 0 - fibróza online • I - slabě výrazný (portál) fibróza • II - mírná fibróza (porto portál septa) • III - fibróza (portál-centrální přepážka ) • IV - cirhóza jater

Fáze fibrózy F 1 F 2 F 3 F 4 portální fibróza port-portální septa portocentrální cirhóza septa. Portálový lalok Klasický lalok Portal acinus

Klasifikace HG (IWP WCG -., 1994), IV fáze patologický proces • pro neověřené CG - exacerbace nebo remise • ověřena na virovou hepatitidu - replikace nebo nedostatek fáze replikace - aktivní virovou produkci v hepatocytech

Replikace viru v játrech a je Mutace genom viru heterogenita genotypy přítomnost kvazidruhů (HCV), rekombinantní formy přímé cytopatického účinku (pokud HCV) Imunologické a imunopatologické poruchy patogeneze VGV-, HCV a HDV infekce „chronická infekce“

Kritéria pro diagnózu virové hepatitidy • Etiologický faktor • Stupeň aktivity • Fáze jaterního procesu IWP. WCG - 1994 J. G. Desmet, M. Gerber, J. H. Hoofnagele a kol. Hepat; 1994; 14: 1513-1520 • Spektrum extrahepatálních projevů

II typu II typu III. MONOCLONAL - monoklonální Ig. M (nebo IgG) I I typu MIXED - monoklonální Ig. M + polyklonální Ig. G - polyklonální Ig. M + polyklonální Ig. G kryoglobuliny - proteiny s anomální teploty rozpustnosti, jsou schopny tvořit gel nebo srážet při 37 ° C (Lerner A. B., Watson C J., 1947), vaskulární purpura

Extrahepatální počet replikace mononukleární buňky mízní uzliny Slezina ledvinové tkáně kostní dřeně pankreatu střeva epiteliálních Basal keratinocytů kožní buňky žláz s vnější sekrecí stromální fibroblasty buněk nervových buněk počtu kostní dřeně mononukleárních epitelových buněk žláz s vnější sekrecí cévního endotelu 33HBV HCV

Extrahepatální projevy CHB Neuromuskulární a společné Polymyozitida, myalgie, myopatie, artritidy, bolesti kloubů, revmatoidní artritida, Guillain-Barrého syndrom, polyneuropatie kožní Papilární acrodermatitis děti, vitiligo, kopřivka, nekrotizující vaskulitidy, hematologická periferní pancytopenie, autoimunitní hemolytická anémie, monoklonální immunoglobulinopatiya, non-Hodgkinův endokrinní lymfom autoimunitní tyreoiditida exocrine Sjögrenův syndrom, akutní a chronická pankreatitida, chronická gastritida autoimunitní Uzel kovy polyarteritis, antifosfolipidový syndrom, Raynaudův syndrom, Takayasuova choroby, myokarditida ve výsledku s DCM ledvin chronické glomerulonefritis, chronická intersticiální nefritida plicní fibrotizující alveolitida, plicní vaskulitida

Extrahepatální projevy CHC kůže kůže nekrotizující vaskulitidu, pozdní kožní porfyrie, lichen planus, erythema multiforme, malakoplakiya, kopřivku, vitiligo hematologické smíšené kryoglobulinemii, idiopatickou trombocytopenii, non-Hodgkinův lymfom B-buněk, Waldenstromova makroglobulinémie, aplastické anémie, hypereosinofilní syndrom neuromuskulární a společného myopatické syndrom, periferní neuropatie, Guillain-Barrého syndrom, artritidy, bolesti kloubů Endokrinní autoimunitní tyreoiditida Hashim

Extrahepatální léze, která se ukázala úloha HCV jako jeden z etiologických faktorů B-buněčného non-Hodgkinského lymfomu mesangiocapillary glomerulonefritida trojice Meltzer (slabost, kožní purpura, artritida) Monoklonální immunoglobulinopatiya polyarteritis nodosa syndrom, Sjogrenův imunitní cytopenie pozdní kožní porfyrie (sporadická forma) Lichen planus Diabetes Diabetes typu II autoimunní tyroiditida...

1. Autoimunitní hepatitida až 72. 3 3. chronické virové hepatitidy B 18. 1 7. Chronická hepatitida není klasifikován jako virová nebo autoimunitní 73. 98. K chronické hepatitidy vyvolané léky K 73. 8. 4. chronické virové hepatitidy B s D- antigen nebo chronická virová hepatitida B D 18. 0 6. chronická virová hepatitida není v 18. 85. chronické hepatitidy jinak vyznačující 18. S 22. Primární biliární cirhóza K 74. 4. 9. 70. alkoholické hepatitidy 1 Nealkoholický steatohepatitidy ? GTSKGTSKHGHG ITS itus TsPTsPfaktory poškození Viry Medicinal Alcohol Immune Genetic Metabolický karcinogeny a další ICD -. 10 (WHO -1995) Russia - 1999

HBV (HBV) HCV (HCV) HDV (HBV) replikace. Ag anti-HCV s Ig. M anti-HDV Ig. M anti-HBc Ig. M HCV RNA HDV RNA HBV DNA infekce HBs. Ag anti-HCV svědčí anti-HBs anti-HCV anti-HDV Ig. G o přeneseném anti-HBc antivirovém antigenu HBe. Markery infekce virem hepatitidy

Metody výzkumu klinické a biochemické analýzy krve ISSLEDOVANIEIMMUNOLOGICHESKOE morfologických markerů viru hepatitidy B IFA PCR UZIEGDS, ERCP, CT, MRTH

Fibro. Max Jednotná kalkulačka pro výpočet indexu fibro- a aktivního testu je k dispozici na webové stránce www. biopredictive. com

Fibro. Skenování ® • • Není třeba půst trvání studie 5 minut • 10 • úspěšné měření Median = skutečná hodnota • Výsledek je vyjádřen k Pa • interpretačních obtíží :. ascites, obezita Transient elastometry

Přechodná elastometrie v chronické hepatitidě Elasticita 7, 7 k. Pa F 2 v METAVIR Chronická hepatitida Port-portálová septa

Biopsie jater Ultrazvuk Pro získání spolehlivých výsledků histologického vyšetření by měl být vzorek jaterní tkáně alespoň 10 mm dlouhý a měl by obsahovat alespoň 6 portů. Cesta Perkutánní punkční jaterní biopsie

HBc. Ag HBs. Ag. Imunohistochemie HBV-virionových antigenů nemá HBc. Ag IA Morozov,

MULTIPLE VIRIONY A TROUBLE MITOCHONDRIE - PŘÍZNAKY HBV-INFEKCE Morozov IA, 2008-

Chronická virový hepatitida B

HBe Ag nukleokapsidová DNA polymeráza HB obal s Ag HBs. Ag genom hepatitidy B (HBV)

Charakterizace viru hepatitidy B rodina - Hepadnaviridae • • dvouvláknové DNA nukleotidy 3200 • 4 gen (S, C, P, X), • 42 nm (40 až 48 nm), • 10 genotypů AJ 150 subtypů • poločas - 24 hodin • syntéza - 10 11 virionů / den

.. 7 3 2 miliardy 240 milionů infikovaných HBV. - Chronická HBV - 2 infekce 0-30% die z CPU nebo HCC v průběhu roku (650) 000. zásady Světové zdravotnické organizace pro prevenci, péči a zacházení s osobami s chronická infekce hepatitidy B. Března 2015. Šíření infekce HBV a její následky

8% - vysoká 2 - 7% - mírná

F - Latinská Amerika G - Francie US H - Mexico Latinské Ameriky a Dálného východu B CGeografiya Distribuce genotypů viru hepatitidy B (A - J) severní Evropa US Středomoří D D Indie Rusko Africa A D, E, I, J

Incidence akutní a chronické hepatitidy B v Ruské federaci. P ra c tio n 1 00 000 n a cs Data z Rospotrebnadzor

Klinické formy infekce HBV ● akutní samo-omezující HBV (GER) ● chronická hepatitida B (HBV) HBe. Ag-pozitivní HBV je divoká varianta viru HBe. Ag-negativní CHB-mutantní verze virové sérokonverze, když se objevují protilátky proti HBe. Ag (anti-H V e) ● "nosič" HBs. Ag v nepřítomnosti závažných příznaků hepatitidy

HGV v nízké aktivitě s normální hladinou transamináz

Přirozený průběh chronické infekce HBV Fattovich G. et al. Gut 2008; 57: 84-90. Torresi J. a kol. Gastroenterology 2000; 118: 83-103. Fattovich G. a kol. Hepatology 1995; 21: 77-82. Perrillo R. a kol. Hepatology 2001; 33: 424-432. Chronická hepatitida B Cirhóza jater Porucha jater HCC Smrt 5-10% 30% 23% po dobu 5 let Transplantace jater Blesková stálost OVV> 90% dětí

Interpretace HBs Ag Anti-HBs anti-HBc H B e Ag HBe Ag anti-HBe DNA Ig. M Ig. UGA G Časná fáze (pozdní inkubační doba) + - - - +++ UGA první krok projevů nemoci + - - - +++ UGA (výška choroby) + - + + + - +++ sérologické "okno" v rekonvalescence fázi - - + + Rekonvalescence - + - + - Chronická HBe. Ag-pozitivní HB + - + + - +++ Chronická HBe. Ag-negativní GV + - - ++ ++ Zhoršení CHB; chronické HBV reaktivace -infektsii + - +/- +/- ++ Immunity poté, co utrpěl HS - + - +/- - Imunita po očkování - + - - -profile HBV serologické markery a jejich interpretace

Vysoká hladina HBV DNA je spojena s progresí fibrózy, rozvoj CP, fcc 1. Haimen City Cohort Chen G, et al. Am J Gastroenterol. 2006; 101: 1797-1803. n = 83 794 pacientů (1992/1993) n = 2 354 pacientů bylo zařazeno do analýzy letality (let n = 448) 2. Fox Chase Center Cohort Study Evans AA, et al. AASLD 2004, A. 144. n = 3 754 Američanů asijského původu (1-17 let, HCC - n = 27) 3. Studijní skupina REVEAL Chen G a kol. JAMA 2006; 295: 65-73; Iloeje UH a kol. Gastroenterol 2006; 130: 678-686. Celková kohorta - 89 293 pacientů (1991-2004) CKD s vysokým virovým zatížením Fibróza Cirhóza HCC Smrt. HCC

Přirozený průběh chronické hepatitidy B HBe. Ag je pozitivní HBe. Ag-negativní / anti. HBe-pozitivní fáze chronické infekce HBV Replikace nebo fáze imunitní tolerance clearance HBe. Ag Agresivní fáze replikace Reaktivace HBV Brunetto MR J Hepatol 1991HBV DNA ALT Optimální doba léčby

Spontánní HBe. Ag a HBs. Ag-sérokonverze na různé fáze infekce HBV HBV. Ag-pozitivní CHB: frekvence HBe. Ag sérokonverze - 8% -15% ročně (G. Fattovich, Semin Liver Dis 2003) HBe. Ag-negativní CHB: spontánní eliminaci HBs. Ag - 0,5% ročně (S. Hadziyannis, Hepatologie 2001, G. Papathedoridis, J Hepatol 2001, YS Hsu, Hepatologie 2002)

Latentní (okultní, tichá) HBV infekce - „Přítomnost DNA HBV u pacientů jater (bez ohledu na přítomnost v krevním DNA HBV) v séru, které nejsou přístupné metody definované HBs. Ag »EASL, 2008 Raimondo G. Navarra G., Mondello S. et al. Očkovitý virus hepatitidy B v játrech člověka bez hepatální choroby Hepatologie 2008; 48: 743-746.

Profil latentní HBV infekce 50% anti-HBc ± 35% anti-HBs ± 20% markery HBV (-) HBs. Ag - (

Pozorování • Pacient M., 62 let • Reklamace - tahání bolest v pravém horním kvadrantu • Přednemocniční ALT - 2-3 HLN • CG n / e, hypertenze, diabetes mellitus 2. • Hospitalizace - nealkoholická steatohepatitis? • BMI - 27 kg / m 2 • Játra - mírně zvýšená • ALT - 1, 5 VGN • Anti-HCV (-), HBs. AG (-), anti-HBc (+), HCV RNA (-), HBV DNA (-) • jaterní biopsie - steatohepatitida • A 1, IF - 1 bod Diagnóza: NASH NASH

IA Morozov, 2010Elektronická mikroskopie HBc. Ag HBV HBs. Ag DNA HBV (+), genotyp D HBV Diagnóza: latentní HBV infekce Imunohistochemie Imunocytochemický kolagen

Formulace může způsobovat reaktivaci HBV léky Skupiny drogy alkylační cytostatický cyklofosfamid, ifosfamid, chlorambucil, karboplatinu, cisplatinu protinádorová antibiotika antracykliny, bleomycin, mitomycin, aktinomycin antimetabolitů cytarabin, fluoruracil, gemcitabin, merkaptopurin, methotrexát, thioguanin Immunopreparat Rituximab (anti-CD 20), alemtuzumab (anti-CD 52), infliximab (anti-TNF) Kortikosteroidy prednisolon, dexamethason a kol., bylinné Nástroje vinkristin, vinblastin Lalazar G., Rund D., Shouva l D. Br. J. Haematol. 2007; 136: 699-712.

Chronická delta hepatitidy

„Nová antigen je nejprve považován za marker viru hepatitidy B (HBV) a vzhledem k jeho spletitý skutečný charakter, je možné, že zemře jako jednu další podivné antigenní podtypu HBV, stejně jako mnoho dalších, kteří byli v roce 1970. Naštěstí, místo toho, spolupráce, která začala v roce 1978 mezi skupinou Turína, National Institute of Health a Georgetown University ve Spojených státech vedl jen o rok později (1979), k nečekanému a překvapivému objevu v virologii. Experimenty na šimpanzích ukázaly, že Delta antigen není součástí HBV, ale samostatný vadný virus, který vyžaduje virus viru hepatitidy B k rozvoji infekce. "Mario Rizzetto

HEPATITIS DELTA VIRUS (HDV) 36 nm; 1700 nt HBs. Ag Gudima S, He Y, Meier A, Chang J. a kol. Sestavení viru hepatitidy delta: charakterizace částic, včetně schopnosti infikovat primární lidské hepatocyty. J Virol. 2007 duben; 81 (7): 3608-17.

HDV viroidy (TS Diener, 1971) Podobnosti 1. genom obsahuje kruhový jednořetězcový RNA HDV (-) nukleotidy 1700 2. Nespecifická replikace enzym (RNA polymeráza II používá lidské buňky) 3. Genomová a antigenomové RNA vlákno zahrnuje ribozym ( HDV replikace) 1. genomu předložené prstencové, jednořetězcové RNA (nukleotidy 300 - 400), 2. mít žádnou zvláštní replikační enzym (RNA polymeráza používá rostlinných buněk) 3. RNA obsahující ribozymovou RNA 1. Rozdíly (pouze 1 z 6 ORF) kóduje protein HDAg. 2. Má obalovou strukturu proteinu (HDAg) 3. Replikace se provádí pomocí asistenta viru (HBV). 4. způsobuje onemocnění u lidí (poškození jater). 1. RNA nekóduje své vlastní proteiny 2. Nemají proteinový plášť 3. Replikují se nezávisle, aniž by se jednalo o pomocný virus. 4. Způsobuje onemocnění rostlin. Virus viru hepatitidy a viroidy

Diagnóza HDV infekce Sérum anti-HDV Ig. G anti-HDV Ig. M anti-HBc Ig. M HDAg HDV RNA, genotyp játra HDV Ag HDV RNA koinfekce 25-30%, 4-6% HGD superinfekce 70-75%, 80-85% HGD Crowford JM, 2005Latentnaya nebo autonomní infekce HDV v séru: anti-HDV Ig. G + / HBs. Ag - Materiál: HDV RNA + / HDV Ag +

5-10% B po dobu 2 let - jaterní dekompenzace proces v rámci 10 až 20 s - Chronická hepatitida cirhóza stabilní 70-80% 15% Rizzetto M. hepatitidy D: třicet let po. Přezkoumejte. J. Hepatol. 2009; 50: 1043-1050. Přirozený průběh chronické hepatitidy

Forma G D anti-HDV Ig. M anti-HDV Ig. G HDV RNA, kopie / ml HBs Ag HBe Ag anti-HBe anti-HBc Ig. M HBV DNA, IU / ml V séru krve. HBV + HDV + + + - + + 20000 CHB + superinthes. HDV + + - +/-

HBV 240 milionů HDV 15 milionů HCV 160-170 milionů http: // www. kdo. int / témata / hepatitida / en. Populace země

7, 3 miliardy (2015) Globalizace a migrace populace je hlavním faktorem šíření hepatitidy delty

Výskyt anti-HDV mezi HB. Ag - pozitivní osoby v regionech Ruské federace 1 - republika Tyva 2 - Moskva. 3-republika Sakha (Yakutia) 4-Rostov-na-Don 5-Khabarovsk 6-Ekaterinburg% Moskva. 0% Jekatěrinburg 16, 7% Rostov-na-Don 0% Chabarovsk 5% Tyva republika 46, 5% Yakutia 12, 5%

Genotypová rozmanitost HDV (8 gen.) Pascarella S. a Negro F. Virus hepatitidy D: aktualizace // Liver International. - 2011. - Vol. 31. - str. 7-21.

Klinické pozorování 3 • Pacient K., 21 let • Reklamace - bolesti bolest v pravém horním kvadrantu, výrazná slabost, žloutenka a bělma a kůže • akutní virovou hepatitidu v dětství (etiologie neověřeno) • očkování proti hepatitidě B v roce 2008 (3 dávky ) • hospitalizace 24. 07. 2009 • jeho stav byl vážný: intenzivní žloutenka brzděného • játra nezvětší, slezina - pobřežního oblouk • jaterní kóma IV (25. 07. - 01. 08. 2009) • ALT - 9, 5 VGN; bilirubin - 19 VGN; o. protein - 57, 2 g / l; PI - 33% • pobyt v nemocnici - 52 dní • při vybíjení: ALT - 2 VGN; bilirubin 24, 76 μmol / l • HBs. Ag (+), anti-HBc (+), HBe. AG (-), anti-HBe (+), HBV DNA (-), anti-HDV (+), HDV RNA (+), genotyp 1, anti-HCV (-), RNA HCV (-) Diagnóza: superinfekce HDV, genotyp 1 HDV, ikterická forma, fulminantní proud (jaterní koma)

A. Hepatobiobath pacienta S. Mat-vitreous hepatocytes x 800. B. EM. Vícero virionů v hepatocytech s matkou a sklovinou x 30000. prof. Morozov IA, 2013 A B

Rodinné centrum infekce HBV a HDV (Tyva) HBs. Ag anti-HDV RNAI generace II generace rodiny ložisek - 7, 8% (30/383) 42 g CP 17 let, 47 let HBV DNA Materiály FBBNU IPVE je. M. P. Chumáková,

65% 43% 27% 20, 6% výskyt cirhózy v + D Blohina NP 1989 (n = 95): 82% Abdurahmonov D. T., 2006 (n = 64) Gaeta et al., 2000 (n = 69) Gross T. et al., 2008 (n = 82) IPVE, Hepatol. centrum 2009-2011 (n = 44/214)

HDV infekce. Falešná lalok, hojně infiltrovaný lymfocyty. Barvení s hematoxylinem a eosinem. x

• mužskou převahu a mladé dospělosti • polovina pacientů měla v anamnéze akutní virové přítomnost hepatitidy • těžkým průběhem v případech superinfekce s HDV, včetně fulminantní provedení • zakládající často chronické onemocnění jater (chronické hepatitidy, a CPU) na první rukojeť • převahou HBe. Ag-negativní varianta hCG + D • ve spojení s klinickými projevy kombinace genotypů HBV HDV (nejnepříznivější - HBV F + HDV 3) • • polymorfismus asymptomatické přítomnosti HDV-rodiny ohniska infekce. Charakteristiky průběhu chronické hepatitidy D (1)

Vlastnosti chronické průtoku hepatitidy D (II) • vysoká aktivita jaterní procesu • vysoká četnost autoimunitních poruch, • odolnost proti antivirové terapie • rychle progredující samozřejmě s výsledkem do CPU, a to zejména u dětí, které se narodily HBV infikovaných matek • vysoké úrovně letality v důsledku vývoje krvácením z varixů • vytvoření vysokofrekvenční vysokofrekvenční FCC • biliární onemocnění (cholelitiáza, tlukot. kal, cholesterosis)

Chronická virovou hepatitidu C

Michael Houghton Qui-Lim Choo George Kuo Daniel Bradley 1972 - Princ navržené pro volání buď hepatitidy A nebo B - "hepatitis typu C" 1989 - byly získány virus hepatitidy C imunoreaktivní oligopeptidy, které reagují s protilátkami, obíhající v krvi pacientů chronické hepatitidy A, B (1.987) přítomnost nový virus je potvrzena díla HJ Alter (1988) Laskera Thomas F., Lemon SM, Zucherman AJ virové hepatitidy. Třetí vydání, Wiley-Blackwell, 2005. s. 896 V roce 2006 byly transfekované buňky izolovány a kultivovány virus hepatitidy C

Struktura viru hepatitidy C Flaviviridae (hepacivirus), 9600 nt, 30-60 nm 6 hlavních genotypů více než 100 podtypy HCV kvazidruhů Rekombinantní HCV varianty (2k 1b, 1a / 1b) Jedna třetina pacientů s CHC stanovena RNA GBV-C 1/2 T - 3 hodinu; syntéza virionů - 1, 1 x 1012 / den. Shell gp 70 (E 2) gp 31 (E 1) Buněčná membránová jádra (p 21) RNA

7, 3 miliardy rozvinutých zemí chronické HCV -. Infekce - 2-5% distribuce HCV infekci a její následky WHO (2010-2020.), Protože CPU - HCC 60% - 68% Dekompenzace CPU - 280% mortality - 2 x 160-170 milionů infikovaných HCV Shepard C., Finelli L., Alter M. Globální epidemiologie infekce virem hepatitidy C // Lancet Infect. Dis. 2005; 5: 558-

Nemoc při akutní a chronické hepatitidě C v Ruské federaci v letech 1997-2014. (v počtu obyvatel na 100 tis.) Údaje Rospotrebnadzor

Distribuce genotypů HCV ve světě 1b 1a / 2b / 3a 1b / 3a, 4, 5 a / 1b 7-9 9-1161a / 1b / 2 / 3a poloviny 1b / 2a 1a / 1b / 3a 1b 3a 1/31 / 1 březen / 3a 4 1/2 /

Přirozený průběh hepatitida C. akutní hepatitida CC Chronická hepatitida 50-85% 50-85% cirhóza 20-30% Dekompenzace 6-10% 6-10% GTSKGTSK 5-10% 5-10% úmrtí 5-10% 5-10% 10 - 30 let

HBV replikace HCV VGD HBe. Ag anti-HCV s Ig. M anti-HDV Ig. M HBc. Ab Ig. M HCV RNA HDV RNA HBV DNA infekce HBs. Ag anti-HCV je indikováno HBs. Ab anti-HCV anti-HDV Ig. G o přeneseném HBc. Ab HVB HBe. Ab "izolované" HBc. Ab a HBe. Ab vyžaduje studium HBV DNA a HCV markerů Sérové ​​markery

Slabá intra-lobulární lymfocytární infiltrace. Malé osmiofilní inkluze v cytoplazmě mnoha hepatocytů. Barvení s toluidinovou modří. Х 630 Chronická hepatitida C Svazky kolagenových vláken v prostoru Dysse a mezi hepatocyty. x 5000 IA Morozov, 2008; IPVE je. MP Chumáčová RAMS

VGSVGS Imunocytochemie HCVVG s proteinem A-Gold (15 nm nm)) konjugát 100 nm IA Morozov, 2009, IPVE

Léčba chronické virové hepatitidy

DNA buněk. Různé strategie potlačování replikace viru Bunka Jádro HBV HCV ccc. DNA virová RNA terapie Dlouhodobé potlačení replikace viru dříve, co možná nejméně Kompletní eliminace viru Možnost trvalé odpovědi

Léčba chronické hepatitidy C

Koho testovat HCV? Aktuální doporučení: screeningu pro následující skupiny osob Screening HCVInektsionnye závislých obyvatel endemických oblastí HCV infikovaných sexuálních partnerů příjemci krevních transfuzí nebo transplantací orgánů než 1992 dětí narozených HCV infikovaných matek. Kontakt zdravotnický personál (např needlesticks) pacientů s vyšší hladinou ALT CDC doporučení (USA) - všechny osoby narozené mezi letech 1945-1965.

Doporučení pro léčbu HCG • AASLD-IDSA - doporučení pro testování, léčbu a léčbu hepatitidy C-2014 http: // www. hcvguidelines. org • APASL - Masao Omata, Tatsuo Kanda, Ming-Lung a kol. APASL konsensuální výroky a algoritmy pro řízení infekce virem hepatitidy C. Hepatol Int, 2012; 6: 409- 435. • EASL - Doporučení pro léčbu hepatitidy C 2015. Hepatol. Března 2015 • ROPIP - doporučení pro diagnostiku a léčbu dospělých pacientů s hepatitidou C - 2014. GEOTAR-Media, 2015: 71-143. • WHO - Pokyny pro screening, péči a léčbu lidí s infekcí hepatitidou C - 2014; http: // www. kdo. int / hiv / témata / hepatitida / en

Hepatol., 2014; 60: 392 až 420 • HCV vymýcení, aby se zabránilo rozvoji jater a mimojaterního nemoci způsobené HCV, snížení histologické aktivity o ECCA q, fibróza, cirhóza, tvorba HCC a smrti. • Stabilní virus s logickou odezvou (SVR) je nezjištěná hladina HCV RNA po dobu 24 týdnů. po ukončení léčby je spojeno u 9 9% pacientů s vyléčením (senzorická metoda stanovení HCV RNA

Indikace pro léčbu HCV infekce • akutní hepatitida C • Chronická hepatitida C • kompenzovaným cirhóza C • dekompenzovaného cirhóza C (před transplantací jater) • Návrat HCV infekce u pacientů po transplantaci jater Doporučení pro diagnostiku a léčbu dospělých pacientů s hepatitidou C ( Ruská federace) E kspertnaya skupina virové hepatitidy 2014 EASL pokynů klinické praxe: řízení infekci virem hepatitidy C. Hepatol.,

Skutečná klinické praxe v RF • interferon alfa-2a, interferon alfa-2b • peginterferon alfa-2a (Roche), peginterferon alfa-2b (MSD) • PEG. Altevir (Pharmstandart) Algeron (Biocad) - RF Ribavirin • • NS 3 inhibitory proteázy (telaprevir, boceprevir, simeprevir) • Bikeyra balení (. Abb Vie) • Daklatasvir + asunoprevir (BMS)

Interferon alfa (3 MIU) Intron A (USA), Roferon (Švýcarsko) Realdiron (Israel) Alfaferon (Itálie) IFN (Rusko) Interal (Rusko) Altevir (Rusko) ALFARON (Rusko) Ebiron (Kuba)... Preparáty interferon dovoleno pro použití v Ruské federaci

Omezení tradiční IFNIFN - terapie • rychlý rozpad po injekci • krátký poločas rozpadu (3- 8 hh)) • Nízká akumulace v cílovém orgánu rychlé vylučování ledvinami • • • omezenou účinnost • časté podávání závažné vedlejší účinky

Peg. IFN-nová generace pegylovaných interferonů Peg. IFN alfa-2b (1,5 μg / kg / týden) Peg. IFN alfa-2a (180 μg / týden)

Ruské pegylované interferony alfa-2b: "Algeron" - Tsepeginterferon (Pharmstandard) "Peg. Altevir (Biocad) 1, 5 μg / kg

Kontraindikace léčbu IFN 1. Související závažné onemocnění (kardiovaskulární, pulmonální, renální, neurologické, psychiatrické, diabetes) 2. dekompenzovanou cirhózou (Child-Pugh B, C), 3. autoimunitních poruch (r. H. HCV-spojená autoimunní hepatitida) 4. Závislost na drogách, alkoholismus, HIV 5. Cytopenie: leukopenie (

Syntetický analog nukleosidů s výrazným antivirovým účinkem Má široké spektrum účinnosti proti virům obsahujícím RNA Ribavirin (RBV)

ribavirin monofosfát inhibuje inosinmonofosfátdehydrogenázy, což vede k syntéze HCV RNA s 5'-konci abnormální ribavirinem má přímý inhibiční vliv na virové RNA polymerázy a inhibuje syntézu proteinů nukleových kyselin snižuje produkci prozánětlivých cytokinů indukuje apoptózu v infikovaných buňkách. Mechanizmy účinku ribavirinu

Lau a kol., Hepatol 2002; 5 (5) hepatocyt. Mechanizmy účinku ribavirinu

Léčba akutní hepatitidy C • Účel HTP po 8-12 týdnů diagnostiky AHC • Použití PEG-IFN-a po dobu 24 týdnů dosahuje SVR u 90% pacientů v případech, začínající v 8-12 týdnů léčby ve srovnání s 76% - na začátku HTP 20 týdnů po diagnóze OCS

Rebetol Ribavirin US-Meduna Německo Ribavin India Vero ribavirin ruský Ribapeg ribamidil Rusko Rusko, Rusko Arviron Ribavirin Wert Rusku... drogové ribavirinem, schválen pro použití v Ruské federaci

Chronická HCV infekce Léčba 02040 6080100 8-12% V O V% 15 až 20% 38 až 43% 50 až 60% IFN (6 měsíců) [1] IFN (12-18 měsíců), [2, 3] IFN / RBV (měsíce 6-12) [3, 4] PEG-IFN / RBV (6-12 měsíců) [6, 7] 1. Carithers RL Jr. et al. Hepatologie. 1997; 26 (3 suppl1): 83S-88S. 2. Zeuzem S. et al. N Engl J Med. 2000; 343: 1666-1672. 3. Poynard T. a kol. Lancet. 1998; 352: 1426-1432. 4. Mc. Hutchison, J.G., et al. N Engl J Med. 1998; 339: 1485-1492. 5. Lindsay K.L. et al. Hepatologie. 2001; 34: 395-403. 6. Fried M. W. et al. N Engl J Med. 2002; 347: 975-982. 7. Manns M.P. et al. Lancet. 2001; 358: 958-965.

Léčba chronické hepatitidy C: PEG-IFN + ribavirinem - léčba založena na virologické odpovědi (Response-průvodcem terapie) Genotyp 1/4 Peg IFN alfa-2a Peg IFN alfa-2b Peg IFN dávek (týdně) PG 180 mg 1, 5 mg / kg RBV dávky (den) 15 mg / kg * očekávané trvání 48 týdnů Genotyp 2/3 Peg IFN alfa-2a Peg IFN alfa-2b interferon Peg (týdně) 1, 5 mg / kg dávky RBV (denně) V případě, že očekávaný 180 mg 800 mg nízká pravděpodobnost reakce 15 mg / kg † plánovaná doba trvání léčby 24 týdnů. * 24 týdnech léčby lze doporučit, aby u pacientů s nízkou výchozí HCV RNA virové zátěže (

Virologická odezva při léčbě HCG reakce-Guided terapie Limit detekce HCV RNA Relapse. Nulová odpověď Virologický průlom Částečná odpověď Terapie. Doba odezvy 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56 60 64 68 72 Úroveň pH K H Týden CV 2 log 10 pokles Mc. Hutchison, JG a kol. N Engl J Med. 2009; 361: 580-593 IVO - rezistentní virologická odezva MVO - pomalá virologická odezva RVO - časná virologická odezva BVO - rychlá virologická odezva

Personalizovaná medicína Kevan Jane, «personalizované medicíny» 1998 personalizovaná medicína je neoddělitelně spojeno s molekulární medicíny, z velké části zajišťuje vývoj inovativních technologií, které jsou založeny na buněčné a biomolekulárních metod a diagnostických nástrojů, prevenci, léčbu a rehabilitaci. Důležitým směrem personalizované medicíny je detekce polymorfismů (rozdílů) v klíčových genech.

Dva jednoduché varianty genu nukleotidové polymorfismy IL 28B, kódující interferon - λ -3 a nachází se v lidském chromozomu 19., vykazoval vysokou diagnostický význam pro předvídání účinnosti terapii PEG-IFN a ribavirinu Ge D., 2009 (ideální, GWAS) n = 1137 Mc. Carthy JJ. 2010 (kandidátních genů studie) n = 231 Tanaka Y., 2009 n = 142 Suppian V., 2009 (GWAS) n = 293 + 555 Rauch A., 2010 (GWAS) n =

Alela CC gen IL 28B spojené s SVR u pacientů s CHC 0 20 40 60 80 100 ° C / CT / T n = 70 n = 14 n = 102 n = 91 n = 35 n = 433n = 186 n = 559 n = 392 n = 30 n = 26 n = 336 P = 1,37 x 10-28 vs T / T Ge D, et al. Příroda. 2009; 461: 399-401 Euroameričané afroameričtí hispánci. Všechny skupiny pacientů Stabilní virologická odezva,% C cytosin T tymin

Polymorfismus ITPA určuje riziko hemolýzy pod vlivem ribavirinu Rychlé snížení hemoglobinu během prvních 4 týdnů. HTV se pozoruje častěji u pacientů s genotypem rs 1127354 a přítomnosti alel SS (76,3%) spíše než C / A a A / A (23,7%). Inosin trifosfátpyrofosfatáza (ITPA) inosin trifosfátpyrofosfatáza

virové faktory: - genotyp HCV - VN - kvazidruhů - mutace - odolné faktory onemocnění: - stupeň fibrózy - extrahepatic projevy - syndrom železo přetížení - hodnoty ALT - steatóza, steatohepatitidy, TS - HIV / HCV, HBV / HCV Faktory ovlivňující účinnost antivirotika terapii PEG-IFN / PBV environmentální faktory: - alkohol - léky - léky faktory pacientů: - hmotnost - věk - závod - podlahové - genetické faktory (IL 28B) - dodržování faktory: - doba trvání léčby - nežádoucí účinky

Prognostické faktory VDU 24 • HCV genotypy 2 a 3 • Počáteční nízké virové zátěže

Aktualizace horní hranice normální ALT "Historická" "Aktualizovaná" zdravá populace * 40 IU / L manžel 30 IU / L manželů 30 IU / L muž 19 IU / l žen

Vedlejší účinky léčby interferonem-alfa (klasifikace G. Dusheiko, 1997) • časté (> 20%) - non-závažné vedlejší účinky, které nevyžadují léčbu • změnu relativně zřídka (

Nejčastějšími nežádoucími účinky interferonu αα • syndrom podobný chřipce, horečka, zimnice, slabost, bolesti hlavy, bolesti svalů, bolestí kloubů, tachykardie • příznaky gastrointestinální ztrátou chuti k jídlu, nevolnost, zvracení, průjem • Změny v centrálním nervovém systému porucha koncentrace, nespavost, podrážděnost, deprese • dýchací systém kašel, dušnost • alopecie kůže, pruritus, vyrážka, suchá kůže, a další. • Běžné příznaky astenické syndrom, ztráta hmotnosti • autoimunitních poruch poškození štítné žlázy, tvorbu protilátek a jiné. • laboratoře, dokud trombocytopenie, neutropenie, anémie

Nejčastějšími nežádoucími účinky interferonu-a (%) • chřipkové syndrom, horečka (43), zimnice (24), slabost, (54), bolesti hlavy (47), myalgie (42), artralgie (27) • příznaky gastrointestinální ztrátu chuti k jídlu (21), nevolnost (29) • Změny CNS poruchy koncentrace a nespavosti (37), podrážděnost (24), přičemž prohloubení (22) • alopecie kůže (28), dermatitida (21) • Běžné příznaky astenické syndromu (54) Bakulin IG, Sandler, Yu G., Sharabanov, AS Gepatol. fórum 2011; 4: 2-

Hlavní vedlejší účinky léčby ribavirinem • anémie (hemolýzy) • • Cough embryotoxický a teratogenní účinky dyspepsie • • • Hyperurikémie dysfunkce štítné žlázy • alergické reakce

Vzácné nežádoucí účinky HTP sarkoidóza • • • lupus syndrom retinopatie Diabetes • • • Autoimunní hemolytická anémie imunitní trombocytopenie autoimunitní hepatitida • • • periferní neuropatie Percepční hluchota ulcerózní kolitida • • • Hashimoto encefalopatie exacerbaci psoriázy

Korekční nežádoucí účinky PVT řízení laboratoře Start (0), v přítomnosti -2-4-8-12-16-24-28-32-36-40-44-48-72--96 týdny cytopenie - modifikace dávek interferonem a ribavirinem - stimulátory krvetvorby - transfúze korekce hypotyreózy (kontrolní 0-12-24-48-24 týdnů) thyroxinu 25-50 mg / den korekce deprese SSRI, paroxetin, 20 mg / den, prevence a léčba encefalopatií ornithin aspartát 18 g / den laktulózy 30 -90 ml / den, rifaximin 1200 mg / den

Stimulátory hemopoézy • Erythropoietin-α (nebo β) (epokrin, rekormon) 8-40 tisíc jednotek / týden. (2-3 týdně) • Filgrastim (neupogen, grazalva, leukostim) 300 μg 1-2krát týdně. - 1 časový TV po dobu 2-3 týdnů. • Agonisté receptoru pro trombopoetin (romplastin, eltrombopag) 25-50 mg / den. 2-4 týdny. Mircera 50-75-100 mcg iv, p / k, 1 p za 2-4 týdny.

Rosen H. R. N Engl J Med., 2011, 364, 2429-38.

Vývoj léčby HCV 1. Mc. Hutchison, JG a kol. N Engl J Med 1998; 339: 1485-92; 2. Fried M, et al. N Engl J Med 2002; 347: 975-82 3. Manns MP, et al. Lancet 2001; 358: 958-65; 4. Hadziyannis SJ, et al. Ann Intern Med 2004; 140: 346-55 5. Jacobson IM, et al. Hepatology 2010; 52 (Suppl): 427A; 6. Sherman KE a kol. Hepatology 2010; 52 (Suppl.): 401 A. 7. Poordad F, et al. Hepatology 2010; 52 (Suppl.): 402A; 8. Foster GR, et al. Hepatol Int 2011; 5 (příloha 1): 14IFN: interferon; RBV: ribavirin; PEG-IFN: peginterferon DAA: přípravky přímý protivirový účinek SVR: SVR 100 80 60 40 20 0UVO (%) 1990 2000 2010 - 2012 7% IFN 20142- 16- 1 28% IFN + RBV 1 42- 54% PEG IFN + RBV 2- 4 59-75% DAA + Peg-IFN + RBV 5- 8 Budoucnost? inhibitorů HCV vstupu, HCV překlad inhibitory HCV Inhibitory posttranslační procesy HCV replikace inhibitory inhibitory virové sestavy a uvolnění 3D DAA: b otseprevir, telaprevir, simeprevir (ingib NS 3).

Doporučení EASL 2015 pacientů Primární CHC a neefektivní HTP PEG-IFN-a plus ribavirin, HCV-1, 4, 5, 6 bez CPU HTP HCV 1a 1b 4, 5 nebo 6 Sof + Peg + R 12 týden Sim + Peg + P 12 týdnů (prim. nebo Rec.) 24 týdnů (porce. / nula. Ed.) nedoporučuje Sof / Lady 8-12 týdnů, † P bez 12 týdnů bez zombie P / se pohybuje / Das rit + P + 12 týdnů 12 týdnů aniž P se nedoporučuje zombie / vznáší / RHS se nedoporučuje po dobu 12 týdnů P + nedoporučuje Sof + Sim 12 týdnů, ne P + nedoporučuje SOF kachna 12 týdnů bez P EASL HCV pokynů. Duben 2015 † u F 0-F 2 a počáteční HCV RNA

Doporučení EASL 2015 pacientů Primární CHC a neefektivní HTP PEG-IFN-a plus ribavirin, HCV-1, 4, 5, 6 genotypů. s kompenzovanými Pokyny pro CPU EASL HCV. Duben do roku 2015 * Doporučení stejný pro HCV monoinfekcí a HCV / HIV koinfikovaných pacientů. HTP HCV 1a 1b dubna 5 nebo 6 Sof + Peg + R 12 týden Sim + Peg + P 12 týdnů (prim. Nebo REC.) Do týdne 24 (po částech. / Nula. Ed.) Nedoporučuje Sof / Lady 12 týdnů + P nebo 24 týdnů bez P, nebo 24 týdnů + P za nepříznivých faktorů týden 12 + P nebo 24 týdnů bez P, nebo 24 týdnů + P za nepříznivých faktorů umrlci / vznáší / rit + Das týden 24 + R 12 týden + p se nedoporučuje zombie / se pohybuje / rit nedoporučuje 24 týdnů + je p nedoporučuje SOF + Sim 12 týdnů + P nebo 24 týdnů bez P se nedoporučuje Sof + Dac 12 týdnů + P nebo 24 týdnů, aniž by P 12 týdnů + P nebo 24 týdnů, bez P 12 týdnů + P nebo 24 týdnů bez P

Doporučení EASL 2015 pacientů Primární CHC a neefektivní HTP PEG-IFN-a plus ribavirin, HCV 2, 3 genotypy HCV EASL Pokyny. 2015PVT dubna Bez CPU kompenzován CPU (Child-Pugh A) HCV-2 HCV-3 Sof Peg + P + 12 týdnů Sof + F † 12 týdnů 16-20 týdnů 24 týdnů Nedoporučuje Sof Dak + 12 týdnů 24 týdnů bez P + P † Nejlepší možnost první řady pro HCV genotypu 2; další možnosti mohou být užitečné u pacientů s GT 2 HCV, kteří zaznamenali selhání tx u sofosbuviru plus ribavirinu. Neoptimální pro genotyp 3 HCV, zejména u pacientů s cirhózou a předchozí selhání PR.

Skutečná klinické praxe v RF • interferon alfa-2a, interferon alfa-2b • peginterferon alfa-2a (Roche), peginterferon alfa-2b (MSD) • PEG. Altevir (Pharmstandart) Algeron (Biocad) - RF Ribavirin • • NS 3 inhibitory proteázy (telaprevir, boceprevir, simeprevir) • Bikeyra balení (. Abb Vie) • Daklatasvir + asunoprevir (BMS)

Léčba chronické hepatitidy C: PEG-IFN + ribavirinem - léčba založena na virologické odpovědi (Response-průvodcem terapie) Genotyp 1/4 Peg IFN alfa-2a Peg IFN alfa-2b Peg IFN dávek (týdně) PG 180 mg 1, 5 mg / kg RBV dávky (den) 15 mg / kg * očekávané trvání 48 týdnů Genotyp 2/3 Peg IFN alfa-2a Peg IFN alfa-2b interferon Peg (týdně) 1, 5 mg / kg dávky RBV (denně) V případě, že očekávaný 180 mg 800 mg nízká pravděpodobnost reakce 15 mg / kg † plánovaná doba trvání léčby 24 týdnů. * 24 týdnech léčby lze doporučit, aby u pacientů s nízkou výchozí HCV RNA virové zátěže (

Bezinterferonovaya HTP (HCV-1) Registrace v Rusku v 2015 g Viekira Pak (Vikeyra balení, ABB Vie.) • polymeráza inhibitor NS 5A ombitasvir (ABT-267), -. 12 5 mg • NS 3 / 4A paritaprevir inhibitoru proteázy (ABT -450 / r) - 75 mg • Nenukleosidové polymeráza inhibitor NS 5B dasabuvir (ABT-333) - 250 mg • farmakokinetiky akce paritaprevira ritonavir - 50 mg bez kombinace ribavirinu: Tabulka 4. za den: ranní recepce: 2 lehké stoly. (Ombitasvir / paritaprevir / r) + 1 Tabulka tmavé., večer - 1 tmavá tabulka. (dasabuvir - tmavé tablety) Kombinace s ribavirinem: 6 tablet. den: předchozí režim ribavirin 500 mg 2x denně (tělesná hmotnost 75 kg), nebo 600 mg 2x denně (s tělesnou hmotností 75 kg). Ombitasvir. Parataprevir Dasabuvir

pacienti Použití Viekira Pak se HCV infekce trvání léčby nosology HCV genotypu 1a Ombitasvir -paritaprevir - r + + ribavirin dasabuvir CPU 12 týdnů, genotypu 1a Ombitasvir -paritaprevir - dasabuvir + ritonavir a ribavirin 24 týdnů HCV genotypem 1 b Ombitasvir -paritaprevir - + ritonavir dasabuvir CPU 12 týdnů, genotypu 1 b Ombitasvir -paritaprevir - dasabuvir ritonavir + + 12 týdnů ribavirinem, ribavirin 1000 mg v případě tělesné hmotnosti 75 kg a 1200 mg - s tělesnou hmotností nad 75 kg

. Bezinterferonovaya HTP (HCV-1) Registrace v Rusku v 2015 g (BMS) HTP režimy Daklatasvir týden (D inhibitor aklinza NS 5A, 60 mg) + Asunaprevir (Sunvepra NS 3 inhibitorem 100 mg, 1 x 2 m) 24 Daklins. Sunwapra

Genotyp genotypu 1a 1b Mutace M 28t Q 30R L 31m / V Y 93H / N L 31V Y 93H / N Daklatasvir přípravách 1, 3> x 100> 1000 x 1000 x? Ombitasvir 2> 1000 x> 100 x 10 000 x 100 x 1. Cheng G a kol. EASL 2012. Abstrakt 1172. 2. Krishnan P, et al. Antimikrobní látky Chemother. 2015; 59: 979-987. 3. Yang G a kol. EASL 2013. Abstrakt 1199. 4. Ng T, et al. CROI 2014. Abstrakt 639. Resistance of polymerase NS 5A inhibitors of HCV 1 genotype

Efektivní • 100% • • Bezinterferonovoy tabletuje na tablety s příjmem krátké trvání • • neindukoval vývoj rezistentních kmenů • stejně účinné ve všech genotypů dobře tolerovány • • Nedostatek nežádoucích lékových interakcí • • Secure cenově CHC ideální terapie by měla být:

Léčba chronické hepatitidy B

Doporučení pro léčbu chronické hepatitidy B • AASLD - Lok AS, Mc. Mahon BJ. Chronická hepatitida B. Hepatol. 2007; 45: 507-539. - Lok AS, Mc. Mahon BJ. Chronická hepatitida B: aktualizace 2009. Hepatol. 2009; 50: 661-662. • APASL - Liaw YF, Leung N, Kao JH a kol. Chronická hepatitida B. Hepatol Int. 2008; 2: 263-83. • EASL - Léčba chronické infekce virem hepatitidy B. Hepatol. 2012; 57: 167-185. • ROPIP - Doporučení pro léčbu pacientů s chronickou hepatitidou B, 2014 (RZGGK-2014, 3: 58-88). • WHO - www. kdo. int / about / licesig / copyright_form / ent / index. html -

Terapie na chronickou hepatitidu B "Cílem je zlepšit kvalitu a délku života tím, že se zabrání progresi onemocnění v CP (dekompenzované) a HCC.... lze dosáhnout v důsledku trvalého potlačení virové replikace... Nicméně úplná eradikace viru se nevyskytuje kvůli perzistenci hepatocytů ccc v jádře. DNA (B1) »Konečné body terapie: 1. Eliminace HB. Ag (+/- HBs, Ag sérokonverze) (A 1) 2. Prodloužený HBe. Ag sérokonverze (A 1) 3. Úroveň HBV DNA je nedetekovatelná nebo

Interferon alfa-2b 5-6 milionů IU lamivudin 100 mg * adefovir 10 mg PEG-interferon alfa-2a (Pegasys) 180 mcg Telbivudin (Sebivo) 600mmg Tenofovir (Viread) 300 mg 1990 1998 2002 2005 2006 2008Entekavir (Baraklyud) 0 5 mg; 1, 0 mg. Přípravky pro léčbu chronické hepatitidy B - 2015 Kombinované preparáty PEG-interferon alfa-2b (PegIntron) 100 mg * - nejsou zahrnuty v Ruské federaci

Kritéria pro předepisování antivirové léčby infekce HBV Kritéria pro EASL 2012 AASLD 2009 APASL 2012 HBV DNA, IU / ml HBe. Ag (+) 20000 HBe. Ag (-) 2000-20000 2000 ALT> VGN> 2 × VLN Biopsie jater Moderní nebo závažné nekrotizující změny nebo fibróza Neuplatňuje se. Vztahuje se pouze na jednotlivé skupiny IGN - horní hranice normy

PEG-IFN / IFN pro léčbu chronické hepatitidy B • pevná doba léčby absence lékové rezistence • • Nejvyšší frekvence clearance HBe. Ag, HBs. Ag po 48 týdnech léčby Výhody Nevýhody • Mírné účinnost (při ≤ 2 ULN ALT, nejnižší genotyp D) • • špatné režimu vstřikování snášenlivost podání • Aplikace CPU je omezeno vedlejšími účinky IFNIFN imunitního systému snížení Tsitokinoposredovannoe antivirového účinku replikace viru imunitní cytolýzu

Nukleosidové analogy v léčbě chronické hepatitidy B • Vysoká antivirovou účinnost v průběhu léčby • Ústní • Dobrá tolerance • Může být používán u pacientů s - dekompenzovanou cirhózou jater - po transplantaci orgánů - imunosupresivní / chemoterapie Výhody Nevýhody Dlouhodobé terapie • Je zde nebezpečí vzniku rezistence • Méně HBe clearance. Ag, HBs. Ag po dobu 48 týdnů. ošetření v porovnání s přímým IFNNA antivirového účinku (OTH), syntetické molekuly, které napodobují přirozené nukleosidy a nukleotidy (estery fosforečné) nukleotidů

Kdy je nutné ukončit léčbu? • IFN / PEG-IFN-a - definované trvání léčby - 12 měsíců. - Stabilita odpovědi: HBe. Ag (+)

15-25% • IDEÁLNÍ ANALOGY NUCLEÓZY (T) - HBe. Ag + před zahájením sérokonverze HBe. Ag + ≥ 6-12 měsíců (konsolidační terapie) stabilita odpovědi

80% HBe. Ag: před nástupem clearance HBs. Ag (100 až 500 IU / ml)? - cirhóza jater: pro život?

Nežádoucí příhody Entecavir Telbivudin Lamivudine adefovir- Tenofovir * Závratě +++ +++ gastrointestinální léze Příznaky +++ +++ +++ +++ ++++ Bolesti hlavy Nevolnost ++++ +++ +++ ++ dušnost + + +++ vyrážka Trombocytopenie Laktotsitoz + + ++++ Hypofosfatémie pokles clearance kreatininu +++ ++ tubulární nekróza pankreatitida + + ++ zvýšení CPK ++++ * - nejsou registrovány v Ruské federaci ++++ (1 / 10), - velmi často +++ (1/100 až 1/1000), - často ++ (1/1000 - 1/10000) - zřídka + (> 1/10000) - velmi vzácné. Myalgie, rabdomyolýza ++ + Periferní neuropatie ++ + Zvýšení. amylázy a lipázy ++ +++ spektrum a četnost výskytu nežádoucích účinků aplikování (ad. by Expert Panel italský Pokyny STI kontroly, 2009)

Léčba chronické hepatitidy

I. Léčba chronické hepatitidy D Ribavirin Niro v roce 2006, Garripoli 1994 Gunsar 2005 Lamivudine Wolters 2000 Lau 1999 Niro v roce 2005, Yurdaydin 2008 Famciklovir Yurdaydin 2002 Adefovir Entecavir Wedemeyer 2011 - Kabacam 2012 IFN-alpha 5-10.000.000 IU třikrát / týden.., 48 týdnů. - VDU -0-36% Farci, 1994, 2004; Di Marco, 1996; Niro, 2005; Yurdaydin, 2008EAS klinické směrnice: Léčba chronické infekce virem hepatitidy B. Hepatol. 2012; 57 (1): 167-85. Neúčinné

II. Účinnost pegylovaného interferonu v léčbě infekce delta Autoři trvání léčby (počet pacientů, n) SVR,% (n) C. Castelnau, 2006 48 týdnů. PEG-IFN α 2b (n = 14), 43% (n = 6), G. Niro, 2006 72 týden. PEG-IFN α 2b (n = 38), - v monoterapii (n = 16), - PEG-IFN + ribavirin po dobu prvních 48 týdnů. (N = 22) o 21% (n = 8), Ribavirin nemá žádný další efekt A. Erhardt, 2006 48 týdnů. PEG-IFN α 2b (n = 12), 17% (n = 2) H. Wedemeyer, 2011 a) 48 týdnů. PEG-IFN α-2a + adefovir (n = 31), nebo b) PEG-IFN α-2a + placebo (n = 29), nebo c) adefovir (n = 30) a) 26% b) 31% c) 0% N. Ormeci, 2011 96 týdnů PEG-IFN α-2b (n = 11) vs. 48 týdnů. (n = 7) Nedostatek přínosu se zvyšujícím se trváním terapie C. Karaca, 2013 96 ned. PEG-IFN α-2a (n = 32), 47% (n = 15) HIDIT II H. Wedemeyer H., 2014 Saryg-haa O. 2014 96 týden. PEG-IFN α-2a + tenofovir (n = 35), 96 týdnů. PEG-IFN α-2a + placebo (n = 35), 48-72 týdnů. PEG-IFN α-2a (n = 10), 47% (PRESET. Výsledky) 1% (Tyva)

Transplantace jater infekce HDV-leté přežití u pacientů po transplantaci jater přes HBV a HDV CPU CPU je 48% a 80% v tomto pořadí 1. Ovládací infekce HBV markery (3 měs.), HDV (6 měsíců). 2. Prevence reinfekce HBV - nucleos analogy (t) IDE (AN) - HBIg - anti-NB 50-100 IU (Antigep, Neogepatekt a kol.) - kombinace nucleos analogy (t) ide a imunoterapie www. hepatitida-delta. org

AASLD: pacient monitorovací skupiny HCC riziko hepatitidy B • Muži (40 let a starší) a ženy (50 let a starší) z Asijském původu • Cirhóza • Příbuzní HCC • pacientů afrického původu 20 a starších • pacientů bez CPU na přítomnost HBe. Ag, na vysoké úrovni o ALT a HBV DNA a / nebo zánět jaterní biopsie hepatitidy C s přítomností fibróza nebo cirhóza cirhózou Dědičná hemochromatóza nebo cirhóza primární biliární cirhóza (cirhóza fáze) u pacientů s cirhózou přítomnosti následujících patologických stavů: • alfa-1- deficit antitrypsinu Nealkoholický steatohepatitis • • Autoimunitní hepatitida Guy J, Kelley RK, Roberts J, Multidisciplinární řízení hepatocelulárního karcinomu. Clin Gastroenterol Hepatol. 11. 11. 11. [Epub před tiskem]

Vakcinová profylaxe virové hepatitidy

Plány očkování proti hepatitidě B • Standardní schéma očkování je 0, 1, 6 měsíců. • Rychlá vakcinační schéma 0, 1, 2 a 6 (12) měsíců. • Schéma nouzového očkování 0, 7, 21 dní a 12 měsíců. 10 m IU / ml

Federální zákon № 157-FZ (1998) „Imunoprofylaxe infekčních chorob“ očkovacím schématu (2002) Očkování Země pro - a voda - Tel Year Regis - počet trace ze série AI kmene byly získány v GISCO ovládat 2007. 2008 NGO "Combiotech" RF 1994 ay, reklamní Saccharomyces cerevisiae Hansenula polymorpha 2 Regevak-33 v Rusku v roce 2005 ay Hansenula polymorpha června 3 Eberbiovak Kuby 1992 ad Pichia pastoris 225 - Euvaks v Jižní Koreji v roce 1999 reklamní Saccharomyces cerevisiae 5 - Engerix B Belgie 1994-2000 ad Saccharomyces cerevisiae 15 - H-B-Vax. II USA 2001 ad Saccharomyces cerevisiae - - Shanvak India 2001 ad Pichia pastoris 200 - Biovak India 2004 ad Hansenula polymorpha - - Serum Institute of India v roce 2005 ad Hansenula polymorpha

Vakcína proti hepatitidě B chrání před hepatitidou

HA vakcíny 20 m. IU / ml 1. 1. GEP-A-yn-HAC vakcína proti hepatitidě A, čištěný kultura koncentrovaného inaktivovaného adsorbovanou tekutinu, Rusko 2. 2. GEP-A-yn-HAC-POL-vakcína proti hepatitidě A kultura koncentruje purifikovaného inaktivovaného adsorbovanou tekutinu s polioksidoniem, Rusko 3. 3. AWACS firmy Sanofi Pasteur, Francie 4. 4. Waqt 50 U. firma Merck, Sharp a Dome, USA 5. 5. Vakta 25 Jednotka. firma Merck, Sharp a Dome, USA 6. 6. Havriks1440 firmy Glaxo. Smith. Klein, Anglie 7. 7. Havriksa720 firma Glaxo. Smith. Klein, Anglie 8. 8. GEP-A + B-v-VAC vakcíny proti hepatitidě A + B, Rusku 9. vakcíny 9. Tvinriks hepatitidy A a B, Glaxo. Smith. Klein, vakcína Anglie 10. Epaksal hepatitidy firma Bern, Švýcarsko očkování schématu 0, 6 (12) měsíců.

Vakcíny proti hepatitidě C v současné době neexistují

Předchozí Článek

Ursofalk

Následující Článek

Jaké potraviny obsahují puriny?