Fórum hepatitidy

Symptomy

Sdílení znalostí, komunikace a podpora pro lidi s hepatitidou

Hepatitida B, genotyp D - sdílení zkušeností

Hepatitida B, genotyp D - sdílení zkušeností

Vaše zpráva EVgen »28 Lis 2013 21:03

Re: Hepatitida B, genotyp D - sdílet zkušenosti

Vaše zpráva protein »28 Lis 2013 21:26

Re: Hepatitida B, genotyp D - sdílet zkušenosti

Vaše zpráva protein »28 Lis 2013 21:29

Vaše zpráva asas »28 Lis 2013 21:42

Re: Hepatitida B, genotyp D - sdílet zkušenosti

Vaše zpráva EVgen »28 Lis 2013 21:53

www.progepatit.ru

Genotypy viru hepatitidy B

Existuje osm genotypů HBV (viru hepatitidy B), které jsou označeny velkými písmeny AH. Nukleotidové sekvence těchto genotypů se liší o 8% nebo více. Geografie distribuce genotypů HBV (virus hepatitidy B) je shrnuto v tabulce. 8-8. Existuje souvislost mezi genotypem HBV (virus hepatitidy B), promotor a provedení gen pre-C a C nejčastější provedení pre-S (G1896A), se vyskytuje hlavně u pacientů infikovaných genotypem B, C a D a izredkaSh genotypu A. Tím se vysvětluje vysoká HBgAg-séronegativní prevalence chronické hepatitidy B a mutanta varianty (Glg96A) pre-C, ve kterém je tryptofan kodon nahrazen kodon, v zemích Asie a Středomoří, a jejich nízkou prevalenci ve Spojených státech a v severských zemích. Nejběžnější Mutantní varianty HBV (viru hepatitidy B) j (A1762T, G1764A) promotorové oblasti genu, jsou C genotypy A, C a D.

Několik studií ukázalo souvislost mezi genotypem HBV (viru hepatitidy B) a míra využití nebo pravděpodobnosti fulminantní selhání jater u akutní HBV (viru hepatitidy B) -infektsii; Vzorek pacientů v těchto studiích je však malý a výsledky vyžadují potvrzení.

Viry hepatitidy B se mění

Virus hepatitidy B se považuje za nejvíce studovaný mezi zbývajícími viry hepatitidy. Nicméně v posledním desetiletí měla jeho genetická variabilita významný dopad na průběh a výsledek onemocnění. Tato variabilita se projevuje jak v existenci různých genotypů viru hepatitidy B, tak ve výskytu virových mutací.

Moderní klasifikace viru hepatitidy B se skládá z osmi genotypů, určený latinské abecedy od A až H. V posledních letech je stále více důkazů ukazuje na skutečnost, že HBV genotyp může mít vliv na závažnost onemocnění, výskyt chronických forem tom, pravděpodobnost vzniku cirhózy jater a rakovina játra. Navíc odpověď na antivirovou terapii u pacientů s chronickou hepatitidou je alespoň částečně spojena s genotypem HBV.

Geografie šíření různých genotypů viru hepatitidy B je velmi rozsáhlá. V Evropě je nejčastější genotypy A a D. U pacientů s genotypem A často diagnostikovanou chronickou hepatitidou vysokou aktivitou s těžkou, existuje tendence k dřívější vzniku cirhózy jater ve srovnání s genotypem D. Genotyp D viru hepatitidy B nejčastěji mutuje, může způsobují závažné progresivní formy onemocnění s nejchudší prognózou a nízkou mírou odpovědi na farmakoterapii.

Klinické studie v posledních letech ukázaly, že dlouhodobý vývoj a vývoj chronické infekce hepatitidou B je doprovázen postupnou akumulací stabilních mutantních virů, které mohou uniknout z imunitního sledování těla. To vysvětluje registraci všech nových případů chronické hepatitidy B, bez ohledu na očkování populace.

Kromě toho, s oslabenou onemocněním imunitního způsobenou mutantním virem hepatitidy B se vyskytuje v průběhu mnoha let, v podstatě bez příznaků. Nepochybně, studium role mutantních genotypů HBV v těžké akutní a chronickou hepatitidou B bude pokračovat, a vývoj laboratorních metod pro analýzu HBV genotypů je určen pro rychlé využití nových informací v obecném diagnostické a terapeutické praxe.

Jak uvedla Tatyana Sergeeva, vedoucí výzkumná pracovnice Laboratoře virové hepatitidy a infekcí HIV v Ústavu epidemiologie a infekčních nemocí, Max-Well Science Inform Service. L.V. Gromashevsky, analýza výsledků laboratorních testů markerů virové hepatitidy B pomáhá ošetřujícímu lékaři diagnostikovat, určit fázi nemoci, což je bezpochyby důležité pro úspěšné léčení pacientů.

Hepatitida B - příznaky, prevence a léčba

Hepatitida B je infekční onemocnění jater. Je způsoben virem hepatitidy B (HBV), který postihuje hominidy, včetně lidí. Jednou se tato nemoc nazývala sérová hepatitida. To způsobilo epidemie v částech Asie a Afriky a v současnosti je v Číně jen endemická. Téměř třetina světové populace byla infikována v určitém okamžiku svého života a 350 milionů lidí je chronickým nosičem viru.

Výsledky většiny typů analýz na hepatitida k dispozici do 1-5 pracovních dnů. Přístup k vašim výsledkům lze získat prostřednictvím zabezpečeného portálu nebo telefonicky. V moderní.

Virus se přenáší expozicí infikované krve a jiných biologických tekutinách, jako je sperma a vaginální tekutiny, přičemž virová DNA byla nalezena ve slinách, slzách a moči chronických nosičů. Perinatální infekce je hlavní cestou infekce v endemických (především rozvojových) zemích. Jiné rizikové faktory pro vznik infekce HBV zahrnují vývojové práce ve zdravotnických zařízeních, transfúze, dialýza, akupunktura, tetování, sdílení holicí strojek nebo kartáček na zuby s nakaženou osobou, cestování do zemí, kde je endemická, a žijí v ústavu. Nicméně, virus hepatitidy B nelze šířit prostřednictvím třes rukou, objímání, líbání, sdílení nádobí jíst nebo šálky, kašlání, kýchání nebo kojení.

Akutní onemocnění je příčinou zánětu jater, zvracení, žloutenka a, zřídka, smrti. Výsledkem je, že chronická hepatitida B může vést k cirhóze a rakovině jater. Tato nemoc reaguje špatně na všechno, s výjimkou některých moderních metod terapie. Očkování je cenově dostupný způsob prevence infekce.

Jedná se o hepadnavirus - "gepa" od "hepatotropní" (příbuzný játru) a "DNA", protože obsahuje DNA. Má zaoblený genom částečně dvouvláknové DNA. Replikace virů probíhá prostřednictvím zprostředkované formy RNA reverzní transkripcí, která je v praxi klasifikuje jako retrovirus. Vzhledem k tomu, že místo replikace je játra, virus se šíří v krvi, kde infikované proteiny vykazují virové proteiny a protilátky proti nim. Virus hepatitidy B je 50 až 100krát více infekční než HIV.

Příznaky a symptomy hepatitidy B

Akutní infekce virem hepatitidy B a akutní virovou hepatitidou souvisí. Na začátku onemocnění je celková malátnost, nechutenství, nevolnost, zvracení, bolesti těla, mírná horečka a ztmavnutí moče, a pak objevit žloutenka. Jako možný příznak všech typů viru hepatitidy bylo zaznamenáno svědění. Doba trvání onemocnění je několik týdnů. Dále přichází postupné zlepšování lidí, kteří trpěli nejvíce. Několik lidí má potenciál pro rozvoj závažnějších onemocnění jater (např. Bleskové jaterní selhání). Výsledkem je smrtelný výsledek. Infekce může být zcela asymptomatická a dokonce ani nedetekovatelná.

Chronická infekce způsobená virem hepatitidy B může být asymptomatická nebo spojená s chronickým zánětem jater (chronická hepatitida). Několik let proto dochází k rozvoji cirhózy jater. Tento typ infekce významně zvyšuje výskyt hepatocelulárního karcinomu (rakovina jater). V celé Evropě způsobuje hepatitida B a C přibližně 50% hepatocelulárního karcinomu. Chronickým nosičům se doporučuje, aby konzumovali alkohol, protože to zvyšuje riziko vzniku cirhózy a rakoviny jater. Existuje vazba mezi virem hepatitidy B a vývojem membránové glomerulonefritidy (MGN).

Příznaky jater je přítomna v 1 až 10% infikovaných HBV u lidí a zahrnují syndrom, podobný sérové ​​nemoci, akutní nekrotizující vaskulitidy (polyarteritis nodosa), membranózní glomerulonefritidy a papulární acrodermatitis dětství (Gianotti-Krost syndrom). Syndrom, podobný sérové ​​nemoci, se vyskytuje v podmínkách akutní hepatitidy B, často předcházejících nástupu žloutenky. Klinickými příznaky jsou vysoká horečka, kožní vyrážka a polyartritida. Příznaky často odezní brzy po začátku žloutenky, ale může přetrvávat po akutní hepatitidou B. Přibližně 30 až 50% lidí s akutní nekrotizující vaskulitidy (nodulární polyartritida) působí jako nosiče HBV. Nefropatie související s HBV byla popsána u dospělých, ale častěji u dětí. Nejběžnější membránová glomerulonefritida. Další imunitními zprostředkovanými hematologickými poruchami je výrazná smíšená kryoglobulinémie a aplastická anémie.

Videa o hepatitidě B

Struktura

Virus hepatitidy B (HBV) je členem rodiny hepadnavirusů. Virion (částice viru) se skládá z vnějšího lipidového skořápku a jádra nukleokapsid s dvousložkovým zakřivením sestávajícího z proteinu. Průměr virionů je 30-42 nm. Nukleokapsid obklopuje virovou DNA a DNA polymerázu, která má aktivitu reverzní transkriptázy. Vnější obal obsahuje zabudované proteiny, které se podílejí na vázání virů a zavádění do citlivých buněk. Tento virus má nejmenší velikost mezi obalených živočišných virů, a 42 nM virionů, jsou schopné infikovat hepatocytů, které se nazývají „Dane částice“. Vedle Daneových částic v krevním séru infikovaných jedinců je možné nalézt vláknité a sférické tělo, které nemají jádro. Tyto částice jsou neinfekční a sestávají z lipidů a bílkovin, které tvoří část povrchu virionu. Toto místo je povrchový antigen (HBsAg) a je produkováno v množství po celý životní cyklus tohoto viru.

Genome

Genom HBV je tvořen kruhovou DNA, ale to je neobvyklé, protože DNA není úplně dvojitá. Na jednom konci celé délky vlákna je spojení s virovou DNA polymerázou. Délka genom 1700-2800 nukleotidů (pro krátký závit) a nukleotidy 3020-3320 (pro plné délky řetězce). Negativní polarita (nekódující) působí jako doplněk k virové mRNA. Brzy poté, co buňka infikuje infekci, může být v jádře nalezena virové DNA. Částečně DNA s dvojitým řetězcem se stává plně dvouřetězcové po obvodu s polaritou (+) a odstranění molekuly proteinu z okruhu na polaritu (-) a krátké sekvence RNA řetězce s polaritou (+). Nekódující základny jsou odstraněny z konců řetězu polaritou (-) a konce jsou připevněny. Gen kódovaný čtyři známého genu, tzv C, X, P, a S. Tam kódující C (HBcAg) genu jádra proteinu a start kodonem předchází horní AUG start kodonu v rámu, ze kterého se před-core proteinu. HBeAg se produkuje proteolytickým zpracováním proteinu před jádrem. DNA polymeráza je kódována genem P. Gene S je gen kódující povrchový antigen (HBsAg). Gene HBsAg - je jeden dlouhý otevřený čtecí rámec, ale obsahuje tři počáteční kodon (ATG) v rámu tak, že se gen, do tří oblastí, pre-S1, pre-S2 a S. V důsledku četných startovacích kodonech začíná produkci polypeptidů tři rozměry, nazývané velké, střední a malé (až do S1 + pre-S2 + S, pre-S2 + S nebo S). Funkce proteinu kódovaného genem pro X není plně pochopena, ale existuje spojení mezi ním a vývojem rakoviny jater. Jeho funkcí je stimulovat geny, které stimulují růst buněk a deaktivují molekuly regulace růstu.

Replikace viru hepatitidy B

Vírus hepatitidy B má složitý životní cyklus. Je považován za jeden z mála známých pareretrovirusů: jde o retrovirus, který v průběhu replikace stále používá reverzní transkripci. Virus získá přístup k buňce vázáním na receptor NTCP na povrchu a endocytózu. Vzhledem k tomu, že virus se množí pomocí RNA vytvořené za účasti enzymu nosiče, musí být virové genomové DNA přeneseno do buněčného jádra pomocí nosičových proteinů nazývaných chaperony. Pak se zčásti dvojvláknová virové DNA viru stává úplně dvojvláknová a dochází k její transformaci na kovalentně uzavřenou kruhovou DNA (ccDNA). Je to šablona pro transkripci čtyř virových mRNA. Největší mRNA (která je delší než virový genom) slouží k vytvoření nových kopií genomu a vytvoření kapsidového jádrového proteinu a virové DNA polymerázy. Čtyři virové transkripty podléhají dalšímu zpracování a pokračují do formy potomků virionů, které jsou uvolňovány z buňky nebo se vracejí do jádra a recyklují, čímž vzniká ještě větší počet kopií. Poté se mRNA transportuje zpátky do cytoplazmy, kde protein bílkovinného proteinu V (DNA polymeráza) syntetizuje DNA prostřednictvím aktivity reverzní transkriptázy.

Sérotypy a genotypy

Virus je rozdělena do čtyř hlavních sérotypů (ADR, ADW, Er, ayw), založená na antigenní epitopy přítomné na svých obalových proteinů, a do osmi genotypů (A-H), podle obecné variantě nukleotidu genomové sekvence. Genotypy mají explicitní zeměpisné rozložení a používají se při sledování vývoje a přenosu viru. Rozdíly mezi genotypy jsou spojeny se závažností onemocnění, průběhem a pravděpodobností komplikací a reakcí na léčbu a případně očkováním.

Rozdíly v genotypech představují alespoň 8% jejich sekvence a byly poprvé publikovány v roce 1988, kdy bylo původně popsáno šest (A-F). Následně byly zveřejněny popisy dalších dvou typů (G a H). většina genotypů se dělí na subgenotypy s různými vlastnostmi.

Genotyp A je nejběžnější v Americe, západní Evropě, Indii a Africe. Je rozdělen na subgenotypy. Z nich je genotyp A1 dále rozdělen na asijské a africké clades.

Genotyp B se vyskytuje nejčastěji v Asii a USA. V Japonsku dominuje genotyp B1, v Číně a Vietnamu B2, a B3 je omezena na Indonésii. B4 je pouze ve Vietnamu. Tyto kmeny určují sérotyp ayw1. Nejvyšší výskyt B5 se vyskytuje na Filipínách.

Nejvyšší prevalence genotypu C se vyskytuje v Asii a USA. Genotyp C1 je běžný v Číně, Japonsku a Koreji. C2 je obyčejný v jihovýchodní Asii, v Číně a Bangladéši a C3 v Oceánii. Tyto kmeny určují sérotyp adr. C4, určující ayw3, a nacházejí se v australských domorodých domovech.

Genotyp D je nejčastější v jižní Evropě, Indii a USA a je rozdělen do 8 podtypů (D1-D8). Navíc je nejčastější v Turecku. U genotypů D1-D4 není struktura určitého zeměpisného rozložení tak zřejmá. Tyto subgenotypy se rozšířily v Africe, Evropě a Asii. Možná je to kvůli jejich nesrovnalosti před genotypy B a C. Zdá se, že v Oceánii je D4 nejstarší dělící a stále dominantní genotyp D.

Typ E je nejčastější v západní a jižní Africe.

Ve střední a jižní Americe je typ F nejčastěji rozdělen do dvou podskupin (F1 a F2).

V genotypu G vložilo 36 nukleotidů do jádrového genu, nachází se ve Francii a ve Spojených státech.

Typ H je nejčastější ve střední a jižní Americe a Kalifornii ve Spojených státech.

Afrika má pět genotypů (AE). Z těchto dominantních genotypů je A v Keni, B a D v Egyptě, D v Tunisku, A-D v Jižní Africe a E v Nigérii. Pravděpodobně v Novém světě došlo k oddělení genotypu H a genotypu F.

Bayesovská analýza genotypů naznačuje, že rychlost vývoje genu jádrového proteinu je 1,127 (95% interval spolehlivosti 0,925-1,329) nahrazující v místě za rok.

Poslední společný předek genotypů A, B, D vyvinuta v roce 1895 Georgia (95% interval spolehlivosti 1819-1959) 1829 (95% interval spolehlivosti) 1690-1935 1880 a Georgia (95% interval spolehlivosti 1783-1948), v daném pořadí.

Patogeneze

V prvé řadě virus hepatitidy B zasahuje do jaterních funkcí prostřednictvím replikace v jaterních buňkách, známých jako hepatocyty. Funkční receptor NTCP. Existují důkazy o tom, že receptor v blízce příbuzných viru kachní hepatitidy B je karboxypeptidáza D. virionů připojení viriony s hostitelskou buňkou, dochází prostřednictvím domény Pres virový povrchový antigen, pak je absorpce endocytózou. Specifické receptory HBV-preS jsou exprimovány primárně na hepatocytech. Nicméně, v extrahepatických místech může také detekovat virové DNA a bílkoviny, což naznačuje, že může být buněčné receptory pro HBV v extrahepatálních buňkách.

Během infekce HBV způsobuje imunitní odpověď nosiče hepatocelulární poškození a clearance viru. I když v těchto procesech, není tak důležité, vrozené imunitní reakce, adaptivní imunitní odpověď, zejména cytotoxických T lymfocytů virově specifických (CTL) je spojeno s většinou poškození jater způsobené infekcí HBV. CTL odstraňuje infekce HBV, zničení infikovaných buněk a produkci antivirové cytokiny, které jsou pak použity pro čištění životaschopných hepatocytů z HBV. Ačkoli poškození jater zahájena a zprostředkované CTL, může dojít ke zhoršení v důsledku zánětlivých buněk CTL indukované imunopatologie a destiček antigen-nespecifické, aktivuje se v místě infekce může usnadnit akumulaci CTL v játrech.

Trasy přenosu hepatitidy B

Virus hepatitidy B se přenáší z infekce infekční krve nebo tělních tekutin obsahujících krev. Možné přenosové cesty zahrnují sexuální styk, krevní transfúze a transfuze jiných lidských krevních produktů, opětovné použití kontaminovaných jehel a stříkaček a vertikální přenos z matky na dítě (MTCT) během porodu. Matka, která je pro HBsAg pozitivní, bez intervence, představuje 20% riziko přenosu infekce u jejích potomků při narození. Pokud je matka také pozitivní pro HBeAg, riziko je vyšší než 90%. HBV je možné přenášet mezi členy rodiny v domácnostech, pravděpodobně v kontaktu s sekrety nebo slinami obsahujícími HBV, poškozenou kůži nebo sliznice. Nejméně však 30% hlášených údajů o hepatitidě B u dospělých nemůže být spojeno s identifikovatelným rizikovým faktorem. Shea a kolegové dokázali, že kojení po správné imunizaci nepřispělo k HMV HMV.

Diagnostika

Testy na detekci viru hepatitidy B nazvané "kvantitativní stanovení" zahrnují sérové ​​nebo krevní testy, které detekují virové antigeny (virové proteiny) nebo protilátky produkované nosičem. Interpretace těchto analýz je složitá.

Nejčastěji se pro screening na přítomnost infekce používá povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsA). Jedná se o první detekovatelný virový antigen, který se objeví během infekce. Na začátku infekce může být chybějící a může být později v infekci nepozorovatelná, protože je vyloučena nosičem. Infekční virion obsahuje vnitřní "jádrovou částici" obsahující virový genom. Icosahedrální jádro se skládá ze 180 nebo 240 kopií jádrového proteinu, alternativně známého jako jaderný antigen hepatitidy B nebo HBcAg. Během tohoto okna, jestliže nosič zůstává infikován, ale úspěšně se zbavil viru, mohou být protilátky IgM proti jadernému antigenu hepatitidy B (anti-HBc IgM) jediným sérologickým důkazem onemocnění. Proto většina diagnostických panelů s hepatitidou B obsahuje HBsAg a celkové anti-HBc (jako IgM a IgG).

Po objevení HBsAg se brzy objeví další antigen, nazývaný hepatitidní e-antigen (HBeAg). Přítomnost HBeAg v séru nosiče je tradičně spojena s mnohem vyšší úrovní virové replikace a zvýšené infekčnosti. Zároveň variace virem hepatitidy B nevytvářejí antigen "E", proto toto pravidlo není vždy platné. V průběhu přirozeného průběhu infekce může být HBeAg odstraněn a okamžitě po něm vzniknou protilátky proti antigenu "e" (anti-HBe). Tato konverze obvykle souvisí s významným zpomalením virové replikace.

Pokud nosič je schopen čistit před infekcí, v konečném důsledku, HBsAg se stala detekovatelnou a bude následovat IgG protilátek proti povrchovému antigenu hepatitidy B a jádrového antigenu (anti-HBs a anti-HBc IgG). Období okna je časový interval mezi eliminací HBsAg a výskytem anti-HBs. Individuální negativní výsledek pro HBsAg, ale pozitivní pro anti-HBs, je vyloučen z infekce nebo vakcinován dříve.

Pokud osoba drží HBsAg pozitivní stavu po dobu nejméně šesti měsíců, pak se má za to, že je nositelem hepatitidy B. nosiče může být přítomno s chronickou hepatitidou B, což se projevuje ve formě zvýšených hladin alaninaminotransferázy úrovní (ALT) a zánětu jater virus, podle biopsii. Nosiče, které se objevily v sérokonverzi HBeAg negativního stavu, a to zejména těch, kteří získali infekci jako dospělí mají velmi nebolshne viru, a proto dlouhodobé komplikace. Nebo přenos infekce jiným lidem je pro ně velmi malým rizikem.

K identifikaci a odhadnutí množství HBV DNA nazývaného virové zátěže byly v klinických vzorcích vyvinuty testy PCR. Pomáhají hodnotit stav infekce u lidí a řídit léčbu. Lidé s vysokou virovou zátěží jsou na biopsii charakterizováni hepatocyty matného skla.

Prevence hepatitidy B

Vakcíny pro prevenci hepatitidy B byly pravidelně doporučovány pro kojence od roku 1991 ve Spojených státech. Většina vakcín se podává ve třech dávkách během několika měsíců. Ochranná reakce na vakcínu je definována jako koncentrace anti-HBs protilátek ne méně než 10 mIU / ml v séru příjemce. Vakcína je účinnější u dětí a 95% očkovaných má ochrannou hladinu protilátek. Klesá téměř na 90% ve věku 40 let a na 75% u jedinců po 60 letech. Ochrana poskytovaná očkováním trvá i po snížení hladin protilátek pod 10 mIU / ml. Vakcinace při narození se doporučuje u všech dětí, jejichž matky jsou infikovány HBV. Kombinace imunoglobulinu proti hepatitidě B a zrychleného průběhu vakcíny proti HBV brání perinatálním přenosům HBV v přibližně 90% případů.

Všichni lidé, kterým hrozí vystavení tělním tekutinám, jako je krev, by měli být očkováni, pokud tak neučiní. Testování na testování účinné imunizace se doporučuje a další dávky vakcíny se podávají těm, kteří nejsou dostatečně očkováni.

V metodách technologie asistované reprodukce není potřeba léčby spermií u mužů s hepatitidou B, aby se zabránilo přenosu, pokud partner nebyl účinně očkován. U žen s hepatitidou B se riziko, že se virus rozšiřuje z matky na dítě s IVF, neodlišuje od rizika spontánního početí.

Léčba hepatitidy B

Léčba hepatitidy zpravidla není zapotřebí, protože většina dospělých je spontánně vyloučena z infekce. Antivirová léčba v počáteční fázi může být nezbytná pro méně než 1% lidí, pokud infekce působí agresivně (fulminantní hepatitida) nebo je jejich imunita oslabená. Chronická infekční léčba však může být zapotřebí ke snížení rizika vzniku cirhózy a rakoviny jater. Lidé s chronickou infekcí a trvale zvýšenými sérovými hladinami alaninaminotransferázy, marker poškození jater a HBV DNA jsou kandidáty na terapii. Doba léčby je 6-12 měsíců a závisí na lécích a genotypu.

Zatímco infekce nemůže dodávat žádné z dostupných léků, které mohou být použity k zastavení šíření viru, který bude minimalizovat poškození jater. Od roku 2008 je v USA k dispozici sedm léčivých přípravků pro léčbu infekce hepatitidou B. Tato antivirotika zahrnují lamivudin (Epivir), tenofovir (Viread), adefovir (Hepsera) Telbivudin (Tizeka) a entekavir (Baraklud) a dvě systém imunomodulátor interferon alfa-2a a peginterferon alfa-2a (Pegasys). Interferon vyžadující injekce denně nebo třikrát týdně, řídil PEG-interferon dlouhodobě působící podán pouze jednou týdně. Nicméně, někteří lidé mají mnohem vyšší šanci na reakci než ostatní, což může souviset s genotypem virové infekce a dědičných práv. Vzhledem postup snižuje replikaci viru v játrech, což snižuje virovou zátěž (kvantitativní obsah virových částic měřených v krvi). Odpověď na léčbu mezi genotypy se liší. V důsledku toho může dojít k léčení interferonem zvyšování e-antigen sérokonverzi na 37% s genotypem A, a když typ D - 6% sérokonverze. V genotypu B má podobné sérokonverze psát ukazatele, a typ C serokonvertiruet pouze v 15% případů. Vzpěru e antigen po léčbě je typu A a B o 45%, zatímco typu C a pouze 25 až 30 D%.

Předpověď počasí

Děti častěji než dospělí jsou vyloučeny z infekce. Více než 95% lidí infikovaných v dospělosti, nebo starší děti, podstoupí stadium úplné obnovy a vývoje ochranné imunity proti viru. Pouze 30% u malých dětí a pouze 5% u novorozenců, kteří získali infekci při narození od jejich matky, bude vyloučeno z infekce. Tato populace se vyznačuje 40% celoživotním rizikem úmrtí z cirhózy nebo hepatocelulárního karcinomu. Z těch, kteří byli infikováni ve věku 1-6 let, bude 70% očistných infekcí.

Vývoj hepatitidy D (HDV) je možný pouze při souběžné hepatitidě B, protože HDV používá povrchový antigen HBV k vytvoření kapsidy. Kvůli souběžné infekci hepatitidou D vzrůstá riziko vzniku rakoviny a cirhózy jater. Lidé s infekcí hepatitidou B mají pravděpodobnější polyarteritis nodosa.

Virová DNA hepatitidy B zůstává v těle po infekci a u některých lidí se choroba opakuje. I když je vzácné, reaktivace je nejčastěji pozorována po konzumaci alkoholu nebo drog nebo u lidí s oslabenou imunitou. HBV prochází replikačními a replikačními cykly. Přibližně 50% explicitních nosičů zaznamená akutní reaktivaci. Muži s výchozí hodnotou ALT 200 μL / l mají třikrát vyšší pravděpodobnost reaktivace než lidé s nižší hladinou. I když reaktivace může nastat spontánně, lidé, kteří podstupují chemoterapii, mají vyšší riziko. Imunosupresiva podporují širší replikaci HBV, která potlačuje cytotoxickou funkci T buněk v játrech. Riziko reaktivace závisí na sérologickém profilu. Lidé s detekovatelnou HBsAg v krvi jsou nejvíce ohroženi, ale lidé s protilátkami proti jádru antigenu jsou rovněž ohroženi. Přítomnost protilátek proti povrchovému antigenu, která je považována za marker imunity, nevylučuje obnovu. Léčba profylaktickými antivirovými léky může zabránit vážné morbiditě spojované s reaktivací onemocnění HBV.

Epidemiologie

Odhaduje se, že v roce 2004 bylo celosvětově nakaženo 350 milionů lidí. Celostátní a regionální prevalence se pohybuje od 10% v Asii po 0,5% v USA a severní Evropě.

Mezi cest přenosu vertikálního přenosu (například během porodu), časné procesy v životním horizontální přenos (poškození občerstvení a hygienické návyky), a pro dospělé horizontální přenos (injekční užívání drog, sexuální kontakt).

Prevalence chronické hepatitidy v této oblasti se odráží v hlavní metodě přenosu. V oblastech s nízkou prevalencí, jako kontinentálních Spojených státech a západní Evropě, užívání drog a nechráněný sex jsou primární metody, i když hodnota může být i jiné faktory. V mírných převažujících oblastech, včetně Ruska, východní Evropy a Japonska, kde byla chronická infekce pozorována u 2-7% populace, je preferenční rozšíření choroby mezi dětmi získal. V oblastech s vysokou prevalencí, jako jsou Čína a jihovýchodní Asie, nejběžnější přenos během porodu, zatímco v jiných oblastech s vysokou endemicity, například v Africe, významným faktorem - je přenos dítěte. Prevalence chronické hepatitidy v oblastech s vysokou endemicity je nejméně 8%, a v Africe / Dálný východ prevalence 10-15%. Od roku 2010 měla Čína 120 milionů. Nakažených lidí, následuje Indie a Indonésie s 40 milionů. 12 mil., Resp. Podle Světové zdravotnické organizace (WHO) v souvislosti s infekcí 600 tisíc. Lidé umírají ročně.

Ve Spojených státech v roce 2011 bylo zaregistrováno zhruba 19 tisíc nových případů, což je o 90% méně než v roce 1990.

Historie hepatitidy B

Nejstarší záznam o způsobené virem epidemie hepatitidy B byla provedena v roce 1885, Luhrmann. V roce 1883 bylo zaznamenáno vypuknutí neštovice v Brémách, a v roce 1289 byli zaměstnanci loděnice očkováno lymfy od ostatních lidí. Po několika týdnech (8 měsíců) 191 očkováni pracovník onemocněl žloutenkou a byl diagnostikován jako utrpení od séra hepatitidy. Jiní zaměstnanci, kteří byli očkováni různými dávkami lymfomů, se nepoškozili. Dokument Luhrmann v současné době považován za klasický příklad epidemiologické studie dokazují, že zdroj nákazy byl kontaminován lymfy. Později, po zavedení v roce 1909, tam byly četné zprávy podobných ohniska při použitých injekčních jehel, a co je důležitější znovu použity, pro podávání Salvarsan v léčbě syfilis. Až do roku 1966, byl virus až Baruch Blumberg není detekována, pak pracuje v NIH (National Institutes of Health), jsem nenašel australského antigenu (později získal slávu jako povrchový antigen hepatitidy B, nebo HBsAg) v krvi australských domorodců. Přes podezření z viru, podle výzkumu zveřejněného v roce 1947, McCallum, virové částice byly nalezeny v roce 1970 Dane a jeho kolegové za použití elektronové mikroskopie. Virus genom byl sekvenován v časných 1980, a byly testovány první vakcíny.

Společnost a kultura

Světový den hepatitidy, plánovaný na 28. července, má za cíl zvýšit celosvětové povědomí o hepatitidě B a C a podpořit prevenci, diagnostiku a léčbu. Od roku 2007 je veden Světovou aliancí proti hepatitidě a v květnu 2010 získal globální souhlas od WHO.

Virus hepatitidy B (HBV, hepatitida B), genotypizace, DNA (PCR), krev

Hepatitida B - Zánětlivá onemocnění jater způsobené infekcí virem hepatitidy B. Asi třetina světové populace je nositelem viru.

Genom viru hepatitidy B tvoří kruhová DNA. Existují čtyři hlavní sérotypy, které mají odlišnou epitopovou strukturu - části molekuly antigenu rozpoznávané imunitním systémem. Kromě toho je známo 10 genotypů (od A do J). Genotypy mají jasné zeměpisné rozložení.

Způsob přenosu viru je parenterální, což se nejčastěji projevuje při interakci s infikovanou krev (transfúze krve, opakované použití infikovaných stříkaček). Možný přenos infekce během sexuálního kontaktu, stejně jako z matky na dítě během porodu. Hepatitida B může být přenášena kontaktem poškozené pokožky a sliznic membrán se sekrety nebo slinami obsahujícími virus.

Doba inkubace je dlouhá - od jednoho měsíce do šesti, v průměru 12 týdnů.

Symptomy akutní hepatitidy B - obecná malátnost, ztráta chuti k jídlu, nevolnost, zvracení, mírná horečka. Charakteristický růst žloutenka - zožltnutí kůže a bělma očí, stejně jako ztmavnutí moči. Jeden z příznaků akutní hepatitidy může být svědění. Někdy je hepatitida B prakticky asymptomatická.

Infekce hepatitidy B se pohybuje od mírné, trvající několik týdnů až po těžkou chronickou formu onemocnění, která se již mnoho let rozvíjí.

Existuje několik stadií nebo forem hepatitidy B. Akutní infekce je doprovázena typickými příznaky a pozitivními výsledky výzkumu. Chronická (perzistentní) forma hepatitidy B je charakterizována zánětlivými procesy v játrech. Chronická hepatitida může být asymptomatická, ale po několik let vede k cirhóze nebo rakovině jater.
Neaktivní forma onemocnění je přetrvávající infekce, která není doprovázena zánětem jater. Někdy po vytvrzení je virus hepatitidy B přítomen v neaktivním stavu v hepatocytech - jaterních buňkách. Současně neexistuje klinický obraz hepatitidy a jaterních změn a výsledky laboratorních studií jsou negativní.

Chronika virové hepatitidy B se vyskytuje u 90% dětí infikovaných intrauterinně nebo při porodu a u 30-50% dětí, které jsou nemocné ve věku od 1 do 5 let. U imunokompetentních dospělých pacientů dochází k chronické hepatitidě pouze ve 4% případů.

V 80. letech byla poprvé syntetizována vakcína proti hepatitidě B, která se nyní úspěšně používá. Postvakcinační imunita trvá až 10 let a u některých jedinců přetrvává po celý život.

DNA viru hepatitidy B v aktivním průběhu onemocnění může být detekována v krvi několik týdnů po infekci. Genotypování umožňuje určit přesný typ genotypu viru hepatitidy B.

Tato analýza umožňuje identifikovat DNA viru hepatitidy B v krvi a určit jeho genotyp. Analýza pomáhá vyhodnotit prognózu průběhu onemocnění.

Metoda

PCR metodou - polymerázová řetězová reakce, která umožňuje identifikovat přítomnost genetického materiálu v biologickém materiálu požadované oblasti.
Další podrobnosti o metodě PCR - její odrůdy, výhody a aplikace v lékařské diagnostice.

Referenční hodnoty jsou normou
(Virus hepatitidy B (HBV, hepatitida B), genotypizace, DNA (PCR), krev)

Informace týkající se referenčních hodnot ukazatelů, stejně jako složení indikátorů obsažených v analýze se mohou mírně lišit v závislosti na laboratoři!

Alternativní léčba hepatitidy

Různé způsoby zdraví díky aktivaci obrany těla

  • Index fóra
  • Změna velikosti písma
  • Nejčastější dotazy
  • Registrační formulář
  • Přihlaste se

Hepatitida B. Genotyp D.

Musím být silnější než on.

Léčba jiných chorob, vitamínů a probiotik, oficiální a alternativní metody diagnostiky, podpora organismu ve všem.

Hepatitida B. Genotyp D.

monopolie 03 Říjen 2007, 19:20

Sanek 08 října 2007, 14:30 hod

Homer 08 října 2007, 14:41

Julli 09 října 2007, 19:20

monopolie 10 října 2007, 02:38

Julli 10. října 2007, 10:38

Julli 10. října 2007, 10:54

Re: Hepatitida B. Genotyp D.

Homer 11. října 2007, 14:29

AVax »12 října 2007, 05:58

monopolie 13 října 2007, 04:51

AVax 13. října 2007, 10:38

Homer 13. října 2007, 12:44

AVax »13. října 2007, 14:14 hod

Sanek »18. října 2007, 14:58

monopolie 20. října 2007, 22:47

Stanovení genotypu virem hepatitidy u

Vlastnosti genotypů virové hepatitidy C

Hepatitida C je nejnebezpečnější virová hepatitida naší doby. Příčinou onemocnění je virus obsahující RNA rodu Flaviviridae. Infekce může nastat v takových situacích:

  • transfúze kontaminované krve;
  • při použití tetování, piercing kůže pro piercing s nesterilním kontaminovaným nástrojem;
  • v kosmetických salonech prostřednictvím neopracovaných nůžek apod.;
  • použití infikované jehly u injekčních uživatelů drog;
  • při porodu nemocné matky;
  • při pohlavním styku;
  • ve 30-40% případů zůstává příčina nezměněná.

Charakteristické znaky onemocnění a typy jeho genotypů

Tento virus má krátký popis - "láskyplný vrah". Obdržel ji za to, že nástup nemoci nevykazuje žádné známky - neexistuje klasická žloutenka, něha v pravém hypochondriu.

Pro ošetření a čištění LIVER naši čtenáři úspěšně používají metodu Eleny Malyshevu. Po pečlivém zkoumání této metody jsme se rozhodli nabídnout jí vaší pozornosti.

Detekce viru nemůže být dříve než 6-8 týdnů po infekci, neboť imunitní systém nereaguje dříve, nejsou detekovány žádné markery v krvi a genotypizace je nemožné.

  • celková slabost, malátnost, únava;
  • významná ztráta tělesné hmotnosti;
  • zvýšení teploty na 37,7 stupňů;
  • bolest, nepříjemné, nepochopitelné pocity v játrech, její nárůst;
  • bezbarvé výkaly, tmavší barva moči.

Vlastností viru je, že když reprodukuje jeho genetický přístroj, je neustále vystaven různým mutacím. To také znemožňuje lidskému imunitnímu systému přizpůsobení a zničení nemoci.

Průběh onemocnění se může lišit - možná jako asymptomatický průběh po několik let a rychlý vývoj cirhózy jater a vznik maligního nádoru - hepatocelulární karcinom.

Také velmi vysoké procento chronických onemocnění - u 85% pacientů je přechod akutní formy hepatitidy na chronickou fixní.

Virus hepatitidy C má důležitý rys - rozmanitost genetické struktury. Můžeme říci, že hepatitida C je soubor mnoha podobných virů, které jsou na základě varianty jejich struktury klasifikovány na genotypů a podtypech.

Podle genotypu se rozumí součet všech genů, které kódují dědičné rysy. V současné době jsou genotypy viru hepatitidy C rozděleny do 11 typů.

Pro klinickou diagnózu, první 6, a zejména jejich pět podtypů: 1a, 1b, 2a, 2b, 3a. Genotyp viru ovlivňuje závažnost průběhu onemocnění, schéma a trvání léčby, výsledek léčby.

Nejnebezpečnější je první variant genotypu - s nejmodernější terapií je míra léčení 50. Délka léčby je 48 týdnů.

Dvě a tři varianty se nejlépe hodí pro léčbu - procento léků je asi 80, léčebná terapie trvá 24 týdnů. Dávky léků závisí na typu genotypu, který člověka infikoval.

Genotypizace se provádí detekcí specifického fragmentu RNA částice viru v plazmě pacienta, která je specifická pro určitý genotyp, což poskytuje 98-100% přesnost při určování patogenu. To se provádí polymerázovou řetězovou reakcí (PCR).

Pomocí PCR se zvyšuje koncentrace zanedbatelného množství jednotlivých fragmentů nukleových kyselin. Metoda je velmi přesná a informativní. Také tato analýza může sledovat účinnost léčby, incidence, možnost chronologie procesu.

Prevalence kmenů HCV na celém světě

Genotypy této infekční nemoci jsou heterogenně distribuovány po celém světě.

  • 1, 2, 3 genotypy jsou rozšířeny na celé Zemi;
  • Západní Evropa a východ trpí ve většině případů genotypy 1, 2;
  • USA podléhají genotypům 1a a 1b, zbytek je mnohem méně pravděpodobné;
  • v Africe a konkrétněji - v Egyptě je 4 genotyp viru společný.

Osoby s krevním onemocněním (maligní tumory hematopoetického systému, hemofilie atd.), Stejně jako pacienti podstupující léčbu v dialyzačních jednotkách, jsou s největší pravděpodobností infikováni.

Rozšiřování genotypů viru hepatitidy C

V Rusku se v populaci dospělých, v procentuálním vyjádření, rozdělují genotypy takto:

Lékaři jsou ohromeni! Efektivní způsob, jak obnovit játra

Chcete-li obnovit funkci jater, stačí...

  • 1b - určuje se u poloviny případů morbidity;
  • 3a - asi pětina z celkového počtu;
  • 1a - desátá část;
  • 2 - dvacátá část;
  • zbytek jsou atypické případy.

To však neznamená, že pouze genotyp ovlivňuje závažnost léčby. Další charakteristiky jsou:

  • mladšího nebo staršího pacienta - pravděpodobnost zotavení u mladých lidí je vyšší;
  • ženy jsou lépe vyléčené než muži;
  • stav jater hraje významnou roli - čím menší je poškozená, tím větší je pravděpodobnost příznivého výsledku;
  • množství viru v těle - čím méně je naplněno, tím lépe jeho odezva;
  • nadváha hraje negativní úlohu v terapii hepatitidy.

Léčba onemocnění je zvolena na základě výše uvedených faktorů a genotypizace. Hlavními léky pro léčbu jsou přípravky s ribavirinem a interferonem, doba trvání vstupu do 48 týdnů. Je třeba, aby byl léčen pod kontrolou specialisty a pravidelně provádět analýzu polymerázové řetězové reakce.

Pokud se jaterní cirhóza ještě nerozvinula, existuje možnost ústupu onemocnění, ale dosud není možné úplné vyléčení.

Stále si myslíte, že není možné OBNOVIT ŽIVÉ?

Soudě podle skutečnosti, že nyní čtete tyto řádky - vítězství v boji proti onemocnění jater není na vaší straně.

A už jste přemýšleli o chirurgických zákrocích a používání toxických léků, které jsou inzerovány? Je to pochopitelné, protože ignorování bolesti a těžkosti v játrech může vést k vážným následkům. Nevolnost a zvracení, nažloutlý nebo šedivý tón pleti, hořkost v ústech, ztmavnutí moči a průjem. Všechny tyto příznaky nejsou známy.

Ale možná je správnější zacházet nikoliv důsledkem, ale důvodem? Doporučujeme seznámit se s novou metodou od Eleny Malyshevy při léčbě onemocnění jater. Přečtěte si článek

Genotypy hepatitidy C - definice a léčba onemocnění

Ze správné diagnózy do značné míry závisí na účinnosti léčby. K léčení hepatitidy C je nutné vědět, který genotyp způsobil onemocnění. Existují způsoby, jak stanovit genotyp viru hepatitidy C, který vám umožní zjistit druh napětí a předepsat nejúčinnější léčebný režim.

Co je to genotyp hepatitidy C?

Charakteristickým rysem virů je schopnost změny: vysoká míra reprodukce vede k vzniku kmenů odolných vůči tradičním lékům. Když mluvíme o definici tohoto nebo toho genotypu viru hepatitidy C, virologové mají na paměti rozdíl v struktuře virové RNA. Různé kmeny mají specifické části genomu, které určují chování viru v lidském těle.

Všechny známé kmeny viru hepatitidy C se objevily jako výsledek mutace. V procesu reprodukce se tyto změny postupně akumulovaly a nejstabilnější z nich byly fixovány. Tento proces pokračuje, takže je možné, že lékaři budou muset v budoucnu vypořádat s mnohem větším počtem odrůd virového poškození jater.

Různé genotypy viru hepatitidy C

V současné době bylo identifikováno 11 odrůd HCV, ale WHO oficiálně uznává přítomnost šesti. Geografické rozložení různých kmenů není stejné. Nejběžnější genotyp 1 (stanovený u 46,2% případů), o něco méně - 3 (zjištěný ve studiích u 30,1% pacientů).

V některých zemích jsou různé genotypy viru hepatitidy C běžné, u jiných je pozorováno pouze jedno napětí. Lékaři v Bělorusku, Rusku a Ukrajině často musí pracovat s odrůdami 1, 2 nebo 3. Mají také největší distribuční oblast na světě. Na Blízkém východě a Africe způsobuje onemocnění čtvrtý genotyp, v Jižní Africe - pátý a v jihovýchodní Asii - šestý.

V minulosti geografické rozšíření viru umožnilo zjednodušit diagnostický postup, ale s rozvojem mezinárodního cestovního ruchu se v atypických oblastech vyskytují různé kmeny HCV. Ve vzácných případech může jeden pacient detekovat dva kmeny najednou.

Jaké jsou genotypy hepatitidy C?

Seznam šesti oficiálně uznaných genotypů viru hepatitidy C zahrnuje odrůdy, které jsou označeny arabskými číslicemi, ale některé kmeny mají podtypy. Výsledky analýzy tedy mohou vidět zápisy 1a, 1b nebo 2a, 2c, 2k.

Obvykle je stanoven postup stanovení rozlišovací schopnosti HCV po dosažení pozitivního výsledku a prokázání přítomnosti virové RNA v krvi pacienta. Analýzy kmenů viru hepatitidy C umožňují stanovit strategii léčby a používat nejúčinnější režimy léčby.

Jak je hepatitida C genotypová?

Laboratorní testy krve a plazmy se provádějí za účelem určení genotypu viru hepatitidy C. Hlavní metody jsou:

Genotyp hepatitidy C se určuje s vysokou přesností. Indikace pro tyto studie je nejen potřebu diagnózy před léčbou, ale také k potvrzení účinnosti léčby, definice progrese onemocnění, jakož i predikci transformačního procesu v chronické formy.

Ve velmi vzácných případech po opakovaném sledování opakovaná analýza pacientů odhaluje podtyp hepatitidy C, který nebyl stanoven v počáteční studii. Zpravidla to znamená, že do těla se dostaly dva kmeny a po úspěšném vyléčení jednoho se objevil druhý. V tomto případě se korekce průběhu léčby provádí s přihlédnutím ke zvláštnostem této varianty HCV.

Léčba různých kmenů hepatitidy

Pacienti často ptají hepatologové otázky týkající se léčebných charakteristik různých genetických typů HCV. Je však obtížné poskytnout jednoznačnou odpověď na otázku, která genotyp hepatitidy C je lepší léčit. Podle statistik, nejtěžší vypořádat se s genotypem 1 (kurz trvá až 48 týdnů, v závažných případech - až 72) a druhý a třetí se vytvrzuje mnohem rychleji (24 týdnů).

Dávkování a výběr léků jsou také vázány na genotypový postup. Zejména, když je detekován v krvi 1A nebo 1B napíná výpočet dávky ribavirinu se provádí v závislosti na tělesné hmotnosti pacienta, a druhá a třetí je přiřazen pevné dávky 800 mg.

S příchodem moderních prostředků. schopné zvládnout různé genotypy hepatitidy C, se zdálo, že pacienti vypadají naději. Použití přípravku Sofosbuvir a přípravku Daklataswir nejen zkracuje dobu léčby, ale také snižuje počet nežádoucích účinků.

Nejnovější vývoj lékárníků úspěšně potlačuje schopnost virů množit se a imunitní systém se vyrovná s pozůstatky virové infekce. V důsledku toho se pacienti uzdraví mnohem rychleji a pravděpodobnost komplikací je výrazně snížena.

Stanovení genotypu viru hepatitidy B

na fylogenetické analýzy sekvencí nukleových kyselin kompletního genomu HBV je rozdělen do 10 genotypů základě značí latinské písmen A až J. U každého genotypu vyznačuje určitou geografickou a etnickou prevalence zóny. Genotyp A převažuje v Severní Americe, západní Evropě a střední Africe. Genotypy B a C jsou typické pro Čínu a země jihovýchodní Asie. Genotyp D dominuje ve státech východní Evropy, Středomoří a Indie, genotypu E v západní Africe, genotypu F v Jižní Americe a na Aljašce a genotypu H ve Střední Americe. Genotypy I a J se nacházejí v jihovýchodní Asii. Prevalence genotypu G nebyla dostatečně studována.

Studie provedené v Centrálním Výzkumném ústavu epidemiologie, na území Ruské federace bylo odhaleno oběh tří genotypů HBV - D, A a C. Genotyp D převládá v Rusku. Druhým důvodem je výskyt genotypu A, a jeho podíl v evropské části Ruska 5-10%, na Sibiři - v průměru o 10-15% a dosáhl maxima (asi 50%) v republice Saha (Iakutiia). Genotyp C je endemický pro domácí obyvatele Chukotské autonomní oblasti, kde její podíl dosahuje 25%. V jiných oblastech Ruské federace jsou velmi vzácné a obvykle dovezené případy infekce způsobené genotypem HBV velmi vzácné.

Nemoci způsobené různými genotypy HBV se mohou lišit v klinickém průběhu a výsledcích. GV, tzv genotyp C, často trvá chronický průběh a větší riziko transformace do cirhóza nebo hepatocelulárního karcinomu ve srovnání s hepatitidou způsobenou jinými genotypů HBV.

Genotyp HBV může ovlivnit účinnost léčby přípravkem CHB s interferonovými přípravky. Pacienti infikovaní virem genotypu A reagují mnohem lépe na terapii interferonem než pacienti infikovaní jinými genotypy HBV. Vztah mezi účinností léčby HCV s nukleosidovými / nukleotidovými analogy a genotypem HBV nebyl stanoven.

Stanovení genotypu HBV usnadňuje identifikaci importovaných případů infekce, stanovení prognózy a onemocnění výsledek HBV a výběr optimální léčebné strategie CHB.

Indikace pro vyšetření. Pacienti CHBV

Metody laboratorního výzkumu

  • PCR;
  • reverzní hybridizace se sondami na membráně (LiPA);
  • přímé sekvenování.

Materiál pro studium. Plazma nebo sérum.

Charakteristika interpretace výsledků laboratorních studií. Genotyp HBV spolu s dalšími klinickými a laboratorními údaji je zohledněn při určování taktiky léčby.

Genotypy a podtypy viru hepatitidy B

(Přehled stavu problému)

F.H. Mansurov
Ústav gastroenterologie Akademie věd Tajikistánské republiky, Dushanbe

Virová hepatitida B je jedním z nejnaléhavějších zdravotních problémů ve všech
ve spojitosti s neustále se zvyšujícím výskytem akutních virů
hepatitida, která je často zdrojem chronické hepatitidy,
cirhózou jater a hepatokarcinomem s letálními následky jak z akutních, tak i
chronické formy infekce.

Cirkulace světových kmenů HBV je heterogenní v antigenních charakteristikách HBsAg.
Existuje několik podtypů, které se odlišují poddimenzanty: ad, ay, adw, adr a
m. Ovšem determinant "a" je specifický pro skupinu, to je společné
všechny podtypy. Diagnostické testovací systémy používané k určení HBsAg,
identifikovat antigeny všech podtypů - polymerázová řetězová reakce PCR DNA,
ELISA s použitím monoklonálních protilátek [Usuda S. et al., 2000; Laperche S.
Et al., 2001; Swenson P.D. et al., 2001].

V současné době je popsáno 9 genotypů viru hepatitidy B: A, B, C, D, E, F, G, H
a w4B.

Patogenetické a terapeutické rozdíly mezi genotypy viru HBV dříve
byly zdokumentovány, ale sdružení virologických
charakteristiky s klinickými projevy genotypů. K tomuto účelu Kao J.H.et al.
[2002] studoval klinické a virologické charakteristiky dárců krve z Tchaj-wanu,
infikovaných genotypy B a C. Genotypy byly identifikovány mezi 300 dárci
krev s pozitivním HbsAg, z toho 10% zvýšená
transaminázových hladin, 27% bylo pozitivních pro antigen HbeAg a dalších 50 osob.
(16,6%) s negativním HbeAg. Distribuce genotypů HBV mezi 264 nosičů
virus byl následující: B-221 (83,7%), C-39 (14,8%), F-1 (0,4%
genotypy - v 3 (1,1%). Dárci s genotypem C mají tendenci mít vyšší
frekvence pozitivního HBeAg a vysoká hladina DNA v krvi ve srovnání s
genotyp A. Současně se ukázalo, že frekvence mutací v oblasti předchůdce byla
významně vyšší u HbeAg negativních dárců než u pozitivních HbeAg,
bez ohledu na typ genotypu. Na rozdíl od genotypu C to bylo
Vzácná mutace v lokalitě precore mezi tchajwanskou populací.

V posledních letech byla sekvence nukleotidů v genomu virové
částice a rafinované geny kódující určité proteiny viru. Je tedy zřejmé,
že DNA viru HB obsahuje 4 geny (S, C, P a X), které se navzájem překrývají
přítele. Gene S se skládá ze tří zón (Pre-S1, Pre-S2, který informuje S-gen) a nese
informace o HBsAg a receptory na povrchu a nezbytné pro
penetraci viru do hepatocytů. Gen C (cor) sestává ze dvou zón (Pre-C1 a
samotný gen C) kóduje nukleokapsidový protein, tj. jádrový protein a
jeho antigeny (HBcAg a HBeAg). Gene P kóduje enzym DNA polymerázy. Gene X
kóduje protein, který aktivuje expresi genů viru HB. Tyto informace mají
důležité, neboť v posledních letech bylo zjištěno, že
nebo jiné zóny genomu pod vlivem různých faktorů, které jsou specifikovány, mohou
bodové mutace. To se odráží v sérologickém profilu markerů,
která neodpovídá obvyklé interpretaci výsledků a klinickému průběhu HBV-
infekce. Například ohniska infekce HBV jsou popsány v séru
Byla detekována pouze HBsAg a jiné markery běžné pro typický HBV nebyly
byl odhalen. Virové částice v tomto případě byly větší než
klasický (divoký) HBV. Tento virus byl nazýván virem hepatitidy B typu 2.
Bylo také zjištěno, že mutace v pre-C-zóně viru HBV může vést k
závažná HBV infekce s vysokou mírou relapsu po terapii
reaferon, k rozvoji fulminantní hepatitidy B; zatímco HBeAg není detekován.
Standardní vakcína proti HBV, připravená z divokého kmene viru, není
chrání proti infekci virem HBV s mutací v S-zóně. To je nutné
by měly být vzaty v úvahu při navrhování vakcín proti infekci HBV. Je důležité si to všimnout
Osoba nakažená původně klasickým divokým kmenem HBV může
mutantních kmenů, což se odráží v klinickém průběhu onemocnění a onemocnění
sérologický profil infekce HBV.

Naumann H., et al., [1993] poprvé popsal nový, 6. genotypový typ kompletní
jehož genom byl izolován, klonován, objednán a označen w4B. Bylo to
Obecná genetická tvorba typických hepadnovirů se čtyřmi
"Čtení oken", včetně předkreslí oblasti. Při porovnání w4B s 19
kompletních genomů HBV, došlo k rozporu mezi nimi o 15%, zatímco
jak již bylo dříve uvedeno, nesrovnalost 11%. Na rozdíl od dříve známých 5
genotypů HBV z A na E, w4B stále měl podobný mutační vzorec, venku
"Okno pro čtení".

Sastrosoewignjo R.I. et al. [1991] studoval molekulární epidemiologii viru
hepatitidu B mezi indonéskymi. Vzorky séra od 20 pacientů
Indonésie byla porovnána se vzorkami z jiných zemí, včetně Číny, Francie, Anglie,
Japonsko, Spojené státy, SSSR, Keňa, Papua-Nová Guinea a Filipíny. Autoři vybrali 5
genotypů a příbuzných podtypů. 12 podtypů patřilo k genotypu B (adw
a 7 ayw 5), 13 - genotyp C (adw 1, adr 10, ayr a 1 ar 1) a 2 k genotypu D (ayw);
a nic patřilo k genotypům A a E.

O něco později, Moraes M.T. et al., [1996] studoval sekvenci
nukleotidy před S / S genem viru hepatitidy B - druhy genotypů a podtypů,
izolované od obyvatel Rio de Janeiro v Brazílii. V důsledku
3 genotypů (A, D, F) a 9 genotypů (3 - adw 2, 3 -
ayw 2 a 3 - ayw 3). Skutečnost, že přítomnost aminokyseliny
mutace v pre-S oblasti, charakteristické pro Rio de Janeiro, nebyly zaznamenány v
jiných regionech světa.

Rozdíl v genotypech HBV a přítomnost mutací v oblasti předcházející oblasti byly zkoumány v
333 vzorků krve z nosičů HbsAg a pacientů s akutní hepatitidou B z 5 zemí
Střední Amerika (Kostarika, Nikaragua, Honduras, Salvador a Guatemala)
PCR metoda [Arauz-Ruiz P. et al., 1997]. Genotyped Limited
sekvence v genu S, bylo izolováno 90 druhů, z toho 66
měla vysokou hladinu HBV DNA a 24 - nízkou. 23 vzorků mělo Hbe-
pozitivní protilátky. Výsledkem studie bylo zjištění, že genotyp F
byl nalezen v 71 (79%) séru, A - v 13 (14%), D - v 5 (6%) a C -
jeden dárce z 90 sér. 18 pacientů s genotypem F mělo protilátky proti Hbe a
HBV DNA. Dříve byly provedeny 3 sekvence genotypu F preore
mutace v různých oblastech. Prevalence genotypu F mezi populací
Střední Amerika byla neočekávaná a byla považována za charakteristickou
Američtí indiáni nového světa.

Stejná skupina autorů v jiné studii [Arauz-Ruiz P. et al., 1997]
molekulární epidemiologie viru hepatitidy B mezi
Amerika, odrážející se v genetických rozdílech malého genu S. 31 bylo přiděleno
genů S genotypů A, C, D a F (4, 1, 4 a 22 druhů)
resp. v porovnání s dříve publikovanými 104 druhy genů. 21 zhlédnutí
genotypu F byl kódován jako adw 4 a 1 - jako ayw 4. V genotypu F
Byly sledovány 3 skupiny, jejichž rozdíl byl 45
aminokyselinového zbytku. První skupina, která zahrnovala 18 druhů genotypu F z
Střední Amerika a 1 druh z Aljašky, spojený aminokyselinou Thr v 45. letech
pozice. Druhá skupina zahrnovala 2 druhy ze Střední Ameriky, 6 z jihu
Amerika a Evropa, a měl společný Ley 45. Dva druhy z Nikaraguy byly různé
přítomnost Pro 45 v páté substituci S-genového řetězce. Autoři to zdůrazňují
prevalence genotypu F by mohla způsobit nízké rozšíření HBV v roce 2006
region, navzdory vysokému výskytu hepatitidy A.

Podobné výsledky získaly Blitz L., Pujol F.H., Swenson P.D. et al.
[1998], když studoval antigenní rozmanitost genotypu F HBV mezi Američany
Indové a další populace Vesesuela. Adw 4 subtyp HBV se odkazuje na jedinečný
skupina genotypu F, přítomná v obyvatelích Nového světa. Ve studii
vzorky krve 141 nosičů HbsAg byly porovnány mezi indiány a
městští obyvatelé Venezuely. Podtyp adw 4 se ukázal jako velmi rozšířený
ve studované populaci (75%). Mezi americkými indiány, výskyt adw 4
bylo 97%. V 10% případů byl podtyp adw 2, zatímco jiní
podtypy (adw 3 a adw 4) byly objeveny náhodně. Tak genotyp F
byl poměrně běžný (80%), jehož rys byl pro tuto oblast
jeho souvislost s podtypy adw 2 a adw 4.

Quintero A., et al. [2001] studoval oběh genotypů I a III viru hepatitidy
HDV, spojený s genotypem F HBV ve Venezuele. Ve studii
ukázalo se, že v jediném případě byl HDV genotyp I spojen s HBV
genotyp D, byly ve 4 případech HDV genotyp I a 2-HDV genotyp III
byly spojeny s genotypem F. Bylo zjištěno, že cirkulující HDV genotyp I mezi
Američtí indiáni, možná dovezený evropskými emigranty, jsou schopni
replikace v souvislosti s genotypem F HBV.