Dublin Jonsonův syndrom

Metastázy

Kriegler-Nayarův syndrom je charakterizován:

  • extrémně vysoký obsah nepřímého (nevázaného) bilirubinu v krvi;
  • nepřítomnost nebo snížení aktivity glukuronyltransferázy, která přenáší volné bilirubin na vazbu.

Poprvé bylo toto narušení metabolismu bilirubin popsáno v roce 1952 u novorozenců americkými pediatry Criglerem Johnem Fieldingem, Jr. (Kriegler John, Jr.) a Najjar Victor Assad (Na'yar).

Existují dvě geneticky heterogenní formy syndromu:

  • Krigler-Nayarův syndrom typu I je velmi vzácná, má autosomální recesivní typ dědičnosti. Hyperbilirubinemie je způsobena úplnou nepřítomností glukuronyltransferázy způsobené genetickou vadou. Nepřímý bilirubin překračuje normu o 15 až 50krát. Nepřímý bilirubin je neurotropické jed: zvýšené hladiny bilirubinu způsobuje poškození centrálního nervového systému (bazální a mozkového kmene jádra) a může vést k rozvoji bilirubinu encefalopatie (kernikteru). Úroveň nepřímého bilirubin, u které hrozí encefalopatie - 340 μmol / l. Prognóza je nepříznivá, pacienti obvykle umírají v dětství (dítě zřídka žije až do 1,5 roku).
  • Syndrom Krigler-Nayyar typu II je vzácná, má autozomálně dominantní typ dědičnosti. Aktivita glukuronyltransferázy je prudce snížena, nepřímý bilirubin překračuje normu o 5 až 20krát. Fenobarbital může být použit k indukci mikrozomální aktivity enzymu. Pacienti přežijí do středního věku (36-44 let) a více. Ve vzdáleném období se může objevit hluchota, horeatace a další neurologické poranění, ale ve většině případů chybí klinické následky.
Diferenciální diagnostika

Kriegler-Nayyarův syndrom musí být rozlišován od následujících stavů:

  • Fyziologická žloutenka novorozenců a žloutenka předčasně narozených dětí. Důvodem je fyziologická nezralost enzymatických systémů jater. Žloutenka je pozorována u 50% dětí s termínem a více než u 80% předčasně narozených novorozenců. Žloutenka se vyvíjí v den 2-3 života a trvá 7-10 dní bez jakéhokoli zásahu. Hladina nepřímého bilirubin obvykle nepřesahuje normu 5-10 krát a není doprovázena příznaky poškození centrální nervové soustavy (svalová hypertenze, nystagmus, athetóza, záchvaty). U předčasně narozených dětí je hladina bilirubinu obvykle vyšší a žloutenka trvá déle (až 14-15 dní života).
  • Syndrom Lucy Driscoll (Lucey-Driscoll). V domácí literatuře je často psán jako Lyceum-Driscoll syndrom. Tento přechodný familiární novorozenecké hyperbilirubinémie spojené s přítomností některých žen mateřského mléka inhibitory konjugace bilirubinu (pregnandiol deriváty). Žloutenka obvykle zmizí několik dní po ukončení kojení.
  • Hemolytická žloutenka novorozenců jsou způsobeny hemolýzou různých genesis (rhesus-konflikt, vrozené anomálie hemoglobinu nebo erytrocytů).
Léčba

Obecná doporučení - viz Gilbertův syndrom. Fenobarbital zvyšuje obsah glukuronyltransferázy, takže jeho použití je vhodné během období exacerbace syndromu Kriegler-Nayyar typu II v dávce 30-200 mg / den. během 2-4 týdnů.

Syndrom Dubin-Johnson

V roce 1954 Američané Dubin I. Nathan (Du'bin) a Johnson F. (Johnson) popsal benigní žloutenku se zvýšením přímé frakce bilirubinu.

Dubin-Johnsonův syndrom (často uváděný v ruské literatuře jako Dabin-Johnsonův syndrom) je charakterizován:

  • mírné zvýšení krve přímého (vázaného) bilirubinu v důsledku narušení mechanismů jeho transportu z hepatocytů na žluč;
  • zvýšené vylučování žlučovodů v moči;
  • ukládání hepatocytů tmavě hnědého nebo hnědo-oranžového lipochromického pigmentu (zjištěno s biopsií jaterní punkce);
  • autozomální recesivní typ dědičnosti.

Dubin-Johnsonův syndrom je častý mezi iránskými Židy v souvislosti s nedostatečností VII faktoru koagulace krve.

Symptomatika je výraznější než u jiných forem hyperbilirubinemie. Pacienti se stěžují na zvýšenou únavu, špatnou chuť k jídlu, bolesti v pravém horním kvadrantu. syndrom Játra, Dubin-Johnsonův nemůže adekvátně vylučovat bilirubinu a kontrastní látky používané pro holetsistografii tak společné zjištění je nedostatek odstín žlučníku holetsistografii.

Závažnost žloutenky se může lišit v závislosti na infekčních nemocech při užívání perorálních kontraceptiv a těhotenství. Během remisí téměř vymizí žloutenka. Často se syndrom Dubin-Johnson nezaznamená před začátkem těhotenství nebo perorální antikoncepce.

Předpověď je příznivá. Neexistuje žádné léčení, i když do určité míry je zvýšená hladina bilirubin vhodná ke korekci s fenobarbitolem. Obecná doporučení - viz Gilbertův syndrom.

Rotor syndrom

V roce 1948 filipínský terapeut Rotor Arturo B. (Ro'tor) popsal variant benigní žloutenky se zvýšením přímé frakce bilirubinu, ale s normálním morfologickým obrazem jater. Podobný stav byl nazýván syndrom rotoru, ačkoli někteří ho považovali za pouze variantu syndromu Dubin-Johnsonova syndromu.

Syndrom rotoru je velmi vzácný stav, primární biochemická vada, na rozdíl od jiné funkční hyperbilirubinemie, není identifikována.

Syndrom rotoru se vyznačuje:

  • mírné zvýšení krve přímého (vázaného) bilirubinu v důsledku narušení mechanismů jeho transportu z mikrosomů hepatocytů na žluč,
  • zvýšené vylučování žlučovodů močí,
  • nepřítomnost tmavě hnědého pigmentu v hepatocytech v punkční biopsii a vizualizace žlučníku cholecystografií,
  • autozomální recesivní typ dědičnosti.

Předpověď je příznivá. Neexistuje žádná lékařská péče. Obecná doporučení - viz Gilbertův syndrom.

Obsah souboru Funkční hyperbilirubinemie

• Krigler-Nayyar syndromy, syndromy Dubin-Johnsonů, syndromy rotorů.

Zdroje informací

  1. Podymova S.D. Onemocnění jater. Průvodce pro lékaře. - 2. ed., Pererab. a další. - Moskva: Medicína, 1993. - 544 s.
  2. Bancroft J., Kreamer B., Gourley G. Gilbertův syndrom urychluje vývoj novorozenecké žloutenky. // Journal of Pediatrics, 1998. - v. 132. - str. 656-660.
  3. Black M., Sherlock S. Léčba Gilbertova syndromu s fenobarbitonem. Lancet, 1970. - v. 1. - str. 1359-1361.
  4. Coffman D., Chalstrey J., Smith-Laing G. Gastrintentestinální poruchy. - Edinburgh: Chuchill Livingstone, 1986. - 106 s.
  5. Mukherjee S. Gilbertův syndrom. // eMedicine (http://emedicine.medscape.com/article/176822-overview). - Aktualizováno dne 3. dubna 2009.

Soubor vytvořen dne: 4. dubna 2009
Změnil se dokument: 4. dubna 2009.
Copyright © Vanyukov DA

obsahu souboru
Funkční hyperbilirubinemie (pigmentární hepatóza)

3. Kriegler-Nayar, Dubin-Johnson, rotorové syndromy

Syndrom Dubin-Johnson

Popis:

Dubin-Johnsonův syndrom je chronické benigní onemocnění, které se projevuje nestabilním žloutenka se zvýšením hladiny převážně konjugovaného bilirubinu a bilirubinurie. To je děděno autozomálně recesivní typ, distribuovaný hlavně na Středním východě mezi iránskými Židy.

Příčiny syndromu Dubin-Johnsonova:

Základem Dubin-Johnsonův syndrom (chronická idiopatická familiární žloutenka s neidentifikovaným pigmentu v jaterních buňkách) je vrozené poruchy vada vylučovací funkce hepatocytů (postmikrosomalnaya hepatocelulární žloutenka).

Symptomy Dubin-Johnsonova syndromu:

Tento syndrom narušuje vylučování bilirubinu z hepatocytů, což vede k regurgitaci citovaného bilirubinu do krve (dochází ke konjugované hyperbilirubinémii). Spolu s vadou vylučování bilirubinu dochází k narušení vylučování bromsulfaleinu, bengálského růžového, cholecystografického činidla. Vylučování žlučových kyselin není narušeno.

Léčba syndromu Dubin-Johnsonova:

Touha vyhnout se provokativním faktorům (infekcím, fyzickému a psychickému stresu, alkoholu a hepatotoxickým lékům)
Kontraindikovaná sluneční záření
Dieta s omezením žáruvzdorných tuků a produktů obsahujících konzervační látky. Vitamíny skupiny B.
Doporučená cholagogue.
Sanitace chronických ložisek infekce a léčba stávající patologie žlučovodů.

Dětský doktor

Lékařské místo pro studenty, praktiky a lékaře pediatrů z Ruska, Ukrajiny! Cribs, články, přednášky o pediatrii, synopse, knihy o medicíně!

Syndrom Dubin - Johnson (DUBIN - JOHNSON)

    Jsi lékařka? Inter? Dětský doktor? Přidejte naše stránky do sociálních sítí!

Syndrom popsaný N. Dubinem a F. Johnsonem je klinicky charakterizován přítomností chronické, prodloužené nebo přerušované ikterus - benigní a idiopatické; z biologického hlediska přítomnost v plazmě volných a zejména vázaných a vázaných zvýšené množství bilirubinu, ale s patologickým anatomickým hlediskem přítomnost hepatocytů hnědý pigment.

Etiopatogeneze syndromu Dubin-Johnsonova syndromu.

Žloutenka jako hlavní anomálie syndrom Dubin - Johnson selhání izolace způsobené jaterních buněk vázaných bilirubin, brání tak průchodu normálních jaterních buněk do žlučových kanálků pláště. Abychom vysvětlili nedostatek jaterních buněk, byla předložena hypotéza (dosud nepotvrzená) na existenci vrozené enzymatické vady.

Dubinův syndrom - Johnsonale je dědičná a rodina. Důsledně se přenáší a jednomyslnost rodičů je důležitým faktorem, který může určit zvýšenou četnost výskytu anomálie u dědiců.

Velmi podobná, z klinického a biologického hlediska, s Dubin-Johnsonovým syndromem, je Rotor syndrom (Rotor) (čerstvě izolovaných ze skupiny chronické idiopatické žloutenka) uvedených případů: mírné, intermitentní žloutenka smísí bilirubinu (volný a vázaný), hyperchromický a pozitivní test moči BSP. Jediným rozdílem mezi těmito dvěma syndromy je, že u rotorového syndromu hepatocyty neobsahují pigment.

Ačkoli ve většině lékařských publikací se tento syndrom objevuje pod jménem těchto dvou autorů, existují i ​​další práce, ve kterých jsou stejné anomálie obdržet mnoho dalších jmen:

  • syndrom "Dubin-Spirnets";
  • idiopatická chronická žloutenka;
  • konstituční než hemolytická žloutenka;
  • žloutenka s jaterní lipochromií.

Symptomatologie syndromu Dubin-Johnsonova syndromu.

Nástup je pomalý, progresivní a nespecifický. Děti často stěžují na slabost, anorexii a nauzeu. Později se objevují difúzní bolest v břiše; hepatomegalie; Hmatatelná játra je slabě bolestivá, libovolná nebo s pečlivým palpací; žloutenka nebo méně často ikterus (začíná v dětství a pokračuje později po celý život); hyperchromní moč; neošetřená stolička. Celkový stav je dobrý ve všech případech a během klinického průběhu onemocnění.

Biochemické studie ukazují důležité údaje, které vedou k diagnóze: zvýšená bilirubinemie, dosahující až 20 mg / 100 ml séra, zejména zvýšení přímé vazby na bilirubin, které může představovat více než 80% celkového bilirubinu. Bilirubinurie je významná a v některých případech je pozorována také urolinurie.

Funkční výzkum je pečenýa obvykle normální nebo mírně rušeni, s výjimkou testovaných zpoždění barviva (bromsulfoftaleina, bengálské červené, zelené indocyanine, a methylenová modř), které svědčí o jejich zvýšené zpoždění je pravděpodobně z důvodu porušení na úrovni jaterních buněk. Mezi těmito testy nejčastěji používanými a nejvýznamnějšími výsledky je BSP, jehož zpoždění po 45 minutách dosahuje 10% a výrazně se zvyšuje po 60 minutách.

Biopsie jaterní punkce odhaluje charakteristické změny, možná dokonce patognomické pro tento syndrom, vyjádřené přítomností pigmentové depozice v hepatocytech, zejména v centrolobulární zóně, které někdy poškozují Kupfferovy buňky.

Pigment je hnědožlutý nebo aspidový, podobně jako lipofuscin, a z chemického hlediska se blíží melaninu. Je uložen v buňkách ve formě jemných granulací, malých nebo středně velkých. I když se předpokládalo, že zatížení hepatocytů tímto prvkem je jedinou možnou histopatologickou změnou, skutečné studie s elektronovým mikroskopem odhalily existenci některých postižených vil, někdy dokonce přítomnost žlučového trombu.

Kurz a prognóza syndromu Dubin-Johnsonova syndromu. Průběh syndromu je chronický, ale pacient je vždy tolerován.

Prognóza syndromu Dubin-Johnsonova syndromu příznivé, kvůli absenci poškození jater.

Léčba syndromu Dubin-Johnsonova syndromu. Neexistuje účinná léčba.

Syndrom Dubin-Johnson

Otevřeno v roce 1954, Dubin-Johnsonův syndrom je dědičná, relapsující, benigní porucha metabolismu bilirubin. To je vzácné autozomálně recesivní onemocnění charakterizované konjugované hyperbilirubinemie s normálními hladinami jaterních transamináz, unikátní vzorku vylučování metabolitů coproporphyrins a depozice pigmentu, který propůjčuje jater charakteristické černé barvy.

Hlavní příčinou vzniku syndromu Dubin-Johnson je mutace genu kódujícího apikální tubulární membránový protein, který je zodpovědný za vylučování bilirubinu a dalších sloučenin. Tento protein byl původně nazýván organickým tubulárním aniontovým nosičem (také známým jako multidrog-rezistentní protein 2 (MRP2)). Tento protein je členem nadskupiny transportů ABC.

Játra s Dubin-Johnsonovým syndromem (vlevo) a normální, zdravá játra (vpravo)

Nástup klinického vývoje syndromu Dubin-Johnsonova syndromu je nejčastěji pozorován v rané a pozdní dospívání. V některých případech však mohou být tyto projevy také fixovány v novorozeneckém věku. Dědičná hyperbilirubinemie může být rozdělena na vázanou a volnou formu:

  • Konjugovaná hyperbilirubinemie: Dubin-Johnsonův syndrom a Rotorův syndrom
  • Nekonjugovaná hyperbilirubinemie: syndromy Gilbert a Kriegler-Najar

Navázaná a nekonjugovaná hyperbilirubinemie může být také rozdělena do přímých a nepřímých reakčních forem. Přímo reakuionnye - ty, ve kterých se bude bilirubin rychle reagovat s diazotovaného kyseliny sulfanilové, a nepřímo reakce - ty, ve kterých se bude bilirubin také reagovat s kyselinou, ale velmi pomalu (v nepřítomnosti akcelerátorů, jako je například ethanol). Tyto typy hyperbilirubinemie mají poměrně benigní průběh.

Syndrom Dubin-Johnson. Epidemiologie

Celková prevalence syndromu Dubin-Johnson je extrémně nízká. Dubin-Johnsonův syndrom se může vyvinout u lidí všech národností, etnických skupin a ras. Nejvyšší výskyt onemocnění (1 případ na 1300) byl zaznamenán u iránských Židů.

Syndrom Dubin-Johnson se vyvíjí u obou pohlaví, ale někteří výzkumníci hlásí nárůst výskytu mužů.

Dubin-Johnsonův syndrom se zřídkakdy objevuje před pubertou, i když některé případy byly hlášeny u novorozenců. To je nejčastěji diagnostikováno v pozdní dospívání a rané dospělosti.

Syndrom Dubin-Johnson. Příčiny

Dubin-Johnsonův syndrom je autosomální recesivní porucha, která je způsobena mutací genu odpovědného za produkci lidského tubulárního, multispecifického organického aniontového nosiče. Tento protein je důležitý pro transport některých organických aniontů membránou hepatocytů. Gen samotný kódující tento protein se nachází v místě 10q24.

Konjugovaný hyperbilirubinémie, který je přítomen na Dubin-Johnsonova syndromu, vede ke vzniku vad při přepravě bilirubinu glukuronidu přes membránu, která odděluje hepatocyty od žlučových kanálků. Pigment, který nebude vylučován z hepatocytů, bude ukládán do lysosomů a to zase povede k barvení jater v černé barvě.

Charakteristickým znakem syndromu Dubin-Johnson je specifický mechanismus, který dosud nebyl plně zveřejněn. U lidí s tímto syndromem se poměr mezi vedlejšími produkty biosyntézy hemu obvykle mění. Hladiny koproporfyrinu I budou nad úrovní ko-proporfrininu III. U zdravých jedinců je poměr koproporfyrinu III ke koproporfyrinu I přibližně 3-4: 1.

MRP2 hraje důležitou úlohu při detoxikaci mnoha léčiv transportováním širokého spektra sloučenin, zejména konjugátů glutationu, glukuronátu a sulfátů, které jsou všechny známé společně jako produkty biotransformace fáze II. Na rozdíl od ostatních členů rodiny MRP je MRP2 exprimován pouze na apikální membránové doméně polarizovaných buněk.

Energie získaná z ATP je rozhodující pro sekreční funkci MRP2. Mutace v ATP-vazebné oblasti MRP2 představují významnou část všech genetických defektů, které se vyskytují u jedinců s Dubin-Johnsonovým syndromem.

Missensové mutace vedou ke ztrátě dvou aminokyselin z druhé ATP-vazebné domény MRP2. S touto mutací se uvolní mutantní protein, který nemůže transportovat sloučeniny z endoplazmatického retikulu do tubulární membrány hepatocytů.

Syndrom Dubin-Johnson. Symptomy a projevy

Pacienti s Dubin-Johnsonovým syndromem mají tendenci k vzniku žloutenka již v dospívání. Ačkoli většina pacientů má asymptomatický průběh tohoto syndromu, někteří pacienti si stěžují na nešpecifickou bolest v pravém horním kvadrantu, což může způsobit u lékařů úzkost.

Subklinické případy se mohou objevit po podání léků, o nichž je známo, že ovlivňují transport organických aniontů před těhotenstvím nebo během těhotenství.

Zprávy z mnoha studií potvrzují, že pacienti s Dubin-Johnsonovým syndromem mohou mít hemolytické choroby (např. Dědičná sférocytóza, talasémie), které mohou dále zhoršit žloutenku.

Žloutenka je nejvýznamnějším klinickým příznakem Dubin-Johnsonova syndromu. Kromě toho jsou výsledky fyzikálního vyšetření obvykle normální, s výjimkou případné přítomnosti hepatosplenomegalie.

Syndrom Dubin-Johnson. Diagnostika

  • U všech jedinců se zvýšenou hladinou bilirubin a při normálních jaterních funkčních vyšetřeních je třeba uvažovat o syndromu Dubin-Johnsonovu. Tato diagnóza může být potvrzena zvýšením poměru ko-proporfrininu I na koproporfyrin III.
  • Výsledky jiných laboratorních testů, včetně kontroly hladin jaterních enzymů, sérového albuminu, retikulocytů, jsou zpravidla v rámci referenčních hodnot.
  • Protrombinový čas je zpravidla v normě, ale může být zvýšený u íránských Židů se souběžným nedostatkem faktoru VII.
  • Snížení protrombinu je pozorováno u 60% pacientů s Dubin-Johnsonovým syndromem.

Koproporfyriny jsou vedlejšími produkty biosyntézy hemu. Obvykle se kopoporfyrin I převážně vylučuje žlučí, zatímco coproporfyrin III se vylučuje močí. U pacientů s Dubin-Johnsonova syndromu, vylučování v moči coproporphyrin izomerů bude mít dost jedinečný vzor, ​​tato funkce může být použita jako specifický atribut, ale pouze tehdy, když budou vyřazeny vrozené erytropoetická porfyrie a otravy arzen. 80% močového koproporfyrinu je typu I, ve srovnání s 25% u zdravých jedinců.

Zajímavá je také skutečnost, že během prvních 2 dnech života, zdravých novorozenců souvisí coproporphyrins podobné těm, které pozorovány u pacientů s Dubin-Johnsonova syndromu, ale po 10 dnech života, tyto úrovně přijít k normálním hodnotám.

Pacienti s Dubin-Johnsonovým syndromem mají zpravidla jedinečné hepatobiliární projevy. Konkrétně ihned po intravenózním podání radiofarmaka (barvivo) zůstane struktura jater intenzivní a rovnoměrná po dobu až 120 minut.

Intenzivní vizualizace žlučníku může být zpožděna až 90 minut po injekci barviva, zatímco u zdravých lidí toto prodlení nepřesáhne 30 minut.

Tato kombinace intenzity a trvání zobrazení jater a žlučníku je jedinečným příznakem Dubin-Johnsonova syndromu ve srovnání s jinými abnormalitami jater. U některých pacientů se však tyto projevy mohou mylně zaměňovat za onemocnění žlučníku (což někdy způsobilo zbytečnou cholecystektomii).

Makroskopicky je pigment schopen barvit játra v tmavé nebo téměř černé barvě.

Mikroskopicky u jedinců s tímto syndromem dochází k hromadění hrubozrnného pigmentu, který je nejvýraznější v centrodolových zónách. Jizvy, hepatocelulární nekróza nebo zkreslení zónové architektury nejsou u pacientů s tímto syndromem pozorovány. Množství pigmentu se může lišit. Některé nemoci (např. Virové hepatitidy) mohou způsobit zmizení tohoto pigmentu.

Syndrom Dubin-Johnson. Léčba

Dubin-Johnsonův syndrom je benigní poruchy a nevyžaduje žádné zvláštní zacházení, i když pacienti by měli být varováni, že těhotenství, užívání určitých léků a doprovodných onemocnění může zhoršit žloutenka.

V minulosti u pacientů užívajících fenobarbital klesala hladina bilirubinu. Tato technika se však již nepoužívá. Dnes někteří lékaři užívají rifampicin a kyselinu ursodeoxycholovou, které mají příznivé účinky na chronické cholestatické nemoci. Tyto léky mohou vést zejména k indukci exprese MRP2 v játrech a ledvinách. Ale měly by být používány s opatrností. U některých pacientů může dojít k prudkému zvýšení koncentrace žlučových kyselin v séru. Tyto vedlejší účinky mohou být důsledkem zvýšené exprese MRP3 na basolaterální membráně hepatocytů.

Syndrom Dubin-Johnson. Komplikace

Komplikace Dubin-Johnsonova syndromu zahrnují žloutenku a hepatomegaliu. Snížení aktivity protrombinu může vést ke snížení hladiny faktoru VII, ke kterému dochází u 60% pacientů.

Syndrom Dubin-Johnson. Předpověď počasí

Dubin-Johnsonův syndrom je benigní porucha a průměrná délka života pacientů s tímto syndromem je normální.

Informace o vzácných onemocněních, zveřejněné na stránkách m.redkie-bolezni.com, jsou určeny pouze pro vzdělávací účely. Nikdy by se nemělo používat pro diagnostické nebo terapeutické účely. Pokud máte otázky týkající se vašeho osobního zdravotního stavu, měli byste se poradit pouze s profesionálními a kvalifikovanými zdravotníky.

m.redkie-bolezni.com je nezisková stránka s omezenými zdroji. Nemůžeme tedy zaručit, že veškeré informace poskytované na m.redkie-bolezni.com budou zcela aktuální a přesné. Informace uvedené na této webové stránce by neměly být v žádném případě používány jako náhrada za odborné lékařské poradenství.

Navíc vzhledem k velkému počtu vzácných onemocnění lze informace o určitých poruchách a stavech popisovat pouze formou stručného úvodu. Podrobnější, specifické a aktuální informace vám poskytne váš osobní lékař nebo poskytovatel zdravotní péče.

Syndrom Dubin-Johnson a syndrom rotoru: diagnostika a léčba

Dubin-Johnsonův syndrom a Rotorův syndrom - onemocnění, které je nejčastějším na Středním východě (incidence 1: 1300) a je diagnostikována hlavně u mužů. Nejčastěji jsou postiženi mladí lidé (přibližně 70% případů), zřídka se nemoc vyvíjí po 50 letech. Tento syndrom nemá žádný vliv na délku života člověka.

Příčiny patologického stavu

U syndromu Dubin-Johnsona a rotorského syndromu je autozomálně recesivní typ dědičnosti. Onemocnění se vyvíjí v důsledku vrozené vady - mutuje gen, který je určen proteinem nesoucím organické kyseliny.

Výsledkem je přerušení hepatobiliárního transportu organických aniontů a bilirubinu. V krvi se koncentrace konjugovaného bilirubinu zvyšuje, moč odhaluje bilirubinurie.

Pokud je zjištěna přímého bilirubinu vysoké koncentrace (více než 0,3 mg / dl) v komplexu se zvýšenou celkového bilirubinu v séru (vyšší než 2,0 mg / dl), nebo v případě, že hladina přímého bilirubinu v souvislosti s bilirubinu v séru více než 15% diagnostikována konjugované hyperbilirubinémie (konjunktivní žloutenka).

Symptomy

První projev syndromu Dubin-Johnsonova může být žloutenka během těhotenství nebo při užívání hormonálních léků k jejímu předcházení.

Při této poruše změní játra svou barvu: orgán dostane zeleně šedý nebo hnědo-černý odstín. Makroskopicky na játrech je zjištěna přítomnost tmavých skvrn, které se objevují v důsledku narušení sekrece metabolitů, jako je tyrosin, tryptofan, fenylalanin. Struktura jater není narušena. Pigment může být detekován ve slezině.

Vývoj choroby je doprovázen slabostí, nauzeou, porušením chuti k jídlu. Pak se přidá bolest v břiše, hepatomegalie. Palpace jater způsobuje mírnou bolest. Moč získává tmavší odstín, výkaly jsou změněny barvou. Obvykle mají játra normální rozměry, ve vzácných případech může být tělo zvýšeno o 1-2 cm. Ukazatele krve zůstávají normální.

Podobné symptomy mají další dědičnou nemoc - rotorový syndrom. Nicméně s takovou patologií není jaterní pigmentace. Ve zbytku probíhají obě choroby stejným způsobem.

Diagnostika

Identifikujte nemoc pomocí následujících metod:

  • vyšetření kůže;
  • obecná analýza moči a krve (došlo k nárůstu ukazatelů žlučových pigmentů);
  • studie enzymů v krvi (ukazatele jsou mírně zvýšené);
  • vzorky používající fenobarbital (pod vlivem této koncentrace bilirubinu v léku je sníženo);
  • bromsulfaleinový test (vylučující funkci jaterní funkce);
  • Ultrazvukové vyšetření vnitřních orgánů (játra, v některých případech se mírně zvýšila, změny ve tvaru, velikosti, tloušťka stěny žlučovodu a močového měchýře nepřítomný, slezina často zvýšená proti zubnímu kameni nezjištěno);
  • Rentgenové vyšetření žlučových cest (plnění žlučníku a cesty s kontrastním materiálem je pozdě nebo úplně chybějící);
  • laparoskopie (diagnostikován je černý odstín jater);
  • punkční jaterní biopsie (charakteristický pigment se objevuje u hepatocytů).

Je třeba rozlišovat Dubin-Johnsonův syndrom, syndrom Rotor, Gilberta, CriglerNajjarova choroba, jakož i onemocnění, jako je žloutenka, hepatitida, primární biliární cirhóza. Za tímto účelem se provádí bromsulfanový test, provádí se postup biopsie punkování a laparoskopie.

Léčebná opatření

Neexistuje žádná speciální léková terapie pro tyto dědičné patologie. Léčba je založena na následujících zásadách:

  • (infekční onemocnění, intenzivní fyzická aktivita, stres, užívání alkoholu a hepatotoxických léků).
  • dodržujte zvláštní dietu - omezit konzumaci mastných a konzervovaných potravin, ve stravě obsahovat potraviny bohaté na vitamíny skupiny B.
  • vyloučit sluneční záření.
  • na předpis lékaře - užívat přípravky z cholagogu.

léčit stávající onemocnění žlučovodů.

Prognóza onemocnění je pozitivní, pokud jsou výše uvedená doporučení sledována po celý život.

Preventivní opatření

Pokud je onemocnění diagnostikováno u dítěte, pak by rodiče měli konzultovat kvalifikovaného genetika při plánování následného pojetí. Pokud jsou příbuzní manželského páru trpí touto patologií, doporučení jsou podobná.

Dabina-Johnsonův syndrom: příčiny, symptomy, diagnóza, léčba

Dubin-Johnsonův syndrom je chronické benigní onemocnění, které se projevuje nestabilním žloutenka se zvýšením hladiny převážně konjugovaného bilirubinu a bilirubinurie. To je děděno autozomálně recesivní typ, distribuovaný hlavně na Středním východě mezi iránskými Židy.

Příčiny Dabin-Johnsonova syndromu

Základem Dubin-Johnsonův syndrom (chronická idiopatická familiární žloutenka s neidentifikovaným pigmentu v jaterních buňkách) je vrozené poruchy vada vylučovací funkce hepatocytů (postmikrosomalnaya hepatocelulární žloutenka). Tato narušen vylučování bilirubinu z hepatocytů, což vede k regurgitace citován bilirubinu v krvi (vyvíjecí konjugované hyperbilirubinémie). Spolu s vadou vylučování bilirubinu dochází k narušení vylučování bromsulfaleinu, bengálského růžového, cholecystografického činidla. Vylučování žlučových kyselin není narušeno.

Charakteristickým znakem syndromu Dabin-Johnson je ukládání významného množství tmavě hnědého pigmentu do cytoplazmy hepatocytů. Makroskopicky má játra barvu od modrozelené až po téměř černé. Povaha pigmentu nebyla konečně stanovena. AF Bluger (1984) předpokládá, že melanin je jeho základem.

Symptomy Dabin-Johnsonova syndromu

Nemoc se může nejdříve objevit v těhotenství nebo na pozadí užívání orální antikoncepce (obě tyto stavy způsobují zhoršení vylučovací funkce jater). Předpověď je příznivá.

Pro Dabin-Johnsonův syndrom jsou charakteristické následující projevy:

  • tato nemoc se přenáší autosomálně dominantním způsobem;
  • více nemocných mužů;
  • první klinické příznaky onemocnění se vyskytují v období od narození do 25 let;
  • hlavním příznakem onemocnění je chronická nebo přerušovaná žloutenka, která není jasně vyjádřena;
  • žloutenka je doprovázena únavou, nevolností, sníženou chuť k jídlu, někdy s bolestí břicha; zřídka - neúmyslným svěděním;
  • je obsah bilirubinu v krvi zvýšený na 20-50 μmol / l (zřídka až na 80-90 μmol / l) v důsledku převažujícího zvýšení konjugované (přímé) frakce;
  • bilirubinurie; tmavá barva moči;
  • játra nejsou u většiny pacientů zvětšena, příležitostně je zvýšena o 1-2 cm;
  • bromosulfaleinový test, stejně jako radioaktivní hepatologie, odhalují prudké narušení vylučovací funkce jater; jiné funkční testy jater nejsou významně změněny;
  • kdy je radiologické vyšetření žlučovodů charakterizováno nepřítomností kontrastu nebo později a slabým naplněním žlučových cest a močového měchýře kontrastní látkou;
  • nejsou žádné změny v krevních indikátorech;
  • syndrom cytolýzy hepatocytů není typický.

Průběh Dabin-Johnsonova syndromu je chronický, příznivý. Exacerbace onemocnění jsou spojena s interkurentními infekcemi, fyzickým nadměrným stresem, psychoemotional stresem, příjmem alkoholu, anabolickými steroidy a operacemi. Dabin-Johnsonův syndrom je často komplikován rozvojem cholelitiázy.

Dabin-Johnsonův syndrom

Dabin-Johnsonův syndrom

Dabin-Johnsonův syndrom - enzimopaticheskaya žloutenka, vzácné pigment steatóza, vyznačující se tím, poruchou vylučování bilirubinu z hepatocytů do žlučových kapilár, které vede k regurgitace bilirubin. Objevuje se hlavně u mužů. Příčina onemocnění je způsobena dědičným vadou ATP-dependentního transportního systému tubulů hepatocytů. Zpoždění bilirubin v hepatocytech je spojena s zkreslení v jejich adrenalinu metabolismu, což vede nejen k akumulaci bilirubinu, ale také z melaninu, s dalším vývojem melanózu jater.

Obsah

Epidemiologie

Dubin-Johnsonův syndrom je častý mezi iránskými Židy ve spojení s frekvencí 1: 1300.

U 60% pacientů bylo zjištěno snížení aktivity protrombinů v důsledku nízkých hodnot koagulačního faktoru VII.

V 70% případů se Dabin-Johnsonův syndrom projevuje v mladém věku, velmi zřídka u lidí starších 50 let.

Nemoc ovlivňuje očekávanou délku života pacientů.

Etiologie

Dabin-Johnsonův syndrom má autosomálně recesivní typ dědičnosti.

Výsledkem je přerušení hepatobiliárního transportu bilirubinu a organických aniontů. V krvi se obsah frakce konjugovaného bilirubinu zvyšuje v moči - bilirubinurie.

Konjugace žloutenka (konjugovaná hyperbilirubinemie) je diagnostikována, pokud obsah přímého frakce bilirubinu větší než 0,3 mg / dl (5,2 mmol / l), a rychlost celkového bilirubinu v séru větší než 2,0 mg / dl (34,2 mmol / l), nebo v případě, že obsah přímého bilirubinu frakce je více než 15% z celkového bilirubinu v séru index, který je větší než 2,0 mg / dl.

Morfologie

Zvláštností tohoto syndromu je změna barvy jater: stává se zelenožlutou nebo hnědočernou. Makroskopicky tmavé skvrny jsou stanoveny v jaterní tkáni ( „Čokoláda jater, jaterní black“), vzhled, který je spojen s porušením sekrece metabolitů tyrosinu, tryptofanu, fenylalaninu. Struktura jater zůstává normální. Depozice pigmentu se vyskytuje také v slezině. Hepatocyty a Kupfferovy buňky byly naplněny tmavě pigmentu, jak je detekováno barvením pro lipofuscinu, s výhodou v laloků centra. Elektronová mikroskopie ukázala, pigment v hustých orgánech spojených s lysozomy jsou detekovány normální intaktní žlučových kanálků s mikroklků. Lysosomy mají nerovnoměrné obrysy, jsou zvětšeny, naplněny zrnitým obsahem a často mastnými kapkami navázanými na membránu.

Klinický obraz

Diagnostika

Fyzikální metody vyšetření

• vyšetření - ikterus kůže a sliznic.

• celkový krevní test;

• obecná analýza moči;

• bilirubinová krev - zvýšený konjugovaný bilirubin;

• zvýšení bilirubinu v moči

• studie s fenobarbitalem - pokles hladiny bilirubinu na pozadí užívání fenobarbitalu;

• krevní enzymy (AsNT, ALAT, GGTP, APF) - možná mírné zvýšení;

• test bromsulfaleinu - zvýšení sérové ​​hladiny eliminační křivky po 90 minutách ve srovnání s hodnotou za 45 minut;

• hladina celkového koproporfyrinu v denním moči se nezmění;

• hladina isomeru co-proporsurinu typu I v denním moči je nárůst. Pokud existují důkazy:

• Značky viru hepatitidy B, C a D, které vylučují virovou hepatitidu.

Instrumentální a jiné diagnostické metody

• ultrazvuk břicha (stanovení velikosti a stavu jaterního parenchymu - obvykle mírně zvýšila, velikost, tvar, tloušťka stěny žlučníku a žlučových cest - nemění Konkrementy chybí; velikost sleziny - jsou často zvýšená);

• perorální nebo intravenózní cholecystografie - zpoždění nebo úplná absence kontrastu mezi žlučníkem a žlučovými cestami. Pokud existují důkazy:

• punkční jaterní biopsie - detekce charakteristického pigmentu v hepatocytech jater;

• diagnostická laparoskopie - charakteristické černé barvení jater.

Pokud existují důkazy:

• klinický genetik - za účelem ověření diagnózy.

Provádí se s ostatními hyperbilirubinémie (CriglerNajjarova choroba syndrom, Gilbert, rotor), virová hepatitida, chronická hepatitida cholestatická projevuje syndrom, obstrukcí, primární biliární tsirrozom. V diagnostice pomocí zejména bromsulfaneinovoy vzorek maloizmeneny další funkční testy, chasto rodinný charakter a nástup onemocnění v dětství nebo adolescenci. V případě potřeby - laparoskopie, punkční biopsie.

Léčba

  1. Touha vyhnout se provokativním faktorům (infekcím, fyzickému a psychickému stresu, alkoholu a hepatotoxickým lékům)
  2. Kontraindikovaná sluneční záření
  3. Dieta s omezením žáruvzdorných tuků a produktů obsahujících konzervační látky. Vitamíny skupiny B.
  4. Doporučená cholagogue.
  5. Sanitace chronických ložisek infekce a léčba stávající patologie žlučovodů.

Kritéria účinnosti léčby

Snížená intenzita nebo eliminaci žloutenka. Normalizace (významné snížení) hladiny bilirubinu v krvi. Doba léčby - po celý život.

Prevence

Rodiče, kteří mají děti trpící tímto syndromem, by se měli před plánováním pravidelného těhotenství poradit s genetikem. Stejně tak by mělo být provedeno, pokud budou diagnostikováni příbuzní manželského páru, který bude mít děti.

Nadace Wikimedia. 2010.

Podívejte se, co je "Dabin-Johnsonův syndrom" v jiných slovnících:

Dabina syndrom - Dubinův Johnsonův syndrom enzimopaticheskaya žloutenka, vzácné pigment steatóza, vyznačující se tím, poruchou vylučování bilirubinu z hepatocytů do žlučových kapilár, které vede k regurgitace bilirubin. Tam je...... Wikipedia

Gilbertův syndrom - Bilirubin MKB 10... Wikipedia

Rotor syndrom - Bilirubin MK... Wikipedia

Dabina-Johnsonův syndrom - (I. N. Dubin, nar. 1913, americký patolog, F. V. Johnson) viz syndrom Dubina Johnsona... Velký lékařský slovník

Dubin-Johnsonův syndrom - (IN Dubin, narozen v roce 1913, v Amer patologem; F. W. Johnson, sovr Amer lékař sin: Dubin-Johnsonův syndrom, Dubin Johnson žloutenka, non-hemolytické žloutenka s ústavním lipohromnym hepatosis.....), Dědičná choroba skupiny pigmentární... Velký lékařský slovník

Smíšená dystrofie - (parenchymální mezenchymální dystrofie, parenchymální stromální dystrofie) - dismetabolické procesy probíhající jak v parenchymu, tak ve stromu orgánů. Hlavní článek: Procesy změny (patologické anatomie) Obsah 1...... Wikipedia

Dyufaston - IUPAC chemická sloučenina Dydrogesteron 17 acetyl 10,13 dimethyl 1,2,8,9,11,12,14,15,16,17 dekahydrocyklopenta [a] fenanthren 3 jeden Hrubý vzorec C21H28... Wikipedia

Dydrogesteron - Chemická sloučenina... Wikipedia

Rotor, Arturo - Arturo Bellesa Rotor angličtina. Arturo Belleza Rotor 200px Datum narození: 7. června 1907 (1907 06 07) Datum úmrtí... Wikipedia

Seznam nemocí a syndromů - Jedná se o seznam služeb, vytvořený pro koordinaci práce na vývoji tématu. Toto varování není... Wikipedia

Syndrom Dubin-Johnson

Dubin-Johnsonův syndrom byl poprvé popsán lékaři a N.Dubinym F.Dzhonsonom a je chronické funkční benigní onemocnění jater, steatóza pigmentosa, konjugovaná hyperbilirubinemie, vyplývající z poruchou vylučování jater bilirubinu a jako výsledek, přerušovaný žloutenka slizniční projevující a pokožku. U 70-75% všech případů onemocnění dochází u malých dětí, často ihned po narození. 60-70% všech pacientů s touto chorobou žije v Íránu. Muži s touto patologií se vyskytují u 2-2,5 více žen. Průměrná délka života se u Dubina-Johnsonova syndromu nezhoršuje.

Příčiny

Dubin-Johnsonův syndrom se týká dědičných onemocnění, dědí se recesivním typem (oba rodiče musí mít patologický gen). K mutaci dochází v konkrétním genu, který kóduje informace o proteinu, který je součástí struktury iontových kanálů hepatocytů. To vede k tomu, že konjugovaný bilirubin není schopen vylučovat z jater do žlučovodů, absorbuje se do krevního řečiště.

Symptomy syndromu Dubin-Johnsonova syndromu

Pacient s Dubin-Johnsonovým syndromem prakticky nevyvolává stížnosti, ale symptomologie této nemoci je poměrně jasná:

  • Žloutenka. Nejčastěji kůže a sliznice očí a dutina ústní mají mírný ikterický nádech a periodicky se snižují. Je však možné setkat se s pacienty s trvalým a výrazným zbarvením kůže;
  • Svědění svědění. Objevuje se na pozadí zvýšené žloutenky, je slabě vyjádřeno;
  • Nepohodlí v pravém hypochondriu. Zřídka se obtěžuje častými chybami ve stravě, je extrémně vzácné mít jaterní koliku;
  • Snížená chuť k jídlu;
  • Zvýšená únavnost po lehkém zatížení;
  • Periodický průjem;
  • Nejasná nevolnost;
  • Játra jsou poněkud zvětšena (1-2 cm od okraje pravého pobřežního oblouku);
  • Moč tmavé barvy;
  • Odfarbené výkaly.

Diagnostika

Pro diagnózu Dubin-Johnsonova syndromu se používají laboratorní a instrumentální metody diagnózy poté, co lékař prověří vyšetření pacienta a shromažďuje anamnézu (stížnosti, čas nástupu příznaků, vývoj onemocnění atd.):

  • Obecná analýza moči - určuje tmavou barvu a přítomnost bilirubinu;
  • Krev biochemie (jaterní testy) - celkový nárůst (až do 20 mg na 100 ml séra od 32,5 umol / l), a konjugovaný bilirubin (80% z celkového bilirubinu), mírné zvýšení alkalické fosfatázy (AP) enzymy, ALT a AST ;
  • Test s fenobarbitalem - po užívání fenobarbitalu se hladina bilirubinu poněkud sníží;
  • Ultrazvuk hepatobiliárního systému - určité rozšíření jater;
  • Diagnostická laparoskopie - játra černé nebo tmavě hnědé barvy;
  • Punktace jater následovaná mikroskopií - pigment (strukturálně blízký melaninu) hnědožluté barvy se nachází uvnitř hepatocytů, které se nacházejí ve formě malých a středních granulí. Toto znamení je patognomické (charakteristické pouze pro toto onemocnění).

Léčba symptomů Dubina-Johnsonova

Kompletní léčba této nemoci nemůže být. K zachování dobrého zdravotního stavu jsou pacientům předepsána některá léčiva:

  • Vitaminy skupiny B. Podporují práci jater, poněkud snižují hladinu bilirubinu a ikteru kůže a sliznic. Doporučuje se podávat kurzy, 10 injekcí 2-4krát ročně;
  • Cholagogue znamená dlouhé, prakticky celoživotní kurzy, s krátkými pauzy mezi recepcemi - Galstena, Tanasezhol, Holebil atd.

Dieta terapie Dubin-Johnson syndrom je důležitý aspekt léčby:

  • Alkoholické nápoje jsou zakázány v jakémkoli množství;
  • Omezit užívání léčiv s hepatotoxickým účinkem;
  • Je zakázáno jíst potraviny s konzervačními látkami (jakékoliv konzervované potraviny, dlouhodobé skladovací produkty atd.);
  • Maximální omezení použití žáruvzdorných tuků (sádla, vepřové maso, maso z vodních ptáků atd.).

Fyzioterapeutická opatření pro tuto patologii nejsou účinná. Doporučujeme těmto pacientům vyhnout se častým stresovým situacím, dlouhodobému vystavení slunci, jakýmkoli infekcím.

Komplikace

Ve velmi vzácných případech, kdy onemocnění začalo v raném dětství a trvá více než 50-60 let, může dojít k selhání jater. V této patologii nejsou žádné další komplikace, nemoc má příznivý charakter a snadný průběh.

Prevence

Jako profylaxi vývoje syndromu Dubin-Johnson, jestliže některý z členů rodiny má stejnou patologii, měli byste podstoupit genetické poradenství a předložit testy patologického genu. V případě narození jednoho dítěte s tímto syndromem se doporučuje odmítnout další porod.

Abyste zabránili vzniku závažného průběhu a zvyšování příznaků, měli byste dodržovat určitá pravidla:

  • Absolvujte pravidelné vyšetření u lékaře-terapeuta nebo hepatologa;
  • Vyhněte se dlouhodobému vystavení slunečnímu světlu;
  • Postupujte podle pokynů svého lékaře.
  • Dodržujte dietní výživu.

Biologie a lékařství

Syndrom Dubin-Johnson

Dubin-Johnsonův syndrom je dědičné onemocnění charakterizované přímou hyperbilirubinemií.

Jedná se o poměrně vzácnou benigní kvalitativní hyperbilirubinemii, děděnou autosomálně recesivním typem. Charakteristická je depozice hnědého nebo černého pigmentu v hepatocytech centrální zóny jaterního laloku. Někteří vědci věří, že jde o jedinečný pigment, podobný melaninu, jiní - že jde o polymer adrenalinových metabolitů. Játra pacienta vypadají tmavě. V srdci onemocnění je porušení vylučování žluči bilirubinem. Existuje také porušení vylučování kontrastních látek a porfyrinů.

Podle společnosti Van den Berg je celkový bilirubin obvykle 51 až 257 μmol / l (3 až 15 mg%), přičemž převaha přímého bilirubinu. Při použití moderních přesných metod (metanolýza v alkalickém prostředí a vysokoúčinná kapalinová chromatografie) se však u homozygotních pacientů objevuje také významné zvýšení nekonjugovaného bilirubinu. Druhý je částečně tvořen v důsledku dekonjugace konjugovaného bilirubinu v žlučovém vylučovači systému a jeho vstřebávání zpět do krve. V tomto případě sérum obsahuje více bilirubindiglukuronidu než bilirubin monoglukuronid. To je charakteristické pro homozygotní pacienty a má významnou diagnostickou hodnotu, jelikož je pozorován získaný poměr onemocnění jater a žlučovodů a rotorovského syndromu.

Dubin-Johnsonův syndrom může být asymptomatický nebo s malými častými projevy a poruchami trávení. U těchto pacientů se koncentrace žlučových kyselin v séru nezmění a není svědění. Žloutenka se zvyšuje s doprovodnými nemocemi, perorálními kontraceptivy a těhotenstvím. Játra mohou být mírně zvětšená, asi čtvrtinu případů je na palpaci mírně bolestivé. Při cholangiografii nejsou žlučové cesty viditelné. Vzorek sulfobrom-ftalainu (bromosulfaleinu) vykazuje charakteristické zvýšení sérové ​​koncentrace barviva v 90. minutě. To je způsobeno opakovaným vstupem konjugovaného barviva do krve a indikuje porušení vylučovacích mechanismů jater. Je pozoruhodné, že při použití barviv, které nejsou konjugovány v játrech (například indokyaninová zeleň), tento účinek není pozorován. U pacientů je snížena absorpce a eliminace žlučových kyselin játry, jako je kyselina ursodeoxycholová.

U syndromu Dubin-Johnson je vylučování koproporfyrinů narušeno. Obvykle obsahuje moč zejména koproporfyrin III a malé množství koproporfyrinu I a u Dubin-Johnsonova syndromu je to hlavně koproporfyrin I. U heterozygotních pacientů je jejich obsah přibližně stejný.

Rovněž narušena je eliminaci konjugovaného bilirubinu, sulfobromftaleinu, kontrastních látek obsahujících jód, ale nikoliv žlučových kyselin. Na pozadí perorálních kontraceptiv může hyperbilirubinemie vzrůst nebo se může objevit žloutenka poprvé. Charakteristická pro cholestázu, svědění a stearrheu chybí, APF se nezmění. Předpověď je příznivá.

Syndrom Kriegler-Nayyar, Dubin-Johnson, Rotor

Kriegler-Nayarův syndrom je charakterizován:

  • extrémně vysoký obsah nepřímého (nevázaného) bilirubinu v krvi;
  • nepřítomnost nebo snížení aktivity glukuronyltransferázy, která přenáší volné bilirubin na vazbu.

Poprvé bylo toto narušení metabolismu bilirubin popsáno v roce 1952 u novorozenců americkými pediatry Criglerem Johnem Fieldingem, Jr. (Kriegler John, Jr.) a Najjar Victor Assad (Na'yar).

Existují dvě geneticky heterogenní formy syndromu:

  • Syndrom Krigler-Nayyar typu I je velmi vzácný, má autosomálně recesivní typ dědičnosti. Hyperbilirubinemie je způsobena úplnou nepřítomností glukuronyltransferázy způsobené genetickou vadou. Nepřímý bilirubin překračuje normu o 15 až 50krát. Nepřímý bilirubin je neurotropické jed: zvýšené hladiny bilirubinu způsobuje poškození centrálního nervového systému (bazální a mozkového kmene jádra) a může vést k rozvoji bilirubinu encefalopatie (kernikteru). Úroveň nepřímého bilirubin, u které hrozí encefalopatie - 340 μmol / l. Prognóza je nepříznivá, pacienti obvykle umírají v dětství (dítě zřídka žije až do 1,5 roku).
  • Syndrom Krigler-Nayyar typ II je vzácný, má autosomální dominantní typ dědičnosti. Aktivita glukuronyltransferázy je prudce snížena, nepřímý bilirubin překračuje normu o 5 až 20krát. Fenobarbital může být použit k indukci mikrozomální aktivity enzymu. Pacienti přežijí do středního věku (36-44 let) a více. Ve vzdáleném období se může objevit hluchota, horeatace a další neurologické poranění, ale ve většině případů chybí klinické následky.
Diferenciální diagnostika

Kriegler-Nayyarův syndrom musí být rozlišován od následujících stavů:

  • Fyziologická žloutenka novorozenců a žloutenka předčasně narozených dětí. Důvodem je fyziologická nezralost enzymatických systémů jater. Žloutenka je pozorována u 50% dětí s termínem a více než u 80% předčasně narozených novorozenců. Žloutenka se vyvíjí v den 2-3 života a trvá 7-10 dní bez jakéhokoli zásahu. Hladina nepřímého bilirubin obvykle nepřesahuje normu 5-10 krát a není doprovázena příznaky poškození centrální nervové soustavy (svalová hypertenze, nystagmus, athetóza, záchvaty). U předčasně narozených dětí je hladina bilirubinu obvykle vyšší a žloutenka trvá déle (až 14-15 dní života).
  • Lucy-Driscollův syndrom (Lucey-Driscoll). V domácí literatuře je často psán jako Lyceum-Driscoll syndrom. Tento přechodný familiární novorozenecké hyperbilirubinémie spojené s přítomností některých žen mateřského mléka inhibitory konjugace bilirubinu (pregnandiol deriváty). Žloutenka obvykle zmizí několik dní po ukončení kojení.
  • Hemolytické žloutenky novorozenců jsou způsobeny hemolýzou různých genů (rhesus-konflikt, vrozené anomálie hemoglobinu nebo erytrocytů).
Léčba

Obecná doporučení - viz Gilbertův syndrom. Fenobarbital zvyšuje obsah glukuronyltransferázy, takže jeho použití je vhodné během období exacerbace syndromu Kriegler-Nayyar typu II v dávce 30-200 mg / den. během 2-4 týdnů.

Syndrom Dubin-Johnson

V roce 1954 Američané Dubin I. Nathan (Du'bin) a Johnson F. (Johnson) popsal benigní žloutenku se zvýšením přímé frakce bilirubinu.

Dubin-Johnsonův syndrom (často uváděný v ruské literatuře jako Dabin-Johnsonův syndrom) je charakterizován:

  • mírné zvýšení krve přímého (vázaného) bilirubinu v důsledku narušení mechanismů jeho transportu z hepatocytů na žluč;
  • zvýšené vylučování žlučovodů v moči;
  • ukládání hepatocytů tmavě hnědého nebo hnědo-oranžového lipochromického pigmentu (zjištěno s biopsií jaterní punkce);
  • autozomální recesivní typ dědičnosti.

Dubin-Johnsonův syndrom je častý mezi iránskými Židy v souvislosti s nedostatečností VII faktoru koagulace krve.

Symptomatika je výraznější než u jiných forem hyperbilirubinemie. Pacienti se stěžují na zvýšenou únavu, špatnou chuť k jídlu, bolesti v pravém horním kvadrantu. syndrom Játra, Dubin-Johnsonův nemůže adekvátně vylučovat bilirubinu a kontrastní látky používané pro holetsistografii tak společné zjištění je nedostatek odstín žlučníku holetsistografii.

Závažnost žloutenky se může lišit v závislosti na infekčních nemocech při užívání perorálních kontraceptiv a těhotenství. Během remisí téměř vymizí žloutenka. Často se syndrom Dubin-Johnson nezaznamená před začátkem těhotenství nebo perorální antikoncepce.

Předpověď je příznivá. Neexistuje žádné léčení, i když do určité míry je zvýšená hladina bilirubin vhodná ke korekci s fenobarbitolem. Obecná doporučení - viz Gilbertův syndrom.

Rotor syndrom

V roce 1948 filipínský terapeut Rotor Arturo B. (Ro'tor) popsal variant benigní žloutenky se zvýšením přímé frakce bilirubinu, ale s normálním morfologickým obrazem jater. Podobný stav byl nazýván syndrom rotoru, ačkoli někteří ho považovali za pouze variantu syndromu Dubin-Johnsonova syndromu.

Syndrom rotoru je velmi vzácný stav, primární biochemická vada, na rozdíl od jiné funkční hyperbilirubinemie, není identifikována.

Syndrom rotoru se vyznačuje:

  • mírné zvýšení krve přímého (vázaného) bilirubinu v důsledku narušení mechanismů jeho transportu z mikrosomů hepatocytů na žluč,
  • zvýšené vylučování žlučovodů močí,
  • nepřítomnost tmavě hnědého pigmentu v hepatocytech v punkční biopsii a vizualizace žlučníku cholecystografií,
  • autozomální recesivní typ dědičnosti.

Předpověď je příznivá. Neexistuje žádná lékařská péče. Obecná doporučení - viz Gilbertův syndrom.

Obsah souboru Funkční hyperbilirubinemie

• Krigler-Nayyar syndromy, syndromy Dubin-Johnsonů, syndromy rotorů.

Zdroje informací

  1. Podymova S.D. Onemocnění jater. Průvodce pro lékaře. - 2. ed., Pererab. a další. - Moskva: Medicína, 1993. - 544 s.
  2. Bancroft J., Kreamer B., Gourley G. Gilbertův syndrom urychluje vývoj novorozenecké žloutenky. // Journal of Pediatrics, 1998. - v. 132. - str. 656-660.
  3. Black M., Sherlock S. Léčba Gilbertova syndromu s fenobarbitonem. Lancet, 1970. - v. 1. - str. 1359-1361.
  4. Coffman D., Chalstrey J., Smith-Laing G. Gastrintentestinal disordes. - Edinburgh: Chuchill Livingstone, 1986. - 106 s.
  5. Syndromu Mukherjee S. Gilberta. // eMedicine (http://emedicine.medscape.com/article/176822-overview). - Aktualizováno dne 3. dubna 2009.

Soubor vytvořen dne: 4. dubna 2009

Změnil se dokument: 4. dubna 2009.

Funkční hyperbilirubinemie (pigmentární hepatóza)

3. Kriegler-Nayar, Dubin-Johnson, rotorové syndromy

Vyhledávání na webu je v dolní části stránky

Reklama nemá žádný vliv na obsah

Dubin-Johnsonův syndrom byl poprvé popsán lékaři a N.Dubinym F.Dzhonsonom a je chronické funkční benigní onemocnění jater, steatóza pigmentosa, konjugovaná hyperbilirubinemie, vyplývající z poruchou vylučování jater bilirubinu a jako výsledek, přerušovaný žloutenka slizniční projevující a pokožku. U 70-75% všech případů onemocnění dochází u malých dětí, často ihned po narození. 60-70% všech pacientů s touto chorobou žije v Íránu. Muži s touto patologií se vyskytují u 2-2,5 více žen. Průměrná délka života se u Dubina-Johnsonova syndromu nezhoršuje.

Dubin-Johnsonův syndrom se týká dědičných onemocnění, dědí se recesivním typem (oba rodiče musí mít patologický gen). K mutaci dochází v konkrétním genu, který kóduje informace o proteinu, který je součástí struktury iontových kanálů hepatocytů. To vede k tomu, že konjugovaný bilirubin není schopen vylučovat z jater do žlučovodů, absorbuje se do krevního řečiště.

Pacient s Dubin-Johnsonovým syndromem prakticky nevyvolává stížnosti, ale symptomologie této nemoci je poměrně jasná:

  • Žloutenka. Nejčastěji kůže a sliznice očí a dutina ústní mají mírný ikterický nádech a periodicky se snižují. Je však možné setkat se s pacienty s trvalým a výrazným zbarvením kůže;
  • Svědění svědění. Objevuje se na pozadí zvýšené žloutenky, je slabě vyjádřeno;
  • Nepohodlí v pravém hypochondriu. Zřídka se obtěžuje častými chybami ve stravě, je extrémně vzácné mít jaterní koliku;
  • Snížená chuť k jídlu;
  • Zvýšená únavnost po lehkém zatížení;
  • Periodický průjem;
  • Nejasná nevolnost;
  • Játra jsou poněkud zvětšena (1-2 cm od okraje pravého pobřežního oblouku);
  • Moč tmavé barvy;
  • Odfarbené výkaly.

Pro diagnózu Dubin-Johnsonova syndromu se používají laboratorní a instrumentální metody diagnózy poté, co lékař prověří vyšetření pacienta a shromažďuje anamnézu (stížnosti, čas nástupu příznaků, vývoj onemocnění atd.):

  • Obecná analýza moči - určuje tmavou barvu a přítomnost bilirubinu;
  • Krev biochemie (jaterní testy) - celkový nárůst (až do 20 mg na 100 ml séra od 32,5 umol / l), a konjugovaný bilirubin (80% z celkového bilirubinu), mírné zvýšení alkalické fosfatázy (AP) enzymy, ALT a AST ;
  • Test s fenobarbitalem - po užívání fenobarbitalu se hladina bilirubinu poněkud sníží;
  • Ultrazvuk hepatobiliárního systému - určité rozšíření jater;
  • Diagnostická laparoskopie - játra černé nebo tmavě hnědé barvy;
  • Punktace jater následovaná mikroskopií - pigment (strukturálně blízký melaninu) hnědožluté barvy se nachází uvnitř hepatocytů, které se nacházejí ve formě malých a středních granulí. Toto znamení je patognomické (charakteristické pouze pro toto onemocnění).

Kompletní léčba této nemoci nemůže být. K zachování dobrého zdravotního stavu jsou pacientům předepsána některá léčiva:

  • Vitaminy skupiny B. Podporují práci jater, poněkud snižují hladinu bilirubinu a ikteru kůže a sliznic. Doporučuje se podávat kurzy, 10 injekcí 2-4krát ročně;
  • Cholagogue znamená dlouhé, prakticky celoživotní kurzy, s krátkými pauzy mezi recepcemi - Galstena, Tanasezhol, Holebil atd.

Dieta terapie Dubin-Johnson syndrom je důležitý aspekt léčby:

  • Alkoholické nápoje jsou zakázány v jakémkoli množství;
  • Omezit užívání léčiv s hepatotoxickým účinkem;
  • Je zakázáno jíst potraviny s konzervačními látkami (jakékoliv konzervované potraviny, dlouhodobé skladovací produkty atd.);
  • Maximální omezení použití žáruvzdorných tuků (sádla, vepřové maso, maso z vodních ptáků atd.).

Fyzioterapeutická opatření pro tuto patologii nejsou účinná. Doporučujeme těmto pacientům vyhnout se častým stresovým situacím, dlouhodobému vystavení slunci, jakýmkoli infekcím.

Ve velmi vzácných případech, kdy onemocnění začalo v raném dětství a trvá více než 50-60 let, může dojít k selhání jater. V této patologii nejsou žádné další komplikace, nemoc má příznivý charakter a snadný průběh.

Jako profylaxi vývoje syndromu Dubin-Johnson, jestliže některý z členů rodiny má stejnou patologii, měli byste podstoupit genetické poradenství a předložit testy patologického genu. V případě narození jednoho dítěte s tímto syndromem se doporučuje odmítnout další porod.

Abyste zabránili vzniku závažného průběhu a zvyšování příznaků, měli byste dodržovat určitá pravidla:

  • Absolvujte pravidelné vyšetření u lékaře-terapeuta nebo hepatologa;
  • Vyhněte se dlouhodobému vystavení slunečnímu světlu;
  • Postupujte podle pokynů svého lékaře.
  • Dodržujte dietní výživu.
Předchozí Článek

Játra jako orgán

Následující Článek

Blood C-reactive protein: příčiny