Symptomy a trvání života v primární biliární cirhóze

Napájení

Primární biliární cirhóza je chronické onemocnění, které se vyskytuje kvůli porušení odtoku žlučových kyselin v důsledku zablokování, zánětu, fibrotických změn v cestách. Morfologicky, patologie způsobuje zjizvení septálních septa, přetrvávající cholestázu a tvorbu jaterní nedostatečnosti.

Primární biliární cirhóza - příčiny

Příčiny primární biliární cirhózy nejsou stanoveny. Klinické studie amerických expertů vytvořily provokující faktory patologie:

  1. Bakteriální infekce - chlamydia, mykobakterie, E. coli (Chlamydia pneumoniae,Mycobacterium gordonae,Escherichia coli). Mnoho pacientů s biliární cirhózou má souběžnou močovou infekci způsobenou enterobakteriemi. Existuje kombinace jaterních změn v játrech s molekulárními mimikry;
  2. Virová infekce vyvolaná reovirus typu 3 poskytuje immunnooposredovannoe léze žlučovodu, kde viry stimulovat polyklonální aktivaci beta-lymfocytů, které ničí jaterní tkáň;
  3. Léčiva, jako je chlorpromazin, mohou způsobit poškození septálních a interlobulárních kanálků;
  4. Xenobiotika jsou látky z vnějšího prostředí, kosmetika, koření, které se metabolizují v játrech, stimulují antimitochondriální protilátky, které mohou změnit molekulární strukturu bílkovin;
  5. Hormonální poruchy mohou také narušit sekreci žluči;
  6. Genetická predispozice.

Většina lidí s biliární cirhózou má několik provokativních faktorů, které snižují očekávanou délku života, komplikuje léčbu.

Primární biliární cirhóza: příznaky, patogeneze

Patogeneticky s biliární cirhózou je hlavním článkem poškození hepatocytů autoimunitní reakce. Specifickým markerem patologie jsou antimitochondriální protilátky (AMA M2), které poškozují mitochondrie hepatálních buněk.

Hlavním cílem poškození hepatocytů je interlobulární septální septa. Poškození těchto anatomických struktur vede k obtížím při odstraňování žluči z jater, stagnujícím změnám a destrukci tkání. Cholestáza podporuje úmrtí hepatocytů v důsledku apoptózy, která je iniciována T-lymfocyty, protilátkami produkovanými B lymfocyty.

Při cirhóze je koncentrace leukotrienů zvýšena v důsledku porušení jejich sekrece podél žlučových cest do střeva. Látky stimulují zánětlivé reakce, což zvyšuje závažnost stagnujících změn jater.

Hlavním patologickým spojením patologie je genetická predispozice k autoimunní lézi septa a interlobulárních membrán. V přítomnosti jednoho nebo několika provokujících faktorů produkuje tělo antimitochondriální protilátky, které mají přímý účinek na mitochondriu jater. Důležitým spouštěcím faktorem by měly být léky.

Rychlá progrese onemocnění probíhá podle univerzálního mechanismu pro všechny cholestatické nemoci.

Při dlouhodobém poškození mitochondrií hepatocytů jsou poškozené oblasti zarostlé jizvou. Proces probíhá v několika fázích, což se odráží v klinickém obrazu.

Symptomy biliární cirhózy

Použití moderních technologií umožnilo stanovit diagnózu biliární cirhózy v ranějším stadiu než v minulosti.

Stadia primární biliární cirhózy:

  1. Předklinické - žádné příznaky, antimitochondriální protilátky jsou detekovány;
  2. Klinická - existují příznaky cholestázy, titr protilátek se zvyšuje. Biopsie punkce jater se provádí po laboratorním potvrzení diagnózy.

Ve druhém stupni patologie se zjistí zvýšení koncentrace alkalické fosfatázy, gamma-glutamyltranspeptidázy, leucinaminu peptidázy a cholesterolu. Zvýšení titru antimitochondriálních protilátek za normálních fyziologických parametrů cholestázy naznačuje počáteční projevy poruch jaterní funkce. Při rané léčbě je možné snížit aktivitu autoimunní agrese proti jaterním tkáním, zpomalit aktivitu zánětlivého procesu.

Symptomy onemocnění se objevují náhle, což je doprovázeno zvláštní klinickou symptomatologií - horečkou, pruritusem, žloutenkou. S takovými stížnostmi se pacienti obracejí na dermatologa, který léčí projevy neurodermatitidy.

Hlavní příznaky jaterních změn jizev

Počátečním příznakem je kožní svědění, která po mnoho let předchází žloutenku. Zpočátku je projev přerušovaný. V noci se projevy zhoršují - na kůži na zádech dochází k poškrábání, stehna, což výrazně zhoršuje kvalitu života pacientů.

Doba svědění je od několika měsíců do pěti let. Patologie je jediným projevem nemoci s délkou trvání až 5-10 let. Svědění je způsobeno požitím žlučových kyselin do krve cholestázy malých žlučových cest. Podráždění kožních předpisů může být pozorováno již několik let bez zvýšení cholestázy enzymů.

Hepatomegalie (zvětšení jater), žloutenka, asthenovegetativního syndromu se objeví poněkud později. Při ikteru kůže pacienta lze mluvit o existenci cholestázy, neboť příznaky jsou způsobeny zvýšením množství bilirubin v krvi.

První příznaky onemocnění:

  • Bolest pravého hypochondria;
  • Horečka;
  • Kožní xanthelasmy (hromady cholesterolu pod kůží);
  • Kůže vyrážené na hýždí, loktech, dlaních, v očních víčkách.

Postupné zvyšování cholestatické žloutenky v počátečním stádiu je spojeno s hyperbilirubinemií. Aktivní průběh onemocnění je charakterizován zvýšenou pigmentací. Za prvé, hnědý odstín získá skapula. Pak je kůže rozptýlená.

Od nástupu tvorby antimitochondriálních protilátek až po vznik prvních klinických příznaků může trvat 5 let. Konečná fáze onemocnění se rozvíjí po 10-15 letech po změně laboratorního obrazu.

Třetí fáze onemocnění je charakterizována následujícími příznaky:

  1. Intenzivní žloutenka;
  2. Stopy poškrábání na těle;
  3. Kožní xanthelasmy;
  4. Xantomy;
  5. Parestézie dolních končetin;
  6. Periferní polyneuropatie.

Patognomické pro onemocnění je zvýšení jater a sleziny (hepatosplenomegalie), které se objevují v pozdních stádiích onemocnění.

Symptomy pozdní fáze primární biliární cirhózy:

  • Barva bílé stolice;
  • Tmavě hnědý moč;
  • Osteoporóza, časté zlomeniny (nedostatek vitamínu);
  • Zvýšené krvácení;
  • Steatorrhea.

Různé léze kožních útvarů s depresemi ložiska - pavouky, vezikulární vyrážky, pavoučí skvrny.

V pozdních stadiích nosologie je charakteristické snížení poklesu hustoty kostní tkáně, růst periostelu, tvorba "paliček" na koncových phalanges prstů. Osteoporotické změny jsou výraznější v panvových kostech, žeber, obratlích.

Ve čtvrtém stadiu cirhózy se objevují de-pozorované stavy:

  • Hepatická encefalopatie;
  • Kachexie;
  • Selhání jater.

Zvýšená pigmentace vede k výraznému otoku kůže. Porušení vylučování žluči je doprovázeno atrofickými změnami střevních střev následovaných vývojem malabsorpčního syndromu. Nedostatek vitamínů rozpustných v tucích snižuje absorpci živin v důsledku blokování některých enzymů. Důsledkem tohoto onemocnění je osteoporóza, steatonrhea, creatorrhea.

Při vývoji těchto změn délka života nepřesáhne několik let. Letalitě nastane od krvácení z jícnových varixů, ascites, peritonitida (nahromadění tekutiny v břišní dutině se stimulací parietálních peritoneum), jaterní kóma.

Podle statistik s asymptomatickou cirhózou je očekávaná délka života asi 10 let. Pokud existují klinické projevy - podmínky se snižují na 7 let.

Systémové příznaky biliární cirhózy

U 6-10% pacientů s primární cirhózou se vytvářejí systémové poruchy, které jsou způsobeny imunitními mechanismy. Prodloužený aktivní cyklus primární cirhózy je doprovázen přerušením fungování všech vnitřních orgánů. Rozšířená klinika je usnadněna mnoha biochemickými poruchami.

Hlavní systémové projevy biliární cirhózy:

  • Hematologické (autoimunitní trombocytopenie, hemolytická anémie);
  • Kožní poruchy (ploché lišejníky);
  • Nedostatek pankreatu;
  • Plicní (fibrotická alveolitida);
  • Intestinální (kolagenní kolitida, celiakie);
  • Autoimunní (sklerodermie, Raynaudův syndrom, systémový lupus erythematosus, polymyositida, antifosfolipidový syndrom);
  • Renální (tubulární acidóza, glomerulonefritida).

Primární biliární cirhóza: diagnóza

Komplex enzymů, jejichž koncentrace se zvyšuje s cirhózou:

Současně s enzymy se koncentrace sérové ​​mědi, cholesterolu a beta-lipoproteinů zvyšuje, když je poškozena funkce jater.

Antimitochondriální protilátky hrají důležitou diagnostickou roli při hodnocení přežití pacientů. Když jsou mitochondrie zničeny, buňky nedostávají energii, takže umírají. Přes skutečnost, že tyto organely jsou obsaženy ve všech buňkách těla, antimitochondriální protilátky ovlivňují výhradně hepatocyty. Příčina nemoci není známa.

Na pozadí jaterních změn v játrech pacienti často detekují jiné imunoglobuliny:

  • Revmatoidní faktor;
  • Protilátky k hladkým svalům;
  • Antiagregační imunoglobuliny.

Buněčná linka imunity v primární biliární cirhóze je charakterizována porušením T supresorové odpovědi pod vlivem exogenních antigenů. Cytokinový sekreční blok je doprovázen snížením funkčnosti T supresorů, snížením aktivity neutro-zabijáků a nerovnováhou Th1 / Th2.

Pro diagnózu primární biliární cirhózy je povinná jaterní biopsie.

Morfologické stavy primární biliární cirhózy:

  1. 1. Portál (stupeň 1) - zánět septálních a interlobulárních kanálů;
  2. 2.Periportální (stupeň 2) - proliferace kanálů, symptomy cholestázy;
  3. 3.Septál (stupeň 3) - fibróza septálních septa bez tvorby regeneračních uzlin;
  4. 4.Tsirroticheskaya (krok 4), - exprimovaný mikronodulární cirhóza s poškozením jater architektonického, vývoj regeneračních uzlů, rozvojem fibrózy, centrální cholestázy.

Morfologické vyšetření biopsie vysledovat asymetrické zničení žlučovodu, tkáňové infiltrace eosinofily, lymfocyty, plazmatické buňky. Genetické studie odhalily aktivaci v patologii hlavního histokompatibilního komplexu třídy 1-2, což naznačuje, genetické predispozice k onemocnění.

Sekundární biliární cirhóza - co to je?

Sekundární biliární cirhóza se vyvíjí na pozadí jiných onemocnění. Dominantní roli hraje virová hepatitida. Široká prevalence a vysoká nákazlivost patogenu způsobuje v játrech chronický zánětlivý proces, jehož výsledkem je zjizvení (cirhóza).

V USA je hlavní příčinou selhání jater hepatitida C.

Současné statistiky ukazují, že hlavní roli v tvorbě cirhózy virové indukovaného poškození jater nehraje hepatitidu B, jak to bylo před deseti lety, a hepatitida C. mechanismy nebyly studovány.

Podle Evropské asociace pro studium jater se pouze 15% forem virové hepatitidy B přemění na cirhózu.

Vzácnější příčiny sekundární cirhózy:

  • Nemoci gastrointestinálního traktu;
  • Antifosfolipidový syndrom;
  • Nádory;
  • Kardiovaskulární selhání;
  • Hemolytická anémie.

V sekundární formě nejsou antimitochondriální protilátky detekovány.

Jaká je délka života s cirhózou

Prognóza přežití pacientů s cirhózou závisí na klinických projevech, stavu imunity, aktivitě tvorby antimitochondriálních protilátek.

Při asymptomatickém proudu dosahuje délka života člověka 15-20 let. Při klinických projevech jsou výrazy výrazně sníženy - až 8 let. Pro přechod 1. stupně do 4. etapy s asymptomatickým průtokem může trvat 25 let, při příslušném ošetření pacienta ve 2. etapě trvání přechodu do terminální fáze trvá 20 let. Pokud byla terapie zahájena ve třech fázích, končí fáze terminálu po 4 letech.

Varianta Mayo pomáhá odhadnout délku života pacientů s cirhózou:

  1. Očekávaná délka života pacienta se zvýšením bilirubin o více než 170 μmol / l je 1,5 roku;
  2. Koncentrace bilirubinu v séru je 120-170 μmol / l, což svědčí o průměrném přežití 2,1 roku;
  3. Zvýšení bilirubinu na 102,6 - průměrná délka života - asi 4 roky.

Cirhóza (primární, sekundární) je smrtelná patologie. Navzdory tomu, že játra se rychle obnovena konstantní zánět, protilátky vliv vede k nevratným změnám (zjizvení), které vytěsňují funkční tkáně, a vést k selhání jater.

Biliární cirhóza

Biliární cirhóza - chronické progresivní onemocnění charakterizované postupnou výměnou jaterní tkáně vláknitými jizvami. Patologie po dlouhou dobu se nezjistila, často se diagnostika provádí náhodně během screeningových průzkumů. V pozdějších stadiích jsou charakteristické vnější příznaky (malé jaterní příznaky), portální hypertenze, poškození jiných orgánů a systémů, hepatická encefalopatie. Předběžná diagnóza cirhózy a její komplikace je stanovena na základě pomocných metod: ultrazvuk, CT hepatobiliárního systému, ERCP, klinické a biochemické analýzy. Konečná diagnóza se provádí na základě biopsie jater a detekce antimitochondriálních protilátek v krvi. Onemocnění je nevyléčitelné, v pozdějších stadiích může být pacientovi transplantován život pouze v játrech. Neoperační léčba spočívá v symptomatické léčbě, detoxikaci, terapii vitaminem a dodržování výživy.

Biliární cirhóza

Biliární cirhóza je závažná jaterní patologie, při níž je normální jaterní tkáň nahrazena vláknitou tkání. Tato patologie je častější u žen po čtyřicítce a celková prevalence je 40 až 50 případů na 1 milion obyvatel. Je zaznamenán úzký vztah onemocnění s dědičnými faktory - mezi příbuznými se tato patologie nachází 570 krát častěji. K dnešnímu dni nebyla patogeneze primární biliární cirhózy do konce studována, takže přesné příčiny jejího výskytu jsou také neznámé.

Více než 95% případů onemocnění v krvi určuje antimitochondriální protilátky. Vědci však stále nemohou zjistit, proč jsou postiženy pouze mitochondrie jaterní tkáně, a v jiných tkáních se to nestane. Zákeřnost tohoto onemocnění v jeho latentním nástupu - velmi často mohou být biochemické příznaky onemocnění náhodně detekovány při vyšetření na jiné nemoci. Průběh onemocnění je postupný, v pozdních stádiích poškození jater, jeho transplantace je ukázána - pouze v tomto případě je možné zachránit život nemocné osoby.

Příčiny biliární cirhózy

Moderní gastroenterologie spojuje vývoj primární biliární cirhóza s autoimunitními poruchami v těle. Tato nemoc je dědičná povaha: případy biliární cirhózy jsou velmi časté v rodinném kruhu. Na autoimunitní povahy onemocnění a říká, že jeho vztah s jinými onemocněními v této skupině: revmatoidní artritida, renální tubulární acidózy, Sjogrenův syndrom, autoimunitní thyroiditis, a další.

Navzdory detekci protilátek proti mitochondriím prakticky u všech pacientů s touto formou cirhózy nebylo možné zjistit souvislost těchto protilátek s destrukcí jaterních buněk. Je známo, že onemocnění začíná aseptickým zánětem žlučového traktu, výraznou proliferací epitelu a progresivní fibrózou v oblasti kanálu. Postupně dochází k zánětlivému procesu, ale fibróza se dále šíří do jaterní tkáně a způsobuje její nevratnou destrukci.

Vyvolat začátek procesu a dalších nemocí: vrozené vady žlučových cest a získané deformity, žlučové kameny, intrahepatické nádory a zvětšené lymfatické uzliny v játrech, žlučovodu cysty, primární sklerotizující cholangitida, hnisavé nebo. Také vyvolat propuknutí onemocnění je infekce gram - enterobakterií, které mají na svém povrchu podobné mitochondriálních antigeny. Krev u tohoto onemocnění je určena nejen protilátkami proti mitochondrií a buňky hladkého svalstva, ale i jiných poruch imunitního systému: zvýšení hladiny imunoglobulinu M, poruchy produkce B- a T-lymfocytů. Toto vše mluví ve prospěch autoimunní patogeneze primární biliární cirhózy.

Sekundární biliární cirhóza se vyvíjí na pozadí onemocnění vedoucích ke stagnaci žluči v extrahepatickém žlučovém traktu. Patří sem atrézie, kameny a strictures žlučových cest, rakovina extrahepatálních žlčovodů, cyst choledocha a cystická fibróza.

Klasifikace biliární cirhózy

Správná klasifikace cirhózy je důležitá pro rozvoj taktiky pro další léčbu. Jaterní funkce pro biliární cirhózu se hodnotí na stupnici Child-Pugh. Tato stupnice zohledňuje přítomnost ascitu, encefalopatie, bilirubinu, albuminu a indexu protrombinu (index systému koagulace krve). V závislosti na množství bodů přidělených pro tyto indikátory se rozlišují fáze kompenzace cirhózy. Třída A je charakterizována minimálním skóre, délkou života do 20 let, přežití po kavitárních operacích je více než 90%. Ve třídě B je délka života nižší a úmrtnost po kavitárních operacích je více než 30%. Ve třídě C není délka života delší než 3 roky a úmrtnost po kavitárních operacích je vyšší než 80%. Přiřazení pacientovi třídy B nebo C indikuje potřebu transplantace jater.

V Rusku se široce používá stupnice METAVIR, ve které je stupeň fibrózy posuzován na základě údajů o biopsii, stupeň hodnocení je od 0 do 4; 4 stupně označují přítomnost cirhózy.

Symptomy biliární cirhózy

V počátečních stádiích jsou příznaky cirhózy nespecifické a vymazány. Takže ve většině případů začíná stížnost na svědění kůže. Více než polovina pacientů si stěžuje na periodickou svrbivou pleť a jeden z deseti se obává o nesnesitelné svědění s hřebeny na kůži. Častěji se svědění objeví po dobu šesti měsíců a dokonce i několik let před vznikem žloutenky, ale někdy se tyto dva příznaky mohou objevit současně. Také charakteristické známky počáteční cirhózy jsou zvýšená únava, ospalost, suché oči. Příležitostně může být prvním příznakem onemocnění závažnost a bolest v pravém horním kvadrantu. Při vyšetření se zjistí zvýšená hladina gamaglobulinů, porušení poměru AST k ALT, tendence k arteriální hypotenzi.

Jak se choroba vyvine, objeví se další příznaky. Zvenčí se cirhóza projevuje skupinou malých jaterních příznaků: vaskulárními hvězdičkami na kůži; červená tvář, dlaně a nohy; zvýšené slinné žlázy; žloutenka kůže a všech sliznic; flexi kontraktury rukou. Pacientské nehty se také mění - stanou se širokými a plochými (deformace nehtů jako "hodinové sklo"), objeví se na nich příčné bělavé pruhy; nechtěné falangy zahušťují ("paličky"). Okolo kloubů a na obličeji jsou oční víčka tvořeny bělavými uzlíky - tuky.

Dále vnější projevy symptomů portální hypertenze jsou: zvýšením tlaku v portální žíle zvyšuje sleziny ve velikosti, v žilách břišní dutiny dochází stagnace - tvořil křečové hemoroidy a jícnových žíly na přední břišní stěny je vytvořen rozšířený žilní síť typu „medúzy hlavy ". Žilní městnání způsobuje propotevanie tekutiny do peritoneální dutiny s vzniku ascitu, v těžkých případech - zánět pobřišnice.

Čím výraznější léze jater, tím vyšší je pravděpodobnost komplikací cirhózy. Kvůli porušení absorpce vitaminu D přibližně o třetinu pacientů vyvine osteoporózu, což se projevuje patologickými zlomeninami. Porušení absorpce tuku vede k nedostatku všech vitamínů rozpustných v tucích (A, K, D, E), které se projevují jako příznaky polyhypovitaminózy. Feces jsou odstraněny přebytečný tuk - steatorrhoea. U pětiny pacientů se objevuje souběžná hypotyreóza, objevují se myelopatie a neuropatie. Křečové žíly jícnu a konečníku mohou vést k masivnímu krvácení při vzniku hemoragického šoku. Porážka jater vede k dysfunkci dalších orgánů a systémů: hepatorenální, jaterní-plicní syndromy, gastro- a kolopatie. Vzhledem k tomu, že játra nevykonává funkci čištění těla toxinů, volně cirkulují v krvi a působí toxický účinek na mozek, což způsobuje jaterní encefalopatii. Velmi často se na konci biliární cirhózy může vyvinout hepatocelulární karcinom (maligní nádor), dokončit neplodnost.

Diagnostika biliární cirhózy

Za přítomnosti příznaků stagnace žluče se hodnotí klinický a biochemický profil. Pro cirhózy, vyznačující se tím zvýšené hladiny alkalické fosfatázy a r-GTP, posunutí ALT a AST poměru, zvyšuje bilirubinu později. Zjistit, imunitního stavu pacienta: zvýšení hladiny imunoglobulinu M protilátek proti mitochondrií, jako výrazné zvýšení hladiny revmatoidního faktoru, protilátky k vyhlazení svalových vláken, tkaniny štítné buněčných jader (antinukleární protilátky).

Známky fibrózy jater mohou být detekovány na ultrazvuku jater a CT hepatobiliárního systému, avšak konečná diagnóza může být provedena až po jaterní biopsii. Dokonce i při studiu biopsie mohou být změny jaterní charakteristiky biliární cirhózy zjištěny pouze v časných stádiích onemocnění, pak se morfologický obraz stává stejným pro všechny typy cirhózy.

Detekce nebo eliminaci onemocnění vedoucích k rozvoji sekundární biliární cirhózy je možné pomocí dodatečných studií: ultrazvuk břišní dutiny, MR-pancreatocholangiografie, ERCP.

Léčba biliární cirhózy

Při léčbě této závažné nemoci se aktivně účastní terapeut, gastroenterolog, hepatolog a chirurg. Cílem terapie pro cirhózu je zastavit progresi cirhózy a eliminovat účinky selhání jater. Zpomalit proces fibrózy s imunosupresivními léky (inhibovat autoimunitní proces), cholagogu (eliminovat cholestázu).

Symptomatická léčba je prevence a léčení komplikací cirhózy: hepatické encefalopatie eliminováno dietní léčby (pokles podílu proteinu, zvýšení rostlinného potravinového složka), disintoxication terapie, snížení portální hypertenze je dosaženo použitím diuretika. Nutně jsou předepsány multivitamínové přípravky, enzymy jsou předepsány pro zlepšení trávení. V cirhózou třídy A a B se doporučuje omezit fyzické a emocionální stres, zatímco třída C - úplný klid na lůžku.

Nejúčinnějším způsobem léčby biliární cirhózy je transplantace jater. Po transplantaci přežívá v příštích pěti letech více než 80% pacientů. Relaps primární biliární cirhózy se vyskytuje u 15% pacientů, ale u většiny pacientů jsou výsledky chirurgické léčby vynikající.

Prognóza a prevence biliární cirhózy

Je téměř nemožné zabránit výskytu tohoto onemocnění, avšak pravděpodobnost alkoholu a kouření může být výrazně snížena, pravidelné vyšetření u gastroenterologu v přítomnosti případů biliární cirhózy v rodině, adekvátní výživa a zdravý životní styl.

Prognóza onemocnění je nepříznivá. Výskyt prvních příznaků onemocnění je možný až v deseti letech od nástupu onemocnění, avšak očekávaná délka života s cirhózou není vyšší než 20 let. Prognosticky nepříznivý je rychlý vývoj symptomů a morfologického vzoru, starší věk spojený s autoimunitními onemocněními cirhózy. Nejhorší z hlediska prognózy je zmizení pruritu, snížení počtu xantomatózních plátů, snížení hladiny cholesterolu v krvi.

Primární biliární cirhóza: proč se vyskytuje a jak se má léčit

Primární biliární cirhóza (PBTSP) je onemocnění neznámé, pravděpodobně autoimunitní, přírodě, které je doprovázeno zánětlivými změnami v portálových traktu a autoimunitní destrukce intrahepatálních potrubí. Následně se tyto patologické procesy vedou k narušení a zpoždění biliární vylučování toxických metabolitů v jaterní tkáni. V důsledku toho je operace tělo se drasticky zhoršuje, nabízí se, aby fibrotické změny, a pacient trpí cirhóza projevů, což vede k selhání jater.

V tomto článku se seznámíme s údajnými příčinami, rizikovými skupinami, projevy, stadii, metodami diagnostiky a léčby biliární cirhózy. Tyto informace pomohou podezření na výskyt prvních příznaků této nemoci a vy učiníte správné rozhodnutí o nutnosti navštívit lékaře.

Primární biliární cirhóza je častá téměř ve všech zeměpisných oblastech. Nejvyšší míry výskytu se vyskytují v zemích severní Evropy a obecně se prevalence tohoto onemocnění pohybuje mezi 19-240 pacienty mezi 1 milionem dospělých. Častěji se PBCT vyvíjí u žen ve věku 35-60 let a je méně často zjištěno u mladých lidí do 20-25 let. Obvykle je onemocnění rodinné povahy, pravděpodobnost jejího výskytu u příbuzných je stokrát vyšší než u populace.

Poprvé byla tato nemoc popsána a pojmenována Gall a Addison v roce 1851, která odhalila vztah mezi výskytem nodulárního xantomu a jaterní patologií. Jméno, které je mu dáno, není zcela přesné, protože v počátečních stádiích onemocnění není orgán ovlivněn cirhózou a bylo by správnější nazvat toto onemocnění chronickou, purulentní, destruktivní cholangitidou.

Příčiny

Zatímco vědci nebyli schopni určit přesnou příčinu vývoje PBB. Řada příznaků této nemoci naznačuje možnou autoimunitní povahu onemocnění:

  • přítomnost protilátek v krvi pacientů: revmatoidní faktor, antimitochondriální, specifické pro štítnou žlázu, antinukleární, protilátek proti hladkým svalům a extrahovatelný antigen;
  • identifikace příznaků imunitního charakteru poškození buněk žlučovodu v případě histologické analýzy;
  • pozorovaná rodinná predispozice;
  • Zpětná vazba detekovatelného onemocnění s jinými autoimunitních onemocnění: revmatoidní artritida, Reynaudova syndromu, sklerodermie, CREST syndrom, Sjogrenův syndrom, tyreoiditida, diskoidní lupus erythematodes, lichen planus a pemfigus;
  • odhalování prevalence cirkulujících protilátek u příbuzných pacientů;
  • častá detekce antigenů třídy II hlavního komplexu histologické kompatibility.

Výzkumníci ještě nebyli schopni rozpoznat určité geny, které by mohly vyvolat vývoj PBSC. Nicméně předpoklad o jeho genetické povaze také nemůže být vyvrácen, protože pravděpodobnost vývoje onemocnění v rodině je 570krát vyšší než u populace. Další skutečností ve prospěch dědičnosti této patologie je pozorování specialistů častějšího vývoje PBSC u žen. Navíc onemocnění odhaluje některé nezvyklé vlastnosti pro autoimunitní procesy: vyvíjí se pouze v dospělosti a špatně reaguje na imunosupresivní terapii.

Rizikové skupiny

Podle zjištění odborníků z PCBP jsou častěji zjišťovány následující skupiny lidí:

  • ženy nad 35 let;
  • identické dvojčata;
  • pacientů s jinými autoimunitními chorobami;
  • pacientů, u nichž je detekována antimitochondriální protilátka.

Stádia nemoci

Stupeň PBSC lze stanovit provedením histologické analýzy tkání získaných během jaterní biopsie:

  1. I - portálová fáze. Změny jsou ohniskové a projevují se formou zánětlivé destrukce septálních a interlobulárních žlučových cest. Oblasti nekrózy jsou identifikovány, portální trakty jsou expandovány a infiltrovány lymfocyty, makrofágy, plazmatické buňky, eozinofily. Nepozorují se známky stojatých procesů, parenchyma jater zůstává nedotčena.
  2. II - periportální fáze. Zánětlivý infiltrát se rozšiřuje do hloubky žlučovodů a přesahuje je. Počet septálních a interlobulárních kanálů klesá a jsou nalezeny prázdné úseky, které neobsahují kanály. V játrech se objevují příznaky stagnace žluči ve formě orsein-pozitivních granulí, inkluze pigmentu žluči, otok cytoplazmy hepatocytů a vzhled Malloryových tělísek.
  3. III - septační fáze. Tato fáze se vyznačuje vývojem fibrotických změn a nedostatkem regeneračních jednotek. V tkáních jsou odhaleny klouby pojivové tkáně, které podporují šíření zánětlivého procesu. Stagnující procesy jsou pozorovány nejen v periportálním, ale iv centrálním regionu. Redukuje septální a interlobulární kanály. V játrech tkáně se zvyšuje obsah mědi.
  4. IV - cirhóza. Objevují se příznaky periferní a centrální stagnace žluče. Známky závažné cirhózy jsou určeny.

Symptomy

PBCP může mít asymptomatický, pomalý nebo rychle progresivní průběh. Nejčastěji se onemocnění projeví náhle a projevuje se svědivou kůží a častými pocity slabosti. Pacienti nejčastěji vyhledávají pomoc od dermatologa, jelikož obvykle žloutenka chybí na počátku a dochází v průběhu 6-24 měsíců. Přibližně v 25% případů se objeví pruritus a žloutenka současně a výskyt žloutnutí kůže a sliznic před kožními projevy je pro toto onemocnění atypický. Navíc pacienti si stěžují na bolesti v pravém horním kvadrantu.

Přibližně 15% pacientů s PCB je asymptomatická a nevykazuje specifické příznaky. V takových případech mohou být detekovány počátečních fází onemocnění pouze při rutinních kontrolách nebo v diagnostice jiných onemocnění, které vyžadují provádění biochemické vyšetření krve, což umožňuje určit zvýšení indikátor enzymu žluči stáze. S asymptomatickým průběhem onemocnění může trvat 10 let a za přítomnosti klinického obrazu - asi 7 let.

Přibližně u 70% pacientů je nástup onemocnění doprovázen vznikem těžké únavy. Výsledkem je výrazné snížení pracovní kapacity, poruchy spánku a rozvoj depresivních stavů. Obvykle se takoví pacienti cítí lépe ráno a po obědě pocítí výrazný pokles síly. Tento stav vyžaduje odpočinek nebo denní spánek, ale většina pacientů si všimne, že i spánek nepřispívá k navrácení účinnosti.

Nejpravděpodobnějším prvním znakem PBSC je zpravidla svrbení pokožky. Vzniká náhle a zpočátku postihuje pouze dlaně a chodidlo. Později se takové pocity mohou rozšířit na celé tělo. Svědění je výraznější v noci a ve dne se poněkud oslabuje. Zatímco příčina vzniku tohoto příznaku zůstává neurčena. Časté svědění často zhoršuje již existující únavu, protože tyto pocity negativně ovlivňují kvalitu spánku a stav psychie. Užívání psychoaktivních léků může tento příznak zvyšovat.

Pacienti s PBCD často stěžují na:

  • bolest zad (na hrudní nebo bederní páteři);
  • bolesti podél žeber.

Tyto příznaky onemocnění jsou zjištěny u asi 1/3 pacientů a jsou způsobeny rozvojem osteoporózy nebo osteomalacie kostní tkáně vyvolané prodlouženou stagnaci žluči.

Téměř 25% pacientů v době diagnózy identifikuje xantomy, které se objevují na kůži s prodlouženým zvýšením cholesterolu (více než 3 měsíce). Někdy se objevují ve formě xantelasmu - mírně zvýšené bezbolestné formace na kůži žluté barvy a malé velikosti. Obvykle se tyto změny na kůži vliv na oblast kolem očí a xanthom mohou být umístěny na hrudi, pod prsy, na zádech a složí ruce. Někdy tyto projevy nemoci vedou k parestéziím v končetinách a vzniku periferní polyneuropatie. Xanthelasmata a xanthom zmizí při odstranění žlučových stagnaci a stabilizaci samotného cholesterolu nebo při výskytu pozdní fázi onemocnění - poškození jater (poškození jater, pokud nemohou syntetizovat cholesterol).

Prodloužená stagnace žluči PBTSP vede k malabsorpce tuků a řady vitamínů - A, E, K a D. V tomto ohledu, že pacient má následující příznaky:

  • ztráta hmotnosti;
  • průjem;
  • zhoršení zraku ve tmě;
  • steatorrhea;
  • svalová slabost;
  • nepříjemné pocity na pokožce;
  • sklon k zlomeninám a jejich dlouhodobé léčení;
  • předispozice k krvácení.

Další z nejviditelnějších příznaků PBSC je žloutenka, která je způsobena zvýšením hladiny bilirubinu v krvi. Vyjadřuje se v žloutnutí bílých očí a kůže.

U 70-80% pacientů s PBB je zjištěna hepatomegalia a ve zvětšené slezině 20%. Mnoho pacientů je přecitlivělá na léky.

Průběh PBSC může být komplikován následujícími patologiemi:

  • vředy v dvanáctníku se zvýšenou tendencí ke krvácení;
  • což vede k krvácení křečových žil jícnu a žaludku;
  • autoimunní tyroiditida;
  • difúzní toxický stok;
  • revmatoidní artritida;
  • červený plochý lichen;
  • dermatomyositida;
  • systémový lupus erythematodes;
  • keratokonjunktivitida;
  • sklerodermie;
  • CREST-syndrom;
  • imunokomplexní kapiláry;
  • Sjogrenův syndrom;
  • Membránová glomerulonefritida spojená s IgM;
  • renální tubulární acidóza;
  • nedostatečné fungování pankreatu;
  • nádorové procesy s různou lokalizací.

V pokročilém stádiu onemocnění se objevuje podrobný klinický obraz cirhózy jater. Žloutenka může vést k výskytu hyperpigmentace kůže a xanthomů a xanthelasmů se zvyšuje jejich velikost. To je v této fázi nemoci je největší riziko vzniku komplikací: krvácení z jícnových varixů, krvácení do zažívacího traktu, sepse a ascitem. Porucha jater se zvětšuje a vede k nástupu jaterní komety, která se stává příčinou smrti pacienta.

Diagnostika

Následující laboratorní a inštrumentální studie jsou určeny k identifikaci PBSC:

  • biochemický krevní test;
  • krevní testy pro autoimunitní protilátky (AMA a další);
  • Fibrotest;
  • jaterní biopsii s následnou histologickou analýzou (je-li to nutné).

Chcete-li vyloučit nesprávnou diagnózu, určit prevalenci poškození jater a identifikovat možné komplikace PBCA, jsou předepsány takové instrumentální diagnostické metody:

  • Ultrazvuk břišní dutiny;
  • endoskopická ultrasonografie;
  • Fibrogastroduodenoscopy;
  • MRCPG a další.

Diagnóza "primární biliární cirhózy jater" se provádí za přítomnosti 3-4 diagnostických kritérií ze seznamu nebo za přítomnosti 4. a 6. znamení:

  1. Přítomnost intenzivního svědění pokožky a extrahepatálních projevů (revmatoidní artritida atd.);
  2. Absence poruch v extrahepatálních žlučových cestách.
  3. Zvýšení aktivity cholestázových enzymů je 2-3krát.
  4. Titer AMA 1-40 a výše.
  5. Zvýšení sérových hladin IgM.
  6. Typické změny tkáně jaterní biopsie.

Léčba

Zatímco moderní medicína nemá specifické metody léčby PBSC.

Pacientům se doporučuje, aby sledovali dieta číslo 5 s normálním příjmem sacharidů, bílkovin a tuku. Pacient by měl konzumovat velké množství vlákniny a kapaliny a měl by být dostatečný obsah kalorií v denní stravě. V přítomnosti steatorea (tučné stolice) se doporučuje snížení obsahu tuků na 40 gramů denně. Navíc, pokud se zdá, že tento příznak kompenzuje nedostatek vitamínů, je vhodné podávat enzymové přípravky.

Pro snížení svrbení se doporučuje:

  • nosit oděvy z lnu nebo bavlny;
  • odmítnout příjem teplých lázní;
  • vyhnout se přehřátí;
  • vezměte studenou koupel s přídavkem sody (1 sklo na lázně).

Kromě toho mohou následující přípravky pomoci snížit svědění kůže:

  • Cholestyramin;
  • Fenobarbital;
  • léky na bázi kyseliny ursodeoxycholové (Ursofalk, Ursosan);
  • Rifampicin;
  • Ondan-setron (antagonista receptorů typu 5-hydroxytryptaminu typu III);
  • Naloxan (antagonista opiátů);
  • Fosamax.

Někdy se projevy pruritu kůže účinně snižují po plazmaferéze.

Pro zpomalení patogenetických projevů imunosupresivní terapie PBSC (glukokortikosteroidy a cytostatika) je předepsáno:

  • Kolchicin;
  • Methotrexát;
  • Cyklosporin A;
  • Budesonid;
  • Ademethionin a další.

Pro prevenci osteoporózy a osteomalacie jsou předepsány přípravky obsahující vitamín D a vápník (pro orální a parenterální podání):

  • vitamin D;
  • Etidronát (Ditronel);
  • Přípravky vápníku (glukonát vápenatý atd.).

Pro snížení hyperpigmentace a svědění kůže se doporučuje denní UV záření (po dobu 9-12 minut).

Jediným radikálním způsobem léčby PBNC je transplantace jater. Takové operace by měly být prováděny při výskytu takových komplikací tohoto onemocnění:

  • křečové žíly žaludku a jícnu;
  • hepatická encefalopatie;
  • ascites;
  • kachexie;
  • spontánní zlomeniny v důsledku osteoporózy.

Konečné rozhodnutí o výhodách této chirurgické intervence provádí konsorcium lékařů (hepatologové a chirurgové). Opakování onemocnění po takové operaci je pozorováno u 10-15% pacientů, ale moderní imunosupresory mohou zabránit progresi této nemoci.

Prognózy

Předpovědi výsledků PBSC závisí na povaze průběhu a stupni onemocnění. Při asymptomatickém průtoku mohou pacienti žít 10, 15 nebo 20 let a pacienti s klinickými projevy nemoci - přibližně 7-8 let.

Příčinou úmrtí pacienta se může stát PBTSP krvácení varixů žaludku a jícnu, a v terminálním stádiu onemocnění, úmrtí dochází v důsledku selhání jater.

Při včasné a účinné léčbě mají pacienti s PBCD normální délku života.

Kterému lékaři se můžete obrátit

Při svědění kůže, bolesti v játrech, xantómu, bolesti v kostech a těžké únavě se doporučuje konzultovat s hepatologem nebo gastroenterologem. K potvrzení diagnózy je pacientovi přiděleny biochemické a imunologické krevní testy, ultrazvuk, MRCPG, FGDS, jaterní biopsie a další instrumentální metody vyšetření. Pokud je nutné transplantaci jater, doporučuje se konzultace s transplantačním chirurgem.

Primární biliární cirhóza jater je doprovázena destrukcí intrahepatálních kanálů a vede k chronické cholestázi. Onemocnění se vyvíjí dlouho a výsledek jeho koncového stupně se stává cirhózou, což vede k selhání jater. Léčba této nemoci by měla začít co nejdříve. V terapii se léky používají ke snížení projevu nemoci a zpomalování jejího vývoje. Při připojování komplikací může být doporučena transplantace jater.

Primární biliární cirhóza jater

Primární biliární cirhóza jater - chronický progresivní destruktivní-zánětlivý proces autoimunitní geneze, ovlivňující intrahepatální žlučové cesty a vedoucí k rozvoji cholestázy a cirhózy. Primární biliární cirhóza se projevuje slabostí, svěděním kůže, bolestem v pravém horním kvadrantu, hepatomegalií, xantézou, žloutenkou. Diagnostika zahrnuje vyšetření hladiny jaterních enzymů, cholesterolu, antimitochondriálních protilátek (AMA), IgM, IgG, morfologické studie jaterní biopsie. Léčba primární biliární cirhózy vyžaduje provedení imunosupresivní, protizánětlivé, antifibrotické terapie s užíváním žlučových kyselin.

Primární biliární cirhóza jater

Primární biliární cirhóza se vyvíjí především u žen (poměr nemocných žen a mužů 10: 6), průměrný věk pacientů byl 40-60 let. Naproti tomu sekundární biliární cirhóza, ve kterém je obstrukce extrahepatálních žlučovodů, primární biliární cirhóza dochází k postupné destrukci intrahepatální septa a interlobulární žlučových cest. To je doprovázeno zpoždění porušení a biliární vylučování toxických látek v játrech, což vede k postupnému snižování funkční rezervy varhany fibróza, cirhóza a selhání jater.

Příčiny primární biliární cirhózy

Etiologie primární biliární cirhózy je nejasná. Nemoc je často rodinné povahy. Pozorovaný vztah mezi vývojem primární biliární cirhóza a histokompatibilních antigenů (DR2DR3, DR4, B8), které jsou charakteristické pro patologii autoimunitní povahy. Tyto faktory poukazují na imunogenetickou složku onemocnění, která určuje dědičnou predispozici.

Primární biliární cirhóza vyskytuje se systémovými léze endokrinní a exokrinní žlázy, ledvin, krevních cév, a to často spojených s diabetes, glomerulonefritida, vaskulitida, Sjogrenův syndrom, sklerodermie, Hashimotova tyroiditida, revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes, dermatomyozitida, celiakie, myasthenia gravis, sarkoidózy, Proto primární biliární cirhóza je středem pozornosti nejen gastroenterologie, ale revmatologii.

Ve vývoji primární biliární cirhózy není vyloučena počáteční role bakteriálních agens a hormonálních faktorů iniciujících imunitní reakce.

Stavy primární biliární cirhózy

V souladu s histologickými změnami vyskytující izolovaných stupně 4 primární biliární cirhózy: duktální (krok chronická nehnisavá destruktivní cholangitida), duktullyarnuyu (stupeň proliferace intrahepatálních potrubí a periductal fibrózy), fibróza stupně stromatu a stádiu cirhózy.

Duktální stadium primární biliární cirhózy probíhá s jevy zánětu a destrukce interlobulárních a septálních žlčovodů. Mikroskopický obraz je charakterizován expanzí portálových cest, jejich infiltrace lymfocyty, makrofágy, eozinofily. Léze je omezena na portálové úseky a nevztahuje se na parenchym; příznaky cholestázy chybí.

V duktullyarnoy kroku odpovídajícím cholangioles proliferace a periductal fibrózy, označený šíří lymfoplasmacytická infiltraci do okolního parenchymu, snížení počtu fungování intrahepatálních potrubí.

V kroku stromální fibrózy na pozadí zánětu a infiltraci jaterního parenchymu poznamenat vzhled pojivových kordů, které spojují portálu plochy, žlučové postupné snižování, amplifikace cholestázu. Existuje nekróza hepatocytů, fenomén fibrózy v portálových úsecích roste.

Ve čtvrté fázi vyvine detailní morfologický obraz cirhózy jater.

Symptomy primární biliární cirhózy

Průběh primární biliární cirhózy jater může být asymptomatický, pomalý a rychle progresivní. U asymptomatického onemocnění je onemocnění zjištěno na základě změn laboratorních indikátorů - zvýšená aktivita alkalické fosfatázy, zvýšený cholesterol, detekce AMA.

Nejtypičtějším klinickým projevem primární biliární cirhózy je svrbení pokožky, která předchází vzniku ikterického zbarvení skléry a kůže. Pruritus kůže může rušit několik měsíců nebo let, tak často jsou pacienti po celou dobu neúspěšně léčeni dermatologem. Nedostatečné svědění vede k několika hřebům kůže na zádech, pažích a nohou. Žloutenka se obvykle rozvíjí 6 měsíců až 1,5 roku po začátku svědění. Pacienti s primární biliární cirhózou mají bolest v pravém horním kvadrantu, hepatomegalie (slezina nejčastěji není zvětšena).

Hypercholesterolemie spíše brzy vede k výskytu xanthomů na kůži a xantelasmu. Tím, kožních projevů primární biliární cirhózy místy žilky, „jaterní“ dlaň palmární erytém. Někdy vyvíjet keratokonjunktivitidu, bolest kloubů, svalů, parestézie končetin, periferní polyneuropatie, změna tvaru prstů v „paliček.“

V rozšířeném stadiu primární biliární cirhózy se vyskytuje subfebrilní stav, žloutenka, zhoršení zdraví, vyčerpání. Progresivní cholestáza způsobuje průjmové onemocnění - průjem, steary. Komplikace primární biliární cirhózy mohou zahrnovat cholelitiázu, dvanáctníkové vředy, cholangiokarcinomy.

V pozdější fázi dochází k rozvoji osteoporózy, osteomalacie, patologických zlomenin, hemoragického syndromu, křečových žil jícnu. Smrt pacientů pochází z selhání jater, což může být vyvoláno portální hypertenzí, gastrointestinálním krvácením, asitic.

Diagnostika primární biliární cirhózy

Včasná diagnostická kritéria pro primární biliární cirhózu jsou změny v biochemických parametrech krve. Ve studii jaterních testů došlo ke zvýšení aktivity alkalické fosfatázy, bilirubinu, aminotransferázy, zvýšení koncentrace žlučových kyselin. Charakteristika zvýšení obsahu mědi a snížení hladin železa v séru. Již v raných stádiích definice hyperlipidemie - zvýšení hladiny cholesterolu, fosfolipidů, b-lipoproteinů. Rozhodující je detekce titru antimitochondriálních protilátek nad 1:40, zvýšení hladiny IgM a IgG.

Podle jaterního ultrazvuku a MRI jater nebyly extrahepatické žlučové cesty změněny. Pro potvrzení primární biliární cirhózy je zobrazena jaterní biopsie s morfologickým vyšetřením vzorku biopsie.

Primární biliární cirhóza odlišit od onemocnění spojených s obstrukcí gepetobiliarnogo traktu a cholestázy :. striktur, nádory jater, kamenů, sklerotizující cholangitida, autoimunitní hepatitida, karcinom, intrahepatálních cest, chronické virové hepatitidy C, etc. V některých případech je diferenciální diagnostiku uchyluje k provádění sonografie žlučových cest, hepatobiliární scintigrafie, perkutánní transhepatální cholangiografie retrográdní cholangiografie.

Léčba primární biliární cirhózy

Léčba primární biliární cirhózy zahrnuje vymezení imunosupresivních, protizánětlivých, antifibrotických léků, žlučových kyselin. Dieta s primární biliární cirhózou vyžaduje dostatečný příjem bílkovin, udržení potřebného kalorického obsahu potravy, omezení tuku.

Pro léčiva patogenní terapie zahrnují kortikosteroidy (budesonidu), cytostatika (metotrexát), kolchicin, cyklosporin A, kyseliny ursodeoxycholové. Dlouhý a složitý podávání léků může zlepšit krevní biochemie, zpomalit progresi morfologických změn, rozvoj portální hypertenze a cirhóza.

Symptomatická léčba primární biliární cirhózy zahrnuje opatření zaměřená na snížení svědění (UFO, sedativa), ztráta kostní hmoty (cca vitamínu D, přípravky vápníku) a další. Pokud se refrakterní základních forem terapie, primární biliární cirhóza, znázorněných jako předchozí transplantaci může játra.

Prognóza primární biliární cirhózy

Asymptomatickou primární biliární cirhóza střední délky života je 15-20 let nebo více. Prognóza pro pacienty s klinickými příznaky výrazně horší - úmrtí na selhání jater se vyskytuje v asi 7-8 roky. Výrazně zhoršuje primární biliární cirhóza vývoj ascitů, varixů, osteomalacie, hemoragické syndrom.

Po transplantaci jater pravděpodobnost recidivy primární biliární cirhózy dosáhne 15-30%.

Primární biliární cirhóza

Primární biliární cirhóza (PBC) - chronické, pravděpodobně autoimunitní onemocnění, při kterých dochází k narušení procesů imunitní regulace a intrahepatální žlučovody jsou postupně ničeny lidským imunitním systémem jako cizí antigeny.

Termín "primární biliární cirhóza" není zcela přesný, protože v počátečních stádiích onemocnění ještě není cirhóza. Správněji, název "chronická non-venózní destruktivní cholangitida".

Stupně PBC

Primární biliární cirhóza se vyvíjí pomalu.

Zánět začíná v malých žlučových cestách, jejichž destrukce blokuje normální výtok žluči ve střevě - v lékařské terminologii se tento proces nazývá cholestáza (zatímco v krevních testech se zvyšují ukazatele jako alkalická fosfatáza a GGTP).

Cholestáza je jedním z důležitých aspektů primární biliární cirhózy.

Při pokračující destrukci žlučovodu se zánět šíří do okolních jaterních buněk (hepatocyty) a vede k jejich smrti (nekróze). Při krevní zkoušce je detekován cytolýzový syndrom (zvýšení ALT a AST). Při pokračující smrti jaterních buněk dochází k výměně jejich pojivové tkáně (rozvoj fibrózy).

Kumulativní účinek (progresivní zánět, snížení počtu funkčních jaterních buněk, přítomnost fibrózy a toxicita žlučových kyselin hromadících se v játrech) vyvrcholí výsledkem cirhózy jater.

Cirhóza jater - v tomto stadiu onemocnění, ve kterém je jaterní tkáň nahrazena fibrózou a tvoří se jizvy (jizvy). Tvorba cirhózy nastává až v pozdním stadiu PBC.

Rizikové skupiny

Onemocnění se nachází po celém světě. Výskyt se liší široce mezi 19-240 pacienty na 1 milion populace. Nejvyšší sazby v severských zemích. Věk pacientů na nástup onemocnění je od 20 do 90 let (v průměru 45-50 let).

Existuje mnoho důkazů o úloze imunitních a genetických faktorů ve vývoji PBC.

  • Podíl žen mezi pacienty s PBC je 90%.
  • Detekce 95-98% pacientů s PBC antimitochondriálními protilátkami (AMA) - včetně vysoce specifických pro PBC AMA-M2.
  • PBC v 50% případů je spojeno s jinými autoimunitními syndromy.
  • Vysoká shoda (přítomnost určitého znaku v obou) v PBC v identických dvojčatech.

Ale zatím nebyly identifikovány významné vztahy mezi PBC a určitými geny. Také primární biliární cirhóza má některé zvláštnosti, které nejsou charakterizovány autoimunitními chorobami: vyskytuje se pouze v dospělosti a špatně reaguje na imunosupresivní terapii.

Symptomy PBC

V počátečních stádiích onemocnění (v předklinické fázi, často s "náhodným" zjištěním změn v analýzách) s primární biliární cirhózou člověk nemůže nic dělat neruší.

Ale s vývojem klinického obrazu lze všechny projevy PBC rozdělit do tří skupin:

1. Příznaky způsobené skutečným PBC.

2. Komplikace jaterní cirhózy.

1. Manifestace souběžných autoimunitních syndromů

Infekce močového systému

Nejběžnější příznakem PBC je únava (zvýšená únava), který se vyskytuje u 70% pacientů. Je třeba poznamenat, že významná únava může být příčinou špatného spánku nebo deprese.

Často se takoví pacienti cítí dobře ráno, ale v odpoledních hodinách si všimnou "rozpadu", který vyžaduje odpočinek nebo dokonce spánek. Většina lidí s PBC upozorňuje, že jejich spánek jim nedává sílu.

Onemocnění začíná náhle, nejčastěji s svědění kůže na dlaních rukou a podešve nohou, není doprovázena žloutenkou. Později se může rozšířit na celé tělo. Intenzita svědění může být v noci horší a během dne se snižuje. Noční svědění často přeruší spánek a vede ke zvýšené únavě. Důvod rozvoje pruritu je stále nejasný.

Lidé, kteří trpí primární biliární cirhózu (zejména v přítomnosti žloutenka), mohou mít bolest zad (často v hrudní nebo bederní páteři) podél žeber. Tato bolest může být způsobena vývojem jednoho ze dvou metabolické nemoci kostí - osteoporóza (někdy nazývaná "ztenčení" kostí) nebo osteomalacie ("změkčení" kosti). Příčinou vzniku kostních lézí v případě PBC je chronická chronická cholestáza.

Přibližně 25% pacientů s PBC v době diagnózy je xanthomů. Vzhled xanthom předchází prodloužení (více než 3 měsíce) zvýšení hladiny cholesterolu v krvi více než 11,7 μmol / l.

Změna xanthomu - xanthelasma - ploché nebo mírně zvýšené měkké, bezbolestné, žluté útvary, které se obvykle nacházejí kolem očí. Ale xanthomy mohou být také pozorovány v palmárních záhybech, pod prsními žlázami, na krku hrudníku nebo na zádech. Oni zmizí v rozlišení (zmizení) cholestázy a normalizace hladiny cholesterolu, stejně jako ve vývoji konečná fáze onemocnění (jaterní nedostatečnost) v souvislosti s porušením syntézy cholesterolu v poškozené játře.

Podobně se při chronické cholestáze rozvíjí PBC (kvůli zhoršené exkreci žluči) porušení vstřebávání tuku a vitamínů rozpustných v tucích (A, D, E a K), což může vést k průjem, ztrátě hmotnosti a nedostatku těchto vitaminů.

Nedostatek vitaminu A způsobuje snížené vidění ve tmě. Nedostatek vitaminu E se může projevit nepříjemné pocity na kůži nebo svalovou slabost. Nedostatek vitaminu D podporuje progresi kostní změny (osteomalacie, osteoporóza). Nedostatek vitaminu K vede ke snížení syntézy jaterních proteinů v koagulačním systému, na tendenci krvácení.

Žloutenka, zpravidla první "znatelný" znak onemocnění - zožltnutí očí a kožních bílkovin. Odráží zvýšení hladiny bilirubinu v krvi. Mírný nádech ikteru lze zaznamenat pouze při slunečním záření a ne pod umělým osvětlením.

Chronické porušování toku žluče zvyšuje syntézu tmavého pigmentu - melaninu, který je obsažen v kůži. Ztmavuje se kůže hyperpigmentace. Může vypadat jako tmavá pleť, ale objevuje se i v uzavřených oblastech těla. Kromě toho, při svědění a místo "chronických" škrábanců, je pigmentace výraznější, což dává pokožce strakatý vzhled

Diagnóza PBC

  1. Obecné klinické krevní testy - hodnocení funkce jater, intenzita imunity a stanovení indikací pro léčbu.
  2. Vyloučení jiných jaterních onemocnění spojených s chronickou cholestázou - včetně instrumentálních metod (ultrazvuk, MRCP, endoskopická ultrazvukem, atd.).
  3. Krevní test na autoprotilátky (AMA a další).
  4. Fibrotest - krevní test, který vám umožní posoudit stupeň zánětlivých a fibrotických změn v jaterní tkáni.
  5. Instrumentální metody diagnostiky (ultrazvuk břišní dutiny, FGD apod.) - posoudit stav hepatobiliárního systému a identifikovat možné komplikace (včetně příznaků cirhózy).
  6. Je-li to nutné - jaterní biopsie s histologickým vyšetřením - k vyloučení křížového syndromu u jiných onemocnění jater, potvrzení diagnózy, určení stádiu onemocnění a rozsahu poškození jater (včetně přítomnosti cirhózy).

Při absenci typických autoimunitních protilátek (AMA) typických pro PBC, přítomnost typických klinických příznaků a typických změn jater v PBC z údajů o biopsii, AMA-negativní PBC nebo takzvaný Autoimunitní cholangitida

Léčba

  • Ursodeoxycholová kyselina (UDCA) je osvědčenou účinnou léčbou PBC. Při absenci odpovědi na UDCA se k terapii přidávají imunosupresory.
  • Ke snížení svrbení pokožky se doporučuje, aby pacienti nesloužili se syntetickým oděvem (používejte bavlnu, prádlo), vyhýbejte se horkým lázním a přehřátí, vždy nechte nehty krátce oříznuté. Můžete použít studené lázně s uhličitanem sodným (čajový šálek na vaně) v krku po dobu 20 minut, noční koupele se sodou. Z léků, které mohou snižovat svědění, používejte cholestyramin, rifampicin a jejich neúčinnost - orální antagonisty opiátů a sertralinu. V mnoha případech může plazmaferéza pozitivně ovlivnit svědění.
  • Profylaxe nedostatku vitaminů rozpustných v tucích spočívá v vysoce kvalitním krmení a odškodnění stearyrhey (ztráta tuku ve stolici) enzymatickými přípravky.
  • Aby se zabránilo rozvoji osteoporózy, může lékař předepsat léky obsahující vápník a vitamin D.
  • Transplantace jater zůstává jediným způsobem léčby dekompenzace cirhózy, s deaktivací svědění a těžké osteoporózy. 10letá míra přežití pro PBC po transplantaci je asi 70%.

Předpověď počasí

Průběh PBC v nepřítomnosti příznaků je nepředvídatelný, v některých případech se příznaky vůbec nevyvíjejí, jiné vykazují progresivní zhoršení vývoje cévní cirhózy. Často příčinou smrti v cirhóze je krvácení z křečových žil jícnu a žaludku.

A v konečném stadiu, pacienti umírají na rozvoj selhání jater.

Výsledek chronická cholestáza a zánět jater, je cirhóza jater.

Vzhledem k účinnosti a dodržování léčby má většina lidí s PBC normální délku života.