Hepatotoxicita

Léčba

Hepatotoxicita (toxicita pro játra) je vlastností chemických látek, které působí na tělo nemechanicky, což způsobuje strukturální a funkční poruchy jater [1].

Obsah

Játra hrají hlavní roli v biotransformaci a clearance (odstranění z těla) mnoha chemikálií, a proto jsou citlivé na toxické účinky léků, xenobiotik a oxidativního stresu. Játra jsou také orgánem velmi citlivým na hladování kyslíkem a mohou trpět příjmem léků, které snižují průtok krve játry. Některé léky při předávkování a někdy i při terapeutických dávkách mohou mít škodlivé účinky na játra. Ostatní chemikálie, jako například různých rozpouštědel a reakčních činidel používaných v laboratořích a v průmyslu, přírodní chemické látky (jako microcystinů) a rostlinné přípravky, dokonce i některé ze součástí, potravinových doplňků, může také dojít k poškození jater.

Látky, které způsobují poškození jater, se nazývají hepatotoxické (hepatotoxické) látky (hepatotoxiny).

Existuje mnoho různých mechanismů pro provedení hepatotoxického účinku.

Přímá hepatotoxicita

Léky nebo toxiny, které mají skutečnou přímou hepatotoxicitu, jsou takové chemikálie, které mají předvídatelné Křivka „dávka-účinek“ (vyšší dávky nebo koncentrace látky způsobuje větší hepatotoxický efekt větší poškození jater), a jsou dobře známy a studovány mechanismy hepatotoxický účinek, jako jsou přímé poškození hepatocytu nebo blokáda různých metabolických procesů v játrech.

Typickým příkladem pravého vedení hepatotoxicity je hepatotoxicita acetaminofen (paracetamol) předávkování spojené s nasycení své normální dráhy, která má omezenou šířku pásma, a zahrnutí alternativní cesty biotransformace acetaminophenu, která poskytuje vysoce reaktivní nukleofilní toxického metabolitu. Na samotné současně zahrnutí alternativní cesty biotransformace acetaminophenu nesmí vést k poškození jater. Pro směrování poškození hepatocytů výsledný hromadění toxického metabolitu acetaminophenu v takovém množství, že nemůže být účinně neutralizuje vazbou na glutathion. Tak vyčerpaný jaterní glutathionu rezervy, po kterém se reaktivní metabolit, začne se vázat na proteiny a jiné konstrukční prvky buňky, která vede k jeho smrti a poškození.

Přímá hepatotoxicita se obvykle projevuje krátce po určité "prahové" úrovni koncentrace toxických látek v krvi nebo se dosáhne určitého trvání toxického účinku.

Metabolismus léčivých látek v játrech

Mnoho konvenčních léků se metabolizuje v játrech. Tento metabolismus se může významně lišit u různých lidí kvůli genetickým rozdílům v aktivitě enzymů biotransformace léků.

Hepatotoxický účinek

Hepatotoxicita (toxicita pro játra) je vlastností chemických látek, které působí na tělo nemechanicky, což způsobuje strukturální a funkční poruchy jater [1].

Obsah

Obecné informace

Játra hrají hlavní roli v biotransformaci a clearance (odstranění z těla) mnoha chemikálií, a proto jsou citlivé na toxické účinky léků, xenobiotik a oxidativního stresu. Játra jsou také orgánem velmi citlivým na hladování kyslíkem a mohou trpět příjmem léků, které snižují průtok krve játry. Některé léky při předávkování a někdy i při terapeutických dávkách mohou mít škodlivé účinky na játra. Ostatní chemikálie, jako například různých rozpouštědel a reakčních činidel používaných v laboratořích a v průmyslu, přírodní chemické látky (jako microcystinů) a rostlinné přípravky, dokonce i některé ze součástí, potravinových doplňků, může také dojít k poškození jater.

Látky, které způsobují poškození jater, se nazývají hepatotoxické (hepatotoxické) látky (hepatotoxiny).

Mechanismy hepatotoxicity

Existuje mnoho různých mechanismů pro provedení hepatotoxického účinku.

Přímá hepatotoxicita

Léky nebo toxiny, které mají skutečnou přímou hepatotoxicitu, jsou takové chemikálie, které mají předvídatelné Křivka „dávka-účinek“ (vyšší dávky nebo koncentrace látky způsobuje větší hepatotoxický efekt větší poškození jater), a jsou dobře známy a studovány mechanismy hepatotoxický účinek, jako jsou přímé poškození hepatocytu nebo blokáda různých metabolických procesů v játrech.

Typickým příkladem pravého vedení hepatotoxicity je hepatotoxicita acetaminofen (paracetamol) předávkování spojené s nasycení své normální dráhy, která má omezenou šířku pásma, a zahrnutí alternativní cesty biotransformace acetaminophenu, která poskytuje vysoce reaktivní nukleofilní toxického metabolitu. Na samotné současně zahrnutí alternativní cesty biotransformace acetaminophenu nesmí vést k poškození jater. Pro směrování poškození hepatocytů výsledný hromadění toxického metabolitu acetaminophenu v takovém množství, že nemůže být účinně neutralizuje vazbou na glutathion. Tak vyčerpaný jaterní glutathionu rezervy, po kterém se reaktivní metabolit, začne se vázat na proteiny a jiné konstrukční prvky buňky, která vede k jeho smrti a poškození.

Přímá hepatotoxicita se obvykle projevuje krátce po určité "prahové" úrovni koncentrace toxických látek v krvi nebo se dosáhne určitého trvání toxického účinku.

Metabolismus léčivých látek v játrech

Mnoho konvenčních léků se metabolizuje v játrech. Tento metabolismus se může významně lišit u různých lidí kvůli genetickým rozdílům v aktivitě enzymů biotransformace léků.

Co je to hepatotoxicita?

Hepatotoxicita je schopnost chemických sloučenin narušit strukturu a funkci jaterních buněk. Použití jakéhokoli léku může negativně ovlivnit práci vnitřních orgánů, ale nepovažuje léčbu drog za potenciální újmu.

Hepatotoxicita: co to znamená

Lidské tělo reaguje na drogy jako cizí látky. Proto řada orgánů a tkání, včetně jater, přeměňuje chemické sloučeniny na formy, které jsou vhodné pro stažení z moči nebo žluči. Za tím se mění jejich struktura a vlastnosti.

Průchod chemických reakcí je charakterizován tvorbou metabolitů v některých stádiích transformace, jejichž biologická aktivita negativně ovlivňuje buňky.

Hepatotoxicita je vlastností chemických látek, včetně těch, které vstupují do léků, které mají destruktivní vliv na játra.

Typy

Existují léky, z nichž velké dávky jsou vždy toxické. Mohou být detekovány pokusy na zvířatech. Jiné látky nezpůsobují hepatotoxický syndrom zkušeností, ale pro ně je stále malý počet lidí.

V praxi není vždy možné na těchto základech nakreslit přímku mezi oběma skupinami léků, ale v roce 1978 to bylo provedeno izolací dvou typů poškození jater založených na mechanismech hepatotoxicity:

  • toxické;
  • předvídatelné;
  • závislost na dávce;
  • experimentálně reprodukován;
  • postihuje jiné orgány;
  • toxické metabolity.

Patří mezi ně: paracetamol, aspirin, estrogeny a další.

Výměna paracetamolu je kvantitativně omezena. V případě předávkování je spojena další cesta jeho přeměny spolu s uvolněním reaktivního metabolitu. Konvenční koncentrace molekul jsou neutralizovány vazbou na antioxidanty, ale ve vysokých koncentracích se začnou vázat na jiné proteiny, což poškozuje hepatocyty.

  • idiosynkrativní;
  • nepředvídatelné;
  • nezávislá dávka;
  • nejsou reprodukovány v experimentech
  • hlavním patogenetickým mechanismem jsou imunitní poruchy.

Přípravky: erythromycin, izoniazid, halothan, chlorpromazin.

Příčiny

Citlivost jater na chemické sloučeniny je způsobena jeho funkcemi a umístěním. Do ní se dostávají látky z trávicího ústrojí a metabolismus léčivých látek a dalších xenobiotik, jejich neutralizace a stažení. Přesto je játra náchylná k hladovění kyslíkem, a proto ostře reaguje na léky, které porušují průtok krve játry.

Jakýkoli lék může být hepatotoxický, ale různí lidé jsou náchylní k poškození jater nejsou ve stejné míře.

  • nesprávně vybrané dávkování;
  • dlouhodobé užívání drogy;
  • polypragmaziya (jmenování mnoha drog současně);
  • onemocnění ledvin;
  • genetická predispozice.

Hlavní riziková skupina je odvozena z faktorů: lidé pokročilého věku, kteří mají fibrózu, cirhózu, hepatitidu nebo jiné nemoci. Použití velkého množství léků v důsledku onemocnění souvisejících s věkem, snížení hmotnosti jater, snížení aktivity - to vše oslabuje metabolismus léků, zvyšuje jejich toxicitu.

Chronické užívání alkoholu způsobuje nekrózu jaterní tkáně a cirhózy. Výsledkem je, že se tělo stává obzvláště citlivým na farmakoterapii.

Ženy jsou vystaveny léčebným onemocněním častěji než muži. Zvláště během těhotenství.

Hepatotoxický efekt mají některé léčivé rostliny, které obsahují alkaloidy (kozlík lékařský, kostival) Pulegon (máty a meduňky), flavonoidy (germander), katechiny (zelený čaj), safrol (Sassafras). Přispívají k cirhóze, hepatitidě, rakovině jater.

Symptomy

Možná asymptomatický průběh onemocnění, ale častěji se lékové poškození podobá klinickým projevům onemocnění jater.

  • kůže a bílé oči se změní na žlutou;
  • existují poruchy trávicího systému;
  • obecná malátnost;
  • bolest v břiše.

Akutní hepatitida vyvolaná léčivy

Nejprve se jedná o poruchu trávení, alergické reakce na drogu, únava. Když se onemocnění vyvine, dochází ke ztmavnutí moči a vyčistění stolice, zvýšení a bolesti jater během palpace. Když zrušíte lék, který má toxický účinek, příznaky rychle zmizí. Vysoká úmrtnost.

Steatohepatitis

To je spojeno s dlouhodobou léčbou léky, po ukončení léčby příznaky pokračují v pokroku.

Chronická hepatitida vyvolaná léky

Charakterizovaný náhlým nástupem, se zrušením léčiva hepatotoxický účinek rychle prochází. Symptomy jsou podobné poškození alkoholu játry.

Fulminantní selhání jater

Způsobuje encefalopatii - onemocnění mozku, porušení koagulability krve, jiné metabolické poruchy. Nejčastější příčinou je předávkování paracetamolem.

Léčba

Za prvé, lék, který vykazuje hepatotoxické vlastnosti, je zrušen. Je obtížné zjistit, jaký druh léků se porucha vyskytla, zejména při komplexní léčbě, a zrušení léčby může ohrozit život pacienta.

Hlavní hepatotoxické léky: paracetamol, nesteroidní protizánětlivé léky, antimikrobiální léky.

Jedním z cílů léčby je udržení homeostázy buněk poškozeného orgánu, zvýšení odolnosti jater proti chemickým vlivům. Přípravky určené k tomuto účelu se vztahují ke skupině hepatoprotektorů podle následujících vlastností:

  • Plné odsávání.
  • Snížení zánětu.
  • Eliminace vysoce aktivních metabolitů.
  • Stimulace regenerace jater.
  • Není toxický.
  • Zvýšená cirkulace žluče.

Takové vlastnosti jsou: Legalon, Karsil, Gepabene, Silegon, Silibor, Leprotek. Přípravky ze seznamu obsahují silymariny z plodů mléka. Zvyšují enzymatickou aktivitu buněk, snižují hladinu toxických metabolitů. Silymarin - silný antioxidant, takže ve své funkci zahrnuje vazbu volných radikálů. Recepce má protizánětlivý účinek, úroveň regenerace buněk stoupá, absorpce toxinů je inhibována.

Ursofalk, Ursosan - obsahují kyselinu ursodeoxycholovou. Je netoxický, rozpustný ve vodě, tj. Snadno se vylučuje z těla. Má vlastnosti stabilizující membránu. Podporuje uvolňování toxických látek z jater.

V závažných případech se léčba provádí trvale, doba trvání je 3-4 týdny nebo několik měsíců, v závislosti na stavu pacienta.

Hepatotoxicita: definice, projevy, příklady látek, které nepříznivě ovlivňují játra

Hepatotoxickým účinkem je schopnost chemických sloučenin negativně ovlivňovat funkci a anatomickou strukturu jaterní tkáně. V okolním světě existuje obrovské množství látek, které ovlivňují hepatický parenchym tak či onak.

Nicméně hepatotoxické jsou považovány pouze ty sloučeniny, prahová citlivost hepatocytů, která je nižší než u ostatních látek. Nejsilnějším vlivem na tělo jsou alifatické látky, halogeny, kyanidy, kovy a jejich soli, bakteriální a virové toxiny a některé léky.

Například hepatotoxicita statinů je stále příčinou sporů ohledně potřeby jejich použití v klinické praxi. Jaký je tedy hepatotoxický účinek chemických látek? Co je a co vede?

Metabolismus toxických látek

Játra jsou jedním z orgánů zapojených do transformace a vylučování toxické látky.

Transformace chemikálií se skládá ze dvou fází:

  • vytvoření meziproduktu;
  • tvorbu konjugátu vhodného pro vylučování.

Během prvního stupně metabolismu hepatotoxické léky a látky připevňují polární funkční skupinu, která je činí vodou rozpustnějšími. Dále dochází ke konjugaci výsledných sloučenin s endogenními molekulami, po kterých vznikají polární sloučeniny, které jsou zachyceny hepatocyty a jsou vylučovány do žluči pomocí multifunkčních transportních proteinů. Poté toxické látky proniknou do střeva a odstraní se stolicí.

V procesu transformace se toxicita xenobiotik může lišit. Některé látky jsou neutralizovány a neškodné, nebezpečné vlastnosti ostatních se zvyšují. V některých případech se aktivní metabolity stávají iniciátory patologického procesu nebo mění typ negativního účinku.

Hepatotoxické látky nejvíce postihují jaterní tkáň. V procesu jejich transformace jsou hepatocyty vysoce negativní. V tomto případě může být porušena funkce obou buněk orgánu (působení na buněčné úrovni) a mechanismy vylučování žluči (funkční poruchy).

Hlavní typy dopadu

Toxická hepatopatie se může projevit v cytotoxické nebo cholestatické formě.

Cytotoxické účinky mohou mít následující projevy:

  1. Steatóza (toxická hepatóza) je degenerace mastných hepatocytů, hromadění nadbytečných lipidů v nich. Jeden z prvních projevů toxických účinků chemických látek. Obvykle se vyvíjí s pravidelným příjmem ethylalkoholu, steroidních hormonů, tetracyklinu. Příčinou steatózy je porušení metabolismu lipidů v buňkách těla, stejně jako zvýšený příjem mastných kyselin do jater.
  2. Nekróza je smrt jaterních buněk. Vyvíjí se pod vlivem acetaminofenu, chloridu uhličitého. Může být ohnisková nebo celková. V prvním případě je ovlivněna omezená plocha orgánu, ve druhém případě celý nebo téměř celý jeho objem.
  3. Fibróza - tvorba kolagenových pramenů v játrech místo zdravých tkání. V tomto případě je jaterní průtok krve rušen, proces oddělení žluče. Jednou z látek, které způsobují fibrózu, je trichlorethan.
  4. Toxická hepatitida je zánět tkáně jater, který je důsledkem dráždivého působení jedů.
  5. Cirhóza - strukturální a funkční změny v játrech způsobené expozicí toxickým látkám a doprovázené tvorbou fibrotických septa, regeneračními místy a restrukturalizací cévního systému.
  6. Karcinogeneze - malignita hepatocytů s tvorbou maligního nádoru. Vyvíjí se na pozadí cirhózy s pravidelným používáním ethylalkoholu, methotrexátu, arzénu (viz. Otravy arzenem je extrémně nebezpečné), oxidu thoričitého.

Cholestatické účinky hepatotoxických látek se projevují v těchto formách:

  1. Porušení sekrece žluče blokováním mechanismů její tvorby.
  2. Poruchy výtoku žluče v důsledku zablokování žlučovodů, snížení jejich tónu nebo dysfunkce mikrovilí.

Na rozdíl od cytotoxických účinků jsou hepatotoxické reakce cholestatického typu obvykle reverzibilní. Funkce jater, žlučníku a žlučovodů je obnovena nějaký čas po ukončení toxicity.

Je zajímavé vědět: hepatotoxický účinek se objevuje s některými alergickými reakcemi. To způsobuje tvorbu eozinofilního infiltrátu v tkáních jater. Patologie se objevuje 1-5 týdnů po opakovaném kontaktu s alergenem.

Klinické projevy hepatotoxických procesů

Klinický obraz toxických lézí hepatocytů závisí na konkrétním druhu patologického procesu a závažnosti jeho průběhu. Kromě toho je důležitý stupeň poškození orgánů a doba trvání onemocnění.

Steatóza

Steatóza je jednou z nejbezpečnějších forem poškození jater. Má stabilní průběh a postrádá výrazný klinický obraz. U pacientů trpících toxickou hepatosis lékař poukazuje na závažnost v těle pacienta, slabý neodbytná bolest po cvičení a bohaté potraviny, únava, nevolnost, slabost.

Při objektivní prohlídce u pacientů se objevuje špatně vyjádřená hepatomegalie, jasnost jaterní tkáně v důsledku infiltrace mastné difuze. Klinika je posílena vývojem steatohepatitis (zánětlivého procesu) a fibrotických změn. Při pokračujícím příjmu toxického činidla v játrech je možný přechod steatózy do cirhózy.

Nekróza

Primární příznaky vzniku nekrózy jaterní tkáně a fokální nekrózy jsou:

  • nevolnost;
  • zvracení;
  • horká chuť v ústech;
  • bolest v pravém hypochondriu;
  • žloutenka.

Jak se proces rozvíjí, příznaky onemocnění se také zvyšují. Hepatotoxické léky, které způsobují nekrózu jater, jsou příčinou akutního jaterního selhání, jaterní encefalopatie, kómatu a smrti pacienta.

Až do souhvězdí v kómatu se u pacienta zjistí nedostatečné chování, třesení končetin, bolest se zesílí a začne ozařovat dolní část zad. Vyvíjí se edém jater, orgán se zvětšuje a začne se vytlačovat okolní tkáně. Kvůli akumulaci toxických metabolických produktů v těle dochází k podráždění mozkové tkáně, což vede k jejímu edému.

Fibróza

V počátečním stádiu tvorby kolagenových pramenů pacient zvýšil únavu, neschopnost tolerovat vysokou psychickou a fyzickou zátěž, celkové zhoršení pohody. Klinika dále postupuje.

Pacientova imunitní ochrana se snižuje, cévní hvězdičky se tvoří na kůži, rozvíjí se anemie. Existují případy porušení trávicích procesů.

Diagnostika se provádí na základě ultrazvuku, gastroskopie, koprogramu. Ultrazvukové vyšetření může odhalit přítomnost pramenů. Při gastroskopii se zvětšují rozšířené žíly jícnu. Tyto koprogramy naznačují pokles kvality zpracování potravin a přítomnost nezdravých reziduí ve stolici.

Toxická hepatitida

Toxická hapitída se náhle vyvine. Nástup onemocnění je charakterizován zvýšením tělesné teploty na 38 ° C a vyšší, známky intoxikace, vyjádřené bolesti v pravém horním kvadrantu. Dále má pacient cévní poruchy, vzhled hemoragií na kůži a poruchy srážlivosti. Možné krvácení z nosu, dásní, nevytvrzené kožní defekty.

V závažných případech se u pacienta objeví žloutenka. Kale získá světlý odstín, barva moči se podobá tmavému pivu. Možný vývoj toxické encefalopatie.

Tito pacienti si nejsou vědomi okolní reality, nevědí si, že jsou ve svých činnostech, jsou agresivní a neadekvátní. Pokyny pro péči vyžadují jemnou fixaci pacientů s toxickou encefalopatií na postel.

Cirhóza

Pacienti s jaterní cirhózou, kteří dlouhou dobu užívali hepatotoxické látky, zaznamenali zvýšené únavu, nervozitu. Objektivně objevují přítomnost cévních hvězdiček, palmarův erytém. Sclera je ikterická, je žloutenka, svědění kůže, pravidelně se vyskytují krvácení z nosu.

Podle ultrazvuku se játra těchto pacientů zvětšují a vyčnívají za okraji oblouku o 1 až 2 centimetry. Existuje také nárůst sleziny. Teplota těla může být normální nebo zvýšena na hodnoty podřízené. V některých případech se hepatosplenomegalie nevyvíjí.

První fáze onemocnění je asymptomatická. Rakovina se však rychle rozvíjí, takže během 3-4 týdnů od nástupu onemocnění se játra pacienta zvětšují, objevují se první příznaky porážky:

  • horká chuť v ústech;
  • bolest v pravém hypochondriu;
  • žloutenka;
  • krvácení;
  • nervozita;
  • třesení končetin;
  • Vaskulární síť na pokožce;
  • trávení.

Jak se nádor rozvíjí, také se zvyšuje symptomatologie. Ke stávajícím známkám dochází ke vzniku ascites, obturání žlučovodů, příznaky porušení krevního zásobení jater. Pacient je vyčerpaný, rychle roste, odmítá jídlo.

Pokud srovnáváte fotky takových lidí před a po nástupu onemocnění, je zřejmé, kolik ztratily váhu v krátkém časovém období. V přítomnosti metastáz jsou příznaky postižení dalších orgánů a systémů připojeny ke stávajícímu klinickému obrazu.

Poznámka: rakovina jater je téměř nevyléčitelná patologie, která vede k smrti pacienta v krátké době. Moderní metody cytostatické terapie umožňují prodloužit život člověka, ale pětiletá prahová hodnota pro přežití nedosahuje více než 60% podobných pacientů.

Principy léčby

Základem léčby patologie je ukončení toxické látky. Toto opatření již umožňuje zlepšit prognózu onemocnění.

Například podle druhého svazku monografie "Internal Diseases" pod autorem profesora a akademika ruské akademie věd N.A. Mukhina je pět let přežití pacientů s alkoholickou cirhózou 30%, jestliže nadále konzumují alkohol a 70% - pokud odmítají pít alkohol.

Kromě alkoholu byste měli přestat užívat hepatotoxické antibiotika, mezi něž patří:

Pokud je nutné provést antibiotickou terapii, měla by být pacientovi přidělena ne-hepatotoxická antibiotika, jejíž metabolismus probíhá bez postižení jater:

Kromě odmítnutí užívání jaterních toxinů je důležitá strava. Při onemocnění jater se doporučuje konzumovat vysoce kalorický příjem (až 3000 kcal / den).

Současně je třeba zvýšit množství bílkovin a vitamínů v potravinách, snížit obsah tuku. Je povoleno používat enterální směsi s vysokým obsahem bílkovin, např. "Nutrison protison" nebo "Nutrison energy", ale jejich cena je poměrně vysoká (asi 800 rublů na 1 litr výrobku).

Léková terapie závisí na typu patologie. Hlavní léčebné režimy jsou uvedeny v následující tabulce:

Léčivá hepatotoxicita

U méně než 5% pacientů s žloutenkou je patologie způsobena vedlejším účinkem léků, ale v 30-50% případů dochází k akutní jaterní insuficienci.

Četnost poškození jater vyvolaného lékem je od 1:10 000 do 1: 100 000 osob, které užívají farmakologické léky. Rizikové faktory pro účinků zahrnují pokročilý věk a ženské pohlaví (je možné, že tento faktor je vzhledem ke snížení průtoku krve v játrech a renální clearance), obezita (například methotrexát zprostředkované jaterní fibrózy), hladovění (postihující paracetamol), polypragmazie (možná má hodnotu indukce cytochromu P450), alkohol (zvláště v případě, že paracetamol, isoniazid, metotrexát), chronické jaterní patologie (u pacientů s chronickou hepatitidou jsou vystaveni zvýšenému riziku jaterních reakcí atd.

Povaha poškození orgánů by měla být zvážena z pohledu mechanismu toxického účinku a úrovně, při níž dochází ke škodlivým účinkům na játra.

Mechanismy toxicity

Léky mohou způsobit poškození jater v důsledku dvou typů reakcí:

  • Přímá dávka závislá hepatotoxicita. Škodlivý účinek je způsoben nárůstem (například - možnost paracetamolu) nebo akumulací dávky.
  • Idiosynkratické účinky. Když výstřednost reakce jsou nepředvídatelné, které nejsou závislé na dávce, máme tendenci se vyvíjet v důsledku četných „hitů“ na játra, který by zahrnoval genetické a imunitní mechanismy. Reakce se objeví 5 až 90 dnů po podání léku. Obvykle se jedná o poškození hepatocytů a proměny v hepatitidu (zvýšení aktivity ACT a ALT). Pokračování léčby lékem nebo jeho opakované použití může mít smrtelné důsledky.

Úroveň poškození orgánů

Morfologické charakteristiky procesu v játrech mohou indikovat příčinný faktor. Poškození jaterních buněk má za následek steatózu, nekrózu hepatocytů, akutní nebo chronickou hepatitidu.

Symptomy a příznaky hepatotoxicity vyvolané léky

Neexistují žádné patognomické známky poškození jater. Při reakcích idiosynkratického typu je možná horečka, vyrážka a lymfadenopatie. Před vznikem žloutenka je prodromální období pravděpodobně v podobě nevolnosti, zvracení a anorexie (jako u virové hepatitidy).

Cholestatická varianta se podobá klinickému obrazu biliární obstrukce (svědění s žloutenkou).

Zkouška a diferenciální diagnostika

Typicky, žádný specifický diagnostický test (s výjimkou předávkování situace paracetamol), takže klinická diagnóza se opírá o předpoklad, seznam pečlivá analýza používaných léčiv (včetně určeného lékaře přijata další, tradiční léky a podobně), analýzy časových vztahů expozice léku a nástup klinických projevů, vyloučení dalších možných stavů.

K určení povahy a závažnosti poškození jater, ke zjištění utrpení jiných orgánů, provádějte vhodné laboratorní vyšetření. Aktivita ALT vyšší než 1000 U / l velmi pravděpodobně naznačuje poškození jater, akutní virovou hepatitidu nebo ischemii jater.

Eosinofilie krve může naznačovat alergickou reakci.

U pacientů s cholestázou se používá ultrazvuk k vyloučení obstrukce biliárního stromu.

Tyto jaterní biopsie nejsou vždy specifické (i když tkáňová eozinofilie a granulomy mohou pravděpodobně naznačovat alergickou reakci).

Je nutné, aby se zabránilo situaci, kdy přijímající podezřelé léčivo obnovení výkon diagnostické účely (jako příliš vysoké riziko závažnějších reakcí), s výjimkou případů, kdy je velmi nepravděpodobné, že toxicita drog a neexistuje žádná náhrada podezřelé léky určené pro závažným onemocněním jater.

Léčba hepatotoxicity vyvolané léčivy

Rozhodující je zrušení drogy, která způsobila patologii (nedodržení této podmínky je spojeno s vysokou úmrtností). U pacientů, kteří užívají několik léků současně, je člověk odpovědný za vývoj reakce ten, který byl naposledy spojen s terapií. Pokud to klinická situace dovolí, nejmoudřejším rozhodnutím bude zrušení všech léků. Pokud má pacient zlepšení, opatrně pokračujte v užívání léků, počínaje nejméně nebezpečnými.

V případě těžké alergické reakce mohou být podávány glukokortikoidy s cholestatickými reakcemi - kyselina ursodeoxycholová, ale není o tom jasně vědecky potvrzeno.

Pacienti s příznaky selhání jater (MHO> 1,5, PE atd.) Je třeba přenést do centra, kde se provádí transplantace jater.

Seznam hepatotoxických léků

Důsledky indukce a inhibice enzymů

V důsledku indukce enzymů u potkanů ​​dostávajících fenobarbital přidělování tetrachlormethanu způsobilo výraznější nekrózu zóny 3.

Pitný alkohol významně zvyšuje toxicitu paracetamolu: významné poškození jater je možné pouze u 4-8 g léku. Zjevně je důvodem indukce alkoholu P450-3a (P450-II-E1), který hraje důležitou roli při tvorbě toxických metabolitů. Kromě toho se podílí na oxidaci nitrosaminů v poloze alfa. Teoreticky to může zvýšit riziko rakoviny u pacientů s alkoholismem. Cimetidin, který inhibuje aktivitu oxidáz systému P450, které mají smíšené funkce, snižuje hepatotoxický účinek paracetamolu. Podobně působí omeprazol. Vysoké dávky ranitidinu rovněž snižují metabolismus paracetamolu, zatímco nízké dávky zvyšují jeho hepatotoxicitu.

Užívání léků, které indukují mikrozomální enzymy, jako je fenytoin, vede ke zvýšení sérového GGTP.

Houby rodu Amanita

Jíst různé druhy hub Amanita, včetně A. phalloides a A. vema, může vést k akutní jaterní insuficienci. Během onemocnění existují 3 fáze.

  • Stádo začíná 8-12 hodin po konzumaci hub a projevuje se nevolností, spastickou bolestí v břiše a volnou stolicí ve formě rýžového vývaru. Trvá 3-4 dny.
  • II stupeň je charakterizován zjevným zlepšením stavu pacientů.
  • Stádia III vyvíjí degeneraci jater, ledvin a centrálního nervového systému s masivní destrukcí buněk. V játrech se zjistí výrazná nekróza zóny 3 v nepřítomnosti významné zánětlivé reakce. V případech s fatálním koncem se pozoruje tučná játra. Navzdory závažnému poškození jater je možné obnovu.

Toxin fungoidních hub potlačuje polymeraci aktinu a způsobuje cholestázu. Amanitin inhibuje syntézu proteinů inhibicí RNA.

Léčba spočívá v udržování funkce životně důležitých orgánů všemi možnými prostředky, včetně hemodialýzy. Existují zprávy o úspěšné transplantaci jater.

Salicyláty

U pacientů užívajících salicyláty pro akutní revmatické horečky, juvenilní revmatoidní artritidy, revmatoidní artritidy u dospělých a lupus může vyvinout akutní poškození jater a dokonce i chronické aktivní hepatitidy. Porážka jater se vyvíjí dokonce s nízkou hladinou salicylátů v séru (pod 25 mg%).

Kokain

Při akutní intoxikaci kokainem a rabdomyolýzou se objevují biochemické příznaky poškození jater u 59% pacientů.

Při histologickém vyšetření jater se zjistí nekróza zón 1, 2 nebo kombinace s obezitou s malou kapkou zóny 1.

Hepatotoxickým metabolitem je nitroxainový nitroxid, který vzniká při N-methylaci kokainu za účasti cytochromu P450. Vysoce reaktivní metabolity poškozují játra LPO, tvorbu volných radikálů a kovalentní vazbu na jaterní proteiny. Hepatotoxicita kokainu je zvýšena příjmem induktorů enzymů, například fenobarbitalu.

Hypertermie

Tepelné mrtvice je doprovázeno poškozením hepatocytů, které je v 10% případů těžké a může vést k usmrcení oběti. Histologické vyšetření odhaluje vyjádřený rozprašování infiltrace tuku, krevní stáze, cholestázu (někdy duktální) a hemosideróza infiltrační sinusoid primitivní buňky. V případech s fatálním koncem je vyjádřena dilatace venule portálního systému. V biochemické studii lze zaznamenat zvýšení hladiny bilirubinu, transaminázové aktivity a snížení hladiny protrombinu a sérového albuminu. Poškození vzniká v důsledku hypoxie a přímého působení zvýšené teploty. Některé změny mohou být spojeny s endotoxemií. Obezita zvyšuje riziko poškození jater.

Tepelný úder během fyzické námahy je charakterizován kolapsem, křečemi, arteriální hypertenzí a hyperpyrexií. Může být komplikován rabdomyolýzou a poškozením neuronů cerebellum. Pro účely léčby se provádí hypotermie a rehydratace. Může být potřeba transplantace jater.

3,4-Methylendioxymetamfetamin (extáze) může způsobit syndrom maligní hypertermie s nekrózou hepatocytů, která připomíná virovou hepatitidu. Může být vyžadována transplantace jater.

Hypotermie

Přestože u experimentálních zvířat vykazuje hypotermie výrazné změny jater, u lidí jsou nevýznamné. Pravděpodobnost vážného poškození jater při působení nízkých teplot je nízká.

Burns

Během 36-48 hodin po spálení v játrech se objeví změny, které připomínají obraz, když se otraví chloridem uhličitým. Jsou doprovázeny nepatrnými posuny v biochemických parametrech funkce jater.

Nekróza hepatocytů zóny 1

Morfologické změny se podobají obrazu v případě poškození zóny 3, ale jsou omezeny především zónou 1 (periportální).

Síran železnatý

Náhodné podání velkých dávek síranu železnatého vede k nekróze koagulace hepatocytů zóny 1 s nukleopickým onemocněním, karyorexie v nepřítomnosti nebo slabém projevu zánětu.

Fosfor

Červený fosfor je relativně netoxický, ale žlutý fosfor je extrémně toxický - dokonce i 60 mg může být smrtící. Prášek žlutého fosforu, používaný k ničení krys nebo k výrobě petardů, se užívá náhodně nebo se sebevražedným účelem.

Otrava způsobuje akutní podráždění žaludku. V pracích vodách je možné detekovat fosfor. Vydechovaný vzduch má charakteristický zápach česneku a výkaly často fosforeskují. Žloutenka se vyvíjí ve 3. až 4. den. Otrava se může vyskytnout v naprostém pořádku s vývojem komatu a smrtelným následkem během 24 hodin nebo častěji během prvních 4 dnů.

Při jaterní biopsii se objevuje nekróza zóny 1 s infiltrací velkého a středního kapekového tuku. Zánět je exprimován minimálně.

Přibližně polovina případů končí obnovením s úplnou obnovou funkce jater. Specifická léčba není.

Mitochondriální cytopatií

Toxický účinek některých léčiv ovlivňuje především mitochondrie a spočívá zejména v inhibici aktivity enzymů respiračního řetězce. Klinicky se to projevuje zvracením a pomalostí pacienta. Lakatakidóza, hypoglykemie a metabolická acidóza se vyvíjejí. Beta-oxidace mastných kyselin v mitochondriích je doprovázena vývojem malých kapičkových infiltrací. Elektronová mikroskopie odhaluje poškození mitochondrií. Toxické poškození pokrývá mnoho orgánových systémů.

Sodná sůl valproátu

Přibližně 11% pacientů užívajících valproát sodný má asymptomatické zvýšení transaminázové aktivity, které klesá s klesající dávkou nebo s vysazením léku. Méně závažné jaterní reakce se však mohou objevit až do smrtelného výsledku. Většinou trpí děti a mladí lidé - od 2,5 měsíců do 34 let, v 69% případů věk pacientů nepřesahuje 10 let. Muži jsou častěji překvapeni. Výskyt prvních příznaků je pozorován během 1 až 2 měsíců po zahájení léčby a nedojde po 6-12 měsících léčby. První projevy zahrnují zvracení a zhoršené vědomí spojené s hypoglykemií a poruchami srážení krve. Dále je možné identifikovat další znaky charakteristické pro syndrom malobuněčné obezity.

Když biopsie odhalila malou kapilární obezitu, zejména v zóně 1. V zóně 3 dochází k nekróze hepatocytů s různou závažností. V elektronové mikroskopii je zjištěno poškození mitochondrií.

Porucha mitochondrií, zejména beta-oxidace mastných kyselin, je způsobena samotným valproatem sodným nebo jeho metabolity, zejména kyselinou 2-propylpentanovou. Polypharmacy, pravděpodobně indukcí enzymů, zvyšuje pravděpodobnost smrtelného toxického poškození jater u malých dětí. Zvýšení hladiny amoniaku v krvi naznačuje, že enzymy močovinového cyklu jsou potlačeny v mitochondriích. Valproát sodný potlačuje syntézu močoviny i u zdravých lidí, což způsobuje hyperamonemii. Závažné reakce na léčivo mohou být důsledkem vrozené nedostatečnosti enzymů v močovinovém cyklu, což však nebylo prokázáno. Nicméně existuje zpráva o pacientovi s vrozenou nedostatečností karbamoyltransferázy, který zemřel po užití valproátu sodného.

Tetracyklinů

Tetracykliny potlačují produkci transportních proteinů, které poskytují odstranění fosfolipidů z hepatocytů, což vede k rozvoji tukové jater.

Byly popsány případy úmrtí těhotných žen z selhání ledvin a jater, které se vyvinuly po intravenózní injekci velkých dávek tetracyklinů za účelem léčby pyelonefritidy. Vývoj akutní tukové jater těhotných žen je navíc spojen s tetracyklinem. Ačkoli poškození jater se pravděpodobně vyvine pouze po intravenózním podání velkých dávek tetracyklinů, je třeba se vyhnout těmto těm, které užívají těhotné ženy.

Analogy nukleosidů s antivirovým účinkem

V klinických studiích přípravku FIAU (fluorovaný derivát pyridinových nukleosidů původně navrhovaných pro léčbu AIDS) u pacientů s chronickou hepatitidou B byly výsledky smutné. Po 8-12 týdnech se u dobrovolníků objevilo selhání jater, laktátová acidóza, hypoglykemie, koagulopatie, neuropatie a renální nedostatečnost. Z nich 3 pacienti zemřeli z selhání více orgánů, 4 pacienti vyžadovali transplantaci jater, u kterých 2 z nich zemřelo. Při jaterní biopsii byla zjištěna obezita malých kapiček a poškození mitochondrií. Mechanismus léze pravděpodobně zahrnuje FIAU místo thymidinu do mitochondriálního genomu.

Při léčbě pacientů s AIDS didanosin popisuje vývoj fulminantní hepatitidy se závažnou laktátovou acidózou. Některé vedlejší účinky zidovudin a zalcitabin, pravděpodobně jsou spojeny s potlačením syntézy DNA v mitochondriích. Lamivudin, analogu nukleosidů, kteří v současné době podstupují klinickou studii u pacientů s hepatitidou B, nemá žádný závažný toxický účinek a nepotlačuje replikaci mitochondriální DNA v nedotčených buňkách.

Steatohepatitis

Reakce volala nealkoholická steatohepatitida, histologicky vyvolává akutní alkoholovou hepatitidu; Někdy elektronová mikroskopie odhaluje známky fosfolipidózy s lysosomy. Na rozdíl od pravé alkoholické hepatitidy se Malloryho telata nacházejí v zóně 3.

Perhexylen maleát

Perhexylin maleát, který se v současné době nepoužívá jako analgetikum, způsobuje histologické změny jater připomínající akutní alkoholovou hepatitidu. Léze je způsobena nepřítomností genu u pacientů, který zajišťuje oxidaci debrisoquinu. Tento defekt vede k selhání reakce monooxidázy v játrových mikrosomech.

Amiodaron

Antiaritmický lék amiodaron může způsobit toxické poškození plic, rohovky, štítné žlázy, periferních nervů a jater. Porušení biochemických parametrů funkce jater je pozorováno u 15-50% pacientů.

Toxické poškození jater se obvykle rozvíjí více než rok po zahájení léčby, ale může se objevit i během prvního měsíce. Spektrum klinických projevů je široká: od izolovaného asymptomatického zvýšení aktivity transamináz po fulminantní hepatitidu s letálním výsledkem. Hepatotoxický účinek se obvykle projevuje zvýšenou aktivitou transamináz a zřídka žloutenkou. V případě asymptomatického onemocnění je poškození jater zjištěno pouze s plánovaným biochemickým vyšetřením krve; játra se neustále zvyšují. Možná vznik těžké cholestázy. Amiodaron může vést k rozvoji jaterní cirhózy se smrtelným následkem. Jeho toxický účinek se může projevit u dětí.

Amiodaron má velký distribuční objem a prodloužený T1/2, proto může být jeho zvýšená nebo zvýšená hladina v krvi po ukončení příjmu uložena po mnoho měsíců. Amiodaron a jeho hlavní metabolit N-desethylamiodaron lze nalézt v játrech po dobu několika měsíců po ukončení léčby. Pravděpodobnost vývoje a závažnost vedlejších účinků závisí na koncentraci léčiva v séru. Denní dávka amiodaronu by měla být udržována v rozmezí 200-600 mg.

Amiodaron je jodován a to vede ke zvýšení hustoty tkáně na počítačových tomografech. To však neodpovídá stupni poškození jater.

Histologické změny se podobají akutní alkoholové hepatitidě s fibrózou a někdy se výraznou proliferací malých žlučových cest. Možný vývoj závažné cirhózy jater. Elektronová mikroskopie odhaluje lamelární tělíska lysosomů nabitých fosfolipidy a obsahující myelinové vzory. Při léčbě amiodaronem se vždy objevují a indikují pouze kontakt s léčivem a ne o intoxikaci. Pokud jsou vystaveny deetilamiodaronom amiodaron a kultuře hepatocytů potkana se objevil v nich podobné zrnité příměsi Zvýšená makrofágů lysozomální zóna 3 telata, které zřejmě obsahují jód, může sloužit jako časný marker hepatotoxicity amiodaronu. Možná samotné lék nebo jeho hlavní metabolit inhibuje fosfolipázu lysosomy, což poskytuje katabolismus fosfolipidů.

Podobná fosfolipidóza se může vyvinout s parenterální výživou as trimetoprim / sulfamethoxazolem (septrin, bactrim).

Syntetické estrogeny

Léčba rakoviny prostaty s velkými dávkami syntetických estrogenů může způsobit obraz připomínající alkoholickou hepatitidu.

Antagonisté vápníku

Léčba nifedipinem a diltiazemem může vést k rozvoji steatohepatitidy, avšak údaje o této problematice nestačí.

Amodiachin

Amodiachin je antimalarikum, které může způsobit jaterní reakci s různou závažností po 4 až 15 týdnech po zahájení léčby. Stupeň poškození jater závisí na dávce a trvání léku. V současné době se pro účely prevence malárie nepoužívá amodiachin. V kultuře savčích buněk lék potlačuje syntézu proteinů.

Cyanamid

Cyanamid je inhibitor aldehyddehydrogenázy, který se používá k rozvoji averze k alkoholu. U pacientů, kteří dostávali léčivo, v nepřítomnosti symptomů jaterních onemocnění biopsii identifikovala matný skelný hepatocyty v zóně 3 připomínajících buněk obsahujících HBsAg. Tyto hepatocyty však nebyly barveny orseinem a byly SHIC-pozitivní. Po přerušení léčby nebyly detekovány.

Fibróza

Fibróza se rozvíjí s většinou léčebných lézí jater, ale pouze u některých je převládajícím příznakem. Viskózní tkáň se usazuje v prostoru Disse a naruší tok krve v sinusoidách, což způsobí necirhotickou portální hypertenzi a zhoršenou funkci hepatocytů. Poškození je způsobeno působením toxických metabolitů léků a je obvykle lokalizováno v zóně 3; Výjimkou je methotrexát, který postihuje zónu 1.

Methotrexát

Porážka jater při léčbě methotrexátem je způsobena tvorbou toxického metabolitu v mikrosomech, který způsobuje fibrózu a nakonec vede k cirhóze. Možný vývoj primární rakoviny jater. Hepatotoxicita se obvykle vyskytuje při prodloužené léčbě, například u psoriázy, revmatoidní artritidy nebo leukémie. Při revmatoidní artritidě je riziko toxického poškození jater nižší než u psoriázy. Porážka jater se zřídka objevuje klinicky. U jaterní biopsie jsou reverzibilní změny obvykle pozorovány v dynamice, ačkoli 3 z 45 pacientů s revmatoidní artritidou mají závažné poškození jater. Stupeň závažnosti fibrózy se může pohybovat od minimální, bez klinické hodnoty, ve významné míře až po cirhózu, při níž musí být léčivo zrušeno.

Závažnost fibrózy je určena dávkou léčiva a trvání léčby. Příjem na 5 mg v intervalu nejméně 12 hodin třikrát týdně (15 mg / týden) se považuje za bezpečné. Biopsii jater před zahájením léčby by měla provádět pouze pacienti z vysoce rizikových skupin, kteří konzumují značné množství alkoholu nebo kteří mají v anamnéze onemocnění jater. Aktivita transamináz slabě odráží přítomnost onemocnění jater, ale měla by být stanovena měsíčně; zvýšená aktivita transaminázy je indikací jaterní biopsie. Biopsie jater se provádí také u všech pacientů, kteří užívají metotrexát do 2 let nebo kteří dostali celkovou dávku léčiva vyšší než 1,5 g.

Ultrazvuk (ultrazvuk) může detekovat fibrózu a určit indikace pro zastavení podávání methotrexátu. Existují zprávy o transplantaci jater u pacientů se závažným poškozením jater s methotrexátem.

Jiné cytotoxické léky

Stupeň hepatotoxicity jiných cytotoxických léků je odlišný. Játra mají překvapivě vysokou odolnost proti poškození těmito léky, pravděpodobně kvůli malé proliferační aktivitě a vysoké detoxikační schopnosti.

Cytostatika ve vysokých dávkách způsobuje zvýšení hladiny transamináz. Methotrexát, azathioprin a cyklofosfamid způsobují nekrózu hepatocytů ze zóny 3, fibrózu a cirhózu. Po léčbě leukemie s cytostatiky byl pozorován vývoj mírné sklerózy některých portálních zón, což vedlo k vzniku obrazu idiopatické portální hypertenze.

Veno-okluzivní onemocnění může být spojeno s léčbou cyklofosfamidem, busulfanem nebo rentgenovým zářením. Při užívání cytarabinu je zaznamenán vývoj cholestázy, jehož závažnost závisí na dávce léku. Léčba azathioprinem může být komplikována vývojem hepatokondukční cholestáza. Při léčbě sexuálních nebo anabolických steroidních hormonů dochází k rozšíření sinusoidů, peliózy, vývoje jaterních nádorů. Při kombinovaném užívání léků se mohou zvýšit jejich toxické účinky, například účinky 6-merkaptopurinu jsou posilovány doxorubicinem.

Prodloužený příjem cytostatika (pacienti po transplantaci ledvin nebo dětí s akutní lymfocytární leukémie), vede k chronické hepatitidě, fibrózou a portální hypertenzí.

Arzen

Zvláště toxické jsou trivalentní organické sloučeniny arsenu. Dlouhodobá léčba psoriázy s 1% roztokem oxidu arsenitého (Fowlerův roztok) popsala vývoj portální hypertenze v nepřítomnosti cirhózy. Akutní otravu arsenem (pravděpodobně za účelem zabíjení) způsobuje perisinusoidální fibrózu a veno-okluzivní onemocnění.

V Indii může být arzen, nalezený v pitné vodě a tradiční medicíně, příčinou "idiopatické" portální hypertenze. V játrech se objevuje fibróza portálních traktů a roztroušená skleróza portálních žil. Vývoj angiosarkomu je popsán.

Vinylchlorid

Po mnoha letech průmyslového kontaktu s vinylchloridem se objevuje hepatotoxická reakce. Nejprve se objevuje skleróza portálních žil v zóně 1, která se klinicky projevuje splenomegalií a portální hypertenzí. Následně je možný vývoj angiosarkomu jater a peliózy. Brzy histologické znaky kontakt s vinylchloridem jsou lobulární hyperplazie hepatocytů a smíšené lobulární hyperplazie hepatocytů a sinusových buněk. Po těchto změnách se objevuje subkapsulární portální a perisinusoidální fibróza.

Vitamin A

Vitamin A se stále častěji používá v dermatologii, prevenci rakoviny, hypogonadismu, stejně jako u lidí s narušeným stravováním. Známky intoxikace se objevují při podávání dávky 25 000 IU / den po dobu 6 let nebo 50 000 IU / den po dobu 2 let. Zneužívání alkoholu zvyšuje intenzitu intoxikace.

Manifestace intoxikace jsou nauzea, zvracení, hepatomegalie, změny v biochemických vzorcích a portální hypertenze. Ascites může vzniknout v důsledku akumulace exsudátu nebo transudátu. Histologicky je detekována hyperplazie buněk obsahujících tuky (buňky Ito) obsahující vakuoly, které fluoreskují v UV světle. Možný vývoj fibrózy a cirhózy.

Zásoby vitaminu A se metabolizují pomalu, takže po přerušení léčby se může nacházet v játrech po mnoho dalších měsíců.

Retinoidy

Retinoidy jsou deriváty vitaminu A, které jsou široce používány v dermatologii. Těžké poškození jater může způsobit etretinát, který má podobnou strukturu jako retinol. Hepatotoxický účinek také poskytuje jeho metabolity acitretin a isotretinoin.

Cévní poškození

Přijímací antikoncepční léčení nebo anabolické steroidy mohou být komplikované ohniskové zóny 1. Rozšíření sinusoidy objeví hepatomegalie a bolesti břicha, zvýšené sérové ​​aktivity enzymu. Jaterní angiografie odhalí natažených istonchonnye větví jaterní tepny a nepravidelné zakalení parenchymu.

Zastavení příjmu hormonů vede k opačnému vývoji těchto změn.

Podobný vzorec je pozorován při použití azathioprinu po transplantaci ledvin. Po 1-3 letech se u pacientů může objevit fibróza a cirhóza jater.

Pelion

S touto komplikací se vytvářejí velké, krve-vyplněné dutiny, často lemované sinusovými buňkami. Jsou rozloženy nerovnoměrně, mají průměr od 1 mm do několika centimetrů. Tvorba dutin může být založena na průchodu erytrocytů zjištěných pomocí elektronové mikroskopie přes endoteliální bariéru sinusoidů, následovanou vývojem perisinusoidní fibrózy.

Pelion je pozorován u perorálních kontraceptiv, při léčbě rakovinou prsu tamoxifenem a u mužů u androgenů a anabolických steroidů. Pelion je popsán po transplantaci ledvin. Navíc se může vyskytnout při léčbě danazolem.

Veno-okluzivní onemocnění

Malé jaterní žíly pásmo 3 jsou zvláště citlivé k toxickému poškození, ale vypracovala subendotheliálních otoky, a dále - collagenization. Poprvé byla nemoc popsána v Jamajce jako toxického poškození malé jaterní žíly pyrrolizidinu alkaloid obsažený v listech starček, kteří byli součástí některých odrůd léčivý čaj. Následně byla objevena v Indii, Izraeli, Egyptě a dokonce i v Arizoně. Jeho vývoj je spojen s konzumací pšenice, ucpané heliotropem.

V akutním stavu se onemocnění projevuje jako zvýšení a bolest v játrech, ascites a mírná žloutenka. Následně je možné úplné uzdravení, úmrtí nebo přechod do subakutního stupně s hepatomegalií a opakujícím se ascitem. V chronické fázi se cirhóza vyvíjí bez zvláštních rysů. Nemoc je diagnostikován biopsií jater.

Azatioprin způsobuje endoteliitidu. Dlouhodobé podávání azathioprinu po transplantaci ledvin nebo jater je doprovázeno expanzí sinusoidů, peliózy, VOB a nodulární regenerační hyperplasie jater.

Léčba cytostatiky, zejména cyklofosfamid, azathioprin, busulfan, etoposid, stejně jako celkové ozařování v dávce vyšší než 12 Gy jsou doprovázeny vývojem PBO. PSA se může také vyskytnout s vysokou dávkou cytostatické léčby po transplantaci kostní dřeně. Morfologicky je charakterizován rozsáhlou poškozenou zónou 3, která pokrývá hepatocyty, sinusoidy a zvláště malé jaterní žilky. Klinicky se VOB projevuje žloutenkou, zvýšením a bolestí v játrech, zvýšením tělesné hmotnosti (ascitem). U 25% pacientů je těžké a do 100 dnů vede ke smrti.

Ožarování jater. Játra jsou poměrně citlivá na rentgenovou terapii. Radiační hepatitida se vyvine, když celková dávka ozařování jater dosáhne nebo překročí 35 Gy (10 Gy týdně). Známky BEP se objevují 1-3 měsíce po ukončení léčby. Mohou být přechodné, ale ve vážných případech vedou ke smrti z selhání jater. Histologické vyšetření odhaluje krvácení v zóně 3, fibrózu a obliteraci jaterních žil.

Zastavení jaterní žíly (Badd-Chiariho syndrom) je popsán po užívání perorálních kontraceptiv, stejně jako při léčbě azathioprinem po transplantaci ledvin.