Autoimunitní hepatitida - chronická zánětlivá imunitní zprostředkované progresivní jaterní onemocnění, které se vyznačuje přítomnosti specifických protilátek, zvýšené hladiny gama-globulin a výrazným kladné odpovědi na terapii imunosupresiva.
Poprvé, v roce 1950 J. Waldenstrom popsal rychle se rozvíjející hepatitidu s výsledkem cirhózy jater (u mladých žen). Choroba byla doprovázena žloutenkou, zvýšenými hladinami sérového gama globulinu, porušením menstruační funkce a byla vhodná pro terapii adrenokortikotropním hormonem. Na základě antinukleárních protilátek (ANA) nalezených v krvi, charakteristických pro červený lupus (lupus), se v roce 1956 onemocnění nazývalo "lupoidní hepatitida"; termín "autoimunitní hepatitida" byl zaveden téměř o 10 let později, v roce 1965.
Stejně jako v prvním desetiletí po autoimunitní hepatitida byla popsána poprvé, je to častěji diagnostikována u mladých žen, dosud zachovalé mylnou představu, že se jedná o onemocnění mladých lidí. Ve skutečnosti, průměrný věk pacientů - 40-45 let, vzhledem ke dvěma vrcholy výskytu: ve věku 10 a 30 let, a mezi 50 až 70 mezi Je významné, že po 50 letech autoimunitní hepatitidy bude představen ve dvou krát větší pravděpodobnost než 30.
Výskyt této choroby je extrémně nízká (i když je jeden z nejvíce studován ve struktuře autoimunitního onemocnění) a se značně liší mezi jednotlivými zeměmi: mezi evropské populaci výskyt autoimunitní hepatitidy je 0,1-1,9 případů na 100 000, a, například, v Japonsku - pouze 0,01-0,08 na 100 000 obyvatel za rok. Incidence mezi různými pohlavími je také velmi odlišná: poměr nemocných žen k mužům v Evropě je 4: 1, v Jižní Americe - 4,7: 1, v Japonsku - 10: 1.
Přibližně u 10% pacientů je onemocnění asymptomatické a je to náhodný nález během vyšetření z jiného důvodu, u 30% závažnost poškození jater neodpovídá subjektivním pocitům.
Hlavní substrát progresivních zánětlivých a nekrotických změn v jaterní tkáni - reakce imunitních buněk na svém vlastním agrese. V krvi u pacientů s autoimunitní hepatitidy jsou některé druhy protilátek, ale nejdůležitější pro rozvoj patologických změn jsou autoprotilátky na hladký sval nebo antigladkomyshechnye protilátky (SMA) a antinukleární protilátky (ANA).
Účinek SMA protilátek je zaměřen proti bílkovině v struktuře nejmenších struktur buněk hladkého svalstva, antinukleární protilátky pracují proti jaderné DNA a proteiny buněčných jader.
Příčinné faktory spouštějící řetězec autoimunitních reakcí nejsou spolehlivě známy.
Případná ztráta provokatérů schopnosti imunitního systému rozlišovat mezi „- další je“ považovány řada virů s hepatotropní účinku některých bakterií, aktivní metabolity a toxické léky, genetická predispozice:
Existují 3 typy autoimunitní hepatitidy:
V současné době je zpochybněna existence autoimunní hepatitidy typu III; navrhuje se, aby to nebyla považována za samostatnou formu, ale za zvláštní případ onemocnění typu I.
Pacienti s autoimunní hepatitidou potřebují celoživotní terapii, neboť ve většině případů se choroba objevuje.
Rozdělení autoimunní hepatitidy na typy nemá významný klinický význam, což představuje větší vědecký zájem, neboť nevyžaduje změny v plánu diagnostických opatření a taktiky léčby.
Manifestace onemocnění jsou nespecifické: neexistuje jediné znamení, které by umožnilo jednoznačně ji klasifikovat jako symptom autoimunní hepatitidy.
Autoimunitní hepatitida začíná, obvykle postupně, s takovými častými příznaky (náhlý debut se vyskytuje v 25-30% případů):
Autoimunitní hepatitida je systémové onemocnění, při kterém je ovlivněna řada vnitřních orgánů. Extrahepatální imunitní projevy spojené s hepatitidou jsou detekovány přibližně u poloviny pacientů a jsou nejčastěji reprezentovány následujícími onemocněními a stavy:
Přibližně u 10% pacientů je onemocnění asymptomatické a je to náhodný nález během vyšetření z jiného důvodu, u 30% závažnost poškození jater neodpovídá subjektivním pocitům.
Pro ověření diagnózy "autoimunní hepatitidy" se provádí komplexní vyšetření pacienta.
Manifestace onemocnění jsou nespecifické: neexistuje jediné znamení, které by umožnilo jednoznačně ji klasifikovat jako symptom autoimunní hepatitidy.
Především je nutné potvrdit nepřítomnost krevních transfuzí a zneužívání alkoholu v historii a vyloučit další onemocnění jater, žlučníku a žlučovodu (hepatobiliární zónu), jako jsou:
Laboratorní diagnostické metody:
Hlavním způsobem léčby autoimunní hepatitidy je imunosupresivní léčba glukokortikosteroidy nebo jejich kombinace s cytostatiky. S pozitivní reakcí na probíhající léčbu lze léky stahovat nejdříve po 1-2 letech. Je třeba poznamenat, že po stažení léků 80-90% pacientů vykazuje opakovanou aktivaci symptomů onemocnění.
Navzdory tomu, že většina pacientů mají pozitivní trend na pozadí terapie, asi 20%, jsou odolné vůči imunosupresivními látkami. Přibližně 10% pacientů mělo přerušit léčbu kvůli rozvoji komplikace (eroze a vředy na žaludeční sliznici a duodenální vředy, sekundární infekční komplikace, syndrom hypofýzy -. Cushingův syndrom, obezita, osteoporóza, hypertenze, suprese kostní dřeně, a další).
Při složité léčbě převyšuje 20letá míra přežití více než 80%, při dekompenzování procesu klesá na 10%.
Vedle lékové terapie, provádí mimotělní hemocorrection (objemový plazmaferéza, krioaferez), které mohou zlepšit výsledky léčby: zacyklování klinických symptomů séru, snížené koncentrace gama-globulinů a titru protilátek.
Pokud je účinek farmakoterapie a hemokorcikce nepřítomný po dobu 4 let, je indikována transplantace jater.
Komplikace autoimunitní hepatitidy mohou být:
U neléčených autoimunních hepatitid je 5leté přežití 50%, 10leté přežití je 10%.
Po 3 letech aktivní léčby se laboratorní a přístrojově potvrzená remise dosahuje u 87% pacientů. Největším problémem je reaktivace autoimunitních procesů, která se pozoruje u 50% pacientů po dobu půl roku a 70% po 3 letech od ukončení léčby. Po dosažení remise bez udržovací léčby může být udržována pouze u 17% pacientů.
Při složité léčbě převyšuje 20letá míra přežití více než 80%, při dekompenzování procesu klesá na 10%.
Tyto údaje ospravedlňují nutnost celoživotní terapie. Pokud pacient trvá na přerušení léčby, je nutná následná kontrola každé 3 měsíce.
Autoimunitní hepatitida je progresivně se rozvíjející zánět tkáně jater nepochopitelné etiologie, který může být charakterizován přítomností různých protilátek a hypergamaglobulinemie v séru.
V jaterních tkáních histopatologické vyšetření odhaluje alespoň periportální hepatitidu (částečnou (postupnou) nekrózu a hraniční hepatitidu). Onemocnění postupuje rychle a vede k vzniku cirhózy jater, akutního selhání jater, portální hypertenze a smrti.
Vzhledem k tomu, že patognomonické příznaky onemocnění jsou přítomny, diagnóza autoimunitní hepatitidy by mělo být vyloučeno virovou chronická hepatitida, nedostatek deficitu alfa-antitrypsinu, Wilsonova choroba, hepatitidy vyvolané léky, alkoholické hepatitidy, hemochromatóza, a nealkoholické ztukovatění jater, a jiných imunitních onemocnění, jako je například biliární primární cirhózu, sklerotizující primární cholangitidu a autoimunní cholangitidu. Podrobná historie, provedení některých laboratorních testů a vysoce kvalifikovaná studie histologických faktorů umožňuje ve většině případů stanovit správnou diagnózu.
Je zajímavé, že etiologie této nemoci ještě nebyla objasněna. Autoimunitní hepatitida je vzácné onemocnění, které není charakteristické pro Severní Ameriku a Evropu, kde je incidence přibližně 50-200 případů na 1 000 000 lidí. Podle severoamerické a evropské statistiky tvoří pacienti s autoimunitní hepatitidou asi 20% všech pacientů s chronickou hepatitidou. V Japonsku je nemoc diagnostikována u 85% případů hepatitidy.
Nejčastější onemocnění postihuje mladé ženy. Poměr mužů a žen u pacientů je 1: 8. K tomu hepatitida se vyznačuje extrémně úzký vztah s mnoha z hlavního histokompatibilního komplexu antigenu (HLA, MHC u lidí), které se podílejí na immunnoreguliruyuschih procesů. Je třeba poznamenat, že přidružený alela B14, DQ2, DR4, B8, AI, HLA DR3, C4AQ0. Existují důkazy o významu vad transkripčního faktoru (tzv AIRE-1) ve výskytu autoimunitní hepatitidy (známý pro svou roli v rozvoji a udržování imunologické tolerance). Vzhledem k tomu, že YAG vyvíjí ne všechny nosiče výše uvedených alel umožněn další spouštěcí faktory, které vyvolávají autoimunitní proces (virů hepatitidy A, B, C, herpes (HHV-6, a HSV-1), reaktivní metabolity Medikamentózní Epstein-Barrové nemoci atd.).
Podstata patologického procesu se snižuje na deficit imunoregulace. U pacientů je ve většině případů pozorováno snížení T-supresorové subpopulace lymfocytů, poté se v tkáních a krvi vytvoří antinukleární protilátky proti lipoproteinu a hladké svalstvo. Častá detekce fenoménu LE-buněk za přítomnosti výrazných extrahepatálních (systémových) lézí, charakteristických pro červený systémový lupus, dala důvod nazvat tuto chorobu "lupoidní hepatitidu".
Téměř 50% pacientů se objeví první příznaky ve věku 12-30 let mezi, druhý je jev typický pro menopauze období. Přibližně 30% pacientů náhle nastupuje onemocněním a klinicky se nedá rozlišit od akutní formy hepatitidy. To se nedá provést ani 2-3 měsíce po vývoji patologického procesu. U některých pacientů se nemoc vyvíjí bez povšimnutí: Postupně pocit těžkosti v pravém horním kvadrantu, únava. Z prvních příznaků se vyskytují systémové extrahepatální projevy. Onemocnění je charakterizováno kombinací příznaků imunitních poruch a poškození jater. Obvykle dochází ke splenomegalii, hepatomegalii, žloutence. Třetina žen má amenoreu. Čtvrtina všech pacientů s ulcerózní kolitidou nastane, různé kožní vyrážky, perikarditida, myokarditida, tyreoiditida, různé specifické vředy. Obecně aktivita zvyšuje 5-8 aminotransferáz, tam hypergammaglobulinemia Dysproteinemia liší sedimentární vzorky. Často může být pozitivní sérologické testy, které detekují le-buňky, tkáně antiuklearnye protilátky a protilátky proti žaludeční sliznice, renálních buněk kanály, hladkého svalstva, štítné žlázy.
Rozlišovat tři druhy Nd, z nichž každá z nich nejen jedinečný profil sérologickou, ale také specifické vlastnosti přírodního toku, a také prognózu a odpověď na konvenční imunosupresivní terapii. V závislosti na zjištěných autoprotilátkách existují:
První typ se vyznačuje tím, cirkulující antinukleární autoprotilátky (ANA) v 75-80% pacientů, a / nebo SMA (antigladkomyshechnyh autoprotilátek) v 50-75% pacientů, často v kombinaci s anti-neutrofilů cytoplazmatických protilátek p-typu (Ranca). Může se vyvinout v jakémkoli věku, ale nejvíce typický věk je 12-20 let a postmenopauzální období. Téměř 45% pacientů v nepřítomnosti patogenetické léčby během tří let trpí cirhózou. U mnoha pacientů, tato kategorie je označena pozitivní odpověď na kortikosteroidy, ale 20% zůstává stabilní remisi v případě zrušení imunosupresivními látkami.
Druhý typ se s protilátkami proti mikrosomech jater a ledvin typu 1 (anti-LKM-1) se stanoví při 10% pacientů, často v kombinaci s anti-LKM-3 a protilátky proti anti-LC-1 (jaterní cytosolové antigen). Je pozorován mnohem méně často (až u 15% pacientů s AIG) a zpravidla u dětí. Průběh onemocnění je charakterizován vyšší histologickou aktivitou. 3-leté období cirhóza vytvořena dvakrát častěji než u hepatitidy prvního typu, která definuje špatnou prognózu. Druhý typ je odolnější vůči imunosupresi léčiva a stažení léků obvykle vede k relapsu onemocnění.
Třetí typ je způsoben přítomností protilátek proti antigenu jater a pankreatu (anti-LP) a jaterního rozpustného antigenu (anti-SLA). Kromě tradičních typů autoimunní hepatitidy se v klinické praxi často vyskytují nosologické formy, které spolu s klinickými příznaky mají charakteristiky PSC, PBC a virové chronické hepatitidy. Tyto formy jsou označovány jako autoimunní křížové syndromy nebo syndromy překrývající se.
Varianty autoimunní atypické hepatitidy:
Původ křížových syndromů, stejně jako mnoho jiných autoimunitních onemocnění, je stále neznámý. Existuje předpoklad, že u pacientů s genetickou predispozicí pod vlivem řešení (spouštěcích) faktorů dochází k narušení imunologické tolerance k autoantigenům. Co se týče křížových syndromů, lze vzít v úvahu dvě patogenetické hypotézy. V souladu s prvním případě, jeden nebo více nezávislých spouště podporovat výskyt autoimunitních chorob, které se po obecnosti, protože mnoho patogenních funkce jednotky získají příčný syndrom. Druhá hypotéza předpokládá vznik křížového syndromu a priori pod vlivem rozlišovacích faktorů na odpovídající genetické pozadí. Spolu s jasně definovaným syndromem AIG / PXH a AIG / PBC se mnoho autorů odvolává na tuto skupinu jako na kryptogenní hepatitidu a cholangitidu.
Až dosud nebyl vyřešen problém způsobilosti hodnocení chronické hepatitidy C s výraznými autoimunitními komponenty jako atypickým projevem AIG. Existují popisy případů, kdy po několika letech tradičního průběhu PBU bez jasných provokujících faktorů zmizení antimitochondriálních protilátek, zvýšení transamiázy, výskytu ANA ve vysokém titru. Dále jsou popsány popisy v pediatrické praxi přeměny AIG na PSC.
K dnešnímu dni je známo a podrobně popsáno spojení chronické formy hepatitidy C s různými extrahepatálními projevy. Nejpravděpodobnějším případem onemocnění a syndromů, které se vyskytují u infekce HCV, je imunitní patogeneze, i když některé mechanismy ještě nebyly objasněny mnoha způsoby. Osvědčené a nevysvětlitelné imunitní mechanismy zahrnují:
Frekvence imunologicky podmíněných onemocnění a syndromů u pacientů s chronickou hepatitidou C je 23%. Autoimunitní projevy jsou typické u pacientů s haplotypem HLA DR4, spojených s extrahepatálními projevy také s AIG. To potvrzuje názor na spouštěcí úlohu viru při tvorbě autoimunitních procesů u pacientů s genetickou predispozicí. Vztah mezi frekvencí autoimunních projevů a genotypem viru nebyl nalezen. Imunitní onemocnění, která doprovázejí autoimunitní hepatitidu:
Prognóza onemocnění závisí především na celkové aktivitě zánětlivých procesů, kterou je možné zjistit pomocí tradičních histologických a biochemických studií. Ve séru je aktivita aspartátaminotransferázy 10krát vyšší než normální. Při 5násobném zvýšení hladiny AST v kombinaci s hypergamaglobulinemií (koncentrace e-globulinů by měla být alespoň dvakrát tak velká jako obvykle), tříletá míra přežití? pacientů a 10letou míru přežití u 10% pacientů.
U pacientů se sníženou biochemickou aktivitou je celková prognóza příznivější: 15leté přežití je dosaženo u 80% pacientů a pravděpodobnost cirhózy během tohoto období není větší než 50%. Během šíření zánětlivých procesů mezi portálními laloky nebo mezi portálními laloky a centrálními žilkami je pět let úmrtnost kolem 45% a výskyt cirhózy je 82%. Stejné výsledky jsou pozorovány u pacientů s úplně zničenými jaterními podíly (mnohobodovou nekrózou).
Kombinace cirhózy se zánětlivým procesem, jsou rovněž velmi špatná prognóza: více než 55% pacientů umírá během pěti let, asi 20% - více než 2 roky krvácení z varixů. U pacientů s periportální hepatitidou je na rozdíl od nich poměrně nízká pět let přežití. Incidence cirhózy v tomto období dosahuje 17%. Je třeba poznamenat, že v nepřítomnosti komplikací, jako je ascitu a hepatické encefalopatie, které snižují účinnost léčby kortikosteroidy, zánět spontánně povoleno u 15-20% pacientů, a to navzdory aktivitou onemocnění.
V diagnostice autoimunitní hepatitidy zvláštní význam, je stanovení těchto markerů jsou antinukleární protilátky (ANA), protilátek proti mikrosomech ledvin a jater (anti-LKM), protilátek proti buněk hladkého svalstva (SMA), jater a rozpustné (SLA) a jater a slinivky břišní antigeny ( LP), asialo-glykoprotein receptor (jaterní lektinu) a hepatocytů plazmatické membrány antigeny (LM).
V roce 1993 mezinárodní skupina pro studium autoimunní hepatitidy odhalila diagnostická kritéria pro toto onemocnění, která zdůraznila diagnózu pravděpodobné a definitivní autoimunitní hepatitidy. Stanovení specifické diagnózy vyžaduje absence anamnézy užití hepatotoxických léků, krevní transfúze, zneužívání alkoholu; absence sérových markerů aktivity infekce; Hladiny IgG a y-globulinu jsou více než 1,5 krát normální; tituly LKM-1, SMA, ANA, 1:88 pro dospělé a více než 1:20 pro děti; významný přebytek ALT, ASAT a méně výrazný nárůst alkalické fosfatázy.
Je jisté, že u 95% pacientů s PBC je definice AMA hlavním sérologickým diagnostickým markerem onemocnění. Druhá část pacientů s charakteristickými histologickými a klinicko-biochemickými příznaky PBC AMA není detekována. Současně někteří autoři tvrdí, že ANA (až 70%), SMA (až 38%) a další autoprotilátky jsou často zjišťovány.
Až dosud neexistuje jednotný názor, který by umožnil připsat tuto patologii do jediné nosologické formy. Tento syndrom je zpravidla označován jako autoimunitní cholangitida, jejíž průběh nemá žádné specifické rysy, což je základem pro naznačení možného vylučování AMA v koncentraci pod prahovou hodnotou. AIG / PBC nebo pravý křížový syndrom je obvykle charakterizován smíšeným výskytem onemocnění a je pozorován u 10% celkového počtu pacientů s PBC.
U pacienta s prokázanou PBC lze stanovit diagnózu skutečného křížového syndromu s alespoň 2 ze 4 následujících kritérií:
Existuje jednoznačná souvislost syndromu AIG / PBC s DR4, DR3, HLA B8. V séru existují různé autoprotilátky s nejtypičtější kombinací ve formě ANA, AMA a SMA. Frekvence detekce AMA u pacientů s AIG podle některých autorů je asi 25%, ale jejich titr zpravidla nedosahuje diagnostické hodnoty. Kromě toho AMA v AIG ve většině případů nemá specificitu pro PBC, ačkoli v 8% případů se zjistilo, že jsou detekovány typické protilátky proti antigenu (interní) M2 mitochondrie.
Je vhodné poznamenat, že pravděpodobnost falešně pozitivního výsledku testu pro AMA při použití metody nepřímé imuno-fluorescence v důsledku podobného fluorescenčního vzoru s anti-LKM-1. Současně se jako kombinace PBC a AIG vyskytuje ve většině případů u dospělých pacientů, AIG / PXC (křížový syndrom) je hlavně zjištěn v pediatrické praxi, i když jsou případy nemoci popsány u dospělých.
Spuštění AIH / PSC se obvykle projevuje klinické a biochemické rysy autoimunitní hepatitidy s dalším přídavkem PSC příznaků. Sada sérových autoprotilátek je téměř shodná s AIG-1. V pokročilé fázi, společně s histologickými a sérologických vlastností konvenčních YAG pozorovány biochemické syndrom cholestázy a závažné fibrotických onemocnění žlučových biopsie jater kanálu. Tento stav je spojen se zánětlivými střevními procesy, což je v době diagnózy relativně vzácné. Stejně jako je tomu v případě izolovaného PAF důležitou diagnostickou metodou je hongiografiya (magnetická rezonance, chrespochechnaya perkutánní, endoskopická retrográdní) umožňuje identifikovat multifokální prstencové struktury uvnitř žlučovodu a mimo ni.
V tomto případě by měl být pozorován dobrý cholangiografický vzorec s izolovanými lézemi malých kanálků. Změny v intrahepatálních malých kanálech v počátečních stádiích jsou reprezentovány edémem a proliferací v některých portálních traktů a úplným zmizením u ostatních, často v kombinaci s fibrozující pericholangitidou. Spolu s tím je nalezen obraz obyčejné periportální hepatitidy s různou mrtvou nebo krokovou nekrózou, stejně jako poměrně masivní lymfomakrofagální infiltrace periportální nebo portální oblasti.
Diagnostická kritéria pro syndrom AIG / PXH zahrnují následující:
V případě autoimunní hepatitidy během histologického vyšetření se v hepatické tkáni obvykle vyskytuje obraz chronické hepatitidy s výraznou aktivitou. K překlenutí nekrózy jaterního parenchymu patří charakteristické velké množství plazmatických buněk v zánětlivých infiltracích v oblastech nekrózy jaterních buněk a portálních traktů. Často infiltrované lymfocyty tvoří lymfatické folikuly v portálním traktu a periportální jaterní buňky tvoří glandulární (glandulární) struktury.
Lymfatická masivní infiltrace je také zaznamenána v centru laloků s rozsáhlou nekrózou hepatocytů. Kromě toho obvykle dochází ke vzniku zánětu žlučovodů a cholangiolu portálního traktu při zachování septálních a interlobulárních kanálků. Změny jaterních buněk se projevují mastnou a hydrofobní dystrofií. Histologicky, při skutečném průřezovém syndromu jsou identifikovány krokové nekrózy v kombinaci s peri-portální infiltrací portálního traktu a destrukcí žlučovodů.
Syndrom AIG / PBC se vyvíjí rychleji než běžné PBC, zatímco rychlost vývoje koreluje se závažností zánětlivých a nekrotických změn v parenchymu. Často, ve formě samostatného křížového syndromu, je také zdůrazněna kombinace AIG s autoimunní cholangitidou podobnou syndromu AIG / PBC, ale s nepřítomností sérového AMA.
Detekce sérových protilátek odrážejí nejčastější jev autoimunity v případě HCV infekce a je detekována v 40-60% pacientů. autoprotilátky spektra dostatečně široký a zahrnuje SMA (11%), ANA (28%), anti-LKM-1 (7%), štítné žláze (12,5%), antifosfolipidový (25%), pañca (5-12 %), AMA, revmatoidní faktor, anti-ASGP-R atd. Tituly těchto protilátek nejčastěji nedosahují diagnostické hodnoty, které naznačují určitou autoimunitní patologii.
U téměř 90% pacientů titry SMA a ANA nepřesahují 1:85. Séropozitivita pro ANA a SMA je současně zaznamenána ve více než 5% případů. Navíc autoantibodies se často stávají polyklonálními, když dochází k infekci HCV, zatímco v případě autoimunitních onemocnění reagují na určité epitopy.
Vyšetření protilátek proti HCV by mělo být prováděno pomocí enzymatického imunosorbentního testu (ELISA) druhé generace (alespoň), nejlépe s dalším potvrzením výsledků rekombinantním imunoblotováním.
Na konci minulého století, kdy se začala studovat hepatitida C, se v literatuře objevily zprávy o tom, že až 40% pacientů s AIG-1 a až 80% pacientů s AIG-2 bylo pozitivní na anti-HCV. Poté se samozřejmě ukázalo, že použití prvního generace testu ELISA u mnoha pacientů dalo falešně pozitivní výsledek, který byl způsoben nešpecifickou reakcí s výraznou hypergamaglobulinemií.
Ve stejné době, 11% pacientů, které zcela splňují kritéria autoimunitní hepatitidy International Study Group, a nereaguje na standardní imunosupresivní léčby, nebo kteří relapsu po vysazení kortikosteroidů zjištěných pozitivní polymerázové řetězové reakce pro HCV RNA, což je důvod považovat je za pacienty s virovou hepatitidou C s jasnými autoimunitními projevy.
Indikace pro léčbu autoimunní hepatitidy by měly být zváženy:
Relativní údaje jsou:
Léčba nebude provedena v případě, že onemocnění se vyskytuje bez příznaků, s dekompenzovanou cirhózou s krvácení z jícnových varixů, AST normy alespoň tři, existují různé histologické znaky portálové hepatitida, těžká cytopenie neaktivní cirhóza. Jako patogenetická terapie se obvykle používají glukokortikosteroidy. Léčiva v této skupině snižují aktivitu patologických procesů, které způsobily immunnosupressivnym vliv na K buňky, zvýšení aktivity T-supresorů, významný pokles intenzity autoimunitních reakcí, které jsou namířeny proti hepatocytů.
Výběrem léků jsou methylprednisolon a prednizolon. Denní počáteční dávka prednisolonu je během prvního týdne přibližně 60 mg (zřídka - 50 mg), během druhého týdne - 40 mg, po dobu tří až čtyř týdnů - dávka 30 mg, profylaktická dávka - 20 mg. Denní dávka léku se pomalu (pod kontrolou vývoje onemocnění, indikátory aktivity) snižuje, 2,5 mg jednou za dva týdny, na preventivní, kterou musí pacient užívat, aby dosáhl úplné histologické a klinicko-laboratorní remisí.
Další léčba udržovací dávkou prednisonu se provádí nepřetržitě: od šesti měsíců do dvou let a u některých pacientů - po celý život. Jakmile je dosaženo udržovací dávky, aby se zabránilo potlačení nadledvin, doporučuje se střídat léčbu prednisonem, tj. Užívat lék dvakrát denně.
Slibuje použití moderního kortikosteroidu budesonidu, který má vysokou afinitu k receptorům kortikosteroidů a vedlejším vedlejším vedlejším účinkům. Příjem glukokortikosteroidů relativní kontraindikace jsou: diabetes, arteriální hypertenze, postmenopauze, osteoporóza, syndrom kašle.
Spolu s prednisolonem začíná terapie deligamem. Doba trvání léčby přípravkem Delagamum je 2-6 měsíců, u některých pacientů 1,5-2 let. Příjem výše popsaných léků se provádí podle tohoto schématu: během prvního týdne se prednisolon používá v dávce 30 mg, druhý týden - 20 mg, třetí a čtvrtý - 15 mg. 10 mg je udržovací dávka.
Azathioprin se používá po 50 mg po prvním týdnu nepřetržitého užívání. Kontraindikace - maligní formace, cytopenie, těhotenství, nesnášenlivost azathioprinu. Není-li schéma dostatečně účinná, je nejlepší zvýšit dávku azathioprinu až na 150 mg denně. Údržba dávky prednisolonu je 5-10 mg, azathiorbin 25-50 mg. U indikací transplantace jater je neúčinnost počátečního průběhu léčby po dobu čtyř let, četné relapsy, vedlejší účinky cytostatické a steroidní terapie.
Prognóza transplantace je zpravidla příznivá, pětiletá míra přežití je více než 90%. Rizika relapsu jsou vyšší u pacientů s AIG-1, zejména HLA DRS-pozitivní, když se riziko zvyšuje s nárůstem počtu po transplantaci. K dnešnímu dni existují experimentální režimy pro léčbu AIG, které zahrnují léky, jako je takrolimus, cyklosporin, budesonias, mykofenolát mofetil a podobně. Ale jejich použití není nad rámec klinických studií.
Mnoho pacientů s opravdovou syndromem křížové AIH / PBC efektivní jsou kortikosteroidy, které v případě nejasné diagnózy nám umožňuje doporučit jmenování experimentální prednisonem v dávkách používaných při léčbě AIH, po dobu tří až šesti měsíců.
Mnoho autorů naznačuje dostatečně vysokou účinnost kombinace prednisolonu a UDCA, což vede k remisi u mnoha pacientů. Po indukci remise by pacienti měli být léčeni prednisolonem a UDCA neomezeně. Otázka zrušení léčiv, jak je tomu v případě izolovaného AIH, může být provedena s úplným vyloučením sérologických, biochemických a histologických příznaků onemocnění.
Nedostatečná účinnost prednisolonu nebo spíše závažné účinky při jeho podání jsou základem pro přidání azathioprinu k léčbě. Informace o účinnosti imunosupresorů v případě syndromu AIG / PSC jsou kontroverzní. Zatímco někteří výzkumníci naznačují rezistenci ke standardní léčbě kortikosteroidy u mnoha pacientů, jiní uvádějí pozitivní důkaz pozitivní odpovědi na monoterapii prednisolonem nebo jeho kombinací s azathioprinem. Nedávno zveřejněné statistiky naznačují, že přibližně jedna třetina pacientů (8% s izolovanou autoimunitní hepatitidou) zemře nebo podstoupí transplantaci během imunosupresivní léčby.
Je třeba vzít v úvahu, že pacienti s PSC patří do kategorie osob s vysokým rizikem žlučových sepse a osteoporózy, což značně omezuje možnost jejich využití azathioprin a kortikosteroidy.
Ursosan (UDCA) v dávce nejméně 15-20 mg / kg, zdánlivě, může být považován za léčivý přípravek ve syndromu AIG / PSC. Doporučuje se provést zkušební léčbu UDCA v kombinaci s prednizolonem s povinným zvážením předběžných pozitivních výsledků klinických studií. Při absenci významného účinku by mělo být léčivo zrušeno, aby se zabránilo výskytu vedlejších účinků a pokračovalo v léčbě vysokými dávkami UDCA.
Léčba ověřené HCV infekce autoimunitní složkou je zvláště obtížná. Určení IFN-ss, které je samo o sobě induktorem autoimunitních procesů, může způsobit zhoršení klinického průběhu onemocnění až do vzniku hepatální insuficience. Také jsou známy případy fulminantní jaterní nedostatečnosti. Na pozadí použití IFN u pacientů s CHC s přihlédnutím k přítomnosti autoimunizačních markerů bylo nejdůležitějším serologickým znamením růst titru protilátek proti ASGP-R.
Anti-ASGP-R pro AIG-1 je nejen charakteristický, ale také s největší pravděpodobností se podílí na patogenezi poškození orgánů při této nemoci. Současně s virovou hepatitidou kortikosteroidy podporují replikaci viru tím, že potlačují mechanismy antivirové přirozené rezistence.
V klinikách lze doporučit použití kortikosteroidů s titry SMA nebo ANA vyšší než 1: 320. Pokud je menší exprese autoimunitní složky a detekce sérové HCV, doporučuje se pacientům označit IFN.
Jiní autoři nedodržují tak přísná kritéria a ukazují vynikající účinek imunosupresorů (azathioprin a prednisolon) na infekci HCV s výraznými autoimunitními složkami. Ukazuje se, že pravděpodobné možnosti léčby pacientů s HCV infekce s autoimunitní složku, se zaměří na autoprotilátky titry, použití imunosupresivní terapie, kompletní potlačení autoimunitních imunosupresivních složek s pokračující používání IFN. Pokud bylo rozhodnuto o zahájení léčby interferonem, pacienti z rizikových skupin jsou nutně podrobeni úplnému sledování v průběhu léčby.
Je pozoruhodné, že IFN terapie, bez primárního autoimunitní složku, i u pacientů, může vést ke vzniku různých autoimunitních syndromů, bude závažnost, které se liší od asymptomatického výskytu autoprotilátek k jasnému klinickým obrazem typické autoimunitního onemocnění. Celkově se objevuje jeden typ autoprotilátek během léčby interferonem u 35-85% pacientů s chronickou hepatitidou C.
Nejběžnější z autoimunitních syndromů je porucha štítné žlázy ve formě hyper nebo hypotyreózy, která se vyvíjí u 2-20% pacientů.
Léčba klasickými metodami by měla pokračovat, dokud nedojde k remisi, vedlejším účinkům, zřejmému klinickému zhoršení (selhání kompenzačních reakcí) nebo potvrzením nedostatečné účinnosti. Remise v tomto případě - bez klinických příznaků, odstranění laboratorních parametrů, které budou mít hodnotu aktivní zánět, a významné zlepšení v celkovém histologii (detekce normální jaterní tkáně, portál hepatitida a cirhóza).
Pokles hladiny aspartátaminotransferázy v krvi na úroveň, která je dvakrát vyšší než norma, bude také znamenat remisii (pokud existují další kritéria). Před koncem léčby se provádí biopsie jater, aby se potvrdila remise. více než polovina pacientů, kteří uspokojují laboratorní a klinické požadavky na remisi, jsou nalezeny histologicky aktivní procesy.
Histologické zlepšení se zpravidla vyskytuje po 3-6 měsících po biochemickém a klinickém uzdravení, takže léčba pokračuje po celé uvedené období, po kterém se provádí jaterní biopsie. Nedostatek správného léčebného účinku bude charakterizován rozvojem zhoršení klinických příznaků a / nebo laboratorních indikátorů, výskytem ascitu nebo jakýchkoli příznaků jaterní encefalopatie (bez ohledu na připravenost pacientů splnit všechny předpisy).
Tato změna, stejně jako vývoj všech nejrůznějších vedlejších účinků, stejně jako absence dlouhodobě viditelného zlepšení stavu pacienta, bude indikací pro použití alternativních léčebných režimů. Po 3 letech konstantní terapie rizika nežádoucích účinků překračují pravděpodobnost vývoje remise. Léčba těchto pacientů není dostatečně účinná a snížení poměru přínos / riziko odůvodňuje odmítnutí obvyklé léčby ve prospěch alternativy.
Není-li léčba autoimunní hepatitidy léčena, pak je prognóza špatná: pětiletá míra přežití 50%, 10letá míra přežití 10%. Při použití moderních metod léčby je 20letá míra přežití 80%.
Autoimunitní hepatitida je patologická léze hlavního hematopoetického orgánu, jater, který má nejasnou etiologii a vede ke zničení jaterních buněk s následným rozvojem jaterní insuficience. Ze všech hepatálních patologií zaujímá autoimunitní hepatitida asi 25%, u nichž trpí jak děti, tak i dospělí. Ženy jsou na tuto patologii náchylné 8krát častěji než muži.
Dosud odborníci zcela nepochopili etiologii této nemoci. Změny v lidského imunitního systému, což vede k jeho rozvoji, může běžet některé viry, jako je virus hepatitidy B různých druhů, stejně jako virus Epstein-Barrové, cytomegalovirus, a herpes viru. Nemoc se může objevit u těch lidí, kterým byly předepsány vysoké dávky léku Interferon.
Výše uvedené faktory vedou k tomu, že lidský imunitní systém začíná pracovat nesprávně, ničí vlastní buňky a zvláště útočí na jaterní buňky a poznává je jako cizí. Je třeba poznamenat, že v případě selhání v práci imunity, osoba také trpí jiné patologie.
Játra jsou orgán tvořený oddělenými laloky, mezi kterými jsou žlučovody a cévy. Prostřednictvím těchto nádob je tělo nasyceno krví a živinami, které se v něm nacházejí, a žlučové výtoky podél žlučových cest.
V případě autoimunního poškození tělních buněk jsou mezery mezi laloky jater nahrazeny pojivovou tkání, což vede ke stlačování cév a kanálků, narušení organu a zabránění toku žluči.
To je způsobeno skutečností, že imunita člověka začíná pracovat proti němu a rozpoznává buňky jater jako cizí a produkuje tři odrůdy protilátek, které napadají orgán. V důsledku toho jsou hepatocyty zničeny a jejich místo je obsazeno strukturami pojivové tkáně. To vede k poklesu funkcí postiženého orgánu a následnému ukončení jeho práce s rozvojem cirhózy a jaterní nedostatečnosti.
Nejčastěji se objevují první známky této patologie u pacientů v mladém věku - až 30 let. Zpočátku se člověk může stěžovat na obecné klinické projevy patologie, což je vyjádřeno následujícími příznaky:
Pokud jde o akutní autoimunitní hepatitidy, příznaky rychle objevit a vyjádřil, zda se jedná o chronické autoimunitní hepatitida, příznaky mohou být vyhlazena, a nemoc sama o sobě je zastaralá - příznaky a bolest, která se náhle objeví, zmizí stejně náhle.
Chronická autoimunní hepatitida má postupný vývoj s nárůstem příznaků. V tomto případě člověk zaznamenává nárůst slabosti, výskyt závratě, přítomnost nudných bolestí v pravém hypochondriálním prostoru, nepřirozená změna barvy sklery. Někdy se mohou objevit teplotní skoky.
Jiné příznaky autoimunní hepatitidy jsou charakteristické pro pokročilé stadium procesu. Například pacienti mohou cítit těžké pod žebry vpravo a někdy bolest v této oblasti. Navíc mají averzi na jídlo a mohou trpět nevolností. Zvýšení mízních uzlin je také indikátorem vývoje patologie v těle. Z času na čas lidé s touto chorobou mění barvu pokožky a bolestí - oni se stávají ikterickými. V průběhu vývoje patologie nejen játra, ale i slezina trpí - zvyšuje se velikost, kterou lze stanovit palpací. Pacienti mohou také trpět vážným svěděním, mají na tváři a dlaních nepochopitelné červené skvrny a tělo je pokryto malými cévnatými hvězdičkami.
Pokud se tato patologie vyvine u mužů nebo chlapců, může být zaznamenán růst mléčných žláz a u žen a dívek - zvýšený růst vlasů na obličeji a těle, stejně jako narušení menstruačního cyklu.
Taková nemoc, jako autoimunní hepatitida, je také spojena s doprovodnými patologiemi. Zejména, v některých případech, u pacientů zjištěna, s výjimkou poškození jater, a to i střevní poškození, zánětlivá onemocnění kloubů, zánět štítné žlázy, vitiligo, onemocnění ledvin, anémie a jiných chorob vnitřních orgánů a systémů těla.
Existují tři typy poruch, jako je autoimunitní hepatitida, která závisí na typu protilátek produkovaných lidským imunitním systémem. Nejběžnější typ 1, což postihuje až 85% všech pacientů s potvrzenou diagnózou. Toto onemocnění se objevuje u osoby v mladém věku - od 10 do 30 let. Někdy je nemoc zjištěna ve věku 50 let - u žen, kdy se jejich tělo dostává do stádiu menopauzy. Nemoci tohoto typu jsou dobře léčitelné a při správně zvolené léčbě doktoři dokáží dosáhnout dlouhodobé remise. Bez léčby je játra postižena několik let, což vede k smrti člověka.
Typ 2 - autoimunitní hepatitida, která je u dětí nejčastější, stejně jako lidé pokročilého věku. Toto onemocnění je charakterizováno těžkým průběhem s výraznými příznaky. Tento typ onemocnění je několikrát těžší léčit, takže cirhóza a selhání jater se vyskytují dvakrát častěji než u jiných typů onemocnění.
Typ 3 - autoimunní poškození hepatocytů v této patologii je pozorováno u lidí ve věku 40-50 let. V tomto případě je narušena práce nejen nemocného orgánu, ale i jiných, zejména pankreatu. Léčba přináší výsledek, i přes nepřítomnost protilátek v játrech.
Pro potvrzení diagnózy je nezbytné diagnostikovat autoimunní hepatitidu, která se provádí vyloučením jiných patologických onemocnění jater. Bohužel ve většině případů je onemocnění diagnostikováno pouze v pozdních stádiích, kdy játra již trpí cirhózou. Proto není možné v takovém případě mluvit o úplném zotavení, ale podpůrná a symptomatická terapie umožňuje prodloužit život pacientů až do 5 let a více.
Na začátku diagnózy lékař zjistí od pacienta, zda byl vystaven působení radioaktivního záření a expozice škodlivým chemikáliím. Pak zjistí, zda má nadměrnou závislost na alkoholu (jak je známo, játra osob, které jsou závislé na alkoholu, často trpí cirhózou). Je nutné vyloučit dlouhodobou léčbu osoby s různými léky, které by mohly mít toxický účinek na jaterní buňky a způsobit jejich rozpad (lékařská cirhóza).
Dalším stupněm diagnostiky je vyloučení dalších typů hepatitidy u pacienta. Za tímto účelem se provádějí testy na určité markery určitých typů viru v těle. Pokud jsou všechny analýzy negativní, věnujte pozornost specifickým ukazatelům. Například rychlý růst gama globulinů a samozřejmě pozitivní testy protilátek autoimunní hepatitidy jsou orientační.
Krevní test může také naznačovat přítomnost autoimunitní patologie v těle - zrychluje ESR, snižuje počet krevních buněk.
Diferenciace této patologie je nezbytná z nádorových procesů v orgánu. Proto je přiřazen ultrazvukem a magnetickou rezonancí jater - tyto metody neposkytují jasný obraz o autoimunitní hepatitidy, ale může detekovat přítomnost jaterních nádorů, cyst a jiných porostů.
Histologické vyšetření materiálu odebrané z biopsie ukazuje přítomnost protilátek v orgánu, což naznačuje autoimunitní patologii. Stručně řečeno, diagnóza umožňuje přesně určit příčinu porušení jater a zahájit potřebná lékařská opatření.
Vzhledem k tomu, že proces v těle s takovou patologií, jako je autoimunitní hepatitida vyvolaná zevnitř, imunitním systémem, by léčba měla směřovat k potlačení práce na imunitě. Proto léčba zahrnuje zavedení velkých dávek hormonálních léků a glukokortikoidů do těla.
V tomto případě se léčba autoimunní hepatitidy provádí pod dohledem lékaře - pravidelné analýzy vám umožňují sledovat dynamiku vývoje patologie a upravit dávkování potřebných léků, které by měly poklesnout s pozitivní dynamikou patologie.
V některých případech, když není dosaženo remise, léčba autoimunitní hepatitidy je touto metodou prodloužena - někdy je člověk nucen užívat tyto léky po celý život.
Pokud neexistuje účinek hormonální terapie, pacienti s autoimunitní hepatitidou jsou předepisováni cytostatika. Potřeba transplantace postiženého orgánu je řečena v těch případech, kdy léčba neumožňuje dosáhnout stabilní remise po dobu čtyř let.
Je třeba si uvědomit, že dlouhodobý příjem velkých dávek hormonálních léků a cytostatik vede k rozvoji závažných komplikací. Zejména pacienti mohou trpět obezitou a osteoporózou. Kromě toho je rysem léčby prevence sekundárních infekcí, které u osoby s potlačeným imunitním systémem mohou způsobit smrt. Takoví lidé jsou kontraindikováni při zavádění očkovacích látek a musí dodržovat přísnou stravu po celý život. Běžné léky, které lidé často používají bez lékařské účely (například analgetika nebo protihorečné) u pacientů s poruchami, jako je autoimunitní hepatitida jsou zakázány - přiřadit je k lékaři mohou pouze po předběžné testy provedeny.
Pokud mluvíme o prognóze, pak žádný lékař nemůže dát přesné údaje. Podle pozorování specialistů bylo pozorováno přežití v pěti letech u lidí s patřičnou patologickou léčbou v 60% případů. Pokud byla onemocněla později, pětletá míra přežití prudce klesá a je kolem 30%.
Ve stejné době, a to i s včasnou diagnostiku takových onemocnění, jako je autoimunitní hepatitida, deset-leté přežití tohoto onemocnění je rovna pouze 10%, protože navzdory všem vozidel používaných v terapii, v průběhu času, z jaterních buněk zhoršila a dříve nebo později selhání jater, což vedlo ke kómatu a smrti.
U osob s transplantací orgánů je míra přežití po dobu 5 let 90%, ale procento také klesá v průběhu času.
Pokud si myslíte, že máte Autoimunitní hepatitida a symptomy charakteristické pro toto onemocnění, lékaři vám mohou pomoci: gastroenterolog, hepatolog.
Také doporučujeme použít naši on-line diagnostickou službu, která na základě příznaků vybírá pravděpodobná onemocnění.
Autoimunitní hepatitida je pomalu se vyvíjející léze jaterních buněk nazývaných hepatocyty, což je způsobeno působením imunitního systému těla. Je třeba poznamenat, že onemocnění se může vyvinout jak u dospělého, tak u dítěte, ale hlavní rizikovou skupinu tvoří zástupci žen.
Léčba hepatitidy je zánětlivý proces v játrech, vyvolaný určitými léky. Pokud léčba onemocnění není zahájena včas, je zcela možné zahájit nekrotické procesy v postižených orgánech a cirhóze. V pokročilých stádiích neexistuje žádná výjimka z smrtelného výsledku. Podle statistik je léčba hepatitidy třikrát vyšší pravděpodobností u žen než u mužů. Tato okolnost nemá žádné vědecké vysvětlení.
Virová hepatitida B je virová zánětlivá onemocnění, která postihuje především jaterní tkáň. Po tom, co se člověk uzdraví po této nemoci, rozvíjí trvalou celoživotní imunitu. Avšak je možné přepnout akutní formu hepatitidy B na chronickou progresivitu. Je možné, že nosič viru.
Pankreatický nádor je novotvar, který se nachází v pankreatu nebo epitelu žlázové tkáně. Může být jak benigní, tak maligní. Při zahájení léčby je novotvar snadno ošetřen. Bez ohledu na léčbu mohou takové benigní nádory pankreatu projít k maligní tvorbě.
Alkoholická hepatitida je zánětlivé onemocnění jater, které se vyvíjí v důsledku dlouhodobého užívání nápojů obsahujících alkohol. Tato podmínka je předzvěstí vývoje jaterní cirhózy. Na základě názvu nemoci je zřejmé, že hlavním důvodem jeho výskytu je použití alkoholu. Gastroenterologové navíc rozlišují několik rizikových faktorů.
S pomocí fyzických cvičení a sebekontroly může většina lidí bez léku.