Autoimunitní hepatitida

Diety

Hepatitida (zánět) jater autoimunitní etiologie byla poprvé popsána v roce 1951 ve skupině mladých žen. Jeho hlavní charakteristikou byla vysoká hladina gamaglobulinů a dobrá reakce na léčbu adrenokortikotropním hormonem.

Moderní pohledy na autoimunní hepatitidu se výrazně rozšířily díky odhalení tajemství imunologie. Původní příčina onemocnění, která vede k tvorbě protilátek v séru, však zůstává nejasná.

Onemocnění je charakterizováno chronickým průběhem s obdobím exacerbací a významným rizikem přechodu k cirhóze jater. Léčba není dosud možné, ale kombinace cytostatik a steroidních hormonů může prodloužit život pacientů.

Prevalence

loading...

Autoimunitní hepatitida se týká vzácných onemocnění. V evropských zemích je na 100 000 obyvatel 16-18 případů. Podle údajů z roku 2015 dosahuje v některých zemích 25 žen. Ženy jsou třikrát častěji nemocné než muži (někteří autoři se domnívají, že 8krát). Nedávno byl zdokumentován růst onemocnění jak u mužů, tak u žen.

Statistiky odhalily dvě míry detekce "vrcholu":

  • mezi mladými lidmi 20-30 let;
  • blíž ke stáří ve věku 50-70 let.

Studie ukazují, že v Evropě a Severní Americe, podíl autoimunitní hepatitida, pětina všech chronické hepatitidy B, a v Japonsku roste na 85%. Možná je to kvůli vyšší úrovni diagnózy.

Jak se mění jaterní tkáň?

loading...

Histologická analýza určuje přítomnost oblastí zánětu a nekrózy kolem žíly (periportální) v játrech. Obraz hepatitidy je vyjádřen mozkovou nekrózou jaterního parenchymu, velkou akumulací plazmatických buněk v infiltrátech. Lymfocyty mohou vytvářet folikuly v portálových cestách a okolní jaterní buňky se změní v žlázové struktury.

Infiltrace lymfocytů se nachází v centru laloků. Zánět se rozšiřuje na žlučové cesty a cholangioly portálního traktu, i když septální a interlobulární pohyby nemění. U hepatocytů, tukové a hydropické dystrofie se buňky naplní tukovými inkluzemi a vakuoly s tekutinou.

Jaké poruchy imunitní odpovědi způsobují hepatitidu?

loading...

Vyšetření imunologů ukázala, že konečným výsledkem imunitní rekonstrukce je prudký pokles imunoregulačních procesů na úrovni tkáňových lymfocytů. Výsledkem je, že v krvi se objevují antinukleární protilátky proti hladkým svalovým buňkám, lipoproteinům. Často se vyskytují poruchy, podobné systémovým změnám v červeném lupus erythematosus (fenomén LE). Proto se tato nemoc také nazývá "lupoidní hepatitida".

Mnoho lidských antigenů se podílí na reakci s protilátkami. Jsou určeny imunologickými abecedními a digitálními zkratkami. Názvy mohou znamenat něco jen pro odborníky:

Předpokládá se, že spouštěcí příčinou autoimunitního procesu mohou být další faktory - viry:

  • hepatitida A, B, C;
  • Epstein-Barra;
  • herpes (HHV-6 a HSV-1).

Symptomy autoimunní hepatitidy

loading...

V polovině případů se objevují počáteční příznaky autoimunitního onemocnění ve věku od 12 do 30 let. Druhý "vrchol" se objevuje u žen po vzniku menopauzy v menopauze. Část 1/3 se vyznačuje akutním průběhem a neschopností odlišit se od jiných akutních forem hepatitidy během prvních 3 měsíců. Ve 2/3 případech má onemocnění postupný vývoj.

  • narůstající tíha v hypochondriu napravo;
  • slabost a únava;
  • u 30% mladých žen se zastaví menstruace;
  • případně žloutnutí pokožky a sklery;
  • zvětšení jater a sleziny.

Charakteristické znaky jater kombinaci poškození s poruchami imunity vyjádřen následující: kožní vyrážky, svědění, ulcerózní kolitida bolestí a zhoršená stolice progresivní tyreoiditida (zánět štítné žlázy), žaludeční vředy.

Patognomické symptomy hepatitidy alergické povahy chybí, proto je nutné během diagnostiky vyloučit:

  • virové hepatitidy;
  • Wilson-Konovalovova choroba;
  • jiné alkoholické a nealkoholické poškození jater (hepatitida léků, hemochromatóza, tuková dystrofie);
  • abnormální jaterní tkáň, která se vyskytuje v autoimunitní mechanismu (primární biliární cirhóza, sklerotizující cholangitis).

Nástup autoimunní hepatitidy u dětí je doprovázen nejagresivnějším klinickým průběhem a ranou cirhózou. Již ve fázi diagnostiky u poloviny případů došlo k rozvoji jaterní cirhózy.

Jakými analýzami jsou pravděpodobná patologie posouzena?

loading...

V analýze krevního pohledu:

  • Hypergamaglobulinemie se sníženým podílem albuminů;
  • zvýšení aktivity transferázy je 5 až 8krát;
  • pozitivní sérologický test pro LE buňky;
  • tkáňové a antinukleární protilátky proti tkáním štítné žlázy, žaludeční sliznici, ledvinám, hladké svaly.

Typy autoimunní hepatitidy

loading...

V závislosti na sérologických reakcích jsou detekovány autoprotilátky, rozlišují se tři typy onemocnění. Ukázalo se, že se v kurzu liší, prognózou reakce na terapeutická opatření a volbou optimálního léčení autoimunní hepatitidy.

Typ I - byl nazván "anti-ANA pozitivní, anti-SMA". V 80% pacientů má antinukleární protilátky (ANA) nebo antigladkomyshechnye (SMA), více než polovina případů dávají pozitivní reakci na anti-neutrofilů cytoplazmatických protilátek p-typu (Ranca). Stříkat jakýkoli věk. Nejčastěji - 12-20 let a ženy v menopauze.

U 45% pacientů bude onemocnění po dobu 3 let bez lékařského zásahu ukončeno cirhózou. Včasná léčba poskytuje dobrou odpověď na léčbu kortikosteroidy. U 20% pacientů dochází k dlouhodobé remisi i při zrušení imunosupplementační léčby.

Typ II - liší se přítomností protilátek proti buněčným mikrosomům hepatocytů a ledvin, nazývá se "pozitivní anti-LKM-1". Objevují se u 15% pacientů, častěji v dětství. Může být kombinován v kombinaci se specifickým hepatálním antigenem. Adrift je agresivnější.

Cirhóza během tříletého pozorování se rozvíjí dvakrát častěji než u prvního typu. Více odolný vůči lékům. Zrušení drog je doprovázeno novým zhoršením procesu.

Typ III - "anti-SLA pozitivní" vůči jaternímu rozpustnému antigenu a hepaticky-pankreatické "anti-LP". Klinické příznaky jsou podobné virové hepatitidě, jaterní biliární cirhóze, sklerotizující cholangitidě. Dává křížové sérologické reakce.

Proč se objevují křížové reakce?

loading...

Rozdíl v typech naznačuje, že by měl být použit v diagnostice autoimunitní hepatitidy. To je vážně narušeno křížovými reakcemi. Ty jsou typické pro různé syndromy, v nichž se podílejí imunitní mechanismy. Podstatou reakcí je změna stabilního spojení určitých antigenů a autoprotilátek, vznik nových dodatečných reakcí na jiné podněty.

Vysvětlil zvláštní genetickou predispozici a vznik nezávislého onemocnění, i když nebyl zkoumán. U autoimunní hepatitidy vykazují křížové reakce závažné obtíže v diferenciální diagnostice s:

  • virové hepatitidy;
  • hepatická biliární cirhóza;
  • sklerotizující cholangitida;
  • kryptogenní hepatitidy.

V praxi jsou známy případy přechodu hepatitidy na sklerotizující cholangitidu po několika letech. Průřezový syndrom s biliární hepatitidou je typický pro dospělé pacienty a cholangitidu u dětí.

Jak se hodnotí vztah s chronickou hepatitidou C?

loading...

Je známo, že průběh chronické virové hepatitidy C je charakterizován výraznými auto-alergickými rysy. Z tohoto důvodu někteří vědci trvají na totožnosti s autoimunitní hepatitidou. Dále věnujte pozornost vztahu virové hepatitidy C s různými extrahepatálními imunitními příznaky (u 23% pacientů). Mechanismy této asociace jsou stále nevysvětlitelné.

Ale zjistili jsme, že hraje roli proliferační odpovědi (zvýšení počtu) lymfocytů, uvolňování cytokinů, tvorbě autoprotilátek a ukládání v orgánech antigenu + protilátky. Konečná závislost frekvence autoimunitních reakcí na genové struktuře viru nebyla odhalena.

Kvůli svým vlastnostem je hepatitida C často doprovázena mnoha různými nemocemi. Patří sem:

  • herpetická dermatitida;
  • autoimunní tyroiditida;
  • červený systémový lupus erythematodes;
  • ulcerativní nespecifická kolitida;
  • nodální erytém;
  • vitiligo;
  • urtikárie;
  • glomerulonefritida;
  • fibrotická alveolitida;
  • gingivitida;
  • lokální myozitida;
  • hemolytická anémie;
  • trombocytopenická idiopatická purpura;
  • ploché lišejníky;
  • perniciózní anémie;
  • revmatoidní artritida a další.

Diagnostika

loading...

Metodická doporučení přijatá mezinárodní skupinou odborníků stanoví kritéria pravděpodobnosti diagnostiky autoimunní hepatitidy. Význam značek protilátek v séru pacienta je důležitý:

  • antinukleární (ANA);
  • na mikrosomy ledvin a jater (anti-LKM);
  • do hladkých svalových buněk (SMA);
  • hepaticky rozpustný (SLA);
  • hepatická-pankreatická (LP);
  • asialo-glykoprotein na receptory (jaterní lektin);
  • na plazmatickou membránu hepatocytů (LM).

V takovém případě je nutné vyloučit pacienta ze spojení s použitím hepatotoxických léků, krevních transfuzí, alkoholismu. Seznam obsahuje také spojení s infekční hepatitidou (pomocí sérových markerů aktivity).

Úroveň typu imunoglobulinu G (IgG) a y-globulin by neměla překročit běžné menší než 1,5 násobek, se nachází v krvi zvýšená transamináz (kyselina asparagová a alanin) a alkalické fosfatázy.

Doporučení berou v úvahu, že od 38 do 95% pacientů s biliární cirhózou a cholangitidou poskytují identické reakce s markery. Navrhujeme je kombinovat s diagnózou "křížového syndromu". V tomto případě je klinický obraz onemocnění smíšený (10% případů).

U biliární cirhózy jsou ukazatele křížového syndromu dva následující:

  • IgG překračuje normu dvakrát;
  • Alanin aminotransamináza se zvyšuje 5 nebo vícekrát;
  • protilátky proti hladké svalové tkáni byly detekovány v titru (ředění) více než 1:40;
  • v biopsii jater se stanoví stupňovaná periportální nekróza.

Aplikace nepřímé imunofluorescenční techniky může technicky poskytnout falešně pozitivní reakci na protilátky. Reakce na skle (in vitro) není schopna plně odpovídat změnám v těle. To je třeba brát v úvahu ve studiích.

Pro syndrom adhezivní cholangitidy jsou charakteristické:

  • příznaky cholestázy (zadržení žluče) s fibrosováním tubulárních stěn;
  • často dochází k souběžnému zánětu střeva;
  • cholangiografie - biliární průchodnost studie provedená pomocí magnetické rezonance a perkutánně chrespochechno, retrográdní způsob odhalil zužující prstencové struktury uvnitř žlučovodu.

Diagnostická kritéria pro průřezový syndrom s cholangitidou jsou:

  • růst transamináz a alkalické fosfatázy;
  • u poloviny pacientů je hladina alkalické fosfatázy normální;
  • zvýšení koncentrace imunoglobulinů typu G;
  • detekce sérových protilátek SMA, ANA, pANCA;
  • typické potvrzení cholangiografií, histologické vyšetření;
  • s Crohnovou chorobou nebo ulcerózní kolitidou.

Léčba autoimunní hepatitidy

loading...

Úkolem terapie - prevence progrese autoimunitního procesu v játrech, normalizace všech typů metabolismu, obsah immunoglobulinov.Patsientu všechny věkové kategorie je nabízena prostřednictvím stravy a životního stylu, aby se snížila zátěž na játra. Fyzická práce by měla být omezená, nemocná by měla mít možnost odpočívat často.

Přísně zakázaný příjem:

  • alkohol;
  • čokoláda a sladkosti;
  • tučné odrůdy masa a ryb;
  • všechny produkty obsahující tuky živočišného původu;
  • údené a ostré výrobky;
  • fazole;
  • šťovík;
  • špenát.
  • libové maso a ryby;
  • kaše;
  • polévky, mléčné výrobky a zelenina;
  • saláty oblečené v rostlinném oleji;
  • jogurt, tvaroh;
  • ovoce.

Metoda pražení je vyloučena, všechny pokrmy jsou vařené ve vařené podobě nebo vařené. Při exacerbaci se doporučuje uspořádat šest jídel denně, v době remisí je dostatek rutiny.

Problémy s farmakoterapií

Složitý patogenetický mechanismus onemocnění nás nutí počítat s možným vlivem samotných léků. Mezinárodní odborníci proto vyvinuli klinická doporučení, ve kterých byly určeny náznaky léčby.

K zahájení léčby by pacient měl mít dost klinických příznaků a laboratorních příznaků patologie:

  • Alanin-transamináza je vyšší než normální;
  • aspartikum - 5krát vyšší než normální hodnota;
  • gama globuliny v séru se zvyšují dvakrát;
  • charakteristické změny v biopsii jaterní tkáně.

Pro relativní indikace zahrnují: nepřítomnost nebo slabou expresi symptomů, na úroveň gama-globulin menší než dvojnásobek normu, asparagovou koncentrace transamináza dosáhne 3-9 standardy, histologie periportální hepatitidu.

Cílená léčba je kontraindikována v následujících případech:

  • nemoci nemají specifické příznaky porážky;
  • doprovázená dekompenzovanou cirhózou jater s krvácením z jícnu křečových žil;
  • Aspartikní transamináza je méně než tři normy;
  • histologicky, neaktivní cirhóza, snížený počet buněk (cytopenie), portální typ hepatitidy.

Jako patogenetická terapie se užívají glukokortikosteroidy (methylprednisolon, prednizolon). Tyto léky mají imunosupresivní (podpůrný) účinek na T-buňky. Zvýšená aktivita snižuje autoimunitní reakce proti hepatocyty. Léčba kortikosteroidy je doprovázena negativním účinkem na endokrinní žlázy, vývoj diabetu;

  • syndrom "Cushingova";
  • hypertenze;
  • osteoporóza kostí;
  • menopauza u žen.

Jeden typ léku je předepsán (monoterapie) nebo kombinace s cytostatiky (Delagil, Azathioprine). Kontraindikace užívání přípravku Azathioprim je individuální nesnášenlivost, podezření na maligní novotvary, cytopenií, těhotenství.

Ošetření se provádí po dlouhou dobu, při nejprve aplikovaných velkých dávkách, pak se přecházejí na podpůrné. Zrušení se doporučuje po 5 letech s výhradou potvrzení trvalé remisie včetně výsledků biopsie.

Je důležité vzít v úvahu, že pozitivní změny v histologickém vyšetření se objevují 3-6 měsíců po klinickém a biochemickém zotavení. Je nutné pokračovat v užívání léků po celou tuto dobu.

Při trvalém průběhu onemocnění časté exacerbace v režimu léčby zahrnují:

  • Cyklosporin A,
  • Mykofenolát mofetil,
  • Infliximab,
  • Rituximab.

Při identifikaci spojení s cholangitidou je přípravek Ursosan předepsán s přípravkem Prednisolone. Někteří odborníci se domnívají, že při výpočtu antivirového účinku je možné použít interferonové přípravky k léčbě autoimunitní hepatitidy:

Mezi vedlejší účinky patří depresivní stav, cytopenie, tyreoiditida (u 20% pacientů), šíření infekcí orgánům a systémům. Při absenci účinnosti léčby po dobu čtyř let a přítomnosti častých relapsů je jedinou metodou léčby transplantace jater.

Jaké faktory určují prognózu onemocnění?

loading...

Prognóza průběhu autoimunní hepatitidy je určena především aktivitou zánětlivého procesu. Chcete-li to za použití tradičních biochemických vyšetření krve: aspartátaminotransferázy aktivita 10krát vyšší, než je obvyklé, tam je významný přebytek index y-globulinu.

Bylo zjištěno, že v případě, že překračuje normálnímu asparagová transamináza 5 krát a s imunoglobuliny typu E 2 krát vyšší než 10% pacientů lze očekávat, že deset přežití.

Při nižších kritériích pro zánětlivou aktivitu jsou indikátory příznivější:

  • Po dobu 15 let může 80% pacientů v tomto období žít polovinu cirhózy jater;
  • Při zapojení centrálních žil do zánětu a jaterních laloků zemře 45% pacientů během pěti let, z nichž 82% má cirhózu.

Tvorba cirhózy autoimunní hepatitidy je považována za nepříznivý prognostický faktor. 20% těchto pacientů zemře během dvou let po krvácení, 55% může žít 5 let.

Vzácné případy nekomplikuje ascitu a encefalopatie, že poskytuje dobré výsledky na kortikosteroidů u 20% pacientů. Navzdory četným studiím je onemocnění považováno za nevyléčitelné, ačkoli existují případy samoléčeb. Existuje aktivní vyhledávání metod oddálení poškození jater.

Autoimunitní hepatitida

loading...

Autoimunitní hepatitida - chronická zánětlivá imunitní zprostředkované progresivní jaterní onemocnění, které se vyznačuje přítomnosti specifických protilátek, zvýšené hladiny gama-globulin a výrazným kladné odpovědi na terapii imunosupresiva.

Poprvé, v roce 1950 J. Waldenstrom popsal rychle se rozvíjející hepatitidu s výsledkem cirhózy jater (u mladých žen). Choroba byla doprovázena žloutenkou, zvýšenými hladinami sérového gama globulinu, porušením menstruační funkce a byla vhodná pro terapii adrenokortikotropním hormonem. Na základě antinukleárních protilátek (ANA) nalezených v krvi, charakteristických pro červený lupus (lupus), se v roce 1956 onemocnění nazývalo "lupoidní hepatitida"; termín "autoimunitní hepatitida" byl zaveden téměř o 10 let později, v roce 1965.

Stejně jako v prvním desetiletí po autoimunitní hepatitida byla popsána poprvé, je to častěji diagnostikována u mladých žen, dosud zachovalé mylnou představu, že se jedná o onemocnění mladých lidí. Ve skutečnosti, průměrný věk pacientů - 40-45 let, vzhledem ke dvěma vrcholy výskytu: ve věku 10 a 30 let, a mezi 50 až 70 mezi Je významné, že po 50 letech autoimunitní hepatitidy bude představen ve dvou krát větší pravděpodobnost než 30.

Výskyt této choroby je extrémně nízká (i když je jeden z nejvíce studován ve struktuře autoimunitního onemocnění) a se značně liší mezi jednotlivými zeměmi: mezi evropské populaci výskyt autoimunitní hepatitidy je 0,1-1,9 případů na 100 000, a, například, v Japonsku - pouze 0,01-0,08 na 100 000 obyvatel za rok. Incidence mezi různými pohlavími je také velmi odlišná: poměr nemocných žen k mužům v Evropě je 4: 1, v Jižní Americe - 4,7: 1, v Japonsku - 10: 1.

Přibližně u 10% pacientů je onemocnění asymptomatické a je to náhodný nález během vyšetření z jiného důvodu, u 30% závažnost poškození jater neodpovídá subjektivním pocitům.

Příčiny a rizikové faktory

loading...

Hlavní substrát progresivních zánětlivých a nekrotických změn v jaterní tkáni - reakce imunitních buněk na svém vlastním agrese. V krvi u pacientů s autoimunitní hepatitidy jsou některé druhy protilátek, ale nejdůležitější pro rozvoj patologických změn jsou autoprotilátky na hladký sval nebo antigladkomyshechnye protilátky (SMA) a antinukleární protilátky (ANA).

Účinek SMA protilátek je zaměřen proti bílkovině v struktuře nejmenších struktur buněk hladkého svalstva, antinukleární protilátky pracují proti jaderné DNA a proteiny buněčných jader.

Příčinné faktory spouštějící řetězec autoimunitních reakcí nejsou spolehlivě známy.

Případná ztráta provokatérů schopnosti imunitního systému rozlišovat mezi „- další je“ považovány řada virů s hepatotropní účinku některých bakterií, aktivní metabolity a toxické léky, genetická predispozice:

  • viry hepatitidy A, B, C, D;
  • Epsteinovy ​​viry - Barr, spalničky, HIV (retrovirus);
  • Virus viru herpes simplex (jednoduchý);
  • interferony;
  • anti-Salmonella Vi;
  • kvasnicové houby;
  • transport alel (strukturní varianty genů) HLA DR B1 * 0301 nebo HLA DR B1 * 0401;
  • přijímání methyldopa, Oksifenizatina, nitrofurantoin, minocyklin, diklofenak, Propylthiouracil, isoniazid a další drogy.

Formy onemocnění

loading...

Existují 3 typy autoimunitní hepatitidy:

  1. Vyskytuje se v přibližně 80% případů, častěji u žen. Vyznačující se tím, klasický klinický (lupoidní hepatitida), a přítomnost SMA-ana- protilátek současné imunitní patologie v jiných orgánech (autoimunitní tyreoiditidy, ulcerózní kolitida, diabetes a další). Slabá turbulentní průchod bez klinických projevů.
  2. Má maligní průběh, nepříznivou prognózu (v době diagnózy cirhózy je zjištěna již u 40-70% pacientů), také se častěji objevuje u žen. Je charakterizován přítomností protilátek v krvi LKM-1 na cytochrom P450, protilátky LC-1. Extrahepatální imunitní projevy jsou výraznější než u typu I.
  3. Klinické projevy jsou podobné účinkům hepatitidy typu I, hlavní charakteristikou je detekce protilátek SLA / LP rozpustného jaterního antigenu.

V současné době je zpochybněna existence autoimunní hepatitidy typu III; navrhuje se, aby to nebyla považována za samostatnou formu, ale za zvláštní případ onemocnění typu I.

Pacienti s autoimunní hepatitidou potřebují celoživotní terapii, neboť ve většině případů se choroba objevuje.

Rozdělení autoimunní hepatitidy na typy nemá významný klinický význam, což představuje větší vědecký zájem, neboť nevyžaduje změny v plánu diagnostických opatření a taktiky léčby.

Symptomy

loading...

Manifestace onemocnění jsou nespecifické: neexistuje jediné znamení, které by umožnilo jednoznačně ji klasifikovat jako symptom autoimunní hepatitidy.

Autoimunitní hepatitida začíná, obvykle postupně, s takovými častými příznaky (náhlý debut se vyskytuje v 25-30% případů):

  • nevyhovující obecný zdravotní stav;
  • snížení tolerance k obvyklým fyzickým zatížením;
  • ospalost;
  • rychlá únava;
  • těžké a pocit prasknutí v pravém hypochondriu;
  • přechodné nebo trvalé ikterické zbarvení kůže a bělma;
  • tmavá barva moči (barva piva);
  • epizody zvýšení tělesné teploty;
  • snížení nebo úplná absence chuti k jídlu;
  • bolesti svalů a kloubů;
  • poruchy menstruačního cyklu u žen (až do úplného zastavení menstruace);
  • spasmus spontánní tachykardie;
  • svědění;
  • zčervenání dlaní;
  • bodové krvácení, cévní klíčky na kůži.

Autoimunitní hepatitida je systémové onemocnění, při kterém je ovlivněna řada vnitřních orgánů. Extrahepatální imunitní projevy spojené s hepatitidou jsou detekovány přibližně u poloviny pacientů a jsou nejčastěji reprezentovány následujícími onemocněními a stavy:

  • revmatoidní artritida;
  • autoimunní tyroiditida;
  • Sjogrenův syndrom;
  • systémový lupus erythematodes;
  • hemolytická anémie;
  • autoimunní trombocytopenie;
  • revmatická vaskulitida;
  • fibrotická alveolitida;
  • Raynaudův syndrom;
  • vitiligo;
  • alopecie;
  • červený plochý lichen;
  • bronchiální astma;
  • oční sklerodermie;
  • CREST-syndrom;
  • syndrom překrývání;
  • polymyositida;
  • diabetes mellitus závislého na inzulínu.

Přibližně u 10% pacientů je onemocnění asymptomatické a je to náhodný nález během vyšetření z jiného důvodu, u 30% závažnost poškození jater neodpovídá subjektivním pocitům.

Diagnostika

loading...

Pro ověření diagnózy "autoimunní hepatitidy" se provádí komplexní vyšetření pacienta.

Manifestace onemocnění jsou nespecifické: neexistuje jediné znamení, které by umožnilo jednoznačně ji klasifikovat jako symptom autoimunní hepatitidy.

Především je nutné potvrdit nepřítomnost krevních transfuzí a zneužívání alkoholu v historii a vyloučit další onemocnění jater, žlučníku a žlučovodu (hepatobiliární zónu), jako jsou:

  • virové hepatitidy (primárně B a C);
  • Wilsonova choroba;
  • nedostatek alfa-1-antitrypsinu;
  • hemochromatóza;
  • léková (toxická) hepatitida;
  • primární sklerotizující cholangitida;
  • primární biliární cirhózu.

Laboratorní diagnostické metody:

  • stanovení hladiny sérového gama globulinu nebo imunoglobulinu G (IgG) (zvýšené alespoň o 1,5krát);
  • detekce v séru antinukleární protilátky (ANA), anti-hladkého svalstva (SMA), játra, ledviny mikrosomální protilátky (LKM-1), protilátky k rozpustný antigen jater (SLA / LP), k asialoglykoproteinový receptor (ASGPR) aktin autoprotilátky (AAA ), ANCA, LKM-2, LKM-3, AMA (titr u dospělých ≥ 1:88 u dětí ≥ 1:40);
  • stanovení hladiny transamináz ALT a AST krve (zvýšená).
  • Ultrazvuk břišní dutiny;
  • počítačové a magnetické rezonanční zobrazování;
  • punkční biopsii s následným histologickým vyšetřením vzorků biopsie.

Léčba

loading...

Hlavním způsobem léčby autoimunní hepatitidy je imunosupresivní léčba glukokortikosteroidy nebo jejich kombinace s cytostatiky. S pozitivní reakcí na probíhající léčbu lze léky stahovat nejdříve po 1-2 letech. Je třeba poznamenat, že po stažení léků 80-90% pacientů vykazuje opakovanou aktivaci symptomů onemocnění.

Navzdory tomu, že většina pacientů mají pozitivní trend na pozadí terapie, asi 20%, jsou odolné vůči imunosupresivními látkami. Přibližně 10% pacientů mělo přerušit léčbu kvůli rozvoji komplikace (eroze a vředy na žaludeční sliznici a duodenální vředy, sekundární infekční komplikace, syndrom hypofýzy -. Cushingův syndrom, obezita, osteoporóza, hypertenze, suprese kostní dřeně, a další).

Při složité léčbě převyšuje 20letá míra přežití více než 80%, při dekompenzování procesu klesá na 10%.

Vedle lékové terapie, provádí mimotělní hemocorrection (objemový plazmaferéza, krioaferez), které mohou zlepšit výsledky léčby: zacyklování klinických symptomů séru, snížené koncentrace gama-globulinů a titru protilátek.

Pokud je účinek farmakoterapie a hemokorcikce nepřítomný po dobu 4 let, je indikována transplantace jater.

Možné komplikace a následky

loading...

Komplikace autoimunitní hepatitidy mohou být:

  • vývoj vedlejších účinků léčby, kdy změna v poměru "poměr rizika a přínosu" činí další léčbu nevhodnou;
  • hepatická encefalopatie;
  • ascites;
  • krvácení z křečových žil jícnu;
  • cirhóza jater;
  • selhání jaterních buněk.

Předpověď počasí

loading...

U neléčených autoimunních hepatitid je 5leté přežití 50%, 10leté přežití je 10%.

Po 3 letech aktivní léčby se laboratorní a přístrojově potvrzená remise dosahuje u 87% pacientů. Největším problémem je reaktivace autoimunitních procesů, která se pozoruje u 50% pacientů po dobu půl roku a 70% po 3 letech od ukončení léčby. Po dosažení remise bez udržovací léčby může být udržována pouze u 17% pacientů.

Při složité léčbě převyšuje 20letá míra přežití více než 80%, při dekompenzování procesu klesá na 10%.

Tyto údaje ospravedlňují nutnost celoživotní terapie. Pokud pacient trvá na přerušení léčby, je nutná následná kontrola každé 3 měsíce.

První příznaky autoimunní hepatitidy, diagnózy a léčebného režimu

loading...

Autoimunitní hepatitida - zánětlivé onemocnění jater nejasné etiologie, chronická samozřejmě doprovázen možným rozvojem fibrózy nebo cirhózy. Tato léze je charakterizována jistými histologickými a imunologickými příznaky.

Poprvé se zmínka o porážce jater objevila ve vědecké literatuře v polovině XX. Století. Poté byl použit termín "lupoidní hepatitida". V roce 1993 Mezinárodní skupina pro studium onemocnění navrhla současný název patologie.

Co to je?

Autoimunitní hepatitida - zánětlivé onemocnění jaterního parenchymu nejasné etiologie (příčiny) v těle doprovázené výskytem velkého množství imunitních buněk (gama-globulinů, autoprotilátek, makrofágy, lymfocyty, atd).

Příčiny vývoje

Předpokládá se, že u žen je pravděpodobnější autoimunitní hepatitida; Nejvyšší výskyt postihuje věk 15 až 25 let nebo klimakterické období.

V srdci patogeneze autoimunitní hepatitidy je produkce autoprotilátek, jejichž cílem jsou jaterní buňky - hepatocyty. Příčiny vývoje nejsou známy; Teorie vysvětlující nástup onemocnění vycházejí z předpokladu vlivu genetické predispozice a spouštěcích faktorů:

  • infekce virem hepatitidy, herpes;
  • změna (poškození) jaterní tkáně bakteriálními toxiny;
  • užívání léků, které vyvolávají imunitní reakci nebo změnu.

Začátek onemocnění může být způsoben jako jediný faktor, a jejich kombinace, ale kombinace spouštěčů pro těžší podporuje rychlý proces progrese.

Formy onemocnění

Existují 3 typy autoimunitní hepatitidy:

  1. Vyskytuje se v přibližně 80% případů, častěji u žen. Vyznačující se tím, klasický klinický (lupoidní hepatitida), a přítomnost SMA-ana- protilátek současné imunitní patologie v jiných orgánech (autoimunitní tyreoiditidy, ulcerózní kolitida, diabetes a další). Slabá turbulentní průchod bez klinických projevů.
  2. Klinické projevy jsou podobné účinkům hepatitidy typu I, hlavní charakteristikou je detekce protilátek SLA / LP rozpustného jaterního antigenu.
  3. Má maligní průběh, nepříznivou prognózu (v době diagnózy cirhózy je zjištěna již u 40-70% pacientů), také se častěji objevuje u žen. Je charakterizován přítomností protilátek v krvi LKM-1 na cytochrom P450, protilátky LC-1. Extrahepatální imunitní projevy jsou výraznější než u typu I.

V současné době je zpochybněna existence autoimunní hepatitidy typu III; navrhuje se, aby to nebyla považována za samostatnou formu, ale za zvláštní případ onemocnění typu I.

Rozdělení autoimunní hepatitidy na typy nemá významný klinický význam, což představuje větší vědecký zájem, neboť nevyžaduje změny v plánu diagnostických opatření a taktiky léčby.

Symptomy autoimunní hepatitidy

Manifestace jsou nespecifické: neexistuje jediný znak, který by umožnil jednoznačně klasifikovat to jako přesný příznak autoimunitní hepatitidy. Onemocnění začíná zpravidla postupně s takovými častými příznaky (náhlé debutování se vyskytuje v 25-30% případů):

  • bolesti hlavy;
  • mírné zvýšení tělesné teploty;
  • žloutnutí kůže;
  • nadýmání střeva;
  • rychlá únava;
  • obecná slabost;
  • nedostatek chuti k jídlu;
  • závratě;
  • tíha v žaludku;
  • bolest v pravém a levém hypochondriu;
  • zvětšení jater a sleziny.

S progresí onemocnění v pozdějších stadiích se vyskytují:

  • bledost pokožky;
  • snížení krevního tlaku;
  • bolest v srdci;
  • zčervenání dlaní;
  • vzhled telangiectasie (vaskulární hvězdičky) na kůži;
  • zvýšená srdeční frekvence;
  • hepatická encefalopatie (demence);
  • hepatální kóma.

Klinický obraz je doplněn příznakem souběžných patologií; nejčastěji jde o migrační bolesti ve svalech, kloubech, náhlý vzestup tělesné teploty, makulopapulární vyrážka na kůži. Ženy mohou mít stížnosti na menstruační nesrovnalosti.

Diagnostika

Diagnostické kritéria pro autoimunní hepatitidu jsou sérologické, biochemické a histologické markery. Podle mezinárodních kritérií je možné mluvit o autoimunitní hepatitidě v následujících případech:

  • Úroveň γ-globulinů a IgG překračuje normální hodnoty 1,5 a vícekrát;
  • významně zvýšená aktivita AsT, AlT;
  • v anamnéze neexistují krevní transfúze, příjem hepatotoxických léků, zneužívání alkoholu;
  • v krvi nejsou žádné markery aktivní virové infekce (hepatitida A, B, C atd.);
  • titry protilátek (SMA, ANA a LKM-1) pro dospělé nad 1:80; pro děti nad 1:20.

Biopsie jater s morfologickým vyšetřením vzorku tkáně nám umožňuje odhalit obraz chronické hepatitidy se známkami výrazné aktivity. Histologické známky autoimunní hepatitidy jsou přemostěny nebo krokové nekrózy parenchymu, lymfatická infiltrace s množstvím plazmatických buněk.

Léčba autoimunní hepatitidy

Léčba je založena na užívání glukokortikosteroidů - imunosupresivních léčiv (potlačení imunity). To umožňuje snížit aktivitu autoimunních reakcí, které ničí jaterní buňky.

V současnosti existují dva léčebné režimy pro autoimunitní hepatitidu: kombinované (prednisolon + azatioprin) a monoterapii (vysoké dávky prednisolonu). Jejich účinnost je přibližně stejná, obě schémata umožňují dosáhnout remise a zvýšit procento přežití. Kombinovaná léčba je však charakterizována nižším výskytem nežádoucích účinků, což je 10%, zatímco léčba pouze s prednisolonem činí 45%. Proto s dobrou snášenlivostí azathioprinu je vhodnější první možnost. Zvláště kombinovaná terapie je indikována u starších žen a pacientů trpících diabetem, osteoporózy, obezity, zvýšené excitabilitě nervů.

Monoterapie je předepsána těhotným ženám, pacientům s různými novotvary trpícími závažnými formami cytopenie (nedostatek některých typů krevních buněk). Během léčby, nepřesahující 18 měsíců, nejsou pozorovány žádné významné nežádoucí účinky. Během léčby se dávka prednizolonu postupně snižuje. Trvání léčby autoimunní hepatitidy je od 6 měsíců do 2 let, v některých případech je léčba prováděna po celý život.

Chirurgická léčba

Toto onemocnění lze vyléčit pouze chirurgicky, což spočívá v transplantaci (transplantaci) jater. Operace je poměrně vážná a pacientům je obtížné snášet. Existuje také řada poměrně nebezpečných komplikací a nepříjemností způsobených transplantací orgánů:

  • Játra nemohou ustoupit a být tělem odmítnuta, a to i přes konstantní příjem léků, které potlačují imunitu;
  • konstantní příjem imunosupresivní těžké tolerovat, protože případné špatného infekce v aktivního období, i ty banální SARS, což může mít za následek podmínek depresi imunity vyvinout meningitidu (zánět mozkových blan), zápal plic a septikemie;
  • Transplantační játra nemusí vykonávat svou funkci a pak se objeví akutní jaterní selhání a úmrtí.

Dalším problémem je najít vhodného dárce, to může trvat i několik let a stojí to ne málo peněz (asi 100 000 dolarů).

Poruchy autoimunní hepatitidy

V případě, že vývoj tohoto onemocnění vedl k cirhóze jater, pacient má právo odvolat se k úřadu ITU (dále jen organizace, která provádí zdravotní a sociální znalosti), aby se potvrdila přítomnost změn v těle a získat pomoc od státu.

Pokud je nemocná osoba nucena změnit své pracovní místo v souvislosti se zdravotním stavem, ale může zastávat jinou pozici s nižší platbou, má nárok na třetí skupinu zdravotního postižení.

  1. Když nemoc trvá zlomený-opakující kurz pacient pozorován: lidská játra středně těžkou nebo těžkou, což omezuje schopnost sebeobsluhy, pracovní výkon je možné pouze ve zvláštních pracovních podmínkách, s využitím pomocných technologií, zatímco člověk spoléhá druhou skupinu postižení.
  2. První skupina může být získána, pokud průběh onemocnění postupuje rychle a pacient má těžkou jaterní insuficienci. Pacientova schopnost pracovat a samoobsluha je tak snížena, že lékaři v lékařských záznamech pacienta píší o celkové neschopnosti pracovat.

Je možné pracovat, žít a léčit tuto chorobu, ale stále se považuje za velmi nebezpečné, protože důvody jejího výskytu ještě nebyly plně prozkoumány.

Preventivní opatření

U autoimunní hepatitidy je možná pouze sekundární prevence, která spočívá v provádění takových činností, jako jsou:

  • pravidelné návštěvy gastroenterologu nebo hepatologa;
  • stálé monitorování hladiny aktivity jaterních enzymů, imunoglobulinů a protilátek;
  • dodržování zvláštní stravy a úsporného režimu;
  • omezení emoční a fyzické aktivity, užívání různých léků.

Včasná diagnóza, řádně označené léky, bylinné lidových prostředků, preventivní opatření a dodržování pokynů lékaře poskytne příležitost k pacientovi s diagnózou „autoimunitní hepatitida“ účinně řešit s touto hrozbou pro zdraví a život ohrožující onemocnění.

Předpověď počasí

Při absenci léčby se onemocnění postupuje stabilně; nevyskytují spontánní remisie. Výsledek autoimunní hepatitidy je cirhóza a jaterní nedostatečnost; 5letá míra přežití nepřesahuje 50%.

Pomocí včasné a dobře provedené terapie je možné dosáhnout remise u většiny pacientů; zatímco míra přežití po dobu 20 let je vyšší než 80%. Transplantace jater přináší výsledky srovnatelné s lékařskou remisi dosaženou: 5letá prognóza je příznivá u 90% pacientů.

Symptomy a léčba autoimunní hepatitidy

Autoimunitní hepatitida (AIG) je nevyřešený zánětlivý proces chronické přírody v játrech. Etiologie onemocnění není známa. Onemocnění je charakterizováno periportálním nebo rozsáhlejším zánětem, přítomností tkáňových autoprotilátek, hypergamaglobulinemií.

Prevalence

Autoimunitní hepatitida je vzácné onemocnění. V Severní Americe a Evropě je výskyt 50-200 případů na milion obyvatel. V těchto oblastech je AIG diagnostikována u každé páté osoby s chronickou hepatitidou. V Japonsku je autoimunní hepatitida potvrzena u 85% pacientů s chronickým onemocněním.

Patogeneze

Onemocnění postihuje především tělo mladých žen: poměr pohlaví je 8 až 1. AIG spojené antigeny histokompatibility (HLA, MHC), které jsou zapojeny do immunoregulirovaniya procesech. Byla vytvořena sdružení HLA alel: Al, C4AQ0, DR3, DQ2, B8, DR4, B14.

Existuje důkaz významu defektu transkripčního faktoru ve vývoji AIG, a to jeho role ve vztahu k imunologické toleranci. Vzhledem k tomu, že u všech nosičů těchto alel nedochází k autoimunitní hepatitidě, vědci zkoumají úlohu dalších spouštěcích faktorů zodpovědných za autoimunitní proces.

Mezi tyto faktory:

  • viry hepatitidy (považované za A, B, C);
  • herpetické viry (HSV-1, HHV-6);
  • virus Epstein-Barr;
  • metabolity léků.

Patologický proces AIG znamená nedostatek imunoregulace. Sníží se T-supresorový agregát lymfocytů, výskyt antinukleárních protilátek proti lipoproteinům jater a hladkých svalů v krvi a tkáních. Autoimunitní hepatitida se nazývá „lupoidní hepatitida“ v důsledku opakované detekce LE-buněk jevu s těžkými systémovými lézí s lupus erythematosus.

Symptomy

U poloviny pacientů se symptomologie nejprve objeví v rozmezí 10-30 let, další vrchol se vyskytuje v postmenopauzálním období. U třetiny pacientů dochází náhle k autoimunitní hepatitidě, zatímco klinický obraz je nerozlišitelný od akutní hepatitidy. Onemocnění není povoleno ani po mnoha měsících po zahájení procesu. U některých pacientů se autoimunní hepatitida vyskytuje bez zjevných příznaků a jedinou manifestací onemocnění je obecná malátnost a naléhavé pocity v pravém hypochondriu.

U AIG existují jaterní léze a příznaky autoimunitních poruch:

  • žloutenka;
  • hepatomegalie, splenomegalie;
  • amenorea;
  • ulcerózní kolitida;
  • kožní vyrážky;
  • specifické vředy;
  • myokarditida, perikarditida;
  • aktivovaná aminotransferáza, manifestovaná disproteinemie, hypergamaglobulinemie.
  • Pozitivní sérologické testy jsou často pozorovány, detekující antinukleární tělíska, LE buňky, tkáňové protilátky proti buňkám žaludeční sliznice, štítné žlázy, ledvinám, hladké svalstvo.

Existují tři typy AIG:

  • 1 typu (anti-SMA, pozitivní anti-ANA);
  • 2 (anti-LKM-l pozitivní);
  • 3 (anti-SLA pozitivní).

Typu 1 se vyznačuje tím, cirkulující antinukleární autoprotilátky (v 70-80% případů) a antigladkomyshechnyh autoprotilátek (v 50-70% případů), často v kombinaci s anti-neutrofilní cytoplazmatické protilátky p-typu. Typ 1 se může vyskytnout v jakémkoli věku, ale charakteristické jsou věkové špičky (mezi 10 a 20 lety av období po menopauze). Při absenci léčby ve více než 40% případů během tříletého období vzniká cirhóza. Ve většině případů je pozorován dobrý výsledek léčby kortikosteroidy. Pětina pacientů zůstává po zrušení imunosupresorů stabilní remise.

Pro typ 2 je přítomnost anti-LKM-1 charakteristická pro renální a jaterní mikrosomy. Někdy jsou přítomny také protilátky proti anti-LC-1 (hepatický cytosolový antigen). Průběh onemocnění je charakterizován vysokou histologickou a biochemickou aktivitou. Tvorba cirhózy po dobu 3 let se vyskytuje dvakrát častěji než u AIG typu 1. U typu 2 je rezistence na imunosupresi vyšší než u typu 1. Zrušení léčiv vede k opakování hepatitidy.

3 je známý pro přítomnost protilátek proti pankreatickému a hepatickému antigenu (anti-LP) a jaternímu antigenu (anti-LKM-1).

Kromě tradičních typů AIH se vyskytují nosologické formy, jako jsou křížové autoimunitní syndromy. Spolu s klasickými označení pro jejich charakteristické rysy PSC (primární sklerotizující cholangitida), PBC (primární biliární cirhóza), nebo virové hepatitidy chronické formy.

Důvody vzniku křížových syndromů zůstávají neznámé. Existuje předpoklad porušení imunologické tolerance k autoantigům u lidí s genetickou predispozicí, pokud existují spouštěcí faktory. Jsou vzaty v úvahu dvě patogenetické hypotézy. První verze předpokládá přítomnost spouštěčů, vyvolávajících samostatně vznikající autoimunitní onemocnění, které později získají charakter křížového syndromu. Podle druhé verze je rozkladovým faktorem křížového syndromu genetické pozadí.

Otázka správné interpretace chronické hepatitidy C s výraznou autoimunitní složkou jako atypickým projevem autoimunitní hepatitidy nebyla vyřešena. Existují případy, kdy po toku PBC, bez urychlujícími faktory uvedené několik let: zvýšení hladiny transamináz, je výskyt vysokého titru ANA, zmizení AMA (mitochondriální protilátky). Existují také případy, kdy je autoimunitní hepatitida přeměněna na PSC.

Byla studována souvislost mezi chronickou hepatitidou C a extrahepatálními projevy. U většiny syndromů a onemocnění zaznamenaných u HCV infekce je nejpravděpodobnější imunitní patogeneze rozpoznána. Většina jeho mechanismů však nebyla plně zavedena. Součásti navrhovaného a prokázaného imunitního mechanismu jsou:

  • polyklonální proliferace lymfocytů;
  • výskyt autoprotilátek;
  • sekrece cytokinů;
  • depozice imunitních komplexů.

U chronické hepatitidy C se vyskytují imunosupresivní syndromy a nemoci v 23% případů. Autoimunitní projevy jsou charakteristické pro haplotyp HLA DR4. Ta je spojena s extrahepatálními příznaky as autoimunní hepatitidou. Toto je potvrzení spouštěcího účinku viru na vývoj autoimunitních procesů u lidí s genetickou predispozicí. Vztahy mezi genotypem viru a pravidelností autoimunitních projevů nebyly odhaleny.

Diagnostika

Diagnostická opatření směřují k odhalení:

  • anti-LKM protilátky proti ledvinám a jaterním mikrosomům;
  • ANA - antinukleární protilátky;
  • LP - protilátky proti rozpustným jaterním a pankreatickým antigenům;
  • SLA - protilátky proti rozpustným jaterním antigenům;
  • SMA - protilátky proti hladkým svalovým buňkám;
  • protilátky proti hepatocytovým membránovým antigenům.

K diagnóze je nutná řada faktorů:

  • nepřítomnost v anamnéze alkoholismu, příjem hepatotoxických přípravků;
  • absence krevních transfuzí, sérové ​​markery virové infekce;
  • zvýšení o 1,5 krát ve srovnání s normálními hladinami IgG a gamaglobulinů;
  • titry LKM-1, SMA, ANA - 1:88 u dospělých a více než 1:20 u dětí;
  • významné zvýšení aktivity ALAT a ASAT a slabší nárůst alkalické fosfatázy.

V 95% případů je hlavním diagnostickým markerem u pacientů s PBC detekce AMA. V 71% případů najdeme ANA a v 37% - SMA a dalších autoprotilátek. Nejčastěji se syndrom definuje jako autoimunitní cholangitida bez specifických vlastností, a proto se očekává vylučování AMA v předprahových množstvích.

Pravý křížový syndrom má smíšený obraz obou onemocnění a je zaznamenán u 9% pacientů s PBC.

Diagnóza "křížového syndromu" u pacientů s prokázanou PBC se provádí, pokud jsou 2 ze 4 indikovaných kritérií:

  • 5 nebo více norem ALT;
  • 2 nebo více standardů IgG;
  • SMA v názvu> 1: 40;
  • v biopsii - nekróza (periportální kroková).

Byla založena asociace syndromu AIG / PBC s DR4, DR3 a HLA B8. V séru jsou autoprotilátky detekovány kombinací SMA, AMA, ANA. Pravidelnost detekce AMA u pacientů s autoimunitní hepatitidou je 25%, zatímco jejich titr je zřídka na úrovni diagnostických hodnot. AMA u autoimunní hepatitidy nemá specificitu pro PBC, avšak někdy je zaznamenána tvorba protilátek proti antigenům vnitřních membrán mitochondrií M2.

Existuje možnost falešně pozitivního výsledku testu pro AMA, pokud je použita nepřímá imunofluorescence, protože existuje podobný fluorescenční vzorek s anti-LKM-1.

Kombinace PBC a autoimunitní hepatitidy je pozorována především u dospělých a křížový syndrom je zaznamenán především u dětí.

Počáteční stadium AIG / PXH je indikováno biochemickými a klinickými znaky autoimunitní hepatitidy a příznaky PSC jsou přidány později. V pokročilé fázi, společně s histologické a sérologické příznaky YAG detekovat fibrotické patologie žlučovody v jaterní biopsie a syndromu biochemické cholestáza.

Stejně jako v případě izolovaného PAF, diagnóza je postup cholangiografie (perkutánní transhepatální, endoskopickou retrográdní, magnetická rezonance), což umožňuje nalézt multifokální prstencová struktura Mimojaterní a intrahepatální žlučovody. Vzhledem k tomu, že cholangiografický obraz s ojedinělým charakterem léze malých kanálků by měl být normální, biopsie jater je zásadní. Patologie malých intrahepatálních kanálků na počátku onemocnění spočívá v proliferaci a edému v portálních traktech, často s fibrozující pericholangitidou. Byla pozorována také periodontální hepatitida s můstkovou nebo krokovou nekrózou a lymfomakrofagální infiltrací periportálních nebo portálních oblastí.

Kritéria diagnostiky průřezového syndromu autoimunní hepatitidy / primární sklerotizující cholangitidy:

  • souvislost s ulcerativní kolitidou je pozorována méně často než v případě PSC;
  • Velmi vzácné asociace s Crohnovou nemocí;
  • zvýšená koncentrace IgG;
  • zvýšení ASAT, ALT,
  • růst alkalické fosfatázy (v 50% případů);
  • detekce SMA, ANA, pANCA v séru;
  • histologický obraz primární sklerotizující cholangitidy a méně často autoimunitní hepatitidu nebo kombinace příznaků.

U AIG histologické vyšetření obvykle odhaluje obraz chronické hepatitidy. Typické příznaky: vysoká hladina plazmatických buněk v infiltrátu portálních traktů a ložiska nekrózy hepatocytů, stejně jako nekróza parenchymu. Lymfocyty často vytvářejí lymfoidní folikuly v portálních traktech, žlázové struktury jsou tvořeny periportálními hepatocyty. Změny v hepatocytech se projevují v tukové nebo hydropické dystrofii.

Pravý křížový syndrom je charakterizován postupnou nekrózou spolu s destrukcí žlučovodů a peridokulární infiltrací portálových cest.

Detekce sérových autoprotilátek (ve 40 až 68% případů) je odrazem fenoménu autoimunizace vyskytujícího se v infekci HCV. Autoprotilátky zahrnují anti-LKM-l, SMA, ANA, pañca, antifosfolipidový, anti-ASGP-R, štítné žláze, revmatoidní faktor a další. Typicky titry těchto protilátek představují méně diagnostické hodnoty pro imunitní patologie.

Studie protilátek proti HCV se provádí za použití enzymatické imunosorbentní analýzy druhé generace (nebo vyšší). Je žádoucí potvrdit data rekombinantním imunoblotováním.

Léčba

Absolutní indikace naznačující potřebu léčby AIG zahrnují:

  • klinické příznaky;
  • vývoj patologického procesu;
  • gama globuliny> 2 normy;
  • AsAT> 5 norem;
  • ALT> normy;
  • detekci histologickou metodou multilobulární nebo můstkové nekrózy.

Relativní údaje zahrnují:

Když platí kříž syndrom účinnými kortikosteroidy, že při jisté diagnóza umožňuje zkušební použití (3-6 měsíců), prednisolon v množství, které se používají pro léčbu autoimunitní hepatitidy. Byla prokázána vysoká účinnost kombinace prednisolonu s UDCA (Ursosan), což vede k úplné remise.

Po nástupu indukce remise je potřeba trvale podporovat léčbu UDCA (10-15 mg / kg denně) a přednizolon (10-15 mg). Zrušení léčiv se provádí s vymizením příznaků onemocnění. V případě neúčinnosti přípravku Prednisolone je předepsána léčba azatioprinem.

Účinnost imunosupresorů při léčbě syndromu AIG / PSC je sporná. Nedávné studie naznačují, že při imunosupresivní léčbě míra úmrtnosti nebo transplantace přesahuje 30% (u izolované autoimunní hepatitidy - 8%).

Možnosti užívání azathioprinu a kortikosteroidů u pacientů s PSC jsou omezené, protože zvyšují riziko biliární sepsy a osteoporózy.

UDCA je předepsána pro syndrom AIG / PSC v množství 15-20 mg / kg. Ursosan lze kombinovat s přípravkem Prednisolone. Pokud nemá žádný účinek, je třeba zrušit prednisolon a dávky UDCA by měly být zvýšeny.

Léčba ověřené HCV infekce s výraznou autoimunitní složkou je obtížné. Použití interferonu, které je indukčním faktorem autoimunitních reakcí, může způsobit zhoršení pohody pacienta a vést k fulminantní jaterní insuficienci.

Někteří výzkumníci doporučují kortikosteroidy pro titry SMA nebo ANA 1: 320 a při slabé expresi autoimunitní složky a přítomnosti sérové ​​HCV RNA se doporučuje interferon. Jiní autoři naznačují dobré výsledky z použití imunosupresivních látek (azathioprin a prednizolon) v přítomnosti HCV infekce a autoimunitní složky.

Léčebné režimy pro infekci HCV s autoimunitní složkou zahrnují koordinaci s titry autoprotilátek a imunosupresivní terapii k potlačení autoimunitní složky a následnému použití interferonu.

Pokud se rozhodne zahájit léčbu interferonem, budou pacienti, kteří jsou ohroženi, sledováni po celou dobu léčby. Léčba interferonem iu pacientů bez autoimunitní složky může vést k autoimunitním syndromům.

Závažnost syndromů se pohybuje od asymptomatického výskytu autoprotilátek k úplnému klinickému obrazu autoimunitního onemocnění v klasické interpretaci. U 33-87% pacientů s chronickou hepatitidou C se jako výsledek léčby interferonem objevuje alespoň jeden typ autoprotilátek. Nejběžnější (20-25% případů) je porušení funkčnosti štítné žlázy, projevující se formou hyper- nebo hypotyreózy.

Autoimunitní hepatitida v nepřítomnosti léčby má nepříznivou prognózu: míra přežití po dobu 5 let není vyšší než 50% a 10leté období 10%. Včasná léčba umožnila zvýšit míru přežití v perspektivě 20 let na 80%.

Následující Článek

Amiviren