Analýza aktivity anti-Xa

Symptomy

Analýza aktivity anti-Xa je mírou antikoagulační, antikoagulační aktivity heparinu. Výsledky studie určují, jak je potlačena aktivita koagulačních faktorů 2. (IIa) a 10. (Xa). Metoda umožňuje vyhodnotit účinek léčby heparinem a upravit dávku léku.

Je možné předat test anti-Xa aktivity heparinu v laboratoři hemostázy Lékařského centra žen na hřídeli země. Cena služby je 1 200 rublů. Doba připravenosti výsledků - 1 pracovní den.

Analýza cen aktivity heparinu *

  • 1 200 P Anti-Ha aktivita (heparin)
  • 3 500 R Primární konzultace s hemostasiologem
  • 2 500 R Opakovaná konzultace s hemostasistou

Výpočet nákladů na léčbu Všechny ceny

* Pacienti starší 18 let jsou přijímáni.

Proč kontrolovat aktivitu anti-Xa heparinu

Aktivita Anti-Xa se doporučuje pro testování v následujících kategoriích pacientů:

  • Získání nerakovinového heparinu UFH;
  • Těhotné ženy, které užívají přípravky Fraxiparin, Fragmin, Hemapaksan a další nízkomolekulární hepariny;
  • Pacienti s onemocněním ledvin, s poruchou srážení krve nebo nadváhou;
  • Děti a starší lidé;
  • Všichni, kteří jsou léčeni heparinem více než 10 dní.

Skutečnost, že přímý vliv antikoagulační, heparinu, který se používá k prevenci a léčbě trombózy, tromboflebitida, infarkt myokardu, jakož i ve mimotělního oběhu a hemodialýzy. Navzdory přítomnosti doporučených profylaktických a terapeutických dávkách, citlivost na léčiva u každého pacienta je různá a závisí na věku, hmotnosti a individuálních charakteristik organismu.

Při zavedení nedostatečné dávky může osoba vyvstávat krvácení, plazmatickou rezistenci na heparin, nedostatek antitrombinu III, trombocytopenii a další komplikace.

Specialisté

porodník-gynekolog, hemostasista, kandidát lékařských věd

porodník-gynekolog, hemostasiolog, profesor, doktor lékařských věd, odpovídající člen ruské akademie věd, místopředseda ruské asociace a gynekologové

Výhody

Metoda vyšetřování je založena na vlastnostech heparinu, které potlačují tvorbu fibrinové sraženiny a ovlivňují proces koagulace krve. Výsledky analýzy nám umožňují porovnat reálné indexy aktivity anti-Xa s povolenými standardy prevence / léčby heparinem a v případě potřeby upravit jeho dávku.

Jak je analýza prováděna na anti-Xa

Analýza se provádí 3-4 hodiny po subkutánním podání heparinu, když je pozorována maximální hladina anti-Xa aktivity léčiva v séru. Jako příprava na studium doporučují lékaři, abyste se na den vzdali mastných potravin.

Při dešifrování výsledků berte v úvahu počáteční dávku heparinu a typ patologie u pacienta:

  1. K prevenci trombózy se denně podává 2500 IU léku. Norma antikoagulační aktivity je v těchto případech 0,1-0,4 IU / ml.
  2. Při vysokém riziku trombózy, tromboembolie je denní dávka heparinu 5000 IU a norma anti-Ha je 0,5 až 1,0 IU / ml.
  3. Při žilním a arteriálním tromboembolickém onemocnění je infarkt myokardu předepisován heparinem v dávce 100 IU léku na 1 kg hmotnosti pacienta. Referenční hodnoty anti-Xa v krevním rozmezí od 1,0 do 1,5 IU (respektive vynásobené hmotností osoby).

Snížená hodnota anti-Xa signalizuje riziko trombózy a nedostatečné dávky heparinu. Pokud se indikátor zvýší, dávka léku se sníží, protože existuje riziko krvácení.

Kde předložit v Moskvě analýzu aktivity anti-Xa

Analýza anti-Xa, jakož i ty, které se k němu testy, které určují správnost heparinové terapie - APTT, tromboelastogramma, můžete si vzít lékařského ženským centrem na Taganka. V případě, že klinika funguje Vědecké laboratorní abnormality zastavení krvácení, který zařízení umožňuje provést krevní testy vysoké složitosti.

Provedení analýz, dekódování a doručení výsledků - ne všechny možnosti experimentální laboratoře. Hlavním směrem naší činnosti je hledání a zavádění nových metod léčby koagulačního systému, včetně účinné a bezpečné léčby heparinem.

Po testování v MZHTS, máte jedinečnou možnost získat radu z nejlepších hemostáze Moskva - Makatsaria Alexandr Davidovič, Bitsadze Victoria Omarovna Akinshina a Svetlana.

Stanovení aktivity anti-Xa heparinu

Někdo předal takovou analýzu? Kolik lidí před tím, než se vzdaluje, vypálil kleksanu nebo jiný heparin? Zdá se, že doporučení 3-4 hodiny. Není to však úplně jasné v termínech a doktor nemůže navštívit před odchodem. Měli by už přicházet s výsledky.

Mobilní aplikaceŠťastná máma 4.7 Komunikace v aplikaci je mnohem pohodlnější!

Předal jsem to, když jsem viděl v Šamanové v Matce a Dítě. ale nebylo mi řečeno o době mezi pichnutím a analýzou. zavoláte na kliniku, kde provedete analýzu. musí to říct

Děkuji. To je místo, kde si to vezmu. Ale administrátoři to jasně nemohou vysvětlit. Teď jsem četl v jiných laboratořích: koneckonců, 3-4 hodiny.

Ksiush a Bitsadze vás ustanovili, abyste předali anti-Ha aktivitu. A pak jsem v MJC plánoval požádat o tuto analýzu! Ať už je vůbec potřebný, nebo stačí pouze hemostasiogramy. Jsem Anna Ivanová, která je také živila, uvedla, že tato analýza není potřeba. Všichni se dívají na ukazatele hemostázy a agregace TEG +.
A co řekl Bitsadze o této analýze?

Anti-Xa aktivita

Příjem biomateriálu pro tuto studii lze zrušit 2-3 dny před oficiální státní svátky, kvůli technologické zvláštnosti výroby! Podrobné informace získáte u kontaktního centra.

VŠEOBECNÁ PRAVIDLA PŘÍPRAVY PRO ANALÝZU KRVÍ

U většiny studií se doporučuje dávat krev ráno na prázdný žaludek, což je zvláště důležité, jestliže existuje dynamické pozorování určitého indikátoru. Příjem potravy může přímo ovlivnit jak koncentraci sledovaných parametrů, tak fyzikální vlastnosti vzorku (zvýšení zákalu - lipemie - po požití tučných potravin). Pokud je to nutné, můžete po 2 až 4 hodinách postit krev během dne. Doporučuje se vypít 1-2 sklenice pitné vody krátce před odběrem krve, což pomůže sbírat objem krve potřebný pro výzkum, snižuje viskozitu krve a snižuje pravděpodobnost tvorby sraženin ve zkumavce. Je nutné vyloučit fyzické a emocionální přetížení, kouření 30 minut před studiem. Krev pro studium je odebrána z žíly.

Anti-ha aktivita in vitro

Extrakorporální organizace na podporu života (ELSO)

ELSO Antikoagulační směrnice

ELCO anticoagulační průvodce

Obsah:

A. Krevní testy na ECLS 3

B. Počáteční vyplnění kontury ECLS 3

C. Optimální dávkování nefrakcionovaného heparinu (UFH) 3

2. Minimální a maximální kolísání dávky UFH 4

3. Zavedení antitrombinu 4

D. Monitorování léčby NFH 5

1 Čas pro koercitivní srážení (ACT) 5

2. Úrovně aktivity faktoru Xa (anti-Xa) 6

3 Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) 7

4 Tromboelastografie (TEG) a tromboelastometrie (Rotem) 7

E. Potenciální úloha nových antikoagulancií 8

1. Přímé inhibitory trombinu (DTI) 8

2. Nové perorální antikoagulancia 9

3 Faktor inhibitor - XIIa 9

4 Dusík (NO) a dalších 9 součástí obrysu

F. Profylaxe a léčba krvácivých a trombotických komplikací 9

1 Stanovení prahových hodnot pro krvácení u různých skupin pacientů 10

2 Optimální transfúze krevních výrobků 10

3 Antifibrinolytická léčba 10

4 Rekombinantně aktivovaný faktor VII (rVIIa)

a koncentráty protrombinových komplexů 11

5. Stanovení trombotických komplikací u pacienta a v okruhu 11

6.Heparinem indukovaná trombocytopenie (HIT) 12

G. Součásti obrysu 12

1. Obrysy potažené heparinem nebo jinými látkami 13

2. Čerpadla a okysličovadla 13

Během uplynulých 50 let bylo dosaženo významného pokroku v materiálech, součástech a technologiích používaných k mimotělní podpoře. Nicméně neschopnost plně ovlivnit interakci krve a biomateriálů v mimotělním obvodu spolu s následnou zánětlivou a koagulační odpovědí vede k potenciálním krvácení a trombotickým komplikacím. Během extrakorporální podpory života (ECLS) dochází k neustálému kontaktu mezi cirkulační krví a cizím povrchem extrakorporálního obvodu. V důsledku toho se normální fyziologická rovnováha hemostázy posune do hyperkoagulačního stavu s rizikem trombózy složek kontury a pacienta.

K potlačení aktivace hemostázy ak předcházení trombóze je třeba předepisovat antitrombotickou léčbu. V ideálním případě, za použití antitrombotickou terapii ECLS aktivaci destiček a koagulačních faktorů by měla být dostatečně potlačeno, aby se minimalizovala tvorba krevních sraženin v obvodu ECLS při zachování potřebné endogenní prokoagulační aktivitu, aby se zabránilo krvácení u pacienta. Je však obtížné dosáhnout takové rovnováhy. Tato příručka stručně popisuje některé z problémů, které je třeba vzít v úvahu při provádění antikoagulace během ECLS.

Stránka ELSO obsahuje obecné pokyny pro provádění ECLS, včetně informací o antikoagulancích. Tato příručka obsahuje podrobnější diskusi o antikoagulancií, včetně využití klasických a alternativních antikoagulancií, antitrombin roli, metody laboratorního testování slouží k usnadnění dosažení bezpečné úrovni, efektivní antikoagulační pro ECLS a léčbu krvácení a trombózy v okruhu pacienta. Tato příručka není specifické pro pacienta, protože požadavky a protokoly antikoagulační, které se používají pro novorozence s respirační selhání, aby se podstatně liší od těch, pro dospělé s respirační selhání nebo srdeční pediatrických pacientů. Podrobnější pokyny k antikoagulaci viz zvláštní protokoly pro konkrétní pacienty.

© 2014 Extrokororální organizace pro podporu života (ELSO), Ann Arbor, MI, USA str. 2

A. Krevní testy na ECLS

Pokud se předpokládá, že pacient je kandidátem na ECLS, měly by být provedeny základní laboratorní testy, pokud to umožní čas a arteriální / žilní přístup. Tyto testy mohou zahrnovat celou srážlivost krve, MF / INR, PTT, fibrinogen, D-dimer, aktivovaný čas srážení (ACT), aktivitu antitrombinu (AT III), a tak romboelastografiyu (TEG) nebo thromboelastometry (Rotem). Pokud by se snaží, pokud je to možné, odstranit významné koagulopatii zavedením zmrazená plazma (FFP), krevní destičky, kryoprecipitátu a vitamín K. nápravě stávajících koagulopatii před ECLS může usnadnit řízení antikoagulace u pacienta po zahájení nefrakcionovaného heparinu (UFH).

B. Počáteční vyplnění obrysu ECLS

Existuje mnoho různých kombinací krevních složek používaných pro primární plnění obrysu ECLS. Primární plnění obvodu typicky využívá ESR a čerstvě zmrazenou plazmu (FFP). Navíc může být do každého ErM balení použitého v primárním objemu přidáno 50 až 100 jednotek heparinu. V případech s naléhavější náplní obrysu, jako je mimotělní kardiopulmonární resuscitaci podpory (ECPR), ECLS může být spuštěna s primárním plnicím krystaloidu kombinující v očekávání krevních produktů; Může se však použít i nouzová transfúze nekomplexního EHM. V takové situaci mohou být podávány FFP (10-20 ml / kg) a krevní destičky (10-20 ml / kg), jakmile jsou k dispozici - před laboratorních dat, což znamená, že je nutné pro krevní transfúze zboží podle protokolů.

C. Optimální dávkování nefrakcionovaného heparinu (UFH)

UFH je antitrombotikum a nejčastěji používaný systémový antikoagulant pro ECLS. UFH antikoagulační účinek je zprostředkován jeho interakcí s dvěma endogenními antikoagulancii: antitrombin (AT III), a inhibitor dráhy tkáňového faktoru (TFPI). UFH je komplex glykosaminoglykan, který se váže na AT III přes pentasacharidovou sekvenci, která je přítomna v přibližně jedné třetině molekul UFH. Po navázání má komplex NFH-AT III zvýšený inhibiční účinek na faktory srážlivosti v porovnání s jedním AT III (1). UFH inhibuje trombin poté, co je tvořen, ale nebrání tvorbě trombinu a neinhibuje trombin již spojený s fibrinem.

© 2014 Extrokororální organizace pro podporu života (ELSO), Ann Arbor, MI, USA str. 3

1. Heparinový bolus

Pacienti typicky obdrží počáteční bolus heparinu 50-100 IU / kg tělesné hmotnosti v době katetrizace pro ECLS, UFH a pak se rozšiřuje v kontinuální infuzi během ECMO. Dávkování bolusu lze upravit na základě klinických faktorů, jako je předchozí krvácení, nedávný chirurgický zákrok nebo umělá cirkulace (IC), ať už heparin injikovaný během IR byl do jisté míry neutralizován protaminem. Za takových okolností, TEG, provedených na operačním sále, nebo analýzy anti - Xa krátce po převodu na jednotce intenzivní péče po chirurgickém zákroku, mohou být užitečné pro stanovení rozsahu reziduální účinek UFH.

2. Minimální a maximální kolísání dávky UFH

Když se měřený ACT klesne na 300 sekund nebo méně, obvykle začíná UFH infuzi v dávce 7,5-20 U / kg / h s nižším rozsahu dávek u dospělých a vysoké u pediatrických a novorozenců, za předpokladu, že ne nadměrné krvácení. U pacientů s významným krvácením nebo bezprostředně po srdeční operaci se infuze UFH nemusí okamžitě zahájit. Terapeutická antikoagulace, klasicky stanovená v rozsahu ACT 180-220 sekund, se obvykle dosahuje rychlostí infúze UFH 20-50 U / kg / h. Podávání thrombomasy, zvýšená diuréza nebo použití renální substituční terapie může zvýšit potřebu heparinu k udržení cíle AST. V závislosti na dalších dostupných změn koagulačních ACT může buď podceňovat nebo přeceňovat účinek heparinu u dětí, které by mohly vést buď sverhterapevticheskoy antikoagulační a krvácení nebo subterapeutické antikoagulace a možné trombózy. Výsledkem je, že některé ECLS centra pro novorozence / pediatrických pacientů užívajících UFH minimální dávka 10-20 jednotek / kg / hod a maximální dávka UFH 40-50 U / kg / h, i když hodnoty ACT.

3 Podávání antitrombinu

AT III je syntetizován v játrech a je přirozeným inhibitorem serinoproteaz (kromě VIIa a protein faktoru C), a většina jeho antikoagulačního účinku je výsledkem inhibice trombinu a Xa faktoru (1). Vzhledem k tomu, že AT III do jisté míry inhibuje většinu enzymů srážení krve, je to důležitý endogenní antikoagulant. Děti mají nízkou aktivitu AT III ve srovnání se staršími dětmi a dospělými. Optimální aktivita AT III u pacienta, který dostává antikoagulaci s UFH pro ECLS, není znám. Nicméně, u kojenců a dětí s rostoucími požadavky na nefrakcionovaný heparin v dávce> 35-40 IU / kg / h a / nebo klinicky subterapeutické antikoagulační měřena v deficitu III může být faktorem, který přispívá k geparinrezistentnosti pacientů. Pokud je potvrzena nízká hladina AT III aktivity, může být zvážena možnost zavedení AT III. Koncentráty AT III (odvozených z plazmy nebo rekombinantního), jsou k dispozici, a některá centra běžně předepisují podávání AT III aktivity AT III s 50% až> 100%. Některé programy doporučují> 50% u všech pacientů, zatímco jiné preferují> 80% u novorozenců a> 100% u dětí a dětí. Infúze UFH může být snížena před podáním koncentrace AT III kvůli možnému zvýšení antikoagulačního účinku UFH. Některá centra empiricky předepsané čerstvé zmražené plazmy s podezřením nebo s potvrzenými nízké AT III, ale pouze konvenční transfúze FFP není snadné dosáhnout dostatečné úrovně aktivity AT III u pacientů užívajících ECLS vzhledem ke koncentraci AT III v FFP 1U / ml.

Nedávná multicentrická studie ukázala, že se v posledním desetiletí použití AT III koncentrátu není v přímé označení (off - štítku) výrazně zvýšil, a to zejména u pacientů léčených ECLS (2). Existuje celá řada paralelních studií potvrzujících jeho bezpečnost či účinnost, a v důsledku toho účinek transfúze AT III na klinické výsledky u kriticky nemocných dětí je nejasný. Na druhé straně mnoho středisek ECLS netestuje úroveň aktivity AT III a nepředepisuje koncentrát AT III.

D. M ontoringová terapie pro UFH

Vyhodnocení koagulace u kriticky nemocných pacientů je náročné, a přidání mimotělního okruhu a antikoagulanty výrazně zvyšuje stupeň obtížnosti. V ideálním případě by bylo lepší měřit globální funkci koagulačního systému in vivo pro nejlepší následnou antikoagulační léčbu. V současné době existuje řada testů založených na plné krvi a plazmě, aby bylo možné stanovit in vitro koagulaci; Nicméně, každá z nich má omezení při použití k řízení antikoagulace s ECLS. Významnou nevýhodou všech níže uvedených analýz je, že nejsou dobře standardizovány. To znamená, že hodnota anti-Xa (nebo ACT, nebo PTT), měřená ve stejném stroji nebo v laboratoři, se mohou výrazně lišit od výsledků získaných ze stejného vzorku v jiném laboratoři. Použití jediného způsobu monitorování aktivity UFH pravděpodobně již není pro ECLS přijatelnou praxí. Použití několika testů terapie UFH několikrát denně však nemusí být nezbytné a bude pro členy týmu ECLS velkou záměnou. Každý program ECLS by měl nakonec vyvinout vlastní přístup k monitorování antikoagulačního účinku UFH, který je nejlépe pro své pacienty uprostřed.

1 Doba aktivnogo koagulace (ACT)

ACT byl použit po desetiletí k monitorování terapie s metodami UFH mimotělním a zůstává nejčastěji používá test na ECLS, diktuje dávkování UFH (3). ACT je metoda pro testování plné krve, ve které

© 2014 Extrokororální organizace pro podporu života (ELSO), Ann Arbor, MI, USA str. 5

krev se smíchá s aktivátorem (celit, kaolin, skleněné perličky atd.) k provedení globální funkční kontroly hemostázy, včetně významných účinků červených krvinek a krevních destiček. Výsledky akt může záviset na jiné než UFH faktorů, včetně anémie, gipofibrinogenemia, trombocytopenie a dalších koagulačních faktorů nedostatky, ale které, doufáme, poskytnout přesný obraz o celkovém stavu pacienta antikoagulantu. ACT má nízkou cenu a je k dispozici 24 hodin denně ve většině center. Hypotermie a hemodiluce mohou také ovlivnit výsledek ACT a bylo prokázáno, že různé přístroje pro měření ACT mají různé výsledky (4). Vzhledem k tomu, některé z možných nevýhod UFH a jen AST může být užitečné čas od času doplnit pravidelné a ACT testy pro plné krve antikoagulační složitějších testů, níže.

2. Úrovně aktivity anti-faktoru Xa (anti-Xa)

Optimální účinek koncentrace UFH, aby se zajistila adekvátní antikoagulace bez krvácení, nebyla v příslušných studiích stanovena. Měření např - vivo Koncentrace UFH titrací protaminu je spolehlivá a reprodukovatelná, ale není snadno dostupná nebo snadno automatizovaná. Za použití ECLS, mnoho klinik pomocí analýzy aktivity anti-faktoru Xa (anti - Xa) jako zlatý standard pro sledování a úpravu léčby UFH a heparinu s nízkou molekulovou hmotností (LMWH), (5). Anti-Xa analýza není měření koncentrace UFH a stanoví účinek UFH, nefrakcionovaný heparin na základě schopnosti katalyzovat inhibici faktoru Xa antithrombinem. Na rozdíl od ACT a aPTT, anti-Xa analýzy specifických pro antikoagulační účinek UFH a je nezávislá koagulopatie, trombocytopenie nebo ředění. Současně některé laboratoře přidávají exogenní AT k jejich anti-Xa testům, zatímco jiné ne, a to může mít hluboký vliv na výsledky. Analýza Anti-Xa bez přidání exogenního AT je výhodnější, protože výsledek závisí na aktivitě AT III pacienta in vivo. Vzhledem k tomu, anti-Xa testy vyžadují AT k určení výsledku, bylo důležité zjistit deficit AT III, když je koncentrace anti XA nezvyšuje se zvyšující se dávkou UFH. Kromě toho se většina kolorimetrických souprav pro analýzu anti-Xa ovlivnit hyperlipidemie, hyperbilirubinémie a vysokou volný plazmy hemoglobinu (hemolýza), které mohou nastat u kriticky nemocných a na ECLS a v konečném důsledku vést k falešně nízké hladiny anti-Xa (6).

Několik studií u pacientů na ECLS vykazují vynikající korelační analýza anti-Xa a dávka UFH a špatnou korelační analýza anti-Xa a ACT (4, 7, 8). Přípravek nti-Ha přibližně odhaduje účinek NPH na hemostáze. Jelikož existují další faktory globální hemostázy než tvorba fibrinu, měření anti-Xa může být čas od času zavádějící. Navzdory této obavě se regulace antikoagulace na anti-Xa testy zvyšuje a může poskytnout významné výhody oproti jiným metodám. Většina středisek ELSO, které používají anti-Xa analýzu jako součást svého antikoagulačního protokolu, používají cílové hladiny 0,3-0,7 IU / ml (3).

© 2014 Extrokororální organizace pro podporu života (ELSO), Ann Arbor, MI, USA str. 6.

Soupravy anti-Xa se však také liší citlivostí na UFH a jsou vystaveny významným problémům spojeným se standardizací analýz. Přijetí jediného rozmezí anti-Xa pro všechny analýzy může vést ke konfliktním výsledkům terapie v různých centrech. Některá střediska ECLS doporučují každodenní stanovení cílových terapeutických rozmezí AST na základě analýz úrovní aktivity anti-Xa a AT III po více než deset let (7.9). Tato praxe se stala běžnější teprve nedávno, neboť více center získává zkušenosti pomocí monitorování anti-Xa (3). Aktivita anti-Xa může být měřena častěji, pokud existují klinické příznaky krvácení nebo trombózy.

3 Aktivovaný částečný tromboplastinový čas (APTT)

APTTV je plazmatický test s použitím aktivátoru (silikagelu, kyseliny ellagické), vápníku a fosfolipidů pro měření doby tvorby fibrinu v nepřítomnosti buněčných složek. Každá laboratoř, každé centrum, by měla stanovit terapeutický rozsah výsledků APTT, aby kompenzoval variabilitu odpovědi APTT reaktantů na UFH (10). APTTV může být užitečným testem u dospělých pacientů, kde se používají průměrné dávky UFH, a mnoho programů ECLS pro dospělé používá APTT namísto AST k monitorování a regulaci léčby UFH. Děti mají prodloužené výchozí hodnoty APTT a v důsledku toho bylo rozhodnuto, že APTT bude méně spolehlivá pro regulaci léčby UFH u dětské populace. V současné době je v objektu k dispozici, což poskytuje výsledky ARTT na posteli; Ukázalo se, že dno těchto zařízení dobře koreluje s analýzou aktivity anti-Xa u pediatrických pacientů se srdeční katetrizací (11). Nedávná studie u dětských pacientů ECLS ukázala, že APTT (klinické a laboratorní noční zařízení) koreluje s UFH dávce lepší než ACT, a jak se očekávalo, je vztah mezi pacienty UFH APTT a dávky se zlepšuje s rostoucím věkem (12).

4 Tromboelastografie (TEG) a tromboelastometrie (Rotem)

Tromboelastogramma (TEG®) - plná krev testovaného pacienta lůžko, který ukazuje viskoelastické vlastnosti, jsou tvořeny Anija sraženinu a měří integritu koagulační kaskády z tvorby fibrinové sraženiny před včetně přínosu destiček. TEG® / Rotem poskytuje informace týkající se různých fází koagulace v plné krvi, což je velmi užitečné pro pacienty na ECLS, protože může být více než jedna příčina poruchy krvácení (13). Párové testy TEG® / Rotem s a bez přídavku heparinázy (kTEG / hTEG nebo APTEM / HEPTEM) umožňují zhodnotit koagulace v přítomnosti nefrakcionovaného heparinu. V důsledku toho reakce na UFH může být hodnocena TEG® / Rotem zkoumáním rozdíl v R nebo CT doby mezi zkouškami s a bez heparinázy, což může být užitečné, když existují pochybnosti geparinorezistentnosti (analýza úroveň ACT v rozporu s anti - Xa). Některá centra upřednostňují infuzi AT III na základě vyhodnocení těchto parametrů, a to nejen na úrovni aktivity AT III. Pomocí TEG® je také možné vyhodnotit stupeň inhibice trombocytů kyselinou arachidonovou a adenosin-difosfátem.

© 2014 Extrokororální organizace pro podporu života (ELSO), Ann Arbor, MI, USA str. 7.

Další aplikace TEG® / Rotem patří fibrinogenu funkce specifické pro analýzu, které může znamenat nutnost podávání fibrinogenu (koncentrátu fibrinogenu nebo kryoprecipitátu) u pacientů s aktivním krvácením. TEG® / Rotem může také vyhodnotit hyperfibrinolýza a v důsledku toho včasné rozlišování DIC (krátkou dobu tvorby fibrinu, zvýšenou pevnost thrombu se zvyšující se procento lýzy) a primární hyperfibrinolýza (snížené pevnosti se zvyšující se procentuální sraženiny). To je potenciálně velmi důležitá aplikace TEG® / Rotem, protože hlavní léčba je zvýšit spalovací motor brzy UFH a primární fibrinolýzu - antifibrinolytik, jako je kyselina tranexamová.

E. Možná úloha nových antikoagulancií

1. Přímé inhibitory trombinu ( DTI ).

přímých inhibitorů trombinu (PIT) představují relativně novou třídu krátkodobě působící antikoagulantů, které se váží přímo na aktivní místa trombinu, a vykazují předvídatelnější farmakokinetiku a větší snížení tvorby trombinu ve srovnání s UFH. Tyto nové antikoagulancia mají několik teoretických výhod oproti UFH, zejména u dětí (14). Nejprve PI inhibuje přímo thrombin bez ohledu na AT III, což je činí spolehlivější u pacientů s nízkou nebo kolísavou aktivitou AT. Za druhé, P IT se neváže na jiné plazmatické bílkoviny nebo buněčné elementy a v důsledku toho nejsou náchylné k denním výkyvům kvůli změnám v kompozici plazmy nebo počtu krevních buněk. PIT proto mohou poskytnout předvídatelnější dávkovací režim vedoucí k trvalému antikoagulačnímu účinku s menším krvácením ve srovnání s UFH, což je u ECLS užitečné. Za třetí, PIT inhibuje trombin jak srážením, tak cirkulací, což může vést ke zvýšení účinnosti. Nakonec PIT nevyvolává imunitní trombocytopenií, jako je trombocytopenie vyvolaná heparinem (HIT). Z výše uvedených důvodů se v nadcházejících letech očekává rostoucí klinická zkušenost s použitím PIT v ECLS.

Jeden možný problém, který potenciálně omezuje používání intenzivní péče, ale více než v umělém oběhu (IC), než ECMO je absence farmakologické antidota jako protamin v případě UFH. Nicméně, na rozdíl od IC, je potřeba zvrátit antikoagulaci s ECLS, je vzácná. Pokud je to nutné, v případě závažného krvácení může být podávání PIT sníženo nebo přerušeno vzhledem k jejich relativně krátkým poločasům. Tři syntetické P IT - argatroban, bivalirudin a lepiridin - byly použity v infračerveném režimu, ECLS a VAD; Nicméně v současnosti je přítomnost lepirudinu omezená. Použití rtrobananu je nejčastěji citováno v literatuře v rámci ECLS. argatrobanu Infusion začíná 0,5-1 ug / kg / min, a upraveno tak, aby APTT 1,5-2,5 krát nad počáteční hodnoty, mohou také, případně, používal hladiny anti - IIa (15). T akzhe popisuje přidání argatrobanu ve priming ECLS obvod a podávání počáteční bolus před zahájením kontinuální infuze (16). Publikované bivalirudin dávka použitá v dětské ECLS, zahrnují počáteční bolus 0,05-0,5 mg / kg, následované rychlosti infuze 0,03-0,1 mg / kg / h, který dále se upraví k udržení APTT 1.5 -2,5 násobek výchozí hodnoty nebo v mezích stanovených lékařem (17, 18).

© 2014 Extrokororální organizace pro podporu života (ELSO), Ann Arbor, MI, USA str. 8.

Snížení dávky může být nezbytné v souladu s delší dobou ECLS a použitím kontinuální renální substituční léčby. Při použití jakýchkoli antikoagulancií byste měli mít na paměti potenciální krvácení.

2.Nově perorální antikoagulancia

Přímé inhibitory faktoru Xa ( «xabans») představují novou třídu antikoagulantů, které specificky inhibují faktor X, aniž by AT III jako prostředník. Na trhu je k dispozici pouze jedna droga, rivaroxaban (Xeralto®), avšak v příštích letech se očekává další schválení. Preklinické údaje ukázaly, že Rivaroxabanum vliv na tvorbu trombinu v krvi pupečníku v dávkách podobných, které se používají u dospělých (19), což naznačuje, že jeho dávkování může být v novorozence snadnější než dávkování UFH. Řada perorálních inhibitorů faktoru IIa, včetně dabigatranu a apixabanu, je rovněž v předklinických studiích. Nicméně jejich enterální podávání a nedostatek pediatrického výzkumu pravděpodobně v dohledné budoucnosti omezí jejich použití v pediatrické ECLS.

3. Faktorový inhibitor - XIIa

Použití protilátek proti faktoru XIIa jako antikoagulantu pro podávání ECLS ve studii se zvířaty bylo srovnáno s UFH. Protilátky proti faktoru XIIa zabraňují ukládání fibrinu a tvorbě trombů stejně účinně jako UFH. Na rozdíl od UFH však protilátková terapie nezhoršila hemostatický potenciál ani nezvýšila krvácení z ran (20).

4. Zvýraznění obrysů NO a další sloučeniny

Ideální strategií antikoagulace pro ECLS je změna extrakorporálního obvodu tak, aby nebyla komedogenní jako vaskulární endotel.

Mimo jiné, endoteliální buňky produkují prostacyklin a oxid dusnatý (NO), který trombinindutsirovannuyu inhibovat adhezi a aktivaci krevních destiček, je způsob, jak udržet průtok krve. Ukázalo se, že oba - prostacyklinu a NO - exogenně přidány k inhibovat interakci mezi destiček a mimotělního povrchem v mimotělním okruhu UFH snížena aktivace a spotřebu (21) destiček. NO a tvorba polymerů uvolňujících NO byly úspěšně demonstrovány v modelu ECMO BB u králíků (42). Mahama / NO byl první sloučeniny, zapsaná v polymerní matrici přidána do mimotělního okruhu, která se po styku s krví přidělené NO lokálně na povrch bez systémové heparinizaci. V obalených konturách MAHAMA / NO se spotřeba krevních destiček významně snížila ve srovnání s heparinizovanými a ne-heparinizovanými kontrolními skupinami (22).

F. Prevence a zvládání krvácivých a trombotických komplikací

© 2014 Extrokororální organizace pro podporu života (ELSO), Ann Arbor, MI, USA str. 9.

1 Stanovení prahových hodnot krvácení u různých skupin pacientů

Masivní krvácení je definováno jako klinicky zjevné krvácení spojené s poklesem hemoglobinu (Hb) alespoň 20 g / l po dobu 24 hodin nebo krvácení z více než 20 ml / kg během 24 hodin, nebo vyžadují transfuzi více než 10 ml / kg během stejného časového intervalu. Totéž by mělo být považováno za masivní rovotechenie retroperitoneální, plic, které ovlivňují centrální nervový systém a vyžaduje chirurgický zákrok. Mírné krvácení krvácení by mělo být považováno za méně než 20 ml / kg / den a vyžadující transfúzi ermassy méně než 10 ml / kg. To je důležité, protože hemoragické komplikace a pot rebnost velké objemy erytrocytárních transfuzí jsou spojeny se zvýšenou mortalitou jak srdeční a non-srdeční ECLS (23, 24).

2 Optimální transfúze krve

Ve většině středisek v současné době protokoly transfuze krevních produktů, které nejsou založeny na založené na důkazech, nýbrž na základě klinických zkušeností, historické literatuře a klinických pokynů. Prahové hodnoty pro transfúzní ermassy se liší od středu ke středu, a na typu pacientů, ale je obvykle dán potřebou, aby nahradily ztráty krve a udržení téměř normální nebo normálního hematokritu (> 35 až 40%), i když mnoho centra ECLS podporují nízké prahové hodnoty hematokritu krevní transfúze. PT / INR se obvykle nezvyšuje na UFH a může být adekvátním hodnocením vnější cesty koagulace. FFP mohou být přidány v dávkách po 10 ml / kg v případě potřeby, je-li INR> 1,5-2,0 a / nebo, že existuje významný krvácení. FFP mohou být také použity pro zvýšení aktivity ATIII, když je odpor k heparinu, ale přednost se dává podávání AT koncentrátu. Kryoprecipitát lze použít, pokud je hladina fibrinogenu 100 000 buněk / mm 3, zejména u novorozenců. Práh pro destiček transfuzi může být snížena u starších pacientů s nízkým rizikem krvácení do mozku, stejně jako ve stabilních pacientů na ECLS. Kromě toho je možné významnou dysfunkci trombocytů, a to i přes pravidelné transfúze krevních destiček; Testy trombocytů lze provádět za účelem měření aktivity a agregace trombocytů. U pacientů s masivním, život ohrožujícím krvácením je vhodné použít agresivní transfuzní protokol. Pro center s transfuzi krve, může být považována u pacientů s masivním krvácením v agresivním transfuze protokolu.

3 Antifibrinolytická léčba

Antifibrinolytikum léky, jako je kyselina aminokapronová (Amicar) a kyselina tranexamová (TXA), jsou inhibitory fibrinolýzy a úspěšně používají k léčbě významné chirurgického krvácení. Bylo prokázáno, že Amicar snižuje počet chirurgického krvácení u pacientů na ECLS, a to zejména v kardiaků, zatímco TXA snižuje pooperační krevní ztráty spojené s chirurgie vrozená brániční hernie (CHD) v ECLS. Následně se jak kyselina aminokapronová, tak kyselina

© 2014 Extrokororální organizace pro podporu života (ELSO), Ann Arbor, MI, USA str. 10

TXA byla použita v mnoha centrech pro pokus o snížení nebo prevenci hemoragických komplikací u pacientů ECLS s chirurgickými operacemi (25, 26). Testy TEG® / Rotem mohou být použity k určení existence zvýšené fibrinolýzy jako indikace pro antifibrinolytickou léčbu. TEG® / Rotem může být také použita pro určení kontraindikace antifibrinolytikum terapii v případě, že pacient má hyperkoagulačního stavu, jako je například motor s vnitřním spalováním, když zvyšování tvorby fibrinu a pevnost thrombu navzdory aktivním krvácením.

4. Rekombinantně aktivovaný faktor VII (rVIIa) a koncentráty protrombinového komplexu

Tam jsou některé zprávy u dětí a dospělých, na použití rekombinantního aktivovaného Faktoru VII (rFVIIa) pro žáruvzdorné krvácení během ECLS přes transfuzí krevních destiček a správné všechny další nedostatky koagulačních faktorů (27, 28). rFVIIa zvyšuje tvorbu trombinu a podává se v dávkách 40 až 90 mcg / kg. V mnoha případech po pacienti ošetření rFVIIa měl významné snížení objemu krevních ztrát odvodnění z pleurální dutiny a snižuje potřebu transfuzí ermassy. Nicméně, existuje několik kazuistiky fatální trombózy po podání rFVIIa na ECLS, takže by měl být používán s extrémní opatrností. Proto některé z center jsou podávány nižší dávky rFVIIa (25-50 ug / kg), a v případě potřeby více než jednu dávku, není podáván častěji než jednou za 2-4 hodiny.

Některá centra zvážit riziko výrazného trombózy příliš nebezpečné a nepoužívají rFVIIa, a to zejména pro pacienty, kteří ECLS. Místo toho, některá centra raději přiřadit koncentrátů protrombinového komplexu (PCC), které obsahují faktory II, VII, IX a X (není aktivován, a tím potenciálně méně riziko trombózy), a některé z nich se dále obsahuje bílkoviny C a S. Pro nastavení prodloužený PT a APTT u pacientů s ECMO s aktivním krvácením lze podávat PCC 25-50 mezinárodních jednotek / kg. Mohou být podávány ve spojení s FFP vypadat tuku sluneční faktor VII za použití 3-hfaktornogo PCC, ale je třeba se vyhnout za přítomnosti DIC, a snažit se udržovat normální úroveň aktivity na AT.

5 Definice trombotických komplikací u pacienta a v obrysu

Trombózy v kontextu ECLS se pravděpodobně vyskytnou během období nízké rychlosti nebo antikoagulace, které jsou z různých důvodů nevhodné. Registr ELSO ukazuje, že významné sraženiny v okruhu nebo součástech vyžadujících výměnu obvodu nebo jednotlivých komponent ECLS se vyskytují u 20% pacientů (29). Sraženiny se nenachází nikde v okruhu, a to zejména v oblastech, stagnace nebo turbulentního proudění, a jsou častější žilní (d z oxygenátorem) straně obvodu, není na arteriální (po oxygenátorem). Tvorba velké sraženiny, zejména pokud je spojena s významnou hemolýzou, může vyžadovat nahrazení celého obrysu. Většina těchto trombotických komplikací se objevila s klasickým obrysem ECLS.

© 2014 Extrokororální organizace pro podporu života (ELSO), Ann Arbor, MI, USA str. 11

Ačkoli některé z trombózy mohou být velké a klinicky zjevné, mnohé z trombózy, pravděpodobně nejsou označeny, protože jsou subklinická nebo skryté. V jednom centru série dospělých pacientů postcardiotomy na ECLS, pitva byla provedena u 50% pacientů, kteří zemřeli, a 75% mělo klinicky nerozpoznané pooperačních tromboembolických komplikací, která obsahovala žilní trombózu, systémový tromboembolismu, cerebrální infarkt a střevní ischémii (30). Kromě toho, čím delší je trvání ECLS, tím pravděpodobnější jsou tromboembolické komplikace. Podobná řada pitev z 29 dětí, byl v poslední době publikován, ukázal, že 69% měl důkazy o systémové trombózy je trombóza byla významně vyšší u dětí s vrozeným onemocněním srdce (31). Nové schémata ECMO popsané níže mají mnohem nižší frekvenci trombózy obrysu.

6. Heparin - indukovaná trombocytopenie (HIT)

Heparinem indukovaná trombocytopenie (HIT) je onemocnění charakterizované trombocytopenií a paradoxně zvýšené riziko trombózy. Často je podezření na rozšířené užívání heparinu a vysoký výskyt trombocytopenie u kritických pacientů, ale skutečný výskyt HIT u pacientů na JIP je odhadován pouze na 0,3-0,6% (32). Laboratorní testy na HIT jsou necitlivé a / nebo technicky obtížné, takže před provedením jakéhokoli krevní testu by měla být před zkouškou pravděpodobnost vysokého HIT. Pro stanovení pravděpodobnosti před testem byla navržena řada vyhodnocovacích systémů, ale nejvíce studovaná je "4T s" (32).

Většina nemocničních laboratoří nabízí test ELISA založený na enzymovém imunoanalýze, který testuje přítomnost jakékoliv protilátky na konjugát heparin-trombocytový faktor 4 (PF4). Pouze podskupina aktivovaných heparin-PF4 protilátek způsobuje HIT, proto je tento test velmi citlivý, ale není příliš specifický a riskujeme reverzní heparin pacientům, kteří by ho mohli bezpečně přijmout. Každá laboratoř může zlepšit specifičnost pomocí citlivosti (nebo naopak), takže je důležité znát silné stránky a omezení pro analýzu používanou v konkrétní laboratoři.

Funkční testy, jako je uvolňování serotoninu nebo analýza heparinem indukovaných krevních destiček, mají jak vysokou citlivost, tak specificitu. Nicméně jsou technicky obtížně proveditelné a proto jsou prováděny pouze v několika centrech světa. Tyto potvrzující testy by měly být provedeny, pokud existuje vysoká předtestovací pravděpodobnost, pozitivní enzymový imunotest test a pokud pacient pravděpodobně v budoucnu potřebuje heparin.

G. Komponenty obrysu

Systémy ECLS vedou k interakci krve s velkou plochou umělých biomateriálů. Kontakt se syntetickým, ne-endotelovým povrchem, smykovým namáháním, turbulencí, kavitací a osmotickými silami přímo poškozuje krev.

© 2014 Extrokororální organizace pro podporu života (ELSO), Ann Arbor, MI, USA str. 12.

Nejnovější kontury a součásti ECLS, potažené heparinem nebo jinou povrchovou látkou, umožňují minimální nebo žádnou terapii UFH po dobu několika hodin až několika dnů, aby se snížilo nebo zastavilo krvácení u pacientů; zejména po srdeční operaci s IR nebo jinými chirurgickými postupy.

  1. Obrysy potažené heparinem nebo jinými látkami

Mnoho středisek používá kontury pokryté heparinem nebo jinými látkami ve snaze zvýšit jejich biologickou kompatibilitu a omezit nebo eliminovat potřebu antikoagulancií během EC a ECLS. Nicméně příznivé účinky potažených obrysů mohou být měřeny během několika hodin a budou příliš krátké, aby byly užitečné během ECLS, což může trvat několik dní nebo týdnů. Přestože přínosem heparinu nebo jiného povrchového obrysu obrysu může být podpora zpožděného zahájení antikoagulace na počátku ECLS, zejména v případě problémů s krvácením, jako např. Okamžitě po operaci nebo po ECPR.

  1. Čerpadla aoxygenátory

Tradiční válec a odstředivá čerpadla použita pro ECLS, může způsobit významné hemolýze; o dnako, s vylepšenou technologií, to se stává méně problému s novými odstředivých čerpacích systémů. Několik studií prokázalo snížení komplikací spojených s obvodem a hemolýzy ve srovnání s použitím nového odstředivého čerpadla s konvenčním válečkovým čerpadlem nebo odstředivé čerpadlo (33, 34). Membrána Oxygenator a vedlejší připojovací trubky jsou nejčastěji popsány sezení pro vytvoření sraženiny, když je naděje, že bude výrazně snížena s novým zařízením pro ECLS (oxygenátory, čerpadla, obvody), jsou nyní k dispozici. Na silničního okruhu použití s ​​oxygenátory poly methylpenten (PMP) se ukazuje, že jsou spolehlivé a trvanlivé, s omezeným zesílení zánětlivé reakce a snížení požadavků na transfuzi, takže tyto oxygenátory dobře hodí pro dlouhodobé použití v ECLS (35).

H. Souhrn

Provádění a monitorování antiagregační terapie pro ECLS může být výzvou. V ideálním případě je funkce krevních destiček a aktivace hemostáze musí být inhibována, aby se minimalizovala tvorba krevních sraženin uvnitř obvodu a ECLS u pacienta, při současném zachování aktivity endogenní prokoagulační, aby se zabránilo hemorrhagické komplikace. UFH zůstává nejčastěji používaným antitrombotickým činidlem používaným pro ECLS; t Nicméně, existuje řada testů založených na koagulaci krve a plazmy, který může přesněji posoudit antikoagulační účinek UFH. ECLS každý program se bude muset vyvinout způsob, jak sledovat antikoagulační účinek UFH, který funguje nejlépe pro své pacienty v jejich středu. X zavlažování, že nové obvody a součástky ECLS vést k menšímu trombózy, hemolýzou a dalších komplikací spojených s obvodem, ve srovnání s běžným zařízením pro ECLS. Nakonec to je

© 2014 Extrokororální organizace pro podporu života (ELSO), Ann Arbor, MI, USA str. 13. místo

zjednodušuje a zlepšuje používání ECLS, což povede ke snížení komplikací souvisejících s ECLS a zlepšení výsledků pacienta.

Podrobnější diskusi o antikoagulancích a krvácení během ECLS naleznete v kapitole v nedávno publikované příručce ELSO (36). Pro podrobnější pokyny týkající se antikoagulace zaměřené na pacienty viz také samostatné antikoagulační protokoly pro konkrétní pacienty.

  1. Autoři anticoagulační příručky ELCO

Laurance Lequier, Gail Annich, Omar Al-Ibrahim, Melania Bembea, Dan Brodie, Tom Brogan, Shannon Buckvold, Louis Chicoine, Steve Conrad, David Cooper, Heidi Dalton, Jason Frischer, Bill Harris, Robert Mazor, Matthew Paden, Natalie Rintoul, Lindsay Ryerson, Phil Spinella, červen Teruya, Annie Winkler, Trisha Wong a M. Patricia Massicotte.

© 2014 Extrokororální organizace pro podporu života (ELSO), Ann Arbor, MI, USA str. 14. místo

J. Odkazy

1.Pratt C, Church F. Antitrombin: struktura a funkce. Semin Hematol.1991; 28: 3-9.

2. Wong TE, Huang Y-S, Weiser J, Brogan TV a kol. Koncentrace antitrombinu u dětí: multicentrická kohortní studie. J Pediatr. 2013.

3.Bembea MM, Annich G., Rycus P, et al. Variabilita v antikoagulační léčbě pacientů na extrakorální membránové oxygenaci: mezinárodní průzkum. Pediatr Crit Care Med. 2013;

4. Nankervis CA, Preston TJ, Dysart KC a kol. Posouzení dávkování heparinu neovlivňuje venoarteriální ECMO. ASAIO J 2007; 53: 111-114.

5.Hirsh J, Raschke R. Heparin a heparin s nízkou molekulovou hmotností. Chest 2004; 126: 188S-203S

6.Nguyen T, Musick M, Teruya J. Monitorování antikoagulace během ECMO: Test IsAnti-Factor Xa (hladina heparinu) je lepší test? Pediatr Crit Care Med. 2014; 15: 178-179.

7. Urlesberger B, Zobel G., Zenz W, et al. Aktivace srážecího systému během extrakorporální oxygenace membrány u novorozených novorozenců. J Pediatr. 1996; 129: 264-268.

8. Bembea MM, Schwartz JM, Shah N, et al. Monitorování antikoagulace během dětské extrakorporální membránové oxygenace. ASAIO 2013; 59: 63-8.

9.Muntean W. Koagulace a antikoagulace při extrakorporální membránové oxygenaci. Umělé varhany. 1999; 23: 979-983.

10. Brill-Edwards P, Ginsberg J., Johnston M., Hirsh J. Stanovení terapeutického rozmezí léčby heparinem. Ann Intern Med. 1993; 119: 104-109.

11.Kim GG, El Rouby S, Thompson J et al. Monitorování nefrakcionovaného heparinu u pediatrických pacientů s pediatrickou srdeční katetrizací nebo srdeční operací. J Thromb Thrombolysis 2010; 29: 429-436.

12.MaulTM, Wolff EL, Kuch BA, et al. Aktivovaný parciální tromboplastinový čas je abecedním trendovým nástrojem při pediatrické extrakorporální membránové okysličení. Pediatr Crit Care Med 2012; 13

13. Alexander DC, Butt WW, Best JD a kol. Korelace tromboelastografie se standardními testy antikoagulace u pediatrických pacientů, kteří dostávají extrakorporální podporu života. Výzkum trombózy. 2010; 125: 387-392.

14. Young G. Nové antikoagulancia u dětí. Hematologie. 2008: 245-250.

15. Chan V, Monagle P, Massicotte P a Chan A. Nové pediatrické antikoagulancia: přehled současné literatury. Blood Coagul Fibrinolysis 2010; 21: 144-151.

16. Young G, Boshkov LK, Sullivan JE, Raffini LJ a kol. Léčba argatrobanem u pediatrických pacientů vyžaduje antikoagulanci proti heparinu: otevřenou, bezpečnostní, účinnou a farmakokinetickou studii. Pediatr rakoviny krve. 2011: 56: 1103-9.

17. Ranucci M., Ballotta A, Kandil H. et al. Bivalirudin-založené vs. konvenční heparinová antikoagulace pro postkardiotomii extrakorporální membránové okysličení. Crit Care 2011: 15

© 2014 Extrokororální organizace pro podporu života (ELSO), Ann Arbor, MI, USA str. 15. místo

18. Nagle EL, Dager WE, Duby JJ, Roberts AJ a kol. Bivalirudin u pediatrických pacientů byl udržován na mimotělní životě. Pediatr Crit Care Med. 2013 květen, 14 (4): e182-8.

19. Novak M., Schlagenhauf A, Bernhard H., Schweintzger S, et al. Účinky rivaroxabanu, na rozdíl od heparinu, jsou podobné u novorozenecké a dospělé plazmy. Krevní koagulová fibrinolýza. 2011 Oct, 22 (7): 588-92.

20. Larsson M., Rayzman V., Nolte MW, et al. Inhibiční protilátka faktoru XIIa poskytuje tromboprotekci při mimotělním oběhu bez zvýšeného rizika krvácení. 2014 únor; 222 (6).

21. Jacobson J. Oxid dusnatý: vlastnosti chránící trombocyty při kardiopulmonálním bypasu / ECMO. J Extra Corpor Technol. 2002; 34: 144-147.

22. Annich GM, Meinhardt JP, Mowery KA a kol. Snížená aktivace krevních destiček a trombóza v mimotělních obvodech pokrytých polymery uvolňujícími oxid dusnatý. Crit Care Med. 2000; 28: 915-920

23. Kumar TK, Zurakowski D, Dalton H et al. Extracorporeální membránová oxygenace u postcardiotomických pacientů: faktory ovlivňující outcome.Thorac Cardiovasc Surg. 2010; 140: 330-336

24. Smith A, Hardison D, Bridges B, Pietsch J. Transfuzní objem a mortalita červených krvinek u pacientů, kteří dostávají extrakorporální membránovou okysličení. Perfusion 2012

25. Downward CD, Betit P, Chang RW, Garza JJ, Arnold JH, Wilson JM. Vliv přípravku Amicar na hemoragické komplikace ECMO: Desetiletý přehled. J Pediatr Surg. 2003; 38: 1212-1216.

26. van der Staak FH, de Haan AF, Geven WB, Festen C. chirurgické korekci vrozené brániční kýly v průběhu mimotělní membránové oxygenace: krvácivých komplikací a snižuje účinek kyseliny tranexamové. J Pediatr Surg. 1997; 32: 594-599.

27. Niebler, RA, Punzalan, RC, Marchan M. a kol. Aktivovaný rekombinantní faktor VII pro refrakterní krvácení během extrakorporální membránové oxygenace. Pediatr Crit Care Med. 2009; 10; 1-5.

28. Repesse X, Au SM, Brechot N et al. Rekombinantní faktor VIIa pro nekontrolovatelné krvácení u pacientů s extrakorporální membránou oxygenace. Kritická péče 2013; 17. místo

29. Extrakorporální organizace na podporu života. Zpráva o registru. Ann Arbor: Michiganská univerzita; Leden 2013.

30. Rastan AJ, Lachmann N, Walther tT a kol. Zjišťování pitvy u pacientů na postkardiotomii extrakorporální membránové okysličení (ECMO). Int J umělecké varhany. 2006; 29: 1121-1131.

31. Reed RC, Rutledge JC. Laboratorní a klinické prediktory trombózy a krvácení u pediatrických ECMO neurčitých pacientů. Pediatr Dev Pathol. 2001;

32. Cuker A. Klinická a laboratorní diagnostika heparinem indukované trombocytopenie: integrovaný přístup. Semen Thromb Hemost. 2014 Feb; 40 (1): 106-14.

© 2014 Extrokororální organizace pro podporu života (ELSO), Ann Arbor, MI, USA str. 16

33. Byrnes J, McKamie W, Swearingen C, et al: Hemolýza během oxygenace mimotělní membrány srdce: Srovnání případové kontroly válečků a odstředivých čerpadel u pediatrické populace. ASAIO J 2011; 57: 456-461.

34. Kun Yu, Cun Long, Feiloong Hei, et al.: Klinické hodnocení dvou různých ECMO systémů: Zpráva o jednom centru. Artif Organs 2011; 35: 733-737.

35. Peek GJ, Killer HM, Reeves R, Sosnowski AW, Firmin RK. Dřívější zkušenost s okysličovadlem polymetylpentenu pro extrakorporální podporu života dospělých. ASAIO J 2002; 48 (5): 480-2.

36. Lequier L, Annich G, Massicotte P. Anticoagulace a krvácení v ECLS. Extrakorporální kardiopulmonální podpora v kritické péči, čtvrté vydání. ELSO 2012, Ann Arbor

Následující Článek

Hnědý moč