Analýza stolice pro antigen np

Léčba

GASTRITIS - zánět žaludeční sliznice, doprovázený dystrofickými a nekrotickými změnami.

Příčiny: porušení kvality a stravy, chemické a léčivé přípravky, infekce a především Helicobacter pylori (HP). V tomto případě je zaznamenána infiltrace lymfocytárních plazmatických sliznic. V počátečních fázích se proces týká pouze antralní části žaludku, která si zachovává své základní funkce. Dále se přidávají poruchy regenerace a diferenciace epiteliálních buněk, což vede k mukózní atrofii a ke snížení sekreční funkce žaludku.

(DIAGNOSTIKA CHRONICKÉ GASTRITIS VIZE DOLE STRÁNKY)

* - 3% sleva při objednávce na webu

Hlavními příznaky chronické gastritidy může být bez příznaků, nejtypičtější bolest v horní části břicha a vřed-like syndrom (hlad bolesti v nadbřišku, nevolnost, pocit plnosti, úzkost, deprese). Častá chronická gastritida B prochází do žaludečního vředu a 12 dvanáctníkového vředu. HF, tvořící čpavku z močoviny, nepřetržitě zalkalizuje antra, což vede k hypersekrecí gastrinu a nadprodukce kyseliny chlorovodíkové, která působí na žaludeční sliznici, což vede k tvorbě eroze a vředy, současně, HP přiděluje specifické toxické látky, které by poškodily sliznici žaludek. Dvojitý škodlivý účinek způsobuje stimulaci imunitního systému, vyčerpávající lymfocytární a fagocytární vazbu imunity. Vyztužený agrese, spojený se snížením ochranu sliznic vede k chronické gastritidě a vředové choroby a rakoviny, a lymfomu žaludku. Jako diagnostický gastroskopie příjem následuje biopsie k detekci HP nemusí být spolehlivé vzhledem k obtížím při získání přesné zaměření infekce v modifikovaném sliznici. Proto se v současné době provádí moderní diagnostika chronické gastritidy B s povinným imunologickým laboratorním vyšetřením infekčního agens, tj. detekce antigenu ve stolici HP, sérové ​​protilátky proti HP, stejně jako porušení systémové a lokální imunity (imunogram a sekreční IgA). Navíc hraje diagnostickou roli a změny v střevní mikroflóře.

Diagnóza infekce Helicobacter pylori

loading...

Schémata zjišťování určitých onemocnění a nemocí

loading...

Obecný popis

loading...

Klasifikace metod pro identifikaci infekce Helicobacter pylori je uvedena v tabulce.

  • histologická metoda;
  • test rychlé ureázy (test HELPIL);
  • molekulárně-genetická metoda - PCR v biopsii;
  • bakteriologická metoda.
  • vyšetření stolice na přítomnost antigenu HP (ELISA);
  • sérologická metoda;
  • močovinou 13C.


Invazivní metody vyžadují endoskopické vyšetření (FEGDS) s biopsií a další studie gastrobiocytů. Neinvazivní metody endoskopie se nevyžadují.

Histologická metoda

Histologická studie metody biopsie chladiva - mikroskopie obarveny různými metodami (hematoxylin-eosin, Giemsa, toluidinová modř, pro Vartinu-hvězdné) nátěrech gastrobioptatov. Tato metoda umožňuje určit závažnost zánětu chladicího média, přítomnost atrofie, střevní metaplazie a přítomnosti (stupeň znečištění) HP.

Zkouška rychlé ureázy (test HELPIL)

Rychlý ureasový test (test HELPIL) - stanovení HP ureasovou aktivitou mikroorganismu v bioptických vzorcích. Helicobacter pylori produkuje ureázu, v jejímž důsledku dochází k hydrolýze močoviny za vzniku amonného iontu. Tím se zvýší pH média, které může být fixováno změnou barvy indikátoru. Gastro-bioptické vzorky se umístí do roztoku obsahujícího močovinu a indikátor, jehož změna barvy nepřímo indikuje přítomnost HP.

Molekulární genetická metoda - PCR v biopsii

Molekulární genetická metoda studia biopsie chladicí kapaliny pomocí PCR umožňuje izolovat vysoce patogenní a nízkopatogenní HP kmeny.

Bakteriologická metoda

Bakteriologické metoda studie biopsie chladicí: kultury a stanovení citlivosti Hp na antibiotika, než je důležité provádět v oblastech s vysokou odolností proti klarithromycin (15-20%) v první linii léčby, pokud máte v úmyslu použít standardní trojitou eradikační terapie, je jedna ze složek je clarithromycin. Bakteriální metoda s definicí citlivosti na antibiotika musí být aplikována také s neúčinností eradikační terapie druhé řady.

Testování stolice na přítomnost antigenu HP (ELISA)

Test ELISA (zejména s použitím monoklonálních protilátek) detekce antigenu HF ve stolici je vysoce citlivým a specifickým způsobem jak pro primární diagnostiku HP infekce, tak pro sledování výsledku léčby.

Sérologická metoda

Sérologická metoda (ELISA) - detekce IgG protilátek proti HP v séru je jednoduchý a dostupný způsob screeningu primárních infekcí. Vzhledem k tomu, že protilátky proti HP přetrvávají po mnoho měsíců po eradikaci mikroorganismu, není použití sérologické metody pro hodnocení účinnosti eradikační terapie doporučeno.

Ureasický respirační test s 13C-močovinou

dechový test Močovina - studie o složení vydechovaného vzduchu po obdržení roztok močoviny značené isotopem uhlíku (13C). V přítomnosti v žaludku subjektu Hp močoviny působením ureázy produkované bakterií, se hydrolyzuje na NH4 + a HCO3- s následnou tvorbou HCO3- oxid uhličitý, který se dostává do krevního řečiště a pak se vylučuje přes plíce a může být stanoveno na spektrometru ve vydechovaném vzduchu. Tento test lze použít jak pro počáteční diagnostiku HP, tak pro posouzení účinnosti eradikace.

Diagnostika Helicobacter pylori (Hp)

loading...

Infekce Helicobacter pylori (HP) je v současné době považována za nejdůležitější faktor při vzniku vředové choroby, se doporučuje, aby pacienti s peptickým vředem vyšetřena na Hp.

Pro diagnostiku infekce HP se používají metody, které přímo detekují bakterie (bakteriologické, morfologické) nebo detekují produkty její životní aktivity v těle pacienta (ureáza, respirační):

1. bakteriologická metoda - kultura biopsie žaludeční sliznice v diferenciálním diagnostickém prostředí;

2. morfologická metoda:

  • histologické - barvení bakterií v histologických preparátech žaludeční sliznice Giemsa, toluidinová modř, podle Wartin-Starry, Gent;
  • cytologická - zabarvení bakterií ve skvrnách - bioptické vzorky žaludeční sliznice Giemsa, Gram;

3. Ureáza - stanovení aktivity ureázy při biopsii žaludeční sliznice umístěním do kapalného nebo gelovitého média obsahujícího substrát, pufr a indikátor;

4. respirační stanovení ve vydechovaném vzduchu izotopů 14C nebo 13C; jsou uvolňovány v důsledku štěpení žaludku značené močoviny ureázou pod ureázovým účinkem bakterie Hp;

5. Imunoenzymatická metoda pro detekci protilátek třídy M a G na Hp;

6. Hp stanovení polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) ve stolici.

Bakteriologická metoda spojená s obtížemi pěstování mikroorganismu se používá hlavně pro výzkumné účely. Metoda PCR se začala používat pouze v klinické praxi.

Histologická metoda je "zlatým" standardem diagnostiky HP. Metoda umožňuje nejen detekci přítomnosti Hp, ale také stanovení stupně kontaminace následujícími kritérii:

  • bakterie v přípravku chybí;
  • slabé osivo (až 20 mikrobiálních těles v zorném poli);
  • mírné vysetí (20 až 50 mikrobiálních těl na zrak);
  • (více než 50 mikrobiálních těles v zorném poli).

Bakterioskopie rozmazaného obrazu výrazně zkracuje dobu studia (až 15-20 minut namísto 5-7 dnů pro histologické vyšetření). Nevýhodou této metody lze přičíst neschopnost určit stupeň zasazení.

Nejslibnější pro stanovení vitální aktivity HP je respirační test, protože je neinvazivní a umožňuje detekovat aktivně fungující bakterie, což je obzvláště důležité pro vyhodnocení účinnosti provedené sanace. Metoda však vyžaduje speciální vybavení, které v současné době omezuje jeho širokou aplikaci. Z tohoto důvodu se test ureasy často používá k určení životně důležité aktivity Hp.

Metoda enzymového imunoanalýzy (ELISA) založená na detekci specifických antigelikobakternyhových protilátek třídy M a G v krevním séru je neinvazivní vysoce citlivá metoda diagnostiky HP infekce. Tato metoda však neumožňuje zjistit, zda v současné době existuje aktivní infekce nebo pouze kontakt s mikroorganismem v minulosti. V tomto ohledu může být metoda ELISA použita pouze k provedení screeningu epidemiologických studií prevalence infekce Hp a k identifikaci rizikových skupin pro gastroduodenální patologii spojenou s Hp, která je zvlášť asymptomatická.

Obvykle se proto pro detekci Hp používá histologické nebo cytologické metody a životaschopná aktivita mikroorganismu se určí ureázovým testem. Pro praktické účely je nejvhodnější metoda bakterioskopie pro rychlou diagnostiku infekce Np a ureasového testu pro hodnocení eradikace.

"Diagnóza Helicobacter pylori (Hp)" a další články z oddílu Nemoci žaludku a dvanácterníku

№133, Anti-H.pylori IgG (protilátka třídy IgG proti Helicobacter pylori)

loading...

Marker, který potvrzuje infekci Helicobacter pylori.

Tyto protilátky se začínají produkovat 3 až 4 týdny po infekci. Vysoké titry protilátek proti H. pylori přetrvávají až po určitou dobu po eliminaci mikroorganismu.

Dochází k infekci potraviny, fekálně-orální, domácí způsoby. H. pylori má schopnost kolonizovat a přetrvávat v žaludeční sliznici. Patogenními faktory zahrnují enzymy (ureáza, fosfolipáza, proteázy a gamma-GT), bičíky, cytotoxin A (VacA) hemolyzinu (RIBA), proteiny tepelného šoku a lipopolysacharid. Bakteriální fosfolipáza poškozuje membránu epiteliálních buněk, mikroorganismus je připojen k povrchu epitelu a proniká do buněk. Působením ureázy, a dalších faktorů patogenity poškozené sliznice, zánětlivých reakcí a zvýšenou produkci cytokinů, kyslíkových radikálů, oxid dusnatý. Lipopolysacharid antigen má strukturní podobnost s antigeny krevních skupin (Lewis systém) a v žaludku člověka epitelových buněk, což má za následek možné produkci autoprotilátek proti žaludeční epitel sliznice a rozvoj autoimunitní atrofické gastritidy. Umístění povrchu ureasy nám umožňuje uniknout působení protilátek: komplex ureasy-protilátky je okamžitě oddělen od povrchu. Posílení peroxidace lipidů a zvýšení koncentrace volných radikálů zvyšuje pravděpodobnost karcinogeneze.

V budoucnosti, a to zejména v přítomnosti dalších rizikových faktorů (dědičná dispozice, I krevní skupina, kouření, příjem ulcerogenní léky, časté zdůrazňuje nutriční chyby) po částech meta plazirovannoy slizniční ulcerózní defekt je tvořena.

V roce 1995, Mezinárodní asociace pro výzkum rakoviny (IARC) H. pylori uznán absolutní karcinogen a je definována jako nejdůležitější příčina zhoubných nádorů žaludku u lidí (MALToma - slizniční imunitní systém lymfom, adenokarcinom). V epidemiologických studií ukázaly častější infekce H. pylori u pacientů s neulcerózní dyspepsie a žaludeční a jícnový reflux (GERD), než bez nich.

Faktory odpovědné za vývoj neulcerózní dyspepsie nebo GERD v H. pylori infikovaných pacientů došlo k porušení motility žaludku, sekrece, zvýšená viscerální citlivost a propustnost buněčné slizniční bariéry, stejně jako uvolňování cytokinů v důsledku jeho zánětlivých změn.

Zvláštní význam má laboratorní diagnóza H. pylori v následujících situacích:

INFEKCE HELICOBACTER PYLORI (HP)

loading...

INFEKCE HELICOBACTER PYLORI (HP)

EPIDEMIOLOGIE, DIAGNOSTIKA A METODY LÉČBY

Etiologická úloha bakterií ve vývoji peptických vředů se po dlouhou dobu očekává. V roce 1893 poprvé hovořili o detekci spirochetů v žaludku zvířat a ve čtyřicátých letech 20. století se tyto mikroorganismy nacházely v žaludcích lidí trpících peptickým vředem nebo rakovinou tohoto orgánu.

Teprve v roce 1983 byla potvrzena přítomnost patogenetického spojení mezi bakteriální infekcí a peptickým vředem.

Výzkumní pracovníci Robin Warren a Barry Marshall z Austrálie hlásili přítomnost bakterií ve tvaru spirály, které následně získali v kultivačním médiu, u pacientů s chronickou gastritidou a peptickým vředem. Původně se věřilo, že tyto bakterie patří do rodu Campylobacter, ale později byly připsány samostatné nové rodině. Od roku 1989 se po celém světě nazývá tento mikroorganismus Helicobacter pylor (Hp).

Np - Gram-negativní mikroaerofilní bakterie zakřiveného nebo spirálovitého tvaru s velkým množstvím flagel. To se nachází v hloubce žaludečních jam a na povrchu epiteliálních buněk, především pod ochrannou vrstvou hlienu obložení žaludeční sliznice. Přes takové neobvyklé prostředí, konkurenci Hp neexistují žádné jiné mikroorganismy.

Hodnota pH prostředí Hp je přibližně 7, koncentrace kyslíku je nízká a obsah živin je dostatečně dlouhý pro životnost mikroba.

Dnes je známo několik faktorů virulence, které umožňují Hp kolonizovat a přetrvávat v hostitelském organismu:

· Spirální forma a přítomnost flagely

· Přítomnost adaptačních enzymů

Potlačení imunitního systému.

Spirální forma a přítomnost flagely

Šikmá forma Hp je dobře přizpůsobena pohybu ve viskózní vrstvě žaludečního hlenu, což umožňuje mikroorganismu zcela kolonizovat sliznici. Kromě toho přítomnost potahované vlaječky umožňuje rychle se pohybovat jak v žaludeční šťávě, tak v hlenu.

Np produkuje enzymy - ureázu a katalázu. Ureasa obsažené v žaludeční šťávě, katalyzuje močoviny na oxid uhličitý (CO 2) a amoniový ion (NH4 +), který dále neutralizovat pH v bezprostředním okolí a chrání mikrob Hp baktericidní působení kyseliny chlorovodíkové v žaludku. To znamená, že mikroorganismus, zbývající v žaludeční šťávě proniká do ochranné vrstvy slizu na povrchu žaludeční epitelu.

Uvolňování katalázy a případně také superoxid dismutosmutázy umožňuje Hp potlačit imunitní reakci hostitelského organismu. Tyto enzymy katalyzují přeměnu baktericidních kyslíkových sloučenin uvolňovaných neutrofilem aktivovaným infekcí na neškodné látky, jako je kyslík a voda.

Schopnost HP připojit se k oligosacharidovým složkám specifických fosfolipidů a glykoproteinů na membránách žaludečních epiteliálních buněk určuje selektivní kolonizaci těchto buněk vylučujících sliz. V některých případech přilnavost vede k vytvoření charakteristické struktury nazvané "podstavec". Na místech, kde jsou vzájemně přilehlé membrány bakteriálních buněk, dochází k destrukci mikrovilů a prasknutí komponent cytoskeletu. Dalšími potenciálními receptory vázajícími Hp jsou složky extracelulární matrice, například laminin, fibronektin a různé druhy kolagenu.

Předpokládá se, že jen velmi malá část mikroorganismů (méně než 10%) přítomných v žaludku je v daném okamžiku vázaném stavu. Pokud jde o nutnost adheze k Hp, neexistuje jediný pohled a pokud adheze není povinnou podmínkou pro kolonizaci žaludeční sliznice, lze ji zřejmě považovat za mimořádně důležitou fázi vývoje onemocnění.

Potlačení imunitního systému

Hp stimuluje hostitelský imunitní systém, aby produkoval systémové protilátky. Studie však ukázaly, že mikroorganismy mohou potlačit buněčnou imunitní odpověď.

Chránit tělo před infekcemi prováděných fagocyty, které jsou schopny zachytit a strávit cizorodé látky, včetně bakterií. Za běžných podmínek fagocyty nemůže projít žaludeční sliznice, ale pokud se přesto dojde hemaglutinin se nachází na povrchu buněk, Hp může zpomalit proces adheze nebo fagocytózy polymorfonukleárních leukocytů. Kromě toho může amoniak produkovaný společností HP poškodit membrány fagocytů. Jak již bylo uvedeno, katalázová aktivita Hp umožňuje vyhnout se destruktivním účinkům neutrofilů.

Lipopolysacharidy (LPS) působí jako hydrofilní bariéra vázaná na povrch bakteriálních buněk. LPS HP vzniká během evolučního procesu za účelem ochrany před hyperaktivitou imunitní odpovědi, která umožňuje mikroorganismu přežít v žaludku. U pacientů s vředem LPS HP může stimulovat sekreci pepsinogenu, což vede k přebytku pepsinu, což je rizikový faktor ve vývoji peptického vředu.

Existuje několik mechanismů, kterými HP způsobuje vývoj onemocnění:

· Toxiny a toxické enzymy

Změna fyziologie žaludku

Toxiny a toxické enzymy

Asi 65% kmenů Hp produkuje vakuolizující cytotoxin (Vac A), který podporuje tvorbu vakuolů v epiteliálních buňkách, což vede k jejich smrti. Téměř všichni pacienti s duodenálními vředy jsou infikováni kmenem HP, který tvoří VacA. Cytotoxická aktivita je vyšší u těch mikroorganismů, které byly získány u pacientů s duodenálními vředy, ve srovnání s těmi, které byly podávány od osob, které netrpí peptickým vředem. Vac A-tvořící kmeny Hp také produkují protein asociovaný s cytotoxinem (TsAGA). Protilátky proti TsAG byly nalezeny v séru téměř všech pacientů s karcinomem a peptickým vředem.

Vedle faktoru virulence může být aktivita ureázy spojena s toxickými účinky produkovaného amoniaku. Při vysokých koncentracích způsobuje amoniak vakuolizaci epiteliálních buněk, podobný tomu, který byl pozorován při vystavení vakuolizujícímu toxinu Hp.

Fosfolipáza A2 a C

Membrány buněk žaludečního epitelu sestávají ze dvou fosfolipidových vrstev. V důsledku působení fosfolipáz A2 a C, produkovaných Hp, vykazují změny in vitro.

Fosfolipázy z bakteriolů přeměňují hydrofobní povrch fosfolipidové biosložky na "vlhký" hydrofilní stav. Takže v důsledku působení těchto bakteriálních enzymů je narušena celistvost membrán epiteliálních buněk a jejich odolnost vůči poškození, například kyselině chlorovodíkové v žaludku.

Fosfolipázy jsou také schopny narušit ochrannou funkci žaludečního hlenu. Hydrofobicita a viskozita hlenu závisí stejně na obsahu fosfolipidů v něm. V přítomnosti Hp se hlen stává méně hydrofobní a jeho viskozita klesá. Tyto změny mohou vést k tomu, že velké množství vodíkových iontů vstupuje do sliznice z lumen žaludku, což způsobuje jeho poškození.

Zánětlivá reakce, ke které dochází v hostiteli v reakci na zavedení Hp, sama o sobě přispívá k narušení integrity žaludečního epitelu. Chemotaktické proteiny uvolněné pomocí Hp přitahují velké množství neutrofilů, lymfocytů a monocytů. Takže přítomnost velkého počtu neutrofilů v epitelu žaludku je typická pro infekci Hp. Mononukleární buňky uvolňují interleukiny, faktory nekrózy nádorů a superoxidové radikály. Interleukiny a faktory nekrózy nádorů neumožňují migraci mononukleárních buněk z místa zánětlivé reakce. Navíc vyvolávají tvorbu superoxidových radikálů, které se pak převádějí na další aktivní meziprodukty metabolitů kyslíku, toxické jak pro Hp, tak pro mukózní buňky.

Dalšími mediátory zánětu spojenými s infekcí Hp jsou zřejmě fosfolipáza A2 a faktor aktivující destičky (FAT). Fosfolipáza A2 se podílí na rozkladu fosfolipidů buněčných membrán v hostitelském organismu, který vede k obrazovangiyu sloučeniny indukují chemotaxi zánětlivých buněk, jakož i lámání permeability membrány. PAF je schopen způsobit vážné patologické změny, jako je například vředů žaludku a PAF prekurzoru nalezené v žaludeční biopsie pacientů s Hp-pozitivních duodenálních vředů.

Změna fyziologie žaludku

Gastrin je peptidový hormon vylučovaný antralovými G buňkami. Zvýšené hladiny sérového gastrinu u pacientů s Hp - pozitivní duodenální vředy vede ke zvýšení sekrece kyseliny, nebo ke zvýšení přímé výrobě parietální buňky, nebo zvýšení počtu parietálních buňkách.

Zvýšení uvolňování gastrinu antrum žaludku v důsledku infekce Hp nastává z následujících důvodů:

· Amoniak, vznikající vlivem ureázy Hp zvyšuje pH mukózní vrstvě žaludku epitelu, a tím zasahuje do fiziologichesy negativní mechanismus zpětné vazby mezi sekreci gastrinu a žaludeční kyseliny chlorovodíkové.

· Zánět hlien u jedinců infikovaných Np může stimulovat sekreci gastrinu.

· Somatostatin, sekretovaný D-buňkami antrum, inhibuje syntézu a sekreci gastrinu buňkami G. Studie prováděné za účasti jedinců infikovaných Np odhalily pokles koncentrace antralového somatostatinu.

Obsah pepsinogenu v krvi je také zvýšen u pacientů s pozitivním Hp s duodenálními vředy. Pepsinogen je produkován kyselinou tvořícími buňkami sliznice dna žaludku a sekretován jak do jeho lumen, tak do krve. Pro vytvoření proteolytického enzymu - pepsinu - je nutné aktivovat jeho prekurzor v kyselém obsahu žaludku. Zvýšení hladiny pepsinogenu I v séru je důležitým rizikovým faktorem pro vznik duodenálních vředů, což se objevuje u 30-50% pacientů.

Infekce s Hp se obvykle vyskytuje v dětství a při absenci léčby přetrvává v těle neomezeně. Výskyt infekce Hp u dětí ve věku od 2 do 8 let v rozvojových zemích činí 10% ročně a dosahuje téměř 100% dospělého věku. V rozvinutých zemích se prevalence Hp také s věkem zvyšuje, infekce u dětí je relativně nízká.

Vedle věku je důležitým epidemiologickým faktorem Hp socioekonomická situace. Obecně platí, že čím je socioekonomický status obyvatelstva nižší, tím vyšší je riziko infekce. Existuje předpoklad, že převaha dětské populace ve společnosti je jediným významným rizikovým faktorem, zatímco dostupnost čisté pitné vody a dodržování hygienických norem jsou také důležité při prevenci infekce HP.

Na základě výsledků několika studií dospěli odborníci k závěru, že faktor zaměstnání ovlivňuje prevalenci HP. Bylo prokázáno, že pracovníci na jatkách (kontakt s infikovanými zvířaty) a gastroenterology jsou vysoce rizikové skupiny.

Přírodní nádrž HP je primárně osoba, ale infekce se vyskytuje také u domácích koček, opiček a prasat. Existují dva možné způsoby přenosu: fekálně-orální a v menší míře i orální-ústní.

· Prostřednictvím kontaminované pitné vody (Hp je schopen přežít až 2 týdny v chladném a říční vodě).

· Při konzumaci surové zeleniny, pro zavlažování které surové odpadní vody se používá.

· Data jsou k dispozici s vysokým přežíváním Hp v plaku a slinách.

· V důsledku požití zvracení; Hp je schopen po určitou dobu přetrvávat v žaludeční šťávě.

· Nejméně časté - nedostatečně dezinfikované endoskopy a biopsie kleště (iatrogenní přenosová cesta).

Opakování duodenálních vředů po léčbě zaměřené na eradikaci Hp je často spojeno s reinfekcí (reinfekcí).

Z výsledků studií frekvence reinfekce během prvního roku po příslušné léčbě (pacienti byli opakovaně vyšetřováni každých 12 měsíců) vyplývá, že se pohybuje od 0 do 35%. Roční procentní podíl reinfekce se po prvním roce sníží na 3% a nižší.

Vyšší čísla o frekvenci reinfekce v průběhu prvního roku, kterou uvádí řada výzkumníků, lze vysvětlit skutečností, že pozorovali falešnou reinfekci, tj. Zhoršení "staré" infekce. Může dojít k chybné reinfekci:

· Pokud po eradikační léčbě zůstane malý počet mikroorganismů, ale v kontrole se nezjistí.

· V důsledku zachování Hp v jiných částech gastrointestinálního traktu (např zubní plak, sliny nebo výkaly), což vede k self-infekci žaludku.

CHOROBY VZTAHUJÍCÍ SE NA NELICOBACTER PYLORI

Hp se vyskytuje u osob trpících těmito nemocemi:

Peptický vřed (peptický vřed, YaB)

· Neulcerální dyspepsie (NSAID)

Přesvědčivé důkazy o kauzálním vztahu mezi Hp a vývoj refluxní ezofagitidy, stejně jako vředy vyvolané použitím nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID), v současné době neexistuje.

Od 90 do 100% osob s duodenálními vředy je infikováno Hp.

Ulcerace duodena Hp- Negativní osoby jsou obvykle výsledkem užívání NSAID nebo manifestace Zollinger-Ellisonova syndromu.

Když je vřed žaludeční vřed Hp je téměř 85% Výhoda NSAID je dalším důležitým etiologickým faktorem žaludečního vředu. Hp je dokonce vyšší, pokud se počítá pouze podskupina lidí se žaludečními vředy, které popírají příjem NSAID.

Nejvíce přesvědčivý důkaz role Hp v patogenezi peptického vředu je pozitivní dynamika během onemocnění po eradikační terapii. Použití antisekrečních léků rychle a účinně léčí vředy, ale bezprostředně po jejich ukončení dochází k relapsu.

Výsledky mnoha studií potvrzují, že po úspěšném zhojení duodenálního vředu během prvních 12 měsíců dochází k relapsu u přibližně 80% jedinců a po 1-2 letech po ukončení léčby dosahuje 100%

Po eradikační léčbě dochází k recidivě u více než 10% jedinců do 1 roku po ukončení léčby

Nejběžnější exacerbace chronické gastritidy je spojena s HP.

V reakci na úvod Hp neutrofily migrují do intraepitelových a intersticiálních prostorů, také sem vstupují lymfocyty, včetně plazmatických buněk. V biopsickém vzorku získaném během exacerbace gastritidy, kdy jsou detekovány neutrofily ve významném množství, je vždy zjištěna Hp. Tato forma gastritidy je častěji lokalizována v antrum a je charakterizována nejzávažnějším průběhem. V těžkých případech může být do tohoto procesu zapojeno tělo žaludku.

Ne-vředová dyspepsie (NSAID)

NSC je definován jako relapsující pocit nepohodlí v epigastrické oblasti, často spojený s konzumací bez přítomnosti morfologických příznaků peptických vředů.

Podle statistik NDF trpí 20 až 30% světové populace.

Etiologická role Hp Jelikož NNS zůstává nejasné, údaje o tomto problému jsou nejednoznačné. Výsledky mnoha studií naznačují vyšší míru detekce Hp u osob s NND ve srovnání s těmi, kteří nemají. Spolehlivost výsledků většiny těchto studií je však vysoce zpochybňována z důvodu nedostatečného počtu pacientů, kteří byli vyšetřováni v kontrolních skupinách.

Mezi infekcí Hp a vývoj chronické gastritidy existuje silná korelace. Při chronické gastritidě se pozoruje žaludeční atrofie a střevní metaplazie, což je prekancerózní stav. Nicméně, detekce Hp ve vzorcích biopsie rakoviny žaludku je velmi problematické kvůli těžké žaludeční atrofie a střevní metaplazie, v níž je nemožné udržet populace mikroorganismu.

Současně epidemiologické studie ukázaly, že prevalence Hp často vyšší v regionech s vysokým výskytem rakoviny žaludku.

Z výsledků prospektivních studií vyplývá, že u osob s serologicky prokázanou infekcí je riziko vzniku rakoviny žaludku významně vyšší.

Navíc sérologické studie odhalily fakt infekce Hp v minulosti velké množství pacientů s rakovinou žaludku. V souvislosti s přítomností pravděpodobného spojení mezi infekcí Hp a vývoj rakoviny žaludku v roce 1994 odborníky WHO, tento mikroorganismus je zaveden do první třídy karcinogenů (třída spolehlivých karcinogenů).

PROBLÉMY DIAGNOSTIKY A LÉČBY

Diagnostické testy zaměřené na identifikaci Hp,jsou shrnuty v tabulce 3.1.

Existují dva typy testů - invazivní a neinvazivní. K potvrzení úspěchu eradikační terapie by tyto studie měly být provedeny nejdříve pátý týden po jejich ukončení

Všechny tyto studie vyžadují gastroskopii se žaludeční biopsií a existují tři metody identifikace Hp:

• Rychlý test ureázy

Přítomnost dokonce jedné bakterie v biopsii vede k růstu několika kolonií, což umožňuje stanovit přesnou diagnózu. Bakteriální kultury se inkubují v mikroaerobním médiu při teplotě 37 ° C po dobu 10 dnů, po které se provádí mikroskopická nebo biochemická identifikace druhů pěstovaných bakterií.

Histologické vyšetření umožní přesné stanovení diagnózy, zejména v kombinaci s kultivační metodou nebo rychlým ureasovým testem.

Je třeba mít na paměti, že výsledky výzkumu závisí na zkušenosti odborníka, který je provádí. Specificita histologického vyšetření závisí na přítomnosti bakterií jiných druhů v biopsii a na počtu bakterií Hp.

Bioptat se fixuje ve formalinu. Při použití například barviv obsahujících stříbro, zejména barviva Wartin-Starry, jsou selektivně zabarveny jak tkáně tak i mikroorganismy, což pomáhá identifikovat. V případě mikroskopického vyšetření biopsie se obvykle prohlíží několik hledisek. Studie více než jedné drogy zvyšuje citlivost studie.

Zkouška rychlé ureázy

Používá se jako metoda screeningu během endoskopického vyšetření, test ureasy umožňuje získat výsledek do jedné hodiny.

Když je biopsie inkubována po dobu 24 hodin, zvyšuje se citlivost testu.

Biopsie žaludku se inkubuje v agarovém médiu obsahujícím močovinu. Pokud je přítomen v biopsii Hp jeho ureasa mění močovinu na čpavek, což mění pH média a následně i barvu indikátoru. Testovací systém CLOtest ™ (Campylobacter-jako Test organismu, Delta West Ltd) umožňuje provést ureasový test.

Existují dva typy neinvazivní metody pro detekci mikroorganismů:

· Detekce protilátek proti ní v biologických tekutinách

DETEKCE PROTILÁTNÍCH PROSTŘEDKŮ NA Hp

Protilátky produkované v reakci na infekci Hp mohou být detekovány v séru a plazmě, slinách a moči.

Tato metoda je nejúčinnější pro zjištění infekce mikroorganismů při provádění rozsáhlých epidemiologických studií. Klinická aplikace tohoto testu je omezena na skutečnost, že neumožňuje rozlišit skutečnost infekce v anamnéze z přítomnosti Hp pro okamžik.

Existuje několik modifikací tohoto testu, konkrétně ELISA (enzymová imunosorbentní metoda), fixace komplementu, bakteriální a pasivní hemaglutinace a imunoblotování.

Seznam obchodních sérologické velryb obsahuje Quick Vue ™ (Quidel Corporation), Helistal ™ (Cortecs Diagnostics), Helitest Lab ™ (Cortecs Diagnostics) a pylori Tek ™ (Bainbridge Sciences, distribyuter- Diagnostic Products Corporation).

Přítomnost infekce Hp v žaludku je určena aktivitou ureasy specifické pro danou bakterie. Pacientovi je orálně podáván roztok obsahující značenou 13C nebo 14C močovinu. Za přítomnosti Hp enzym štěpí močovinu, což vede k vydechovanému vzduchu obsahujícímu CO2 se značeným izotopem uhlíku (13C nebo 14C), jehož úroveň je stanovena hmotnostní spektroskopií nebo pomocí scintilačního čítače.

Tabulka 3.1 Srovnání diagnostické hodnoty testů na Hp

Metoda Výhody Nevýhody Aplikace

Kulturní Biopsie Přesnost identity Citlivost na antibiotika lze určit in vitro Potřeba opakované studie vysoké náklady potřeba zvláštních prostředích vyžadujících více dlouhou dobu, aby si výsledek Receive nejnovější generace antibiotik nebo PPI může po eradikační terapie vést k falešně negativním výsledkům Diagnóza Klinický dohled

Histologické Biopsie Dostupnost „zlatý standard“ Nutnost opakované studie vysoké náklady Potřeba zvláštních prostředích vyžadujících více dlouhou dobu, aby si výsledek Receive nejnovější generace antibiotiky nebo inhibitory protonové pumpy může vést k lozhnootritsatel NYM výsledky Diagnostika Vyhodnocení žaludeční stavu sliznice Sledování po eradikační terapie

IPN-inhibitory protonové pumpy

INDIKACE PRO PROVEDENÍ ERADIKAČNÍ TERAPIE

V současné době je identifikace Hp vyžaduje eradikační terapii pouze tehdy, pokud existují jasné indikace.

V únoru 1994 zmierovací skupina Národního ústavu veřejného zdraví (NIH) ze Spojených států vypracovala doporučení ohledně omezení indikací eradikační terapie u pacientů s peptickým vředem. Později v roce 1996 v Maastrichtu (Nizozemsko) byla tato doporučení změněna.

Níže jsou doporučení společná oběma skupinám:

· Pacienti s peptickým vředem a přítomností HP vyžadují jmenování antibakteriálních a antisekrečních léků ihned po diagnóze a v případě exacerbace nemoci.

(Podpůrné dávky antisekrečních léčiv jsou indikovány u pacientů s anamnestickými údaji o gastrointestinálním krvácení). Hp- infikované osoby s peptickými vředy, které již dlouho užívají antisecretory nebo mají refrakterní účinky, by měly také užívat antibakteriální léky.

· Eradikační terapie je také žádoucí u pacientů s NNS po úplné diferenciální diagnostice

· Prokázání vztahu s infekcí Hp a rakovina žaludku vyžaduje další objasnění.

Neexistují žádné přesvědčivé důkazy o vztahu mezi infekcí Hp a vývoj refluxní ezofagitidy, stejně jako vředy vyvolané příjmem NSAID existují dobré důvody k tomu, aby došlo k eradikaci Hp snižuje riziko vzniku dalších komplikací peptických vředů, zejména opakovaného krvácení.

Při léčbě těchto pacientů je nutná úplná důvěra v této eradikační terapii bylo úspěšné. To určuje potřebu kontrolní studie ve 4 týdnech a 6 měsících od jejího ukončení, stejně jako antisekreční terapie v udržovacích dávkách.

V praxi, pokud dospělý pacient s nekomplikovaným duodenálním vředem neužívá NSAID, jeho testování na infekci Hp nemá žádný význam, protože výsledek bude vždy pozitivní.

Je třeba také poznamenat, že Hp není jediným rizikovým faktorem pro vznik peptických vředů. Níže je seznam několika z nich:

· Zvýšená acidita žaludku

Krevní skupina I (0)

· Užívání ulcerogenních léků, například NSAID

· Přítomnost souběžných onemocnění, jako je chronické respirační selhání, chronické selhání ledvin

Kromě provádění eradikační terapie jsou proto nezbytné změny životního stylu, zejména odvykání kouření a zrušení NSAID.

PŘÍPRAVKY POUŽITÉ VE VODĚNÍ ERADIKAČNÍ TERAPIE

Za přítomnosti indikací pro eradikační terapii se antisekreční léčivo obvykle podává v kombinaci s antibiotiky, což lze vysvětlit z následujících důvodů:

· Některé účinné ve vztahu k Hp antibiotika jsou méně stabilní v kyselém prostředí a jejich účinek je potencován antisekrečními léky

· Je zapotřebí vhodné prostředí pro hojení vředů, které se dosahuje užíváním těchto léků

K dnešnímu dni existují tři skupiny antisekrečních léčiv: antagonisté H2 receptorů, inhibitory protonové pumpy a PILORID.

Antagonisté H2-receptorů (AGP)

Místo aplikace léčiv v této skupině jsou receptory buněčné membrány, ale jsou také schopné inhibovat sekreci kyseliny a zvýšit pH prostředí žaludku. Přispívají k hojení vředů, ale nemají antibakteriální účinky. Vedle přípravku Glaxo Wellcome se ve eradikační terapii používají famotidine (Yamanouchi, Japonsko) a Nizatidine (Lilly, USA).

· Inhibitory protonové pumpy

Přípravy této skupiny silných antisecretory působí přímo na parietální buňky žaludku. In vitro experimenty měly velmi slabý efekt Hp. Nejvíce známou drogou této skupiny je Omeprozol (Astra, Švédsko), ale také Iansoprozol (Takeda, Japonsko) a Pantoprazol (Byk Gulden, Německo)

· PYLORID (viz níže)

Velké množství antibiotik bylo testováno na aktivitu proti HP. Níže je seznam ověřených antibiotik:

· Clarithromycin je vysoce účinné léčivo z makrolidové skupiny; má odolnost vůči kyselinám a dobře se absorbuje z gastrointestinálního traktu (GIT)

Amoxicilin je léčivo z penicilinové skupiny, často užívané při eradikační terapii; Je kyselá-rychlá, ale méně aktivní ve vztahu k Hp, než klarithromycin. Pro větší účinek je kombinován s metronidazolem nebo tinidazolem

Tato antibiotika ze skupiny imidazolů mají podobnou chemickou strukturu. Jejich baktericidní účinek se projevuje při nízkém pH, avšak závažným problémem je růst rezistence Hp na antibiotika. V důsledku toho se často používají v kombinaci s jedním nebo dvěma antibiotiky z jiných skupin

Toto léčivo se používá v kombinaci s alespoň jedním dalším antibiotikem a nejčastěji namísto amoxicilinu.

Bismutové soli, zejména subalicylát (Peptobismol ™, Procter Gamble, USA) již dávno užívá ke zmírnění příznaků dyspepsie. Vizmut vykazuje slabý vliv na HP. Antimikrobiální aktivita bismutových solí se vysvětluje jejich rozpustností ve vodě. Dalšími výhodami jsou schopnost léčit žaludeční sliznici a jejich ochranné vlastnosti. Při příjmu vizmutu je možné dočasné ztmavnutí jazyka a stolice. V polovině 1970, bylo zjištěno, vzácné případy encefalopatie způsobené příjmem bismutu, zejména ve Francii a Austrálii, kde byl podáván lék po dlouhou dobu a ve vysoké dozah- výrazně nad rámec povinností pro eradikaci Hp.

Koloidní subcitrát (CBS, De-Nol) je další sůl bismutu, což v kombinaci se dvěma antibiotiky, a někdy dokonce s antisekreční léčiva ve vhodném počtu případů dosáhnout eradikace Hp.

Antibiotická rezistence Hp se stává vážným problémem při provádění eradikační terapie. Odolnost lze rozdělit na primární (vnitřní) a sekundární (získané):

· Primární je způsobeno kmeny Hp, odolné před zahájením eradikační léčby

· Sekundární naznačuje rezistenci, která vznikla při neúspěšné eradikační terapii

Odolnost vůči metronidazolu je spojena s neúspěšnou léčbou. Existuje výrazný geografický rozdíl ve frekvenci rezistence na metronidazol, který odráží různou šířku použití této drogy v různých zemích. Data ze studií naznačují, že rezistence Hp na metronidazol ve světě roste a v některých zemích bude schopen dosáhnout více než 80%.

Udržitelnost Hp na jiné antibiotika včetně klarithromycinu, avšak v menší míře (u klarithromycinu v západní Evropě je to 5-10%).

NOVÉ CHEMICKÉ PŘIPOJENÍ

PILORID (citrát bismutu ranitidinu) - nová chemická sloučenina s jedinečnou kombinací vlastností:

· Činnosti ve vztahu k Hp

· Potlačení sekrece kyseliny v žaludku

· Ochranné vlastnosti ve vztahu k žaludeční sliznici

PILORID má jedinečné fyzikálně-chemické vlastnosti, které se liší od vlastností jednoduché směsi hydrochloridu ranitidinu a citrátu bizmutu. PILORID je tedy jiný

· Fyzikálně chemické vlastnosti

FYZIKÁLNÍ A CHEMICKÉ VLASTNOSTI

Fyzikálně-chemické vlastnosti, které významně odlišují PILORID od jednoduché směsi hydrochloridu ranitidinu a citrátu bismutu, jsou následující:

· Spektroskopické parametry (zejména charakter difrakce a spektra nukleární magnetické rezonance, NMR)

· Rozpustnost ve vodě - citrát bismutu je nerozpustný ve vodě nebo v přítomnosti hydrochloridu ranitidinu. PYLORID je zcela rozpuštěn při pH 4.

Biologické vlastnosti, které rozlišují PILORID od směsi hydrochloridu ranitidinu a citrátu bismutu, jsou jeho aktivity ve vztahu k

Hp a inhibici tvorby pepsinu

Činnost ve vztahu k Hp

Minimální inhibiční koncentrace (MIC) přípravku PILORID vzhledem k Hp je přibližně rovna polovině ekvimolární směsi hydrochloridu ranitidinu a citrátu bizmutu (tabulka 4.4).

Zvýšení antimikrobiální aktivity léčiva je spojeno s rozpustností bismutových solí.

Tabulka 4.4 Srovnání aktivity ranitidinu bismut-citrátu a směsi hydrochloridu ranitidinu a citrátu bismutu in vitro ve vztahu k 14 kmenům Hp

Léčba Průměrná geometrická MPC a (mg / l)

Ranitidin citrát bismutu 12.5

Citrát bizmutu 20,2%

Ranitidinhydrochlorid + citrát bismutu 25.7v

a) koncentrace iontů bismutu; b v koncentracích ekvimolárních s koncentracemi v ranitidinu citrátu bismutu; čas

ZPRACOVÁNÍ PEKCINU VZDĚLÁVÁNÍ

Pepsin, enzym podílející se na rozpadu proteinů, je považován za důležitý faktor ve vývoji peptických vředů. Lidský pepsin existuje v několika izomerních formách, přičemž pepsin 1 se nazývá ulcerogenní pepsin. V experimentech in vitro PILORID významně inhibuje aktivitu pepsinu. (Obrázek 4.5).

Suspenze ranitidinu a citrátu bismutu samotného nebo ve vzájemné kombinaci nemá významný vliv na žádný z izoenzymů pepsinu.

Vzhledem k přítomnosti bizmutu v přípravku PILORID má tento léčivý účinek antibakteriální účinky proti HP a snižuje aktivitu pepsinu (in vitro), a také na dosud nezřetelném mechanismu má ochranný účinek na žaludeční sliznici. PILORID byl vyvinut s očekáváním, že po rozpuštění v žaludku poskytuje vysokou koncentraci vizmutu v něm.

Absorpce bizmutu perorálním podáním léku je 0,5% dávky, zbytek v nezměněné formě prochází gastrointestinálním traktem.

Na konci léčby přípravkem PILORID je obsah sérového bizmutu zanedbatelný a výrazně nižší než hodnota MIC pro Hp, což naznačuje jeho místní, spíše než systémové působení.

SYNERGIE S CLARITHROMYCINEM

Pokud jde o synergický efekt, říká se, že účinek kombinovaného užívání drog překračuje součet účinků každého z nich zvlášť. In vitro studie ukázala, že kombinace přípravku PILORID s klaritromycinem je synergická při projevování baktericidního účinku ve vztahu k Hp. Ukázalo se, že při kombinovaném užívání těchto léků je to 24 hodin.

ODOLNOST K CLARITHROMYCINU

Použití přípravku PILORID zvyšuje baktericidní účinnost klarithromycinu proti kmenům Hp rezistentním na toto antibiotikum.

Ve studiích in vitro bylo prokázáno, že baktericidní účinnost kombinace přípravku PILORID s klarithromycinem proti bakteriálním kmenům rezistentním na klaritromycin je 1000krát vyšší než u izolované aplikace přípravku PILORID. PILORID je tedy synergista klarithromycinu, a to i ve vztahu k rezistentním kmenům Hp.

KLINICKÉ DOKLADY O EFEKTÍVNOSTI PILORIDU

5.1 ZLEPŠENÍ DUODENÁLNÍCH UCELŮ

PILORID podporuje účinné léčení jak žaludečních vředů, tak duodenálních vředů.

Příjem PILORIDu účinně podporuje hojení duodenálních vředů. Ve studii, jejímž cílem je nalezení optimální dávky, bylo prokázáno, že při pilorida při 400 a 800 mg 2x denně po dobu 4 týdnů byla účinnější než při 200 mg 2 x denně, nebo příjem hydrochloridu ranitidinu v dávce 150 mg dvakrát denně. Výhody dávky 800 mg před dávkou 400 mg nebyly zjištěny.

LÉČENÍ STOMACH STOMACHU

PILORID je účinný při léčbě žaludečních vředů. Při porovnání výsledků přijímací pacientů pilorida dávce 200, 400 a 800 mg 2x denně ve srovnání se 150 mg hydrochloridu ranitidinu po dobu 8 týdnů, bylo zjištěno, že dávky 400 a 800 mg 2x denně podstatně účinná dávka pilorida 200 mg 2 jednou denně nebo 150 mg hydrochloridu ranitidinu 2krát denně.

Hp eradikace s pyloridem v kombinaci s klarithromycinem

Byly provedeny čtyři klinické studie, z nichž každá byla multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená a měla paralelní skupiny pacientů.

Získá se trvale vysokou mírou eradikace mikroorganismu (82- 94%) v důsledku přijímání pilorida 400 mg 2 krát denně v kombinaci s clarithromycinu v Evrope- 250 mg 4 krát denně, 500 mg třikrát denně v USA).

V obou studiích provedených v Evropě, výhody pilorida podání dávky 800 mg 2-krát denně v porovnání s v dávce 400 mg 2 x denně (v obou případech v kombinaci s klarithromycin) není odhaleno.

Dvě další studie byly nedávno dokončeny porovnávající účinnost různých dávek klarithromycinu u pacientů s duodenálními vředy. V obou případech pacienti dostávali přípravek PILORID v dávce 400 mg dvakrát denně po dobu 4 týdnů v kombinaci s klaritromycinem 250 mg 4krát denně nebo 500 mg 2krát denně během prvních týdnů léčby. Jedna ze studií zahrnovala třetí skupinu pacientů, kteří kromě klaritromycinu 500 mg dvakrát denně užívali metronidazol 400 mg dvakrát denně během prvních 2 týdnů.

V první studii byla účinnost dávky klarithromycinu 500 mg dvakrát denně s ohledem na eradikaci mikroorganismu úměrná dávce 250 mg 4krát denně a byla 96% a 92%.

Ve druhé studii bylo v důsledku dvojnásobného příjmu přípravku PILORID a klarithromycinu 500 mg dosaženo eradikace 93%, což je výrazně vyšší než při užívání klarithromycinu v dávce 250 mg 4krát denně (84%) a ekvivalentní účinnost tripartitního režimu, který zahrnuje metronidazol.

Dvojnásobný příjem PILORIDu a klaritromycinu v dávce 500 mg umožnil dosáhnout eradikace Hp v 96% případů.

BUDOVAČNÍ PŘÍZNAKY CHOROBY PILORIDEM V KOMBINACI S CLARITHROMYCINEM

Použití přípravku PILORID v kombinaci s klarithromycinem po dobu 2 týdnů, po kterém následovalo přechod na monoterapii přípravkem PILORID po dobu dalších 2 týdnů, zajistilo vymizení stížností pacienta.

KOMBINACE S AMOXYCILLINE

Clarithromycin je lékem volitelným při kombinované eradikační léčbě s PILORIDem.

Při absenci klarithromycinu může být pyrorid kombinován s amoxicilinem, i když účinnost takové kombinace je jistě nižší. V tomto případě míra eradikace Hp je úměrná tomu, že se užívá s omeprazolem. V poslední době je velký zájem způsoben režimy používajícími dvě antibakteriální látky a přípravky PILORIDA. O výsledcích jejich použití viz níže.

V kontrolovaných klinických studiích byla tolerance přípravku PILORID dobrá.

Bezpečnostní profil léčiva byl srovnatelný s profilem pacientů užívajících placebo a hydrochlorid ranitidinu. Zvýšení frekvence nežádoucích účinků nebylo pozorováno v případech kombinace léku s klarithromycinem nebo amoxicilinem ve srovnání s těmi, kteří užívali samotný PILORID. Jediná věc, kterou si pacienti všimli, jak se dá očekávat v případě užívání léčiv obsahujících bismut, bylo zčernalí stolice a méně často zčernalí jazyka.

Schémata používaná k eradikaci Hp

„Zlatý standard“ v eradikaci Hp byl dříve považován za kombinace koloidního subcitrát bismutu (De Nol příklad) jmenovaný po dobu 4 týdnů, antibakteriální činidla (amoxicilin, nebo metronidazol a tetracyklin) určené v prvních dvou týdnů léčby. Takové schéma ukázala vysokou účinnost pro odstraňování Hp, ale to nelze považovat za ideální ve spojení s vysokou frekvencí výskytu nežádoucích účinků a komplexních lékových režimů, což může vést k selhání pacienta před léčbou.

Při hledání optimálních léčebných režimů (vysoká účinnost při nízkém výskytu vedlejších účinků a snadnost podávání) byly studovány dvoukomponentní režimy. Výsledky získané při kombinaci omeprazolu a amoxicilinu byly velmi rozporuplné. Hladiny eradikace Hp byly od 0 do 92% (průměr 60%). Nicméně mezi odborníky se dospělo k názoru, že omeprazol v kombinaci s amoxicilinem nedává vysokou míru eradikace bakterie.

Jiné dvoukomponentní režimy jsou kombinací přípravku PILORID s klarimycinem a kombinací omeprazolu a klarithromycinu.

· Kombinace přípravku PILORID a klaritromycinu ukázala účinnost v 82 až 96% případů, což je srovnatelné s účinností třísložkových režimů.

· Kombinace omeprazolu s klarithromycinem vykazovala signifikantně nižší účinnost (66% v průměru).

V poslední době existuje v Evropě tendence k používání kratších léčebných postupů zaměřených na eradikaci HP. Studie MATCH-1 porovnávala pět různých režimů kombinace omeprazolu s dvěma antibiotiky, které vykazovaly účinnost v 79 až 96% případů. Tyto léčebné režimy byly registrovány v některých zemích Evropy a dalších částech světa.

Níže jsou nejčastěji používané schémata zaměřená na vyloučení Hp. Je třeba poznamenat, že kromě rozdílů v dávkách a délce trvání léčby mají studie populační rozdíly, různé diagnostické techniky (typy a počet provedených testů), stejně jako různé metody analýzy používané pro výpočet úrovně eliminace.

Příprava Denní dávka (mg) Doba trvání (dny) Úroveň eradikace (%) Zobecněné údaje (%)

Clarithromycin 1000 -2000 14 11 - 54 34

SWR * 480 - 720 14 -28 19 -33 25

Amoxicilin 50 -1500 14 - 28 0 - 28 13

CER ** 900 - 2100 21 - 42 0 - 56 10

Omeprazol 20 - 40 14 - 28 0 - 17 4

Lansoprazol 30 - 60 14 - 56 0 - 10 3

Ranitidine 300 28 - 56 0 - 4 1

* SWC-koloidní subcitrát bizmutu; ** CERs-subsalicylát bismutu

Příprava Denní dávka (mg) Doba trvání (dny) Úroveň eradikace (%) Zobecněné údaje (%)

Omeprazol + klarithromycin 20 -40 1000 -1500 14 - 28 14 27 - 88 66

Ranitidin + klarithromycin 300 - 1200 1000 - 2000 12 - 14 12 - 14 50 - 84 70

Metronidazol + Amoxicilin 1000 - 2000 50 0 - 2000 5 - 30 7 - 30 56 - 80 68

SWR + metronidazol 480 600 - 1500 7 - 56 38 - 91 68

Omeprazol + amoxicilin 20 - 40 1500 - 2000 14 - 28 14 0 - 92 60

Ranitidin + amoxicilin 300 - 1200 2000 10 - 14 10 -14 32 - 65 57

Příprava Denní dávka (mg) Kontinuita (dny) Úroveň eradikace (%) Zobecněné údaje (%)

Omeprazol + klarithromycin + metronidazol 40 1000 -1200 500 -1000 14 - 28 7 - 14 7 - 14 86 - 92 89

SWR * + metronidazol + tetracyklin 480 600 - 1200 14 -28 7 - 14 7 - 14 40 -94 86

Omeprazol + metronidazol + amoxicilin 20 - 40 800 - 1500 1500 - 3000 14 - 28 7 - 15 7 - 15 43 - 95 77

Ranitidin + metronidazol + Amoxicilin 300 - 1200 100 - 1500 1500 - 2250 21 - 42 12 - 14 12 - 14 44 - 88 78

SWR + metronidazol + amoxicilin 480 750 - 2000 1500 - 2250 14 - 28 7 - 14 7 - 15 43 - 95 77

SWR + tinidazol + amoxicilin 480 1000 1000 - 3000 10 - 28 7 - 13 7 - 13 59 - 83 70

Tříkomponentní schéma jednoho týdne

omeprazol + amoxicilin + klarithromycin 20 - 40 1500 - 2000 500 - 1000 7 76 - 100 89

Omeprazol + metronidazol + klarithromycin 20 - 40 800 500 - 1000 7 79 - 96 89

SWR + metronidazol + tetracyklin 480 1200 - 1600 1000 - 2000 7 71 - 94 86

Omeprazol + metronidazol + amoxicilin 40 800 - 1200 1500 - 2000 7 78 - 91 83

SWR + omeprazol + klarithromycin 480 20 - 40 500 - 1500 7 40 - 92 77

Omeprazol + Tinidazol + klarithromycin 20 - 40 1000 500 - 1000 7 50 - 95 76

Jaká je účinnost kombinace Pyloride + klarithromycin?

Příprava denní dávky (mg) (dny) Úroveň eradikace (%) Zobecněné údaje (%)

PILORID + klarithromycin 800 1000 - 1500 14 - 28 14 82 - 96 90

Jaká je účinnost kombinace Pyloridu s jinými antibiotiky?

Kontinuita léku v denní dávce (mg) (dny) Úroveň eradikace (%)

Pylorid + klarithromycin + amoxicilin 800 1000 -1500 1500 - 2000 7 - 14 96

Pylorid + tetracyklin + metronidazol 800 1000 1000 - 1200 7 - 14 88

Pylorid + klarithromycin + metronidazol 800 500 1000 7 86

VLIV NA PÚTINOVÉM PROCESU

Vzhledem k tomu, že většina publikací je věnována Hp, je třeba připomenout, že eradikační terapie by neměla být zaměřena pouze na ničení patogenu, ale také na hojení vředů a úlevu spojených příznaků. Proto se doporučuje pokračovat v antisekreční léčbě po dobu 4 týdnů s duodenálním vředem a po dobu 8 týdnů s žaludečním vředem.

Ideální eradikační terapie může být považována za terapii, která splňuje následující požadavky:

· Trvale vysoká úroveň eradikace Hp

· Jednoduchý režim příjmu (pohodlí)

· Nízká frekvence nežádoucích účinků

· Minimální účinek rezistentních kmenů na frekvenci eradikace

· Účinný účinek na vředový proces.

Předpokládá se, že eradikační léčba bude u většiny pacientů s peptickým vředem přesunovat krátké nebo dlouhé kursy antisekrečních léků z pozice preferované terapie. Lékaři shromažďují zkušenosti s použitím eradikační terapie, častěji je léčba předepisována empiricky (bez laboratorního potvrzení diagnózy). Rychle zvyšuje potřebu léků, které mají nejen vysokou aktivitu v poměru Hp, ale jsou také vhodné pro přijetí, rychle zastavují příznaky a mají vedlejší vedlejší účinky. Není pochyb o tom, že PILORID bude mít hodné místo v léčbě gastrointestinálních onemocnění spojených s infekcí Hp.