Onco-marker alfa-fetoprotein (AFP): Normy a význam

Symptomy

AFP byl objeven v roce 1944, ale jako přívěšek byl Alfa-fetoprotein kvalifikován teprve o 20 let později. Svými vlastnostmi a strukturou se AFP blíží sérovému albuminu. V embryu AFP provádí dopravní funkci. Při vysoké koncentraci alfa-fetoproteinu v dospělém krevním séru je možné posoudit přítomnost maligních novotvarů u osoby.

Co znamená krevní test pro AFP?

Hlavním významem markeru alfa-fetoproteinu je diagnostika, sledování průběhu a průběžné léčby primárního hepatocelulárního karcinomu (RCC) a nádorů zárodečných buněk. Koncentrace alfa-fetoproteinu jsou také studovány pro diagnózu malformací plodu (defekty neurální trubice a břišní stěny, Downův syndrom), stejně jako sledování plodu během těhotenství.

Takže, co to je - alfa-fetoprotein, a jaké hodnoty by měly být v normě? AFP je glykoprotein o molekulové hmotnosti asi 70 kDa. Během nitroděložního vývoje se tvoří především žloutkový vak, játra a v malém množství - v gastrointestinálním traktu plodu. Alfa-fetoprotein mikroheterogenity: za použití monoklonální protilátky detekovány 3 až 7 různých druhů (epitopům), AFP. Je to hlavní protein z plodové krevní plazmy, podobný 6 albuminu a plní své funkce v embryonálním stádiu vývoje. Penetruje z oběhového systému plodu do plodové vody, AFP překonává placentární bariéru a objevuje se v krevním oběhu matky. Jak se období těhotenství zvyšuje, koncentrace AFP v krevním séru plodu i matky se zvyšuje.

AFP se vyskytuje ve fetálním krevním séru ze 4. týdne těhotenství. Maximální koncentrace AFP v mateřském séru se dosahuje mezi 32. a 36. týdnem těhotenství a klesá na normu do konce prvního roku života dítěte.

AFP se vztahuje k počtu onkofetálních antigenů, které vznikají během intrauterinního vývoje plodu, a normálně se neobjevuje v postnatálním období.

Biologický materiál - krevní sérum (plazma).

Metody výzkumu - IFA, RIA, IHG.

Dále zjistíte, co AFP znamená v krevní zkoušce.

Analýza alfa-fetoproteinu u žen v těhotenství: týdenní

Dynamika koncentrace standardů alfa-fetoproteinu u žen s fyziologickým těhotenstvím, jejichž znalost je důležitá pro diagnostiku chorob spojených s tvorbou plodů, je uvedeno v tabulce.

Tabulka "Norma koncentrace alfa-fetoproteinu při analýze krve během těhotenství"

Termín těhotenství,
ned.

Průměrná hodnota, IU / ml

Mez tolerance, IU / ml

Termín těhotenství, týdny.

Průměrná hodnota, IU / ml

Mez tolerance, IU / ml

Při cílení na porovnání delších časových úseků (4-6 týdnů) je dynamika rychlosti alfa-fetoproteinu během těhotenství týden následující:

  • 4-8 týdnů. - méně než 7,0 IU / ml;
  • 9-14 týdnů. - méně než 30,0 IU / ml;
  • 15-21 týdnů. 30,0 až 140 IU / ml;
  • 22-28 týdnů - 50,0-270 IU / ml;
  • 29-37 týdnů - 65,0-350 IU / ml;
  • 38-41 týdnů 35,0-250 IU / ml;
  • 42 týdnů - 32,5-105 IU / ml.

Během těhotenství je rychlost alfa-fetoproteinu v plodové vodě následující:

  • 15 týdnů. - 13,3 IU / ml;
  • 16 týdnů. - 14,5 IU / ml;
  • 17 týdnů. - 11,8 IU / ml;
  • 18 týdnů. - 9,8 IU / ml;
  • 19 týdnů. - 8,7 IU / ml;
  • 20 týdnů. 6,6 IU / ml.

Zvýšená koncentrace AFP je pozorována u dětí v prvních měsících života.

Když mluvíme o tom, co znamená AFP analýza, musíme mít představu o svých normálních a hraničních hodnotách.

Indexy obsahu alfa-fetoproteinu v krevní zkoušce:

  • u dětí bezprostředně po narození - 33 000-100 000 IU / ml;
  • v prvním dni života dítěte hladina Alfa-fetoproteinu je nižší než 100 IU / ml;
  • u dospělých méně než 7-8 IU / ml.

Podle některých autorů, 97% zástupci prakticky zdravý obsah pro dospělé AFP v séru je nižší než 7 IU / ml ve 100% - méně než 12 IU / ml.

Dále se rozumí úroveň AFP u onemocnění rakoviny.

Alfa-fetoprotein u maligních nádorů

Významné zvýšení koncentrace AFP v krevním séru (plazmě) je pozorováno u maligních nádorů, včetně primárních RCC a nádorů zárodečných buněk.

U primárních RCC dochází ke zvýšení AFP u hepatocytů (perzistentních hepatoblastů). To vede ke zvýšení koncentrace AFP v krevním séru.

Podle několika studií, diagnostická citlivost testu pro určení AFP při screeningu aktivity na RCC v některých rizikových skupin je 39 až 97%, diagnostická specificita - 76 až 95%. Vysoké koncentrace AFP 26 séra (větší než 350 IU / ml), byla považována za prakticky prokázané diagnózou primárního RCC, ale podle nedávných doporučení pro diagnostiku a léčbu rakoviny hepatobiliárním systémem, jsou pouze 18% pacientů a 46% pacientů s hladinou AFP v séru RCC nepřesahuje 16 IU / ml. Zvýšení koncentrace AFP u pacientů s chronickým selháním jater má velkou diagnostickou hodnotu. Jako spodní mez nemoci může být považováno za koncentrace značkovací koncentraci AFP, které se rovná 60 IU / ml. Mezi úrovní AFP v séru, velikosti, růst charakter, maligním fázi a stupeň primární RCC jasná korelace není detekován.

Identifikace alfa-fetoprotein výsledky spolu s ultrazvukovým části primární třídění opatřením pro včasnou detekci RCC u vysoce rizikových skupin, (u pacientů s cirhózou různých etiologií (primární biliární, virové hepatitidy B a C, alkoholické hepatitidy, nealkoholické steatohepatitidy et al.) A nosiče, HBsAg).

Zvýšené hladiny AFP se stanoví jako u pacientů s rakovinou intrahepatického žlučovodu, jaterních metastáz maligních nádorů prsu, plic, tlustého střeva a konečníku, ale koncentrace AFP v těchto pacientů zřídka větší než 80 IU / ml, a téměř nikdy - 400 IU / ml. Většina z těchto pacientů mají velmi vysokou úroveň karcinoembryonálního antigenu (CEA), přičemž současné stanovení AFP a CEA umožňuje rozlišit typ patologie primární rakoviny jater.

Zvýšené hladiny AFP v krevním séru jsou pozorovány u žloutkového vaku, ovariálních teratomů a u 50% pacientů s testikulárním neseminomem. Současně hladina AFP v séru koreluje s velikostí rostoucího nádoru a účinností léčby.

Vzhledem k tomu, že AFP je oncomarker, jeho kombinace v kombinaci s CEA se používá jako test na diagnózu rakoviny prsu.

Zvýšená hladina AFP u benigních onemocnění je zpravidla dočasná povaha a je v oblasti nízkých hodnot alfa-fetoproteinu patologického koncentračního rozsahu (velmi zřídka přesahuje 400 IU / ml). Současně je důležité poznamenat, že u takových pacientů s pozitivním AFP je častější výskyt RCC, což zhoršuje prognózu onemocnění.

Úroveň AFP může být zvýšena u pacientů s diabetem mellitus, stejně jako u všech regeneračních procesů v játrech.

U pacientů s akutní virovou hepatitidou se maximální koncentrace AFP v séru obvykle po 10 dnech pozoruje ve fázi regenerace. po zvýšení aktivity aminotransferáz (AJIT a ACT) v séru, který charakterizuje nekrotickou fázi. Koncentrace oncoprotein Alfa-fetaproteinu (AFP) se normalizují po 6-10 týdnech. Zvýšené koncentrace onkomarkéru (obvykle pod 300 IU / ml a zřídka přesahující 500 IU / ml) jsou detekovány s alkoholickou hepatitidou a jaterní cirhózou.

U pacientů trpících cirhózou, stále pozoruje zvýšení aktivity gama-glutamyltransferáza, glutamát dehydrogenázy, alkalické fosfatázy, ACT nebo zvýšení sérového alfa-globulin je třeba považovat za indikaci pro testování množství AFP, a to jak na možnost včasnou detekci primární RCC. V kombinaci s výrazným zvýšením hladiny AFP tyto změny jsou mnohem pravděpodobnější, že primární RCC než ostrý zhoršení cirhózy souběžně s cholestázou. Stanovení AFP v séru pacientů s jaterní cirhózou by mělo být prováděno dvakrát ročně.

K identifikaci některé vrozené fetal anomálie, jako jsou defekty neurální trubice a břišní stěny nebo chromozomálních abnormalit, často stanovení koncentrace AFP v séru těhotných žen. Abnormálně nízká hladina AFP po 10. týdnu těhotenství může být považována za známku Downovho syndromu. Snížit úroveň výpisu AFP je používán předpovídat hrozící smrti plodu při patologicky pokračováním těhotenství s chronickou porušení funkce placenty.

Pro sledování předčasného období je také důležité testovat AFP v plodové vodě. Obvykle je zařízení se významně zvýšené hladiny AFP v něm (v ojedinělých těhotenství), může ukazovat na přítomnost plodu dědičných onemocnění: spina bifida, Anencephaly, jícnu atrézie.

Snížení koncentrace AFP v krevním séru po odstranění tumoru nebo léčby slouží jako příznivý prognostický znak.

Alfa-fetoprotein (alfa-FP)

Embryonální protein, který indikuje stav plodu během těhotenství a je přívětivou látkou pro dospělou osobu.

Ruské synonymy

Synonyma Anglicky

Alfa-fetoprotein, AFP, mateřský sérový alfa-fetoprotein (MS-AFP), AFP tumor marker.

Metoda výzkumu

Imunoanalýza chemiluminiscenčního enzymu na pevné fázi ("sendvičová metoda").

Jednotky měření

IU / ml (mezinárodní jednotka na mililitr).

Jaký biomateriál lze použít pro výzkum?

Jak se správně připravit na studium?

Nekuřte po dobu 30 minut před dávkováním krve.

Obecné informace o studii

Alfa-fetoprotein - glykoprotein, který je produkován v embryonálním žloutkového váčku, fetální játra a střevního epitelu. Molekulová hmotnost proteinu je asi 70 000 daltonů, poločas rozpadu je 5 až 7 dní. U plodu, že vykonává funkci dospělého lidského albuminu: provést převod určitých látek potřebných pro vývoj plodu, se váže estrogen, což omezuje jejich vliv na vyvíjející se organismus, a chrání před negativními dopady imunitního systému matky.

Alfa-fetoprotein aktivně se podílí na plné vývoj plodu, a jeho úroveň musí být v souladu s délkou těhotenství (stáří plodu od okamžiku oplodnění). Maximální obsah tohoto proteinu v krvi a plodové vody plodu oslavovaný na 13. týdnu, a to se postupně zvyšuje v krvi matky až do 10. týdne těhotenství a dosahuje maxima v 30-32-tého týdne. 8-12 měsíců po narození se obsah AFP v krvi dítěte snižuje na stopovou hodnotu, stejně jako u dospělých.

Alfa-fetoprotein proniká tělem matky přes placentu. Jeho hladina závisí na stavu gastrointestinálního traktu, ledvinách plodu a placentární bariéře. V souvislosti s tím se AFP používá jako nespecifický marker fetální a porodnické patologie. Společné zkoušky pro AFP, humánní choriogonadotropin a estriol (tzv triple test) při 15-20 týdnu těhotenství se používají ke kontrole fetální vývojové vady a chromozomální abnormality, ale nejsou absolutní ukazatele onemocnění nebo normální vývoj plodu. Je velmi důležité přesně vědět, gestační stáří plodu, stejně jako hladina AFP v krvi se liší v různých fázích těhotenství.

V těle dospělého člověka chybí alfa-fetoprotein nebo je detekován v minimálních množstvích. Mírný nárůst v jeho úrovni může být způsobeno tím, onemocnění jater, a významný - s nízkým stupněm nádory - to je způsobeno tím, že některé rakovinné nádory získání vlastností embryonální tkáně a v důsledku toho, schopnost syntetizovat proteiny, které jsou charakteristické pro raných fázích vývoje organismu. Prudké zvýšení AFP se projevuje hlavně u rakoviny jater a pohlavních žláz.

U primárního hepatocelulárního karcinomu může být zvýšení výskytu AFP u poloviny pacientů zjištěno o 1-3 měsíce dříve než klinické projevy onemocnění. Přestože velikost nádoru, intenzita růstu, stupeň procesu a stupeň malignity nejsou úměrné množství alfa-fetoproteinu v krvi. Při progresivním germinogenním nonseminomu (karcinom gonád) je stanovení hladiny AFP a chorionického gonadotropinu důležité pro posouzení šancí na přežití pacientů.

Na co se používá výzkum?

  • Pro prenatální diagnostiku patologických stavů plodu: narušení nervové trubice, anencefalie (vážná porucha vývoje, při níž plod ztrácí část mozku), chromozomální abnormality.
  • Identifikovat primární hepatocelulární karcinom (rakovina jater).
  • Identifikovat teratoblastom varlat (germinogenní neseminom).
  • Pro diagnostiku nádorů nízkého stupně.
  • Diagnostikovat metastázy nádorů různých lokalizací v játrech.
  • Posoudit účinnost léčby některých nádorových onemocnění a sledovat jejich průběh.

Kdy je přiřazena studie?

  • Při vyšetření pacienta s vysokým rizikem vzniku nádoru (s cirhózou, chronickou hepatitidou, nedostatkem alfa-antitrypsinu).
  • Pokud máte podezření na metastázování nádorů v játrech.
  • Při vyšetření pacienta s novotvary gonád.
  • Před, během a po léčbě určitých nádorů.
  • Při sledování stavu v pooperačním období pacienti, kteří byli odstraněni z nádoru.
  • Ve druhém trimestru těhotenství (mezi 15. a 21. týdnem těhotenství).
  • Při vyšetření těhotných žen, které prodělaly amniocentézu a chorionickou biopsii v časném období těhotenství.

Alfa Fetoprotein

AFP - embryonální glykoprotein, normálně produkovaný buňkami žloutkového vaku a jater plodu, provádí převážně dopravní funkce. Co čas, syntéza AFP se zapne albuminu syntéze, tak v séru novorozence AFP je určen ve velmi vysokých koncentracích, které se postupně klesá a 8 měsíců věku, kdy dítě dosáhne dospělých hodnoty norem. Vzhledem k tomu, že AFP proniká do placenty, lze jej nalézt ve zvýšených koncentracích v mateřské krvi a dosahuje maximálně mezi 32 a 36 týdny těhotenství. To slouží jako důležitý klinický indikátor při sledování předčasného období.

Stanovení AFP u dětí, mužů a netehotných žen je velmi citlivé na:

  • primární rakovina jater;
  • germinogenních nádorů.

U dospělých je primární rakovina jater reprezentována hepatocelulárním karcinomem v 90% případů a hepatoblastom u dětí. U hematoblastomu DN 10-20 IU / mg je hepatocelulární karcinom vždy spojen se zvýšenou hodnotou AFP v 80-90% případů. Nicméně ve většině případů je hepatocelulární karcinom diagnostikován v pozdějších stadiích a výsledky léčby jsou neuspokojivé. Pro zlepšení včasné diagnózy pomocí screeningových programy založené na AFP u jedinců se zvýšeným rizikem vzniku primární rakoviny jater (osob s chronickou aktivní hepatitidou B a / nebo C, cirhóza jakékoliv etiologie). U těchto pacientů je riziko primární rakoviny jater 100krát vyšší než u obecné populace. Je ukázána účinnost takového screeningu při detekci operabilních nádorů. Zvyšování úrovně AFP při dynamickém vyšetření pacienta s vysokou pravděpodobností je maligní tkáň degenerace, zejména proti stále rostoucí aktivity enzymů - alkalické fosfatázy, gamma GT, AST, ALT. Růst AFP lze zaznamenat 2-10 měsíců před diagnózou rakoviny jater.

Zárodečných buněk nádorů novorozenců a kojenců jsou zastoupeny především sacrococcygeal teratomu vzdělávání: AFP- negativní teratomy a AFP-pozitivní teratoblastomami. Marker výběru v diferenciální diagnostice těchto nádorů je AFP, protože jeho citlivost na teratoblast dosahuje 100%. Stanovení AFP přispívá k výběru terapeutické taktiky: AFP-negativní teratomy vyžadují chirurgickou léčbu, zatímco AFP-pozitivní teratoblastomy vyžadují kombinovanou léčbu.

Tumory zárodečných buněk adolescentů a dospělých se liší různé morfologické formy, a kromě AFP, často produkují hCG, tedy předpokladem je současné stanovení obou OM. V diagnostice tumorů zárodečných buněk regulátor 10 pro AFP IU / ml, po dobu 10 mIU hCG / ml citlivost je 60 až 80% z AFP, hCG - 40 až 60%. Kombinované stanovení obou OM umožňuje dosažení senzitivity 86% u nádorů primárních zárodečných buněk a více než 90% u relapsů těchto nádorů. Simultánní stanovení AFP a hCG u dospívajících a dospělých pomáhá potvrzení diagnózy v případě pohlavních žláz (vaječníků, varlat), a v případě vnegonadnyh (mediastina, retroperitoneální, centrálního nervového systému), tumory zárodečných buněk.

U chlapců a mladých mužů může být měření OM spolu s testikulárním ultrazvukem užitečné při diferenciální diagnostice epididymitidy s bezbolestným otokem jednoho z varlat.

Germinogenní nádory jsou vysoce léčiva. Dlouhodobé remisie se vyskytují u více než 90% pacientů. Nejvyšší riziko recidivy se vyskytne během prvních 2-3 let po léčbě. AFP a hCG jsou nejdostupnější a nejcitlivější metodou pro včasnou diagnostiku relapsů nádorů zárodečných buněk. Praxe ukazuje, že při normálních hodnotách OM relapsu nemoci lze vyloučit. Zvýšení jednoho nebo obou OM je spojeno s relapsem ve 100% případů. Klinický význam zvýšení hladiny AFP a / nebo hCG je takový, že léčba by měla být zahájena bez čekání na klinické příznaky a založená pouze na skutečnosti, že hladina / hladina OM je zvýšena.

Podle četných klinických studií mohou AFP a hCG v germicogenních nádorech působit jako nezávislé prediktory. V souladu s klasifikací nádorů zárodečných buněk zavedených v roce 1997 jsou skupině pacientů s dobrým (AFP 10 000, hCG> 50 000) přidělena prognóza, která podporuje výběr vhodného léčení.

Při rozhodování o terapeutickém účinku mají koncentrace AFP a hCG výhodu oproti histologickému závěru. Například zvýšená hladina AFP u pacienta se seminomem znamená, že by měl být pro léčbu pacienta použit režim užívaný pro non-seminomové nádory, navzdory histologicky ověřenému semenomu. Normalizace hladin AFP a hCG potvrzuje účinnost terapie.

Indikace pro výzkum

  • Diagnóza primární rakoviny jater:
    • stanovení AFP je ukázáno novorozencům a kojencům při detekci nádorových onemocnění v játrech;
    • stanovení AFP a provádění ultrazvuku s frekvencí 1krát za pololetí se doporučuje u pacientů se zvýšeným rizikem primární rakoviny jater.
  • Diagnostika a diferenciální diagnostika nádorů zárodečných buněk:
    • AFP je prokázáno novorozencům a kojencům s podezřením na teratoblastom;
    • Současné stanovení AFP a hCG je indikováno pro:
    • podezření na rakovinu vaječníků u dívek a mladých žen;
    • podezření na rakovinu varlat u chlapců a mladých mužů;
  • detekci nádorů neznámého původu v mediastinu nebo v retroperitoneálním prostoru;
  • včasná diagnostika recidivy nádorů zárodečných buněk:
    • regulyarnoe simultánní stanovení AFP a hCG u pacientů, kteří jsou bez příznaků onemocnění po primární léčbě frekvenci: jednou měsíčně v průběhu prvního roku, jednou za dva měsíce - druhý a jednou za tři měsíce do tří let od zahájení léčby;
  • hodnocení prognózy onemocnění;
  • hodnocení účinnosti terapie.

Materiál pro výzkum: Krevní sérum, cerebrospinální tekutina.

Diskriminační úroveň: U mužů a netehotných žen - 10 IU / ml

  • Fyziologické příčiny:
    • těhotenství;
    • dědičně podmíněné zvýšení exprese AFP.
  • Beníčné onemocnění:
    • cirhóza jater, chronická aktivní hepatitida B a C (až 100, méně často až 400 IU / ml);
    • amoební onemocnění jater.
  • Zhoubné novotvary:
    • primární rakovina jater;
    • germinogenní nádory;
    • metastatické poškození jater z jakéhokoli místa primárního nádoru (přibližně 9% případů až do 100 IU / ml).

AFP oncomarker - interpretace, norma a to ukazuje alfa-fetoprotein

Oncomarkery jsou specifické molekuly, které jsou produkovány přímo nádorovými buňkami nebo normálními buňkami v reakci na růst maligního novotvaru. Detekce těchto látek může být v krvi nebo moči lidí s rakovinou. Včasná detekce umožňuje pomocí komplexních screeningových studií vyhodnotit stupeň patologického procesu a také sledovat dynamiku onemocnění na pozadí léčby.

Oncomarker aff - co to je a co to ukazuje

Alfa-fetoprotein (afp) je dvoukomponentní protein (glykoprotein), jehož peptidová část je spojena s několika skupinami oligosacharidů. Syntetizuje se v žlučovém pytli, játrech a intestinálním epitelu embrya během ontogeneze. Molekulová hmotnost dosahuje 70 tisíc Da a čas rozpadu se pohybuje od 5 do 7 dnů. To hraje důležitou roli u plodu, který provádí funkci podobnou albuminu u dospělého:

  • transport molekul;
  • kontrola účinku mateřských estrogenů na vývoj embrya;
  • ochrana před negativními účinky ženské imunity na plod.

Tento protein je nezbytný pro plnohodnotnou onkogenezi dítěte a jeho hodnota by měla přesně odpovídat předpokládanému věku plodu od dne konání. Maximální obsah bílkovin plodu je zaznamenán ve 13. týdnu a matka začíná růst od 10 týdnů, vrcholí mezi 30 a 32 týdny. Během prvního roku života dítěte se glykopeptid blíží nule, což je typické pro dospělé.

V gynekologii se podle úrovně AFP v kombinaci s indexy hCG a estriolu hodnotí anomálie ve vývoji plodu a detekují se také chromozomální mutace. Při stanovení diagnózy je třeba vzít v úvahu nejpřesnější délku těhotenství, jelikož se tento ukazatel výrazně liší v různých obdobích těhotenství.

AFP pro dospělé

Tento indikátor je jedním z kritérií diagnostiky rakoviny prsu, jater a pankreatu. Odchylka od normy alespoň jednoho z indikátorů však nestačí k diagnóze rakoviny, nicméně slouží jako důvod pro provedení rozsáhlé diagnózy pacienta.

U zdravého dospělého pacienta by měl být tento glykoprotein nalezen v stopových množstvích nebo zcela chyběl. Mírné zvýšení hladiny AFP indikuje patologické procesy u některých orgánů a významné odchylky od normy naznačují vývoj onkologického onemocnění.

Proti rakovině jater nebo jiným orgánům získávají mutantní buňky podobné vlastnosti jako embryonální buňky. V důsledku toho začínají syntetizovat peptidy, které jsou charakteristické pro počáteční stadium onkogeneze, včetně alfa-fetoproteinu. Tato skutečnost mu umožnila, aby byl připisován onkomarkerům na pankreatu, játrech a mléčných žlázách.

Korelace mezi velikostí novotvaru, závažností patologie a stupněm malignity nádoru a hladinou AFP v lidské krvi není stanovena. Z tohoto důvodu je pro stanovení těchto ukazatelů nutné další laboratorní studie. A v případě progresivní maligní patologie pohlavních orgánů, včetně mléčných žláz, je hodnotou tohoto indikátoru, který umožňuje zhodnotit šance na zotavení a přežití pacienta.

Indikátory posuzované pomocí analýzy AFP

Tento typ diagnózy je předepsán lékařem s cílem:

  • komplexní prenatální diagnostika pro odhalení patologických stavů plodu během ontogeneze: chromozomální mutace, anomálie při tvorbě neurální trubice nebo anencefalie - nedostatečné rozvinutí nebo úplná absence mozkových hemisfér;
  • kontrola těhotenství;
  • diagnostika rakoviny jater;
  • diagnostika rakoviny pankreatu;
  • detekce maligních nádorů varlat u mužů;
  • diagnostika jiných nádorů s novotvary nízkého stupně;
  • stanovení šíření metastáz v celém těle;
  • analýza účinnosti vybraných taktik léčby rakoviny a sledování jejich průběhu.

Jak se připravit na krevní test na oncomarker afp?

Spolehlivost výsledků závisí nejen na správnosti laboratorní analýzy samotné, ale také na přípravě osoby k předání krve. Hlavní doporučení před dodávkou biomateriálu pro detekci onkomarkerů pro rakovinu jater, pankreatu a mléčných žláz:

  • po dobu 24 hodin zcela vyloučí ze stravy alkoholické nápoje, tučné a uzené pokrmy;
  • udržovat minimálně 4 hodiny po posledním jídle;
  • omezit fyzický a emoční stres během 30 minut;
  • nekuřte 30 minut;
  • Neužívejte léky obsahující vitaminy B za 8 hodin.

AFP oncomarker - interpretace a norma

Důležité: tyto informace nejsou pro konečnou diagnózu dostatečné, výklad výsledků by měl provádět pouze ošetřující lékař.

Je nepřípustné nezávisle rozluštit výsledky analýzy za účelem autodiagnostiky a volby způsobů léčby. Konečnou diagnózu stanoví lékař na základě komplexního vyšetření pacienta, který zahrnuje shromáždění obecné anamnézy, laboratorní diagnostiky a další screeningové vyšetření.

Doba studie pro značku alfa-fetoprotein (AFP) na příměsi se pohybuje v rozmezí 1 až 3 dnů, bez započtení dne převzetí biomateriálu. Období výzkumu na soukromých klinikách však nepřesáhne 1 den.

Tabulka uvádí normální (referenční) hodnoty hodnoty tohoto glykopeptidu, který je stanoven použitím chemiluminiscenčního enzymového imunoanalýzy na pevné fázi.

Sex

Hodnoty normy, IU / ml

Standardní jednotky jsou ME / ml, nicméně v některých laboratořích se používá - ng / ml. Chcete-li převést jednotky měření, musíte použít vzorec: 1 ng / ml * 0, 83 = ME / ml.

Důležité: Referenční hodnoty se mohou lišit v závislosti na způsobu šetření. Proto je norma pro marker nádorového alfa-fetoproteinu instalovaného na analyzátoru Cobas 8000, Roche Diagnostics pro muže a ženy starší než 1 rok, nižší než 5,8 IU / ml.

Zvyšování koncentrace aff

Pokud je onkomarker zvýšený u netehotných lidí, lze předpokládat následující patologické stavy:

  • onkologické poškození jater - ve více než 90% případů;
  • onkologické patologie ve varlatech;
  • maligní metastázy - v 10% případů;
  • nádorové novotvary jiných orgánů: pankreasu nebo mléčné žlázy, plic nebo střev;
  • onkologie v embryu;
  • exacerbace chronické hepatitidy (krátkodobé zvýšení hodnoty tohoto ukazatele v krvi);
  • biliární cirhóza;
  • anomálie ve fungování jater na pozadí zneužívání alkoholu;
  • mechanické nebo chirurgické zranění jater;
  • Syndrom Wiskott-Aldrich.

Pokud se hladina tohoto indikátoru zvýší u těhotné ženy, můžeme předpokládat:

  • abnormality při pokládání neurální trubice dítěte - více než 85 případů;
  • mutace ve vývoji močových orgánů v plodu - absence ledvin, polycystóza nebo obstrukce močových cest;
  • úplná nepřítomnost nebo obstrukce v důsledku infekce jícnu nebo střeva embrya;
  • zvýšené riziko potratu;
  • patologický stav placenty;
  • nedokonalá tvorba kosti ("krystalická nemoc").

Nízká úroveň aff

Důvodem významného snížení může být:

  • chromozomové mutace u plodu: Downův syndrom, Edwardsův nebo Pataův syndrom;
  • zmrazené těhotenství, které vedlo k úmrtí plodu;
  • Patologický růst choriových vil, které jsou naplněny tekutinou. Současně se embryo nevyvíjí;
  • významný přebytek normální tělesné hmotnosti u těhotné ženy (obezita).

Důležité: v případě významného poklesu hodnoty alfa-fetoproteinu na pozadí terapie onkologických patologií svědčí o správném výběru léčebné taktiky a její účinnosti; charakterizované příznivým výhledem.

V tomto případě druhý nárůst indikuje pronikání metastáz do sousedních orgánů nebo relaps onkologické abnormality.

Je třeba poznamenat, že spolehlivost výsledku je do značné míry ovlivněna použitím léčiv založených na monoklonálních protilátkách. Navíc diabetes mellitus u těhotné ženy může vést k významnému poklesu tohoto markeru v krvi.

Indikace pro analýzu markerů rakoviny jater

Analýza hekomarkerů jater a dalších orgánů se doporučuje osobám, které spadají do následujících kategorií:

  • pozitivní status HIV a hepatitidy;
  • jaterní patologie (cirhóza, nedostatečná enzymatická aktivita);
  • detekce novotvarů jakýchkoli orgánů s hrozbou metastázy;
  • podstupuje chemoterapii;
  • ukončila léčbu rakoviny, aby zhodnotila její účinnost;
  • lidé po odstranění rakovinových nádorů, aby se zabránilo relapsu;
  • těhotné ženy v období od 14 do 22 týdnů.

Hlavní nádorové markery u mužů po 40 letech kromě analýzy alfa-fetoproteinu zahrnují také rakovinné antigeny:

  • CA 72-4 - vznik rakoviny žaludku, stejně jako maligních a benigních nádorů ve varlatech;
  • CA 19-9 - detekce nádorových buněk v pankreatu a metastázy do sousedních orgánů.

Ženy kromě onkomarkerů na játra, mléčné žlázy a pankreasu se také doporučují vyšetřit antigeny CA-125. Hodnota tohoto indikátoru vám umožňuje zhodnotit přítomnost rakoviny vaječníků a sledovat účinnost vybraných metod terapie a vznik relapsů.

V souhrnu je třeba zdůraznit hlavní důležité body:

  • Abyste spolehlivě diagnostikovali přítomnost abnormalit v embryu, musíte vědět co nejpřesněji dobu těhotenství. Na základě jedné studie na úrovni alfa-fetoproteinu, která činí verdikt o přítomnosti patologie, je neúčinná. V případě významných abnormalit u těhotné ženy je nutné přiřadit rozsáhlé screeningové studie za použití dalších metod laboratorní a ultrazvukové diagnostiky;
  • zvýšená koncentrace tohoto markeru u těhotné ženy na pozadí běžných indikátorů jiných diagnostických metod může znamenat hrozbu potratu, předčasného porodu nebo neplnění plodu;
  • Tato značka se nepoužívá pro rozsáhlé studie velkého počtu lidí o onkologických patologiích;
  • u netehotných subjektů je odchylka tohoto indikátoru od normy znamením vývoje patologického procesu vnitřních orgánů. To však nestačí k závěrečné diagnóze. Je třeba provést další diagnostiku. Včasné odhalení rakoviny nám umožňuje dosáhnout maximálně příznivých předpovědí při sestavování adekvátního léčebného režimu pro pacienta.

Materiál připraven
mikrobiolog Martynovich Yu.I.

Alfa-fetoprotein (AFP): v těhotenství a jako marker, krevní norma a abnormality

Pro diagnostiku různých onemocnění zkoumány desítky krevních parametrů, které umožní určit problémy v těle a to nejen u dospělých a dětí, ale ve fázi vývoje plodu u plodu. Jeden takový značka je AFP, jehož míra se zvyšuje s malformací. AFP navíc odráží přítomnost určitých nádorů.

Poprvé byl protein bílkoviny alfa-fetoproteinu detekován v sérech embryí a dospělých americkými vědci v první polovině minulého století. To bylo nazýváno alfa-fetoprotein, protože to bylo specifické pro embrya.

Podrobnější studie provedly ruští biochemisté z druhé poloviny 20. století. Analýza růstu nádorů, přítomnost AFP v séru pacientů s rakovinou jater, což umožnilo v roce 1964 přiřadit nádorovým markerům tohoto orgánu. Také bylo zřejmé, že alfa-fetoprotein se vytváří během těhotenství a v určitých koncentracích je jeho normální projev. Tyto studie se staly průlomem v biochemii a byly zapsány v rejstříku objevů SSSR.

Profesor Tatarinov Yu S. navrhl test v AFP v séru, který je zatím jediný v diagnostice hepatocelulárního karcinomu.

Dnes se většina budoucích matek zajímá a pravděpodobně chtěl vědět o tomto indikátoru, protože jeho koncentrace může hovořit o vážné patologii a vývojových poruchách plodu. Pokusíme se pochopit, co je AFP a jak interpretovat výsledky výzkumu.

Vlastnosti a hodnota AFP pro organismus

Alfa-fetoprotein je speciální protein tvořený embryonálními tkáněmi (žloutkový vak, střevní buňky, hepatocyty). U dospělých se v krvi nachází pouze stopy a u plodů je koncentrace AFP významná, což je způsobeno funkcemi, které provádí. V rozvíjejícím se organismu je AFP podobný albumin dospělých, váže a nese různé látky, hormony, chrání tkáně budoucího dítěte před imunitní systémem matky.

Důležitou schopností AFP je vazba polynenasycených mastných kyselin. jsou zapotřebí tyto součásti k vytvoření buněčné membrány, syntézu biologicky účinných látek prostaglandinů, ale netvoří žádné tkáň embrya, ani v těle matky, a přijímá z vnějšku s potravinami, takže jejich dodání do požadované polohy závisí na konkrétních nosných proteinů.

Má-li významný vliv na růst embrya, AFP by měl být přítomen v požadovaném množství v souladu s termínem těhotenství. V prvních fázích vývoje plodu je AFP syntetizován žlutým tělem vaječníku matky a již ve 13. týdnu těhotenství se jeho koncentrace v krvi a plodové vodě stává významnou.

Po položení jater a střev do dítěte, jejich buňky samy produkují AFP pro své vlastní potřeby, ale významné množství proniká do placenty a do matčiny krve, takže do třetího trimestru těhotenství, ve věku 30-32 týdnů se AFP stane maximální a budoucí matkou.

V době narození dítěte začne jeho tělo produkovat albumin, který přebírá funkce plodového proteinu, a koncentrace AFP se postupně snižuje během prvního roku života. U dospělých lze zjistit pouze stopy AFP a jeho zvýšení naznačuje vážnou patologii.

AFP - značka určená nejen v těhotenství, ale také v patologii vnitřních orgánů

Stanovení AFP se používá jako jeden z kontrolních ukazatelů normálního průběhu těhotenství, která se liší různými vývojovými abnormalitami, svědci, vrozenými syndromy. Okamžitě je třeba poznamenat, že výsledek nemusí vždy přesně naznačovat přítomnost nebo nepřítomnost patologie, proto by hodnocení jeho kolísání mělo být provedeno ve spojení s dalšími studiemi.

U dospělých pacientů mírné zvýšení alfa-fetoproteinu obvykle naznačuje narušení funkce jater (cirhóza, hepatitida), významný nadbytek normy naznačuje maligní nádory. Rakovinové buňky s vysokým stupněm malignity mohou získat nejen vnější podobnost s embryonálními, ale i funkční funkce. Vysoký AFP titr doprovází nízko diferencované a embryonální nádory jater, vaječníků, prostaty.

Ani stádium nádoru nebo jeho růstu hodnota nebo žádný vliv na stupeň zvýšení AFP, to znamená agresivní nádory mohou být doprovázeny významný nárůst menší množství proteinu, spíše než další diferencovaného karcinomu. Nicméně se ukázalo, že asi polovina pacientů s rakovinou jater mají zvýšené AFP i 1-3 měsíce před výskytem symptomů nádoru, což umožňuje používat tuto analýzu jako screeningu u predisponovaných jedinců.

Je-li nutné určit AFP a jak se to dělá

Hlavní údaje pro stanovení hladiny AFP v séru jsou:

  • Podezření na prenatální patologii: chromozomální onemocnění, poruchy vývoje mozku, malformace jiných orgánů.
  • Vyloučení rakoviny jater a diagnóza metastáz jiných nádorových onemocnění jater.
  • Vyloučení nádorů pohlavních orgánů (teratom, germin, nízkokvalitní karcinom).
  • Sledování účinnosti protinádorové léčby před a po ní.

Stanovení alfa-fetoproteinu se provádí s onemocněním jater (cirhóza, hepatitida), kdy existuje velké riziko vzniku rakoviny. U těchto pacientů může analýza pomoci včasnou diagnostiku novotvaru. Je třeba poznamenat, že pro screening nádorů obecně není tento test vhodný z důvodu nespecificity, takže se provádí pouze tehdy, jsou-li podezření na určité typy rakoviny.

V těhotenství test AFP je zobrazen jako skríningová studie provedená během období zvýšení hladiny u ženy - mezi 15 a 21 týdny. Pokud na počátku těhotenství pacient podstoupil amniocentézu nebo biopsii chorionických vil, pak musí také kontrolovat hladinu AFP.

Absolutní indikace pro stanovení AFP u těhotné ženy jsou:

  1. Krvavé manželství;
  2. Přítomnost geneticky podmíněných chorob rodičů a blízkých příbuzných;
  3. Děti již v rodině s genetickými abnormalitami;
  4. První narození po 35 letech věku;
  5. Příjem toxických léků nebo radiologické vyšetření matky v rané fázi těhotenství.

Příprava na analýzu

Stanovení koncentrace přípravku AFP je velmi jednoduché. Před plánovaným výzkumem potřebujete:

  • Odmítněte lék užívat po dobu 10-14 dnů;
  • V předvečer analýzy nejezte tučné, smažené a slané pokrmy, nepijte alkohol, poslední jídlo - nejpozději devět večer;
  • Na několik dní omezit silné fyzické námahy, včetně zvedání váhy;
  • Ráno se vydáte na prázdný žaludek, ale nemůžete vypít víc než sklenici vody;
  • Kuřáci nesmí kouřit alespoň půl hodiny před analýzou.

Ráno vyšetřovatelka bere asi 10 ml žilní krve a protein se stanoví pomocí enzymového imunoanalýzy. Výsledek může záviset na některých faktorech, o kterých by specialisté i pacient měli vědět:

  1. Zavedení monoklonálních protilátek a velkých dávek biotinu mění hladinu proteinu, která má být stanovena;
  2. U zástupců rasy Negroid je fetální protein vyšší než průměrná norma, u Mongoloidů méně;
  3. Diabetes mellitus závislý na inzulínu u budoucí matky způsobuje pokles AFP.

V případě těhotné ženy musí být dodržována určitá pravidla. Takže musíte přesně určit dobu těhotenství a úroveň AFP, přijatelnou v tomto období. Odchylky od normy při absenci jiných příznaků patologie ze strany plodu nemohou být přesným znakem vady, to znamená, že jsou možné falešně pozitivní nebo falešně negativní výsledky. Na druhou stranu kolísání proteinů za normální hodnoty naznačuje zvýšené riziko patologie - předčasný porod, hypotrofie plodu atd.

Norma nebo patologie?

Koncentrace Norma alfa-fetoproteinu v krvi je závislá na věku, pohlaví, přítomnost těhotenství u žen. U dětí do jednoho roku je vyšší než u dospělých, ale postupně snižuje, a dívky byl více než u chlapců, a to pouze po dobu jednoho roku koncentrace je nastavena na stejnou hodnotu pro obě pohlaví. U dospělých by jeho počet neměl překročit stopové koncentrace, jinak to bude patologie. Výjimku tvoří budoucí matky, ale v některých ohledech mají také zvýšení AFP.

V těhotenství je AFP zvýšena podle období těhotenství. V prvním trimestru je jeho koncentrace až 15 mezinárodních jednotek v mililitru krve, poté se postupně zvyšuje a dosáhne maximální hodnoty do týdne 32 - 100-250 IU.

Tabulka: Míra těhotenství AFP týdně

U netehotných se tato úroveň AFP považuje za normální:

  • Novorozenci (do 1 měsíce) - 0,5 - 13600 IU / ml;
  • Novorozence - 0,5 - 15740 IU / ml;
  • Děti do jednoho roku: chlapci - až 23,5 IU / ml, dívky - až 64,3 IU / ml;
  • U dětí po roce, dospělých mužů a netehotných žen, je norma stejná - ne více než 6,67 IU / ml.

grafu úrovně AFP v závislosti na věku a pro různé nemoci

Stojí za zmínku, že norma může záviset na způsobu stanovení bílkovin v séru. Použití některých automatických analyzátorů předpokládá nižší normální hodnoty AFP, které jsou zpravidla oznámeny jak laboratořem, tak ošetřujícím lékařem.

Pokud AFP není normální...

Zvýšené AFP krve naznačuje možnou patologii, například:

  1. Tumory - hepatocelulární karcinom, nádory zárodečných buněk varlat, teratomy, metastatické onemocnění jater a některé lokalizace rakoviny (žaludku, plic, prsu);
  2. Ne-nádorová onemocnění jater - cirhóza, zánětlivý proces, poškození alkoholem, chirurgické zákroky na játrech (např. Resekce laloku);
  3. Porušení hemostázy a imunity (vrozená imunodeficience, ataxie-telangiectasie);
  4. Patologie v porodnictví - vývojové anomálie, hrozba předčasného porodu, mnohočetné těhotenství.

U těhotných žen se AFP vyhodnocuje na základě těhotenství a dalších studií (ultrazvuk, amniocentéza). Pokud existují známky patologie na ultrazvuku, pravděpodobnost změny AFP je vysoká. Současně není izolované zvýšení tohoto proteinu důvodem k panice, protože analýza by měla být analyzována ve spojení s dalšími výsledky budoucí matky.

Existují případy, kdy žena ignorovala zvýšené AFP a odmítla takové postupy, jako je amniocentéza nebo výzkum choriových vil, a následně se narodilo zdravé dítě. Na druhou stranu, některé zlozvyky nemusí způsobovat kolísání tohoto ukazatele. Studie AFP je v každém případě součástí screeningového programu pro těhotenství, takže je třeba ji určitým způsobem určit, a pak co dělat - žena se společně s lékařem konzultací žen rozhodne.

Zvýšené AFP spolu s těmi, které byly prokázány ultrazvukovým studiem závažné vady často vyžadují ukončení těhotenství, protože plod může zemřít před narozením nebo se narodil neškodný. Vzhledem k nedostatku specifičnosti a jasně stanovenému vztahu mezi počtem AFP a malformací nemůže být pouze tento ukazatel ospravedlněním pro jakékoli závěry. Vyšší AFP, spolu s poruchami nervové trubice, jsou pozorovány pouze u 10% těhotných žen, zbytek žen porodí zdravé děti.

AFP může být důležitým indikátorem a dokonce jedním z prvních příznaků patologie, avšak v žádném případě ne jediný, měla by být vždy doplněna dalšími studiemi.

U porodní asistentky může krevní test AFP nepřímo naznačovat takový malformace tvorby plodu takto:

  • Odchylky od nervového systému - absence mozku, rozštěpení obratlů, hydrocefalus;
  • Poruchy močového ústrojí - polycystóza, aplazie ledvin;
  • Pupečníková kýla, poruchy břišní stěny;
  • Porušení tvorby kostní tkáně, osteodysplázie;
  • Intrauterinní teratom.

Známka potíží může být nejen nárůst, ale také pokles hladiny AFP, který je pozorován, když:

  1. Chromozomální patologie - Downův syndrom, Edwards, Patau;
  2. Intrauterinní úmrtí plodu;
  3. Přítomnost obezity v budoucí matce;
  4. Porušení tvorby placenty je cirhóza.

Na základě uvedených možných projevů změn úrovně AFP je jasné, že a zvyšování a snižování by mělo být příležitostí pro pečlivou pozornost pacienta a vyžaduje další vyšetření.

V případě kolísání AFP u mužů a non-těhotné ženy Lékař na prvním místě, má podezření, rakovinu a játrové patologii, takže další zkoušky: krevní testy na nádorové markery, jaterních enzymů, ultrazvuk břicha, jsou jmenováni poradenství specialistů (urolog, onkolog, hepatolog).

Při potvrzení skutečnosti o růstu nádoru získává monitorování hladiny AFP jiný význam: pokles počtu indikuje účinnost léčby a zvýšení progrese a možných metastáz rakoviny.

Možnosti aplikace AFP

Pozornost AFP je způsobeno nejen jako marker pro různé nemoci, ale i možnost jeho použití jako terapeutického činidla. Je známo, že alfa-fetoprotein zvyšuje tvorbu fibroblastů v pojivové tkáni stimuluje apoptózu (programovanou buněčnou destrukci modifikovaný), zabraňuje vázání virových částic na lymfocyty a protilátek z tělesných buněk.

APP se používá jako léčivo, pokud:

  • Diabetes mellitus;
  • Autoimunitní patologie (tyreoiditida, artritida, myasthenia gravis, revmatická karditida atd.);
  • Bronchiální astma;
  • Myomu dělohy;
  • Urogenitální infekce;
  • Trombóza;
  • Roztroušená skleróza;
  • Ulcerózní léze střeva.

Navíc je třeba poznamenat, že přípravky AFP jsou schopné zlepšit účinnost a také příznivě ovlivnit kůži, takže se používají v kosmetologii.

Příkladem léku na bázi alfa-fetoproteinu je alfetin, vyvinutý ruskými vědci, úspěšně absolvoval klinické studie a již byl registrován jako terapeutický prostředek. Má dobrý imunomodulační účinek, snižuje aktivitu autoimunitních reakcí, pomáhá při léčbě rakoviny, zatímco dávka chemoterapie může být snížena.

Alphetin je vyroben z fetálního (fetálního) AFP, získaného z potra- vinového séra. Zředěné suché léky se injektují do svalu nebo intravenózně jak během léčby, tak při prevenci mnoha nemocí.

Alfa-fetoprotein je důležitým ukazatelem zdravotního stavu, proto, když lékař vidí potřebu analýzy, neměli byste odmítnout. Pokud se koncentrace bílkovin liší od normální - to není důvod pro paniku, protože jeho množství může mluvit nejen o zvěřinách z plodu nebo zhoubných nádorů, ale také o zánětlivých procesech a zcela benigních formacích.

S včasným uvedením změny AFP do arzenálu specialisty budou nejen další vysoce přesné metody vyšetření, ale také všechny možné způsoby léčby mnoha nemocí. Použití léčiv založených na AFP činí úspěšnější terapii širokého spektra nemocí a dává naději na léčení mnoha pacientům.

Co je analýza alfa fetoproteinu. Jak a kdy vzít?

Osoba, která testuje AFP, může mít otázku: "Alfa fetoproteinová analýza je tato"? Neznalost základních informací o této situaci často způsobuje, že osoba má pochybnosti a zda je třeba ji vůbec předat. Ve skutečnosti není nic špatného s alfa-fetoproteinem. Přesněji, není to strašné, když je v normě.

Faktem je, že fetoprotein se používá k diagnostice rakoviny a určení genetických rizik vývoje plodu. Proto před dárcovstvím krve doporučujeme seznámit se s podrobnějšími informacemi k tomuto tématu.

Co je oncomarkery a jak fetoprotein

Velká skupina onkomarkerů proteinových sloučenin a derivátů proteinů je rozdělena do dvou menších. Jedná se o skupiny, které zahrnují přívěsky:

  • objevující se u určitého nádoru;
  • vzniklé během vývoje nádoru.

Nejběžnější a dobře diagnostikovaný oncomarker - alfa-fetoprotein. S pomocí v lidském těle je snadné zjistit zhoubné nádory, jako je rakovina jater.

Analýza alfa-fetoproteinu je v současné době primární metodou používanou k detekci rakoviny. Můžete zjistit přítomnost nemoci, a to iv počáteční fázi, pokud správně dešifrujete výsledek. Hodně záleží na tom, protože čím dříve je nádor detekován, tím je pravděpodobnější, že se ho zbavíme.

Hodnota markeru alfa-fetoproteinu se používá k diagnostice některých onemocnění a ke zhodnocení účinnosti léčby: výskyt metastáz,

Co je Alpha Fetoprotein Potřebný

Protein AFP, je také ukazatelem onemocnění, patří do skupiny onko-markerů.

Alfa-fetoprotein (Alpha fetoprotein, Afp) je protein tvořený z embryonálních tkání. Velké množství této látky je pozorováno u dětí. A u dospělých je naopak nevýznamná. To je způsobeno skutečností, že dítě se vyvíjí a fetoprotein plní některé funkce: ochranu tkání embrya, přenos látek, hormonů.

Spolu s CEA a trofoblastickým beta-globulinem je fetaprotein zařazen do skupiny antigenů. To znamená, že je tělo vnímá jako cizí látku, zvláště když úroveň antigenu je odmítnuta od normy.

Předchozí Článek

Jak užitečné jsou antioxidanty

Následující Článek

Co znamená HBsAg v krvi?